ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНС= ;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Фул= ;вестрант ЕВЕР Фарма=

(Fulvestrant EVER Pharma)<= /b>

Склад:

дію= ;ча речовина: фулвестранm= 0;;

1 попереднь&= #1086; наповнений шприц (5 мл) містить фулвестранm= 0;у 250 мг;

1 мл розчину містить фулвестранm= 0;у 50 мг;

доп= ;оміжні речовини: етанол 96 %; спирт бензиловий; бензилбензl= 6;ат; олія рицинова, нерафіноваl= 5;а.

Лікарс&#= 1100;ка форма. Розчин для ін’єкці = 81;.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: про= зорий розчин від слабко жовтого до жовтого кольору.=

<= /o:p>

Фар= ;макотерапе = 74;тична група. Антагоніст&= #1080; гормонів та аналогічні засоби. Антиестрогk= 7;нні засоби. Код АТХ L02B A03.

Фар= ;макологічн= 10; властивостo= 0;.

Фар&= #1084;акодинамік= ;а.

Механізм дії та фармакодинk= 2;мічні ефекти

Фулвестра&#= 1085;т є конкурентнl= 0;м антагоністl= 6;м естрогеновl= 0;х рецепторів (ЕР), спорідненіl= 9;ть до яких порівняна з естрадіолоl= 4;. Фулвестранm= 0; блокує трофічну ді= 02; естрогенів, не проявляю = 95;и часткової агоністичнl= 6;ї (естрогеноп = 86;дібної) активності. Механізм ді= 11; пов’язаний = 79; негативною регуляцією рівнів білків ЕР. Клінічні дослідженнn= 3; за участю жінок у пост= 084;енопаузаль&= #1085;ому періоді з первинним р = 72;ком молочної залози продемонстl= 8;ували, що фулвестранm= 0; порівняно з плацебо значно змен = 96;ує рівень білків ЕР в ЕР-позитивн = 80;х пухлинах. Спостерігаl= 3;ося також значн = 77; зменшення експресії прогестероl= 5;ових рецепторів, що узгоджує = 90;ься з відсутністn= 2; характерниm= 3; для агоніст= 10;в естрогенів ефектів. Також було показано, що фулвестранm= 0; у дозі 500 мг більшою мір = 86;ю, ніж фулвестранm= 0; у дозі 250 мг, пригнічує Е = 56; і маркер проліферацo= 0;ї Ki67 у пухлинах молочної за = 83;ози при неоад’юванm= 0;ному лікуванні жінок у постменопаm= 1;зальному періоді.

Клін= 110;чна ефективнісm= 0;ь та безпека застосуванl= 5;я препарату при поширеному раку молочн = 86;ї залози

Два клінічні дослідженнn= 3; фази 3 були проведені з = 72; участю загалом 851 жінки у постменопаm= 1;зальному періоді з поширеним раком молоч = 85;ої залози, які мали рециди = 74; захворюванl= 5;я на тлі чи після ад’ювантноo= 1; ендокринноo= 1; терапії або прогресуваl= 5;ня після ендокринноo= 1; терапії з приводу поширеного захворюванl= 5;я. 77 % популяції дослідженнn= 3; хворіли на естроген-ре = 94;ептор-позит&= #1080;вний рак молочно= 11; залози. Ці дослідженнn= 3; порівнювалl= 0; безпеку та е= 092;ективність щомісячногl= 6; введення фулвестранm= 0;у в дозі 250 мг зі щоденним введенням 1 = 84;г анастрозолm= 1; (інгібітора ароматази). У цілому фулв = 77;странт у щомісячні = 81; дозі 250 мг був принаймні настільки ж ефективним, як анастроз = 86;л, щодо виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, об’єктивноo= 1; відповіді і часу до смерті. Між двома групами лікування н = 77; було статистичнl= 6; значущої різниці у жодній із ци= 093; кінцевих точок. Головною кінцевою то = 95;кою була виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я. Об’єднаний аналіз обох досліджень показав, що прогресуваl= 5;ня спостерігаl= 3;ось у 83 % пацієнток, які отримували фулвестранm= 0;, порівняно з 85 % пацієнток, які отримували = 72;настрозол. Об’єднаний аналіз обох досліджень виявив, що відношення ризиків для фулвестранm= 0;у в дозі 250 мг та анастрозолm= 1; щодо параме = 90;ра виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я становило 0,95 (95&nb= sp;% ДІ: 0,82–1,10). Рівень об’єктивноo= 1; відповіді для фулвест = 88;анту в дозі 250 мг становив 19,2 % порівняно з= 10; 16,5 % для анастр= ;озолу. Медіана час = 91; до смерті становила 27,4 місяця для пацієнток, які отримували = 92;улвестрант, і 27,6 місяця длn= 3; пацієнток, які отримув = 72;ли анастрозол. Відношення ризиків фулвестранm= 0;у в дозі 250 мг та анастрозолm= 1; щодо часу до смерті становило 1,01 (95&nb= sp;% ДІ: 0,86–1,19).

Дослідженн&= #1103; фази 3 було проведене з = 72; участю 736 жінок у постменопаm= 1;зальному періоді з по= 096;иреним раком молочної залози, які мали рециди = 74; захворюванl= 5;я на тлі чи після ад’ювантноo= 1; ендокринноo= 1; терапії або прогресуваl= 5;ня після ендокринноo= 1; терапії з приводу пош = 80;реного захворюванl= 5;я. У дослідженнn= 3; були включені 423 пацієнтки з рецидивом або прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я під час антиестрогk= 7;нної терапії (підгрупа АЕ) та 313 пацієнто= к з рецидивом або прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я під час терапії інгібітораl= 4;и ароматази (підгрупа АІ). У цьому дослідженнo= 0; порівнялисn= 0; ефективнісm= 0;ь і безпека застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у 500 мг (n=3D362) та фулвестранm= 0;у 250 мг (n=3D374). Головною кінцевою точкою була виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (ВБП); ключові вторинні кінцеві точки ефективносm= 0;і включали частоту об’єктивноo= 1; відповіді (ЧОВ), частоту клінічної ефективносm= 0;і (ЧКЕ) і загальну виживаністn= 0; (ЗВ). Результати = 77;фективност&#= 1110; для дослідженнn= 3; CONFIRM узагальне = 85;о нижче в таблиці 1.=

Табл= ;иця 1.

Узаг= ;альнення результатіk= 4; аналізу головної кінцевої точки ефективносm= 0;і (ВБП) і ключов&= #1080;х вторинних кінцевих точок ефективносm= 0;і у дослідженнo= 0; CONFIRM

Пер = 77;мінна

Тип оцінки; порівняння лікування

Фул = 74;естрант 500 мг

(N=3D362)

Фул = 74;естрант 250 мг

(N=3D374)

Пор= 10;вняння між групами

(фул= 074;естрант 500 мг/фулвест= рант 250 мг)

Від = 85;ошення ризиків

95 % ДІ<= o:p>

p-зна&#= 1095;ення

ВБП

K-M медіана у місяцях; відношення ризиків

<= /p>

<= /p>

<= /p>

<= /p>

<= /p>

Усі пацієнтки

- підгрупа АЕ (= n=3D423)

- підгрупа AI (n=3D313)a

6,5

8,6

5,4<= /o:p>

5,5

5,8

4,1<= /o:p>

0,80

0,76

0,85=

0,68, 0,94

0,62, 0,94

0,67, 1,08

0,006

0,013

0,195

ЗВ^b

K-M медіана у місяцях; відношення ризиків

<= /p>

<= /p>

<= /p>

<= /p>

<= /p>

Усі пацієнтки

- підгрупа АЕ (n=3D423)

- підгрупа AI (n=3D313)a

26,4

30,6

24,1=

22,3

23,9

20,8=

0,81

0,79

0,86=

0,69, 0,96

0,63, 0,99

0,67, 1,11

0,016^c

0,038^c

0,241^c

Пер = 77;мінна

Тип оцінки; порівняння лікування

Фул = 74;естрант 500 мг

(N=3D362)

Фул = 74;естрант 250 мг

(N=3D374)

Пор= 10;вняння між групами

(фул= 074;естрант 500 мг/фулвест= рант 250 мг)

Абс = 86;лютна різниця у %

95 % ДІ<= o:p>

<= /p>

ЧОВd

% пацієнток з ОВ; абсолютна різниця у %

<= /p>

<= /p>

<= /p>

<= /p>

<= /p>

Усі пацієнтки

- підгрупа АЕ (n=3D296)

- підгрупа AI (n=3D205)a

13,8

18,1

7,3<= /o:p>

14,6

19,1

8,3<= /o:p>

-0,8

-1,0

-1,0=

-5,8, 6,3

-8,2, 9,3

-5,5, 9,8

<= /p>

ЧКЕe

% пацієнток з КЕ; абсолютна різниця у %

<= /p>

<= /p>

<= /p>

<= /p>

<= /p>

Усі пацієнтки

- підгрупа АЕ (n=3D423)

- підгрупа AI (n=3D313)a

45,6

52,4

36,2=

39,6

45,1

32,3=

6,0

7,3

3,9<= /o:p>

-1,1, 13,3

-2,2, 16,6

-6,1, 15,2

<= /p>

^а Фулвестранm= 0; показаний пацієнткам, чия хвороба рецидивуваl= 3;а або прогресуваl= 3;а на тлі антиестрогk= 7;нної терапії. Результати = 74; підгрупі AI не є переконливl= 0;ми.

^b Значенн= 103; ЗВ представлеl= 5;е для остаточногl= 6; аналізу виживаностo= 0; при 75 % обробці.

^с Номінальне р-значення без будь-яки= 093; коригувань, зроблених для множинностo= 0; порівняння між первинними аналізами загальної в = 80;живаності при 50 % обробці та оновленими аналізами виживаностo= 0; при 75 % обробці.

^d ЧОВ була проаналізоk= 4;ана у пацієнток, які були придатними для оцінювання на вихідном = 91; рівні (тобто вони мали прояви захворюванl= 5;я, які можна було оцінит = 80; на вихідном = 91; рівні: 240 пацієнток у групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у в дозі 500 мг і 261 пацієнтка у групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у в дозі 250 мг).

^e Пацієнтки з кращою об’єктивноn= 2; відповіддю = 91; вигляді повної відповіді, часткової в= 10;дповіді або стабілізацo= 0;ї захворюванl= 5;я впродовж ≥24 тижнів.

ВБП: виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я; ЧОВ: частота об’єктивноo= 1; відповіді; О= 042;: об’єктивна відповідь; ЧКЕ: частота клінічної ефективносm= 0;і; КЕ: клінічна ефективнісm= 0;ь; ЗВ: загальна виживаністn= 0;; К-М: Каплан –&nb= sp;Мейєр; ДІ: довірчий інтервал; AI: інгібітор ароматази; АЕ: антиестрогk= 7;н.

Було проведено рандомізовk= 2;не подвійне сл= 10;пе з подвійним маскуванняl= 4; мультицентl= 8;ове дослідженнn= 3; фази 3 з вивчення ефективносm= 0;і фулвестранm= 0;у 500 мг порівняно з анастрозолl= 6;м 1 мг у жінок у постменопаm= 1;зальному періоді з естроген- та/або прогестероl= 5;-рецептор-по&= #1079;итивним місцевопошl= 0;реним або метастатичl= 5;им раком молочної залози, які раніше не отримували гормональнl= 6;ї терапії. Загалом 462 пацієнтки були послідовно рандомізовk= 2;ні 1:1 у групу фулв= ;естранту 500 мг або анастрозолm= 1; 1 мг.

Рандомізац&= #1110;я була стратифікоk= 4;ана за ознаками = 079;ахворюванн&= #1103; (місцевопош = 80;рений рак або метk= 2;статичний), попередньо проведеною хіміотерапo= 0;єю у випадку поширеного захворюванl= 5;я та вимірюваниl= 4;и проявами захворюванl= 5;я.

Головною кінцевою точкою ефективносm= 0;і була ВБП за оцінкою дослідника відповідно до RESIST1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, &la= quo;Критерії оцінки об’єктивноo= 1; відповіді п = 88;и солідних пухлинах»). Ключовими вторинними точками ефективносm= 0;і були ЗВ та ЧО&#= 1042;.

Медіана віку пацієнток, залучених д = 86; цього дослі = 76;ження, становила 63 роки (у діапазоні від 36 до 90 років). У більшості пацієнток (87,0 = %) спостерігаl= 3;ася метастатичl= 5;а форма захворюванl= 5;я на вихідном = 91; рівні. 55 % пацієнток мали метаст = 72;зи у внутрішні органи на вихідному р= 10;вні. Загалом 17,1 % пацієнток р = 72;ніше отримували хіміотерапo= 0;ю у зв’язку з п&#= 1086;ширеним захворюванl= 5;ям; 84,2 % пацієнток мали вимірювані прояви захворюванl= 5;я.

Серед більшості попередньо визначених = 87;ідгруп спостерігаl= 3;ися однорідні результати. = 059; підгрупі пацієнток і = 79; метастазамl= 0; не у внутрішні о = 88;гани (n=3D208), які отримували фулвестранm= 0;, показник ВР (відношення ризиків) становив 0,592 (95 % ДІ: 0,419, 0,837) порівняно з пацієнткамl= 0;, які отримували = 72;настрозол. У підгрупі пацієнток з метастазамl= 0; у внутрішні органи (n=3D254), які отримували = 92;улвестрант 500 мг, показник ВР становив 0,993 (95 % ДІ: 0,740, 1,331) порівн= 103;но з пацієнткамl= 0;, які отримували анастрозол. Результати ефективносm= 0;і дослідженнn= 3; FALCON наведені в таблиці 2 та на малюнку 1.

Таблиця&nbs= p;2.

Узагаль = 85;ення результатіk= 4; аналізу головної кінцевої то = 95;ки ефективносm= 0;і (ВБП) і ключових вторинних кінцевих точок ефективносm= 0;і у досліджен = 85;і FALCON (оцінюванн= 03; дослідникоl= 4;, вибірка «ус= 10; рандомізовk= 2;ні пацієнтки відповідно = 76;о призначеноk= 5;о лікування»)

Фулвест&#= 1088;ант 500 мг

(N=3D230)

Анастро&#= 1079;ол 1 мг

(N=3D232)

Виживан&#= 1110;сть без прогресува= 085;ня

Кількіс&#= 1090;ь випадків ВБП (%)

143 (62,2 %)

166 (71,6 %)

ВБП ВР (95 % ДІ) та р-значення

ВР =3D 0,797 (0,637–0,999)

р =3D 0,0486

Медіана ВБП (місяців (95 % ДІ))

16,6 (13,8, 21,0)

13,8 (12,0, 16,6)

Кількіс&#= 1090;ь випадків ЗВ*<= o:p>

67 (29,1 %)

75 (32,3 %)

ЗВ ВР (95 % ДІ) та р-значення

ВР =3D 0,875 (0,629–1,217)

р =3D 0,4277

ЧОВ**

89 (46,1 %)

88 (44,9 %)

ЧОВ ВШ (95 % ДІ) та р-значення

ВШ =3D 1,074 (0,716–1,614)

р =3D 0,7290=

Медіана тривалості відповіді (місяців)

20,0

13,2

ЧКЕ

180 (78,3 %)

172 (74,1 %)

ЧКЕ ВШ (95 % ДІ) та p-значення

ВШ =3D 1,253 (0,815–1,932)

р =3D 0,3045=

*(31 % обробка) – аналіз ЗВ, що не є остаточним.

**Для пацієнток і = 79; вимірюваниl= 4;и проявами хвороби.

Малюнок&nbs= p;1.

Крива ВБ= 055; за методом Каплана – М= ейєра (оцінювання дослідникоl= 4;, вибірка «ус= 10; рандомізовk= 2;ні пацієнтки відповідно до призначе = 85;ого лікування») = 211; дослідженнn= 3; FALCON

Вплив на ендометрій = 91; постменопаm= 1;зальному періоді

Доклінічні дані не свідчать пр = 86; наявність стимулюючоk= 5;о впливу фулвестранm= 0;у на ендометр= 10;й у постменопаm= 1;зальному періоді. Дво= 090;ижневе дослідженнn= 3; за участю здорових жінок-добро = 74;ольців у постменопаm= 1;зальному періоді, які отримували етинілестрk= 2;діол по 20 мкг на добу, продемонстl= 8;увало, що порівнян = 86; з попередні = 84; введенням плацебо, поп= 077;реднє введення фулвестранm= 0;у в дозі 250 мг призводило до значного зменшення стимулюючоk= 5;о впливу на ендометрій = 91; постменопаm= 1;зальному періоді за даними ультразвукl= 6;вого вимірюваннn= 3; товщини ендометрія.

Неоад’юван&= #1090;не лікування тривалістю до 16 тижнів у пацієнток і = 79; раком молочної залози, які отримували лікування або фулвестранm= 0;ом у дозі 500 мг, або фулвест = 88;антом у дозі 250 мг, не призводило до клінічно значущих змін у товщині ендометрія, = 097;о вказувало н = 72; відсутністn= 0; агоністичнl= 6;го впливу. Нема= 108; доказів небажаного впливу на ендометрій = 91; досліджуваl= 5;их пацієнток і = 79; раком молочної залози. Дані про морфологію ендометрія відсутні.=

У двох короткострl= 6;кових дослідженнn= 3;х (1 і 12 тижнів) за участю пацієнток у пременопауk= 9;альному періоді з доброякіснl= 0;ми гінекологіm= 5;ними захворюванl= 5;ями між групами лікування фулвестранm= 0;ом і плацебо не спостерігаl= 3;ося жодних статистичнl= 6; значущих відмінностk= 7;й у товщині ендометрія, що було підтверджеl= 5;о даними ультразвукl= 6;вого обстеження.

Вплив на кістки

Дані довгострокl= 6;вих спостережеl= 5;ь щодо впливу фулвестранm= 0;у на кістки відсутні. Не= 086;ад’ювантне лікування тривалістю до 16 тижнів у пацієнток з раком молочної залози, які отримували лікування або фулвестранm= 0;ом у дозі 500 мг, або фулвестранm= 0;ом у дозі 250 мг, не призводило до клінічно значущих змін у рівня= 093; сироватковl= 0;х маркерів кісткового ремоделюваl= 5;ня.

Діти

Препа= ;рат Фулвестранm= 0; ЕВЕР Фарма н= 077; показаний для лікування дітей.

У відкритому дослідженнo= 0; фази 2 оцінювали б = 77;зпеку, ефективнісm= 0;ь і фармакокінk= 7;тику фулвестранm= 0;у у 30 дівчат віком від 1 до 8 років з наростаючиl= 4; передчасниl= 4; статевим дозріванняl= 4;, пов’язаним = 10;з синдромом Олбрайта – = Мак-К’юна – = ;Штернберга (MAS). Діти отримували щомісячно внутрішньоl= 4;’язово 4 мг/кг фулвестранm= 0;у. У цьому 12-місячному дослідженнo= 0; вивчався спектр кінц = 77;вих точок щодо ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я препарату при MAS; результати дослідженнn= 3; показали зниження частоти вагінальниm= 3; кровотеч і зниження темпів дозрівання кісткового віку. Мінімальні рівноважні концентрацo= 0;ї фулвестранm= 0;у в дітей у цьому дослі = 76;женні узгоджувалl= 0;ся з концентрацo= 0;ями препарату в дорослих (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Жодних нови = 93; питань, пов’язаних із безпекою застосуванl= 5;я препарату, н= 077; виникло в процесі проведення цього невеликого дослідженнn= 3;, однак п’ятирічні дані ще відсутні.

Фар= ;макокінети = 82;а.

Всмокт&#= 1091;вання

Після введення фулвестранm= 0;у у вигляді вн= 091;трішньом’я&= #1079;ової ін’єкції пролонговаl= 5;ої дії фулвестранm= 0; повільно всмоктуєтьl= 9;я, а максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові (C_max) досягаєтьсn= 3; приблизно через 5 днів. При режимі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у в дозі 500 мг рівні експозиції рівноважноk= 5;о стану або близького д = 86; нього досяг = 72;ються протягом першого місяця лікування (середнє значення (коефіцієнт варіації (КВ)):= AUC 475 (33,4 %) нг.день/мл= ;, C_max 25,1 (35,3 %) нг/мл, C_min 16,3 (25,9 %) нг/мл відповідно). У рівноважноl= 4;у стані конце = 85;трації фулвестранm= 0;у у плазмі кро= 074;і зберігаютьl= 9;я у межах відносно вузького діапазону і = 79; приблизно 3-кратною різницею мі = 78; максимальнl= 6;ю та мінімальноn= 2; концентрацo= 0;ями. Після внутр= 10;шньом’язов&#= 1086;го введення в діапазоні дозування від 50 до 500 мг експозиція = 08; приблизно пропорційнl= 6;ю до дози.

Розпод&#= 1110;л

Фулвестран&= #1090; екстенсивнl= 6; і швидко розподіляєm= 0;ься. Значний уявний об’є = 84; розподілу в рівноважноl= 4;у стані (Vd_ss), що становить приблизно від 3 до 5 л/кг, свідчить пр = 86; переважно екстраваскm= 1;лярний розподіл. Фулвестранm= 0; значною мірою (99 %) зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;. Головними компонентаl= 4;и зв’язуваннn= 3; є фракції ліпопротеїk= 6;ів дуже низько= 11; щільності (ЛПДНЩ), ліпопротеїk= 6;ів низької щільності (ЛПНЩ) і ліпопротеїk= 6;ів високої щільності (ЛПВЩ). Досліджень взаємодії н = 72; предмет кон = 82;урентного зв’язуваннn= 3; білків не проводилосn= 0;. Роль глобуліну, щ= 086; зв’язуєтьсn= 3; зі статевим = 80; гормонами (ГЗСГ), не встановленk= 2;.

Метабо&#= 1083;ізм

Метаболізм фулвестранm= 0;у повністю не вивчений, ал= 077; включає певну кількість можливих метаболічнl= 0;х шляхів біотрансфоl= 8;мації, що є аналогічниl= 4;и до метаболічнl= 0;х шляхів біотрансфоl= 8;мації ендогенних стероїдів. Ідентифікоk= 4;ані метаболіти (включаючи метаболіти 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- і 17-глюкуронід) в антиестро = 75;енних моделях є аб= 086; менш активн = 80;ми, або демонструюm= 0;ь подібну до фулвестранm= 0;у активність. Дослідженнn= 3; з використа = 85;ням препаратів печінки людини та рекомбінанm= 0;них людських ферментів показують, щ= 086; CYP3A4 є єдиним ізоферментl= 6;м Р450, що бере участь в оки= 089;ненні фулвестранm= 0;у; однак вважається, що in vivo переважаютn= 0; не пов’язан= 10; з Р450 шляхи. In vitro дані свідчать, що фулвестранm= 0; не пригнічу= 08; ізоферментl= 0; CYP450.

Виведе&#= 1085;ня

Фулвестран&= #1090; виводиться переважно у метаболізоk= 4;аній формі. Основний шлях видале = 85;ня – з калом, при цьому менше 1 % виводитьс= 103; із сечею. Фулвестранm= 0; має високий кліренс, 11 ± 1,= 7 мл/хв/кг, що свідчить про високий печінковий коефіцієнт екстракції. Кінцевий період напіввиведk= 7;ння (t_1/2) після внутрішньоl= 4;’язового введення ви = 79;начається швидкістю всмоктуванl= 5;я та оцінений як 50 днів.

Окремі категорії пацієнтів<= /span>

При популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі не виявлено ві = 76;мінностей у фармакокінk= 7;тичному профілі фулвестранm= 0;у з огляду на вік (діапазо= 085; від 33 до 89 років), масу тіла (від 40 до 127 кг) або расову належність.

Пор= ;ушення функції нирок

Ступінь впливу легкого або помірного порушення функції нирок на фармакокінk= 7;тику фулвестранm= 0;у не досягає клінічно істотного значення.=

Пор= ;ушення функції печінки

Фармакокін&= #1077;тика фулвестранm= 0;у оцінюваласn= 0; у клінічном = 91; дослідженнo= 0; з використа = 85;ням одноразовоo= 1; дози препарату, проведеномm= 1; за участю жінок з легким та помірним по = 88;ушенням функції печінки (клас A та B за Чайлдом – П= ’ю). Застосовувk= 2;ли високу дозу препарату для внутріш = 85;ьом’язових ін’єкцій менш тривалої ді= 11;. Порівняно з= 10; здоровими особами у жінок із порушеннямl= 0; функції печінки спостерігаl= 3;ося збільшення AUC майже у 2,5 раза. Очікується, що збільшен = 85;я експозиції до такої величини у пацієнток, яким вводиться фулвестранm= 0;, буде добре п= 077;реноситись. Особи з тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки (кла= 089; C за Чайлдом – П= ’ю) не оцінювалисn= 3;.

Діт= ;и

Фармакокін&= #1077;тика фулвестранm= 0;у оцінюваласn= 0; у клінічном = 91; дослідженнo= 0;, проведеномm= 1; за участю 30 дівчат з наростаючиl= 4; передчасниl= 4; статевим дозріванняl= 4;, пов’язаним із синдромо = 84; Олбрайта – = Мак-К’юна – = ;Штернберга. Діти мали ві= 082; від 1 до 8 рокі&= #1074; і отримувал = 80; внутрішньоl= 4;’язово фулвестранm= 0; у дозі 4 мг/кг щомісяця. Геометричнk= 2; середня (стандартне відхилення) мінімальна концентрацo= 0;я у рівноважноl= 4;у стані (C_min, ss) і AUC<= sub>ss становили 4,2 (0,9) нг/мл і 3680 (1020) нг*год/мл відповідно. Хоча отримані да = 85;і обмежені, рівноважні мінімальні концентрацo= 0;ї фулвестранm= 0;у у дітей, імовірно, уз= 075;оджуються з такими у дорослих.=

= Клінічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Препа= ;рат Фулвестранm= 0; ЕВЕР Фарма показаний д= 083;я лікування естроген-ре = 94;ептор-позит&= #1080;вного місцевопошl= 0;реного або метастатичl= 5;ого раку молочної залози у жін= 086;к у постменопаm= 1;зальному періоді:

- які раніше не отримували ендокринноo= 1; терапії або

- у раз= 110; рецидиву захворюванl= 5;я під час чи пі&#= 1089;ля ад’ювантноo= 1; антиестрогk= 7;нної терапії або прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я під час анти= 077;строгенної терапії.

Протипоказ&= #1072;ння.

Підвищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин препарату.=

Період вагітності та годуванн= 03; груддю.

Тяжке порушення функції печінки.

Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій.
Дослід&#= 1078;ення клінічної взаємодії з мідазоламоl= 4; (субстратом CYP= 3A4) продемонстl= 8;увало, що фулвестр = 72;нт не пригнічу= 08; CYP3A4. Дослідженнn= 3; клінічної взаємодії з рифампіцинl= 6;м (індуктором CYP= 3A4) та кетоконазоl= 3;ом (інгібіторо = 84; CYP3A4) не продемо= 085;стрували клінічно значущих змін у кліренсі фулвестранm= 0;у. Таким чином для пацієнток, яким одноча = 89;но призначені фулвестранm= 0; та інгібіто = 88;и або індуктори CYP3А= 4, корекція дози не потрібна.=

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Препарат Фулвестранm= 0; ЕВЕР Фарма слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти пацієнткам = 10;з порушеннямl= 0; функції печінки від легкого до помірного с = 90;упеня тяжкості.=

Препарат Фулвестранm= 0; ЕВЕР Фарма слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти пацієнткам = 10;з тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв).=

Враховуючи внутрішньоl= 4;’язовий шлях введення, препарат Фулвестранm= 0; ЕВЕР Фарма слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти при лікуванні пацієнток і = 79; геморагічнl= 0;м діатезом, тромбоцитоl= 7;енією або пацієнток, які приймають антикоагулn= 3;нти.

Тромбоембо&= #1083;ічні реакції часто спостерігаn= 2;ться у жінок, хворих на поширений рак молочно= 11; залози, і були зареєстровk= 2;ні у клінічних дослідженнn= 3;х фулвестранm= 0;у. Це слід враховуватl= 0; при призначеннo= 0; препарату Фулвестранm= 0; ЕВЕР Фарма пацієнткам, які належат= 00; до групи ризику.

При введенні фулвестранm= 0;у повідомлялl= 0; про реакції, пов’язані з місцем ін’єкції, включаючи ішіас, невралгію, нейропатичl= 5;ий біль та периферичнm= 1; нейропатію. Через близь = 82;ість розташуванl= 5;я сідничного нерва слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при введенн= 10; препарату Фулвестранm= 0; ЕВЕР Фарма у &#= 1074;ерхній зовнішній квадрант сідничної ділянки.

Препарат Фулвестранm= 0; ЕВЕР Фарма містить ета = 85;олу (спирту) 10 % об., тобто до 500 мг етанолу на один шприц. Це є шкідливим для осіб, які страждають на алкоголізм. Слід брати ц= 077; до уваги при лікуванні пацієнток і = 79; груп підвищ = 77;ного ризику, таки= 093; як пацієнтк = 80; із захворюв = 72;ннями печінки або епілепсією.

Препарат Фулвестранm= 0; ЕВЕР Фарма містить спи = 88;ту бензиловогl= 6; 500 мг в одному шприці, що еквівалентl= 5;о 100 мг/мл. Спирт бензиловий може спричинити алергічні реакції. Великі об’є = 84;и слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; і тільки у ра&#= 1079;і необхідносm= 0;і, особливо жінкам із порушенням функції печінки або нирок, врахо= 074;уючи ризик накопиченнn= 3; і розвитку т= 086;ксичності (метаболічн = 86;го ацидозу).

Цей лікарський засіб містить бензилбензl= 6;ату 750 мг в одному шприці, що еквівалентl= 5;о 150 мг/мл.

Дані довгострокl= 6;вих спостережеl= 5;ь щодо впливу фулвестранm= 0;у на кістки відсутні. Че= 088;ез механізм ді= 11; фулвестранm= 0;у існує потен = 94;ійний ризик розвитку остеопорозm= 1;.

Ефективніс&= #1090;ь і безпека застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у не вивчалис= 03; у пацієнток = 110;з критичними вісцеральнl= 0;ми захворюванl= 5;ями.

Вп= 083;ив на визначення рівня естрадіолу за допомого= 02; антитіл=

Через структурну подібність фулвестранm= 0;у та естрадіолу фулвестранm= 0; може впливати на результати = 74;изначень рівня естрадіолу, що проводят= 00;ся на основі ре= 072;кції з антитілам = 80;, і спричинят = 80; отримання хибно підвищених рівнів естрадіолу.

Діти

Препарат Фулвестранm= 0; ЕВЕР Фарма н= 077; рекомендуєm= 0;ься для застосуванl= 5;я дітям та під= 083;іткам, оскільки його безпек = 91; та ефективн= 10;сть для цієї вікової групи не встановленl= 6;. Препарат містить спирт бензиловий. Ризик розви = 90;ку токсичностo= 0; підвищуєтьl= 9;я у дітей ранн= 100;ого віку внаслідок накопиченнn= 3;.

Зас= ;тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку

Пацієнткам репродуктиk= 4;ного віку слід ре= 082;омендувати використовm= 1;вати ефективні засоби контрацепцo= 0;ї під час лікування.=

Вагітн&#= 1110;сть

Препарат Фулвестранm= 0; ЕВЕР Фарма протипоказk= 2;ний у період вагітності. Було продем = 86;нстровано, що фулвестранm= 0; проходить через плацентарнl= 0;й бар’єр післ= 03; одноразовоk= 5;о внутрішньоl= 4;’язового введення препарату щурам і кролям. Дослідженнn= 3; на тваринах продемонстl= 8;ували репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;, включаючи збільшення частоти аномалій і смерті плод = 72;. Якщо пацієнтка завагітнілk= 2; у період лікування препаратом Фулвестранm= 0; ЕВЕР Фарма, їй слід повідомити про потенці = 81;ну небезпеку для плода та потенційниl= 1; ризик перериваннn= 3; вагітності.

Годува&#= 1085;ня груддю

Під час лікування препаратом Фулвестранm= 0; ЕВЕР Фарма годування груддю слід припинити. Фулвестранm= 0; екскретуєтn= 0;ся в молоко у ла&#= 1082;туючих щурів. Інформація про екскрец= 10;ю фулвестранm= 0;у в грудне молоко людини відс = 91;тня. Враховуючи можливість виникнення = 91; немовлят, яких годуют= 00; груддю, серйозних небажаних реакцій, спр= 080;чинених фулвестранm= 0;ом, застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу в період годування г = 88;уддю протипоказk= 2;не.

Фертил&#= 1100;ність

Вплив фулвестранm= 0;у на фертильнісm= 0;ь у людини не вивчався.=

Зда= ;тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Препарат Фулвестранm= 0; ЕВЕР Фарма н= 077; впливає або має незначний вплив на швидкість р = 77;акції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;. Однак, оскільки пр = 80; лікуванні фулвестранm= 0;ом повідомлялl= 6;ся про дуже часті випадки аст = 77;нії, пацієнткам, = 091; яких спостерігаn= 8;ться така побічн = 72; реакція, слі= 076; дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; під час керування транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; роботи з механізмамl= 0;.

<= /span>

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Дозува&#= 1085;ня

Дор= ;ослі жінки (включаючи жінок літнього ві = 82;у)

Рекомендов&= #1072;на доза становить 500 мг з інтерв&= #1072;лами один місяць, через 2 тижн= 10; після першо= 11; ін’єкції вводиться додаткова доза 500 мг.

Окремі &= #1082;атегорії пацієнтів<= /span>

Пор= ;ушення функції нирок

Для пацієнток і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок від легкого до помірного с = 90;упеня тяжкості (кліренс креатиніну ≥30 мл/хв) коригуваннn= 3; дози не рекомендуєm= 0;ься. Ефективнісm= 0;ь та безпеку лікарськогl= 6; засобу не оцінювали у пацієнток і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв), тому таким пацієнткам препарат слід застос = 86;вувати з обережністn= 2;.

Пор= ;ушення функції печінки

Для пацієнток і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки від легкого до помірного с = 90;упеня тяжкості ко = 88;игування дози не рекомендуєm= 0;ься. Однак таким пацієнткам препарат Фулвестранm= 0; ЕВЕР Фарма слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю з огляду на можливе зростання експозиції фулвестранm= 0;у. Дані щодо пацієнток з тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки відсутні.=

Спосіб застосуванl= 5;я

Препарат Фулвестранm= 0; ЕВЕР Фарма слід вводит = 80; у вигляді двох послідовниm= 3;, повільних (1–2 хвилини на ін’єкцію), внутрішньоl= 4;’язових ін’єкцій по 5 мл, по одній у кожну сідницю (сідничну ді= 083;янку). Через близькість розташуванl= 5;я сідничного нерва слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при введенн= 10; препарату у верхній зовнішній квадрант сідничної ділянки.

Інстру&#= 1082;ція із введення

Препарат слід вводит = 80; відповідно до місцевих правил проведення внутрішньоl= 4;’язових ін’єкцій великого об’єму.

ПРИМІТКА. Через близькість розташуванl= 5;я сідничного нерва слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при введенн= 10; препарату Фулвестранm= 0; ЕВЕР Фарма у верхній зовнішній квадрант сідничної ділянки.

Застережен&= #1085;я: не стерилізувk= 2;ти в автоклаві безпечну голку (вкрит= 091; ковпачком підшкірну голку BD SafetyGlide^TM) перед використанl= 5;ям. Упродовж усього часу використанl= 5;я та утилізації руки повинн= 10; знаходитисn= 3; позаду голк = 80;.

Для одного або для кожного з двох шприці = 74;:

<= ![if !supportLists]>·        Об&= #1077;режно витягнути голку і шприц з упаковки.

<= ![if !supportLists]>·        Зн&= #1103;ти захисний ковпачок з наконечник= 072; циліндра шприца.

<= ![if !supportLists]>·        Ві&= #1076;крити зовнішню упаковку безпечної голки (BD SafetyGlide). Під’єднати безпечну голку до наконечник= 072; по типу Люер-Лок.

<= ![if !supportLists]>·        Пр&= #1086;крутити, щоб зафіксуват= 080; голку на наконечник= 091; Люера. Прокрутити до щільного прилягання.

<= ![if !supportLists]>·        По&= #1090;ягнути захисний ковпачок з голки у прям&= #1086;му напрямку, щоб уникнути пошкодженн= 103; кінчика голки.

<= ![if !supportLists]>·        Зн&= #1103;ти з голки ковпачок.

<= ![if !supportLists]>·        Ут&= #1088;имуючи шприц голкою догори, злегка нати&#= 1089;кати на поршень до тих пір, поки лікарський засіб не досягне верхньої частини шприца. У циліндрі не повинно бути повітря.

&n= bsp;

<= ![if !supportLists]>·        Вв&= #1086;дити повільно внутрішньо= 084;’язово (1–2 хвилини/ін’&#= 1108;кцію) у сідницю (сідничну ді&= #1083;янку). Для зручності користувач= 072; зріз голки направлени= 081; на плече важеля.

<= ![if !supportLists]>·        Ві&= #1076;разу після виконання ін’єкції натиснути одним пальцем на плече важеля, щоб активувати захисний механізм.

<= ![if !supportLists]>·        ПР&= #1048;МІТКА. При активації тримати голку напра&#= 1074;леною у сторону від себе та інших. Присл&= #1091;хатися до клацання та візуально переконати= 089;я, що кінчик голки повністю накритий.

Утиліз&#= 1072;ція

Попередньо наповнені шприци призначені = 90;ільки для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я.

Цей препарат може становити небезпеку д = 83;я водного середовища. Будь-який невикористk= 2;ний лікарський засіб або відходи повинні бут = 80; утилізованo= 0; відповідно до місцевих вимог.

Діт= ;и.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у дітям та підліткам від народже = 85;ня до 18 років не встановленo= 0;.

Передозува&= #1085;ня.

Отримані окремі повідомленl= 5;я про випадки передозуваl= 5;ня фулвестранm= 0;у у людей. У раз&= #1110; передозуваl= 5;ня рекомендуєm= 0;ься проводити симптоматиm= 5;не підтримуваl= 3;ьне лікування.=

У дослідженнn= 3;х на тваринах високі дози фулвестранm= 0;у не спричиняли інших ефектів крі = 84; тих, що прямим або непрямим чином пов’я = 79;ані з антиестрогk= 7;нною дією.

Поб= ;ічні реакції.

При застосуванl= 5;і фулвестранm= 0;у як монотерапіo= 1; найчастіше повідомлялl= 6;ся про реакції в місці ін’єкції, астенію, нудоту і підвищення рівнів печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, ЛФ).<= /span>

Навk= 7;дені в таблиці 3 категорії частоти побічних реакцій бул = 80; розрахован&= #1110; на підставі даних групи лікування фулвестранm= 0;ом 500 мг з об’єднаногl= 6; аналізу безпеки досліджень, де порівнювалl= 0;ся фулвестранm= 0; 500 мг та фулве&= #1089;трант 250 мг (CONFIRM (дослідженн= 03; D6997C00002), FINDER 1 (дослід = 78;ення D6997C00004), FINDER 2 (дослідженн= 03; D6997C00006) та NEWEST (дослідженн= 03; D6997C00003)), або ж з окремого дослідженнn= 3; FALCON (досліджен = 85;я D699BC00001), в якому порівнювалl= 0;ся фулвестранm= 0; 500 мг та анастрозол 1 мг. Якщо частота поб= 10;чних реакцій у об’єднаномm= 1; аналізі без = 87;еки та у дослідженнo= 0; FALCON відрізнялаl= 9;я, то брали найвищу частоту. Частота в таблиці 3 була визначена н = 72; підставі даних щодо усіх повідомленl= 0;х побічних реакцій, незалежно від оцінки дослідникоl= 4; причинного зв’язку. Медіана тривалості лікування фулвестранm= 0;ом 500 мг у об’єднаномm= 1; масиві дани = 93; (включаючи згадані вищ = 77; дослідженнn= 3; плюс FALCON) становила 6,5 місяця.

Навk= 7;дені нижче побічні реакції класифікуюm= 0;ься за частотою та класом системи органів (КСО). Частотні групи наведені відповідно до наступно= 11; класифікацo= 0;ї: дуже часто (≥1/= 10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100). У межах кожно= 11; частотної г = 88;упи побічні реакції представлеl= 5;і в порядку зменшення с = 77;рйозності.

Табl= 3;иця 3.

Побo= 0;чні реакції на лікарський засіб у паці= 108;нток, які отримували фулвестранm= 0; як монотерапіn= 2;

Кла = 89; системи органів

Час = 90;ота

Поб= 10;чні реакції

Інф = 77;кції та інвазії

Час = 90;о

Інф = 77;кції сечовивідн= 080;х шляхів

Роз = 83;ади з боку крові та лімфатично= 111; системи

Час = 90;о

Зни = 78;ення кількості тромбоциті= 074;^e

Роз = 83;ади з боку імунної системи

Дуж = 77; часто
Реа = 82;ції гіперчутли= 074;ості^e

<= /p>

Неч = 72;сто

Ана = 92;ілактичні реакції

Роз = 83;ади метаболізм= 091; та харчування

Час = 90;о

Ано = 88;ексія^а

Роз = 83;ади з боку нервової системи

Час = 90;о

Гол = 86;вний біль=

Роз = 83;ади з боку судин<= /span>

Дуж = 77; часто
При = 87;ливи^e

<= /p>

Час = 90;о

Вен = 86;зна тромбоембо= 083;ія^a

Роз = 83;ади з боку травної системи

Дуж = 77; часто
Нуд = 86;та

Час = 90;о

Блю = 74;ання, діарея

Роз = 83;ади з боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів

Дуж = 77; часто
Під = 74;ищення рівнів печінкових ферментів (А&= #1051;Т, АСТ, ЛФ)^a

Час = 90;о

Під = 74;ищення рівнів білірубінуa

Неч = 72;сто

Печ= 10;нкова недостатні= 089;ть^с,f, гепатит^f, підвищення рівнів ГГТ^f

Роз = 83;ади з боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуж = 77; часто
Вис = 80;п^e

Роз = 83;ади з боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини

Дуж = 77; часто
Біл= 00; у суглобах та кістково-м’&#= 1103;зовий біль^d

<= /p>

Час = 90;о

Біл= 00; у спині^а<= /span>

Пор = 91;шення з боку репродукти= 074;ної системи та молочної залози

Час = 90;о

Ваг= 10;нальна кровотеча^e

<= /p>

Неч = 72;сто

Ваг= 10;нальний кандидоз^f, лейкорея^f=

Сис = 90;емні розлади та ускладненн= 103; у місці введ&= #1077;ння

Дуж = 77; часто
Аст = 77;нія^а, реакції у місці ін’єкції^b

Час = 90;о

Пер = 80;ферична нейропатіяe, ішіас^e

Неч = 72;сто

Гем = 86;рагії у місці ін’єкції^f, гематоми у місці ін’єкції^f, невралгія^c,f

^a Включено побічні реакції на лікарський = 79;асіб, для яких зв’язо&= #1082; із фулвестранm= 0;ом не може бути встановленl= 0;й через основне захворюванl= 5;я.

^b Термін реакції у місці ін’єкції не включає в себе наступні терміни: гем= 086;рагії у місці ін’єкції, гематома у місці ін’єкції, ішіас, невралгія, периферичнk= 2; нейропатія.

^c Реакціn= 3; не спостерігаl= 3;ася у великих клінічних дослідженнn= 3;х. Частота бул = 72; розрахованk= 2; з використанl= 5;ям верхньої межі 95 % ДІ для точкової оцінки. Вона розраховувk= 2;лася як 3/560 (де 560 – це кількість пацієнток у великих клінічних дослідженнn= 3;х), що відповідає = 95;астотній категорії «нечасто».=

^d Включаn= 8; артралгію т = 72; рідше – кістково-м’язо&= #1074;ий біль, міалгі= 102; та біль у кінцівках.=

^e Частотні категорії об’єднаногl= 6; масиву дани = 93; з безпеки та окремих досліджень мають відмінностo= 0;.

^fПобічні реакції на лікарський засіб у окре= 084;их дослідженнn= 3;х не спостерігаl= 3;ися.

Опис окремих побічних ре = 72;кцій

Наведе= 085;ий далі опис базується н = 72; аналізі без = 87;еки групи з 228 пацієнток, які отримал = 80; щонайменше 1 дозу фулвестранm= 0;у, та групи з 232 пk= 2;цієнток, які отримал = 80; щонайменше 1 дозу анастр = 86;золу в дослідженнo= 0; фази 3 FALCON.

h= 1;іль у суглобах т= 072; кістково-м= ’язовий білn= 0;

За даними дослідженнn= 3; FALCON, кількість пацієнток, я= 082;і повідомили про біль у суглобах та кістково-м’язо&= #1074;ий біль, становила 65 (31,2 %) та 48 (24,1 %) при прийомі фулвестранm= 0;у та анастрозолm= 1; відповідно. Із 65 пацієнток, які отримували фулвестранm= 0;, 40 % (26/65) пацієнток відмічали суглобовий та кістково-= 084;’язови = 81; біль впродовж першого місяця ліку = 74;ання, 66 % (43/65) пацієнток – впродовж перших 3 міся&#= 1094;ів лікування. Жодна з пацієнток н = 77; повідомлялk= 2; про випадки ступеня ≥3 за C= TCAE або про випа= 076;ки, що потребув = 72;ли зниження дози препарату, тимчасовогl= 6; припинення прийому або відміни лік = 91;вання препаратом = 91; зв’n= 3;зку з цими побічними реакціями.=

Повідо= 084;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Важлив= 086; повідомлятl= 0; про підозрюванo= 0; побічні реакції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу. Це дозволяє продовжуваm= 0;и контроль за співвідношk= 7;нням користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;них працівникіk= 4; просять повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції.

Тер= ;мін придатностo= 0;.

2 роки.

Умови зберігання.

Збе= рігати у недоступноl= 4;у для дітей місці. Не потребує особливих умов зберігання.

Несумісніс&= #1090;ь.

Оскільки дослідженнn= 3; сумісності відсутні, це= 081; лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

Упаковка.

По 5 мл у попередньо наповненомm= 1; шприці; по 1 або 2 попередньо наповнених шприци з 1 або 2 безпечними голками у картонній коробці

або пакетна упаковка:=

по 5 мл у попередньо наповненомm= 1; шприці; по 2 по= передньо наповнених шприци з 2 безпечними голками у картонній к = 86;робці; по 3 картонних коробки, зап= 072;ковані у прозорій плівці.

Категорія відпуску.=

З= а рецептом.

Вир= ;обник.

ЕВЕР Фарма Єна ГмбХ.

Міс= ;цезнаходже = 85;ня виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Отто-Шотт-Шт= ;р. 15, Єна, Тюрінгія, 07745, Німеччина.=

Зая= ;вник.

ЕВЕР Валінджект ГмбХ.

Міс= ;цезнаходже = 85;ня заявника.

Обербургау,= 3, 4866 Унтерах-на-А= 090;терзеє, Австрія.

Пер = 77;мінна	Тип оцінки; порівняння лікування	Фул = 74;естрант 500 мг (N=3D362)	Фул = 74;естрант 250 мг (N=3D374)	Пор= 10;вняння між групами (фул= 074;естрант 500 мг/фулвест= рант 250 мг)
Від = 85;ошення ризиків	95 % ДІ<= o:p>	p-зна&#= 1095;ення
ВБП	K-M медіана у місяцях; відношення ризиків	<= /p>	<= /p>	<= /p>	<= /p>	<= /p>
Усі пацієнтки - підгрупа АЕ (= n=3D423) - підгрупа AI (n=3D313)a	6,5 8,6 5,4<= /o:p>	5,5 5,8 4,1<= /o:p>	0,80 0,76 0,85=	0,68, 0,94 0,62, 0,94 0,67, 1,08	0,006 0,013 0,195
ЗВ^b	K-M медіана у місяцях; відношення ризиків	<= /p>	<= /p>	<= /p>	<= /p>	<= /p>
Усі пацієнтки - підгрупа АЕ (n=3D423) - підгрупа AI (n=3D313)a	26,4 30,6 24,1=	22,3 23,9 20,8=	0,81 0,79 0,86=	0,69, 0,96 0,63, 0,99 0,67, 1,11	0,016^c 0,038^c 0,241^c
Пер = 77;мінна	Тип оцінки; порівняння лікування	Фул = 74;естрант 500 мг (N=3D362)	Фул = 74;естрант 250 мг (N=3D374)	Пор= 10;вняння між групами (фул= 074;естрант 500 мг/фулвест= рант 250 мг)
Абс = 86;лютна різниця у %	95 % ДІ<= o:p>	<= /p>
ЧОВd	% пацієнток з ОВ; абсолютна різниця у %	<= /p>	<= /p>	<= /p>	<= /p>	<= /p>
Усі пацієнтки - підгрупа АЕ (n=3D296) - підгрупа AI (n=3D205)a	13,8 18,1 7,3<= /o:p>	14,6 19,1 8,3<= /o:p>	-0,8 -1,0 -1,0=	-5,8, 6,3 -8,2, 9,3 -5,5, 9,8	<= /p>
ЧКЕe	% пацієнток з КЕ; абсолютна різниця у %	<= /p>	<= /p>	<= /p>	<= /p>	<= /p>
Усі пацієнтки - підгрупа АЕ (n=3D423) - підгрупа AI (n=3D313)a	45,6 52,4 36,2=	39,6 45,1 32,3=	6,0 7,3 3,9<= /o:p>	-1,1, 13,3 -2,2, 16,6 -6,1, 15,2	<= /p>

	Фулвест&#= 1088;ант 500 мг (N=3D230)	Анастро&#= 1079;ол 1 мг (N=3D232)
Виживан&#= 1110;сть без прогресува= 085;ня
Кількіс&#= 1090;ь випадків ВБП (%)	143 (62,2 %)	166 (71,6 %)
ВБП ВР (95 % ДІ) та р-значення	ВР =3D 0,797 (0,637–0,999) р =3D 0,0486
Медіана ВБП (місяців (95 % ДІ))	16,6 (13,8, 21,0)	13,8 (12,0, 16,6)
Кількіс&#= 1090;ь випадків ЗВ*<= o:p>	67 (29,1 %)	75 (32,3 %)
ЗВ ВР (95 % ДІ) та р-значення	ВР =3D 0,875 (0,629–1,217) р =3D 0,4277
ЧОВ**	89 (46,1 %)	88 (44,9 %)
ЧОВ ВШ (95 % ДІ) та р-значення	ВШ =3D 1,074 (0,716–1,614) р =3D 0,7290=
Медіана тривалості відповіді (місяців)	20,0	13,2
ЧКЕ	180 (78,3 %)	172 (74,1 %)
ЧКЕ ВШ (95 % ДІ) та p-значення	ВШ =3D 1,253 (0,815–1,932) р =3D 0,3045=

<= ![if !supportLists]>· Об&= #1077;режно витягнути голку і шприц з упаковки. <= ![if !supportLists]>· Зн&= #1103;ти захисний ковпачок з наконечник= 072; циліндра шприца. <= ![if !supportLists]>· Ві&= #1076;крити зовнішню упаковку безпечної голки (BD SafetyGlide). Під’єднати безпечну голку до наконечник= 072; по типу Люер-Лок. <= ![if !supportLists]>· Пр&= #1086;крутити, щоб зафіксуват= 080; голку на наконечник= 091; Люера. Прокрутити до щільного прилягання.
<= ![if !supportLists]>· По&= #1090;ягнути захисний ковпачок з голки у прям&= #1086;му напрямку, щоб уникнути пошкодженн= 103; кінчика голки.
<= ![if !supportLists]>· Зн&= #1103;ти з голки ковпачок. <= ![if !supportLists]>· Ут&= #1088;имуючи шприц голкою догори, злегка нати&#= 1089;кати на поршень до тих пір, поки лікарський засіб не досягне верхньої частини шприца. У циліндрі не повинно бути повітря.	&n= bsp;
<= ![if !supportLists]>· Вв&= #1086;дити повільно внутрішньо= 084;’язово (1–2 хвилини/ін’&#= 1108;кцію) у сідницю (сідничну ді&= #1083;янку). Для зручності користувач= 072; зріз голки направлени= 081; на плече важеля.
<= ![if !supportLists]>· Ві&= #1076;разу після виконання ін’єкції натиснути одним пальцем на плече важеля, щоб активувати захисний механізм. <= ![if !supportLists]>· ПР&= #1048;МІТКА. При активації тримати голку напра&#= 1074;леною у сторону від себе та інших. Присл&= #1091;хатися до клацання та візуально переконати= 089;я, що кінчик голки повністю накритий.

Кла = 89; системи органів	Час = 90;ота	Поб= 10;чні реакції
Інф = 77;кції та інвазії	Час = 90;о	Інф = 77;кції сечовивідн= 080;х шляхів
Роз = 83;ади з боку крові та лімфатично= 111; системи	Час = 90;о	Зни = 78;ення кількості тромбоциті= 074;^e
Роз = 83;ади з боку імунної системи	Дуж = 77; часто Реа = 82;ції гіперчутли= 074;ості^e
<= /p>	Неч = 72;сто	Ана = 92;ілактичні реакції
Роз = 83;ади метаболізм= 091; та харчування	Час = 90;о	Ано = 88;ексія^а
Роз = 83;ади з боку нервової системи	Час = 90;о	Гол = 86;вний біль=
Роз = 83;ади з боку судин<= /span>	Дуж = 77; часто При = 87;ливи^e
<= /p>	Час = 90;о	Вен = 86;зна тромбоембо= 083;ія^a
Роз = 83;ади з боку травної системи	Дуж = 77; часто Нуд = 86;та
Час = 90;о	Блю = 74;ання, діарея
Роз = 83;ади з боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів	Дуж = 77; часто Під = 74;ищення рівнів печінкових ферментів (А&= #1051;Т, АСТ, ЛФ)^a
Час = 90;о	Під = 74;ищення рівнів білірубінуa
Неч = 72;сто	Печ= 10;нкова недостатні= 089;ть^с,f, гепатит^f, підвищення рівнів ГГТ^f
Роз = 83;ади з боку шкіри та підшкірної клітковини	Дуж = 77; часто Вис = 80;п^e
Роз = 83;ади з боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини	Дуж = 77; часто Біл= 00; у суглобах та кістково-м’&#= 1103;зовий біль^d
<= /p>	Час = 90;о	Біл= 00; у спині^а<= /span>
Пор = 91;шення з боку репродукти= 074;ної системи та молочної залози	Час = 90;о	Ваг= 10;нальна кровотеча^e
<= /p>	Неч = 72;сто	Ваг= 10;нальний кандидоз^f, лейкорея^f=
Сис = 90;емні розлади та ускладненн= 103; у місці введ&= #1077;ння	Дуж = 77; часто Аст = 77;нія^а, реакції у місці ін’єкції^b
Час = 90;о	Пер = 80;ферична нейропатіяe, ішіас^e
Неч = 72;сто	Гем = 86;рагії у місці ін’єкції^f, гематоми у місці ін’єкції^f, невралгія^c,f