MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DD64C6.FEECB1D0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01DD64C6.FEECB1D0 Content-Location: file:///C:/6813CB22/UA192280101_F17B.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

ІНСТРУКЦІЯ<= /b>

для медичного застосування лікарського засобу

 

БУПРІНОЛ=

(BUPRINOL)

 

Склад:<= /span>

ді= юча речовина: бупропіону гідрохлорид;=

1 таблетка з модифікованим вивільненням містить бупропіону гідрохлориду 150 мг;

допоміжні речовини: гідроксипропілцелюлоза (Klucel EXF); силіфікована целюлоза мікрокристалічна (ProSolv® SMCC 90); кислота стеаринова 50; магнію стеа= рат;

покриття з пролонгованим вивільненням: Опадрай білий, 29А18501 (етилцелюлоза, гідроксипропілцелюлоза, титану діоксид (Е 17= 1), триетилцитрат);

покриття модифікованого вивільнення: метакрилатна кислота – етилакрилатний сополімер (1:1) (Eudragit L-100-55); триетилцитрат= ; тальк.

 =

Лікарська форма. Таблетки з модифікованим вивільненням.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, від кремово-білого до блідо-жовтого кольору та діаметром<= /span> 8,13 ± 0,4 мм.

 =

Фармакотерапевтична група.<= /b> Антидепресанти. Код АТХ N06AX12.=

 

Фармакологі= чні властивості

Фармакодина= міка

Бупропіон є селективним інгібітором нейронального зворотного захоплення катехоламінів (норадреналіну і дофаміну) з мінімальним впливом на зворотне захоплення індоламінів (серотоніну) і відсутністю пригнічення моноаміноксид= аз (МАО). Пере= дбачається, що дія бупропіону як антидепресанта опосередкована норадренергічними та/або дофамінергічними механізмами.

Фармакокіне= тика

Абсорбція

Після прийому 300 мг бупропіону гідрохлориду перорально 1 раз на добу у вигляді таблеток модифікованого вивільнення здоровими добровольцями максимальна концентрація у плазмі крові (Cmax) становила приблизно 160 нг/мл= і спостерігалася приблизно через 5 годин. У рівноважному стані значення Cmax і площа під фармакокінетичною кривою «концентрація-час» (AUC) гідроксибупро= піону перевищують приблизно у 3 і 14 разів значення для бупропіону відповідно. C<= sub>max треогідробупропіону в рівноважному стані аналогічно Cmax бупропі= ону, а AUC приблизно у 5 разів вища, в той час як плазмові концентрації еритрогідробупропіону можна порівняти з концентраціями бупропіону. Пікові р= івні гідроксибупропіону в плазмі крові досягаються через 7 годин, в той час як р= івні треогідробупропіону та еритрогідробупропіону – через 8 годин. Значення AUC = і Cmax бупропіону і його активних метаболітів гідроксибупропіону і треогідробупропіону пропорційно збільшенню дози у діапазоні доз 50-200 мг п= ісля одноразового прийому та у діапазоні доз 300–450 мг/добу після постійного прийому.

Абсолютна біодоступність бупропіону невідома, однак дані про виведення із сечею показують, що щонайменше 87 % д= ози бупропіону всмоктується.

Прийом бупропіону у вигляді таблеток модифікованого вивільнення одночасно з їжею істотно не впливає на абсорбцію препарату.

Розподіл

Бупропіон під= лягає широкому розподілу, його об’єм розподілу становить приблизно 2000 л.

Бупропіон, гідроксибупропіон і треогідробупропіон помірно зв’язуються з білками плазми крові (84 %, 77 % і 42 % відповідно).

Бупропіон і й= ого метаболіти виводяться у грудне молоко людини. Дослідження на тваринах показують, що бупропіон і його активні метаболіти проходять через гематоенцефалічний бар’єр і плаценту. Дослідження позитронно-емісійної томографії у здорових добровольців показують, що бупропіон проникає в центральну нервову систему (ЦНС) і зв’язується з транспортером зворотного захоплення стріатального дофаміну (приблизно 25 % при 150 мг 2 рази на добу= ).

Метаболізм

Бупропіон інтенсивно метаболізується в організмі людини. У плазмі крові було ідентифіковано 3 фармакологічно активних метаболіти: гідроксибупропіон та аміноспиртові ізомери, треогідробупропіон і еритрогідробупропіон. Вони можу= ть мати клінічне значення, оскільки їх концентрація в плазмі крові так само ви= сока або вища, ніж у бупропіона. Активні метаболіти далі метаболізуються до неактивних метаболітів (деякі з яких не були повністю охарактеризовані, але можуть включати кон’югати) і виводяться зі сечею.

Дослідження in vitro показую= ть, що бупропіон метаболізується до свого основного активного метаболіту гідроксибупропіону головним чином за допомогою CYP2B6, в той час як CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 і 2E1 беруть участь меншою мірою. На відміну від цього, утвор= ення треогідробупропіону включає карбонільне відновлення, але не включає ізоферм= енти цитохрому Р450 (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Інгібуючий потенціал треогідробупропіону та еритрогідробупропіону щодо цитохрому Р450 не вивчени= й.

Бупропіон і гідроксибупропіон є інгібіторами ізоферменту CYP2D6 зі значеннями Ki 21 і          13,3 мкм відповідно (= див. розділ «Взає= модія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).=

Дослідження показали, що бупропіон індукує свій власний метаболізм у тварин після субхронічного введення. У людей немає жодних доказів індукції ферменту бупропіону або гідроксибупропіону у здорових добровольців або пацієнтів, які отримували рекомендовані дози гідрохлориду бупропіону протягом 10–45 днів.<= /span>

Виведення

У людей після= перорального прийому 200 мг 14С-бупропіону 87 % і 10 % радіоактивної дози було вияв= лено в сечі і калі відповідно. Частка дози бупропіону, виділеної в незміненому вигляді, склала всього 0,5 %, що узгоджується з активним метаболізмом бупропіону. Менше 10 % цієї дози 14<= /span>С припадало на сечу у вигляді активних метаболітів.

Середній видимий кліренс після перо= рального прийому бупропіону гідрохлориду становить приблизно 200 л/год, а середній період напіввиведення (T½) бупропіону – приблизно 20 годин.<= o:p>

T½ гідроксибупропіону становить прибл= изно 20 годин. T½ треогідробупропіону і еритрогідробупропіону більший = (37 і 33 години відповідно), а рівноважні значення AUC у 8 і 1,6 раза вищі, ніж= у бупропіону відповідно. Рівноважний стан для бупропіону та його метаболітів досягається протягом 8 днів.

Нерозчинна оболонка таблетки модифікованого вивільнення може залишатися неушкодженою під час проходження через шлунково-кишковий тракт (ШКТ) і виводитися з каловими масами.

Особливі групи пацієнтів

= Пацієнти літнього віку

Фармакокінети= чні дослідження у людей літнього віку показали різні результати. Дослідження одноразової дози показало, що фармакокінетика бупропіону та його метаболіті= в у людей літнього віку не відрізняється від такої у людей молодшого віку. Інше фармакокінетичне дослідження одноразової та багаторазової дози показало, що накопичення бупропіону та його метаболітів може відбуватися більшою мірою у= людей літнього віку. Клінічний досвід не виявив відмінностей у переносимості між = пацієнтами літнього віку та пацієнтами молодого віку, але не можна виключати більшої чутливості у пацієнтів літнього віку (див. розділ «Особливості застосування= »).

Пацієнти з нирковою недостатністю

Виведення бупропіону та його активн= их основних метаболітів може бути знижене у пацієнтів із порушеннями функції нирок. Обмежені дані у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатно= сті або помірними чи тяжкими порушеннями функції нирок вказують на те, що вплив бупропіону та/або його метаболітів був збільшений (див. розділ «Особливості застосування»).

Пацієнти з печінковою недостатністю

Фармакокінетика бупропіону та його активних метаболітів статистично істотно не відрізнялася у пацієнтів з легк= им та помірним цирозом печінки порівняно зі здоровими добровольцями, хоча між окремими пацієнтами спостерігалася велика варіабельність (див. розділ «Особливості застосування»). У пацієнтів з тяжким цирозом печінки значення = Cmax і AUC бупропіону були істотно вищі (середня різниця приблиз= но на 70 % і 3 рази відповідно) та більш варіабельні порівняно зі значеннями у здорових добровольців; середній T½ також був більшим (приблизно на 40 = %). Щодо гідроксибупропіону середнє значення Cmax було = нижчим (приблизно на 70 %), AUC – зазвичай вищим (при= близно на 30 %), медіана Tmax була пізнішою (приблизно на 20 = ;годин), а середній T½ був довшим (приблизно в 4 рази), ні= ж у здорових добровольців. Щодо треогідробупропіону та еритрогідробупропіону середнє значення Cmax було зазвичай нижчим (приблизно на 30 %), = AUC – зазвичай вищим (приблизно 50 %), медіана Тmах була пізнішою (приблизно 20 годин), а середній Т½ – довшим (приблизно у 2 рази), ніж у здорових добровольців (див. розділ «Протипоказання»).

= Вивільнення бупропіону in vitro зі спиртом

Випробування = in vitro показали, що при високих концентраціях алкоголю (до 40 %) бупропі= он вивільняється швидше зі складу модифікованого вивільнення (до 20 % розчиняє= ться через 2 години) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами= та інші види взаємодій»).

 =

Клiнiчнi характеристики

Показання=

Бупрінол показаний для лікування депресивних епізодів (великого депресивного розладу= ).

 

Протипоказання= =

Препарат протипоказаний:

-&nb= sp;           Пацієнтам із гіпе= рчутливістю до бупропіону або до будь-якого компонента препарату;

-&nb= sp;           пацієнтам, які отримують будь-який інший лікарський засіб, що містить бупропіон, оскільки частота розвитку судом є дозозалежною та з метою уникнення передозування; <= o:p>

-&nb= sp;           пацієнтам із наяв= ними судомними розладами або судомами в анамнезі;

-&nb= sp;           пацієнтам із відо= мими пухлинами ЦНС;

-&nb= sp;           пацієнтам, які у = будь-який момент лікування раптово припинили вживання алкоголю або будь-якого лікарсь= кого засобу, що, як відомо, можуть асоціюватися із ризиком виникнення судом при = їх відміні (зокрема бензодіазепіни та бензодіазепіноподібні препарати);

-&nb= sp;           пацієнтам із тяжк= им цирозом печінки;

-&nb= sp;           пацієнтам з існую= чою на даний час або в анамнезі нервовою булімією або анорексією;

-        = ;    одночасно з інгібіторами МАО. Між відміною незворотних інг= ібіторів МАО та початком лікування препаратом Бупрінол має пройти не менше 14 днів. = Для зворотних інгібіторів МАО достатнім є період у 24 години.=

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій=

Оскільки інгібітори МАО А та В також активують катехоламінергічні шляхи, за механізмом, що відрізняється від механізму бупропіону, одночасне застосування Бупрінолу та інгібіторів МАО протипоказане (див. розділ «Протипоказання»), оскільки існує підвищена ймовірність виникнення побічних реакцій внаслідок їх одночасного застосуван= ня. Між відміною незворотних інгібіторів МАО та початком лікування препаратом Бупрінол має пройти не менше 14 днів. Для зворотних інгібіторів МАО достатн= ім є період у 24 години.

Вплив бупропіону на інші лікарські засоби

Хоча бупропіо= н і його основний метаболіт не метаболізуються ізоферментом CYP2D6, гідроксибупропіон інгібує шлях CYP2D6. Одночасне застосування бупропіону і = дезипраміну здоровим добровольцям, які, як відомо, є активними метаболізаторами ізоферм= енту CYP2D6, призводило до значного (від 2 до 5 разів) збільшення Cmax і AUC дезипраміну. Інгібування CYP2D6 спостерігалося протягом принаймні 7 днів після прийому останньої дози бупропіону.

Супутню терап= ію лікарськими засобами з вузькими терапевтичними показниками, які переважно м= етаболізуються CYP2D6, слід розпочинати в нижній частині діапазону доз супутнього лікарськ= ого засобу. Такі лікарські засоби включають: деякі антидепресанти (наприклад, д= езипрамін, іміпрамін), антипсихотики (наприклад, рисперидон, тіоридазин), бета-блокато= ри (наприклад, метопролол), селективні інгібітори зворотного захоплення серото= ніну (СІЗЗС) та антиаритмічні препарати типу 1С (наприклад, пропафенон, флекаїні= д). Якщо лікарський засіб Бупрінол додається до схеми лікування пацієнта, який = вже застосовує такий лікарський засіб, слід розглянути необхідність зниження до= зи цього лікарського засобу. У цих випадках очікувана користь від лікування препаратом Бупрінол повинна бути ретельно співставлена із потенційними ризиками.

Існують дані про потенційно небезпе= чний для життя розвиток серотонінового синдрому  при одночасному застосуванні лікарського засобу Бупрінол із серотонінергічними засобами, такими як СІЗЗС або інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (СІЗЗСН) (див. розділ «Особливості з= астосування»).

Лікарські зас= оби, які потребують метаболічної активації CYP2D6 (наприклад, тамоксифен), можуть мати знижену ефективність при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP2D= 6, такими як бупропіон (див. розділ «Особливості застосування»).=

Хоча циталопр= ам (СІЗЗС) переважно не метаболізується CYP2D6, в одному дослідженні бупропіон збільшив Cmax і AUC циталопраму на 30 % і 40 % відповідно.

Одночасне застосування дигоксину з бупропіоном може призвести до зниження рівня дигоксину. Так в одному із клінічних досліджень AUC0-24 дигоксину був знижений, а нирковий кліренс – збільшений у здорових добровольців, ґрун= туючись на перехресному порівнянні. Лікар повинен знати, що рівень дигоксину може підвищуватися при припиненні прийому бупропіону, тому слід ретельно контрол= ювати стан пацієнта щодо ознак можливої токсичності дигоксину.

Вплив інших лікарських засобів на бупропіон

Бупропіон метаболізується до свого основного активного метаболіту гідроксибупропіону, головним чином цитохромом Р450 CYP2B6 (див. розділ «Фармакокінетика»). Одночасне застосування лікарських засобів, які можуть впливати на метаболізм бупропіону через ізофермент CYP2B6 (наприклад, субстрати CYP2B6: циклофосфа= мід, іфосфамід та інгібітори CYP2B6: орфенадрин, тиклопідин, клопідогрель), може призводити до підвищення рівня бупропіону в плазмі крові та зниження рівня активного метаболіту гідроксибупропіону. Клінічні наслідки інгібування метаболізму бупропіону через фермент CYP2B6 і, як наслідок, зміни співвідношення бупропіону-гідроксибупропіону дотепер невідомі.

Оскільки бупропіон інтенсивно метаболізується, рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні бупропіону з лікарськими засобами, які, як відомо, індукують метаболізм (наприклад, карбамазепін, фенітоїн, ритонавір, ефавіренз) або інгібують метаболізм (наприклад, вальпроат), оскільки це може вплинути на й= ого клінічну ефективність та безпеку.

У серії дослід= жень за участю здорових добровольців ритонавір (100 мг 2 рази на добу або           600 мг 2 рази на добу) або рито= навір 100 мг разом із лопінавіром 400 мг за умов прийому 2 рази на добу зниж= ували дозозалежний вплив бупропіону та його основних метаболітів приблизно на 20<= /span>–80 % (див. розділ «Фармакокінетика»). Аналогічним чином, ефавіренз 600 мг за у= мов прийому 1 раз на добу протягом 2 тижнів знижував вплив бупропіону приблизно= на 55 % у здорових добровольців. Клінічні наслідки зниження впливу незрозумілі, але можуть включати зниження ефективності в лікуванні тяжкої депресії. Пацієнти, які застосовують будь-який із цих препаратів з бупропіоном, можуть потребувати збільшення дози бупропіону, але при цьому максимальна рекомендо= вана доза бупропіону не повинна бути перевищена.=

Інша інформація про взаємодію

Бупрінол слід= з обережністю застосовувати пацієнтам, які проходять одночасну терапію леводо= пою або амантадином. Обмежені клінічні дані свідчать про вищу частоту побічних реакцій (наприклад, нудота, блювання та нейропсихічні розлади – див. розділ «Побічні реакції») у пацієнтів, які приймають бупропіон одночасно з леводоп= ою або амантадином.

Хоча клінічні дані не ідентифікують фармакокінетичної взаємодії між бупропіоном і алкогол= ем, були рідкісні повідомлення про несприятливі нейропсихічні події або зниження переносимості алкоголю у пацієнтів, які вживали алкоголь під час лікування бупропіоном. Вживання алкоголю під час лікування бупропіоном слід звести до мінімуму або уникати.

Фармакокінетичних досліджень бупроп= іону та бензодіазепінів, що застосовувались одночасно, не було проведено.

Грунтуючись на метаболічних шляхах = in vitro, немає жодних підстав для такої взаємодії. Після одночасного застосування бупропіону з діазепамом у здорових добровольців седація була меншою, ніж при самостійному застосуванні діазепаму.

Систематичної оцінки комбінації бупропіону з антидепресантами (крім дезипраміну та циталопраму), бензодіазепінами (крім діазепаму) або нейролептиками не проводилося. Клініч= ний досвід застосування комбінації зі звіробоєм також обмежений.

Одночасне застосування бупропіону та нікотинової трансдермальної системи (НТС) може призвести до підвищення артеріального тиску.

 

Особливості застосування=

Судоми

Не слід перевищувати рекомендовану = дозу бупропіону, оскільки бупропіон пов’язаний із дозозалежним ризиком розвитку судом. Загальна частота судом при застосуванні бупропіону у клінічних дослі= дженнях у дозах до 450 мг/добу становила приблизно 0,1 %.

За наявності факторів, які знижують судомний поріг, існує підвищений ризик виникнення судом при застосуванні бупропіону. Тому слід з обережністю застосовувати лікарський засіб Бупрінол пацієнтам з одним або кількома факторами ризику, що знижують судомний поріг= .

Перед призначенням лікарського засо= бу Бупрінол потрібно провести оцінку наявних факторів ризику, що призводять до зниження порога виникнення судом для кожного пацієнта, які включають:<= /o:p>

·&nb= sp;            =             &nb= sp; Одночасне застосування інших лікарських засобів, що знижують судомний поріг (наприклад, антипсихотиків, антидепресантів, антималярійних препаратів, трамадолу, теофіліну, системних стероїдів, хінолонів та седативних антигістамінних препаратів).

·&nb= sp;            =             &nb= sp; Зловживання алкоголем (див. роз= діл «Протипоказання»).<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language= :UK'>

·&nb= sp;            =             &nb= sp; Черепно-мозкову травму в анамнезі.<= /span>

·&nb= sp;            =             &nb= sp; Цукровий діабет, який лікується= гіпоглікемічними лікарськими засобами або інсуліном.

·&nb= sp;            =             &nb= sp; Застосування стимуляторів або аноректиків.=

Застосування лікарського засобу Бупрінол слід припинити та не застосовувати пацієнтам, у яких виникли судоми під час лікування.

Взаємодії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»)

Внаслідок фармакокінетичних взаємод= ій рівень бупропіону або його метаболітів у плазмі крові може змінюватися, що = може збільшити ймовірність виникнення побічних реакцій (наприклад, сухість у рот= і, безсоння, судоми), тому слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні бупропіону з лікарськими засобами, які можуть індукувати або інгібувати метаболізм бупропіону.

Бупропіон інг= ібує метаболізм через ізофермент цитохрому Р450 2D6. Слід дотримуватися обережно= сті при одночасному застосуванні лікарських засобів, що метаболізуються цим ферментом.=

Згідно з даними літератури, лікарські засоби, які інгібують CYP2D6, можуть призводити до зниження концентрації ендоксифену, який є активним метаболітом тамоксифену. Тому під час лікування тамоксифеном слід по можливості уникати застосування бупропіону, який є інгібітором CYP2D6 (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій).

Нейропсихіатрія

= Суїцид / суїцидальні думки = або клінічне погіршення

Депресія пов’= язана з підвищеним ризиком виникнення суїцидальних думок та поведінки і самогубств (подій, пов’язаних із самогубством). Цей ризик зберігається до настання зна= чної ремісії. Покращення може не настати протягом перших кількох тижнів лікування або навіть довше, тому слід ретельно спостерігати за пацієнтами через можливість клінічного погіршення стану та суїцидальних тенденцій до тих пір, доки не настане таке покращення. Загальний клінічний досвід підтверджує підвищений ризик суїцидів на ранніх стадіях лікування.

Відомо, що пацієнти, у яких в анамнезі були суїцидальні події, або пацієнти зі значним рівнем суїцидальних уявлень до початку лікування мають підвищений ризик суїцидальних думок або спроб самогубства, тому слід ретельно спостерігати за ними під час лікування. Метааналіз плацебо-контрольованих клінічних дослідж= ень з антидепресантами показав підвищений ризик суїцидальної поведінки у доросл= их пацієнтів із психічними захворюваннями, які приймали антидепресанти, порівн= яно з плацебо, у пацієнтів віком до 25 років.

Застосування лікарського засобу Бупрінол, особливо на ранній стадії лікування та після з= міни дози, має супроводжуватися ретельним наглядом за пацієнтами, особливо з гру= пи високого ризику. Пацієнти (та особи, що доглядають за ними) повинні бути попереджені про необхідність спостерігати за будь-яким погіршенням, суїцидальною поведінкою або суїцидальними думками та незвичними змінами у поведінці. У разі виникнення таких симптомів слід негайно звернутися до лік= аря.

Поява деяких нервово-психічних симптомів може бути пов’язана як з основним захворюванням, так і з лікуванням.

У пацієнтів, у яких розвиваються суїцидальні думки / поведінка, слід зважати на можливість зміни схеми лікування, в тому числі на можливість припинення лікування, особливо якщо такі симптоми є серйозними, виникають раптово або якщо вони не були частиною симптомів, що проявляються у пацієнта.

Нейропсихічні симптоми, включаючи манію та біполярний розлад

Існують повідомлення про виникнення нейропсихічних симптомів (див. розділ «Побічні реакції»). Спостерігалися переважно психотичні та маніакальні стани, особливо у пацієнтів з психічними захворюваннями в анамн= езі. Крім того, великий депресивний розлад може бути початковим проявом біполярн= ого розладу. Загалом вважається (хоча це не доведено контрольованими клінічними= дослідженнями), що лікування таких розладів одним антидепресантом може саме по собі збільши= ти ймовірність виникнення змішаних/маніакальних розладів у пацієнтів із ризиком розвитку біполярного розладу. Обмежені клінічні дані щодо застосування бупропіону в комбінації зі стабілізаторами настрою у пацієнтів із біполярним розладом в анамнезі вказують на низьку ймовірність переходу в манію. Перед початком лікування антидепресантами пацієнтів слід належним чином обстежити, щоб визначити, чи є у них ризик розвитку біполярного розладу. Таке обстежен= ня має включати детальну інформацію щодо психіатричного анамнезу, включаючи да= ні сімейного анамнезу, щодо наявності суїцидів, біполярного розладу та депресі= й.

Результати, отримані на тваринах, свідчать про можливість розвитку залежності від бупро= піону. Однак дослідження щодо потенціалу зловживання людьми та великий клінічний досвід показують, що бупропіон має низький потенціал зловживання.

У пацієнтів, = які отримують електросудомну терапію (ЕСТ), клінічний досвід застосування бупропіону обмежений. Тому слід з обережністю застосовувати бупропіон пацієнтам, які отримують ЕСТ.

Гіперчутливіс= ть

Пацієнтам, у = яких під час застосування лікарського засобу Бупрінол розвиваються реакції гіперчутливості, слід негайно припинити його застосування. Лікар повинен зн= ати, що після припинення застосування лікарського засобу Бупрінол симптоми можуть погіршуватися або повертатися, та повинен забезпечити симптоматичне лікуван= ня протягом необхідного часу (принаймні, протягом одного тижня). Типовими симптомами є шкірні висипання, свербіж, кропив’янка або біль у грудях, але можуть бути також серйозні побічні реакції, зокрема ангіоневротичний набряк (набряк Квінке), задишка/бронхоспазм, анафілактичний шок, та мультиформна еритема. Крім того, повідомлялося про артралгію, міалгію та гарячку разом із висипаннями та іншими симптоми, що свідчать про реакцію гіперчутливості сповільненого типу (див. розділ «Побічні реакції»). У більшості пацієнтів п= ісля припинення прийому бупропіону та початку лікування антигістамінними препара= тами або кортикостероїдами симптоми зменшувалися і з часом поступово зникали.

Кардіоваскуля= рні порушення

Доступні лише обмежені клінічні дані щодо лікування депресії бупропіоном у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями. При лікуванні цієї групи пацієнтів слід дотримуватися обережності. Проте у дослідженнях щодо відмови від паління бупропіон зазвичай добре переносився пацієнтами з ішемічною серцево-судинною патологією.

Артеріальний тиск

У дослідженнях пацієнтів без депресії з артеріальною гіпертензією І-го ступеня, які застосовували бупропіон, не було виявлено значного підвищення артеріального тиску. Однак у клінічній практиці у пацієнтів, які отримували бупропіон, сп= остерігалася артеріальна гіпертензія, яка в деяких випадках була тяжкою (див. розділ «Побічні реакції») та вимагала невідкладного лікування. Це спостерігалося я= к у пацієнтів з попередніми ознаками артеріальної гіпертензії, так і в пацієнтів без попередніх ознак артеріальної гіпертензії.

Базовий рівень артеріального тиску має бути встановлений при початковому обстеженні пацієн= тів та повинен регулярно контролюватися, особливо у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Слід зважати на можливість припинення прийому лікарського зас= обу Бупрінол, якщо спостерігається клінічно значуще підвищення артеріального тиску.<= /o:p>

Одночасне застосування бупропіону з нікотиновими пластирами може призвести до підвище= ння артеріального тиску.

Синдром Бруга= да

Бупропіон може виявляти синдром Бругада, рідкісне спадкове захворювання натрієвого каналу серця з характерними змінами ЕКГ (блокада правої ніжки пучка Гіса та підйом сегмента ST у правих прекордіальних відведеннях), що може призве= сти до зупинки серця або раптової смерті.

Тяжкі шкірні = побічні реакції (ТШПР)

Під час лікув= ання бупропіоном повідомлялося про тяжкі шкірні побічні реакції (ТШПР), такі як синдром Стівенса – Джонсона (ССД), токсичний епідермальний некроліз (TEН), гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ГГЕП) та реакція на лікарський засіб з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), які можуть бути такими, що загрожують життю або летальними.

Пацієнтів слід поінформувати про ознаки та симптоми і ретельно контролювати на наявність шкірних реакцій. У разі появи ознак або симптомів, що можуть свідчити про розвиток цих реакцій, бупропіон слід негайно відмінити і розглянути альтернативне лікування (за необхідності). Якщо у пацієнта розвинулася серй= озна реакція, така як ССД, ТЕН, ГГЕП або DRESS, під час застосування бупропіону, лікування не можна поновлювати в жодному разі.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти педі= атричної популяції

Лікування антидепресантами дітей та підлітків із серйозними депресивними розладами та іншими психічними розладами пов’язане з підвищеним ризиком суїцидальних дум= ок та поведінки.

Пацієнти з порушеннями функції печінки

Бупропіон метаболізується в печінці до активних метаболітів з подальшим їх метаболізм= ом. Не спостерігалося статистично значущих відмінностей між фармакокінетикою бупропіону у пацієнтів із цирозом печінки легкого та середнього ступеня тяжкості та у здорових добровольців. Рівень бупропіону у плазмі крові більше відрізнявся в окремих пацієнтів, тому лікарський засіб Бупрінол слід з обережністю застосовувати пацієнтам із порушеннями функції печінки легкого = або середнього ступеня тяжкості (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

У всіх пацієн= тів із порушеннями функції печінки слід регулярно спостерігати за ймовірним проявом побічних реакцій (наприклад, безсоння, сухість у роті, судоми), що може вказувати на підвищений рівень бупропіону або його метаболітів.<= /span>

Пацієнти з порушеннями функції нирок

Бупропіон виводиться переважно із сечею у вигляді метаболітів. Тому бупропіон та його= активні метаболіти можуть накопичуватися більшою мірою, ніж зазвичай, у пацієнтів з порушеннями функції нирок. У всіх пацієнтів необхідно ретельно контролювати можливі побічні реакції (наприклад, безсоння, сухість у роті, судоми), що м= оже свідчити про високий рівень діючої речовини або її метаболітів (див. розділ= «Спосіб застосування та дози»).

Пацієнти літн= ього віку=

Ефективність = бупропіону у пацієнтів літнього віку неоднозначна. У клінічних дослідженнях пацієнти літнього віку дотримувалися тієї ж схеми лікування, що й дорослі пацієнти, = однак не можна виключити вищу чутливість у деяких пацієнтів літнього віку.

Вплив на анал= із сечі

Оскільки бупропіон має хімічну структуру, подібну до структури амфетаміну, він вплив= ає на метод аналізу, який використовується в деяких експрес-тестах сечі. Це мо= же призвести до хибно позитивних результатів, особливо щодо амфетамінів. Позит= ивний результат зазвичай підтверджується більш точними методами.

Неправильний = шлях введення

Лікарський за= сіб Бупрінол призначений лише для перорального застосування. Зафіксовано випадки вдихання подрібнених таблеток або введення ін’єкції розчиненого бупропіону,= що може призвести до швидшого вивільнення, швидшого всмоктування та потенційно= го передозування. Повідомлялося про епілептичні напади та/або летальні випадки= при інтраназальному або парентеральному введенні бупропіону.<= /span>

Серотоніновий синдром

У післяреєстраційний період повідомлялося про випадки потенційно небезпечного= для життя серотонінового синдрому при одночасному застосуванні бупропіону та серотонінергічних лікарських засобів, таких як СІЗЗС або СІЗЗСН (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Якщо суп= утнє лікування іншими серотонінергічними речовинами клінічно обґрунтовано, рекомендується ретельно спостерігати за пацієнтом, особливо на початку лікування та у разі збільшення дози.

Серотоніновий синдром може включати зміни у психічному статусі (наприклад, збудження, галюцинації, кома), вегетативну нестабільність (наприклад, тахікардія, коливання артеріального тиску, гіпертермія), нервово-м’язові порушення (наприклад, гіперрефлексія, порушення координації, ригідність) та/або шлунково-кишкові симптоми (наприклад, нудота, блювання, діарея). При підозр= і на серотоніновий синдром слід зважати на можливість зменшення дози або припине= ння лікування залежно від тяжкості симптомів.

 

Застосув= ання у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Деякі епідеміологічні дослідження результатів вагітності після застосування бупро= піону вагітними жінками у І триместрі вагітності показали зв’язок з підвищеним ризиком деяких вроджених вад розвитку серцево-судинної системи, зокрема дефектів міжшлуночкової перегородки та дефектів винос= ного тракту лівого шлуночка серця. Однак ці результати не узгоджуються між собою в різ= них дослідженнях. Дослідження на тваринах не вказують на прямий або непрямий шкідливий вплив щодо репродуктивної токсичності. Бупрінол не слід застосову= вати під час вагітності, якщо тільки клінічний стан жінки не потребує лікування бупропіоном та немає альтернативних методів лікування.

Період годування груддю

Бупропіон і й= ого метаболіти виводяться у грудне молоко людини. Рішення про припинення грудного годування або відміну терапії бупропіоном слід приймати з урахуванням користі грудного годування для новонародженого/немовляти і користі від терапії бупропіоном д= ля матері.=

Фертильність

Дані про вплив бупропіону на фертильність людини відсутні. Дослідження токсичного впливу на репродуктивну функцію, які були проведені на щурах, не підтвердили негативний вплив на фертильність.

 

Здатність впливати на швидкіс= ть реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Як і інші лікарські засоби, що впливають на ЦНС, бупропіон може впливати на здатність виконувати завдання,= що потребують підвищеної уваги та координації рухів. Тому пацієнтам слід бути обережними при керуванні автотранспортом та іншими механізмами, поки вони не будуть впевнені, що лікарський засіб Бупрінол не впливає на їх увагу та координацію рухів.

 <= /b>

Спосіб застосування та дози=

Дозування

Дорослі

Рекомендована початкова доза станов= ить 150 мг 1 раз на добу. У клінічних дослідженнях не було встановлено оптималь= ної дози. Якщо після 4 тижнів лікування 150 мг лікарського засобу Бупрінол= поліпшення не спостерігається, дозу можна збільшити до 300 мг за умов прийому 1 раз на добу. Між послідовними прийомами препарату повинен бути інтервал не менше 24 годин.

Початок дії бупропіону було відзнач= ено через 14 днів після початку терапії. Як і у випадку з усіма іншими антидепресантами, повний антидепресивний ефект лікарського засобу Бупрінол проявляється лише через декілька тижнів лікування. 

Пацієнти з депресією повинні отримувати лікування протягом достатнього періоду, принай= мні протягом 6 місяців, щоб переконатися, що симптоми у них вже не виявляються.

Безсоння є ча= стою побічною реакцією, яка носить тимчасовий характер. Випадки безсоння можна зменшити, уникаючи прийому препарату перед сном (за умови, що між прийомами препарату повинен бути інтервал не менше 24 годин).

Перехід пацієнтів, які приймають таблетки бупроп= іону з пролонгованою дією для лікування депресії

При переході пацієнтів із прийому таблеток бупропіону пролонгованого вивільнення 2 рази на добу на лікар= ський засіб Бупрінол слід по можливості призначати одну і ту саму загальну добову дозу.

Пацієнти педіатричної популяції

Лікарський засіб Бупрінол не показа= ний для застосування дітям або підліткам віком до 18 років (див. розділ «Особливості застосування»). Безпека та ефективність застосування лікарсько= го засобу Бупрінол для пацієнтів віком до 18 років не встановлені.<= /span>

Пацієнти літнього віку

Препарат показав неоднозначну ефект= ивність у пацієнтів літнього віку. У клінічному дослідженні пацієнти літнього віку = дотримувалися того ж режиму дозування, що і дорослі пацієнти). Не можна виключати виникне= ння більшої чутливості у деяких пацієнтів літнього віку.

Пацієнти з порушеннями функції печінки

Пацієнтам із порушеннями фукції печінки слід з обережністю застосовувати лікарський засіб Бупрінол (див. розділ «Особливос= ті застосування»).

У зв’язку з підвищеною варіабельністю фармакокінетики у пацієнтів з легким та середнім порушенням функції печінки рекомендована доза для цих пацієнтів становить 1= 50 мг 1 раз на добу.

Пацієнти з порушеннями функції нирок

Рекомендована доза для пацієнтів із порушеннями нирок становить 150 мг 1 раз на добу, оскільки бупропіон і його активні метаболіти можуть накопичуватися у таких пацієнтів більшою мірою, н= іж зазвичай (див. розділ «Особливості застосування»).

Спосіб застосування

Таблетки потр= ібно ковтати цілими. Таблетки не слід розрізати, подрібнювати або жувати, оскіль= ки це може призвести до підвищеного ризику побічних реакцій, включаючи судоми.

Бупрінол можна приймати незалежно від вживання їжі.

Припинення лікування

Хоча симптоми відміни, які реєструвалися спонтанно, а не систематично, не спостерігалися у клінічних дослідженнях бупропіону, можна розглядати можливість поступової ві= дміни. Бупропіон вибірково пригнічує нейронне зворотне захоплення катехоламінів, т= ому не можна виключати симптоми відміни.

 

Діти

Лікарський за= сіб Бупрінол не показаний для застосування дітям або підліткам віком до 18 років (див. р= озділ «Особливості застосування»). Безпека та ефективніс= ть бупропіону у пацієнтів віком до 18 років не встановлені.<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk80371268'>

 <= /b>

Передозування<= /span>

Повідомляли про прийом підвищених д= оз, що перевищують максимальну терапевтичну дозу в 10 разів. Додатково до тих подій, про які повідомляли як про побічні реакції, передозування призвело до появи таких симптомів, як сонливість, втрата свідомості та/або до таких змі= н у електрокардіограмі (ЕКГ), як порушення проведення імпульсів (включаючи подовження інтервалу QRS), аритмія та тахікардія. Також повідомляли про подовження інтервалу QT, але зазвичай воно спостерігалося у поєднанні з подовженням інтервалу QRS і збільшенням частоти серцевих скорочень.

Хоча більшість пацієнтів одужували без ускладнень, рідко повідомляли про летальний наслідо= к, пов’язаний із застосуванням бупропіону, який спостерігався у пацієнтів, які приймали високі дози препарату.

Лікування: у разі передозування рекомендується госпіталізація. Слід також контролювати ЕКГ і життєво важливі показники. Необ= хідно забезпечити достатню прохідність дихальних шляхів, насичення киснем і вентиляцію. Рекомендується застосовувати активоване вугілля. Специфічний антидот бупропіону невідомий. Подальший догляд за пацієнтом повинен здійснюватися відповідно до клінічних показань.

 

Побічні реакції=

Нижче наведені побічні реакції, виявлені в рамках клінічного досвіду, що класифікуються залежно від частоти проявів та класів систем органів. Поб= ічні реакції класифіковані за частотою виникнення та за умовними класами: дуже ч= асто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не можна оцінити за наявними даними).

Розлади з боку крові та лімфатичної системи<= /span>

Частота невідом= а

Анемія, лейкопенія та тромбоцитопенія

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>Розлади з боку імунної системи*

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Часто

Реакції підвищеної чутливості (гіперчутливість), такі як кропив’янка

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Дуже рідко

Більш тяжкі реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк, задишку/бронхоспазм та анафілактичний шок.<= /o:p>

Повідомлялося п= ро артралгію, міалгію та гарячку разом із наявністю висипань та іншими симптомами, що свідчать про реакцію гіперчутливості сповільненого типу. Ці симптоми можуть нагадувати сироваткову хворобу

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Порушення метаболізму і травл= ення

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Часто

Анорексія

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто

Зниження маси тіла

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Дуже рідко

Порушення глікемії

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>Частота невідома

Гіпонатріємія

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Розлади з боку психіки

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Дуже часто

Безсоння (див. розділ «= Спосіб застосування та дози»)

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Часто

Ажитація, відчуття страху

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто

Депресія (див. розділ «Особливості застосування»), сплутаність свідом= ості

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Дуже рідко

Агресія, ворожа поведінка, дратівливість, відчуття занепокоєння, галюцинації, незвичні сновиді= ння, включаючи нічні жахи, деперсоналізація, марення, параноїдальні думки

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>Частота невідома

Суїцидальні думки та суїцидальна поведінка***, психоз

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Розлади з боку нервової систе= ми

Дуже часто

Головний біль

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Часто

Тремор, запаморочення, порушення смаку

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто

Порушення концентрації уваги<= /span>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>Рідко

Судоми (див. пункт нижче)**

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Дуже рідко

Дистонія, атакс= ія, паркінсонізм, порушення координації, порушення пам’яті, парестезія, синко= пе

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Частота невідома

Серотоніновий синдром****<= /p>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Розлади з боку органів зору <= o:p>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Часто

Порушення зору<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk80372072'>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Розлади з боку органів слуху = та вестибулярного апарату

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Часто

Шум у вухах

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Розлади з боку серця

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто

Тахікардія

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Дуже рідко

Прискорене серцебиття<= /span>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Розлади з боку судин

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.1pt;mso-ansi-language:UK'>Часто

Підвищення артеріального тиску (значне), припливи

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Дуже рідко

Вазодилатація, ортостатична гіпотензія

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Розлади з боку шлунково-кишко= вого тракту

Дуже часто

Сухість у роті, шлунково-кишкові розлади, включаючи нудоту та блювання

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Часто

Біль у животі, запор

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Розлади з боку печінки та жовчовивідних шляхів

Дуже рідко

Підвищення рівня печінкових ферментів, жовтяниця, гепатит

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Часто

Висипання, свербіж, пітливіст= ь

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Дуже рідко

Мультиформна еритема, синдром Стівенса – Джонсона, загострення псоріа= зу

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>Частота невідома

Загострення системного червоного вовчака, шкірний червоний вовчак, токсичний епідермальний некроліз, реакція на лікарський засіб з еозинофіл= ією та системними симптомами

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Розлади з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Дуже рідко

Посмикування м’язів

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Розлади з боку нирок та сечов= ивідних шляхів

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>Дуже рідко

Зміна частоти сечовипускання та/або затримка сечі, нетримання сечі

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Загальні розлади та реакція в місці застосування

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK'>Часто

Гарячка, біль у грудях, астенія

** Частота виникнення судом становить приблизно 0,1 % (1/1000). Найпоширеніший тип суд= ом – генералізовані тоніко-клонічні судомні напади. Цей тип судом може в деяких випадках призвести до постіктальної сплутаності свідомості або погіршення пам’яті (див. розділ «Особливості застосування»).

*** Повідомлял= ося про випадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки під час лікування бупропіоном або невдовзі після закінчення лікування (див. розділ «Особливос= ті застосування»).

**** Серотоніновий син= дром може виникнути в результаті взаємодії бупропіону та серотонінергічних лікарських засобів, таких як СІЗЗС) або СІЗЗСН (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та= інші види взаємодій»).

 

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значенн= я. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосув= анні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: <= u>https://aisf.dec.gov.ua.

 =

Термін придатності=

3 роки. Після першого відкриття: 3 місяці.

 

Умови зберігання

Нерозкритий лікарський засіб не вимагає спеціальних температурних умов зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи та світла. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Після першого відкриття: зберігати при температу= рі не вище 25 °C.

 =

Упаковка

По 30 таблеток з модифікованим вивільненням у пластиковому контейнері; по 1 контейнеру у картонній коробці.

 =

Категорія відпуску=

За рецептом= .

 =

Виробник

БАЛКАНФАРМА–ДУПНИЦЯ АД /= BALKANPHARMA–DUPNITSA AD.

 =

Місцезнаход= ження виробника та адреса місця провадження його діяльності

вул. Самоковско Шосе 3, Дупниця, 2600, Болгарія / 3 Samokovsko Shosse Str., Dupnitsa, 2600, Bulgaria.

 

Заявник=

ЗАТ «Ф= армліга» / UAB «Farmlyga».

 <= /span>

Місцезнаходження заявника та/= або представника заявника

вул. Антакальньо, буд. 48А-304, Вільнюс, Литовська Республіка / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.

 

------=_NextPart_01DD64C6.FEECB1D0 Content-Location: file:///C:/6813CB22/UA192280101_F17B.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01DD64C6.FEECB1D0 Content-Location: file:///C:/6813CB22/UA192280101_F17B.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DD64C6.FEECB1D0 Content-Location: file:///C:/6813CB22/UA192280101_F17B.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

1

------=_NextPart_01DD64C6.FEECB1D0 Content-Location: file:///C:/6813CB22/UA192280101_F17B.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DD64C6.FEECB1D0--