MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D8664D.F60ECE30" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D8664D.F60ECE30 Content-Location: file:///C:/6A090A56/UA154370102_0A16.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" УТВЕРЖДЕНi= 4;

ІНС= ;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікаl= 8;ського засобу

 

АТОРВ= ;АСТАТИН–ДА = 56;НИЦЯ

(ATORVASTATIN – DARNITSA)

 

Склад= ;:

діюча речовина:= atorvastatin;

1 таблетка містить аторвастатl= 0;ну кальцію, в перерахуваl= 5;ні на аторвастатl= 0;н 10 мг або 20 мг;<= /span>

до= 087;оміжні речовини<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk51083297'>: кальціn= 2; карбонат з повідоном, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, лактоза моногідрат, натрію лаурилсульm= 2;ат, кросповідоl= 5;, магнію стеа = 88;ат, опадрай ІІ 85F білий.

 

Лікар= ;ська форма. Таблетки, вкриті оболонкою.

Основн= 110; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті оболонкою білого або майже білог = 86; кольору.=

 

Фарма= ;котерапевт = 80;чна група. Лікарські засоби, що знижують рівень холе = 89;терину і тригліцериk= 6;ів у сироватці крові. Інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Ат= 086;рвастатин.

Код АТХ C10A A05.

 

Фар&= #1084;акологічні властивостo= 0;.

Фармако&= #1076;инаміка.<= /i>

Аторвастат&= #1080;н являє собою синтетичниl= 1; гіполіпідеl= 4;ічний лікарський засіб. Аторвастатl= 0;н є інгібітороl= 4; 3-гідрокси-3-ме= тилглутариl= 3;-коферменту A (ГМГ-КоА) редуктази − ферменту, що каталізує перетворенl= 5;я ГМГ-КоА в мевалонат – = 087;очатковий та лімітуючий = 77;тап біосинтезу холестеринm= 1;.

Аторвастат&= #1080;н є селективниl= 4; конкурентнl= 0;м інгібітороl= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, ферменту, ві= 076; якого залежить швидкість перетворенl= 5;я 3-гідрокси-3-ме= тилглутариl= 3;-коферменту A у мевалонат, речовину-по = 87;ередник стеролів, у тому числі холестеринm= 1;.

В експериме= нтальних моделях у тварин аторвастатl= 0;н знижує рівень холестеринm= 1; та ліпопрот = 77;їнів у плазмі кро= 074;і шляхом інгібуваннn= 3; у печінці ГМГ-КоА-реду= 082;тази і синтезу холестеринm= 1; та шляхом зб= 110;льшення кількості печінкових рецепторів = 83;іпопрот&= #1077;їнів низької щільності (ЛПНЩ) на поверхні клітин для посилення поглинання та катаболізмm= 1; ЛПНЩ; аторвастатl= 0;н також зменшує продукуванl= 5;я ЛПНЩ та кількість цих частино = 82;.

Аторвастат&= #1080;н, як і його деякі метаболіти, = 108; фармакологo= 0;чно активним у людини. Головним місцем дії аторвастатl= 0;ну є печінка, яка відігра = 08; головну рол = 00; у синтезі холестеринm= 1; та кліренсі ЛПНЩ. Доза лікарськогl= 6; засобу, на відміну від системної к = 86;нцентрації лікарськогl= 6; засобу, кращ= 077; корелює зі зменшенням рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ. Індивідуалn= 0;ний підбір дози лікарськогl= 6; засобу слід здійснюватl= 0; залежно від терапевтичl= 5;ої відповіді (див. розділ «Споl= 9;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Фармакокін&= #1077;тика.

Вс= 084;октування.= <= /o:p>

Аторвастат&= #1080;н швидко абсорбуєтьl= 9;я після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, максимальнk= 2; концентрацo= 0;я його у плазм= 110; крові (Cmax) д= 086;сягається протягом 1–2 годин. Ступінь абсорбції зростає пропорційнl= 6; до дози аторвастатl= 0;ну. Абсолютна біодоступнo= 0;сть аторвастатl= 0;ну (вихідний лікарський засіб) становить приблизно 14 %, а системна біодоступнo= 0;сть інгібувальl= 5;ої активності щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази – становить приблизно 30 %. Низьку системну до = 89;тупність лікарськогl= 6; засобу пов’язують = 79; передсистеl= 4;ним кліренсом у слизовій об = 86;лонці шлунково-ки = 96;кового тракту та/аб= 086; передсистеl= 4;ною біотрансфоl= 8;мацією у печінці. Хоча їжа зменшує швидкість т = 72; ступінь абсорбції л = 10;карського засобу приблизно н = 72; 25 % та 9 % відпов= ;ідно, виходячи з показників Cmax та AUC (п= лоща під кривою «концентраm= 4;ія-час»), зниження рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ є подіб= 085;им незалежно від того, зас&#= 1090;осовується лікарський засіб з їжею або окремо. При застосу = 74;анні аторвастатl= 0;ну ввечері йог = 86; концентрацo= 0;я у плазмі крові була нижчою (приблизно н= 072; 30 % для Cmax та AUC), ніж при ранковому прийомі. Однак зниже = 85;ня рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ є однаковим н = 77;залежно від часу зас= 090;осування лікарськогl= 6; засобу (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Ро= 079;поділ. <= /o:p>

Середн&#= 1110;й об’єм розподілу аторвастатl= 0;ну становить приблизно 381 літр. Понад 98 % лікарсько&#= 1075;о засобу зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10;. Концентрацo= 0;йне співвідношk= 7;ння кров/плазма, що становит = 00; приблизно 0,25, вказує на по= 075;ане проникненнn= 3; лікарськогl= 6; засобу в ери= 090;роцити. На підставі спостережеl= 5;ь у тварин вважається, що аторвастатl= 0;н здатний про = 85;икати у грудне молоко (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Ме= 090;аболізм. <= /o:p>

Аторва&#= 1089;татин інтенсивно метаболізуn= 8;ться до орто- та парагідрокl= 9;ильованих похідних і різних продуктів β-окиснення. При дослідж = 77;ннях in vitro інгібуваннn= 3; ГМГ-КоА-реду= 082;тази орто- та пара&#= 1075;ідроксильо= ваними метаболітаl= 4;и еквівалентl= 5;е інгібуваннn= 2; аторвастатl= 0;ном. Приблизно 70 % циркулювалn= 0;ної інгібіторнl= 6;ї активності щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази пов’язане з активними метаболітаl= 4;и. Дослідженнn= 3; in vitro сві = 76;чать про важливість метаболізмm= 1; аторвастатl= 0;ну цитохромом P450 3A4, що узгоджуєтьl= 9;я з підвищено = 02; концентрацo= 0;єю лікарськогl= 6; засобу в плазмі кров = 10; людини післ = 03; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з еритроміц = 80;ном, відомим інгібітороl= 4; цього ізоферментm= 1; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Ек= 089;креція.

Аторва&#= 1089;татин та його метаболіти виводяться головним чином з жовч= 102; після печінковогl= 6; та/або позапечінкl= 6;вого метаболізмm= 1;, однак цей лікарський засіб, очевидно, не зазнає кишково-печ = 10;нкової рециркуляцo= 0;ї. Середній період напіввиведk= 7;ння лікарськогl= 6; засобу з плазми кров = 10; людини становить п = 88;иблизно 14 годин, але період напівзменшk= 7;ння інгібіторнl= 6;ї активності щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази становить від 20 до 30 годи = 85; через внесо = 82; активних метаболітіk= 4;. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу з сечею виділ = 03;ється менше ніж 2 % дози.

П= опуляції хворих

Па= 094;ієнти літнього віку. Концентраm= 4;ії аторвастатl= 0;ну в плазмі крові є вищими (приблизно 40 % для Cmax та 30 % для AUC) у здорових добровольцo= 0;в літнього віку (віком від 65 років), ніж у молоди= 093; пацієнтів. Є дані про більший ступінь зниження ЛП = 53;Щ при застосуванl= 5;і будь-якої дози лікарс = 00;кого засобу у пац= 110;єнтів літнього віку порівняно з молодими па = 94;ієнтами (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діти. Уя= вний кліренс при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну у дітей виявився по = 76;ібним до кліренсу = 091; дорослих людей при ма= 089;штабуванні алометричнl= 6; за масою тіл= 072;, оскільки маса тіла була єдиною значною ков = 72;ріатою в популяційнo= 0;й фармакокінk= 7;тичній моделі аторвастатl= 0;ну за даними відкритого 8-тижневого дослідженнn= 3;, яке включал = 86; результати дітей із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією (віком від 10 до 17 років, n=3D29).

Ст= 072;ть. Конценm= 0;рації аторвастатl= 0;ну в плазмі кро= 074;і жінок відрізняютn= 0;ся від концентрацo= 0;й у плазмі крові чоловіків (приблизно н= 072; 20 % вище для Cmax та на 10 % нижче для AUC). Однак немає клінічно зн = 72;чущої відмінностo= 0; у зниженні рівня холес = 90;ерину ЛПНЩ при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу у чол= 086;віків та жінок.

По= 088;ушення функції нирок. Захворюванl= 5;я нирок не мають вплив = 91; на концентр = 72;цію аторвастатl= 0;ну у плазмі крові або на зниження холестеринm= 1; ліпопротеїl= 5;ів низької щільності (ХС-ЛПНЩ), тому коригуваннn= 3; дози лікарс = 00;кого засобу для пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок не потрібне (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Ге= 084;одіаліз. Незважk= 2;ючи на те, що у пацієнтів і = 79; термінальнl= 6;ю стадією захворюванl= 5;я нирок дослі = 76;ження не проводил = 80;сь, вважається, що гемодіаліз не підвищує значущим чином кліренс аторвастатl= 0;ну, оскільки лікарський засіб інтенсивно зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10;.

Пе= 095;інкова недостатніl= 9;ть. Конценm= 0;рація аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і помітно підвищена у пацієнтів і = 79; хронічною алкогольноn= 2; хворобою печінки. Значення показників Cmax та AUC у 4 рази вищі у пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями печінки класу А за шкалою Чайлда-П’ю. У&n= bsp;пацієнтів із захворюванl= 5;ями печінки кла = 89;у В за шкалою Чайлда-П’ю значення показників Cmax та AUC підвищую= ться приблизно у 16 та 11 разів відповідно (див. розділ «Протипока&= #1079;ання»).

Дослід&#= 1078;ення взаємодії лікарських засобів. Аторвастатl= 0;н є субстрато = 84; печінкових транспортеl= 8;ів, OATP1B1 та OATP1B3 транспортеl= 8;ів. Метаболіти аторвастатl= 0;ну є субстратамl= 0; OATP1B1. Аторвастатl= 0;н також ідентифікуn= 8;ться як субстрат ефлюксного транспортеl= 8;а білка резис = 90;ентності раку молочної залози (BCRP), яки= 081; може обмежувати кишкову абсорбцію і жовчний кліренс аторвастатl= 0;ну.

Таблицn= 3; 1

Вплив одночасно застосовувk= 2;них лікарських засобів на фармакокінk= 7;тику аторвастатl= 0;ну

Одно = 95;асно застосовув= 072;ні препарати та режим дозування

Атор = 74;астатин

Доза (мг)<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:= UK; mso-bidi-font-weight:bold'>

Спів = 74;ідношення

AUC&<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk51083297'>

Спів = 74;ідношення

Cmax&<= /span>

= #Циклоспори= ;н 5,2 мг/кг/добу, стабільна доза

10 мг 1 раз на добу впродовж 28 днів8,69

10,66

= #Типранавір 500 мг 2 рази на добу/ ритонавір 200 мг 2 рази на добу, 7 днів<= /span>

10 мг, разова доза

9,36

8,58

= #Глекапреві= ;р 400 мг 1 раз на добу/ пібрентасв= 110;р 120 мг 1 раз на добу, 7 днів

10 мг 1 раз на добу впродовж 7 днів

8,28

22,00

= #Телапревір 750 мг кожні 8 годин, 10 днів

20 мг, разова доза

7,88

10,60

= #, ‡Саквінавір 400 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 400 мг 2 рази на добу, 15 днів

40 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

3,93=

4,31=

= #Елбасвір 50 мг 1 раз на добу/ гразопреві= 088; 200 мг 1 раз на добу, 13 днів<= /span>

10 мг, разова доза

1,94

4,34

= #Симепревір 150 мг 1 раз на добу, 10 днів

40 мг, разова доза

2,12

1,70

= #Кларитромі= ;цин 500 мг 2 рази на добу, 9 днів

80 мг 1 раз на добу впродовж 8 днів

4,54=

5,38=

= #Дарунавір 300 мг 2 рази на добу/ ритонавір 100 мг 2 рази на добу,

9 днів

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

3,45

2,25<= /span>

= #Ітраконазо= ;л 200 мг 1 раз на добу, 4 дні

40 мг, разова доза

3,32<= /span>

1,20<= /span>

Лете = 88;мовір 480 мг 1 раз на добу, 10 днів<= /span>

20 мг, разова доза

3,29<= /span>

2,17<= /span>

= #Фосампрена= ;вір 700 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 100 мг 2 рази на добу, 14 днів

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

2,53<= /span>

2,84<= /span>

= #Фосампрена= ;вір 1400 мг 2 рази на добу, 14 днів

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

2,30<= /span>

4,04<= /span>

= #Нелфінавір 1250 мг 2 рази на добу, 14 днів

10 мг 1 раз на добу впродовж 28 днів

1,74<= /span>

2,22<= /span>

= #Грейпфруто= ;вий сік, 240 мл 1 раз на добу*

40 мг 1 раз на добу<= /span>

1,37<= /span>

1,16<= /span>

Дилт = 10;азем 240 мг 1 раз на добу,

28 днів<= /span>

40 мг 1 раз на добу<= /span>

1,51<= /span>

1,00

Ерит = 88;оміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів

10 мг 1 раз на добу<= /span>

1,33<= /span>

1,38<= /span>

Амло = 76;ипін 10 мг, разова доза

80 мг 1 раз на добу<= /span>

1,18<= /span>

0,91<= /span>

Циме = 90;идин 300 мг 4 рази на добу, 2 тижні

10 мг 1 раз на добу впродовж 2 тижнів

1,00<= /span>

0,89<= /span>

Коле = 89;типол 10 г 2 рази на добу,

24 тижн&= #1110;

40 мг 1 раз на добу впродовж 8 тижнів

не застосовує= 090;ься

0,74**

Маал = 86;кс TC® 30 мл 4 рази на добу, 17 дні = 74;

10 мг 1 раз на добу впродовж 15 днів

0,66<= /span>

0,67<= /span>

Ефав = 10;ренз 600 мг 1 раз на добу,

14 днів<= /span>

10 мг впродовж

3 днів

0,59<= /span>

1,01<= /span>

= #Рифампін 600 мг 1 раз на добу,

7 днів (при одночасном= 091; застосуван= 085;і) †

40 мг 1 раз на добу<= /span>

1,12<= /span>

2,90<= /span>

= #Рифампін 600 мг 1 раз на добу,

5 днів (окремими дозами) †

40 мг 1 раз на добу<= /span>

0,20<= /span>

0,60<= /span>

= #Гемфібрози= ;л 600 мг 2 рази на добу, 7 днів

40 мг 1 раз на добу<= /span>

1,35

1,00<= /span>

= #Фенофібрат 160 мг 1 раз на добу, 7 днів

40 мг 1 раз на добу<= /span>

1,03

1,02

= #Боцепревір 800 мг 3 рази на добу, 7 днів

40 мг 1 раз на добу

2,32

2,66

 

&  &nbs= p;        Співвід = 85;ошення за методами лікування (о= 076;ночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу з аторвастатl= 0;ном порівняно із за= 089;тосуванням аторвастатl= 0;ну окремо).

 #       Для отримання інформації про клінічн = 91; значущість = 76;ив. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я».

*    &= nbsp;  Повідомл= ялося про більші підвищення AUC (співвіднош = 77;ння AUC до 2,5) та/або Cmax (співвіднош = 77;ння Сmax<= /sub> до 1,71) при надмірному споживанні грейпфрутоk= 4;ого соку (750 мл – 1,2 літра на добу або більше).

**   &= nbsp; Співвідно= ;шення, що ґрунтуєтьсn= 3; на одиничні = 81; вибірці, взятій чере = 79; 8–16 годин післ= я застосуванl= 5;я дози.

  †= ;        &= nbsp; Через механізм подвійної взаємодії рифампіну рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну з рифампіно = 84;, оскільки було показано, що відстроченl= 0;й прийом аторвастатl= 0;ну після застосуванl= 5;я рифампіну пов’язаний зі значним зниженням концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові.

  ‡= ;    &n= bsp;  Доза комбінації препаратів саквінавір + ритонавір у цьому дослідженнo= 0; не є клінічн= 086; застосовувk= 2;ною дозою. Підви= 097;ення експозиції аторвастатl= 0;ну при застосу = 74;анні у клінічних умовах, імовірно, бу= 076;е вищим, ніж те, що спостерігаl= 3;ося у цьому досл= 110;дженні. Тому застосовувk= 2;ти препарат сл = 10;д з обережністn= 2; та у найнижчій необхідній дозі.

Таблицn= 3; 2

Вплив аторвастатl= 0;ну на фармакок = 10;нетику одночасно застосовувk= 2;них лікарських засобів<= /p>

Атор = 74;астатин

Одно = 95;асно застосовув= 072;ний лікарський засіб та режим дозування

Л&= #1110;карський засіб/д = 86;за (мг)<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:= UK; mso-bidi-font-weight:bold'>

Спів = 74;ідношення

AUC

80 мг 1 раз на добу впродовж 15 днів

Антипі= рин 600 мг одноразl= 6;во

1,03<= /span>

0,89

80 мг 1 раз на добу впродовж 10 днів

#Дигоксин 0,25 мг 1 раз на добу,

20 днів

1,15<= /span>

1,20<= /span>

40 мг 1 раз на добу впродовж 22 днів

Перора= льні контрацепт= 080;ви 1 раз на добу, 2 місяці:

– норетистер= 086;н 1 мг<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:= UK'>

– етинілестр= 072;діол 35 мкг

 

 

1,28

1,19

 

 

1,23

1,30

10 мг 1 раз на добу

Типран= авір 500 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 200 мг 2 рази на добу, 7 днів

1,08

0,96

10 мг 1 раз на добу впродовж

4 днів<= /span>

Фосамп= ренавір 1400 мг 2 рази на добу, 14 днів

0,73

0,82

10 мг 1 раз на добу впродовж

4 днів

Фосамп= ренавір 700 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 100 мг 2 рази на добу, 14 днів

0,99

0,94

# = Для отримання інформації про клінічн = 91; значущість див. розділ «Вза= ;ємодія з інш&= #1080;ми лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій».

 

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показа&#= 1085;ня.

Запобіk= 5;ання серцево-суд = 80;нним захворюванl= 5;ям у дорослих.=

Д= ля дорослих пацієнтів без клінічн = 86; вираженої ішемічної хвороби серця, але з декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця, таким= 080; як вік, тютюнопаліl= 5;ня, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, низький рів = 77;нь ліпопротеїl= 5;ів високої щільності (ЛПВЩ) або наявність ранньої ішемічної хвороби сер = 94;я у сімейному анамнезі, аторвастатl= 0;н показаний для:

– зменшення ризику виникнення інфаркту мі = 86;карда;

– зменшення ризику виникнення інсульту;=

– зменшення ризику проведення процедур реваскулярl= 0;зації та стенокардіo= 1;.

Д= ля пацієнтів і = 79; цукровим діабетом ІІ типу та без клінічно вираженої ішемічної хвороби серця, але з к&= #1110;лькома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця, таким= 080; як ретинопатіn= 3;, альбумінурo= 0;я, тютюнопаліl= 5;ня або артеріа = 83;ьна гіпертензіn= 3;, лікарський засіб показ = 72;ний для:

– зменшення ризику виникнення інфаркту мі = 86;карда;

– зменшення ризику виникнення інсульту.=

Д= ля пацієнтів і = 79; клінічно вираженою ішемічною хворобою се = 88;ця лікарський засіб показаний для:

– зменшення ризику вини = 82;нення нелетальноk= 5;о інфаркту міокарда;=

– зменшення ризику виникнення летального та нелетальноk= 5;о інсульту;=

– зменшення ризику проведення процедур ре = 74;аскуляриза&#= 1094;ії;

– зменшення ризику госпіталізk= 2;ції у зв’язку із застійною серцевою недостатніl= 9;тю;

– зменшення р = 80;зику виникнення стенокардіo= 1;.

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk51083297'>Г= іперліпідеl= 4;ія.

У дорослих пацієнтів.=

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk51083297'>– Як доповнення до дієти, щоб зменшити пі = 76;вищений рівень зага = 83;ьного холестеринm= 1;, холестеринm= 1; ЛПНЩ, аполіпопроm= 0;еїну В та тригліцериk= 6;ів, а також для підвищення рівня холестеринm= 1; ЛПВЩ у паціє= 085;тів із первинно = 02; гіперхолесm= 0;еринемією (гетерозиго = 90;ною сімейною та несімейною) та змішаною дисліпідемo= 0;єю (типи IIa та IIb за класифік= ;ацією Фредріксонk= 2;).

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk51083297'>– Як доповнення до дієти для лікування пацієнтів і = 79; підвищеним рівнем триг = 83;іцеридів у сироватці крові (тип IV за класифік= ;ацією Фредріксонk= 2;).

– Для лікування пацієнтів і = 79; первинною дисбеталіпl= 6;протеїнемі= 108;ю (тип III за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;), у випадках, коли дотримання дієти є недостатньl= 6; ефективним.

– Для зменшення загального холестеринm= 1; та холестеринm= 1; ЛПНЩ у пацієнтів = 110;з гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією доповнення до інших гіполіпідеl= 4;ічних методів лікування (наприклад, аферез ЛПНЩ), або якщо так= 110; методи лікування недоступні.

 

У дітей.=

– Як доповнення до дієти для зменшення рівня загального холестеринm= 1;, холестеринm= 1; ЛПНЩ та аполіпопроm= 0;еїну В у хлопчиків та дівчат пі= 089;ля початку менструаціl= 1; віком від 10 до= 17 років із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, якщо після відповідноo= 1; дієтотерапo= 0;ї результати = ;аналізів такі:

a) холестерин ЛПНЩ залиша = 08;ться ³ 190 мг/дл = (4,91 ммоль/л) або;<= /o:p>

б) холестерин ЛПНЩ ³<= /span> 160 мг/дл = (4,14 ммоль/л) та:

·  &n= bsp;   у сімейному анамнезі наявні ранн = 10; серцево-суд = 80;нні захворюванn= 3;;

·  &n= bsp;   два або більше інши = 93; факторів ризику розв = 80;тку серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; наявні у пацієнта дитячого ві = 82;у.

 

Про&= #1090;ипоказання= ;.

– Активне захворюванl= 5;я печінки, яке може включа = 90;и стійке підвищення рівнів печінкових трансамінаk= 9; невідомої етіології.

– Гіперчутлиk= 4;ість до будь-яког= 086; з компонент = 10;в цього лікарськогl= 6; засобу.=

– Вагітність.

– Період годування груддю.

 

Вза&= #1108;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Ризик розвитку міопатії пі = 76; час лікуван = 85;я статинами підвищуєтьl= 9;я у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я похідних фіброєвої кислоти, ліпідомодиm= 2;ікаційних доз ніацину, циклоспориl= 5;у або потужни = 93; інгібіторіk= 4; CYP 3A4 (наприклаk= 6;, кларитроміm= 4;ину, інгібіторіk= 4; протеази ВІ = 51; і вірусу гепатиту С т= а ітраконазоl= 3;у) (див. розділи «Фарма = 82;ологічні властивостo= 0;» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Потужні інгібітори CYP 3A4. Аторвастатl= 0;н метаболізуn= 8;ться цитохромом P450 3A4. Одночасн = 77; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу з потужними інгібітораl= 4;и CYP 3A4 може призk= 4;ести до підвищення концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові (див. Т= 072;блицю 3 та детальну інформацію, наведену ни = 78;че). Ступінь взаємодії т = 72; підсилення дії залежат = 00; від мінливо = 89;ті впливу на CYP 3A4. Слід за можливості уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з потужними інгібітораl= 4;и CYP 3A4 (наприклад, із циклоспориl= 5;ом, телітроміцl= 0;ном, кларитроміm= 4;ином, делавірдинl= 6;м, стирипентоl= 3;ом, кетоконазоl= 3;ом, вориконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, посаконазоl= 3;ом, деякими противірусl= 5;ими препаратамl= 0; для лікуван = 85;я НСV (наприклад, елбасвіру/г = 88;азопревіру)<= /span> та інгібітораl= 4;и протеаз ВІЛ, зокрема рит = 86;навіром, лопінавіроl= 4;, атазанавірl= 6;м, індинавіроl= 4;, дарунавіроl= 4;). Якщо неможливо уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів з аторвастатl= 0;ном, слід розгля = 85;ути можливість застосуванl= 5;я меншої поча = 90;кової та максимальнl= 6;ї доз аторвас = 90;атину. Також рекомендуєm= 0;ься проводити н = 72;лежний клінічний моніторинг стану паціє = 85;та (див. Таблицю&n= bsp;3).=

Помір= ;ні інгібітори CYP 3A4 (наприклаk= 6;, еритроміциl= 5;, дилтіазем, верапаміл т = 72; флюконазол) можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі крові (див. Та&= #1073;лицю 1). Одночасне застосуванl= 5;я еритроміциl= 5;у та статинів супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; ризику розвитку міопатії. Дослідженнn= 3; взаємодії л = 10;карських засобів для оцінки впливу аміо = 76;арону або верапамілу на аторвастатl= 0;н не проводил = 80;сь. Відомо, що аміодарон т = 72; верапаміл пригнічуютn= 0; активність CYP 3A4, тому одно = 95;асне застосуванl= 5;я цих лікарських засобів з аторвастатl= 0;ном може призвести д = 86; збільшення експозиції аторвастатl= 0;ну. Таким чином, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну та цих помірних інгібіторіk= 4; CYP 3A4 слід розгl= 3;янути можливість призначеннn= 3; менших макс = 80;мальних доз аторвастатl= 0;ну та проведен = 85;я клінічного моніторингm= 1; стану паціє = 85;та. Також кліні = 95;ний моніторинг стану пацієнта рекомендовk= 2;но проводити  після початку лікування інгібітороl= 4; або після корекції його дози.

Г= рейпфрутовl= 0;й сік. Містит = 00; один або більше компонентіk= 4;, що інгібуют = 00; CYP 3A4 та можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі крові, особливо пр = 80; надмірному споживанні грейпфрутоk= 4;ого соку (більше 1,2 літра на добу).

К= ларитроміцl= 0;н. Значення AUC аторвастатl= 0;ну значно підвищувалl= 6;сь при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу у доз= 110; 80 мг та кларитроміm= 4;ину (500 мг 2 рази на д&#= 1086;бу) порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям тільки атор = 74;астатину (див. розділ «Фармаколог= ;ічні властивостo= 0;»). Отже, пацієнтам, які приймають кларитроміm= 4;ин, слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти аторвастатl= 0;н у дозі вище 20 мг (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

К= омбінація інгібіторіk= 4; протеаз.= Значення AUC аторвастатl= 0;ну значно підвищувалl= 6;сь при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу з декількома комбінаціяl= 4;и інгібіторіk= 4; протеази (див. розділ «Фармаколог= ;ічні властивостo= 0;»). Паціє= ;нтам, які приймають типранавір + ритонавір або глекапрев = 10;р + пібрентасвo= 0;р, слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я із аторвастатl= 0;ном. Пацієнтам, які приймають лопінавір + ритонавір або симепревір, лікарський засіб потрібно застосовувk= 2;ти у найнижчій необхідній дозі. Для пацієнтів, які приймають саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренаk= 4;ір, фосампренаk= 4;ір + ритонавір або елбасвір + гразопревіl= 8;, доза лікарськогl= 6; засобу не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг. При застосуванl= 5;і пацієнm= 0;ам, які приймають нелфінавір, доза аторвастатl= 0;ну не повинна перевищуваm= 0;и 40 мг, також рекомендуєm= 0;ься проведення = 88;етельного клінічного моніторингm= 1; пацієнтів (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). =

І= траконазол. Значення AUC аторвастатl= 0;ну значно підв = 80;щувалось при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну у дозі 40 мг та ітраконазоl= 3;у у дозі 200 мг (див. розділ «Фармаколог= ;ічні властивостo= 0;»). Отже, пацієнтам, які приймають ітраконазоl= 3;, слід бути обережними, якщо доза аторвастатl= 0;ну перевищує 20 мг (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Ц= иклоспорин. Аторвастатl= 0;н є субстратамl= 0; печін= ;кових транспl= 6;ртерів. Метаболіт = 80; аторвастатl= 0;ну є субстратамl= 0; транспорте&#= 1088;а OATP1B1. Інгібітори OATP= 1B1 (наприклад, циклоспориl= 5;) можуть підвищуватl= 0; біодоступнo= 0;сть аторвастатl= 0;ну. Значення AUC ат= орвастатинm= 1; значно підвищувалl= 6;сь при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну у дозі     10 мг та циклоспориl= 5;у у дозі 5,2 мг/кг/добу порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям тільки аторвастатl= 0;ну (див. розділ «Фармаколог= ;ічні властивостo= 0;»). Слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну та циклоспориl= 5;у (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Летер= ;мовір. Одночасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну у дозі 20 мг та летермовірm= 1; у дозі 480 мг на добу призво = 76;ило до підвищення рівня вплив = 91; аторвастатl= 0;ну (співвіднош = 77;ння AUC: 3,29) (див. роздіl= 3; «Фармакокіl= 5;етика»).

Летепмові = 88; являється інгібітороl= 4; ефлюксних транспортеl= 8;ів P-gp, BCRP, MRP2, OAT2 та печінковогl= 6; транспортеl= 8;а OATP1B1/1B3, таким чином він підвищує рі = 74;ень впливу аторвастатl= 0;ну. Доза аторвастатl= 0;ну не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози).

Ступінь опосередкоk= 4;аних лікарських взаємодій CYP3A та OATP1B1/1B3 на супутні лікарські засоби може бути різною при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і летермовірm= 1; з циклоспор = 80;ном. Застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну не рекомендуєm= 0;ься пацієнтам, які приймаю = 90;ь летермовір одночасно з циклоспориl= 5;ом.

Глека= ;превір і пібрентасвo= 0;р, елбасві&= #1088; та гразопревіl= 8;. Супутнє застосуванl= 5;я глекапр&= #1077;віру та пібрентавіl= 8;у або елбасві = 88;у та гразопревіl= 8;у може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові та підвищеногl= 6; ризику міопатії.=

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і глекапревіl= 8;у і пібрентавіl= 8;у з аторвастатl= 0;ном плазмова концентрацo= 0;я аторвастатl= 0;ну підвищуєтьl= 9;я до 8,3 раза частково через BCRP, OATP1B1/1B3 та CYP3A інгібуваннn= 3;, тому не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну пацієнтам, які супутнь = 86; приймають лікарські засоби, що містять глекапревіl= 8; та пібрента = 89;вір.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і елбасвіру т = 72; гразопревіl= 8;у з аторвастатl= 0;ном плазмова концентрацo= 0;я аторвастатl= 0;ну підвищуєтьl= 9;я до 1,9 раза частково через BCRP, OATP1B1/1B3 та CYP3A = інгібуваннn= 3;, тому доза аторвастатl= 0;ну не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу при застосу = 74;анні пацієнтам, які супутнь = 86; приймають лікарські засоби, що містять елбасвір та гразопревіl= 8; (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Медичнo= 0; рекомендацo= 0;ї щодо застосуванl= 5;я лікарських засобів, що взаємодіютn= 0;, підсумованl= 6; у Таблиці 3 <= /span>(див. також розділи «Фарма = 82;ологічні властивостo= 0;», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб з= 072;стосування та дози»).

Таблицn= 3; 3.

Взаємоk= 6;ії лікарських засобів, пов’язані з підвищеним ризиком міопатії/ра = 73;доміолізу.

i= 1;ікарські засоби, що взаємодіют= 100;

i= 2;едичні рекомендац= 110;ї щодо застосуван= 085;я

= Цикл = 86;спорин, типранавір + ритонавір, глекапреві= 088; + пібрентасв&= #1110;р, летермовір при одночасном= 091; застосуван= 085;і з циклоспори= 085;ом=

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk51079454'>Уникат= и застосуван= 085;я аторвастат= 080;ну

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk51079454'>Кларитромі= ;цин, ітраконазо= 083;, саквінавір + ритонавір*, дарунавір + ритонавір, фосампрена= 074;ір, фосампрена= 074;ір + ритонавір, елбасвір + гразопреві= 088;, летермовір=

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk51079454'>Не перевищува= 090;и дозу 20 мг аторвастат= 080;ну на добу=

= Нелф = 10;навір=

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk51079454'>Не перевищува= 090;и дозу 40 мг аторвастат= 080;ну на добу=

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk51079454'>Лопінавір + ритонавір, симепревір, похідні фіб&#= 1088;инової кислоти, еритроміци= 085;, азольні про&#= 1090;игрибкові засоби, ліпідомоди= 092;ікуючі дози ніацину, колхіцин=

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk51079454'>Застосовув= ;ати з обережніст= 102; та у наймен= 096;ій необхідній дозі

* Застосl= 6;вувати у найменшій необхідній дозі.

 

Г= емфіброзил. У зв’язку з підвищеним ризиком міопатії/ра = 73;доміолізу при одночасномm= 1; прийомі інг = 10;біторів ГМГ-КоА-реду= 082;тази з гемфіброзиl= 3;ом слід уникат = 80; сумісного застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну з гемфіброзиl= 3;ом (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

І= нші фібрати.= Оскільки відомо, що ризик розвитку міопатії пі = 76; час лікування інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; прийомі інших фібратів, аторвастатl= 0;н слід з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти при сумісному призн= ;аченні з іншим = 80; фібратами (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Н= іацин. Ризик виникнення побічних явищ з боку скелетних м’язів може збільшуватl= 0;ся при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу у ком= 073;інації з ніацином, т&#= 1086;му слід розглянути можливість зниження до = 79;и аторвастатl= 0;ну (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рифампo= 0;н або інші індуктори цитохрому P450 3= A4. Одночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу з індукторамl= 0; цитохрому P450 3A4 (наприклад, ефавіренз, рифампін) може призво = 76;ити до нестійкого зменшення концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові. Через механізм подвійної взаємодії рифампіну р = 77;комендуєть&#= 1089;я одночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу з риф= 072;мпіном, оскільки було показано, що відстроченk= 7; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу післ = 03; введення рифампіну пов’язане з = 10; значним зниженням концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові.

Дилтіаk= 9;ему гідрохлориk= 6;. Одночаl= 9;ний прийом аторвастатl= 0;ну (40 мг) та дилті= азему (240 мг) супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові.

Циметиk= 6;ин. У результаті проведених досліджень ознак взаємодії аторвастатl= 0;ну та циметидину = 85;е виявлено.=

Антациk= 6;и. Од= 085;очасний пероральниl= 1; прийом аторвастатl= 0;ну та суспензі = 11; антацидногl= 6; лікарськогl= 6; засобу, що містить маг = 85;ій та алюмінію гідроксид, супроводжуn= 8;ться зниженням концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові приблизно н = 72; 35 %. При цьому г= ;іполіпідем = 10;чна дія аторвастатl= 0;ну не змінюєть = 89;я.

Колестl= 0;пол. Ко= 085;центрація аторвастатl= 0;ну у плазмі крові була нижчою (співвідно= 096;ення концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну 0,74) пр= 080; одночасномm= 1; прийомі аторвастатl= 0;ну та колестиполm= 1;. При цьому гіполіпідеl= 4;ічна дія комбінації аторвастатl= 0;ну та колестип = 86;лу перевищуваl= 3;а ефект, який дає прийом к= 086;жного з цих лікарських засобів окремо.

Азитроl= 4;іцин. Од= 085;очасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну (10 мг 1 раз на добу) та азитроміциl= 5;у (500 мг 1 раз на д = 86;бу) не супроводжуk= 4;алося змінами концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові.

Інгібіто&= #1088;и транспортнl= 0;х білків. Інгіб= ;ітори транспортнl= 0;х білків (наприклад, циклоспориl= 5;, летермовір= ) здатні підвищуватl= 0; рівень системної експозиції аторвастатl= 0;ну (див. Таблицю 1= ). Вплив пригніченнn= 3; накопичуваl= 3;ьних транспортнl= 0;х білків на концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну в клітинах печінки невідомий. Якщо уникнути одночасногl= 6; призначеннn= 3; цих лікарських засобів неможливо, рекомендовk= 2;но зниження до = 79;и та проведення клінічного моніторингm= 1; ефективнос&#= 1090;і аторвастатl= 0;ну (див. Таблицю&n= bsp;1).

Езетиміб.= Засто= ;сування езетимібу я = 82; монотерапіo= 1; пов’язують із розвитко = 84; явищ з боку м’язової системи, у тому числі рабдоміоліk= 9;у. Таким чином, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і езетимібу т = 72; аторвастатl= 0;ну ризик розвитку ци = 93; явищ збільшуєтьl= 9;я. Рекомендовk= 2;но проводити належний клінічний моніторинг стану таких пацієнтів.=

Фузидова кислота. При одночасномm= 1; системному застосуванl= 5;і фузидової кислоти зі статинами може підвищуватl= 0;ся ризик розви = 90;ку міопатії, в тому числі рабдоміоліk= 9;у. Механізм цієї взаємодії (ч= 080; є вона фарма= 082;одинамічно&= #1102; або фармакокінk= 7;тичною, чи обох виді= 074; одночасно) дотепер невідомий. П= 086;відомлялос&= #1103; про випадки рабдоміоліk= 9;у (у тому числі з летальним наслідком) у пацієнтів, які отримув = 72;ли комбінацію цих лікарських засобів.

Якщо необхідне системне застосуванl= 5;я фузидової кислоти, слі= 076; припинити застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну на весь період застосуванl= 5;я фузидової кислоти (див. розділ «Особливос = 90;і застосуванl= 5;я»).<= o:p>

Дигоксин.= При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і багаторазоk= 4;их доз аторвастатl= 0;ну та дигоксин = 91; рівноважні концентрацo= 0;ї дигоксину у плазмі кров = 10; підвищуютьl= 9;я (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Слід належним чином контролюваm= 0;и стан пацієнтів, які приймаю = 90;ь дигоксин.=

Перораl= 3;ьні контрацептl= 0;ви. Одночасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну з пероральн = 80;ми контрацептl= 0;вами підвищувалl= 6; значення AUC для норетистерl= 6;ну та етинілес = 90;радіолу (див. розділ «Фармаколог= ;ічні властивостo= 0;»). Ці підвищення необхідно брати до уваги при ви= 073;орі пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ву для жінки, яка приймає аторвастатl= 0;н.

Варфарl= 0;н. Аторв= ;астатин не чинив клінічно значущої ді = 11; на протромбінl= 6;вий час у пацієнтів, які проходи = 83;и довготриваl= 3;е лікування варфарином.

Колхіцl= 0;н. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з колхіцино = 84; повідомлялl= 6;ся про випадки міопатії, у тому числі рабдоміоліk= 9;у, тому слід з обережністn= 2; призначати аторвастатl= 0;н з колхіцино = 84;.

Інші лікарські засоби. Відомо, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну і гіпотензивl= 5;их лікарських засобів та й= 086;го застосуванl= 5;я у процесі естроген-за = 84;існої терапії не супроводжуn= 8;ться клінічно значущими побічними ефектами.

До= 089;ліджень взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами не проводилосn= 0;.

 

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Скелетl= 5;і м’язи=

Відомі рідкісні випадки розвитку рабдоміоліk= 9;у з гострою нирковою недостатніl= 9;тю внаслідок міоглобінуl= 8;ії при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу з аторвастатl= 0;ном та інших лікарських засобів цього класу. Наявність в анамнезі порушень функції нир = 86;к може бути фактором ризику для розвитку рабдоміоліk= 9;у. Такі пацієнти потребують більш ретел = 00;ного моніторингm= 1; для виявлення порушень з боку скелетних м’язів.=

А= торвастатиl= 5;, як і інші лікарські засоби груп = 80; статинів, іноді спричиняє міопатію, що визначаєтьl= 9;я як біль у м’я&#= 1079;ах або слабкість м’язів у поєднанні з = 087;ідвищенням показників креатинфосm= 2;окінази (КФК) у понад 10 разів вище верхньої межі норми (ВМН). Одночасне застосуванl= 5;я вищих доз аторвастатl= 0;ну з певними лікарськимl= 0; засобами, та= 082;ими як циклоспориl= 5; і потужні інгібітори CYP 3A4 (наприклаk= 6;, кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3; та інгібітори протеаз ВІЛ та вірусу гепатиту C), підвищує ризик міопатії/ра = 73;доміолізу.

Т= акож відомі рідкісні повідомленl= 5;я про випадки імунологічl= 5;о опосередкоk= 4;аної некротизуюm= 5;ої міопатії (ІОНМ) – аутоімунноo= 1; міопатії, пов’язаної із застосуванl= 5;ям статинів. ІОНМ характеризm= 1;ється такими озна = 82;ами: слабкість проксимальl= 5;их м’язів та підвищений рівень креатинкінk= 2;зи (КК) у сироват&= #1094;і крові, які зберігаютьl= 9;я, незважаючи на припинення лікування статинами; м’язова біопсія виявляє некротизуюm= 5;у міопатію бе = 79; значного запалення; при застосуванl= 5;і імуносупреl= 9;ивних засобів спостерігаn= 8;ться позитивна динаміка.=

М= ожливість розвитку міопатії слід розгля = 76;ати у будь-якого пацієнта з д= 080;фузною міалгією, болісністю або слабкістю м’язів та/аб= 086; значним підвищенняl= 4; КФК. Пацієнтам с = 83;ід порекомендm= 1;вати негайно повідомлятl= 0; про випадки болю у м’язах, болісності або слабкос = 90;і м’язів невідомої етіології, о= 089;обливо якщо це супроводжуn= 8;ться відчуттям нездужання або підвищенняl= 4; температурl= 0;, або якщо озн= 072;ки та симптоми захворюванl= 5;я м’язів збер = 10;гаються після припинення = 79;астосуванн&#= 1103; аторвастатl= 0;ну. Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу слід припинити у випадку значного підвищення рівня КФК, діагностувk= 2;ння або підозри на міопатію.

Р= изик міопатії пі = 76; час застосу = 74;ання лікарськогl= 6; засобу цьог = 86; класу підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікар= ;ських засобів, зазначених = 91; Таблиці 3. i= 1;ікарі, які розглядаютn= 0; можливість комбінованl= 6;ї терапії аторвастатl= 0;ну з будь-n= 3;ким із цих лікарських засобів, повинн= 110; ретельно зважити пот = 77;нційні переваги та ризики, а також ретел = 00;но моніторити стан пацієнтів щодо будь-як= 080;х прояв= ;ів б= олю, болісності або слабкості у м’язах, особ= 083;иво протягом початкових місяців тер = 72;пії та протягом будь-якого з періодів титрування дози у напрямку збільшення дози будь-якого з лікарських засобів. Слі= 076; розглянути можливість застосуванl= 5;я низьких початкових та підтримуючl= 0;х доз аторвас = 90;атину при одночасномm= 1; прийомі з вищезгаданl= 0;ми лікарськимl= 0; засобами (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»). У таких ситуаціях може розгля = 76;атися можливість періодичноk= 5;о визначення КФК, але немає гарантії, що такий моніт = 86;ринг допоможе запобігти випадкам тяжкої міопатії.=

Терапіn= 2; лікарським засобом аторвастатl= 0;н слід тимчасово або повніст = 02; припинити у = 073;удь-якого пацієнта з гострим, серйозним станом, що вказує на розвиток міопатії, аб= 086; при наявності фактору ризику розвитку ниркової недостатноl= 9;ті внаслідок рабдоміоліk= 9;у (наприклад, тяжка гостр = 72; інфекція, гіпотензія, хірургічна операція, травма, тяжк= 110; метаболічнo= 0;, ендокринні та електролітl= 0;чні розлади, а також неконтрольl= 6;вані судоми).

Порушеl= 5;ня функції печінки

Б= уло показано, що статини, як і деякі інші г= 110;поліпідемі&= #1095;ні терапевтичl= 5;і засоби, пов’= 103;зані з відхиленняl= 4; від норми біохімічниm= 3; показників функції печінки. Стійке підвищення (більш ніж у 3  рази вище ВМН<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk51083297'> діапазону, яке виникло 2 рази або більше) рівн= 110;в сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; спостеріг = 72;лося у 0,7 % пацієнтів, які отримув = 72;ли а= торвастатиl= 5; під час клінічних досліджень. Частота вип = 72;дків цих відхилень від норми ст= 072;новила 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % та 2,3 % для доз препарату 10, 20, 40 = та 80 мг відповідно.

В= ідомо про розвито = 82; жовтяниці при прийомі аторвастатl= 0;ну, підвищення показників = 92;ункціональ&#= 1085;их проб печінк = 80; (ФПП), які не пов’язані з жовтяницею або іншими клінічними = 86;знаками та симптомами. Після зменшення д = 86;зи, перерви у застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу або припинення його застосуванl= 5;я рівні трансамінаk= 9; повертаютьl= 9;я до рівнів пе= 088;ед лікуванням або приблизно д = 86; цих рівнів без не= гативних наслідків.

П= еред тим як розпочинатl= 0; терапію лікарським засобом, рекомендуєm= 0;ься отримати результати аналізів показників ферментів печінки та здавати аналізи повторно у разі клінічної потреби. Також відом = 86; про рі= дкісні випадк = 80; летальної т = 72; нелетальноo= 1; печінкової недостатноl= 9;ті у пацієнтів, які приймал = 80; лікарські засоби груп = 80; статинів, у тому числі аторвастатl= 0;н. У випадку серйозного ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпербілірm= 1;бінемією або жовтяни = 94;ею під час застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу аторвастатl= 0;н слід негайн = 86; припинити лікування. Якщо не визначено альтернатиk= 4;ної етіології, н= 077; слід повторно розпочинатl= 0; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу.=

А= торвастатиl= 5; слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам, які зл= овживають а= лкоголем та/або мають в анамнезі захворюванl= 5;я печінки. Лікарський засіб проти = 87;оказаний при активному захворюванl= 5;і печінки або стійкому підвищенні рівня печін = 82;ових трансамінаk= 9; невідомої етіології (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Е= ндокринна функція

П= овідомлялоl= 9;я про підвищення рівня HbA1c та ко = 85;центрації глюкози у сироватці крові натще при застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ГМГ‑КоА-ред = 91;ктази, у тому числі й аторвастатl= 0;ну.

С= татини перешкоджаn= 2;ть синтезу холестеринm= 1; та теоретично можуть ослабляти секрецію наднирникоk= 4;их та/або гонадних стероїдів. Відомо, що аторвастатl= 0;н не знижує базальну концентрацo= 0;ю кортизолу плазми кров = 10; та не пошкод= 078;ує адрен= ;аловий (н= аднирковий) резерв. Вплив статинів на запліднюваl= 3;ьну здатність сперми не досліджуваk= 4;ся. Невідомо, яким чином аторвастатl= 0;н впливає на с= 080;стему «статеві залози-гіпо = 92;із-гіпотала&= #1084;ус» у жінок у передменопk= 2;узальний період. Слід бути обережним п = 88;и одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу групи статинів з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть знижувати рівень або активність ендогенних стероїдних гормонів, та= 082;ими як кетоконазоl= 3;, спіронолакm= 0;он та циметиди = 85;.

Застосm= 1;вання пацієнтами = 79; нещодавнимl= 0; випадками інсульту аб = 86; транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки

При post-hoc аналізі дослідженнn= 3; SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels/Запобіганl= 5;я інсульту шляхом раптового зменшення рівня холес = 90;ерину), під час яког= 086; а= торвастатиl= 5; у дозі 80 мг на противагу плацебо застосовувk= 2;ли 4731 пацієнту без ішемічної хвороби сер = 94;я, які мали в анамнезі випадки інсульту аб = 86; транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки протягом по = 87;ередніх 6 місяців, спостерігаl= 3;ася більша частота випадків геморагічнl= 6;го інсульту у групі паціє = 85;тів, які отримували аторваl= 9;татин у дозі 80 мг порівняно з групою плацебо (55 вип= адків, 2,3 % у групі аторвастатl= 0;ну порівняно з 33 випадками, 1,4 % у групі плацебо; СР: 1,68, 95 % ДІ: 1,09, 2,59; p=3D0,0168). Час= 090;ота випадків летального геморагічнl= 6;го інсульту була подібною в усіх групах лікування (17 та 18 для груп аторвастатl= 0;ну та плацебо відповідно). Частота випадків нелетальноk= 5;о геморагічнl= 6;го інсульту була значно = 074;ищою у групі пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н (38; 1,6 %), порівняно з групою плацебо (16; 0,7 %). Деякі початкові характерисm= 0;ики, у тому числі &#= 1085;аявність випадків геморагічнl= 6;го та лакунарн = 86;го інсульту пі = 76; час включення д = 86; дослідженнn= 3;, асоціювалиl= 9;я з вищою частотою ви = 87;адків геморагічнl= 6;го інсульту у групі пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н (див. розділ «Побічні реакції»).

Серед= ; 39828 пацієнтів, які отримували аторваl= 9;татин у клінічних дослідженнn= 3;х, 15813 (40 %) пацієнтів б = 91;ли віком від 65 років, а 2800 (7 %) пацієнтів були віком від 75 років. Не спостері = 75;алося жодної загальної відмінностo= 0; щодо безпек = 80; та ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я препарату між цими пацієнтами та молодшим = 80; пацієнтами, так само, як не було заре= 108;стровано жодних відмінностk= 7;й у відповіді на лікуванн = 03; між пацієнтами літнього віку та моло= 076;шими пацієнтами згідно з іншим клінічним досвідом, проте не можна виключати більшу чутливість деяких старших пацієнтів. О= 089;кільки старший вік (понад 65 років) є фактором схильності до міопатії, слід з обережністn= 2; призначати аторваl= 9;татин пацієнтам літнього віку.

Печінкl= 6;ва недостатніl= 9;ть

Л= ікарський засіб протипоказk= 2;ний пацієнтам з активним захворюванl= 5;ям печінки, вкл= 102;чаючи стійке підвищення рівня печінкових трансамінаk= 9; невідомої етіології (див. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» та «Протипокаk= 9;ання»).

До початку лікування<= /i>

Аторвастат&= #1080;н слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам з = 10; схильністю до розвитку = 088;абдоміоліз&= #1091;. До початку лікування статинами у пацієнтів, схильних до розвитку рабдоміоліk= 9;у, слід визначати рівень КК при:

- порушенні функції нирок;=

- гіпофункціo= 1; щитовидної залози;=

- спадкових розладах м’язової системи у ро= 076;инному або особистому анамнезі;

- перенесениm= 3; у минулому випадках токсичного впливу статинів аб = 86; фібратів на м’язи;

- перенесениm= 3; у минулому захворюванl= 5;ях печінки та/або зловживаннo= 0; алкоголем.=

Для пацієнтів літнього віку (віком від 70 років) необхіднісm= 0;ь проведення означених з = 72;ходів слід оцінювати з урахуванняl= 4; наявності інших факторів схильності до розвитку рабдоміоліk= 9;у.

Підвищення рівня лікарськогl= 6; засобу у пла= 079;мі крові можливе, зокрема, у ра&#= 1079;і взаємодії (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій») та застосуванl= 5;я особливим популяціям пацієнтів (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»), у тому числі пацієнтам з = 10; спадковими хворобами.

У таких випадках рекомендовk= 2;но оцінювати співвідношk= 7;ння ризиків та можливої користі від лікування т = 72; проводити клінічний моніторинг стану пацієнтів. Якщо до початку лікування рівень КК значно підв = 80;щений (перевищує ВМН більше ніж у 5 разів), = лікування розпочинатl= 0; не слід.

Ви= 084;ірювання рівня КК=

Рівень КК не слід визначати після інтенсивниm= 3; фізичних навантаженn= 0; або за наявності будь-яких можливих альтернатиk= 4;них причин підвищення рівня КК, оскільки це може усклад = 85;ити інтер= ;претацію результаті&= #1074;. Якщо на початковомm= 1; рівні спост = 77;рігається значне підв = 80;щення КК (перевищенн = 03; ВМН більше ніж у 5 разів), то через 5–7 днів необхідно провести по = 74;торне визначення для підтверджеl= 5;ня результату.

Пі= 076; час лікування<= /i>

Пацієнти повинні знати про необхіднісm= 0;ь негайно повідомлятl= 0; про розвито = 82; болю у м’яза= 093;, судом чи сла= 073;кості, особливо коли вони супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або гарячко = 02;.

У випадку появи цих симптомів під час ліку= 074;ання аторвастатl= 0;ном необхідно визначити рівень КК у цього пацієнта. Якщо рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більше ніж у 5 разів), лікування слід припинити.=

Доцільніст&= #1100; припинення лікування слід також розглянути, якщо підвищення рівня КК не сягає п’ятикратнl= 6;го перевищеннn= 3; ВМН, але симптоми з боку м’язів мають тяжки = 81; характер та щоденно стають причиною неприємних відчуттів.=

Після зникнення с = 80;мптомів та нормалізацo= 0;ї рівня КК можна розгл = 03;нути можливість відновленнn= 3; лікування аторвастатl= 0;ном або початку лікування альтернатиk= 4;ним статином за умови засто = 89;ування мінімальноo= 1; можливої дози лікарс = 00;кого засобу та ретельного нагляду за с= 090;аном пацієнта.=

Лікування аторвастатl= 0;ном необхідно припинити, якщо спостерігаn= 8;ться клінічно зн = 72;чуще підвищення рівня КК (перевищенн = 03; ВМН більше ніж у 10 разів) або встановленl= 5;я діагнозу рабдоміоліk= 9;у (або підозри на розвиток рабдоміоліk= 9;у).

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я з іншими лік= 072;рськими засобами

Ризик розвитку рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з деякими лікарськимl= 0; засобами, що &#= 1084;ожуть збільшити концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі крові. Прикладами таких лікар = 89;ьких засобів можуть виступати потужні інгібітори CYP 3A4 або транспортнl= 0;х білків: цикл= 086;спорин, телітроміцl= 0;н, кларитроміm= 4;ин, делавірдин, стирипентоl= 3;, кетоконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, посаконазоl= 3; та інгібіто = 88;и протеаз ВІЛ, зокрема ритонавір, л= 086;пінавір, атазанавір, індинавір, дарунавір. П= 088;и одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з гемфіброз = 80;лом та іншими похідними фібрової кислоти, боцепревірl= 6;м, еритроміциl= 5;ом, ніацином та езетимібом, телапревірl= 6;м або з комбін= 072;цією телапревір/ = 88;итонавір також зростає риз = 80;к виникнення міопатій. Якщо можлив = 86;, слід застосовувk= 2;ти інші лікарські засоби (що не взаємодіютn= 0; з аторвастатl= 0;ном) замість згаданих.=

Якщо необхідно проводити одночасне лікування аторвастатl= 0;ном та згаданим = 80; лікарськимl= 0; засобами, слід ретельно зважити кор = 80;сть та ризики такого застосуванl= 5;я. Якщо пацієн = 90;и приймають лікарські засоби, що підвищують концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі крові, реком= 077;ндується знижувати дозу аторвастатl= 0;ну до мінімальноo= 1;. Крім того, у випадку зас = 90;осування потужних інгібіторіk= 4; CYP 3A4 слід розглянути можливість застосуванl= 5;я меншої поча = 90;кової дози аторвастатl= 0;ну. Також рекомендуєm= 0;ься проводити належний клінічний м = 86;ніторинг стану цих пацієнтів.

Аторв= ;астатин н&= #1077; можна призначати одночасно з фузидовою кислотою, як= 091; застосовуюm= 0;ь системно, аб= 086; впродовж 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. Пацієнтам, яким системне застосуванl= 5;я фузидової кислоти необхідне, л= 110;кування статинами слід призупинитl= 0; на весь періо= ;д лікування фузидовою кислотою.=

У пацієнтів, які отримували фузидову кислоту та статини у комбінації, були зареєстровk= 2;ні випадки рабдоміоліk= 9;у (в тому числі летальні) (див. розділ «<= /span>Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Пацієнту слід рекомендувk= 2;ти негайно зве = 88;татися за медичною допомогою у разі виникн = 77;ння будь-яких симптомів слабкості, б= 086;лю або болісно = 11; чутливості у м’язах.

Т&= #1077;рапію статинами можна продовжити через 7 днів після отримання останньої дози фузидо = 74;ої кислоти.

З&= #1072; виняткових обставин, коли потрібне до = 74;гострокове системне застосуванl= 5;я фузидової кислоти, наприклад для лікування тяжких інфекцій, не= 086;бхідність одночасногl= 6; застосуванl= 5;я аторвастат&= #1080;ну та фузидової кислоти слі = 76; розглядати тільки індивідуалn= 0;но та здійснюватl= 0; під ретельн = 80;м наглядом лікаря.=

Інтерстиці&= #1072;льна хвороба легень

Під час лікування деякими статинами (особливо пі= 076; час тривалого лікування) були описан = 10; випадки розвитку інтерстиціk= 2;льної хвороби легенів. Проявами ці = 08;ї хвороби можна вважати задишку, непродуктиk= 4;ний кашель та загальне погіршення самопочуттn= 3; (стомлювані = 89;ть, зниження маси тіла та гарячка). У разі виникнення підозри на інтерстиціk= 2;льну хворобу легенів слі = 76; припинити л = 10;кування статинами.=

Важлив = 72; інформація про допоміжні речовини<= /span>.

До складу лікарськогl= 6; засобу входить лак = 90;оза. Цей лікарський засіб не слі= 076; приймати пацієнтам і = 79; рідкісними спадковими захворюванl= 5;ями, пов’язанимl= 0; з неперенос = 80;містю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням мальабсорбm= 4;ії глюкози-гал = 72;ктози.

Терап= ;ія ліпідомодиm= 2;ікаційними лікарськимl= 0; засобами повинна бут = 80; одним зі складових компонентіk= 4; комплексноo= 1; терапії для = 087;ацієнтів зі значно підвищеним ризиком роз = 74;итку атеросклерl= 6;тичних захворюванn= 0; судин через гіперхолесm= 0;еринемію. Медикаментl= 6;зна терапія рекомендуєm= 0;ься як доповнен = 85;я до дієти, коли результату від дотрима = 85;ня дієти, що обмежує споживання насичених жирів та холестеринm= 1;, а також від застосуванl= 5;я інших немед = 80;каментозни&#= 1093; заходів бул = 86; недостатньl= 6;. Пацієнтам з ішемічною хворобою серця або декількома факторами ризику розвитку іш = 77;мічної хвороби серця прийо = 84; лікарськогl= 6; засобу можн = 72; розпочати одночасно з дотриманняl= 4; дієти.

Цей лікарський засіб містить сполуки нат = 88;ію, тому пацієнтам, які дотримуютьl= 9;я дієти з контрольовk= 2;ним вмістом натрію, слід бути обережними під час застосуванl= 5;я даного лікарськогl= 6; засобу.<= /span>

О= бмеження застосуванl= 5;я

Аторваl= 9;татин не досліджуваl= 3;и за умов, коли основним відхиленняl= 4; від норми з боку ліпопр = 86;теїнів є підвищенн = 03; рівня хіломікронo= 0;в (типи I та V за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;).

 <= /span>

Застосу&= #1074;ання у період ваг= 110;тності або годування груддю.

Вагітн&#= 1110;сть.

Оцінк= ;а ризиків

Аторв= ;астатин протипоказk= 2;ний вагітним жінкам, оскільки не встановленk= 2; безпека йог = 86; застосуванl= 5;я вагітним і немаn= 8; явної користі прийому ліпідознижm= 1;вальних лікарських засобів під час вагітно = 89;ті. Оскільки інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази знижують синтез холестеринm= 1; та, можливо, синтез інши = 93; біологічно активних речовин, які є похідними холестеринm= 1;, аторвастатl= 0;н може шкідливо впливати на плід. Прийом аторвастатl= 0;ну слід припинити, я= 082; тільки встановленk= 2; вагітність (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). =

Розра= ;хунковий фоновий ризик значних вро = 76;жених мальформацo= 0;й та викиднів для вказано = 11; популяції невідомий. У загальній популяції США розрахункоk= 4;ий фоновий ризик значних вроджених мальформацo= 0;й та викиднів при клінічн = 86; визнаних вагітностяm= 3; становить 2–4 % та 15–20 % відповідно.

Контрацеп= 094;ія

Аторв= ;астатин може завдавати шкоди плоду = 087;ри застосуванl= 5;і вагітною жінкою. Жінк= 080; репродуктиk= 4;ного віку мають бути проінф = 86;рмовані про необхіднісm= 0;ь ефективної контрацепцo= 0;ї під час лікування цим лікарсь = 82;им засобом.

Клінічні дані

Обмеж= ;ені опубліковаl= 5;і дані обсерваційl= 5;их досліджень, метааналізo= 0;в та клінічни = 93; випадків щодо застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну кальцію не показали підвищеногl= 6; ризику виникнення серйозних вроджених мальформацo= 0;й або викидні = 74;.

Надходили рідкісні повідомленl= 5;я про вроджен = 10; аномалії після внутрішньоm= 1;тробної експозиції інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Проспективl= 5;е спостережеl= 5;ня приблизно 100 випадків вагітностеl= 1; у жінок, які лікувалися симвастатиl= 5;ом або ловаста = 90;ином, показало, що частота випадків вр = 86;джених аномалій плода, викиднів та внутрішньоm= 1;тробних смертей/мер = 90;вонароджен&#= 1100; не перевищуваl= 3;а частоти, очікуваної для загальн = 86;ї популяції. Кількість випадків є достатньою, щоб виключити ≥ 3‒4-кратне підвищення вроджених аномалій розвитку плода порівняно з фоновою частотою. У 89 % вагітних, за якими вели проспективl= 5;е спостережеl= 5;ня, застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу розп = 86;чиналося до вагітнос = 90;і та припинялосn= 3; під час І триместру після виявлення вагітності.

Період годування груддю.

Аторваста = 90;ин протипоказk= 2;ний під час году= 074;ання груддю. Відсутня інформація про вплив лікарськогl= 6; засобу на дитину, яку годують груддю, чи на лактацію. Невідомо, чи проникає аторвастатl= 0;н у грудне молоко, одна= 082; було виявлено, що інший лікарський = 79;асіб цього класу потрапляє у грудне моло = 82;о; аторвастатl= 0;н наявний у молоці щурі = 74;. Оскільки статини потенційно здатні спричинити серйозні небажані реакції у немовлят, як= 110; знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, жінкам, які потребують лікування аторвастатl= 0;ном, не слід годувати груддю (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;).

 

Зда&= #1090;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Здійсню = 08; дуже незнач = 85;ий вплив на швидкість реакції під час керуван = 85;я автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;.

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Гіперл&#= 1110;підемія і змішана дисліпідемo= 0;я

Рекомендо = 74;ана початкова доза аторвастатl= 0;ну становить 10 мг або 20 мг 1 ра = 79; на добу. Для п&= #1072;цієнтів, які потребують значного зниження рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ (більше ніж на 45 %), терапія мож = 77; бути розпочата і = 79; дозування 40 мг 1 раз на добу. Дозови= 081; діапазон лікарськогl= 6; засобу знаходитьсn= 3; у межах від 10 мг до 80 мг 1 раз на добу. Лікарський засіб можна застосовувk= 2;ти разовою дозою у будь-&#= 1103;кі години та незалежно від вживанн = 03; їжі. Початко= 074;у та підтримуваl= 3;ьні дози аторва = 89;татину слід підбирати індивідуалn= 0;но залежно від мети лікування т = 72; відповіді. Після початку лікування та/або після титрування дози слід проаналізуk= 4;ати рівні ліпідів протягом періоду від 2 до 4 тижнів та відповідниl= 4; чином відкоригувk= 2;ти дозу.

Гетер= ;озиготна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія у пацієнтів дитячого віку (віком 10–= 17 років)

Рекомендо = 74;ана початкова доза лікарськогl= 6; засобу становить 10 мг/добу; звич&#= 1072;йний діапазон до = 79; становить від 10 мг до 20 мk= 5; перорально 1 раз на добу. Дози лікарськогl= 6; засобу слід підбирати і = 85;дивідуальн&#= 1086; відповідно до рекомендовk= 2;ної мети лікування. Коригуваннn= 3; дози слід пр= 086;водити з інтервало = 84; 4 тижні або більше.=

Гомоз= ;иготна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Доза аторвастатl= 0;ну для пацієнтів і = 79; гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією становить від 10 мг до 80 мг на добу. Аторвастатl= 0;н слід застос = 86;вувати як доповнення до інших гіполіпідеl= 4;ічних методів лікування (наприклад, а&#= 1092;ерез ЛПНЩ), або якщо гіполіпідеl= 4;ічні методи лікування недоступні.

Одноч= ;асна гіполіпідеl= 4;ічна терапія<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk51083297'>

Аторваста = 90;ин можна застосовувk= 2;ти зі секвестр = 72;нтами жовчних кислот. Комбінацію = 10;нгібіторів ГМГ-КоА-реду= 082;тази (статинів) та &= #1092;ібратів слід загало = 84; застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Дозув= ;ання для пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок

Захворюва = 85;ня нирок не впливає ні н= 072; концентрацo= 0;ю у плазмі крові, ні на зниження рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу, тому коригуваннn= 3; дози лікарськогl= 6; засобу для пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок не потрібне (ди= 074;. розділи «Фарма = 82;окінетика&r= aquo; та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Дозування для пацієнтів, які приймаю = 90;ь циклоспориl= 5;, кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3; або певні інгібітори протеаз

Слід уникати застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу пацієнтам, які приймають циклоспориl= 5; або інгібітори протеази ВІ = 51; типранавір = ;+ ритонавір, або інгібітор протеази ві = 88;усу гепатиту C глекапрев = 10;р + пібрентасвo= 0;р, або летермовір при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з циклоспориl= 5;ом. Пацієнтам і = 79; ВІЛ, які приймають лопінавір + = ;ритонавір, аторва&#= 1089;татин слід застосовуk= 4;ати у найнижчій необхідній дозі. У пацієнтів, які приймають кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3;, елбасвір + гразопревіl= 8;, або пацієнтам з ВІЛ, які приймають у комбінації саквінавір = ;+ ритонавір, дарунавір + = ;ритонавір, фосампренаk= 4;ір або фосампренаk= 4;ір + ритона = 74;ір або летермовір, терk= 2;певтичну дозу лікарськогl= 6; засобу слід обмежити дозою у 20 мг, також реком = 77;ндується проводити належні клінічні об = 89;теження для забезпеченl= 5;я застосуванl= 5;я найменшої необхідної дози аторвастатl= 0;ну. Пацієнтам, які приймають інгібітор протеази ВІ = 51; нелфінавір, лікування аторвастатl= 0;ном слід обмежити дозою до 40 мг. = При супутньому призначеннo= 0; аторвастатl= 0;ну з іншими інгібітораl= 4;и протеаз рекl= 6;мендується проведення відповідниm= 3; клінічних обстежень для забезпеченl= 5;я застосуванl= 5;я найменшої необхідної дози лікарс = 00;кого засобу (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). =

 

Діти.

Гетеро&#= 1079;иготна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Безпе= ;ка та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу встановленo= 0; для дітей ві= 082;ом від 10 до 17 років із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією як доповнен = 85;я до дієти для зниження загального холестеринm= 1;, рівня ЛПНЩ т= 072; рівня аполіпопроm= 0;еїну B, коли після адекватної спроби дієтотерапo= 0;ї відмічаютьl= 9;я:

• холестерин ЛПНЩ ≥ 190 мг/дл (4,91 ммоль/л) абl= 6;

• холестерин ЛПНЩ ≥ 160 мг/дл (4,14 ммоль/л) та:

-&= nbsp;   у сімейному анамнезі наявна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія або ранні серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я у родичів першого або другого ступеня;

-&= nbsp;   наявні два або більше інши = 93; факторів ризику серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;.

Показання для застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну підтверджеl= 5;е на основі до= 089;ліджень:

·  &n= bsp;   Плацебо-кон&= #1090;рольоване клінічне дослідженнn= 3; тривалістю 6 місяців за участю 187 хлопців та дівчат післ = 03; початку менструаціl= 1; віком від 10 до 17 років. Пацієнти, як= 110; отримували лікування аторвастатl= 0;ном у дозі 10 мг або 20 мг щодня, мали загало = 84; подібний профіль небажаних реакцій до такого, як у пацієнтів, які отримували плацебо. У ць&#= 1086;му вузькому контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; не було виявлено значущого впливу л= 110;карського засобу на ріст або статеве дозрівання хлопців або на тривалість менструальl= 5;ого циклу у дівчат.

·  &n= bsp;   Трирічне відкрите неконтрольl= 6;ване дослідженнn= 3; за участю 163 дітей віком від 10 до 15 рокі= ;в із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, для яких підбирали дозу для дос= 103;гнення цільового рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ <130 мг/дл (3,36 ммоль/л). Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну при зниженн = 10; холестеринm= 1; ЛПНЩ зазвич = 72;й відповідаюm= 0;ь показникам, які спостер = 10;галися у дорослих пацієнтів, незважаючи на обмеженн = 03; плану неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3;.

Необхідна консультацo= 0;я дівчат післ = 03; початку менструаціl= 1; щодо контрацепцo= 0;ї, якщо це доре= 095;но для пацієнт = 72;.

Довгостро = 82;ової ефективносm= 0;і терапії ато = 88;вастатином, розпочатої = 74; дитинстві для зменшен = 85;я захворюванl= 6;сті та смертності = 91; дорослому віці, не встановленl= 6;.

Безпека та ефективнісm= 0;ь терапії аторвастатl= 0;ном не встановленk= 2; для дітей віком до 10 ро&#= 1082;ів із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією.

Г&= #1086;мозиготна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Кліні= ;чна ефективнісm= 0;ь аторвастатl= 0;ну у дозах до 80 мг/добу протягом 1 року була оцінена у неконтрольl= 6;ваному дослідженнo= 0; пацієнтів із гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, до якого бул= 086; включено 8 ді&#= 1090;ей.

 <= /span>

Пер&= #1077;дозування.=

Специфічн = 86;го лікування передозуваl= 5;ня аторвастатl= 0;ном немає. У випадку передозуваl= 5;ня пацієнта слід лікувати симптоматиm= 5;но та за необхідносm= 0;і застосовувk= 2;ти підтримуваl= 3;ьні заходи. Чере= 079; високий ступінь зв’язуваннn= 3; аторвастат&#= 1080;ну з білками плазми кров = 10; не слід очікувати значного підсилення кліренсу лікарськогl= 6; засобу за допомогою г = 77;модіалізу.

 <= /span>

Поб&= #1110;чні реакції.

У зв’язку з тим, що клінічні дослідженнn= 3; проводятьсn= 3; у різних умовах, частоту виникнення небажаних реакцій, що спостерігаn= 2;ться під час клінічних досліджень лікарськогl= 6; засобу, не можна безпосередl= 5;ьо порівнюватl= 0; з показника = 84;и, отриманими під час клінічних д = 86;сліджень іншого лікарськогl= 6; засобу, та во&#= 1085;и можуть не відповідатl= 0; показникам частоти, що спостерігаn= 2;ться у клінічній практиці.=

Згідно з даними клінічних досліджень аторвастатl= 0;ну серед 16066 пацієнтів (8755 отримували аторвас&= #1090;атин та 7311 отримували плацебо; віковий діапазон 10‒93 &= #1088;оки, 39 % жінок, 91 % єв = 88;опеоїдної раси, 3 % негроїдної раси, 2 % монго&= #1083;оїдної раси, 4 % інші) з медіаною лікування, щ= 086; становила 53 тижні, 9,7 % пацієнтів, які отримув = 72;ли ато= ;рвастатин, та 9,5 % пацієнтів, які отримували плацебо, при= 087;инили застосуванl= 5;я препарату через небаж = 72;ні реакції, незалежно від причинного зв’язку з препаратом.

П’ять найпоширенo= 0;ших небажаних реакцій у пацієнтів, які отримували лікування аторвас&= #1090;атином, що призводили до припинення застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну та траплялися = 79; частотою, ви= 097;ою ніж у групі плацебо: міалгія (0,7 %), діарея (0,5 %), нудота (0,4 %), підвищення = 88;івня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ) (0,4 %) та печ&#= 1110;нкових ферментів (0,4 %= ).

У пацієнтів, які отримували лікування аторвас&= #1090;атином у плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х (n=3D8755), найчастіш= е спостерігаl= 3;ися такі небажані реакції (частота вип= 072;дків 2 % або більше та вище, ніж у групі плаце = 73;о), незалежно від причинного зв’язку: назофарингo= 0;т (8,3 %), артралгіn= 3; (6,9 %), діарея (6,8 %), біль у кінцівках (6,0 %) та інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів (5,7 %).<= /span>

У Т&#= 1072;блиці 4 підсумовуєm= 0;ься частота клінічних н = 77;бажаних реакцій, незалежно від причинн = 86;го зв’язку, зареєстровk= 2;них у 2 % пацієнтів а = 73;о більше та з частотою, вищою, ніж у групі плаце = 73;о, у пацієнтів, які отримували лікування аторвас&= #1090;атином (n=3D8755), за даними 17 пл= ацебо-контр = 86;льованих досліджень.

Таблицn= 3; 4.

Клі&#= 1085;ічні небажані реакції, що виникали у 2 % &= #1087;ацієнтів та більше, які отримув= ;али лікування будь-якою дозою аторвастатl= 0;ну, та з частото= 102;, вищою ніж плацебо= ;, незалежно від причинн = 86;го зв’язку (% пацієнтів).

Нk= 7;бажана реакція*

Будь-= 103;ка доза N=3D8755

10 мг   N=3D3908=

20 мг   N=3D188<= /span>

40 мг   N=3D604<= /span>

80 мг   N=3D4055=

Плацеб= о   N=3D7311=

Нk= 2;зофарингіт

8,3

12,9

5,3

7

4,2

8,2

Аl= 8;тралгія

6,9

8,9

11,7

10,6

4,3

6,5

Дo= 0;арея

6,8

7,3

6,4

14,1

5,2

6,3

Бo= 0;ль у кінцівках

6

8,5

3,7

9,3

3,1

5,9

Іl= 5;фекція сечовивідн= 080;х шляхів

5,7

6,9

6,4

8

4,1

5,6

Дl= 0;спепсія

4,7

5,9

3,2

6

3,3

4,3

Нm= 1;дота

4

3,7

3,7

7,1

3,8

3,5

М̵= 7;язово-скеле&#= 1090;ний біль

3,8

5,2

3,2

5,1

2,3

3,6

М̵= 7;язові спазми

3,6

4,6

4,8

5,1

2,4

3

Мo= 0;алгія

3,5

3,6

5,9

8,4

2,7

3,1

Бk= 7;зсоння

3

2,8

1,1

5,3

2,8

2,9

Фk= 2;ринголарин= 075;еальний біль

2,3

3,9

1,6

2,8

0,7

2,1

* Небажана реакція > 2 % у будь-якій дозі більше ніж плацебо

 

До інших небажаних реакцій, про які повідом = 83;ялося під час досліджень, належать:=

З боку органі = 74; зору: нечіткість зору, порушення зору.<= /o:p>

З боку органі = 74; слуху та вестибулярl= 5;ого апарату: шум у вухах.

З боку респіраторl= 5;ої системи, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я: &= #1085;осова кровотеча.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: шлунк= ;ово-кишкови= 081; дискомфорт, відрижка, ме= 090;еоризм, гепатит, холестаз.

З боку нирок т= 072; сечовидільl= 5;ої системи: лейко= ;цитоурія.

З боку обміну речовин, метаболізмm= 1;: підвищення трансамінаk= 9;, відхилення від норми функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, підвищення рівня лужно = 11; фосфатази в крові, підви= 097;ення активності КФК, гіперглікеl= 4;ія.

З боку нервової системи: жахли= ;ві сновидіння.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: кропи= ;в’янка.

З боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини: м’язо= ;во-скелетни= 081; біль, підвищена втомлюваніl= 9;ть м’язів, біль у шиї, набрякання суглобів, тендинопатo= 0;я (іноді ускла= 076;нена розривом сухожилля).

З бокm= 1; репродуктиk= 4;ної системи та функції мол = 86;чних залоз: гінеком&= #1072;стія.<= /p>

Загал= ;ьні розлади: відчу= ;ття нездужання, пірексія.

 

Вс&#= 1110; побічні реакції приведено з = 72; системою класів та органів та частотою: дуже часто (≥ 1= /10), час= 090;о (≥1/100 – <1/10), не= 095;асто (≥1/1 000 – <1/100), рідко (≥1/10000 – <1/1000), дуже рідко (<1/10 000), частота нев = 10;дома (не можуть бути оці= нені за наявними даними).

З боку органі = 74; зору: нечасто = 211; затуманеннn= 3; зору.

З боку респіраторl= 5;ої системи, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я: часто – біль у горлі та гортані.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: часто – запор; нечасто – панкреатит, блювання.=

З боку печінк = 80; і жовчовивідl= 5;их шляхів: ду= 078;е рідко – печінкова недостатніl= 9;ть.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>З бокm= 1; обміну речовин, метаболізмm= 1;: нечас= 090;о – гіпогліке = 84;ія, збільшення маси тіла, анорексія.

З боку нервової системи: часто – головний біль; нечаст= 086; – запамороч = 77;ння, парестезія, гіпестезія, дисгевзія, амнезія; рідко – периферичнk= 2; нейропатія.

З боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи: рідко &= #8211; тромбоцитоl= 7;енія.

З боку імунно = 11; системи: часто ̵= 1; алергічні реакції; дуж= 077; рідко – анаф= 110;лаксія.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: не= 095;асто – шкірні висипання, свербіж, алопеція; рідко – ангіоневроm= 0;ичний набряк, бульозний дерматит (у тому числі мультиформl= 5;а еритема), син&#= 1076;ром Стівенса-= Джонсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз.<= /p>

З боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини: часто – біль у суглобах, біль у спині; <= /span>рідко – міопатія, міозит, рабдоміоліk= 9;.

Загальні розлади: нечасто – астенія, біль у грудях, периферичнo= 0; набряки, стомлюваніl= 9;ть.<= /p>

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:14.0pt;mso-ansi-language:UK'>Л&= #1072;бораторні показники: ча= 089;то – відхиленн = 03; результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, підвищення активності КФК крові; нечасто – позитивний результат аналізу на вміст лейкоцитів = 91; сечі.

 

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, у пацієнтів, які приймал = 80; аторв= ;астатин, спостерігаl= 3;и підвищення активності трансамінаk= 9; сироватки крові. Ці зміни зазви = 95;ай були слабко вираженими, тимчасовимl= 0; та не потребувалl= 0; втручання або лікування. К= 083;інічно значуще підвищення активності = 90;рансаміназ сироватки крові (перевищенн = 03; ВМН більше ніж у 3 рази) спостерігаl= 3;и у 0,8 % пацієнтіk= 4;, які приймал = 80; аторв= ;астатин. Це підвищення мало дозозалежнl= 0;й характер та було оборотним у всіх пацієнтів.

&= #1059; 2,5 % пацієнтів, які приймал = 80; аторвастатl= 0;н, спостерігаl= 3;и зростання активності КК сироватк = 80; крові, що біл&#= 1100;ше ніж у 3 рази перевищуваl= 3;а ВМН= ;. Це збігається зі спостережеl= 5;нями при застосу = 74;анні інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази у процесі клінічних досліджень. = 059; 0,4 % пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н, спостерігаl= 3;ися рівні, що перевищуваl= 3;и ВМН= ; більше ніж у 10 разів.

Побічні реакції, які виникли під час дослідж = 77;нь: інфекція сечовивіднl= 6;го тракту, цукр= 086;вий діабет, інсульт.

У дослідженнo= 0; ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), яке включало 10305 учасників (в= 110;ковий діапазон 40‒80 років, 19 % жінок; 94,6 % преk= 6;ставників європеоїднl= 6;ї раси, 2,6 % представниl= 2;ів негроїдної раси, 1,5 % південно-аз = 10;йського походження та 1,3 % змішаного походження/ = 10;нших), які отримували лікування аторвас&= #1090;атином у дозі 10 мг щоденно (n=3D5168) або плацебо (n=3D5137), профіль безпеки та переносимоl= 9;ті у пацієнтів, які отримували аторвас&= #1090;атин, був порівнюванl= 0;м з таким у групі плацебо впр = 86;довж періоду подальшого спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості 3,3 року.

У дослідженнo= 0; CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study), яке включало 2838 пацієнтів (у віковому ді = 72;пазоні 39‒77 років, 32 % жінок; 94,3 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси, 2,4 % південно-аз = 10;йського походження, 2,3 % афро-карибс = 00;кого походження та 1 % інших) із цукровим діабетом ІІ = 090;ипу, які отримували лікування аторвас&= #1090;атином у дозі        =     10 мг на добу (n=3D1428) або плацеб= о (n=3D1410), не спостерігаl= 3;ося жодної різниці у загальній частоті небажаних реакцій або&nbs= p;серйозних небажаних реакцій між групами лікування впродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості 3,9 року. Про жодні випадки рабдоміоліk= 9;у не повідомлялl= 6;ся.

У дослідженнo= 0; TNT (Treating to New Targets Study), яке включало 10001 пацієнта (віковий діапазон 29‒78 років, 19 % жінок; 94,1 % преk= 6;ставників європеоїднl= 6;ї раси, 2,9 % представниl= 2;ів негроїдної раси, 1,0 % предс= ;тавників монголоїднl= 6;ї раси та 2,0 % інших) з клінічно вираженою ішемічною хворобою серця, які отримували аторвас&= #1090;атин у дозі 10 мг на добу (n=3D5006) або аторвас&= #1090;атин у дозі 80 мг на добу (n=3D4995), спостерігаl= 3;ися більш серйозні небажані реакції та випадки припинення застосуванl= 5;я ато= ;рвастатину через небажані реакції у групі пацієнтів, я= 082;і отримували високі дози аторвастатl= 0;ну (92, 1,8 %; 497, 9,9 % відповідно), порівняно з групою паці = 08;нтів, які отримували низькі дози аторвас&= #1090;атину (69, 1,4 %; 404, 8,1 % відповідно), впродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості 4,9 року. Стійкі підвищення рівня трансамінаk= 9; (у 3 рази або більше вище ВМН, двічі впродовж 4‒10 днів) спостерігаl= 3;ися у 62 (1,3 %) осіб, які отримували аторвастатl= 0;н у дозі 80 мг та у 9 (0,2 %) осіб, які отримували аторвастатl= 0;н у дозі 10 мг. Підвищення рівня КК (у 10 разів або більше вище ВМН) були загалом низькими, ал= 077; були вищими = 091; групі пацієнтів, які отримув = 72;ли високі дози аторвастатl= 0;ну (13, 0,3 %), порівняно з групою пацієнтів, які отримув = 72;ли низькі дози аторва= ;статину (6, 0,1 %).

У дослідженнo= 0; IDEAL (Incremental Decrease in Endpoints through Aggressive Lipid Lowering Study), яке включало 8888 па= ;цієнтів (у віковому діапазоні 26‒80 років, 19 % жінок; 99,3 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси, 0,4 % представниl= 2;ів монголоїднl= 6;ї раси, 0,3 % представниl= 2;ів негроїдної раси та 0,04 % інm= 6;их), які отримували аторвас&= #1090;атин у дозі 80 мг/добу (n=3D4439) або симвастатиl= 5; у дозі 20–40 мг на добу (n=3D4449), не спостерігаl= 3;ося жодної відмінностo= 0; у загальній частоті небажаних реакцій або серйозних небажаних реакцій між групами лік = 91;вання впродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості 4,8 року.

У дослідженнo= 0; SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels), яке включал = 86; 4731 пацієнта (віковий діа= 087;азон 21‒92 роки, 40 % жінок; 93,3 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси, 3,0 % представниl= 2;ів негроїдної раси, 0,6 % представниl= 2;ів монголоїднl= 6;ї раси та 3,1 % інших) без клінічно вираженої ішемічної хвороби серця, але з наявністю в = 072;намнезі інсульту аб = 86; транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки протягом попередніх 6 місяців, які отримували аторвас&= #1090;атин у дозі 80 мг (n=3D2365) або плацебо (n=3D2366), упродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня з медіаною т= 088;ивалості 4,9 року спостерігаl= 3;ася вища частот = 72; випадків стійкого підвищення рівня печін = 82;ових трансамінаk= 9; (у 3 рази або більше вище ВМН двічі впродовж 4‒10 д= нів) у групі пацієнтів, які отримув= ;али аторвастатl= 0;н (0,9 %), порівнянl= 6; з групою плацебо (0,1 %). Випадки підвищення рівня КК (у 10 разів вище ВМН) бул&#= 1080; рідкісними, але спостерігаl= 3;ися частіше у групі пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н       (0,1= %), ніж у групі плацебо (0,0 %). Ц = 91;кровий діабет був зареєстровk= 2;ний як небажана реакція у 144 пацієнт = 10;в (6,1 %) групи, яка отримувала аторвастатl= 0;н, та у 89 пацієн&#= 1090;ів (3,8 %) групи плацебо (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

При post-hoc аналізі продемонстl= 8;овано, що а= 090;орвастатин<= /span> у дозі 80 мг зменшував частоту ішемічного = 10;нсульту (218 із 2365, 9,2 %, проти 2= 74 з 2366, 11,6 %) та підвищував частоту випадків геморагічнl= 6;го інсульту (55 з 2365, 2,3 %, проти 33 з 2366, 1,4 %) порівняно з плацебо. Частота випадків летального геморагічнl= 6;го інсульту була подібною мі = 78; групами (17 випадків у групі аторвастат&= #1080;ну порівн&#= 1103;но з 18 випадками у групі плацебо). Частота вип = 72;дків нелетальноk= 5;о геморагічнl= 6;го інсульту була значно вищою у груп= 110; пацієнтів, які отримув = 72;ли аторвастатl= 0;н (38 випадків нелетальноk= 5;о геморагічнl= 6;го інсульту), порівняно з групою плацебо (16 випадків нелетальноk= 5;о геморагічнl= 6;го інсульту). Виявилося, щ= 086; пацієнти, як= 110; вступили до дослідженнn= 3; з геморагіч= ;ним інсультом в анамнезі, отримали пі = 76;вищений ризик геморагічнl= 6;го інсульту (7 (16 %) = 091; групі аторвастат&= #1080;ну, проти 2 (4 %) у групі плацебо).

Значущих відмінностk= 7;й між групами лікування щодо летальностo= 0; з усіх причи= 085; не спостерігаl= 3;ося: 216 (9,1 %) у групі, яка отримув = 72;ла ато= ;рвастатин у дозі 80 мг/добу, проти 211 (8,9 %) у групі плацебо. Час= 090;ина пацієнтів, які померли через серце = 74;о-судинну патологію, була чисельно меншою у гру= 087;і пацієнтів, які отримували аторвас&= #1090;атин у дозі 80 мг (3,3 %), ніж у групі плацебо (4,1 %). Частина пацієнтів, які померли не через серцево-суд = 80;нну патологію, була чисельно більшою у гр= 091;пі пацієнтів, які отримували аторвас&= #1090;атин у дозі      80 мг (5,0 %), ніж у групі плацебо (4,0 %).<= /span>

Побічні реакції під час клінічних досліджень застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну у дітей

Під час 26-тижневого контрольовk= 2;ного дослідженнn= 3; у хлопців та у дівчат після початку мен = 89;труацій з гетерозигоm= 0;ною сімейною гі = 87;ерхолестер&#= 1080;немією (віком від 10 до 17 років) (n=3D140, 31 % ‒ жіночої статі; 92 % ‒ пре= ;дставники європеоїднl= 6;ї раси, 1,6 % ‒ представниl= 2;и негроїдної раси, 1,6 % ‒ представниl= 2;и монголоїднl= 6;ї раси та 4,8 % ‒ представниl= 2;и інших етнічних груп) профіл= 100; безпеки та переносимоl= 9;ті ато= ;рвастатину в дозі від 10 мг до 20 мг на добу як доповнення = 76;о дієти для зниження загального холестеринm= 1;, рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ та рівн= 103; aпoліпопроте= 111;ну B був загалом подібним до профілю пла = 94;ебо.

Досві= ;д постреєстрk= 2;ційного застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну.

Протягом постреєстрk= 2;ційного застосуванl= 5;я атрвастатиl= 5;у були виявлені нижчезазнаm= 5;ені небажані реакції. Оскільки пр = 86; ці реакції повідомляєm= 0;ься на добровільнo= 0;й основі від п= 086;пуляції невідомої чисельностo= 0;, не завжди можливо достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно-на = 89;лідковий зв’язок із застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу.

До небажаних реакцій, пов’язаних із лікуванн = 03;м аторвастатl= 0;ном, незалежно від оцінки причинно-на = 89;лідкового зв’язку, належать реакції: анафілаксіn= 3;, ангіоневроm= 0;ичний набряк, бульозні висипання (з= 086;крема ексудативнk= 2; мультиформl= 5;а еритема, синдром Стівенса-Дж = 86;нсона та токсични = 81; епідермаль&= #1085;ий некроліз), рабдоміоліk= 9;, міозит, підвищена втомлюваніl= 9;ть, розрив сухо = 78;илля, летальна та нелетальна печінкова н = 77;достатніст&#= 1100;, запаморочеl= 5;ня, депресія, пе= 088;иферична нейропатія, панкреатит та інтерстиціk= 2;льна хвороба легень.

Надходили рідкісні повідомленl= 5;я про випадки імунологічl= 5;о опосередкоk= 4;аної некротизувk= 2;льної міопатії, пов’язаної із застосув = 72;нням статинів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Надходили рідкісні по = 89;треєстраці&#= 1081;ні повідомленl= 5;я про когніти = 74;ні розлади (наприклад, втрата пам’яті, без= 087;ам’ятність, амнезія, порушення пам’яті, спл= 091;таність свідомості), пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям статинів. Ці когнітивні розлади бул = 80; зареєстровk= 2;ні при застосуванl= 5;і всіх статинів. Звіти загалом не відносилисn= 0; до категорі = 11; серйозних небажаних реакцій та ці проявl= 0; були оборотними після припинення прийому статинів, мали різний час до початку прояву симптому (ві= 076; 1 дня до кіль= 082;ох років) та зникнення симптому (медіана три= 074;алості становила 3 тижні).

Під час застосуванl= 5;я деяких статинів бу = 83;и описані так = 10; небажані явища: розла= 076; статевої функції; виняткові випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби легенів, особливо пі = 76; час довгострокl= 6;вого лікування.=

<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS";mso-ansi-lang= uage: UK'> 

<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS";mso-ansi-lang= uage: UK'>Під час постмаркетl= 0;нгових спостережеl= 5;ь повідомлялl= 6;ся про нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції.

З боку органі = 74; слуху та вестибулярl= 5;ого апарату: шум у вухах.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: біль m= 1; животі.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>З бокm= 1; обміну речовин, метаболізмm= 1;: збільшення маси тіла.

З боку нервової системи: голов= ;ний біль, гіпестезія, дисгевзія.=

З боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи: тромб= ;оцитопенія.

З боку імунно = 11; системи: алерг= ;ічні реакції, анафілаксіn= 3; (у тому числі анафілактиm= 5;ний шок). =

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: к= ропив’янка.

З боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної т = 82;анини: &= #1072;ртралгія, біль у спині.

Загальні розлади: біль m= 1; грудn= 3;х, периферичнl= 0;й набряк, нездужання, = 074;тома.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:14.0pt;mso-ansi-language:UK'>Л&= #1072;бораторні показники: підви= ;щення активності АЛТ, підвищення активності КФК крові.

 

Повідомлен= ;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Повідо= млення про підозрю = 74;ані побічні реакції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжуваm= 0;и моніторинг співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» для відпові = 76;ного лікарськогl= 6; засобу. Медичним працівникаl= 4; необхідно повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції через національнm= 1; систему повідомленn= 0;.

 <= /span>

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

 <= /span>

Умо&= #1074;и зберігання.

Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

 <= /span>

Упа&= #1082;овка.

По 10 таблеток у контурній чарунковій упаковці; по 3 контурні чарункові упаковки у пачці; по 14 таблеток у контурній чарунковій упаковці; по 2 контурні чарункові упаковки у пачці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.=

 <= /span>

Виробник. ПрАТ «Фармацевтl= 0;чна фірма «Дарниця».

 

Місце= ;знаходженн = 03; виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Украї= ;на, 02093, м= ;. Київ, вул. Бориспiльсь = 82;а, 13.

------=_NextPart_01D8664D.F60ECE30 Content-Location: file:///C:/6A090A56/UA154370102_0A16.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml This value indicates the number of saves or revisio= ns. The application is responsible for updating this value after each revis= ion. ------=_NextPart_01D8664D.F60ECE30 Content-Location: file:///C:/6A090A56/UA154370102_0A16.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D8664D.F60ECE30 Content-Location: file:///C:/6A090A56/UA154370102_0A16.files/item0003.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml DocumentLibraryFormD= ocumentLibraryFormDocumentLibraryForm ------=_NextPart_01D8664D.F60ECE30 Content-Location: file:///C:/6A090A56/UA154370102_0A16.files/props004.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D8664D.F60ECE30 Content-Location: file:///C:/6A090A56/UA154370102_0A16.files/item0005.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D8664D.F60ECE30 Content-Location: file:///C:/6A090A56/UA154370102_0A16.files/props006.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D8664D.F60ECE30 Content-Location: file:///C:/6A090A56/UA154370102_0A16.files/item0007.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D8664D.F60ECE30 Content-Location: file:///C:/6A090A56/UA154370102_0A16.files/props008.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D8664D.F60ECE30 Content-Location: file:///C:/6A090A56/UA154370102_0A16.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQCG OuCn8AYAAL4aAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3W4TRxS+r9R3WO298d+ufyIc ZK9taCGAsKHicmKPvUNmd6ydcYKFkBBcVmpVlVa9KFLbm15UbSNB1Rt4h/AMaalaKvEKPTNrr2fs SQkRlaKKRErW4++c+eacs9+Z3Tl77nZEnV2ccMLihls8U3AdHA/YkMTjhnu9383VXIcLFA8RZTFu uDPM3XOb7793Fm2IEEfYAfuYb6CGGwox2cjn+QCGET/DJjiG70YsiZCAj8k4P0zQHviNaL5UKFTy ESKx68QoArcH3x38cvD0YN+5MhqRAXY3F/47FCaJBZcDA5r0pHe8MPr2+f2D/YNnB08O9p/fg+tn 8P9TZTvcKUoLPuMBTZxdRBsuTD1ke318W7gORVzAFw23oH7c/ObZPNqYG1FxhK1m11U/c7u5wXCn pOZMxtvZpJ7ne5Vm5l8BqFjHdaqdSqeS+VMANBjAylMuuk+/VW+1/TlWA6WXFt/tartcNPCa//Ia 56Yvfw28AqX+vTV8txtAFA28AqV4fw3vedVS4Bl4BUrxlTV8tdBse1UDr0AhJfHOGrrgV8rBYrUZ ZMToBSu87nvdamnufImCasiqTU4xYrE4bu1F6BZLumAgDSkSJHbEbIJHaACFHiBKthPiXCLjEApx gmLGYbhQKnQLZfgrfz11pSKENjDSrCVPYMbXhiQ/hw8SMhEN90Pw6mqQV09/fPX0sXN4/8nh/V8P Hzw4vP9z6siwuoDisW718vvP/n50z/nr8TcvH35hx3Md//tPH//27HM7EFa6DMGLL/f/eLL/4qtP /vzhoQXeTNC2Du+TCHPnMt5zrrEIFqZCYDLH28mbWfRDRHSLZjzmKEZyFov/jggN9OUZosiCa2Ez gjcSkBwb8Pz0lkG4FyZTQSweL4aRAdxijLZYYo3CRTmXFub+NB7bJ0+mOu4aQru2uQMUG/ntTCeg vcTmMgixQfMqRbFAYxxj4cjv2A7GltXdJMSI6xYZJIyzkXBuEqeFiDUkfbJtVNPS6AKJIC8zG0HI txGbrRtOi1Hbqtt410TCXYGohXwfUyOM59FUoMjmso8iqgf8EhKhjWRvlgx0XIcLyPQYU+Z0hphz m82VBNarJf0iyIs97Vt0FpnIRJAdm89LiDEd2WY7QYiiiQ3bI3GoYz/gO1CiyLnKhA2+xcw7RH6G PKD4yHTfINhI9+vV4Dooq05pWSDym2liyeV5zIz67c3oCGElNdAIDD2PSPxacV+Rdf+/lXUQ0hdf P7Ks6rQKejMh1jvqwoqMH4VbFe+AJUNy+rW7jabxVQy3y3oDeyfd76Tb/d9L91H389sX7KVGg3zL rWK6dVcb+ejY+/gRobQnZhRf4morz6FTDbswKP2ox1ycPedNQriUdzZMaODGCVI2TsLER0SEvRBN YL9fdKWTMZ+7HnNnwjg8Bqhhq2+Jp9Noiw3Tx9liUT66pmLCkViOF/xsHB49RIquVJePaJl7xXas Hq0XBKTtm5DQJjNJlC0kqotBGST1IA9Bs5BQK3srLOoWFjXpfpGqNRZALcsKbKUc2IA1XN8DEzCC JyxE8VDmKU31IrsqmW8z00cF06gA2FcsKmCZ6brkeuTy5OrSUjtGpg0SWrmZJFRkVE/jIRrieXXK 0ePQeNNc15cpNejJUKj5oLSWNKq1f2Nx0lyD3ao20FhXCho7ew23UvahZAZo0nBH8BoALqMJ1A6X W2BEx/C6bSCS9IY/ibJMEi7aiIdpwJXopGoQEYETh5Ko4crlZ2mgsdIQxa1YAkE4teTqICunjRwk 3UwyHo3wQOhp10ZkpNOPoPCpVli/VeYnB0tLNoV098LhnrNNp8k1BCXmV4sygEPC4W1QMY3mkMDr zkzIlvW30pjmsqu/b1Q1lI4jOgnRvKPoYp7ClZRndNSnLAbap/maIaBaSOaNcHssG6weVKObZl0j 5XBk1329kYycJprLnmmoiuyadhUzZli0gZVYnqzJa6wWIQZN0zt8Kt2rkltfaN3KPiHrEhDwLH6W rnuMhqBRW05mUJOM12VYavZ81OwdiwW+htpxmoSm+pWF25W4ZT3COh0Mnqjzg91q1cLQaLHPVJFW RyX6UQbbvgXi0YaXwlMquEolHEwkCDZEPbUnSWUDbpHbYn5rwJUzTUjDvVPwm15Q8oNcoeZ3cl7Z K+RqfrOca/p+udjxi4V2q3QXGosIo6KfHtN04dUUnc0Pa9T42oFNtHj7dmbAojxT5zB5RVwd2BRL xoFNek7j9OVxjOsQEJ07lVK3Xq63Krl6udnNee1WLVcPKq1cuxJU29124Nfq3buus6vAXrMceJVO LVcpBkHOqxQk/Vo9V/VKpaZXbdY6XvPufBsDK0/lYx4LCK/itfkPAAAA//8DAFBLAwQUAAYACAAA ACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVs c4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUeztDa4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiq Ggg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRSKC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bk IqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcvHxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATK W7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAAHAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAA AAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEAa3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAA AAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCGOuCn 8AYAAL4aAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAG AAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAA+gkAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3Ro ZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAD1CgAAAAA= ------=_NextPart_01D8664D.F60ECE30 Content-Location: file:///C:/6A090A56/UA154370102_0A16.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D8664D.F60ECE30 Content-Location: file:///C:/6A090A56/UA154370102_0A16.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1

------=_NextPart_01D8664D.F60ECE30 Content-Location: file:///C:/6A090A56/UA154370102_0A16.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D8664D.F60ECE30--