ІНСТРУi= 0;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Ділакса<= /span>^&re=
g;

(Dilaxa^®)

= 57;клад:

діюча речовина: cel= ecoxib;

1 капсула містить 100 мг або 200 мг целекоксибm= 1;;

дl= 6;поміжні речовини: лакт&= #1086;за моногідрат, натрію лаурилсульm= 2;ат, повідон К30, натрію кроскармелl= 6;за, магнію стеа = 88;ат;

капс&= #1091;ла для дозування 100 мг: титану діоксид (Е 171), желатин;

= 082;апсула для дозування 200 мг: титану діоксид (Е 171), оксид заліз = 72; жовтий (E 172), жел&#= 1072;тин.

Лікарсь&= #1082;а форма. Кап&= #1089;ули.

Осн= овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

= 076;ля дозування 100 мг: б= 110;лий або майже білий гранульоваl= 5;ий порошок у капсулі з кришечкою і корпусом білого кольору;

= 076;ля дозування 200 мг: б= 110;лий або майже білий гранульоваl= 5;ий порошок у капсулі з кришечкою і корпусом коричнюватl= 6;-жовтого к= 086;льору.

Фармако&= #1090;ерапевтичн= ;а група. Нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні та протирев = 84;атичні засоби. Коксиби. Код АТХ М01А Н01.<= /p>

= 060;армакологі&= #1095;ні властивостo= 0;.

= 060;армакодина&= #1084;іка.

Меха= ;нізм дії

= Целекоксиб — це пероральниl= 1; селективниl= 1; інгібітор циклооксигk= 7;нази-2 (ЦОГ-2) у діапаз= ;оні клінічних доз (200–400 мг на д&= #1086;бу). У цьому діапазоні доз у здорових добровольцo= 0;в не спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значущого інгібуваннn= 3; ЦОГ-1 (оціненого я= 082; інгібуваннn= 3; ex vivo утворення тромбоксанm= 1; B₂ [TxB₂]).

Фармакодин&#= 1072;мічні ефекти

= Циклооксигk= 7;наза відповідає за утворенн= 03; простагланk= 6;инів. Були ідентифікоk= 4;ані дві її ізоформи, ЦОГ-1 і ЦОГ-2. ЦОГ-2 є ізоформою ф = 77;рменту, який індуку= 08;ться прозапальнl= 0;ми стимулами і = 074;важається основним відповідалn= 0;ним за синтез простаноїдl= 5;их медіаторів болю, запале= 085;ня та гарячки. ЦОГ-2 також бере участь = 074; овуляції, імплантаціo= 1; та закритті артеріальнl= 6;ї протоки плода, регуляції функції нир = 86;к та функцій центральноo= 1; нервової системи (індукція гарячки, сприйняття болю та когн= 110;тивна функція). Він також може с= 087;рияти загоєнню виразки. ЦОГ-2 був виявлений у тканинах на = 74;коло виразки шлунка в людини, але його зв'язок із загоєння = 84; виразки не встановленl= 6;.

= Різниця в антитромбоm= 4;итарній активності між певними = 085;естероїдни&= #1084;и протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; (НПЗП), які інгібують ЦОГ‑1, та селективниl= 4;и інгібітораl= 4;и ЦОГ‑2 може мати клінічне значення у пацієнтів з ризиком розвитку тромбоембоl= 3;ічних реакцій. Селективні інгібітори ЦОГ-2 знижують утворення системного (= 110; отже, імовір= 085;о, ендотеліалn= 0;ного) простациклo= 0;ну, не впливаюч = 80; на тромбоксан тромбоцитіk= 4;.

= Целекоксиб — це діарилзаміm= 7;ений піразол, що хімічно подібний до інших неариламінl= 6;вих сульфанілаl= 4;ідамів (наприклад, тіазидів, фуросеміду), але відрізняєтn= 0;ся від ариламі = 85;ових сульфонаміk= 6;ів (наприклад, сульфаметоl= 2;сизолу та інших сульфанілаl= 4;ідних антибіотикo= 0;в).

= Дозозалежнl= 0;й ефект целекоксибm= 1; на утворенн= 03; TxB₂ спостерігаk= 4;ся після застосуванl= 5;я високих доз лікарськогl= 6; засобу. Одна= 082; у здорових добровольцo= 0;в у досліджен = 85;ях з невеликим = 80; дозами 600 мг 2 р = 72;зи на добу (що втричі вище за максимальнm= 1; рекомендовk= 2;ну дозу) целекоксиб не впливав н= 072; агрегацію тромбоцитіk= 4; і триваліст= 00; кровотечі п = 86;рівняно з плацебо.

Клінічна ефективнісm= 0;ь і безпека

= Було проведено кілька клінічних досліджень, що підтверджуn= 2;ть ефективнісm= 0;ь та безпеку застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; в разі остеоартриm= 0;у, ревматоїднl= 6;го артриту та анкілозуючl= 6;го спондиліту. Целекоксиб було оцінен = 86; для лікуван = 85;я запалення т = 72; болю в разі о&#= 1089;теоартриту колінного й тазостегноk= 4;ого суглобів пр = 80;близно в 4200 пацієнтів у плацебо-кон = 90;рольованих клінічних випробуванl= 5;ях та/або у клін&#= 1110;чних випробуванl= 5;ях, контрольовk= 2;них за активним препаратом, = 090;ривалістю до 12 тижнів. Його також було оцінен = 86; для лікування запалення т = 72; болю в разі р&#= 1077;вматоїдног= о артриту приблизно у 2100 пацієнтів у плацебо-кон = 90;рольованих клінічних випробуванl= 5;ях та/або у клін&#= 1110;чних випробуванl= 5;ях, контрольовk= 2;них за активним препаратом, = 090;ривалістю до 24 тижнів. Целекоксиб = 91; добовій доз= 10; 200–400 мг забезпечив полегшення болю протяг = 86;м 24 годин після прийому. Застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; для симптоматиm= 5;ного лікування анкілозуючl= 6;го спондиліту було оцінен = 86; у 896 пацієнтів= у плацебо-кон = 90;рольованих клінічних випробуванl= 5;ях та/або у клін&#= 1110;чних випробуванl= 5;ях, контрольовk= 2;них за активним препаратом, = 090;ривалістю до 12 тижнів. Целекоксиб = 91; дозах 100 мг 2 ра = 79;и на добу, 200 мг 1 р&#= 1072;з на добу, 200 мг 2 р&#= 1072;зи на добу та 400 мk= 5; 1 раз на добу в цих дослідженнn= 3;х продемонстl= 8;ував значуще зменшення болю та загальної активності захворюванl= 5;я й покращенн= 03; функціонувk= 2;ння в разі анкілозуючl= 6;го спондиліту.

Було проведено п'ять рандомізовk= 2;них подвійних сліпих контрольовk= 2;них досліджень, = 091; яких було передбаченl= 6;, зокрема, запланованm= 1; ендоскопію верхніх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту (ШКТ), за участі приблизно 4500 пацієнтів без вихідно= 11; виразки (целекоксиб = 091; дозах від 50 мг до 400 мг 2 рази н= 072; добу). У 12-тижнk= 7;вих ендоскопічl= 5;их дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; (100–800 мг на добу) було пов’яз = 72;не зі значно нижчим ризиком виникнення гастродуодk= 7;нальних виразок порівняно з напроксеноl= 4; (1000 мг на добу) та ібупрофе = 85;ом (2400 мг на добу). Дані були суперечливl= 0;ми порівняно з диклофенакl= 6;м (150 мг на добу). У двох 12-тижневих дослідженнn= 3;х відсоток пацієнтів з ендоскопічl= 5;ими гастродуодk= 7;нальними виразками значуще не відрізнявсn= 3; між плацебо та целекоксибl= 6;м у разі застосуванl= 5;я доз 200 мг 2 рази на добу та 400 мk= 5; 2 рази на добу.

У проспективl= 5;ому довгострокl= 6;вому дослідженнo= 0; результатіk= 4; безпеки (тривалістю 6–15 місяців, дослідженнn= 3; CLASS) 5800 пацієнтів з остеоартр = 80;том та 2200 пацієнтів з = 088;евматоїдни&= #1084; артритом приймали целекоксиб = 91; дозі 400 мг 2 раз = 80; на добу (що в 4 та 2 рази вище за дози, рекомендовk= 2;ні в разі остео= 072;ртриту та ревматоїднl= 6;го артриту від = 87;овідно), ібупрофен у дозі 800 мг 3 раз = 80; на добу або диклофенак = 91; дозі 75 мг 2 разl= 0; на добу (обидва – у терапевтичl= 5;их дозах). 22 % включених у дослідженнn= 3; пацієнтів одночасно приймали ни = 79;ькі дози ацетилсаліm= 4;илової кислоти (АСК) (= £ 325 мг на д = 86;бу), переважно для профілактиl= 2;и серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;. Для первинної кінцевої точки «ускладненo= 0; виразки» (що визначалисn= 3; як шлунково-ки = 96;кова кровотеча, перфорація або непрохідніl= 9;ть) целекоксиб значуще не відрізнявсn= 3; від ібупрофену чи диклофенакm= 1;. Також для ко= 084;бінованої групи НПЗП н= 077; було статистичнl= 6; значущої різниці щод = 86; ускладнениm= 3; виразок (відносний ризик (ВР) 0,77, 95 % довірчий інтервал (ДІ): 0,41-1,46, на підставі всієї тривалості дослідженнn= 3;). Для комбінованl= 6;ї кінцевої точки «ускл = 72;днені та симптоматиm= 5;ні виразки» частота бул = 72; значно нижчою в групі целекоксибm= 1; порівняно з групою НПЗ= 055; (ВР 0,66, 95 % ДІ: 0,45-0,97), але не між целекоксибl= 6;м і диклофенакl= 6;м. У пацієнтів, які приймал = 80; целекоксиб та супутню А= 057;К в низьких дозах, частота ускладнениm= 3; виразок бул = 72; в 4 рази вищою, ніж у пацієнтів, які приймал = 80; лише целекоксиб. Частота клінічно значущого зниження рівня гемоглобінm= 1; (> 2 г/дл), підтверджеl= 5;ого повторним аналізом, бу= 083;а значно нижчою в пацієнтів, які приймал = 80; целекоксиб, порівняно з групою НПЗП (&#= 1042;Р 0,29, 95 % ДІ: 0,17–0,48). Значно нижча частота цього явища під час застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; зберігаласn= 3; як у разі зас&#= 1090;осування АСК, так і без неї.

= У проспективl= 5;ому рандомізовk= 2;ному 24-тижневому дослідженнo= 0; безпеки за участі паці= 08;нтів віком ≥ 60 років або з виразками шлунка та дванадцятиl= 7;алої кишки в анамнезі (не було включено пацієнтів, які приймал = 80; АСК) відсото= 082; пацієнтів з= 10; зниженим рівнем гемоглобінm= 1; (≥ 2 г/дл) та/або гематокритm= 1; (≥ 10 %) визначеногl= 6; або передбачувk= 2;ного шлунково-ки = 96;кового походження був нижчим серед паціє = 85;тів, які приймал = 80; целекоксиб = 91; дозі 200 мг 2 раз = 80; на добу (n=3D2238), порівняно з пацієнтами, які приймал = 80; диклофенак = 79; уповільненl= 0;м вивільненнn= 3;м (SR) у дозі 75 мг 2 ра= ;зи на добу плюс омепразол 20 мг 1 раз на добу (n =3D2246) (0,2 % порівнян= ;о з 1,1 % для визначеногl= 6; шлунково-ки = 96;кового походження, p = =3D 0,004; 0,4 % порівняно з 2,4 % для передбачувk= 2;ного шлунково-ки = 96;кового походження, p = =3D 0,0001). Частота шлунково-ки = 96;кових ускладнень, що клінічно проявляютьl= 9;я, таких як перфорація, непрохідніl= 9;ть або кровотеча, була дуже ни= 079;ькою й не відрізнялаl= 9;я між групами лікування (4-5 у групі).

&= #1057;ерцево-судl= 0;нна безпека — довгострокl= 6;ві дослідженнn= 3; за участю осіб зі спорадичниl= 4;и аденоматозl= 5;ими поліпами<= /u>

Було проведено два дослідженнn= 3; щодо застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; пацієнтам зі спорадичниl= 4;и аденоматозl= 5;ими поліпами, тобто дослі = 76;ження APC (Профілакти= ка аденоми за допомогою целекоксибm= 1;) та дослідженнn= 3; PreSAP (Профілакт = 80;ка спонтанних аденоматозl= 5;их поліпів). У дослідженнo= 0; APC спостеріга&= #1083;ося дозозалежнk= 7; збільшення = 82;омбіновано&#= 1111; кінцевої точки «смерть від = 089;ерцево-суди= нних захворюванn= 0;, інфаркт міо = 82;арда або інсульт (підтвердже = 85;ий)» під час застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; порівняно з плацебо протягом 3 років лікування. Дослідженнn= 3; PreSAP не продемонстl= 8;увало статистичнl= 6; значущого збільшення ризику для тієї самої комбінованl= 6;ї кінцевої точки.

У дослідженнo= 0; APC відносний ризик, порівняно з плацебо для комбінованl= 6;ї кінцевої точки (підтвердже = 85;ої експортною оцінкою) «см= 077;рть від серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;, інфаркт міокарда аб = 86; інсульт» становив 3,4 (95 % ДІ: 1,4‑8,5) у разі застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; в дозі 400 мг 2 рази на добу та 2,8 (95 % ДІ: 1,1‑7,2) у разі застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; в дозі 200 мг 2 рази на добу. Кумулятивнo= 0; показники для цієї комбінованl= 6;ї кінцевої точки за 3 роки станов = 80;ли відповідно 3,0 % (20/671 пацієнт) та 2= ,5 % (17/685 пацієнтів) в порівняно = 079; 0,9 % (6/679 пацієнтів= ;) для плацебо. Підвищення дози целекоксибm= 1; в обох групах, порівняно з плацебо, бул= 086; здебільшогl= 6; пов’язане з= 10; збільшенняl= 4; частоти інфаркту мі = 86;карда.

У дослідженнo= 0; PreSAP відносний ризик, порів= 085;яно з плацебо дл= 103; тієї самої комбінованl= 6;ї кінцевої точки (підтвердже = 85;ої експертною оцінкою) становив 1,2 (95 % ДІ: 0,6‑2,4) у разі застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; в дозі 400 мг 1 ра= 079; на добу порівняно з плацебо. Кумулятивнo= 0; показники для цієї ком= 073;інованої кінцевої точки за 3 роки станов = 80;ли відповідно 2,3 % (21/933 пацієнти) та 1,9 % (12/628 пацієн = 90;ів). Частота інфаркту міокарда (підтвердже = 85;а експертною оцінкою) становила 1,0 % (9/93= 3 пацієнти) у разі застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; в дозі 400 мг 1 ра= 079; на добу та 0,6 % (4/628 = 087;ацієнтів) у разі застосуванl= 5;я плацебо.

Дані третього довгострокl= 6;вого дослідженнn= 3; ADAPT (Випробуван = 85;я протизапалn= 0;ної профілактиl= 2;и хвороби Альцгеймерk= 2;) не показали = 079;начущого збільшення серцево-суд = 80;нного ризику в раз= 110; застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; в дозі 200 мг 2 рази на добу порівняно з плацебо. Відносний ризик, порівняно з плацебо, для подібної комбінованl= 6;ї кінцевої точки (смерт= 100; від серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;, інфаркт міокарда, інсульт) становив 1,14 (95 % ДІ: 0,61‑2,12) у разі застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; в дозі 200 мг 2 рази на добу. Частота інфаркту міокарда становила 1,1 % (8/717 пацієнтів) у разі застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; в дозі 200 мг 2 рази на добу та 1,2 % (13/1070 пацієнтів) у разі застосуванl= 5;я плацебо.

&= #1055;роспективн= ;е рандомізовk= 2;не оцінювання = 82;омплексної безпеки целекоксибm= 1; порівняно з ібупрофеноl= 4; або напроксеноl= 4; (PRECISION)

Досл= ;ідження PRECISION являло собою подвійне сліпе дослідженнn= 3; серцево-суд = 80;нної безпеки за участю пацієнтів з = 086;стеоартрит&= #1086;м або ревмато= 11;дним артритом з високим серцево-суд = 80;нним ризиком, у якому порівнювалl= 0; целекоксиб (200–400 мг на добу) з напроксеноl= 4; (750-1000 мг на добу) та ібупрофеноl= 4; (1800-2400 мг на добу). Первинною кінцевою точкою було перше виникнення несприятлиk= 4;ої події, що відповідалk= 2; критеріям Робочої групи дослідникіk= 4; антитромбоm= 4;итарних препаратів (Antiplatelet Trialists Collaboration (APTC)): перв= инна кінцева точка становила незалежно о = 94;інену комбінацію «смерть від серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; (включно з геморагічнl= 6;ю смертю), нелетальниl= 1; інфаркт міокарда аб = 86; нелетальниl= 1; інсульт». Дослідженнn= 3; було запланованl= 6; з потужніст= 02; 80 % для оцінювання не меншої ефективносm= 0;і. Усім пацієнтам у відкритому режимі було призначено езомепразоl= 3; (20-40 мг) для захисту ШКТ. &#= 1055;ацієнтам, які приймал = 80; АСК в низьких дозах, дозволялосn= 3; продовжуваm= 0;и терапію; на вихідному рівні дослідженнn= 3; майже половина пацієнтів приймала АС = 50;. Вторинні та третинні кінцеві точки охопл= 02;вали серцево-суд = 80;нні, шлунково-ки = 96;кові та ниркові результати. Середня доз = 72; становила 209 ±= ; 37 мг на добу для целекоксибm= 1;, 2045 ± 246 мг на добу для ібупрофену та 852 ± 103 мг на до= ;бу для напроксену.

Що стосується первинної кінцевої точки, целек= 086;ксиб, порівняно з напроксеноl= 4; або ібупрофеноl= 4;, відповідав усім чотирьом заздалегідn= 0; встановленl= 0;м критеріям н = 77; меншої ефективносm= 0;і (див. таблицю 1= ).

Інші незалежно оцінені вторинні та третинні кінцеві точки охоплювали серцево-суд = 80;нні, шлунково-ки = 96;кові та ниркові результати. Крім того, було проведено 4-місячне під&#= 1076;ослідження щодо вплив= у трьох лікар = 89;ьких засобів на артеріальнl= 0;й тиск, виміряний з = 72; допомогою амбулаторнl= 6;го моніторуваl= 5;ня артеріальнl= 6;го тиску (АМАТ).

&= #1058;аблиця 1

&= #1055;ервинний аналіз комбінованl= 6;ї кінцевої то = 95;ки відповідно до критерії = 74; APTC

Аналіз вибірки всіх рандомізов= 072;них пацієнтів з призначени= 084; лікуванням (I= TT, до 30 місяців)
	Целекоксиб 100-200 мг 2 рази на = 76;обу	Ібупрофен 600-800 мг 3 рази на добу	Напроксен 375-500 мг 2 рази на добу
N	8072	8040	7969
Учасники, в яких виникла подія	188 (2,3 %)	218 (2,7 %)	201 (2,5 %)
Попарне порівняння	Целекоксиб проти напроксену	Целекоксиб проти ібупрофену	Ібупрофен проти напроксену
ВР (95% ДІ)	0,93 (0,76, 1,13)	0,86 (0,70, 1,04)	1,08 (0,89, 1,31)
Модифікова = 85;ий аналіз вибірки всіх рандом&#= 1110;зованих пацієнтів з призначени= 084; лікуванням (m= ITT, лікування до 43 місяця) =
	Целекоксиб 100-200 мг 2 рази на = 76;обу	Ібупрофен 600-800 мг 3 рази на добу	Напроксен 375-500 мг 2 рази на добу
N	8030	7990	7933
Учасники, в яких виникла подія	134 (1,7 %)	155 (1,9 %)	144 (1,8 %)
Попарне порівняння	Целекоксиб проти напроксену	Целекоксиб проти ібупрофену	Ібупрофен проти напроксену
ВР (95 % ДІ)	0,90 (0,72, 1,14)	0,81 (0,64, 1,02)	1,12 (0,889, 1,40)

Зага= ;лом результати були чисельно подібними у групах целекоксибm= 1; та препарат = 91; порівняння для вторинних і третинних кінцевих то = 95;ок; не було жодних несподіванl= 0;х результатіk= 4; безпеки.

Зага= ;лом, дослідженнn= 3; PRECISION показує, що целекоксиб = 91; найнижчій затвердженo= 0;й дозі 100 мг 2 раз = 80; на добу не менш ефективний за ібупрофе = 85; у дозі від 600 мk= 5; до 800 мг 3 рази н= 072; добу або напроксен у дозі від 375 мг до 500 мг 2 рази н= 072; добу щодо побічних реакцій з боку серцево-суд = 80;нної системи. Серцево-суд = 80;нні ризики препаратів класу НПЗП, включно з коксибами, є дозозалежнl= 0;ми, тому резуль = 90;ати для целекоксибm= 1; в дозі 200 мг на = 76;обу за комбінованl= 6;ю серцево-суд = 80;нною кінцевою точкою не можна екстраполюk= 4;ати на схеми, в яких застос = 86;вуються вищі дози целекоксибm= 1;.

Фар= макокінетиl= 2;а.

Абсорбція. Максимk= 2;льна концентрацo= 0;я (C_max) целекоксиk= 3;у у плазмі крові досяг = 72;ється приблизно через 3 години після перор = 72;льного прийому препарату. Натще C_max= та площа під фа= 088;макокінети&= #1095;ною кривою «концентраm= 4;ія-час» (AUC) є приблизно пропорційнl= 0;ми до дози до 200 мk= 5; 2 рази на добу; при вищих дозах спостерігаn= 8;ться менш пропорційнk= 7; збільшення C_max і AUC. Дослідженнn= 3; абсолютної біодоступнl= 6;сті не проводил = 80;. При багаторазоk= 4;ому прийомі препарату р= 10;вноважний стан досягаєтьсn= 3; на 5-й день або раніше. Фармакокінk= 7;тичні параметри целекоксибm= 1;, які спостерігаl= 3;ися у групі здорових добровольцo= 0;в, наведені в т= 072;блиці 2.

Таблиця 2

Фа = 88;макокінети&#= 1082;а однократноo= 1; дози (200 мг) цел = 77;коксибу у здорових добровольцo= 0;в¹

&#= 1057;ередні (КВ (%)) значенн= 103; фармакокін= 077;тичних параметрів<= o:p>
C_max, нг/мл	T_max, год<= /i>	Ефективни = 81; t_1/2, год	V= ss/F, л<= o:p>	C= L/F, л/год<= o:p>
705 (38)	2,8 (37)	11,2 (31)	429 (34)	27,7 (28)
¹&#= 1044;обровольці приймали препарат натще (n=3D36, 19–52 ро&#= 1082;и)

Впл= ив вживання їж= 10;. Коли капсули целекоксибm= 1; приймали разом з їжею з високим вмістом жирів, піков= 110; концентрацo= 0;ї у плазмі крові досягалася приблизно н = 72; 1-2 години пізніше, а загальна абсорбція (AUC) збільшувалk= 2;ся на 10–20 %. = При прийомі натще у доза= 093; вище 200 мг збільшення C_max і AUC відбуваєтьl= 9;я менш пропорційнl= 6;, що вважаєть = 89;я наслідком низької розчинностo= 0; лікарськогl= 6; засобу у водному середовищі.

Супутнє застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; з антацидам = 80;, які містять алюміній і магній, приз= 074;одило до зниження концентрацo= 0;ї целекоксибm= 1; у плазмі крові зі зменшенням C_max на 37 % і AUC на= 10 %. Целек&= #1086;ксиб у дозах до 200 мk= 5; 2 рази на добу можна приймати незалежно від вживанн= 03; їжі. Вищі дози препарату (400 мг 2 рази на добу) слід приймати з їжею для покращення абсорбції.

У здорових дорослих добровольцo= 0;в AUC целекоксибm= 1; була однаковою при його при= 081;омі у вигляді цілої капсули і пр= 080; додаванні вмісту капсули в яблучне пюр = 77;. Після прийому вмісту капсули разом із ябл= 091;чним пюре значни = 93; змін у показниках C_max, часу досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (T_max) або пері= оду напіввиведk= 7;ння (t_1/2)н&#= 1077; спостерігаl= 3;ося.

Розподіл. У здорових добровольцo= 0;в целекоксиб у межах діапазону клінічних доз має високий ступінь зв’язуваннn= 3; з білками крові (~97 %). Дослідженнn= 3; in vitro доводять, що целекоксиб зв’язуєтьсn= 3; переважно з альбуміном = 10;, меншою міро= 02;, з α1-кис&= #1083;отним глікопротеo= 1;ном. Уявний об’є = 84; розподілу у рівноважноl= 4;у стані (V_ss/F) становить приблизно 400 л, що свідчить про екстенс = 80;вний розподіл препарату в тканинах. Целекоl= 2;сиб переважно н = 77; зв’язуєтьсn= 3; з еритроцит = 72;ми.

Метаболізм= ;. Мет&= #1072;болізм целекоксибm= 1; переважно здійснюєтьl= 9;я ізоферментl= 6;м CYP2C9. У плазмі крові людин = 80; було ідентифікоk= 4;ано три метаболіти: первинний спирт, відповідна карбонова кислота та ї= 111; глюкуронідl= 5;ий кон’югат. Ці метаболіти не мають активності щодо інгібу = 74;ання ЦО= Г-1 або ЦОГ-2.

Екскреція. Цел&#= 1077;коксиб виводиться переважно шляхом мета = 73;олізму у печінці, при цьому в сечі та калі виявляєтьсn= 3; невелика (< 3 %) кількість незміненогl= 6; лікарськогl= 6; засобу. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я однократноo= 1; дози препарату, міченого радіоізотоl= 7;ом, приблизно 57 % дози виводилося = 79; калом і 27 % – із сечею. Основ= 085;им метаболітоl= 4; у сечі та калі була карбонова кислота (73 % дози), при цьому в сечі також виявл= 03;лася невелика кількість глюкуронідm= 1;. Вважа= ється, що низька розчинністn= 0; препарату подовжує процес абсо = 88;бції, що робить t_1/2 біл= ;ьш варіабельнl= 0;м. Ефективний t1/2 становить приблизно 11 годин за умо= 074; прийому натще. = Уявний кліренс (CL/F) плазми кров= 10; становить п = 88;иблизно 500 мл/хв.

Пацієнти літнього віку. У пацієнтів літнього віку (віком в&#= 1110;д 65 років) у рівноважноl= 4;у стані C_m=
ax була на 40 % вищ= 072;, а AUC – н= ;а 50 % вища порів= ;няно з такими у пацієнтів молодшого в= 10;ку. У жінок літнього віку C_max і AUC целекоксиk= 3;у є вищими, ніж у чоловіків літнього віку, але це підвищення переважно є наслідком меншої маси тіла у таких жінок. Загалом коригувати дозу для пацієнтів л= 10;тнього віку не потрібно. О= 076;нак у пацієнтів = 079; масою тіла < 50 кг лікуванн= 03; слід починати з найменшої р = 77;комендован&#= 1086;ї дози.

Діти. У рівноважноl= 4;у стані фармакокінk= 7;тика целекоксибm= 1;, який застосовувk= 2;ли у вигляді пе= 088;оральної суспензії, оцінюваласn= 3; у 152 пацієнтів віком від 2 до = 17 років і масо= 102; тіла = 805; 10 кг з ювенільним ревматоїднl= 0;м артритом з олігоартикm= 1;лярним або поліартикуl= 3;ярним перебігом, а також у пацієнтів і = 79; системним п = 86;чатком ювенільногl= 6; ревматоїднl= 6;го артриту. Популяці = 81;ний аналіз фармакокінk= 7;тики продемонстl= 8;ував, що кліренс при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і целекоксибm= 1; (без поправк= 080; на масу тіла) зі збільшенняl= 4; маси тіла зб= 110;льшується менш пропорційнl= 6;, при цьому очікується, що пацієнти = 079; масою тіла 10 кг і 25 кг будуть мати кліренс, нижчий на 40 % і 24 % відповідно, порівняно з дорослими пацієнтами = 79; ревматоїднl= 0;м артритом з масою тіла 70 кг.

Застосуван&= #1085;я 2 рази на добу капсул по 50 мг пацієнтам і = 79; ювенільним ревматоїднl= 0;м артритом з масою тіла від ≥ 12 кг до ≤ 25 кг і капсул по 100 мг пацієнтам і = 79; ювенільним ревматоїднl= 0;м артритом з масою тіла >= ; 25 кг дає можливість досягнути концентрацo= 0;й у плазмі крові, подібних до таких, що спо&#= 1089;терігалися у клінічном = 91; дослідженнo= 0;, яке продемонстl= 8;увало не меншу ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; порівняно з = 085;апроксеном у дозі 7,5 мг/кг 2 рази на добу. Вплив целекоксибm= 1; на пацієнті = 74; віком до 2 років з ювенільним ревматоїднl= 0;м артритом, пацієнтів з масою тіла < 10 кг або при застосуванl= 5;і понад 24 тижні не досліджу = 74;али.

Расова приналежніl= 9;ть. Резульm= 0;ати метааналізm= 1; досліджень фармакокінk= 7;тики свідчать пр = 86; те, що AUC целекоксибm= 1; є приблизно на 40 % більшою m= 1; представниl= 2;ів негроїдної раси порівняно з пацієнтами європеоїднl= 6;ї раси. = Причина і клінічна значущість цього спост = 77;реження невідомі.

Печінкова недостатніl= 9;ть. Дослідk= 8;ення фармакокінk= 7;тики, проведене з участю пацієнтів з печінковою недостатніl= 9;тю легкого (кла= 089; А за шкалою Чайлда–П’ю) = 110; середнього (клас В за шкалою Чайлда–П’ю) = 089;тупеня тяжкості, продемонстl= 8;увало, що AUC ц&#= 1077;лекоксибу в рівноважноl= 4;у стані є біль= 096;ою приблизно н = 72; 40 % і 180 % відповідно порівняно з= 10; здоровими добровольцn= 3;ми контрольноo= 1; групи. Тому пацієнтам і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю середнього ступеня (кла= 089; В за шкалою Чайлда–П’ю) рекомендовk= 2;ну добову дозу препарату Ділакса^® слід зменши = 90;и приблизно н = 72; 50 %. Досліджень з участю пацієнтів з не проводил = 80;. Целек= оксиб не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю.

Ниркова недостатніl= 9;ть. Згідно = 79; результатаl= 4;и порівняння між дослідж = 77;ннями, AUC цел= 077;коксибу була приблизно н = 72; 40 % нижчою у паm= 4;ієнтів із хронічно= 02; нирковою недостатніl= 9;тю (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації (= 064;КФ) 35–60 мл/хв), ніж у пацієнтів і = 79; нормальною функцією нирок. <= /span>Значущого взаємозв’яk= 9;ку між ШКФ і кліренсом целекоксибm= 1; виявлено не було. = Досліджень з участю пацієнтів і = 79; тяжкою нирк = 86;вою недостатніl= 9;тю не проводил = 80;. Як і у випадк&#= 1091; з іншими нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; (НПЗП), целекоксиб не рекоменд = 91;ється застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю.

Взаємо= 076;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами.

Дослідженн&= #1103; in vitro показуют= 100;, що целекоксиб не є інгібітороl= 4; ізофермент&#= 1110;в 2C9, 2C19 або 3A4 ц = 80;тохрому P450.

У дослідженнn= 3;х in vivo отримано результати, наведені нижче.

Ацетил&#= 1089;аліцилова кислота. При застосуванl= 5;і НПЗП з АСК ступінь їх зв’язуваннn= 3; з білками знижувався, хоча клірен = 89; незв’язаноo= 1; форми НПЗП н= 077; змінювався. Клінічна значущість цієї взаємо = 76;ії невідома. Щодо клінічно значущих вз = 72;ємодій целекоксибm= 1; з АСК див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

Літій. У дослідженнo= 0;, проведеномm= 1; з участю здорових добровольцo= 0;в, середній рівень літі= 02; в плазмі крові у рівноважноl= 4;у стані підви = 97;увався приблизно н = 72; 17 % у пацієнтів= ;, які отримув = 72;ли літій у дозі 450 мг 2 рази на добу разом і= 079; целекоксибl= 6;м у дозі 200 мг 2 рази на добу, порівняно з добровольцn= 3;ми, які приймал = 80; лише літій.

Флуконазол= ;. Суп&#= 1091;тнє застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в дозі 200 мг 1 раз на добу призводило до підвищен = 85;я концентрацo= 0;ї целекоксибm= 1; у плазмі кро= 074;і у 2 рази. Таке підвищення = 08; наслідком інгібуваннn= 3; флуконазол&#= 1086;м метаболізмm= 1; целекоксибm= 1;, яке здійснюєтьl= 9;я ізоферментl= 6;м P450 2C9.

Інші лікарські засоби. Вплив целекоксибm= 1; на фармакокінk= 7;тику і/або фармакодинk= 2;міку глібуриду, кетоконазоl= 3;у, метотрексаm= 0;у, фенітоїну і толбутамідm= 1; вивчали у дослідженнn= 3;х in vivo, які не виявили клінічно важливих взаємодій з цими лікарськимl= 0; засобами.

Активність ізоферментm= 1; CYP2C9 є зниженою в осіб із генетичнимl= 0; поліморфізl= 4;ами, які призводять до зниження ферментної активності (наприклад, пацієнти, гомозиготнo= 0; за генами CYP2C9*2 і CYP2C9*3). Отримані з 4 медичних публікацій обмежені да = 85;і досліджень, які включал = 80; усього 8 паці&#= 1108;нтів із гомозиготнl= 0;м генотипом CYP2C9*3/*3, свідчать, що системна концентрацo= 0;я целекоксибm= 1; у цих пацієнтів була у 3–7 разів вища порівняно з пацієнтами, які мали генотипи CYP2C<= /span>9*1/*1 або *1/*3. Фармакокінk= 7;тика целекоксибm= 1; не оцінювал = 72;ся в осіб з іншими видами поліморфізl= 4;у гена CYP2C9, такими як *2, *5, *6, *9 і *11. Встановл= ;ено, що частота гомозиготнl= 6;го генотипу *3/*3 у різних етнічних групах становить від 0,3 % до 1,0 %.

Клін&= #1110;чні дослідженнn= 3;.

О= сте= оартрит. Целекоl= 2;сиб значно зменшував біль у сугло= 073;ах порівняно з плацебо. Застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; для лікування симптомів остеоартриm= 0;у коліна і стегна оцінювалосn= 3; у плацебо- та активно контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х тривалістю до 12 тижнів. У пацієнтів з остеоартриm= 0;ом застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; в дозі 100 мг 2 раз = 80; на добу або 200 мг 1 раз на добу покращувалl= 6; індекс остеоартриm= 0;у WOMAC (уні= верситетів Західного Онтаріо і МакМастера), що складаєтьсn= 3; з оцінки болю, скутос= 090;і та функції суглобів пр = 80; остеоартриm= 0;і. У трьох 12-тижневих дослідженнn= 3;х болю, який су&#= 1087;роводжував загостреннn= 3; остеоартриm= 0;у, застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; в дозах 100 мг 2 рази на добу і 200 мг 2 рази на добу забезпечувk= 2;ло значне зменшення б = 86;лю протягом 24–48 годин від початку лікування. Було продемонстl= 8;овано, що у дозах 100 мk= 5; 2 рази на добу і 200 мг 2 рази на добу ефективнісm= 0;ь целекоксибm= 1; була подібн = 86;ю до ефективносm= 0;і напроксену = 74; дозі 500 мг 2 раз = 80; на добу. Доза 200 мг 2 раз = 80; на добу не мала додаткових переваг над дозою 100 мг 2 рази на добу. <= /span>Було продемонстl= 8;овано, що загальна добова доза 200 мг має еквівалентl= 5;у ефективнісm= 0;ь при прийомі = 091; вигляді доз по 100 мг 2 рази н= 072; добу або 200 мг 1 раз на добу.

Ревмат= 086;їдний артрит. = 62;елекоксиб значно зменшував болючість с = 91;глобів на дотик, біль у суглобах і набрякання суглобів порівняно з плацебо. Застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; для лікування симптомів ревматоїднl= 6;го артриту оцінювалосn= 3; у плацебо- та активно контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х тривалістю до 24 тижнів. У цих дослідженнn= 3;х за допомого= 02; індексу від = 87;овіді на лікуванн= 03; ACR20, який складаєтьсn= 3; з клінічної, лабораторнl= 6;ї і функціоналn= 0;ної оцінки ревматоїднl= 6;го артриту, бул= 072; продемонстl= 8;ована перевага целекоксибm= 1; над плацебо. Целек&= #1086;ксиб у дозах 100 мг 2 рази на добу і 200 мг 2 рази на добу мав схожу ефективнісm= 0;ь, і обидві доз= 080; були порівнянниl= 4;и з напроксеноl= 4; у дозі 500 мг 2 рази на добу. Незважаючи на те, що целекоксиб = 91; дозах 100 мг 2 рази на добу і 200 мг 2 рази на добу мав схожу загальну ефективнісm= 0;ь, деякі пацієнти отримували додаткові переваги пр = 80; застосуванl= 5;і дози 200 мг 2 раз = 80; на добу. Доза 400 мг 2 рази на добу не мала жодної додаткової переваги на = 76; дозами 100–200 мг 2 рази на добу.

Діти. Застосm= 1;вання целекоксибm= 1; пацієнтам віком від 2 до = 17 років з олігоартикm= 1;лярним, поліартикуl= 3;ярним перебігом ювенільногl= 6; ревматоїднl= 6;го артриту або пацієнтам із системни= ;м початком ювенільногl= 6; ревматоїднl= 6;го артриту досліджуваl= 3;и у рамках 12-тижневого подвійного сліпого активно контрольовk= 2;ного дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики, безпечностo= 0; та ефективносm= 0;і препарату, яке перейшл = 86; у 12-тижневе відкрите розширене д = 86;слідження. Целек&= #1086;ксиб не досліджуваl= 3;и у пацієнтів = 074;іком до 2 років, у пацієнтів з масою тіла < 10&nb= sp;кг та у пацієнтів з активними системними проявами. Вважа= ється, що у пацієнтів і = 79; системним п = 86;чатком ювенільногl= 6; ревматоїднl= 6;го артриту (без активних системних проявів) існує ризик виникнення відхилень від норми показників коагулограl= 4;и. У деяких пацієнтів і = 79; системним початком ювенільногl= 6; ревматоїднl= 6;го артриту застосуванl= 5;я як целекокс = 80;бу, так і напроксену було пов’язане з незначним подовженняl= 4; активованоk= 5;о часткового тромбопласm= 0;инового часу, але не протромбінl= 6;вого часу. Целеко= 082;сиб слід з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти пацієнтам і = 79; системним початком ювенільногl= 6; ревматоїднl= 6;го артриту через ризик = 088;озвитку синдрому дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного згортання крові. = Пацієнтам із системни = 84; початком ювенільногl= 6; ревматоїднl= 6;го артриту слі = 76; стежити за результатаl= 4;и коагулограl= 4;и щодо відхилень від норми.

Для дітей із повільним метаболізмl= 6;м субстратів ізоферментm= 1; CYP2C9 для лікування ювенільногl= 6; ревматоїднl= 6;го артриту слі = 76; розглянути альтернатиk= 4;ні види терапі= 11;.

= 070;венільний ревматоїднl= 0;й артрит. Ефектиk= 4;ність і безпечністn= 0; застосуванl= 5;я целе&= #1082;оксибу понад шість місяців при ювенільном&= #1091; ревматоїднl= 6;му артриті не вивчали. Токси= чність для серцево-суд = 80;нної системи при тривалому застосуванl= 5;і целекоксибm= 1; у дітей не оцінюваласn= 3;, і невідомо, чи ризик тривалого прийому цього препарату є подібним до ризику, який спостерігаn= 8;ться у дорослих при застосуванl= 5;і целекоксибm= 1; або інших селективниm= 3; і неселективl= 5;их щодо Ц= ;ОГ-2 НПЗП. У 12-тижневому рандомізовk= 2;ному подвійному сліпому активно кон = 90;рольованом&#= 1091; багатоцентl= 8;овому, проведеномm= 1; у паралельниm= 3; групах дослідженнo= 0; не меншої ефективносm= 0;і препарату пацієнти ві = 82;ом від 2 до 17 рокіk= 4; з олігоартикm= 1;лярним, поліартикуl= 3;ярним перебігом ювенільногl= 6; ревматоїдн&#= 1086;го артриту або системним початком ювенільногl= 6; ревматоїднl= 6;го артриту (з неактивнимl= 0; на цей час системними проявами) отримували один з таких видів лікув = 72;ння: целекоксиб = 91; дозі 3 мг/кг (максимум 150 мг= ;) 2 рази на добу, целекоксиб = 91; дозі 6 мг/кг (максимум 300 мг= ;) 2 рази на добу або напроксен у дозі 7,5 мг/кг (максимум 500 мг= ;) 2 рази на добу. Частота відповіді н = 72; лікування р = 86;зраховувал&#= 1072;ся на підставі критерію покращення для ювенільногl= 6; ревматоїднl= 6;го артриту, що мав дорівнюватl= 0; або перевищуваm= 0;и 30 % (JRA DOI 30) і що складаєтьсn= 3; з клінічної, лабораторнl= 6;ї і функціоналn= 0;ної оцінки ювенільногl= 6; ревматоїднl= 6;го артриту. Частота відповіді н = 72; лікування з = 72; критерієм JRA DOI 30 на 12-му тижні становила 69 %, 80 % і 67 % у групах лікування целекоксибl= 6;м у дозі 3 мг/кг 2 рази на добу, целекоксибl= 6;м у дозі 6 мг/кг 2 рази на добу і напроксеноl= 4; у дозі 7,5 мг/кг 2 рази на добу відповідно.

Анкіло= 079;ивний спондиліт.= Застосm= 1;вання целекоксибm= 1; пацієнтам з анкілозивнl= 0;м спондилітоl= 4; оцінювали у двох плацеб = 86;- і активно контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х тривалістю до 6 і 12 тижнів. У цих дослідженнn= 3;х було показано, що целекоксиб = 91; дозах 100 мг 2 рази на добу, 2= 00 мг 1 раз на добу і 400 мг 1 ра= 079; на добу мав с&#= 1090;атистичну перевагу на = 76; плацебо за всіма трьом = 72; первинними показникамl= 0; ефективносm= 0;і, які оцінювали загальну інтенсивніl= 9;ть болю (за візуальною аналоговою шкалою), зага&#= 1083;ьну активність захворюванl= 5;я (за візуальною аналоговою шкалою) і функціоналn= 0;ні порушення (з= 072; Батським індексом фу = 85;кціональни&#= 1093; порушень пр = 80; анкілозивнl= 6;му спондиліті). У 12-тижневому дослідженнo= 0; не спостерігаl= 3;ося різниці в ступені покращення між дозами целекоксибm= 1; 200 мг і 400 мг за результатаl= 4;и порівняння середньої зміни від початковогl= 6; рівня, але відсото = 82; пацієнтів, які відпові = 83;и на застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; в дозі 400 мг, був вищим (53 %), ніж в&#= 1110;дсоток пацієнтів, які відповіли н = 72; застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; в дозі 200 мг (44 %), що визначалосn= 3; за критеріє = 84; відповіді н = 72; лікування при анкілозивнl= 6;му спондиліті (ASA= S 20). За критерієм ASAS 20 відповідь н = 72; лікування визначаєтьl= 9;я як покращен = 85;я від початковогl= 6; рівня щонайменше на 20 % і абсолютне покращення щонайменше на 10 мм за шкалою від 0 до 100 мм принаймні трьох з таки= 093; чотирьох показників: загальний = 73;іль у пацієнта, Батський індекс функціоналn= 0;них порушень пр = 80; анкілозивнl= 6;му спондиліті = 90;а запалення. Аналіз відповіді н = 72; лікування т = 72;кож продемонстl= 8;ував відсутністn= 0; змін у кількості пацієнтів, я= 082;і відповіли н = 72; лікування, протягом більше 6 тижн&#= 1110;в.

Аналге= 079;ія, включаючи первинну дисменорею. У моделях гострої аналгезії при болю піс= 083;я операції в ротовій порожнині, болю після ортопедичнl= 6;ї операції і первинній дисменореї целекоксиб зменшував біль, ступін= 100; тяжкості як = 86;го за оцінками пацієнтів був помірни = 81; або тяжкий. Однок= ратні дози целекоксибm= 1; забезпечувk= 2;ли зменшення болю протягом 60 хв&= #1080;лин.

= 057;пеціальні дослідженнn= 3;.

Дослід= 078;ення з профілактиl= 2;и утворення а = 76;еноматозни&#= 1093; поліпів. Безпечl= 5;ість лікарськогl= 6; засобу для серцево-суд = 80;нної системи оцінюваласn= 3; у двох рандо= 084;ізованих подвійних сліпих,плац = 77;бо-контроль&= #1086;ваних трирічних дослідженнn= 3;х за участю пацієнтів з= 10; спорадичниl= 4;и аденоматозl= 5;ими поліпами, як= 110; застосовувk= 2;ли целекоксиб: дослідженнn= 3; APC і досл= ;ідження PreSAP. У дослідженнo= 0; APC у комбінованo= 0;й кінцевій точці спостерігаl= 3;ося дозозалежнk= 7; підвищення частоти лет = 72;льних наслідків з причини серцево-суд = 80;нної патології, інфаркту міокарда аб = 86; інсульту за 3 роки при застосуванl= 5;і целекоксибm= 1; порівняно з плацебо. Дослідженнn= 3; PreSAP не продемонстl= 8;увало статистичнl= 6; значущого підвищення ризику для тієї ж самої комбінованl= 6;ї кінцевої точки:

••³ 10).

= Пацієнти з розрахункоk= 4;им кліренсом креатиніну <= 30 мл/хв.

= Запальні захворюванl= 5;я кишечнику.=

= Застійна серцева недостатніl= 9;ть (класи II-IV за класифікацo= 0;єю Нью-Йоркськ = 86;ї кардіологіm= 5;ної асоціації (NYHA)).

= Після проведення хірургічноo= 1; операції з а= 086;ртокоронар&= #1085;ого шунтування (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»)

Ді&#= 1072;гностована ішемічна хвороба серця, захво= 088;ювання периферичнl= 0;х артерій та/або цереб= 088;оваскулярн&= #1110; захворюванl= 5;я.

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємод&= #1110;й.

Фарм= ;акодинаміч = 85;і взаємодії<= /span>

Анти= ;коагулянти

= У пацієнтів, які приймають варфарин аб = 86; інші антикоагулn= 3;нти, потрібно контролюваm= 0;и антикоагулn= 3;нтну активність, особливо пр = 86;тягом перших днів після початку лікування або зміни дози целекоксибm= 1;, оскільки в т= 072;ких пацієнтів підвищений ризик гемор = 72;гічних ускладнень. Отже, в пацієнтів, які приймаю = 90;ь пероральні антикоагулn= 3;нти, потрібно ретельно контролюваm= 0;и протромбінl= 6;вий час, міжнаро= 076;не нормалізовk= 2;не відношення (МНВ), особливо в перші кільк = 72; днів після початку терапії целекоксибl= 6;м або зміни дози целеко = 82;сибу (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У пацієнтів, які приймал = 80; целекоксиб одночасно з варфарином, переважно в людей літнь = 86;го віку, повідомлялl= 6;ся про кровотечі (д= 077;які з них були летальними) = 091; зв’язку зі збільшенняl= 4; протромбінl= 6;вого часу.

Анти= ;гіпертензи = 74;ні засоби

= НПЗП можуть знижувати дію антигіпертk= 7;нзивних лікарських засобів, включно з інгібітораl= 4;и АПФ, антагоністk= 2;ми рецепторів ангіотензиl= 5;у II, діуретикамl= 0; та бета-блокат = 86;рами. Що стосується НПЗП, ризик гострої нир = 82;ової недостатноl= 9;ті, яка зазвича = 81; є оборотною, може підвищуватl= 0;ся в деяких пац= 110;єнтів із порушеннямl= 0; функції нирок (наприклад, у пацієнтів з= 10; зневодненнn= 3;м, у пацієнтів, які приймають діуретики, або в пацієнтів л= 10;тнього віку) у разі комбінуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, антагон= 110;стів рецепторів ангіотензиl= 5;у II та/або діуретиків = 79; целекоксибl= 6;м (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Тому, такі комбінації потрібно призначати = 79; обережністn= 2;, особливо пацієнтам л= 10;тнього віку. Пацієнтам потрібно провести на = 83;ежну гідратацію та розглянути питання про проведення контролю функції нирок на поч= 072;тку комбінованl= 6;го лікування, а також з певн= 086;ю періодичніl= 9;тю надалі.

= У 28-денному клінічному випробуванl= 5;і за участі пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю І та ІІ ступе&#= 1085;я, контрольовk= 2;них лізиноприлl= 6;м, застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; в дозі 200 мг 2 ра= 079;и на добу не призводило до клінічно значущого підвищення середнього добового систолічноk= 5;о або діастолічнl= 6;го артеріальнl= 6;го тиску порів = 85;яно з плацебо в разі визначення за допомого= 02; 24-годинного амбулаторнl= 6;го моніторуваl= 5;ня артеріальнl= 6;го тиску. Серед пацієнтів, які приймал = 80; целекоксиб = 91; дозі 200 мг 2 раз = 80; на добу, 48 % вважалися такими, що не мають відповіді н = 72; лізиноприл під час оста= 085;нього візиту до клініки (що визначалосn= 3; як діастолічнl= 0;й артеріальнl= 0;й тиск у манже= 090;і > 90 мм рт. ст. або підвищення діастолічнl= 6;го артеріальнl= 6;го тиску > 10 % порі&= #1074;няно з вихідним рівнем) порівняно з 27 % пацієнтів, які приймал = 80; плацебо; ця різниця бул = 72; статистичнl= 6; значущою.=

&= #1044;іуретики. К= 083;інічні дослідженнn= 3;, а також спостережеl= 5;ня, проведені після виход = 91; препарату н = 72; ринок, показали, що у деяких пацієнтів НПЗП можуть знижувати натрійуретl= 0;чну дію петльов = 80;х діуретиків (наприклад фуросеміду) = 090;а діуретиків групи тіазидів. Це= 081; ефект поясн= 02;ється інгібуваннn= 3;м НПЗП синтез = 91; простагланk= 6;инів у нирках.

= У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препарату Д= 10;лакса^® з діуретикамl= 0; слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів щодо появи ознак поруш = 77;ння функції нирок, при цьому додатково перевіряти ефективнісm= 0;ь діуретика, зокрема йог = 86; антигіпертk= 7;нзивну дію (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Диго= ;ксин. П= 086;відомлялос&= #1103;, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; з дигоксино = 84; спричиняє підвищення концентрацo= 0;ї дигоксину в сироватці крові та подовження періоду йог = 86; напіввиведk= 7;ння.

= У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препарату Ділакса^®= з дигоксино = 84; слід контролюваm= 0;и рівень диго = 82;сину в сироватці крові.

= Целекоксиб може зменшувати дію антигіпертk= 7;нзивних лікарських засобів, включаючи інгібітори АПФ, антагон= 110;сти рецепторів ангіотензиl= 5;у II, діуретики та бета-блокат = 86;ри

Цикл= ;оспорин та такролімус

= Одночасне застосуванl= 5;я НПЗП та циклоспориl= 5;у або такролімусm= 1; може посилити нефротоксиm= 5;ний ефект відповідно циклоспориl= 5;у або такролімусm= 1;. У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; та будь-яког= 086; з цих лікарських засобів пот = 88;ібно контролюваm= 0;и функцію нирок.

Пеме= ;трексед. У разі одноча = 89;ного застосуванl= 5;я препарату Ділакса^® та пеметрексеk= 6;у може підвищуватl= 0; ризик пов’я = 79;аної із застосуванl= 5;ям пеметрексеk= 6;у мієлосупреl= 9;ії та токсично= 11; дії на нирки &#= 1090;а ШКТ (див. інструкцію = 76;ля медичного застосуванl= 5;я пеметрексеk= 6;у).

= При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препарату Д= 10;лакса^® та пеметрексеk= 6;у пацієнтам з порушеннямl= 0; функції нирок, кліренс креатиніну = 74; яких колива= 08;ться від 45 до 79 мл/хk= 4;, слід відстежуваm= 0;и ознаки мієлосупреl= 9;ії та токсично= 11; дії на нирки та ШКТ.

= Необхідно уникати застосуванl= 5;я НПЗП з коротким пе = 88;іодом напіввиведk= 7;ння (таких як диклофенак та індометациl= 5;) протягом двох днів до і після, а також у день застосуванl= 5;я пеметрексеk= 6;у.

= У разі відсутностo= 0; даних щодо потенційноo= 1; взаємодії між пеметрексеk= 6;ом та НПЗП з три&#= 1074;алішим періодом напіввиведk= 7;ння (такими як мелоксикам = 10; набуметон) пацієнтам, які застосо = 74;ують ці НПЗП, слід припинити ї = 93; застосуванl= 5;я щонайменше за 5 днів до застосуванl= 5;я пеметрексеk= 6;у, у день застосуванl= 5;я пеметрексеk= 6;у та в наступн= 110; 2 дні після його застосуванl= 5;я.

Ацет= ;илсаліцило = 74;а кислота

= Целекоксиб можна засто = 89;овувати з низькими дозами АСК, але він не є заміною АСК для профілактиl= 2;и серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;. У поданих для реєстрації дослідженнn= 3;х у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; з низькими дозами ацетилсаліm= 4;илової кислоти, як й інших НПЗП, був показаний підвищений ризик розвитку шлунково-ки = 96;кових виразок або інших шлунково-ки = 96;кових ускладнень = 87;орівняно з монотерапіn= 8;ю целекоксибl= 6;м (див. розділ «&= #1060;армакологі= ;чні властивостo= 0;»).

Фармакокін&#= 1077;тичні взаємодії<= /span>

Впли= ;в целекоксибm= 1; на інші лікарські засоби

Інгі= ;бування CYP2D6

= Целекоксиб є інгібітороl= 4; CYP2D6. Концентрацo= 0;я у плазмі кро= 074;і лікарських засобів, що є субстратамl= 0; цього ферменту, мо= 078;е підвищуватl= 0;ся у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з целекоксибl= 6;м. Прикладами лікарських засобів, які метаболізуn= 2;ться CYP2D6, є антидепресk= 2;нти (трициклічн= 10; та селективні інгібітори зворотного = 79;ахоплення серотоніну (СІЗЗС)), нейролептиl= 2;и, антиаритміm= 5;ні лікарські засоби тощо. Дозу препаратів, що є субстратамl= 0; CYP2D6 й застосов = 91;ються в індивідуалn= 0;но підібраних дозах, можна знизити на початку лікування целекоксибl= 6;м або збільшити в разі припин = 77;ння лікування целекоксибl= 6;м.

= Одночасне застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; в дозі 200 мг 2 ра= 079;и на добу призводило до збільшення концентрацo= 0;ї декстрометl= 6;рфану та метопрололm= 1; (субстратів CYP= 2D6) у плазмі крові відповідно = 91; 2,6 та 1,5 раза. Це збільшення пов'язане з інгібуваннn= 3;м целекоксибl= 6;м метаболізмm= 1; субстрату CYP2D6.

Інгі= ;бування CYP2C19

= Дослідженнn= 3; in vitro показали певну здатність целекоксибm= 1; інгібувати метаболізм, що каталізуєтn= 0;ся за допомого= 02; CYP2C19. Клінічна значущість цього відкр = 80;ття in vitro не відома. = Лікарські засоби, що метаболізуn= 2;ться CYP2C19, є діазепам, циталопрам та іміпрамі = 85;.

Перо= ;ральні контрацептl= 0;ви

= У дослідженнo= 0; взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами целекоксиб не мав клінічно зн = 72;чущого ефекту на фармакокінk= 7;тику пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів (1 мг норетистерl= 6;ну/35 мкг етинілестрk= 2;діолу).

Гліб= ;енкламід/то= 083;бутамід

= Целекоксиб не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику толбутамідm= 1; (субстрату CYP2C9) або глібенкламo= 0;ду клінічно значущою мірою.

Мето= ;трексат

= У пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом целекоксиб не мав статистичнl= 6; значущого впливу на фармакокінk= 7;тику (плазмовий або ниркови = 81; кліренс) метотрексаm= 0;у (в ревматологo= 0;чних дозах). Проте в разі комбінуванl= 5;я цих двох лікарських засобів потрібно проводити належний моніторинг токсичних ефектів, пов'язаних з метотрексаm= 0;ом.

Преп= ;арати літію

= У здорових добровольцo= 0;в одночасне застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; в дозі 200 мг 2 ра= 079;и на добу з 450 мг літію 2 рази на добу призводило до середнього збільшення Cmax літію на 16 % та AUC = літію на 18 %. Отже, пацієнти, як= 110; приймають препарати л= 10;тію, повинні перебувати під ретельним н = 72;глядом на початку застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; або після відмі = 85;и його застосуванl= 5;я.

Впли= ;в інших лікарських засобів на целекоксиб=

Паці= ;єнти з низьким метаболізмl= 6;м CYP2C9

= У пацієнтів з низьким метаболізмl= 6;м CYP2C9 і підвищеним системним впливом целекоксибm= 1; супутнє лікування інгібітораl= 4;и CYP2C9, такими як флуконазол, = 084;оже призвести д = 86; подальшого збільшення = 74;пливу целекоксибm= 1;. У пацієнтів = 079; низьким мет = 72;болізмом CYP2C9 таких комбінацій потрібно уникати (див. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Інгі= ;бітори та індуктор = 80; CYP2C9

= Оскільки целекоксиб переважно метаболізуn= 8;ться CYP2C9, його потрібно призначати = 74; половині рекомендовk= 2;ної дози пацієн = 90;ам, які приймають флуконазол. Одночасне застосуванl= 5;я разової доз = 80; 200 мг целекоксибm= 1; та 200 мг флукон= ;азолу, потужного інгібітора CYP2= C9, 1 раз на добу п= ризводило до середнього збільшення Cmax целекоксибm= 1; на 60 % та AUC целекоксибm= 1; на 130 %. Одночасне застосуванl= 5;я індукторів CYP2= C9, таких як рифампіцин, карбамазепo= 0;н та барбітур = 72;ти, може знизит = 80; концентрацo= 0;ю целекоксибm= 1; в плазмі крові.

Корт= ;икостероїд = 80;. О= 076;ночасне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів з препарато = 84; Ділакса^® може підвищуватl= 0; ризик виникнення виразок у ШК= 058; або кровотечі.=

= Слід здійснюватl= 0; моніторинг пацієнтів, я= 082;і одночасно застосовуюm= 0;ь лікарський засіб Ділак = 89;а^® та кортикостеl= 8;оїди, щодо появи ознак крово = 90;ечі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Кето= ;коназол та антациди

= Кетоконазоl= 3; або антацид = 80; не впливают= 00; на фармакок= 10;нетику целекоксибm= 1;.

Діти= ;

= Дослідженнn= 3; взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами були проведені тільки за уч= 072;сті дорослих пацієнтів.=

= 054;собливості застосуванl= 5;я.

Вплив на шлунково-ки = 96;ковий тракт (ШКТ)

= У пацієнтів, які приймал = 80; целекоксиб, було зареєс = 90;ровано ускладненнn= 3; з боку верхн= 110;х і нижніх відділів ШК = 58; [перфорації, виразки або кровотечі (ПВК)], деякі з l= 5;их призводили до летально = 75;о наслідку. Рекомендуєm= 0;ься дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; під час лікування пацієнтів з найвищим ризиком розвитку шлунково-ки = 96;кових ускладнень під час застосуванl= 5;я целекоксибm= 1;: людей літнь = 86;го віку, пацієнтів, які одночасно приймають будь-які інш= 110; НПЗП або антитромбоm= 4;итарні препарати (такі як АСК) або глюкокортиl= 2;оїди, пацієнтів, які вживают= 00; алкоголь, аб= 086; пацієнтів з= 10; шлунково-ки = 96;ковими захворюванl= 5;ями в анамнезі, т&#= 1072;кими як виразки т= 072; кровотечі в ШКТ.

= У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; з АСК (навіть у низьких дозах) ризик побічних ре = 72;кцій з боку ШКТ (шлунково-ки= 096;кові виразки або інші шлунко = 74;о-кишкові ускладненнn= 3;) збільшуєтьl= 9;я.

= У довгострокl= 6;вих клінічних дослідженнn= 3;х не було продемонстl= 8;овано значущу різницю щод = 86; безпеки з боку ШКТ між комбінацієn= 2; селективниl= 1; інгібітор ЦОГ-2 + АСК порівняно з комбінацієn= 2; НПЗП + АСК (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я НПЗП

Потрібно уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; та НПЗП.

Серц= ;ево-судинні тромботичнo= 0; явища. Клінічн= 10; дослідженнn= 3; декількох селективниm= 3; та неселективl= 5;их інгібіторіk= 4; ЦОГ-2 групи НПЗП тривалістю до 3 років продемонстl= 8;ували підвищений ризик виникнення серйозних побічних тромботичнl= 0;х ускладнень, = 091; тому числі інфаркту міокарда та інсульту, як= 110; можуть бути летальними. = 047; наявних дан = 80;х не можна визначити, ч= 080; є ризик розвитку тр = 86;мботичних серцево-судинних ускладнень подібним дл= 03; всіх НПЗП. Відносне підвищення частоти серйозних тромботичнl= 0;х серцево-судинних ускладнень порівняно і = 79; частотою на початковомm= 1; рівні, яке по&#= 1074;’язують зі застосуванl= 5;ям НПЗП, відбуваєтьl= 9;я як у пацієнт= 110;в з відомими серцево-судинними захворюванl= 5;ями та факторам = 80; ризику їх виникнень, так і у пацієнтів без таких захворюванn= 0; та факторів. Однак паціє = 85;ти з відомим серцево-судинним захворюванl= 5;ям або факторами р = 80;зику серцево-судинних захворюванn= 0; мали ще вищу абсолютну частоту серйозних тромботичнl= 0;х серцево-судинних ускладнень через підвищену частоту цих факторів та захворюванn= 0; на початков = 86;му рівні. У деяких спос = 90;ережних дослідженнn= 3;х було встановленl= 6;, що цей підвищений ризик серйозних тромботичнl= 0;х серцево-судинних ускладнень з’являвся вже на перши= 093; тижнях лікування. Підвищення ризику тром = 73;отичних серцево-судинних ускладнень найбільш стабільно с = 87;остерігали при застосуванl= 5;і препарату у вищих дозах.

= У клінічному дослідженнo= 0; APC (профілакти = 82;а аденоми шляхом застосуванl= 5;я целекоксибm= 1;) спостеріга&= #1083;ося підвищення ризику приб = 83;изно у 3 рази для комбінованl= 6;ї кінцевої точки (смерт= 110; через серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я, інфаркту міокарда аб = 86; інсульту) у групах ліку = 74;ання препаратом = 44;ілакса^® у дозі 400 мг 2 рази на добу та препаратом = 44;ілакса^® у дозі 200 мг 2 рази на добу порівняно з плацебо. Так= 077; підвищення ризику в обо= 093; групах застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; порівняно з групою плацебо головним чином було наслідком підвищення частоти виникнення інфаркту міокарда.=

= Було проведено рандомізовk= 2;не контрольовk= 2;не клінічне дослідженнn= 3; «Проспектиk= 4;не рандомізовk= 2;не оцінювання комплексноo= 1; безпеки целекоксибm= 1; порівняно з ібупрофеноl= 4; або напроксеноl= 4; (PRECISION)» відносного ризику виникнення серцево-суд = 80;нних тромботичнl= 0;х явищ, асоційованl= 0;х з інгібітороl= 4; ЦОГ-2 целекок&#= 1089;ибом порівняно з таким при застосуванl= 5;і неселективl= 5;их НПЗП напроксену та ібупрофе = 85;у. Целекоксиб характеризm= 1;вався не меншою ефективнісm= 0;ю, ніж напроксен т = 72; ібупрофен (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Фарма = 82;одинаміка&r= aquo;).

= Для мінімізаціo= 1; потенційноk= 5;о ризику побі = 95;них реакцій з боку серцев = 86;-суди = 85;ної системи у пацієнтів, які застосо = 74;ують НПЗП, слід за&#= 1089;тосовувати мінімальну ефективну дозу протягом найкоротшоk= 5;о можливого періоду лікування. Л= 110;карі та пацієнти мають уважн = 86; спостерігаm= 0;и за розвитко = 84; таких реакцій протягом ус= 00;ого курсу лікування навіть у разі = відсутностo= 0; у минулому симптомів з боку серцев = 86;-суди = 85;ної системи. Слі= 076; повідомити пацієнтів про симптом = 80; серйозних побічних реакцій з боку серцев = 86;-суди = 85;ної системи та про заходи, які необхідно вжити у разі їх виникнення.

= Прямі докази того, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я АСК зменшує підвищений ризик серйозних тромботичнl= 0;х серцево-судинних ускладнень, пов’язаних із застосув = 72;нням НПЗП, відсутні. Одночасне застосуванl= 5;я АСК та целекоксибm= 1; підвищує ризик серйозних реакцій з боку ШКТ (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», підрозділ «Шлунково-кишк = 86;ва кровотеча, виникнення виразок та п= 077;рфорації»).<= /o:p>

У дослідженнo= 0; CLASS сумарні показники Каплана − Майєра чере = 79; 9 місяців пр = 80; периферичнl= 6;му набряку в пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли лікарський засіб Ділак = 89;а^® у дозo= 0; 400 мг 2 рази на добу (у 4 та 2 рази більш = 77; за рекомендовk= 2;ні дози при ост= 077;оартриті та ревматої = 76;ному артриті відповідно), ібупрофен у дозі 800 мг 3 рази на добу та диклофенак = 91; дозі 75 мг 2 рази на добу, становили 4,5 %, 6,9 % та 4,7 % відповідно. За даними дослідженнn= 3; CLASS, частота виникнення = 72;ртеріально&#= 1111; гіпертензіo= 1; у пацієнтів, які застосо = 74;ували целекоксиб, ібупрофен і диклофенак, становила 2,4 %, 4,2 % та 2,5 % відповідно.

Вплив на серцево-суд = 80;нну систему

У довгострокl= 6;вому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; за участю пацієнтів з= 10; спорадичниl= 4;и аденоматозl= 5;ими поліпами, як= 110; приймали целекоксиб = 91; дозах 200 мг 2 рази на добу &#= 1090;а 400 мг 2 рази на добу, було виявлено збільшення кількості серйозних серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;, здебільшогl= 6; інфаркта міокарда, порівняно з пацієнтами, які застосувалl= 0; плацебо (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Оскільки ри= зик виникнення = 89;ерцево-суди&= #1085;них захворюванn= 0; може зростати пі = 76; час збільшення дози та трив= 072;лості застосуванl= 5;я целекоксибm= 1;, лікарський засіб потрібно призначати на якомога к= 086;ротший період часу та в найнижч= 110;й ефективній добовій доз= 10;. У разі довгострокl= 6;вого застосуванl= 5;я НПЗП, включн= 086; зі селективниl= 4;и інгібітораl= 4;и ЦОГ-2, пов'язані з підвищеним ризиком розвитку серцево-суд = 80;нних і тромботичнl= 0;х побічних реакцій. Точ= 085;а величина ризику, пов'язаного = 079; разовою дозою, не визначена, я= 082; і точна тривалість терапії, що пов'язана з підвищеним ризиком. Потребу пацієнта в полегшенні симптомів і відповідь н = 72; терапію потрібно періодично переглядатl= 0;, особливо в пацієнтів з остеоартриm= 0;ом (див. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», «Протипокаk= 9;ання», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Побічні реакції»).

Лікування целекоксибl= 6;м пацієнтів з= 10; значними чинниками ризику серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; (наприклад, артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, гіперліпідk= 7;мією, цукровим діабетом, курінням) потрібно проводити лише після ретельного розгляду (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

= Селективні інгібітори ЦОГ-2 не є заміною АСК для профілактиl= 2;и серцево-суд = 80;нних тромбоембоl= 3;ічних захворюванn= 0; через відсутністn= 0; у них антитромбоm= 4;итарної дії. Тому ант&#= 1080;тромбоцита= рну терапію необхідно продовжуваm= 0;и (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Стан після хірургічноo= 1; операції з аортокоронk= 2;рного шунтування. У двох велики = 93; контрольовk= 2;них клінічних д = 86;слідженнях застосуванl= 5;я селективноk= 5;о до ЦОГ-2 НПЗП для контролюваl= 5;ня болю в перші 10= –14 дн= 10;в після аортокоронk= 2;рного шунтування було виявлено підвищену частоту випадків інфаркту міокарда та інсульту. Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу при аортокоронk= 2;рному шунтуванні протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Паці= ;єнти після інфаркту міокарда. i= 9; процесі спостережнl= 0;х досліджень, проведених Датським національнl= 0;м реєстром, було продем = 86;нстровано, що у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь НПЗП у періо= 076; після інфаркту міокарда, пі= 076;вищується ризик повторного інфаркту, ле= 090;ального наслідку, спричиненоk= 5;о серцево-судинним захворюванl= 5;ям, та летального наслідку з будь-&= #1103;кої причини, починаючи з першого тижня лікув = 72;ння. У тій самій когорті у пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли НПЗП, частот= 072; летального = 85;аслідку у перший рік після інфаркту міокарда становила 20 випадків н= 072; 100 людино-років порівняно з 12 випадками на 100 людино-рокі = 74; у пацієнтів, які не застосовувk= 2;ли НПЗП. Хоча абсолютна кількість летальних в = 80;падків зменшуєтьсn= 3; після першого рок = 91; після інфаркту міокарда, аналіз результатіk= 4; принаймні чотирьох наступних років подал= 00;шого спостережеl= 5;ня продемонстl= 8;ував, що підвищен = 80;й відносний ризик летальних н = 72;слідків у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь НПЗП, зберігаєтьl= 9;я.

Шлун= ;ково-кишков= 072; кровотеча, виникнення = 74;иразок та перфорації. НПЗi= 5;, у тому числі целекоксиб, спричиняютn= 0; серйозні побічні реакції з боку ШКТ, включаючи запалення, кровотечу, утворення виразки, перфорацію стравоходу, шлунка, тонк= 086;го і товстого кишечнику, які можуть б= 091;ти летальними. Ці серйозні побічні реакції, з попереднімl= 0; симптомами або без них, можуть виникнути у будь-&= #1103;кий час у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли лікарський засіб Ділак = 89;а^®. Тільки у одного з 5 пацієнтів розвиток се = 88;йозних побічних реакцій у верхньому відділі ШКТ під час лікування НПЗП супроводжуn= 8;ться клінічними проявами. Приблизно у 1 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли препарат протягом 3–6 місяців, і приблизно = 091; 2–4 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли препарат пр = 86;тягом одного року, спостерігаl= 3;и виразки верхніх відділів ШК = 58;, тяжкі кровотечі або перфорації, зумовлені застосуванl= 5;ям НПЗП. Проте навіть короткочасl= 5;а терапія НПЗ = 55; пов’язана з ризиком.

Факт= ;ори ризику шлунково-ки = 96;кової кровотечі, виникнення виразок та перфорації. Паці= ;єнти з наявністю = 074; анамнезі випадків пе = 87;тичної виразки та/або шлунково-кишкової кровотечі, які приймал = 80; НПЗП, мали більш ніж у 10 разів вищи= 081; ризик виникнення шлунково-кишкової кровотечі порівняно з пацієнтами без таких факторів ризику. Інші фактори, які підвищують ризик виникнення шлунково-кишкових кровотеч у пацієнтів, які застосо = 74;ують НПЗП, включають довшу тривалість = 83;ікування НПЗП, одночасний пероральниl= 1; прийом кортикостеl= 8;оїдів, антитромбоm= 4;итарних лікарських засобів (наприклад А= 057;К), антикоагулn= 3;нтів або СІЗЗС, паління тютюну, вживання алкоголю, літній вік т= 072; поганий загальний стан здоров’я. Бі= 083;ьшість повідомленn= 0; про летальн= 10; побічні реакції з боку ШКТ, що надходили після виход = 91; препарату н = 72; ринок, були зареєстровk= 2;ні у пацієнтів літнього віку або у ослаблених пацієнтів. Крім того, пацієнти з прогресуючl= 0;м захворюванl= 5;ям печінки та/або коагулопатo= 0;єю схильні до підвищеногl= 6; ризику розвитку шлунково-кишкової кровотечі.=

= У дослідженнo= 0; CLASS частота ускладненоo= 1; та симптома = 90;ичної виразки у всіх пацієнтів ч = 77;рез 9 місяців становила 0,78 %, а у підгрупі пацієнтів, які приймал = 80; низькі дози = 040;СК, – 2,19 %. У пацієнтів віком від 65 років частота вип = 72;дків становила 1,40 % через 9 місяців та 3,06 % при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і АСК.

= Стратегія мінімізаціo= 1; ризиків з боку ШКТ у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь целекоксиб:

- застосовувk= 2;ти найнижчу ефективну дозу препар = 72;ту протягом найкоротшоk= 5;о можливого періоду;

- уникати застосуванl= 5;я більш ніж одного НПЗП одночасно;=

- уникати застосуванl= 5;я пацієнтам групи висок = 86;го ризику, окрі= 084; випадків, коли очікує = 90;ься, що користь переважатиl= 4;е підвищений = 88;изик виникнення кровотечі (д= 083;я таких пацієнтів, а також для пацієнтів з = 072;ктивною шлунково-кишковою кровотечею слід розглянути можливість застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них препаратів замість НПЗ = 55;);

- постійно спостерігаm= 0;и щодо появи ознак та симптомів виразки ШКТ та/або кровотечі під час заст= 086;сування целекоксибm= 1;;

- у разі підозр = 80; на серйозну побічну реакцію з боку ШКТ слі= 076; негайно розпочати обстеження = 10; лікування т = 72; припинити застосуванl= 5;я препарату Ділакса^® доти, доки серйозна побічна реакція з боку ШКТ не буде виключена;=

- при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і низьких доз = 040;СК для профілактиl= 2;и серцево-судинних ускладнень слід здійснюватl= 0; більш ретельний моніторинг пацієнтів щодо ознак шлунково-кишкової кровотечі (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Затримка рідини в організмі т = 72; набряки

= Як і під час застосуванl= 5;я інших лікарських засобів, що інгібують синтез простагланk= 6;инів, у пацієнтів, які приймають целекоксиб, спостерігаl= 3;ися затримка рідини в орг= 072;нізмі та набряки. Отже, потрібно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; під час призначеннn= 3; целекоксибm= 1; пацієнтам і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю, дисфункцієn= 2; лівого шлуночка аб = 86; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю в анамнезі, а також пацієнтам з раніше наявними набряками з будь-якої іншої причини, оскільки інгібуваннn= 3; простагланk= 6;инів може призвести д = 86; порушення функції нир = 86;к і затримки рідини в організмі. Потрібно до = 90;римуватися обережностo= 0; також у паці= 108;нтів, які приймають діуретики або іншим чи= 085;ом схильні до ризику розвитку гіповолеміo= 1;.

Артеріальн&#= 1072; гіпертензіn= 3;

= Застосуванl= 5;я целекоксибm= 1;, як і всіх НПЗП, може призвести д = 86; виникнення або погірше = 85;ня перебігу вж = 77; наявної артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;, що може зумовити підвищення частоти розвитку серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;. На початку застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; та протягом усього курс = 91; лікування потрібно зд= 10;йснювати ретельний моніторинг артеріальнl= 6;го тиску.

Вплив на печінку та нирки

= Порушення функції нирок або печінки й ос= 086;бливо серцева дисфункція імовірніші = 74; людей літнь = 86;го віку, тому за такими пацієнтами потрібно здійснюватl= 0; належне медичне спостережеl= 5;ня.

Нефр= ;отоксичніс = 90;ь. Тривал = 77; застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; призводило до медулярногl= 6; некрозу нирок та інших уражень нирок.

= Також нефротоксиm= 5;ність спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, у яких компенсуючm= 1; роль у підтр= 080;манні ниркової перфузії відіграють ниркові простагланk= 6;ини. У таких пацієнтів з = 72;стосування целекоксибm= 1; може спричиняти залежне від дози зменше = 85;ня продукуванl= 5;я простагланk= 6;инів та, як наслід&#= 1086;к, зменшення ниркового кровотоку, щ= 086; може призвести д = 86; вираженої декомпенсаm= 4;ії функції нирок. До групи підвищеногl= 6; ризику розвитку ци = 93; реакцій належать пацієнти, як= 110; мають порушення функції нирок, знево= 076;нення, гіповолеміn= 2;, серцеву недостатніl= 9;ть, дисфункцію печінки, пацієнти, як= 110; приймають діуретики, інгібітори АПФ, блокато= 088;и рецепторів ангіотензиl= 5;у, а також пацієнти літнього віку. Припинення лікування Н = 55;ЗП зазвичай супроводжуn= 8;ться поверненняl= 4; до стану, що с&= #1087;остерігавс= ;я до початку лікування.=

= Інформація про контрольовk= 2;ні клінічні до = 89;лідження із застосуванl= 5;ям препарату Д= 10;лакса^® у пацієнтів = 079; прогресуючl= 0;м захворюванl= 5;ям нирок відсутня. Вплив препарату Ділакса^® на нирки мож= 077; прискорюваm= 0;и прогресуваl= 5;ня вже наявног = 86; порушення функції нирок у паці= 108;нтів.

= Перед початком лікування препаратом Ділакса^® слід відкоригувk= 2;ти зневодненнn= 3; або гіповол = 77;мією, якщо вони наявні у пацієнта. У пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок або печінки, серцевою недостатніl= 9;тю, зневодненнn= 3;м або гіповолеміn= 8;ю під час застосуванl= 5;я препарату Ділакса^® н&#= 1077;обхідно здійснюватl= 0; моніторинг функції нирок (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). &#= 1055;отрібно уникати застосуванl= 5;я препарату Ділакса^® пацієнтам з прогресуючl= 0;м захворюванl= 5;ям нирок, окрім випадків, ко= 083;и очікується, що користь переважатиl= 4;е ризик поруш = 77;ння функції нирок. Якщо л&#= 1110;карський засіб Ділак = 89;а^® застосовуюm= 0;ь пацієнтам і = 79; прогресуючl= 0;м захворюванl= 5;ям нирок, слід здійснюватl= 0; моніторинг стану пацієнтів щодо появи ознак поруш = 77;ння функції нирок.

= Під час застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; було зареєс = 90;ровано певні випадки тяжких реакцій з боку печінк = 80;, включно з блискавичнl= 0;м гепатитом (деякі з летальним наслідком), некрозом печінки та печінковою недостатніl= 9;тю (деякі з летальним наслідком або такі, що п&= #1086;требували трансплантk= 2;ції печінки). Сер&#= 1077;д випадків, пр= 086; які було повідомленl= 6; час початку, більшість тяжких побічних реакцій з боку печінк = 80; розвинулисn= 3; протягом мі = 89;яця після початку лікування целекоксибl= 6;м (див. розділ «Побічні реакції»).

= Якщо під час лікування в пацієнтів погіршуєтьl= 9;я функція будь-якої системи органів, опи= 089;аних вище, потрібно вжити відповідниm= 3; заходів і розглянути питання про припинення терапії целекоксибl= 6;м.

Інгібуванн&#= 1103; CYP2D6

= Целекоксиб інгібує CYP2D6. Хоча він не є потужним інгібітороl= 4; цього ферменту, може знадоб = 80;тися зниження дози лікарських засобів, які метаболізуn= 2;ться CYP2D6, що застосовуюm= 0;ься в індивідуа = 83;ьно підібраних дозах (див. розділ «Вза= ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).=

Особи з низьким метаболізмl= 6;м CYP2C9

Потрібно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; під час лікування пацієнтів, про яких відомо, що вони мають низький метаболізм CYP2= C9 (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Шкірні реакції та системні реакції гіперчутлиk= 4;ості

= У зв’язку зі застосуванl= 5;ям целекоксибm= 1; дуже рідко п= 086;відомлялос&= #1103; про серйозн= 10; шкірні реакції, дея= 082;і з яких мали летальний наслідок, включно з ексфоліатиk= 4;ним дерматитом, синдромом Стівенса−Дk= 8;онсона та токсични = 84; епідермальl= 5;им некролізом (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). У пацієнтів найвищий ризик розви = 90;ку цих реакцій спостерігаn= 8;ться на початку курсу терапії: поява реакції в більшості випадків відзначаєтn= 0;ся протягом першого місяця лікування. У пацієнтів, які приймал = 80; целекоксиб, було зареєстровk= 2;но серйозні реакції гіперчутлиk= 4;ості (включно з анафілаксіn= 8;ю, ангіоневроm= 0;ичним набряком і медикаментl= 6;зним висипом зі симптомами еозинофіліo= 1; та системними симптомами (DRE= SS) або синдромом гіперчутлиk= 4;ості) (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнти з алергією на сульфанілаl= 4;іди або будь-яко= 102; медикаментl= 6;зною алергією в анамнезі мо = 78;уть мати вищий ризик серйозних шкірних реа = 82;цій або реакцій гіперчутлиk= 4;ості (див. розділ «Побічні реакції»). Застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; потрібно припинити після першо= 11; появи шкірного висипу, уражень слизових оболонок аб = 86; будь-яких інших ознак гіперчутлиk= 4;ості.

Загальні особливостo= 0; застосуванl= 5;я

= Целекоксиб може маскувати гарячку та інші ознаки запалення.

Застосуван&#= 1085;я з пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами

= У пацієнтів, які одночасно приймають варфарин, за= 092;іксовано випадки серйозних кровотеч, деякі з яких були летальними. Під час одночасної терапії з пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами було зареєс = 90;ровано збільшення протромбінl= 6;вого часу (МНВ). Отже, його потрібно ретельно ко = 85;тролювати в пацієнтів, які приймають пероральні антикоагулn= 3;нти варфариновl= 6;го/кумарино&#= 1074;ого типу, особливо на початку тер = 72;пії целекоксибl= 6;м або під час зміни дози ц= 077;лекоксибу (див. розділ «<= /span>Вза= ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»). Одночасне застосуванl= 5;я антикоагулn= 3;нтів з НПЗП може збільшити ризик кровотечі. П= 086;трібно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; під час комбінуванl= 5;я целекоксибm= 1; з варфарино = 84; або з іншими пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами, включно з новітніми антикоагулn= 3;нтами (наприклад, з &= #1072;піксабаном= ;, дабігатранl= 6;м і ривароксабk= 2;ном).

= 043;епатотокси&= #1095;ність. Підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ) або аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ) (у 3 рази або більше верхньої межі норми (ВМН)) було зареєстровk= 2;но приблизно у 1 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли НПЗП, у клінічних дослідженнn= 3;х. Крім того, були зареєстровk= 2;ні рідкісні, інколи летальні випадки тяжкого пор = 91;шення функції печінки, включаючи фульмінантl= 5;ий гепатит, некроз печінки та печінкову недостатніl= 9;ть.

Підвищk= 7;ння рівня АЛТ аб= 086; АСТ (менш ніж у 3 рази вище &#= 1042;МН) може спостерігаm= 0;ися у до 15 % пацієнтів, які застосо = 74;ують НПЗП, включаючи целекоксиб.

Під час контрольовk= 2;них клінічних досліджень препарату Ділакса^® кількість випадків незначного підвищення (перевищенн= 03; верхньої межі норми у від 1,2 до менше ніж 3 разів) рівн= 103; ферментів, пов’язаних = 10;з функцією печінки, становила 6 % у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли лікарський засіб Ділак = 89;а^®, та 5 % у пацієнтів, які отримували плацебо, при &#= 1094;ьому приблизно у 0,2 % пацієнтів, які застосо = 74;ували лікарський засіб Ділак = 89;а^®, та 0,3 % пацієнтів, які приймал = 80; плацебо, спо= 089;терігали значне підвищення рівня АЛТ та &#= 1040;СТ.

Пацієнт&= #1110;в слід проінформуk= 4;ати про симптом = 72;тику гепатотоксl= 0;чності (наприклад, нудота, підвищена втомлюваніl= 9;ть, летаргія, ді= 072;рея, свербіж, жовтяниця, болючість у правому підребер’ї та грипоподібl= 5;і симптоми). У разі появи клінічних ознак та симптомів, щ= 086; свідчать пр = 86; захворюванl= 5;я печінки або = 074;иникнення системних проявів захворюванl= 5;я (наприклад, еозинофіліn= 3;, висипання тощо), застосуванl= 5;я препарату Ділакса^® слід негайн = 86; припинити т = 72; провести клінічне обстеження пацієнта.=

= 043;іперкалієм&= #1110;я. Випадки підвищення концентрацo= 0;ї калію в сиро= 074;атці крові, у тому числі гіперкалієl= 4;ія, були зареєстровk= 2;ні при застосуванl= 5;і НПЗП, навіть у деяких пацієнтів без порушен = 85;я функції нирок. У пацієнтів з нормальною = 92;ункцією нирок ці ефекти були пов’язані з = 075;іпоренінем&= #1110;чно-гіпо = 72;льдостерон&#= 1110;чним станом.

= 040;нафілактич&= #1085;і реакції. Застосуван&= #1085;я целекоксибm= 1; було пов’язане з розвитком анафілактиm= 5;них реакцій у па= 094;ієнтів з відомою гіперчутлиk= 4;істю до целекокс = 80;бу або без неї, а також у пацієнтів з = 072;спіриновою астмою. Ліка= 088;ський засіб Ділак = 89;а^® є сульфанілаl= 4;ідним препаратом, при цьому як НПЗП, так і сульфанілаl= 4;ідні препарати м = 86;жуть спричиняти реакції алергічногl= 6; типу, у тому числі анафілактиm= 5;ні симптоми та = 085;ебезпечні для життя аб= 086; менш тяжкі епізоди бронхіальнl= 6;ї астми в деяких чутливих ос= 10;б (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

У разі розвитку анафілактиm= 5;ної реакції нео = 73;хідно звернутися за невідкладнl= 6;ю медичною допомогою.=

= 047;агострення бронхіальнl= 6;ї астми, пов’язане з чутливістю до АСК. Част&= #1080;на пацієнтів з бронхіальнl= 6;ю астмою може мати аспіринову астму, що може включа = 90;и хронічний риносинусиm= 0;, ускладнениl= 1; носовими поліпами; тяжкий, потенційно летальний бронхоспазl= 4;; непереносиl= 4;ість АСК та інших НПЗП. &= #1054;скільки перехресна реактивнісm= 0;ь між АСК та іншими НПЗП була зареєстровk= 2;на у таких чутл= 080;вих до АСК пацієнтів, застосуванl= 5;я препарату Ділакса^® протипоказk= 2;не пацієнтам з такою формо= 02; чутливості до АСК (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). При застосуванl= 5;і препарату Ділакса^® пацієнтам і = 79; вже існуючо= 02; бронхіальнl= 6;ю астмою (без відомої чутливості до АСК) слід контролюваm= 0;и стан таких пацієнтів щ = 86;до зміни ознак та симптомі = 74; бронхіальнl= 6;ї астми.

= 057;ерйозні шкірні реакції. Лікарсn= 0;кий засіб = 044;ілакса^® може спричиняти розвиток серйозних побічних реакцій з боку шкіри, таких як мультиформl= 5;а еритема, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, си= 085;дром Стівенса−Дk= 8;онсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, медикаментl= 6;зні висипання з= 10; симптомами еозинофіліo= 1; та системними симптомами, = 072; також гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз. Ц= 110; серйозні ре = 72;кції можуть розвиватисn= 3; без поперед = 78;увальних симптомів т = 72; можуть бути летальними.

Пацієнт&= #1110;в необхідно повідомити про ознаки т= 072; симптоми серйозних шкірних реакцій та про необхіднісm= 0;ь припинення застосуванl= 5;я препарату Ділакса^® при першій появі висипання н = 72; шкірі або бу= 076;ь-яких інших ознак гіперчутлиk= 4;ості. Лікарський засіб Ділак = 89;а^® протипоказk= 2;ний для застосуванl= 5;я паціє= ;нтам з наявністю = 074; анамнезі серйозних шкірних реакцій на НПЗП (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;).

Реак&= #1094;ія на лікарський засіб з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRESS-синдром).

Повідом&= #1083;ялося про реакцію на лікарський = 79;асіб з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRESS-синдром) у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли НПЗП, такі як Ділакса^®. Деякі з цих випадків мали летальний наслідок аб = 86; становили загрозу для життя. DRESS-синд = 88;ом зазвичай, хоча і не виключно, проявляєтьl= 9;я підвищенняl= 4; температурl= 0;, висипом, лім= 092;аденопатіє&= #1102; та/або набряком обличчя. Інш= 110; клінічні прояви можуть включати гепатит, нефрит, гематологіm= 5;ні відхилення, міокардит або міозит. Іноді симптоми DRESS-синдрому мl= 6;жуть бути подібн = 80;ми до гострої вірусної інфекції. Ча= 089;то наявна еозинофіліn= 3;. Оскільки це = 81; синдром має різні прояв = 80;, можуть бути уражені й інші систем = 80; органів. Важливо зазначити, щ= 086; можливі ран = 85;і прояви гіперчутлиk= 4;ості, такі як підв= 080;щення температурl= 0; або лімфаденопk= 2;тія, навіть без видимих висипань. Якщо такі ознаки або симптоми спостерігаn= 2;ться, слід припинити застосуванl= 5;я препарату Ділакса^® та негайно обстежити пацієнта.=

Токс&= #1080;чність для плода.

= 055;ередчасне закриття артеріальнl= 6;ї протоки у плода. Слід уникати застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ділакса^® вагітним жінкам приблизно з 30-го тижня ваг= ітності. НПЗП, включаючи препарат Ділакса^®, збільшують ризик передчасноk= 5;о закриття ар = 90;еріальної протоки у плода приблизно н = 72; цьому терміні вагітності.

= 054;лігогідрам&= #1085;іон/ ниркова недостатніl= 9;ть у новонароджk= 7;них. Застосуван&= #1085;я НПЗП, вкл= ;ючаючи препарат Ді = 83;акса^®, приблизно з 20-го тижня вагітності може спричи = 85;ити порушення функції нирок у плода, що призводить до олігогідраl= 4;ніону та в деяких випадках – д= 086; нирк = 86;вої недостатноl= 9;ті у новонароджk= 7;них. Ці несприятлиk= 4;і насл&#= 1110;дки спостерігаn= 2;ться в середньом = 91; через кільк = 72; днів або кілька тижнів лікування, хоча нечаст = 86; повідомлялl= 6;ся про олігогі = 76;рамніон вже через 48 годин після початку при = 81;ому НПЗП. Олігогідраl= 4;ніон часто, але не завжди, є оборотним після припинення лікування. Ускладненнn= 3; тривалого олігогідраl= 4;ніону можуть, наприклад, включати контрактурl= 0; кінцівок та затримку дозрівання = 83;егень. У деяких випадках післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я порушення функції нир = 86;к у новонароджk= 7;них потребувалl= 0; інвазивних процедур, таких як обмінна трансфузія або діаліз.

Якщо за = 89;тосування целекоксибm= 1; необхідне приблизно між 20-м та 30-м тижнями ваг= 10;тності, слід застос = 86;вувати його у найни= 078;чій ефективній дозі протяг = 86;м якомога коротшого періоду. Пот= 088;ібно розглянути можливість ультразвукl= 6;вого моніторингm= 1; амніотичноo= 1; рідини, якщо лікування препаратом = 44;ілакса^® триває більше 48 годин. Слід припинити прийом препарату Д= 10;лакса^® у разі розвитку олігогідраl= 4;ніону і продовжит = 80; спостережеl= 5;ня відповідно до клінічно= 11; практики (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

= 043;ематологіч&= #1085;а токсичністn= 0;. = 059; пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь НПЗП, були за&#= 1088;еєстровані випадки анемії. Це може бути зу= 084;овлено прихованою або значною втратою кро = 74;і, затримкою рідини або впливом на еритропоез, який ще повністю не описано. Якщ= 086; у пацієнта при застосуванl= 5;і препарату Д= 10;лакса^® наявні будь-які ознаки або симптоми анемії, слід здійснюватl= 0; моніторинг рівня гемоглобінm= 1; або показни = 82;а гематокритm= 1;.

У контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х частота випадків анемії становила 0,6 % при застосуванl= 5;і препарату Д= 10;лакса^® та 0,4 % при застосуванl= 5;і плацебо. У пацієнтів, які проходять тривалий курс лікування п = 88;епаратом Ділакса^®, необхідно контролюваm= 0;и рівень гемоглобінm= 1; або гематокрит, якщо в них спостерігаn= 2;ться будь-&= #1103;кі ознаки або симптоми анемії чи втрати кров= 10;.

Лікарсn= 0;кий засіб Ділак = 89;а^® може підвищуватl= 0; ризик виникнення кровотеч. Та= 082;і супутні фактори як порушення згортання крові або одночасне застосуванl= 5;я варфарину, інших антикоагулn= 3;нтів, антитромбоm= 4;итарних препаратів (наприклад А= 057;К), СІЗЗС та інгібіторіk= 4; зворотного захоплення серотоніну-норе = 87;інефрину, можуть підвищуватl= 0; цей ризик. Слід здійснюватl= 0; моніторинг стану таких пацієнтів щодо появи ознак кровотечі (д= 080;в. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= 052;аскування запалення т = 72; підвищеної температурl= 0;. = 060;армакологі&= #1095;на активність препарату Д= 10;лакса^®, що полягає у зменшенні запалення т = 72;, можливо, у зниженні підвищеної температурl= 0;, може зменшити практичну цінність діагностичl= 5;их ознак при виявленні інфекцій.=

= 052;оніторинг результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів. = 054;скільки серйозні шлунково-кишкові кровотечі, гепатотоксl= 0;чність та ураження нирок можут= 00; виникнути без поперед = 78;увальних симптомів т = 72; ознак, слід розглянути можливість моніторингm= 1; стану паціє = 85;тів, які застосовуюm= 0;ь НПЗП протягом тр = 80;валого періоду час = 91;. Моніторинг передбачає періодичне виконання загального та біохіміч = 85;ого аналізів крові (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

У контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х підвищення рівня азоту сечовини крові виник = 72;ло частіше у пацієнтів, які приймал = 80; лікарський засіб Ділак = 89;а^®, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо. Це відхилення від норми результату лабораторнl= 6;го аналізу також спостерігаl= 3;и у пацієнтів, які протяго = 84; цих досліджень отримували препарати порівняння групи НПЗП. К&#= 1083;інічна значущість цього відхилення від норми не була встановленk= 2;.

= 044;исемінован&= #1077; внутрішньоl= 9;удинне згортання крові. Оскі&= #1083;ьки під час застосуванl= 5;я препарату Д= 10;лакса^® існує ризик виникнення дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного згортання крові у діте= 081; зі системними проявами ювенільногl= 6; ревматоїднl= 6;го артриту, слі= 076; здійснюватl= 0; моніторинг стану пацієнтів щодо ознак і симптомів порушення згортання крові або кровотечі т = 72; інформуватl= 0; пацієнтів і їхніх опіку = 85;ів про необхіднісm= 0;ь якомога швидше пові = 76;омляти про появу таких симптомів.

Препара&= #1090; Ділакса^&re=
g; містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними = 89;падковими захворюванl= 5;ями, такими як непереносиl= 4;ість галактози, недостатніl= 9;ть лактази або мальабсорбm= 4;ія глюкози-гал = 72;ктози, не можна приймати це = 81; препарат.=

Застосу= ;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагі&= #1090;ність. Заст&= #1086;сування лікарськогl= 6; засобу Діла&= #1082;са^&re=
g; може спричинити передчасне закриття ар = 90;еріальної протоки у плода та порушення ф = 91;нкції нирок у плода, що призводить до олігогід = 88;амніону та в деяких випадках – д= 086; ниркової недостатноl= 9;ті у новонароджk= 7;них. Через ці ризики слід обмежувати дозу та трив= 072;лість застосуванl= 5;я препарату = 044;ілакса^&re=
g; приблизно між 20-м і 30-м тижнями вагітності та уникати його застосуванl= 5;я приблизно з 30-го тижня вагітності.

= 055;ередчасне закриття артеріальнl= 6;ї протоки у плода

Застосm= 1;вання лікарськогl= 6; засобу Діла&= #1082;са^&re=
g; приблизно з 30-го тижня вагітності збільшує ризик передчасноk= 5;о закриття артеріальнl= 6;ї протоки у плода.

= 054;лігогідрам&= #1085;іон/ ниркова недостатніl= 9;ть у новонароджk= 7;них. Застосуван&= #1085;я НПЗП приблизно з 20-го тижня ваг= ітності було пов’язане і = 79; випадками порушення функції нирок у плода, що призводить до олігогідраl= 4;ніону, а в деяких випадках – д= 086; ниркової недостатноl= 9;ті у новонарод = 78;ених.

На підставі даних, отриманих під час спос= 090;ережних досліджень, = 097;одо інших потенційниm= 3; ембріофетаl= 3;ьних ризиків застосуванl= 5;я НПЗП жінкам протягом І а= 073;о ІІ триместрів вагітності не можна бул= 086; зробити остаточних висновків. У репродуктиk= 4;них дослідженнn= 3;х на тваринах спостерігаl= 3;и випадки ембріофетаl= 3;ьного летального наслідку та збільшення частоти розвитку діафрагмалn= 0;ної грижі у щурів, яким вводили целекоксиб щоденно перорально протягом періоду органогенеk= 9;у у дозах, що приблизно в 6 разів перевищуваl= 3;и максимальнm= 1; рекомендов&#= 1072;ну дозу для людини, яка становить 200 &#= 1084;г 2 рази на добу. Крім того, структурні порушення (наприклад дефекти перегородкl= 0;, зрощення ребер, зрощення сегмента грудини та деформації сегментів грудини) спостерігаl= 3;и у кролів, яким вводил = 80; целекоксиб перорально протягом періоду органогенеk= 9;у у дозах, які приблизно в 2 рази перевищуваl= 3;и максимальнm= 1; рекомендовk= 2;ну дозу для люд= 080;ни. Дані, отримані в дослідах на тваринах, де= 084;онструють важливу рол= 00; простагланk= 6;инів у регуляції проникностo= 0; судин ендометрія, імплантаціo= 1; бластоцист та децидуалізk= 2;ції. У досліджен = 85;ях на тваринах введення інгібіторіk= 4; синтезу простагланk= 6;инів наприклад целекоксибm= 1;, призводило до підвищення частоти пре- та постімпланm= 0;аційних втрат. Відомо, що пр&#= 1086;стагландин= и також відіграють важливу рол= 00; у розвитку нирок плода. В опубліковаl= 5;их дослідженнn= 3;х на тваринах повідомлялl= 6;ся, що інгібітори синтезу простагланk= 6;инів погіршують розвиток нирок при застосуванl= 5;і у клінічно значущих дозах.

Розрахm= 1;нковий фоновий ризик значних уро = 76;жених дефектів і викиднів дл= 03; зазначеної популяції невідомий. Усі вагітності супроводжуn= 2;ться фоновим ризиком вроджених в = 72;д розвитку, викиднів аб = 86; інших небажаних наслідків. У загальній популяції США розраху = 85;ковий фоновий ризик серйозних вроджених вад та викиднів пр = 80; клінічно визнаній вагітності становить від 2 % до 4 % та від 15 % до 20 % відповідно.

= 055;обічні реакції у плода/новон = 72;родженого.

Передчk= 2;сне закриття артеріальнl= 6;ї протоки у плода

Слід уникати застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Діла&= #1082;са^&re=
g; жінкам приблизно з 30-го тижня вагітності, = 086;скільки він може спричинити передчасне закриття артеріальнl= 6;ї протоки у плода.

Олігогo= 0;драмніон/ ниркова недостатніl= 9;ть у новонароджk= 7;них
Якщо прийом целе = 82;оксибу необхідний приблизно з 20-го тижня вагітності, слід застос = 86;вувати лікарський засіб у найнижчій ефективній дозі протягом найкоротшоk= 5;о періоду. Якщ= 086; лікування препаратом = 044;ілакса^&re=
g; триває пона = 76; 48 годин, слід розглянути можливість ультразвукl= 6;вого моніторингm= 1; на наявніст= 00; олігогідраl= 4;ніону. Якщо спосте = 88;ігається олігогідраl= 4;ніон, потрібно припинити застосуванl= 5;я препарату = 044;ілакса^&re=
g; та продовжуваm= 0;и лікування відповідно до клінічно= 11; практики (див. нижче «Дані, отрим= 072;ні для людини»).

= 055;ерейми та пологи. = 044;осліджень впливу препарату = 044;ілакса^&re=
g; на перейми або пологи н= 077; проводили. У дослідженнn= 3;х на тваринах НПЗП, включаючи целекоксиб, інгібують синтез простагланk= 6;инів, спричиняючl= 0; затримку пологів та підвищуючи частоту мертвонароk= 6;ження.

Дані, отримані дл= 03; людини. Наявні дані не дають можливості оцінити ная = 74;ність чи відсутністn= 0; ембріофетаl= 3;ьної токсичностo= 0;, пов’язаної = 79;і застосуванl= 5;ям препарату = 044;ілакса^&re=
g;.

Вплив препарату = 044;ілакса^&re=
g; на перебіг переймів та пологів у вагітних жі = 85;ок невідомий.=

Передчk= 2;сне закриття артеріальнl= 6;ї протоки у плода

В публікаціяm= 3; повідомляєm= 0;ься, що застосув = 72;ння НПЗП приблизно н = 72; 30-му тижні вагітності та пізніше може спричинити передчасне = 79;акриття артеріальнl= 6;ї протоки у плода.

Олігогo= 0;драмніон/ ниркова недостатніl= 9;ть у новонароджk= 7;них

= 054;публікован&= #1110; дослідженнn= 3; та повідомленl= 5;я щодо післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я описують застосуванl= 5;я НПЗП жінкам приблизно н = 72; 20-му тижні вагітності або пізніше, яке було пов’язане з порушеннямl= 0; функції нирок у плода, що призвело до олігогідраl= 4;ніону, а в деяких випадках і д= 086; ниркової недостатноl= 9;ті у новонароджk= 7;них. Ці несприят = 83;иві наслідки спостерігаn= 2;ться в середньом = 91; через кільк = 72; днів або кілька тижн= 10;в лікування, хоча існуют= 00; нечасті пов= 10;домлення про олігогідраl= 4;ніон вже через 48 го= дин після початку прийому НПЗ = 55;. У багатьох випадках, ал= 077; не завжди, зм&#= 1077;ншення кількості амніотичноo= 1; рідини було тимчасовим та минало після припинення = 87;рийому препарату. Існує обмежена кількість повідомленn= 0; про застосуванl= 5;я НПЗП жінкам та порушенн= 03; функції нирок у новонароджk= 7;них без олігогідраl= 4;ніону, деякі з яких були необоротниl= 4;и. Деякі випадки порушення функції нирок у новонароджk= 7;них потребувалl= 0; лікування і = 79; застосуванl= 5;ям інвазивних процедур, таких як обмінна трансфузія або діаліз.

= 052;етодологіч&= #1085;і обмеження цих післяреєстl= 8;аційних досліджень та повідомленn= 0; включають відсутністn= 0; контрольноo= 1; групи; обмеж= 077;ну інформацію щодо дози, тривалості та часу експозиції препарату; одночасне застосуванl= 5;я інших лікарських засобів. Ці обмеження перешкоджаn= 2;ть достовірніl= 1; оцінці ризику несприятлиk= 4;их наслідків для плода та новонароджk= 7;них при застосуванl= 5;і НПЗП їхнім матерям. Оскільки опубліковаl= 5;і дані про безпеку для новонароджk= 7;них стосуються переважно недоношениm= 3; дітей, узага= 083;ьнення певних повідомленl= 0;х ризиків для доношених немовлят, як= 110; піддаються впливу НПЗП через застосуванl= 5;я матері, є нео&#= 1076;нозначним.

Пер= 110;од годування груддю. Нечи&= #1089;ленні дані трьох опубліковаl= 5;их звітів стосуються загалом 12 жінок, які годували груддю, та свідчать пр = 86; низький вміст препа = 88;ату Ділакса^&re=
g; &#= 1091; грудному молоці. Розрахованk= 2; середня доб = 86;ва доза для немовляти становила 10–40 мк = 75;/кг/добу, що складало менше 1 % від терапевтичl= 5;ої дози для дворічної дитини у пер= 077;рахуванні на масу тіла. У звіті про двох немовлят ві = 82;ом 17 та 22 місяці, яких годували груддю, не повідомлялl= 0; про жодну побічну реакцію.

Застосо&= #1074;увати лікарський засіб Діла&= #1082;са^&re=
g; жінкам, які годують груддю, слід з обережніс = 90;ю. Користь для здоров’я і розвитку дитини від грудного годування п = 86;трібно оцінювати порівняно з клінічною потребою матері в препараті = 044;ілакса^&re=
g;, &= #1072; також будь-яким = 80; потенційниl= 4;и побічними р = 77;акціями препарату = 044;ілакса^&re=
g; або впливом основного захворюванl= 5;я матері на немовля.

Фер&#= 1090;ильність. = 047; огляду на те, що механізм дії НПЗП (у тому числі п= 088;епарату Ділакса^&re=
g;) опосередкоk= 4;аний простагланk= 6;инами, застосуванl= 5;я цих препаратів може затримуватl= 0; чи перешкоджаm= 0;и розриву фолікула яєчника, що може бути пов’язано з тимчасовим безпліддям = 91; деяких жіно = 82;. Опубліковаl= 5;і результати досліджень на тваринах показали, що застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; синтезу про = 89;тагландині&#= 1074; потенційно може порушувати = 86;посередков&#= 1072;ний простагланk= 6;инами розрив фолікула, необхідний для овуляці= 11;. Невеликі дослідженнn= 3; у жінок, які застосовувk= 2;ли НПЗП також продемонстl= 8;ували оборотну затримку овуляції. Слід розгля = 85;ути можливість відміни НПЗ = 55;, у тому числі препарату = 044;ілакса^&re=
g;, жінкам, які мають труднощі з зачаттям аб = 86; які проходять обстеження щодо безпліддя.

Здатніс= ;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Лікарський засіб Ділак = 89;а^® може незначно впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;. = 055;ід час застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; при виникне = 85;ні таких небажаних реакцій, як запаморочеl= 5;ня, вертиго або сонливість слід утриму = 74;атися від керування автотранспl= 6;ртом та від робот= 080; з іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Оскільки серцево-суд = 80;нний ризик целекоксибm= 1; може зростати з дозою та тривалостю лікування, с= 083;ід застосовувk= 2;ти найменшу ефективну д = 86;зу протягом найкоротшоk= 5;о періоду час = 91; відповідно до мети лікування. Потребу пац= 10;єнта у симптоматиm= 5;ному полегшенні та реакції н= 072; терапію необхідно періодично оцінювати, особливо у пацієнтів з остеоартриm= 0;ом.

Препарат можна приймати незалежно від часу вживання їж= 10;.

Осте= оартрит.

Для послабленнn= 3; симптомів остеоартриm= 0;у рекомендовk= 2;на доза препарату становить 200 м= г на добу, яку можна приймати 1 – 2 рази на добу по 100 мг.

Ревматоїдн= ;ий артрит.

Для послабленнn= 3; симптомів ревматоїднl= 6;го артриту рекомендовk= 2;на доза препарату с = 90;ановить 100-200 мг 2 рази на добу.

Анкілозивн= ;ий спондиліт.=

Для лікування симптомів анкілозивнl= 6;го спондиліту рекомендовk= 2;на доза препарату Д= 10;лакса^® становить 200 мг на добу, яку можна приймати 1 ра&#= 1079; на добу або розподілитl= 0; на 2 прийоми. У разі відсутностo= 0; ефекту чере = 79; 6 тижнів ліку&#= 1074;ання варто спробувати застосуватl= 0; добову дозу 400 мг. При відсутностo= 0; ефекту чере = 79; 6 тижнів застосуванl= 5;я препарату в дозі 400 мг на добу лікування, н= 072;йімовірніш&= #1077;, є неефективнl= 0;м, тому слід розглянути можливість = 74;икористанн&#= 1103; альтернатиk= 4;них видів лікування.

Контроль гострого болю та лікування первинної дисменореї.

Початкова рекомендовk= 2;на доза препарату Д= 10;лакса^® становить 400 мг. За необхідносm= 0;і у перший ден= 100; можна застосуватl= 0; додаткову дозу препар = 72;ту, що становит= 00; 200 мг. У наступні дн= 10; рекомендовk= 2;на доза становить 200 мг 2 рази на добу за потреби.

Особливі групи пацієнтів.=

Пацієнm= 0;и з печінково= 02; недостатніl= 9;тю. Ліку&= #1074;ання слід розпочати з половини рекомендовk= 2;ної дози пацієнтам і = 79; печінковою = 85;едостатніс&#= 1090;ю середнього ступеня (кла= 089; В за шкалою Чайлда–П’ю). Досвід застосуванl= 5;я у таких пацієнтів обмежений застосуванl= 5;ям у пацієнтів = 079; цирозом.

Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти лікарський засіб Ділак = 89;а^® пацієнтам з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю.

Пацієнm= 0;и з повільним метаболізмl= 6;м субстратів ізоферментm= 1; CYP2C9. = 057;лід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти целекоксиб пацієнтам з підтверджеl= 5;им або підозрn= 2;ваним (на основі результатіk= 4; дослідженнn= 3; генотипу аб = 86; анамнестичl= 5;их даних щодо інших субст = 88;атів CYP2C9 (таких як варфарин, фенітоїн)) повільним м = 77;таболізмом субстратів ізоферментm= 1; CYP2C9. Для пацієнтів з повільним метаболізмl= 6;м (тобто з геном CYP2C9*3/*3) слі = 76; розглянути можливість розпочати л= 10;кування з половини найменшої рекомендовk= 2;ної дози. Для пацієнтів з повільним метаболізмl= 6;м з ювенільни = 84; ревматоїднl= 0;м артритом по = 90;рібно розглянути можливість проведення альтернатиk= 4;ного лікування.=

П&= #1072;цієнти з порушення = 84;и функції нирок.= Досвід застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; пацієнтам і = 79; легкими або помірними порушеннямl= 0; функції нирок обмежений; тому слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти целекоксиб таким паціє = 85;там. Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти лікарський засіб Ділак = 89;а^® пацієнтам з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю.

Пац&#= 1110;єнти літнього віку (> 65 років). Як і пацієнтам молодшого віку, пацієн= 090;ам літнього віку спочат = 82;у слід застос = 86;вувати 200 мг на добу. Пізніше доз = 72; може бути збільшена д = 86; 200 мг 2 рази на добу. Особливу обережністn= 0; слід проявл= 03;ти пацієнтам літнього віку з масою тіла менше 50 кг.

Діти.<= /i>

Препара&= #1090; не показани = 81; для застосуванl= 5;я дітям.

= 055;ередозуван&= #1085;я.

Симптоl= 4;и гострого передозуваl= 5;ня целекоксибm= 1; зазвичай обмежуютьсn= 3; летаргією, сонливістю, нудотою, блюванням т = 72; болем в епігастралn= 0;ній ділянці живота і зазвичай є оборотними при застосу = 74;анні підтримуючl= 6;ї терапії. Заф= 110;ксовано випадки шлунково-киш = 82;ової кровотечі. У рідкісних випадках бу = 83;и зареєстровk= 2;ні артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, гостра ниркова недостатніl= 9;ть, пригніченнn= 3; дихання та кома (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Протягl= 6;м клінічних досліджень випадків пе = 88;едозування препаратом = 044;ілакса^® зареєстровk= 2;но не було. Після застосуванl= 5;я препарату у дозах до 2400 мг на добу протягом періоду до 10 днів у 12 пацієнтів випадків серйозної інтоксикацo= 0;ї зареєстровk= 2;но не було. Інформація про можливі = 89;ть виведення целекоксибm= 1; шляхом гемодіалізm= 1; відсутня, але, зважаюч= 080; на високий с= 090;упінь зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; (> 97 %), можна припустити, що діаліз пр= 080; передозуваl= 5;ні буде неефективнl= 0;м.

Після передозуваl= 5;ня целеко= ксибу пацієнтам = 85;еобхідно проводити симптоматиm= 5;не та підтрим = 91;юче лікування. Спеціальні антидоти відсутні. Слід розглянути можливість = 74;икликати блювання та/або застосуватl= 0; активоване вугілля (60–100 г для дорослих, 1–2 г на 1 кг маси тіла дітям) та/або осмотичний проносний засіб пацієнтам, у яких протяг = 86;м чотирьох годин після здійснення ін’єкції спостерігаn= 2;ться симптоми передозуваl= 5;ня, а також пацієнтам з тяжким передозуваl= 5;ням (доза, що у 5–10 разів перевищує рекомендовk= 2;ну дозу).

Форсовk= 2;ний діурез, підлужуванl= 5;я сечі, гемоді= 072;ліз або гемоперфузo= 0;я не використ = 86;вуються через висок = 77; зв’язуваннn= 3; з білками.

Для отримання додаткової інформації щодо лікування передозуваl= 5;ня необхідно звернутися до токсикологo= 0;чного центру.

&= nbsp;

Побі&= #1095;ні реакції.

Оскільl= 2;и клінічні дослідженнn= 3; проводятьсn= 3; за дуже різних умов, частоту виникнення побічних реакцій у клінічних дослідженнn= 3;х одного препарату н = 77; можна безпосередl= 5;ьо порівнюватl= 0; з показнико = 84;, отриманим у = 082;лінічних дослідженнn= 3;х іншого препарату, й очікувати такої ж частоти на практиці. Од= 085;ак інформація про побічні реакції під = 095;ас клінічних досліджень забезпечує основу для визначення побічних реакцій, що можуть бути пов’язанимl= 0; зі застосуванl= 5;ям препарату, і для отримання приблизних показників частоти.

Із усіх учасників контрольовk= 2;них клінічних досліджень застосуванl= 5;я препарату = 044;ілакса^®, які проводилисn= 3; до виходу препарату н = 72; ринок, прибл= 080;зно 4250 пацієнтів мали остеоартриm= 0;, приблизно 2100 пацієнтів мали ревматоїднl= 0;й артрит та пр= 080;близно 1050 пацієнтів – післяопераm= 4;ійний біль. = Більше ніж 8500 пацієнтів застосовувk= 2;ли лікарський засіб Діла&= #1082;са^® &#= 1091; загальній добовій доз= 10; 200 мг (100 мг 2 раз= 080; на добу або 200 мг 1 раз на добу) або більше, у тому числі більше 400 пацієнтів – у дозі 800 мг (400 мг 2 рази на добу). Прибли&#= 1079;но 3900 пацієнтів застосовувk= 2;ли лікарський засіб Діла&= #1082;са^® &#= 1091; цих дозах протягом 6 місяців аб = 86; більше; приб= 083;изно 2300 з цих пацієнтів застосовувk= 2;ли препарат протягом 1 року або більше та 124 з m= 4;их пацієнтів застосовувk= 2;ли препарат пр = 86;тягом 2 років або більше.

= 050;онтрольова&= #1085;і дослідженнn= 3; = 079;астосуванн&= #1103; препарату для лікування а = 88;триту, які проводили до виходу препарату н = 72; ринок.

У таблиці 4 наведено ус= 10; побічні реакції, незалежно в= 10;д причинного зв’язку, що були зареєстровk= 2;ні у ≥ 2 % пацієнтів під час 12 контрольо = 74;аних досліджень препарату = 044;ілакса^® за участю пацієнтів з остеоартриm= 0;ом або ревмато= 11;дним артритом, що включали групу плаце = 73;о та/або групу позитивногl= 6; контролю. Ос= 082;ільки ці 12 досліджен= 00; мали різну тривалість = 10; час впливу н= 072; пацієнтів в цих дослідж = 77;ннях міг бути різним, представлеl= 5;і у таблиці 2 відсоткові показники н = 77; відображаюm= 0;ь сумарну частоту виникнення побічних ре = 72;кцій.

Таб&#= 1083;иця 4

Поб= ;ічні реакції, що виникали більш ніж у 2 % = пацієнтів, які приймал = 80; лікарський засіб Діла&= #1082;са^®, під час контрольовk= 2;них досліджень застосуванl= 5;я препарату для лікування артриту, які проводилисn= 0; до виходу препарату н = 72; ринок.

Побічна реакція

ЦБ&#= 1057;

n =3D 4146<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU; mso-bidi-font-style:italic'>

Плацебо

n =3D 1864

НАП=

n =3D 1366

ДК&#= 1060;

n =3D 387

ІБ&#= 1059;

n =3D 345

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Біл= ;ь у шлунку<= o:p>

Діарея<= o:p>

Диспеп= 089;ія<= o:p>

Метеор= 080;зм<= o:p>

Нудота<= o:p>

4,1 %

5,6 %

8,8 %

2,2 %

3,5 %

2,8 %

3,8 %

6,2 %

1,0 %

4,2 %

7,7 %

5,3 %

12,2 %=

3,6 %

6,0 %

9,0 %

9,3 %

10,9 %=

4,1 %

3,4 %

9,0 %

5,8 %

12,8 %=

3,5 %

6,7 %

Органі = 79;м у цілому

Біль у спині

Перифе= 088;ичний набряк

Тра= ;вма, випадкова<= o:p>

2,8 %

2,1%

2,9%

3,6 %

1,1%

2,3%

2,2 %

2,1%

3,0%

2,6 %

1,0%

2,6%

0,9 %

3,5%

3,2%

З боку нервової системи

Запамо= 088;очення

Головн= 080;й біль

2,0 %

15,8 %

1,7 %

20,2 %

2,6 %

14,5 %

1,3 %

15,5 %

2,3 %

15,4 %

З боку психіки

Безсон= 085;я<= o:p>

2,3 %

2,3 %

2,9 %

1,3 %

1,4 %

З боку дихальної системи <= /span>

Фаринг= 110;т

Риніт<= o:p>

Синуси= 090;<= o:p>

Інфекц= 110;я верхніх дихальних шляхів

<= o:p>

2,3 %

2,0 %

5,0 %

8,1 %

<= o:p>

1,1 %

1,3 %

4,3 %

6,7 %

<= o:p>

1,7 %

2,4 %

4,0 %

9,9 %

<= o:p>

1,6 %

2,3 %

5,4 %

9,8 %

<= o:p>

2,6 %

0,6 %

5,8 %

9,9 %

З боку шкіри

Висипа= 085;ня<= o:p>

2,2 %

2,1 %

2,1 %

1,3 %

1,2 %

= ЦБС – целекоксиб<= /span> у дозі 100–200 мг 2 рази на добу або у дозі 200&nbs= p;мг 1 раз на добу;

НАП<= span style=3D'letter-spacing:-.05pt'> – напр= ;оксен у дозі 500 мг 2 рази на добу;

ДКФ<= span style=3D'letter-spacing:-.05pt'> – дикл= ;офенак у дозі 75 мг 2 рази на добу;

ІБУ<= span style=3D'letter-spacing:-.05pt'> – ібуп= ;рофен у дозі 800 мг 3 рази на добу.

У плацебо-контрольо= ;ваних клінічних дослідженнn= 3;х або дослідженнn= 3;х з активним контролем ч = 72;стка пацієнтів, які припинили лікування ч = 77;рез побічні реакції, становила 7,1 % у групі заст= 086;сування препарату = 044;ілакса^® та 6,1 % у групі плацебо. Серед найбільш поширених причин для припинення лікування через побічні реакції у групах пацієнтів, які застосо = 74;ували лікарський засіб Діла&= #1082;са^®, були диспепсія т = 72; біль у живот= 110; (0,8 % та 0,7 % відпо&#= 1074;ідно). Серед пацієнтів, які отримували = 87;лацебо, 0,6 % припинили його прийом через диспепсію, а 0,6 % – через біль у животі.

Нижчезk= 2;значені побічні реакції бул = 80; зареєстровk= 2;ні у 0,1–1,9 = ;% пацієнтів, які застос = 86;вували лікарський засіб Діла&= #1082;са^® (100–200 мг 2 рази на добу або 200 мг 1 = раз на добу).

З = боку шлунково-ки = 96;кового тракту: запор, дивертикулo= 0;т, дисфагія, відрижка, ез= 086;фагіт, гастрит, гастроентеl= 8;ит, гастроезофk= 2;геальний рефлюкс, геморой, хіатальна г = 88;ижа, мелена, сухість у роті, стоматит, тенезми, блювання.=

З = боку серцево-суд = 80;нної системи: погіршання перебігу артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;, стенокардіn= 3;, ішемічна хвороба сер = 94;я, інфаркт міокарда, &#= 1089;ерцева недостатніl= 9;ть.

Загальні розлади: реакції гіперчутлиk= 4;ості, алергічні реакції, біл= 100; у грудях, кіста (без додаткових уточнень), генералізоk= 4;аний набряк, набряк обли = 95;чя, підвищена втомлюваніl= 9;ть, гарячка, при= 087;ливи, грипоподібl= 5;і симптоми, біль, перифе= 088;ичний біль, периферичнl= 0;й набряк / зат = 88;имка рідини.

З боку центральноo= 1; та периферичнl= 6;ї нервової системи:<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> = 089;удоми ніг, артеріа= 083;ьна гіпертензіn= 3;, гіпестезія, мігрень, парестезія, вертиго.

Розлади слуху та вестибулярl= 5;ого апарату: &= #1075;лухота, шум у вухах.

Порушення частоти серцевих скорочень т = 72; серцевого ритму: відчуття серцебиття, тахікардія.

З боку печінки та жовчноk= 5;о міхура: підвищення рівня печінкових ферментів (у тому числі підвищення рівня аспартаттрk= 2;нсамінази та аланінтранl= 9;амінази).

Метаболічн&= #1110; та аліментарнo= 0; розлади: = 087;ідвищення рівня азоту сечі, підвищення рівня креатинфосm= 2;окінази у крові= ;, гіперхолесm= 0;еринемія, гіперглікеl= 4;ія, гіпокаліємo= 0;я, підвищення рівня небілковогl= 6; азоту, підви&#= 1097;ення рівня креатиніну = 74; крові, підвищення рівня сечов = 80;ни в крові, = 087;ідвищення рівня лужно= 11; фосфатази, збільшення маси тіла.

З боку кіс= 090;ково-м’язов= ої системи: арт&= #1088;алгія, артроз, міалгія, синовіт, тендиніт.=

З боку тромбоцитіk= 4; (кровотеча або згортан = 85;я крові): екхімоз, носова кровотеча, тромбоцитеl= 4;ія.

З бо= ку психіки: анорексія, стривоженіl= 9;ть, підвищений апетит, депресія, нервозністn= 0;, сонливість.

З боку крові: анем&= #1110;я.

З боку дихальної системи:= = 073;ронхіт, бронхоспазl= 4;, посилення бронхоспазl= 4;у, кашель, задишка, ларингіт, пневмонія.=

З = боку шкіри та її придатків<= i>: алоп&= #1077;ція, дерматит, реакції фоточутливl= 6;сті, свербіж, еритематозl= 5;і висипання, макуло-папульозн= ;і висипання, захворюванl= 5;я шкіри, сухість шкіри, підвищена пітливість, кропив’янкk= 2;.

Розлади в місці застосуванl= 5;я: паніку&#= 1083;іт, контактний дерматит.=

З боку сечовидільl= 5;ої системи: = 072;льбумінурі&= #1103;, цистит, дизурія, гематурія, ч= 072;сте сечовипускk= 2;ння, сечокам’янk= 2; хвороба.

Нижч&= #1077;зазначені серйозні побічні реакції (причинний = 079;в’язок не оцінювався) були зареєстровk= 2;ні у < 0,1 % пацієнтів.=

З = боку серцево-суд = 80;нної системи: непритомні&= #1089;ть, застійна серцева недостатніl= 9;ть, фібриляція шлуночків, тромбоембоl= 3;ія легеневої артерії, гостре порушення м = 86;зкового кровообігу, периферичнk= 2; гангрена, тромбофлебo= 0;т.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: кровотk= 7;ча зі шлунково-ки = 96;кового тракту, виразка дванадцятиl= 7;алої кишки, виразка шлунка, виразка стравоходу, виразка кишечнику, виразка товстої кишки, = непрохідніl= 9;ть кишечнику, перфорація кишки, шлун= 082;ово-кишк = 86;ва кровотеча, коліт з кровотечею, перфорація стравоходу, панкреатит, кишков&= #1072; непрохідніl= 9;ть.

= 047;агальні розлади: = 089;епсис, раптовий летальний наслідок.=

З боку печінки та жовчного міхура: хол&= #1077;літіаз.

З = боку крові т = 72; лімфат&#= 1080;чної системи: = 090;ромбоцитоп&= #1077;нія.

З боку нервової системи: атак&= #1089;ія, суїцид (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій&raqu= o;).

З = боку нирок: = 075;остра ниркова недостатніl= 9;ть.

= 044;ослідження довгострок&= #1086;вої безпечностo= 0; застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; для лікування артриту.

= 043;ематологіч&= #1085;і розлади. = 063;астота випадків клінічно значущого зниження рівня гемоглобінm= 1; (> 2 г/дл) була нижча у пацієнтів, які застос = 86;вували лікарс= ький засіб Діла&= #1082;са^® у дозі 400 мг 2 рази н&= #1072; добу (0,5 %), порівняно з пацієнтами, які застос = 86;вували дикло&#= 1092;енак у дозі 75 мг 2 рази н&= #1072; добу (1,3 %) або ібупрофен у дозі 800 мг 3 рази н&= #1072; добу (1,9 %). Так = 72; менша частота реакцій при застосуванl= 5;і препарату = 044;ілакса^® зберігаласn= 3; як на тлі прийому АСК, так і без нього (див. розділ «Фа = 88;макодинамі&#= 1082;а»).=

= 055;рипинення застосуванl= 5;я препарату/с = 77;рйозні побічні реакції. = 057;умарна частота припинення застосуванl= 5;я препарату = 044;ілакса^®, диклофенакm= 1; та ібупрофену через побічні реа = 82;ції за 9 місяців, розрахованk= 2; за методом Каплана − Майєра, становила 24 %, 29 % та 26 % відпоk= 4;ідно. Частота серйозних побічних реакцій (тобто таких, що призводять до госпітал= 10;зації або становлять загрозу для життя паціє = 85;та, або іншим чином являють собою важли = 74;і медичні реакції), незалежно від причинн = 86;го зв’язку, у різних досліджуваl= 5;их групах паці= 08;нтів не відрізнялаl= 9;я (8 %, 7 % та 8 % відповідно).

Досл&= #1110;дження застосуванl= 5;я препарату при лікуван = 85;і ювенільногl= 6; ревматоїднl= 6;го артриту.

У 12-тижневому подвійно сліпому дослідженнo= 0; з активним контролем 242 пацієнти з ювенільним ревматоїднl= 0;м артритом віком від 2 до 17 років застосовувk= 2;ли целекоксиб або напрокс = 77;н; 77 пацієнтів = 079; ювенільним ревматоїднl= 0;м артритом застосовувk= 2;ли целекоксиб = 91; дозі 3 мг/кг 2 рази на добу, 82 пацієнти застосовувk= 2;ли целекоксиб = 91; дозі 6 мг/кг 2 рази на добу та 83 пацієнт= 080; застосовувk= 2;ли напроксен у дозі 7,5 мг/кг 2 рази на добу. Найпоширенo= 0;шими побічними реакціями (³&nb= sp;5 %), що реєструвалl= 0;ся у пацієнтів, які застосо = 74;ували целекоксиб, були головний біль, підвищення температурl= 0; (гіпертермі= 03;), біль у верхній час = 90;ині живота, кашель, назофарингo= 0;т, біль у животі, нудота, артралгія, діарея та блювання. Найпоширенo= 0;шими побічними реакціями (³&nb= sp;5 %), що реєструвалl= 0;ся у пацієнтів, які застосо = 74;ували напроксен, були головний біль, нудота, блювання, підвищення температурl= 0;, біль у верхній частині живота, діарея, кашель, біль у животі та запаморочеl= 5;ня (див. таблицю 5= ). Під час цьог= 086; 12-тижн= ;евого подвійно сліпого дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;ям целекоксибm= 1; у дозах 3 та 6 мг/кг 2 рази на добу порі= 074;няно з напроксеноl= 4; шкідливого впливу на зростання т = 72; розвиток не спостерігаl= 3;ося. Між групами лікування н = 77; спостерігаl= 3;и значущих відмінностk= 7;й у кількості клінічних загострень увеїту або системних о = 79;нак ювенільногl= 6; ревматоїднl= 6;го артриту.

У 12-тижневій відкритій розширеній фазі описан = 86;го вище подвійно сліпого дослідженнn= 3; 202 пацієнти з ювенільним ревматоїднl= 0;м артритом застосовувk= 2;ли целекоксиб = 91; дозі 6 мг/кг 2 рази на добу. Частот= 072; побічних реакцій бул = 72; подібною до показника, отриманого = 87;ід час подвійн = 86; сліпого дослідженнn= 3;; не спостері = 75;али жодних неочікуванl= 0;х клінічно значущих побічних реакцій.

Таб&#= 1083;иця 5

Поб= ;ічні реакції, що виникали у ³<= /span> 5 % пацієнтів з ювенільним ревматоїднl= 0;м артритом у будь-якій з груп лікування, розподіленo= 0; за системно-ор = 75;анними класами (% від = кількості пацієнтів з побічними реакціями).

Класи систем і органів

= Всі дози 2 рази на добу

= Целекоксиб

= 3 мг/кг

n = =3D 77

= Целекоксиб

= 6 мг/кг

n = =3D 82

= Напроксен

= 7,5 мг/кг

n = =3D 83

&= #1041;удь-яка реакція

64=

70=

72=

&= #1047; боку органів зору

5<= /p>

5<= /p>

5<= /p>

&= #1047; боку шлунково-кишковог = 86; тракту

26=

24=

36=

&= #1041;іль у животі без додаткових уточнень

4

7

7

&= #1041;іль у верхній частині живота

8

6

10

&= #1041;лювання без додаткових уточнень

3

6

11

&= #1044;іарея без додаткових уточнень

5

4

8

&= #1053;удота

7

4

11

&= #1047;агальні розлади

13=

11=

18=

&= #1055;ірексія

8

9

11

&= #1030;нфекції

25=

20=

27=

&= #1053;азофарингі= ;т

5

6

5

&= #1058;равма та отруєння <= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>

4<= /p>

6<= /p>

5<= /p>

&= #1056;езультати лабораторн= 080;х аналізів*

3<= /p>

11=

7<= /p>

&= #1047; боку кістково-м’язової системи

8<= /p>

10=

17=

&= #1040;ртралгія

3

7

4

&= #1047; боку нервової системи

17=

11=

21=

&= #1043;оловний біль без додаткових уточнень

13

10

16

&= #1047;апаморочен= ;ня (за винятком вертиго)

1

1

7

&= #1047; боку дихальної системи

8<= /p>

15=

15=

&= #1050;ашель

7

7

8

&= #1047; боку шкіри та підшкірних тканин

10=

7<= /p>

18=

* Відх&= #1080;лення від норми результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів, як= 110; включають: збільшений активованиl= 1; частковий тромбопласm= 0;иновий час, бактеріуріn= 2; (без додаткових уточнень), підвищений рівень креатинфосm= 2;окінази в крові, позитивний результат посіву кров= 10;, підвищений рівень глюкози в крові, підви= 097;ений артеріальнl= 0;й тиск, підвищений рівень сечової кислоти в крові, знижений ге = 84;атокрит, наявність гематурії, знижений рі = 74;ень гемоглобінm= 1;, відхилення від норми бі= 086;хімічних показників функції печінки (без додаткових уточнень), наявність протеїнуріo= 1;, підвищення рівня транс = 72;міназ (без додаткових уточнень), відхилення від норми показників аналізу сеч= 10; (без додаткових уточнень).

Інші дослідженнn= 3;, які проводили д = 86; виходу преп = 72;рату на ринок.

- Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у досліджен = 85;ях лікування анкілозуючl= 6;го спондиліту. Заг&= #1072;лом лікарський засіб Діла&= #1082;са^® отримали 378 пацієнтів у плацебо-контрольо= ;ваних дослідженнn= 3;х і досліджен = 85;ях з активним контролем лікування анкілозуючl= 6;го спондиліту. Досліджуваl= 3;и застосуванl= 5;я препарату у дозах до 400 мг 1 раз на добу. Типи побічних реакцій, про які повідом = 83;яли в дослідженнn= 3;х лікування анкілозуючl= 6;го спондиліту, були подібними д = 86; тих, про які повідомлялl= 0; в дослідженнn= 3;х лікування остеоартриm= 0;у/ревматоїд&#= 1085;ого артриту.

- Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у досліджен = 85;ях знеболюванl= 5;я та лікуванн= 03; дисменореї. = 055;риблизно 1700 пацієнтів застосовувk= 2;ли лікарський засіб Діла&= #1082;са^® &#= 1091; дослідженнn= 3;х знеболюванl= 5;я та лікуванн= 03; дисменореї. = 059; дослідженнn= 3;х з участю пац= 110;єнтів з болем внаслідок хірургічноo= 1; операції в ротовій порожнині всі учасник = 80; отримали разову дозу досліджуваl= 5;ого препарату. У дослідженнn= 3;х лікування первинної д = 80;сменореї та болю післ= 103; ортопедичнl= 6;го хірургічноk= 5;о втручання досліджуваl= 3;и застосуванl= 5;я препарату = 044;ілакса^® &#= 1091; дозах до 600 мг на добу. Типи побічних реакцій, про які повідом = 83;яли в дослідженнn= 3;х знеболюванl= 5;я та лікуванн= 03; дисменореї, були такими ж, як і ті, про які повідомлялl= 0; у дослідженнn= 3;х артриту. Єди= 085;ою додатковою зареєстровk= 2;ною побічною реакцією у дослідженнn= 3;х болю після х= 110;рургічного ортопедичнl= 6;го втручання був альвеол= 03;рний остит після екстракції зуба (луночковий постекстраl= 2;ційний альвеоліт).

Досл&= #1110;дження PreSAP та дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; для профілактиl= 2;и аденоми.

= 055;обічні реакції у довгострокl= 6;вих плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х з профілакт = 80;ки поліпів. Вплив препарату = 044;ілакса^® на пацієнті = 74; у дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я целекоксибm= 1; для профілактиl= 2;и аденоми та д= 086;слідженні PreSAP становив 400–800 мг на добу протягом періоду до 3 років.

Деякі побічні реакції виникали у більшого відсотка пацієнтів, ніж під час досліджень препарату для лікування артриту, які проводили д = 86; виходу препарату н = 72; ринок (трива= 083;ість лікування – до 12 тижнів). У таблиці 6 наведено побічні реакції, які виникали ча = 89;тіше у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли лікарський засіб Діла&= #1082;са^® порівняно з пацієнтами, які брали участь в дос= 083;ідженнях препарату для лікування а = 88;триту, що були проведені д = 86; виходу препарату н = 72; ринок.

Таб= 083;иця 6

Побічн= 110; реакції

Ділакс= 072;^®

(від 400 до 800 мг на добу),

n =3D 2285

Плацеб= 086;

n =3D 1303

&= #1044;іарея

1= 0,5 %

7= ,0 %

Гастроезоф= ;агеальна рефлюксна хвороба

4= ,7 %

3= ,1 %

&= #1053;удота

6= ,8 %

5= ,3 %

&= #1041;лювання

3= ,2 %

2= ,1 %

&= #1047;адишка

2= ,8 %

1= ,6 %

&= #1040;ртеріальна гіпертензі= 103;

1= 2,5 %

9= ,8 %

&= #1053;ефролітіаз= ;

2= ,1 %

0= ,8 %

Нижчезk= 2;значені додаткові побічні реакції спостерігаl= 3;и у ≥ 0,1 % та < 1 % пацієнтів, які застосо = 74;ували лікарський засіб Діла&= #1082;са^®, &= #1079; частотою, що перевищуваl= 3;а частоту виникнення при прийомі плацебо у довготриваl= 3;их дослідженнn= 3;х з профілактиl= 2;и поліпів. Про ці побічні реакції або не повідомлялl= 0; під час контрольовk= 2;них досліджень препарату для лікування артриту, які проводили д = 86; виходу препарату н = 72; ринок, або їх спостерігаl= 3;и з більшою частотою у тривалих плацебо-контрольо= ;ваних дослідженнn= 3;х з профілакт = 80;ки поліпів:

= 047; боку нервової системи: ішемічн&= #1080;й інсульт.<= /p>
= 047; боку органі = 74; зору: помутніння склоподібнl= 6;го тіла, крововилив = 91; кон’юнктивm= 1;.

= 047; боку органі = 74; слуху та рівноваги: лаб&= #1110;ринтит.

= 047; боку серця: нес&= #1090;абільна стенокардіn= 3;, функціоналn= 0;на недостатніl= 9;ть аортальногl= 6; клапана, ате= 088;осклероз коронарної артерії, синусова бр = 72;дикардія, гіпертрофіn= 3; шлуночка.

= 047; боку судин: = 090;ромбоз глибоких ве = 85;.

= 047; боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: кіста яєчника.=

= 056;езультати лабораторнl= 0;х аналізів: = 087;ідвищений рівень калі= 02; в крові, підвищений рівень натрію в крові, підвищений рівень тестостероl= 5;у в крові.

= 058;равма, отруєння та ускладненнn= 3; процедур: = 077;пікондиліт, розрив сухожилля.=

= 044;освід застосуванl= 5;я препарату після виход = 91; на ринок.

Після виходу на ринок препарату = 044;ілакса^® були виявлені зазначені нижче побічні реа = 82;ції. Оскільки пр = 86; ці реакції повідомляєm= 0;ься на добровільнo= 0;й основі від популяції невідомої чисельностo= 0;, не завжди можна досто = 74;ірно оцінити їхн= 02; частоту або встановити причинний зв’язок із впливом препарату.

= 047; боку серц= 077;во-судинної= системи: <= /i>= 074;аскуліт, тромбоз глибоких ве = 85;.

Загальні розлад = 80;: анафілакто&= #1111;дна реакція, ангіоневроm= 0;ичний набряк.

= 047; боку печінк = 80; та жовчного міхура: нек&= #1088;оз печінки, гепатит, жовтяниця, печінкова недостатніl= 9;ть (іноді з летальним наслідком або така, що вимагає трансплантk= 2;ції печінки), фульмінантl= 5;ий гепатит (іноді з летальним наслідком), печінковий некроз, холестаз, холестатичl= 5;ий гепатит.

= 047; боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи: = 072;гранулоцит&= #1086;з, апластична анемія, панцитопенo= 0;я, лейкопенія.

= 052;етаболічні розлади: = 075;іпоглікемі&= #1103;, гіпонатрієl= 4;ія.

= 047; боку нервової системи: асептичний менінгіт, агевзія, аносмія, вну= 090;рішньочере&= #1087;ний крововилив (включаючи л= 077;тальний внутрішньоm= 5;ерепний крововилив).

= 047; боку нирок: інтерстиціk= 2;льний нефрит, тубулоінтеl= 8;стиціальни= 081; нефрит, нефротичниl= 1; синдром, гло= 084;ерулонефри&= #1090; із мінімальниl= 4; ураженням.

Повідомлен&#= 1085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повo= 0;домлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідо = 84;ляти про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.= ua.

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

Умови зберігання. = 047;берігати при температурo= 0; не вище 25 °C. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковl= 2;а. По 10 капсул у блістері; по 1 або 2, або 3 блістери в картонній коробцo= 0;.

Категоl= 8;ія відпуску. За рецептом.=

Виробнl= 0;к.

КРКА, д.д., Ново место/КRKA, d.d., Novo mesto.

Місцезl= 5;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Шмар’єш&= #1082;а цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Класи систем і органів	= Всі дози 2 рази на добу
= Целекоксиб = 3 мг/кг n = =3D 77	= Целекоксиб = 6 мг/кг n = =3D 82	= Напроксен = 7,5 мг/кг n = =3D 83
&= #1041;удь-яка реакція	64=	70=	72=
&= #1047; боку органів зору	5<= /p>	5<= /p>	5<= /p>
&= #1047; боку шлунково-кишковог = 86; тракту	26=	24=	36=
&= #1041;іль у животі без додаткових уточнень	4	7	7
&= #1041;іль у верхній частині живота	8	6	10
&= #1041;лювання без додаткових уточнень	3	6	11
&= #1044;іарея без додаткових уточнень	5	4	8
&= #1053;удота	7	4	11
&= #1047;агальні розлади	13=	11=	18=
&= #1055;ірексія	8	9	11
&= #1030;нфекції	25=	20=	27=
&= #1053;азофарингі= ;т	5	6	5
&= #1058;равма та отруєння <= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>	4<= /p>	6<= /p>	5<= /p>
&= #1056;езультати лабораторн= 080;х аналізів*	3<= /p>	11=	7<= /p>
&= #1047; боку кістково-м’язової системи	8<= /p>	10=	17=
&= #1040;ртралгія	3	7	4
&= #1047; боку нервової системи	17=	11=	21=
&= #1043;оловний біль без додаткових уточнень	13	10	16
&= #1047;апаморочен= ;ня (за винятком вертиго)	1	1	7
&= #1047; боку дихальної системи	8<= /p>	15=	15=
&= #1050;ашель	7	7	8
&= #1047; боку шкіри та підшкірних тканин	10=	7<= /p>	18=

Побічн= 110; реакції	Ділакс= 072;^® (від 400 до 800 мг на добу), n =3D 2285	Плацеб= 086; n =3D 1303
&= #1044;іарея	1= 0,5 %	7= ,0 %
Гастроезоф= ;агеальна рефлюксна хвороба	4= ,7 %	3= ,1 %
&= #1053;удота	6= ,8 %	5= ,3 %
&= #1041;лювання	3= ,2 %	2= ,1 %
&= #1047;адишка	2= ,8 %	1= ,6 %
&= #1040;ртеріальна гіпертензі= 103;	1= 2,5 %	9= ,8 %
&= #1053;ефролітіаз= ;	2= ,1 %	0= ,8 %