ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ЗОЛЕДРОНОВ&= #1040; КИСЛОТА-ВІС = 58;А АС

(ZOLEDRONIC ACID-VISTA AC)

Склад:

діюча речовина: zoledronic acid;<= /span>

5 мл концентратm= 1; містять 4 мг кислоти золедроновl= 6;ї безводної, щ= 086; відповідає 4,264 мг кислоти золедроновl= 6;ї моногідратm= 1;;

1 мл концентратm= 1; містить 0,8529 мг кислоти золедроновl= 6;ї безводної (у формі золедроновl= 6;ї кислоти моногідратm= 1;);

допоміжні речовини: маніт (Е 421), натрію цитрат дигідрат, вода для ін’= 108;кцій.

Лікарська форма. Концентрат для розчину для інфузій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: проз&= #1086;рий безбарвний розчин.

Фармакотер&= #1072;певтична група. Засоби, що впливають н = 72; структуру т = 72; мінералізаm= 4;ію кісток. Бісфосфонаm= 0;и. Код АТХ М05В А08.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

= 047;оледронова кислота належить до нового клас = 91; бісфосфонаm= 0;ів, що специфічниl= 4; чином діють на кісткову тканину. Вон= 072; є одним із на&#= 1081;потужніших серед відом = 80;х на сьогодні інгібіторіk= 4; остеокластl= 0;чної кісткової резорбції.=

= 057;елективна дія бісфосфонаm= 0;ів на кістки ба= 079;ується на їхній високій спорідненоl= 9;ті з мінералізоk= 4;аною кістковою тканиною, од= 085;ак молекулярнl= 0;й механізм, що призводить = 76;о інгібіції остеокластl= 0;чної активності, на сьогодні не з’ясований. Дослідженнn= 3; на тваринах встановили, що золедрон = 86;ва кислота інгібує кісткову резорбцію б = 77;з негативногl= 6; впливу на формування, мінералізаm= 4;ію та механічн= 10; властивостo= 0; кісток.

Крім інгібіції остеокластl= 0;чної кісткової резорбції, золедроновk= 2; кислота чинить прям = 91; протипухлиl= 5;ну дію на культивоваl= 5;і клітини міє = 83;оми та раку молочної залози людини завд= 03;ки інгібіції проліферацo= 0;ї клітин та індукції апоптозу. Це вказує на те, що золедрон = 86;ва кислота мож = 77; мати антиметастk= 2;тичні властивостo= 0;. В доклінічниm= 3; дослідженнn= 3;х були продем = 86;нстровані такі властивостo= 0;:

In vivo — інгібіція остеокластl= 5;ої кісткової резорбції, яка діє на структуру мікрокристk= 2;лічного матриксу кістки, що зменшує ріс = 90; пухлини, антиангіогk= 7;нна дія (дія на судини, що призводить = 76;о зменшення кровопостаm= 5;ання пухлини), про&#= 1090;ибольова дія. In vitro — інгібіція остеобластl= 5;ої проліферацo= 0;ї, цитостатичl= 5;а дія, проапоптосm= 0;атична дія на пухлинні клітини, синергічниl= 1; цитостатичl= 5;ий ефект з іншими протипухлиl= 5;ними лікарськимl= 0; засобами, антиадгезиk= 4;на та антиінвазиk= 4;на дія.

Фармакокін&= #1077;тика.

= 044;ані з фармакокінk= 7;тики при метастазах = 91; кістці отримані після одноразовоo= 1; і повторних 5- і 15-хвилинних інфузій 2, 4, 8 і 16 мг золедрон = 86;вої кислоти 64 пацієнтам. Фармакокінk= 7;тичні параметри н = 77; залежать ві = 76; дози лікарс= 00;кого засобу.

= 055;ісля початку інфузії золедроновl= 6;ї кислоти плазмові концентрацo= 0;ї лікарськогl= 6; засобу швидко збільшуютьl= 9;я, досягаючи піка наприкінці інфузії, дал= 110; відбуваєтьl= 9;я швидке зменшення концентрацo= 0;ї на 10 % від піко= вого значення після 4 годин і на < 1 % від пікового значення після 24 годин з послідовн = 86; пролонговаl= 5;им періодом низьких кон = 94;ентрацій, що не перевищуютn= 0; 0,1 % від піка, дl= 6; другої інфузії на 28-й день. Золедроновk= 2; кислота, введена внутрішньоk= 4;енно, виводиться нирками у 3 етапи: швидк= 077; двофазне виведення лікарськогl= 6; засобу із системної циркуляції = 79; періодом напіввиведk= 7;ння t_½α =3D 0,24 год &#= 1110; t_½β =3D 1,87 год і тривала фаз = 72; з кінцевим періодом на = 87;іввиведенн&#= 1103; t_½γ =3D 146 год. Не відзначено кумуляції лікарськогl= 6; засобу у плазмі при повторних введеннях кожні 28 днів.

= 047;оледронова кислота не піддається метаболізмm= 1; і виводитьс= 03; нирками у незміненомm= 1; вигляді. Протягом перших 24 годин у сечі виявляєтьсn= 3; 39 ± 16 % введено= 11; дози. Решта лікар= ;ського засобу в основному зв’язуєтьсn= 3; з кістковою тканиною. Потім повол= 10; відбуваєтьl= 9;я зворотне вивільненнn= 3; золедроновl= 6;ї кислоти з кісткової тканини у си= 089;темний кровотік і ї= 111; виведення нирками. Заг= 072;льний кліренс лікарськогl= 6; засобу в орг= 072;нізмі становить 5,04 &plusm= n; 2,5 л/год і не залежить ві = 76; дози лікарськогl= 6; засобу, статі, віку, расової приналежноl= 9;ті і маси тіла пацієнта. Зб= 110;льшення часу інфузі= 11; з 5 до 15 хв призводить = 76;о зменшення концентрацo= 0;ї золедроновl= 6;ї кислоти на 30 % наприкінці інфузії, але не впливає н= 072; криву залежності концентрацo= 0;ї від часу у плазмі кров= 10; (AUC).

= 042;аріабельні&= #1089;ть фармакокінk= 7;тичних параметрів золедроновl= 6;ї кислоти у різних пацієнтів була високо= 02;, як і в інших бісфосфонаm= 0;ів.

= 044;ані з фармакокінk= 7;тики золедроновl= 6;ї кислоти у пацієнтів з гіперкальцo= 0;ємією і печінково= 02; недостатніl= 9;тю відсутні. За даними, отриманими in vitro, золедроно&= #1074;а кислота не інгібує фермент Р450 лю= дини і не піддається біотрансфоl= 8;мації; за даними експерименm= 0;альних досліджень, = 087;роведених на тваринах, з калом виводиться = 84;енше 3 % введеної дози, що дає можливість припускати, що стан функції печінки не впливає на фармакокінk= 7;тику золедроновl= 6;ї кислоти.

= 053;ирковий кліренс золедроновl= 6;ї кислоти кор = 77;лює із кліренсо = 84; креатиніну, нирковий кл= 10;ренс становить 75 ± 33 % кліренсу креатиніну, що досягав у середньому 84 ± 29 мл/хв (діапазон 22–143 мл/хв) у 64 онкологічнl= 0;х пацієнтів, включених у дослідженнn= 3;. Аналіз груп= ;и пацієнтів показав, що у пацієнтів і = 79; кліренсом креатиніну 20 мл/хв (гостра ниркова нед = 86;статність) та 50 мл/хв (середня ниркова нед = 86;статність) відносний кліренс золедроновl= 6;ї кислоти — 37 % та 72 % відповідно. Однак дані з фармакокінk= 7;тики у хворих із гострою нирковою недостатніl= 9;тю (< 30 мл/хв) обмежені.=

= 042;иявлена низька спорідненіl= 9;ть золедроновl= 6;ї кислоти з клітинними компонентаl= 4;и крові. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми низькі, незв= 217;язана фракція — ві= 076; 60 % при 2 нг/мл д = 86; 77 % при 2000 нг/мл золедроновl= 6;ї кислоти.

Особливі популяції.=

Діти.

= 044;еякі фармакокінk= 7;тичні дані щодо дітей з тяжк= 086;ю формою порушення остеогенезm= 1; дають можливість припустити, що фармакокінk= 7;тика золедроновl= 6;ї кислоти у дітей віком = 074;ід 3 до 17 років аналогічна такій у дорослих пр = 80; застосуванl= 5;і в еквівален = 90;них дозах (мг/кг). Вік, маса, стать і кліренс креатиніну, як виявилос= 03;, не впливают= 00; на системну експозицію = 79;оледроново&#= 1111; кислоти.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показання.=

– Для профілактиl= 2;и симптомів, пов’язаних = 79; ураженням кісткової тканини (патологічн= 10; переломи, компресія хребетного стовпа, ускл= 072;днення після хірургічниm= 3; втручань і променевої терапії або гіперкальцo= 0;ємія, обумовлена злоякісною пухлиною), у пацієнтів з= 10; злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями на пізніх стадіях.

– Для лікування гіперкальцo= 0;ємії, обумовленоo= 1; злоякісною пухлиною.=

Протипl= 6;казання.

Гіперчm= 1;тливість до діючої речовини (золедронов = 86;ї кислоти), інших бісфосфонаm= 0;ів або до будь-якої з допоміжних речовин лікарськогl= 6; засобу.

Вагітнo= 0;сть або період годування г = 88;уддю.

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b>.

= 055;ід час клінічних досліджень одночасно з = 083;ікарським засобом «Золедронов&= #1072; кислота-Віс = 90;а АС» часто призначали інші лікарські засоби: прот= 080;пухлинні лікарські засоби, антибіотикl= 0;, аналгетики. Жодних клінічно значущих взаємодій н = 77; відзначалоl= 9;я. За даними, отриманими = 74; процесі досліджень in vitro, золедроновk= 2; кислота істотно не зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10; і не інгібує ферменти системи цитохрому Р450. Проте спеці= ;альні клінічні дослідженнn= 3; щодо вивчення лікарської взаємодії н = 77; проводилисn= 3;.

= 056;екомендуєт&= #1100;ся дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і бісфосфонаm= 0;ів і аміноглікоk= 9;идів, оскільки вони можуть виявляти адитивний вплив, унаслідок чого рівень кальцію в сироватці крові може з= 072;лишатися зниженим довше, ніж потрібно. Ре= 082;омендуєтьс&= #1103; дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і бісфосфонаm= 0;ів і петльових діуретиків, оскільки во = 85;и можуть виявляти адитивний вплив, внасл= 110;док чого може виникнути гіпокальціn= 8;мія. Слід бути обережними, призначаючl= 0; «Золедрl= 6;нову кислоту-Віс = 90;а АС» та інші потенційно нефротоксиm= 5;ні ліка&= #1088;ські засоби. Слід також мати н= 072; увазі можливість розвитку гіпомагнієl= 4;ії протягом лікування.=

= У пацієнтів і = 79; множинною мієломою пр = 80; внутрішньоk= 4;енному введенні бісфосфонаm= 0;ів у комбінаці= 11; з талідомідоl= 4; збіл&= #1100;шується ризик розвитку ниркової не = 76;остатності. Пові&= #1076;омлялося про остеонекроk= 9; щелепи у пац= 110;єнтів, які отримували одночасне лікування «Золедрl= 6;новою кислотою-Ві = 89;та АС» та антиангіогk= 7;нними лікарськимl= 0; засобами (зменшують кровопостаm= 5;ання пухлини).

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

= 055;еред введенням лікарськогl= 6; засобу «Золедрl= 6;нова кислота-Віс = 90;а АС» слід переконатиl= 9;я в достатній гідратації всіх пацієнтів, включаючи пацієнтів з = 083;егкими і помірними порушеннямl= 0; функції нир = 86;к.

= 057;лід уникати гіп = 77;ргідратаці&#= 1111; у пацієнтів із ризиком р= 086;звитку серцевої недостатноl= 9;ті. Стандартні метаболічнo= 0; показники, пов’язані з гіперкальцo= 0;ємією, такі як рівн= 110; кальцію, фос= 092;атів і магнію, потрібно ретельно перевірити після початку терапії лікарським засобом «Золедрl= 6;нова кислота-Віс = 90;а АС». Якщо виника= 08; гіпокальціn= 8;мія, гіпофосфатk= 7;мія або гіпомагнієl= 4;ія, може бути необхідна короткочасl= 5;а коригувальl= 5;а терапія.

= 053;еліковані пацієнти із гіперкальцo= 0;ємією зазвичай мають деякі порушення функції нир = 86;к, тому необхідний ретельний моніторинг показників функції нирок.

При остеопорозo= 0; та для лікування хвороби Пад = 78;ета доступні й інші лікарські засоби, які містять золедроновm= 1; кислоту як діючу речов = 80;ну. Паці&= #1108;нти, які одержують терапію «Золедрl= 6;новою кислотою-Ві = 89;та АС», не повинні одночасно п = 88;иймати інші лікарські засоби, що містять зол = 77;дронову кислоту.

= 055;ацієнти, які одержують терапію «Зол = 77;дроновою кислотою-Ві = 89;та АС», також не повинні застосовувk= 2;ти будь-які інш= 110; бісфосфонаm= 0;и.

Порушення функції нирок.

= 055;ри вирішенні питання про застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу хворим із гіперкальцo= 0;ємією, обумовленоn= 2; злоякісною пухлиною, на тлі порушення функції нирок слід оцінити ста = 85; хворого і зробити висновок пр = 86; те, чи перева&#= 1078;ає потенційна користь від лікування н = 72;д можливим ризиком.

= 055;риймаючи рішення про лікування пацієнтів з метастазамl= 0; в кістки з метою запобіганнn= 3; симптомам, пов’язаним із зах&= #1074;орюваннями хребта, слі= 076; враховуватl= 0;, що ефект від застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу починає проявлятисn= 3; через 2–3 місяці. Були повід= ;омлення щодо ниркових дисфункцій, пов’язаних із застосуванl= 5;ям бісфосфонаm= 0;ів. Фактори, які збільшують можливість порушення ниркової функції, включають дегідратацo= 0;ю, вже наявне порушення функції нирок, багат= 086;разові цикли лікування &laq= uo;З= оледроновоn= 2; кислотою-Ві = 89;та АС» або іншими бісфосфонаm= 0;ами, а також застосуванl= 5;я нефротоксиm= 5;них засобів або проведення інфузії в коротший термін, ніж було рекомендовk= 2;но. Хоча при введенні «З= оледроновоo= 1; кислоти-Віс = 90;а АС» в дозі 4 мг протягом не менше 15 хв ризик зменш = 91;ється, погіршення функції нирок можливе. Ви= 087;адки погір&#= 1096;ення ниркових функцій, прогресуваl= 5;ня до ниркової недостатноl= 9;ті та виникнення потреби в діалізі спостерігаl= 3;ись у пацієнтів після введення початкової дози або одн= 086;разової дози золедроновl= 6;ї кислоти 4 мг.

Підвище= 085;ня рівня креатиніну = 74; сироватці к = 88;ові спостерігаn= 8;ться також у деяких пацієнтів, які постійн = 86; приймають ліка&= #1088;ський засіб &= #1091; рекомендовk= 2;них дозах для запобіганнn= 3; виникненню симптомів, = 087;ов’язаних із захворюванl= 5;ями хребта, хоча це відбуває = 90;ься досить рідк = 86;. Перед прийомом кожної дози &la= quo;З= оледроновоo= 1; кислоти-Віс = 90;а АС» у пацієнтів необхідно оцінювати рівень креа = 90;иніну в сироватці крові. Після початку лікування пацієнтам і = 79; метастазамl= 0; в кістки та жінкам із ранньою стадією рак = 91; молочної залози в постменопаm= 1;зному періоді під час лікування інгібітораl= 4;и ароматази (AIs) для запобіганнn= 3; втраті маси кісткової т = 82;анини та перелома = 84; кісток при незначних або помірни = 93; порушеннях функції нирок рекомендуюm= 0;ься нижчі дози «З= оледроновоo= 1; кислоти-Віс = 90;а АС» (див= ;. таблицю у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Пацієнтам, у яких спосте = 88;ігаються порушення функції нирок під ча= 089; лікування, прийом лікарськогl= 6; засобу можн = 72; відновлюваm= 0;и лише тоді, коли рівень креатиніну повернетьсn= 3; до початковогl= 6; значення в межах 10 % початкової величини. Пр= 080; поновленні терапії лікарський засіб «Зол = 77;дронова кислота-Віс = 90;а АС» застосовуюm= 0;ь у тій самій дозі, як і до тимчасовогl= 6; припинення.

= Чере&= #1079; можливий вплив бісфосфонаm= 0;ів, у тому числі «З= оледроновоo= 1; кислоти-Віс = 90;а АС», на функцію нирок, у зв’язку з відсутністn= 2; розгорнутиm= 3; даних з клінічної безпеки щод = 86; пацієнтів і = 79; тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (визначаєть = 89;я як креатині = 85; сироватки — ≥ 400 мкмоль/л, або ≥ 4,5 мг/дл, для пацієнтів з гіперк&= #1072;льціємією, що індукована пухлиною; креатинін сироватки — ≥ 265 мкмоль/л, або ≥ 3 мг/дл, для пацієнтів і = 79; метастазамl= 0; в кістки і для жінок з ранньою стадією рак = 91; молочної залози в постменопаm= 1;зному періоді під час лікування інгібітораl= 4;и ароматази (AIs) k= 6;ля запобіганнn= 3; втраті маси кісткової т = 82;анини та перелома = 84; кісток відповідно) = 110; лише обмеженими фармакокінk= 7;тичними даними щодо = 087;ацієнтів з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну < 30 мл/хв), застосуванl= 5;я «З= оледроновоo= 1; кислоти-Віс = 90;а АС» пацієнтам з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю не рекомендуєm= 0;ься.

Порушення функції печінки.

= 042;ідсутні особливі рекомендацo= 0;ї для пацієнт= 10;в з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю, оскільки до = 89;тупні лише обмежені клінічні дані.

Остеонекро&= #1079; щелепи.

= 055;овідомляло&= #1089;я про остеонекроk= 9; щелепи пере = 74;ажно в онкологічнl= 0;х пацієнтів, які одержув = 72;ли схеми лікування, щ= 086; включали бісфосфонаm= 0;и, у тому числі й «З= оледронову кислоту-Віс = 90;а АС».

Б&= #1072;гато з цих пацієнтів отримували також хіміо = 90;ерапію і кортикостеl= 8;оїди. Більшість зафіксованl= 0;х випадків були пов’язані з= 10; стоматологo= 0;чними процедурамl= 0;, такими як видалення зуба. Багато хто з пацієнтів м = 72;в ознаки місцевої інфекції, включаючи остеомієліm= 0;.

П&= #1086;чаток лікування або новий курс лікува = 85;ня слід відкласти, якщо у пацієнтів наявні неза = 75;оєні відкриті ураження м’яких ткан = 80;н у порожнині рота, за винятком медичних на = 76;звичайних ситуацій. До початку лікування бісфосфонаm= 0;ами пацієнтам і = 79; супутніми факторами ризику рекомендуєm= 0;ься провести стоматологo= 0;чний огляд з відп= 086;відним профілактиm= 5;ним стоматологo= 0;чним лікуванням та індивідуалn= 0;ною оцінкою кор = 80;сті й ризику.

= 053;еобхідно враховуватl= 0; такі фактор = 80; ризику для оцінки індивідуалn= 0;них ризиків роз = 74;итку остеонекроk= 9;у щелепи:

- Активність бісфосфонаm= 0;ів (більший ризик при більш активних складових), спосіб введ = 77;ння (більший ризик у разі парентералn= 0;ного введення) та кумулятивнm= 1; дозу.

- Рак, супутні захворюванl= 5;я (наприклад, анемія, коагулопатo= 0;ї, інфекція), паління.

- Супутнє лікування: хіміотерапo= 0;я, застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ангіогенезm= 1;, променева терапія шиї та голови, терапія кортикостеl= 8;оїдами.

- Дентальні захворюванl= 5;я в анамнезі, недостатня гігієна порожнини рота, періодонтиm= 5;ні захворюванl= 5;я, інвазивні дентальні процедури т = 72; неприпасовk= 2;ний зубний прот = 77;з. До початку лікування бісфосфонаm= 0;ами потрібно проводити огляд порожнини рота з відповідноn= 2; стоматологo= 0;чною профілактиl= 2;ою.

= Всіх пацієнтів слід попередити про необхід = 85;ість підтримуваm= 0;и гігієну порожнини р = 86;та, проходити звичайні стоматологo= 0;чні огляди і пов= 110;домляти про появу таких симптомів, я= 082; рухомість зубів, біль чи припухлістn= 0;, незагойні рани, під час лікування бісфосфонаm= 0;ами. Під час терапії цим пацієнтам п = 86; можливості слід уникат = 80; інвазивних стоматологo= 0;чних процедур. Стоматологo= 0;чна операція може погірш = 80;ти стан пацієнтів, у яких під час терапії біс = 92;осфонатами розвинувся остеонекроk= 9; щелепи. Відсутні дані щодо пацієнтів, які потребу= 02;ть стоматологo= 0;чних процедур, що= 073; припустити, знижує ризи = 82; розвитку остеонекроk= 9;у щелепи припинення лікування бісфосфонаm= 0;ами чи ні. Лікар повинен керуватися планом ведення кож = 85;ого пацієнта, що ґрунтуєтьсn= 3; на індивіду = 72;льній оцінці користі/риз = 80;ку. Режим лікування для пацієнтів, у яких виника= 08; остеонекроk= 9; щелепи, має розроблятиl= 9;я в тісній спі= 074;праці між лікарем-кур = 72;тором і лікарем-ст= 086;матологом або хірургом-ст = 86;матологом, що має досві= 076; лікування пацієнтів з остеонекроk= 9;ом щелепи. Слід розгля= ;нути можливість тимчасової відміни золедроновl= 6;ї кислоти до нормалізацo= 0;ї стану та максимальнl= 6;го зменшення факторів ризику.

= Остеоне = 82;роз зовнішньогl= 6; слухового проходу.

Остеонекро&= #1079; зовнішньогl= 6; слухового проходу спостерігаk= 4;ся при прийомі бісфосфонаm= 0;ів, в основному під час тривалої терапії. Фак= 090;ори ризику остеонекроk= 9;у зовнішньогl= 6; слухового проходу включають застосуванl= 5;я стероїдів і хіміотерапo= 0;ю та/або місцеві фак = 90;ори ризику, такі як інфекції або травми. Можливість остеонекроk= 9;у зовнішньогl= 6; слухового проходу слі = 76; розглянути = 91; пацієнтів, які отримують бісфосфонаm= 0;и та скаржать = 89;я на симптоми = 079; боку органі = 74; слуху, в тому числі на хронічні інфекції вуха. Надходили спорадичні повідомленl= 5;я про виникнення остеонекроk= 9;у інших кісто = 82;, включаючи стегнову кістку і кістки таза, у дорослих пацієнтів з онкологічнl= 0;ми захворюванl= 5;ями, які отримув = 72;ли терапію бісфосфонаm= 0;ами.

Кістково-м’= язовий біль.

= 055;ід час постмаркетl= 0;нгових досліджень повідомлялl= 6;ся про сильний, іноді інвалідизуn= 2;чий біль у кістках, суглобах та/або м’яза= 093; у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли бісфосфонаm= 0;и. Проте такі повідомленl= 5;я були поодин = 86;кими. Ця категорі= 03; лікарських засобів вкл= 02;чає і «З= оледронову кислоту-Віс = 90;а АС» (золедронов = 91; кислоту). Час до появи симптомів варіював ві = 76; одного дня д= 086; декількох м= 10;сяців від початку лікування. У більшості п = 72;цієнтів після припинення лікування з = 84;еншувалася вираженістn= 0; симптомів. У цієї катего = 88;ії пацієнтів відзначали рецидив симптомів, якщо лікува = 85;ня відновлюваl= 3;и тим же лікарським = 79;асобом або іншим бісфосфонаm= 0;ом.

Атиповий перелом стегнової кістки.

= 040;типові підвертлюгl= 6;ві і діафізарн= 10; переломи стегнової кістки були зареєстровk= 2;ні під час терапії бісфосфонаm= 0;ами, насамперед = 91; пацієнтів, які отримували = 90;ривале лікування остеопорозm= 1;. Ці поперечн= 10; або короткі косі переломи можливі в бу= 076;ь-якому місці вздов = 78; стегна від трохи нижче малого вертлюга до трохи вище надвиросткo= 0;в. Ці переломи виникають після мінімальноo= 1; травми або без неї. Деякі пацієнти відчувають біль у стегн= 110; або паху, що часто асоціюєтьсn= 3; із рентгенолоk= 5;ічними ознаками стрес-перел = 86;му, за кілька тижнів або місяців до в= 080;никнення повного перелому стегна. Переломи часто двобічні, тому другу стегнову кі = 89;тку потрібно обстежити у пацієнтів, які отримую = 90;ь бісфосфонаm= 0;ну терапію і як= 110; перенесли перелом стегнової кістки. Тако= 078; повідомлялl= 6;ся про погане загоєння таких переломів. Н= 072; підставі індивідуалn= 0;ної оцінки ризи = 82;у і користі слід вирішити питання про припинення бісфосфонаm= 0;ної терапії для пацієнтів з підозрою на атипові переломи стегна.

= 055;ід час лікування бісфосфонаm= 0;ами пацієнтам потрібно по = 74;ідомити лікаря про будь-який біль у тазу, стегні або паху, а кожного пацієнта з такими симп = 90;омами потрібно обстежити н = 72; наявність неповного перелому стегнової кістки.

Гіпокальці&= #1108;мія.

= 055;овідомляло&= #1089;я про гіпокальціn= 8;мію у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли з= оледронову кислоту. Зафіксованl= 6; випадки серцевих аритмій та н= 077;врологічні реакції (включаючи епілептичнo= 0; напади, гіпо&= #1089;тезію, заціпеніннn= 3; та тетанію), вторинні до тяжкої гіпокальціn= 8;мії. Повідомлялl= 6;ся про випадки тяжких гіпокальціn= 8;мій, що потребую = 90;ь госпіталізk= 2;ції. У деяких випадках гіпокальціn= 8;мія може загрож = 91;вати життю. Слід проявляти обережністn= 0; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і золедроновl= 6;ї кислоти з лі= 082;арськими засобами, як= 110; можуть викликати гіпокальціn= 8;мію, оскільки вони можуть = 074;иявляти синергічниl= 1; ефект, що веде до тяжк= 086;ї гіпокальціn= 8;мії (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодії»). Перед початком терапії нео = 73;хідно перевірити рівень кальцію в сироватці крові і провести його корекцію пр = 80; необхідносm= 0;і. Лікування таких пацієнтів п = 86;винно бути адекватно доповнено препаратамl= 0; кальцію і вітаміном D.

Важлива інформація про допоміжні речовини.=

Натрій.

&la= quo;Золедронов&= #1072; кислота-Віс = 90;а АС» містить 24 мг/дозу натрію. Слід бути обереж = 85;им при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу паці= 08;нтам, які дотримуютьl= 9;я контрольовk= 2;ної натрієвої дієти.

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

= 051;ікарський засіб протипоказk= 2;ний у період вагітності = 10; годування груддю.

Період вагітності.

= 053;емає достатніх даних про застосуванl= 5;я золедроновl= 6;ї кислоти вагітним жінкам. Досл= 110;дження репродукціo= 1; у тварин показали ре = 87;родуктивну токсичністn= 0;. Потенційниl= 1; ризик для людини невідомий.=

Період годування груддю.

= 053;евідомо, чи потрапля= 08; золедроновk= 2; кислота у грудне молоко.

Фертильніс&= #1090;ь.

= 047;оледронову кислоту застосовувk= 2;ли щурам для вивчення мо = 78;ливого несприятлиk= 4;ого впливу на фертильнісm= 0;ь. Результати досліджень не дозволил = 80; визначити вплив золедроновl= 6;ї кислоти на фертильнісm= 0;ь у людини.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

= 055;обічні реакції лі = 82;арського засобу, такі як зап= 072;морочення та сонливість, можуть впли = 74;ати на здатніст= 00; керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0;, тому необхідна обережністn= 0; під час керування а = 74;тотранспор&#= 1090;ом або роботи з= 110; складними м = 77;ханізмами в період зас= 090;осування «З= оледроновоo= 1; кислоти-Віс = 90;а АС».

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

= 051;ікарський засіб повинні вводитl= 0; тільки лікарі, які мають досві = 76; внутрішньоk= 4;енного введення бісфосфонаm= 0;ів.

= 055;еред введенням 5 мл концентратm= 1; «З= оледроновоo= 1; кислоти-Віс = 90;а АС», що містить 4 мг золедроновl= 6;ї кислоти, розводять у 100 мл 0,9 % розчину натрію хлориду або 5 % розчину гл&#= 1102;кози. Готовий розчин «Зол = 77;дронової кислоти-Віс = 90;а АС» для інфузій вводять у вигляді одноразовоo= 1; внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом що = 85;айменше 15 хв.

= 050;онцентрат «З= оледроновоo= 1; кислоти-Віс = 90;а АС» не можна змішувати з розчинами для інфузій, що містять кальцій або інші двовалентнo= 0; катіони, такими як лактатний розчин Рінг = 77;ра, і необхідно вводити у вигляді одноразовоo= 1; внутрішньоk= 4;енної інфузії з використанl= 5;ям окремої інфузійної системи.

Профілакти&= #1082;а симптомів, пов’язаних = 79; ураженням кісткової тканини, у пацієнтів з= 10;і злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями на пізніх ст= 072;діях.

Дорослі, в тому числі пацієнти літнього ві = 82;у.

= 056;екомендова&= #1085;а доза золедроновl= 6;ї кислоти становить 4 мг у вигляді інфузії кожні 3‑4 тиж= 085;і. Пацієнтам також необхідне щоденне призначеннn= 3; препаратів кальцію перорально = 91; дозі 500 мг і 400 МО вітаміну D на добу. При вир&#= 1110;шенні питання щод = 86; лікування пацієнтів з метастатичl= 5;им ураженням кісток для п= 088;офілактики симптомів, пов’язаних = 79; ураженням кісткової тканини, слі= 076; враховуватl= 0;, що початок ефекту від лікування настає чере = 79; 2–3 місяці.

Лікування гіперкальцo= 0;ємії, обумовленоo= 1; злоякісною пухлиною.=

Дорослі, в тому числі пацієнти літнього ві = 82;у.

При застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу у зв’= 103;зку з гіперкальцo= 0;ємією (вміст кальц= 110;ю в сироватці крові із коригуваннn= 3;м на альбумін ≥ 12,0 мг/дл, або 3,0 ммоль/л) рекомендовk= 2;не одноразове введення 4 мг золедроновl= 6;ї кислоти.

Порушення функції нирок.

Гіперкальц&= #1110;ємія, обумовлена злоякісною = 87;ухлиною.=

= 051;ікування гіперкальцo= 0;ємії, обумовленоo= 1; злоякісною пухлиною, у пацієнтів з тяжкими пор = 91;шеннями функції нирок можливе після ретел= 00;ної оцінки ризику застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу й очікуваної користі. Клі= 085;ічний досвід застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу пацієнтам і = 79; рівнем креатиніну = 74; сироватці крові > 400 мкмоль/л, або &= gt; 4,5 мг/дл, відсутній. Пацієнтам і = 79; гіперкальцo= 0;ємією, обумовленоn= 2; злоякісною пухлиною, з рівнем креатиніну = 74; сироватці крові < 400 мкмоль/л, або &= lt; 4,5 мг/дл, корекція дози не потрібна. Пр= офілактика симптомів, пов’язаних = 79; ураженням кісткової тканини, у пацієнтів з= 10; злоякіснимl= 0; новоутворе&#= 1085;нями на пізніх стадіях.

= 053;а початку лікування пацієнтів і = 79; множинною мієломою аб = 86; метастатичl= 5;им ураженням кісток внаслідок солідної пухлини слі = 76; визначити рівень креа = 90;иніну в сироватці крові і кліренс кре = 72;тиніну. Кліренс креатиніну розраховуєm= 0;ься за формулою Кокрофта-Го = 83;таі. Золедрl= 6;нову кислоту-Віс = 90;а АС не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок до початку терапії (кліренс креатиніну < 30 мл/хв). Клін&#= 1110;чні дослід&= #1078;ення щодо застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу пацієнтам і = 79; рівнем креатиніну = 74; сироватці крові > 265 мкмоль/л, або ≥ 3 мг/дл, не проводилисn= 3;.

= 055;ацієнтам із метастатичl= 5;им ураженням к= 10;сток при порушенні функції нирок легкого або = 087;омірного ступеня тяжкості до початку тер = 72;пії (кліренс креатиніну 30–60 мл/хв) рекомендуюm= 0;ься такі дози лікарськогl= 6; засобу:

Початковий рівень кліренсу креатиніну (мл/хв)

Реко= ;мендована доза лікарськог= 086; засобу*

>60

4 = мг золедронов= 086;ї кислоти

50–60

3,= 5 мг золедронов= 086;ї кислоти*

40–49

3,= 3 мг золедронов= 086;ї кислоти*

30–39

3 = мг золедронов= 086;ї кислоти*

*Дози розрахованo= 0; з допущення = 84; заданої AUC =3D 0,66 мk= 5;•год/л (кліренс креатиніну 75 мл/хв). Для па&#= 1094;ієнтів із порушеннямl= 0; функції нирок перед = 73;ачається зменшення дози до рівн= 103;, при якому досягаєтьсn= 3; така ж AUC, як і в пацієнтів і = 79; кліренсом креатиніну 75 мл/хв.

= 055;ісля початку терапії рівень креатиніну = 74; сироватці крові слід вимірювати перед введе = 85;ням кожної дози &la= quo;З= оледроновоo= 1; кислоти-Віс = 90;а АС». У разі порушення функції нир = 86;к лікування слід відмінити.=

= 059; процесі клінічних досліджень порушення функції нирок було визначене таким чином:

= 211; для пацієнтів і = 79; нормальним початковим = 88;івнем креатиніну = 74; сироватці крові (< 1,4 мг/ = 76;л, або < 124 мкмоль/л) — підвищення на 0,5 мг/дл, або 44 мкмоль/л;

= 211; для пацієнтів з= 10; зміненим початковим рівнем креатиніну = 74; сироватці крові (> 1,4 мг/дл, або > 124 мкмоль/л) — підвищення на 1 мг/дл, або 88 мкмоль/л.

= 055;ід час клінічних досліджень терапію «Золедрl= 6;новою кислотою-Ві = 89;та АС» відновлюваl= 3;и після повер = 85;ення рівня креатиніну до початковогl= 6; рівня в межа= 093; 10 % початкової величини. Терапію «Золедрl= 6;новою кислотою-Ві = 89;та АС» слід відновлюваm= 0;и у тій же дозі, що й до перер&#= 1080;вання лікування.=

Педіатричн&= #1110; популяції.=

= 041;езпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я золедроновl= 6;ї кислоти у дітей віком від 1 року до 17 років не з’ясована. Немає рекомендацo= 0;й щодо способ = 91; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дітя = 84;.

Інструкції щодо приготуванl= 5;я доз «Золе&= #1076;ронової кислоти-Віс = 90;а АС».

= 044;ля внутрішньоk= 4;енного введення.=

5 мл концентратm= 1; «Золе&= #1076;ронової кислоти-Віс = 90;а АС», що містить 4 мг золедроновl= 6;ї кислоти, слі= 076; розвести у 100 мл стерильногl= 6; 0,9 % розчину натрію хлориду або 5 % глюкози для внутрішньоk= 4;енної інфузії.

= 055;ацієнтам із порушеннямl= 0; функції нирок легко = 75;о або середнього ступеня тяжкості ре = 82;омендовані знижені доз = 80; лікарськогl= 6; засобу «Золе&= #1076;ронова кислота-Віс = 90;а АС». Ін= 089;трукція що&#= 1076;о приготуванl= 5;я знижених до = 79; «Золе&= #1076;ронової кислоти-Віс = 90;а АС».

= 053;абрати відповідниl= 1; об’єм концентратm= 1;, як вказано нижче:

= 211; 4,4 мл відповідає 3,5 мг;

= 211; 4,1 мл відповідає 3,3 мг;

= 211; 3,8 мл відповідає 3 мг.

= Необ&= #1093;ідну кількість рідкого концентратm= 1; слід розвести у 100 мл стерильногl= 6; 0,9 % розчину натрію хлориду або 5 % глюкози для внутріш = 85;ьовенної інфузії.

= Пере&= #1076; введенням «Золе&= #1076;ронової кислоти-Віс = 90;а АС» і після цього потрібно забезпечитl= 0; достатню гідратацію пацієнта.

Діти.

= 041;езпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я золедроновl= 6;ї кислоти дітям не встановленk= 2;.

Передозува&= #1085;ня.

Симптоми. Клінічний досвід терапії гострого передозуваl= 5;ня золедроновl= 6;ї кислоти обмежений. Повідомлялl= 6;ся про помилкове застосуванl= 5;я золедроновl= 6;ї кислоти у до= 079;і до 48 мг.

Лікування.= Пацієнти, яким застосувалl= 0; дозу лікарськог&= #1086; засобу, що перевищує рекомендовk= 2;ну, повинні зна = 93;одитися під постійним медичним наглядом, ос= 082;ільки може виникнути порушення функції нирок (у т. ч. ниркова недостатніl= 9;ть), зміна електролітl= 5;ого складу сироватки (у т. ч. концентрацo= 0;й кальцію, фосфатів і магнію). При виникненні гіпокальціn= 8;мії рекомендуєm= 0;ься проведення = 10;нфузії кальцію глюконату з = 72; клінічними = 87;оказниками. Лікування симптоматиm= 5;не.

Побічні реа= кції.

= 055;ротягом трьох днів після застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу «Золе&= #1076;ронова кислота-Віс = 90;а АС» зазвичай повідомлялl= 6;ся про гострофазнo= 0; реакції, симптоми яких включали біль у кістк= 072;х, гарячку, слабкість, артралгію, міалгію, озноб та артрити з набряками суглобів. Ці симптоми зазвичай зникають протягом декількох днів.

= 059; разі застосуванl= 5;я «Золе&= #1076;ронової кислоти-Віс = 90;а АС» виявлено такі значущ= 10; побічні реакції: пор= 091;шення ниркової функції, некроз щелепи, гост= 088;офазні реакції, гіпокальціn= 8;мія, порушення зору, фібриляція передсердь, анафілаксіn= 3;, інтерстиціk= 2;льна хвороба легенів. Інформація про частоту небажаних реакцій при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу у доз= 110; 4 мг ґрунтуєтьсn= 3; головним чином на даних, отриманих при проведе = 85;ні тривалої терапії. Небажані реакції, пов= 217;язані із застосуванl= 5;ям «Золе&= #1076;ронової кислоти-Віс = 90;а АС», подібні до тих, про які повідомлялl= 6;ся при застосуванl= 5;і інших бісфосфонаm= 0;ів, і можуть розвиватисn= 3; приблизно в однієї третини всі = 93; пацієнтів.=

Інформація про нижчевказаl= 5;і побічні реа = 82;ції була зібран = 72; під час клін= 110;чних досліджень, переважно після трива = 83;ого лікування золедроновl= 6;ю кислотою.=

= 055;обічні реакції класифіковk= 2;ні за частотою їх виникнення: дуже часто (≥&n= bsp;1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, <= ; 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000= ), дуже рідко (< = ;1/10000), частота невідома (не можна оцінити, вих= 086;дячи з наявних даних).

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: часто — анемія; нечасто — тромбоцитоl= 7;енія, лейкопенія; рідко — панцитопенo= 0;я.

З боку нервової системи: часто — головний біль; нечаст= 086; — парестезі= 03;, запаморочеl= 5;ня, смакові розлади, гіп= 077;стезія, гіперестезo= 0;я, тремор, сонливість; дуже рідко — епілептичнo= 0; напади, заці&= #1087;еніння та тетанія (вторинний д= 086; гіпокальціn= 8;мії).

З боку психіки: нечаст = 86; — занепокоєнo= 0;сть, розлади сну; рідко — сплутаністn= 0; свідомості. = З боку органів зор = 91;: часто — кон’юнктивo= 0;т; нечасто — помутніння зору, склери= 090; та запаленн= 03; очниці; рідк= 086; — увеїт; дуже рідко — епісклерит.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: часто — нудота, блювання, анорексія; нечасто — діарея, запор, абдомінальl= 5;ий біль, диспепсія, стоматит, сухість у роті.

З боку дихальної системи: нечаст = 86; — диспное, кашель, бронхоконсm= 0;рикція; рідко — інтерстиціk= 2;льна хвороба лег = 77;нів.

З боку шкіри та підшкірних тканин: нечаст = 86; — свербіж, висипання (включаючи е= 088;итематозні та макулярн= 10; висипи), підвищена пітливість.

З боку скелетно-м’= 03;зової системи, сполучної тканини: часто — біль у кістках, міалгія, артралгія, г= 077;нералізова&= #1085;ий біль; нечаст= 086; — м’язові су= 076;оми, остеонекроk= 9; щелепи; дуже рідко — осте= 086;некроз зовнішньогl= 6; слухового проходу (нес= 087;риятливі реакції, типові для бісфосфонаm= 0;ів) та інших кісток, включаючи стегнову кістку і кістки таза.

З боку серцево-суд = 80;нної системи: нечаст = 86; — артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, артеріальнk= 2; гіпотензія, фібриляція передсердь, артеріальнk= 2; гіпотензія, що спричиню= 08; синкопе та циркуляторl= 5;ий колапс; рідк= 086; — брадикард= 10;я, серцева аритмія (вторинна до гіпокальціn= 8;мії).

З боку нирок та сечостатевl= 6;ї системи: часто — ниркові порушення; нечасто — гостра ниркова недостатніl= 9;ть, гематурія, протеїнуріn= 3;; рідко — набутий синдром Фанконі.

З боку імунної системи: нечаст = 86; — реакції гіперчутлиk= 4;ості; рідко — ангіоневроm= 0;ичний набряк.

Загальl= 5;і порушення і реакції у місці введе = 85;ня: нечасто — гарячка, грипоподібl= 5;ий стан (включа= 102;чи стомленістn= 0;, озноб, нездужання = 10; припливи); рі&#= 1076;ко — реакції у місці ін’єкції (включаючи біль, подразненнn= 3;, припухліст&= #1100;, затвердіннn= 3;), астенія, периферичнl= 0;й набряк, біль у грудях, збільшення маси тіла, анафілактиm= 5;ні реакції/шок, кропив’янкk= 2;; рідко — артрит та набряки суглобів як симптоми го = 89;трофазової реакції.

Лабораm= 0;орні показників: дуже часто — гіпофосфатk= 7;мія; часто — підвищення рівня креатиніну = 10; сечовини в к= 088;ові, гіпокальціn= 8;мія; нечасто — гіпомагнієl= 4;ія, гіпокаліємo= 0;я; рідко — гіперкалієl= 4;ія, гіпернатріn= 8;мія.

Порушення функції нирок.

= 055;ри застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу зафікс = 86;вано порушення функції нирок. За даними з безпеки, отриманими = 91; процесі реєстраційl= 5;их досліджень &laq= uo;Золе&= #1076;ронової кислоти-Віс = 90;а АС» щодо попередженl= 5;я небажаних явищ, пов’яз= 072;них з ураженням кісткової тканини, у пацієнтів і = 79; поширеними злоякіснимl= 0; захворюванl= 5;ями, частота порушень функції нирок, які вважалися пов’язанимl= 0; із «= 047;оледроново&= #1102; кислотою-Ві = 89;та АС», була такою: множинна мієлома — 3,2 %, рак простат = 80; — 3,1 %, рак молочної залози — 4,3 %, рак легень т= 072; інші солідн= 10; пухлини — 3,2 %. Фактори, що підвищують ризик порушення функції нирок, включ= 072;ють дегідратацo= 0;ю, попереднє порушення ф = 91;нкції нирок, багаторазоk= 4;і курси лікування «Золе&= #1076;роновою кислотою-Ві = 89;та АС» або іншими бісфосфонаm= 0;ами, а також одно= 095;асне застосуванl= 5;я інших нефротоксиm= 5;них засобів або скорочення рекомендовk= 2;ного часу інфузі= 11;. Повідомлялl= 6;ся про випадки порушення функції нир = 86;к, прогресуваl= 5;ня ниркової недостатноl= 9;ті і виникненн= 03; необхідносm= 0;і проведення гемодіалізm= 1; при першому або одноразовоl= 4;у застосуванl= 5;і золедроновl= 6;ї кислоти у дозі 4 мг.

Остеонекро&= #1079; щелепи.

= 055;ро випадки остеонекроk= 9;у (в основному щелепи) повідомлялl= 6;ся переважно у пацієнтів з онкологічнl= 0;ми захворюванl= 5;ями, які отримув = 72;ли «Золе&= #1076;ронову кислоту-Віс = 90;а АС». Багато хто k= 9; цих пацієнтів мав прояви м= 110;сцевої інфекції, включаючи остеомієліm= 0;. Більшість випадків були пов’язані з= 10; стоматологo= 0;чними процедурамl= 0;, такими як видалення з = 91;ба. Остеонекроk= 9; щелепи має багато вста = 85;овлених факторів ризику, зокрема діагностовk= 2;ний рак, супутня терапія (наприклад, хіміотерапo= 0;я, променева терапія, кортикостеl= 8;оїди) та супутні захворюванl= 5;я (наприклад, анемія, коаг= 091;лопатія, інфекції, захворюванl= 5;я ротової порожнини). Хоча причинно-на = 89;лідкового зв’язку не доведено, ци= 084; пацієнтам рекомендовk= 2;но уникати інвазивних стоматологo= 0;чних процедур. Фі= бриляція пе= ;редсердь.

= 059; процесі ран = 76;омізованог&#= 1086; подвійно сліпого контрольовk= 2;ного клінічного дослідженнn= 3;, в якому оцін= 102;валася ефективнісm= 0;ь і безпека застосуванl= 5;я золедроновl= 6;ї кислоти пацієнткам = 10;з постменопаm= 1;зним остеопорозl= 6;м, загальна частота розвитку фібриляції передсердь становила 2,5 % у групі пацієнток, які отримували золедроновm= 1; кислоту в дозі 5 мг, і 1,9 % — у групі плацебо. При= 095;ина підвищення частоти розвитку фі = 73;риляції передсердь невідома.=

Гострофазо&= #1074;і реакції.

Ці небажані реакції включають гарячку, міа= 083;гію, головний біль, біль у кінцівках, нудоту, блювання, діарею та артралгію, а також артри = 90; з асоційованl= 0;м опуханням с = 91;глобів, які можуть проявитися протягом пе = 88;ших 3 днів після інфузії «Золедрl= 6;нової кислоти-Віс = 90;а АС». Зазначену реакцію називають грипоподібl= 5;им синдромом, або синдромом п= 10;сля отримання лікарськогl= 6; засобу.

Атипові переломи стегнової кістки.

= 055;ротягом періоду постреєстрk= 2;ційного застосуванl= 5;я рідко повідомлялl= 6;ся про такі реа= 082;ції, як гострі підвертлюгl= 6;ві та діафізар = 85;і переломи стегнової кістки (небажана реакція на бісфосфонаm= 0;и).

Побічні реакції, зумовлені гіпокальціn= 8;мією.

= 043;іпокальціє&= #1084;ія є важливим ідентифікоk= 4;аним ризиком при застосуванl= 5;і «Золе&= #1076;ронової кислоти-Віс = 90;а АС» за зареєстровk= 2;ними показаннямl= 0;. Дані клініч = 85;их та постмаркетl= 0;нгових досліджень свідчать пр = 86; зв’язок між терапією «Золе&= #1076;роновою кислотою-Ві = 89;та АС», повідомленl= 5;ями про гіпокальціn= 8;мію та розвитко = 84; вторинних серцевих аритмій. Крі= 084; того, є дані про зв’язок між гіпокальціn= 8;мією і вторинним = 80; неврологічl= 5;ими реакціями, включаючи епілептичнo= 0; напади, гіпестезію, заціпеніннn= 3; та тетанію.

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

= 055;овідомленн&= #1103; про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжуваm= 0;и моніторинг співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» для відповідноk= 5;о лікарськогl= 6; засобу. Медичним працівникаl= 4; необхідно п = 86;відомляти про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції через державну систему фармаконагl= 3;яду.

Термін придатностo= 0;. 3 роки= ;.

Після розведення: = 079; мікробіолоk= 5;ічної точки зору, п&#= 1088;епарат слід використатl= 0; негайно. Якщ= 086; препарат не був використанl= 0;й одразу, зберігати при темпера = 90;урі 2–8 ºC протягом = 24 годин після відкриття.=

Охолодж= 077;ний розчин повинен бут = 80; доведений д = 86; кімнатної температурl= 0; перед введенням.=

Умови зберігання.

= 053;е потребує особливих умов зберігання. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Несумісніс&= #1090;ь.

= 050;онцентрат ліка&= #1088;ського засобу «Золе&= #1076;ронова кислота-Віс = 90;а АС» підлягає розведенню = 91; стерильномm= 1; 0,9 % розчині натрію хлориду або 5 % розчині глюкози. Кон= 094;ентрат ліка&= #1088;ського засобу не можн= 072; змішувати з розчинами для інфузій, що містять кальцій або інші двовал = 77;нтні катіони, такими як лактатний розчин Рінг = 77;ра, і необхідно вводити у вигляді одн = 86;разової інфузії з використанl= 5;ям окремої сис = 90;еми для інфузій. Дослідженнn= 3; зі скляними флаконами, а також кількома типами інфу = 79;ійних пакетів та інфузійних систем, виготовленl= 0;х із полівінілхl= 3;ориду, поліетиленm= 1; та поліпроп= 10;лену (попередньо заповнених 0,9 % розчином натрію хлориду або 5 % розчином глюкози), показали відсутністn= 0; несумісносm= 0;і з вищезазна = 95;еними пакувальниl= 4;и матеріаламl= 0;.

Упаковка.

= 055;о 5 мл у флаконі, по 1 флакону в картонній коробці.=

Категорія відпуску. За рецептом.=

Виробник.

= 057;інтон Хіспанія, С.Л.<= o:p>

Мі&= #1089;цезнаходже= ;ння виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

= 042;ул. К/Кастелло, n^=
086;1, Сант Боі де Ллобрегат, Барселона, 08830, Іспанія.

Початковий рівень кліренсу креатиніну (мл/хв)	Реко= ;мендована доза лікарськог= 086; засобу*
>60	4 = мг золедронов= 086;ї кислоти
50–60	3,= 5 мг золедронов= 086;ї кислоти*
40–49	3,= 3 мг золедронов= 086;ї кислоти*
30–39	3 = мг золедронов= 086;ї кислоти*