MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DC90A7.B948DAD0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01DC90A7.B948DAD0 Content-Location: file:///C:/68118AE1/UA10790101_AA5A.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

ІНСТРУКЦІЯ<= /b>

для медичного застосування лікарського засобу

 <= /p>

ЦИТЕРАЛ®

(CITERAL®)=

Ск= лад:=

діюча речов= ина: ципрофлокс= ацин;

1 таблетка містить 250 мг ципрофлоксацину (у фо= рмі ципрофлоксацину гідрохлориду моногідрату 291,50 мг)

або

1 таблетка містить 500 мг ципрофлоксацину (у фо= рмі ципрофлоксацину гідрохлориду моногідрату 583 мг);

допоміжні речовини: желатин, крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний безводний, кросповідон, ма= гнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна; оболонка: гіпромелоза, макрогол 4000, титану діоксид (Е 171).

 

Лікарська форма. Таблетк= и, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:=

таблетки= по 250 мг: довгасті двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки від білого до злегка жовтува= того кольору;

таблетки= по 500 мг: довгасті двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки від білого до злегка жовтува= того кольору з рискою з одного боку.

&nb= sp;

Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. Фторхінолони. Код АТX J= 01M A02.

 

Фармакологі= чні властивості=

Фармакодинаміка.

Механізм ді= ї

Бактерицидна дія ципрофлоксацину як фторхінолонового антибактеріального засобу зумовлена здатністю пригнічувати топоізомерази ІІ типу (ДНК-гіразу та топоізомеразу IV), які є необхідними у багатьох процесах життєвого циклу ДНК, таких як реплікація, транскрипція, репарація і рекомбінація. Ефективність головним чином залежить від співвідношення між максимальною концентрацією в сироватці крові (Cmax) та мінімальною інгібіторною концентрацією (МІ= К) ципрофлоксацину для бактеріального патогену і від значення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) та МІК.

Механізм резистентності

Резистентність до ципро= флоксацину іn vitro зазвичай пов’язана з мутаціями сайту-мішені, які виникають у бактеріальних топоізомеразах і ДНК-гіразі шляхом багатоступенев= их мутацій. Ступінь перехресної резистентності між ципрофлоксацином та іншими фторхінолонами як наслідок буває різною. Одинарні мутації можуть призвести, ймовірно, до зниження чутливості, а не до клінічної резистентності. Однак множинні мутації зазвичай спричиняють клінічну резистентність до кількох або всіх представників класу фторхінолонів.

Такі механізми резистен= тності як непроникність та/або ефлюксний насос можуть спричиняти різний вплив на чутливість до фторхінолонів, що залежить від фізіохімічних властивостей різ= них представників вказаного класу та спорідненості транспортних систем для кожн= ої діючої речовини. Всі механізми резистентності in vitro загалом спостерігают= ься у клінічних ізолятах.

Механізми резистентност= і, які інактивують інші антибіотики, такі як зниження проникності зовнішньої стінки бактерії (притаманно для Pseudomonas aeruginosa) та активне виведення препарату з клітини (ефлюкс), можуть вплинути на чутливість до ципрофлоксацину. Повідомляли про розвиток плазмідопосередкованої резистентності, кодованої qnr-геном антибіотикорезистентності.

Спектр антибактеріальної активності.

Контрольні точки відділ= яють чутливі штами від штамів із середньою чутливістю, а останні - від резистент= них штамів.

Рекомендації= EUCAST<= /span>

Мікроорганізми

Чутливі

Резистентні

Enterobacteria

 £ 0,5мг/л

><= /span> 1 мг/л

Pseudomonas spp.

£ 0,5 <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";background:white;mso-ansi-langu= age: UK;mso-fareast-language:DE'>мг/л

><= /span> 1 мг/л

Acinetobacter spp.

£ 1 мг/л

><= /span> 1 мг/л

Staphylococcus spp.1

£ 1 мг/л

><= /span> 1 мг/л

Haemoph= ilus influenzae=

£ 0,5 мг/л

><= /span> 0,5мг/л

Moraxel= la catarrhalis

£ 0,5 мг/л

><= /span> 0,5 мг/л

Neisseria gonorrhoeae

£ 0,03 = мг/л

><= /span> 0,06 = мг/л

Neisseria meningitidis

£ 0,03 = мг/л

><= /span> 0,06 мг/л

Не пов’язані з видами контрольні точки*<= /span>

£ 0,5 мг/л

><= /span> 1 мг/л

1Staphylococcus spp. – контрольні т= очки для ципрофлоксацину мають відношення до терапії із застосуванням високих до= з.

*Не пов’язані з видами контрольні точки були визначені головним чином на основі даних співвідношення фармакокін= етичних та фармакодинамічних даних і не залежать від МІК для окремих видів. Вони використовуються тільки для видів,= які не мають власних контрольних точок, а не для тих видів, у яких проведення т= есту на чутливість не рекомендується.

 

Поширеність набутої резистентності виділених видів може варіюватися залежно від місцевості та ч= асу, тому необхідна локальна інформація про резистентність, особливо при лікуван= ні тяжких інфекцій. У разі необхідності слід звернутися за консультацією до спеціалістів, коли місцева поширеність резистентності набула такого рівня, = що користь від застосування лікарського засобу, принаймні щодо деяких видів інфекцій, є сумнівною.

До ципрофлоксацину зага= лом чутливі in vitro такі роди та в= иди бактерій (для виду Streptoco= ccus див. розділ «Особливості застосування»):

Чутливі (зазвичай) ви= ди мікрооганізмів=

Грампозити= вні аеробні мікроорганізми

Bacillu= s anthracis (1)

Грамнегати= вні аеробні мікроорганізми

Aeromon= as spp.

Brucella <= /span>spp.

Citrobacter koseri

Francisella tularensis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae*

Legionella= spp= .

Moraxella catarrhalis*

Neisseria meningitidis

Pasteurell= a spp= .

Salmonella= spp.*

Shigella <= /span>spp= .*

Vibrio spp.

Yersinia pestis

Анаеробні = мікроорганізми=

Mobiluncus=

Інші мікроорганізми

Chlamyd= ia trachomatis <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";background:white;mso-fareast-language:DE'>($)

Chlamyd= ia pneumoniae <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";background:white;mso-fareast-language:DE'>($)

Mycopla= sma hominis ($)

Mycopla= sma pneumoniae ($)<= /u>

Види, для яких можлив= ий розвиток набутої резистентності

Аеробні грампозитивні мікроорганізми

Enteroc= occus faecalis ($)<= /u>

Staphylococcus spp.* (2)

Аеробні грамнегативні мікроорганізми

Acineto= bacter baumannii+

Burkhol= deria cepacia+*

Campylo= bacter spp.+*

Citroba= cter freundii*

Enterob= acter aerogenes

Enterob= acter cloacae*

Escheri= chia coli*

Klebsie= lla oxytoca

Klebsiella pneumoniae*

Morganella morganii*

Neisseria gonorrhoeae*

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris*

Provide= ncia spp.

Pseudom= onas aeruginosa*

Pseudom= onas fluorescens

Serratia marcescens*=

Анаеробні = мікроорганізми=

Peptost= reptococcus spp.

Propion= ibacterium acnes

Мікроорганізми, почат= ково резистентні до ципрофлоксацину

Аеробні гр= ампозитивні мікроорганізми

Actinom= yces

Enteroccus faecium

Listeria monocytogenes

Аеробні грамнегативні мікроорганізми

Stenotr= ophomonas maltophilia=

Анаеробні = мікроорганізми=

За винятком зазначених вище

Інші мікроорганізми

Mycopla= sma genitalium

Ureapla= sma urealitycum

*Клінічна ефективність продемонстрована для чутливих ізолятів за затвердженими клінічними показаннями.

+Показник резистентноcті ≥ 50 % в одній або більше країн Європейського Союзу.

($) Природна середня чутливість при відсутності набутого м= еханізму резистентності.

(1) Були проведені дослідження на експериментальних тварин= ах з інфікуванням їх повітряно-крапельним шляхом спорами Bacillus anthracis. Ці дослідження доводять, що прийом антибіотиків одразу після контакту з патогеном допомагає уникнути захворювання, якщо вдається досягти зменшення кількості спор нижче інфікуючої дози. Рекомендації щодо застосування ципрофлоксацину базуються переважно на даних чутливості in vitro у тварин разом з обмеженими даними, отриманими в людей. Лікування тривалістю 2 місяці пероральною формою ципрофлоксацину в дозі 500 мг 2 рази вважається ефективним для попередження інфікування сибірською виразкою у дорослих. Лікар повинен звернутися до національних та/або міжнародних протоколів лікування сибірськ= ої виразки.

(2) Метицилін-резистентний S. aureus дуже часто є одночасно резистентним і до фторхінолонів. Показник резистентності до метициліну серед усіх видів стафілококу становить приблиз= но 20–50 % і є зазвичай високим у госпітальних ізолятів.

 

Фармакокінетика.

Абсорбція <= /u>

Після перорального застосування таблеток ципрофлоксацину в дозі 250 мг та 500 мг ципрофлоксацин швидко та добре всмоктується, переважно з верхнього відділу тонкого кишечнику.

Максимальна концентрація у сироватці крові досягається через 1-2 години.

Одноразові дози 100–750 мг призводили до дозозалежних Cmax між 0,56 мг/л та 3,7 мг/л. Сироваткові концентрації зрост= ають пропорційно збільшенню дози до 1000 мг.

Абсолютна біодоступність препарату становить 70= -80 %. Пероральна доза ципрофлоксацину 500 мг кожні 12 годин характеризувалася загальною площею під кривою концентрація/час (AUC), еквівалентною такій піс= ля внутрішньовенної інфузії 400 мг ципрофлоксацину, яку здійснювали упродовж 60 хвилин кожні 12 годин.

Розподіл

Відсоток зв'язування ципрофлоксацину з білками плазми крові незначний (20-30 %). Ципрофлоксацин знаходиться у плазмі крові переважно в неіонізованій формі і має значний об’єм розподілу у стані стійк= ої рівноваги, який становить 2–3 л/кг маси тіла. Ципрофлоксацин досягає високих концентрацій у різних тканинах, наприклад у легенях (епітеліальна рідина, альвеолярні макрофаги, зразки біопсії), синусах, запалених пошкоджених ткан= инах та у тканинах сечовидільного тракту, статевих органах (сеча, простата, ендометрій), де загальна концентрація перевищує таку у плазмі крові.

Метаболізм<= /u>

Було зафіксовано невисоку концентрацію таких чотирьох метаболітів: діетилципрофлоксацину (M= 1), сульфоципрофлоксацину (М2), оксоципрофлоксацину (М3) = та формілципрофлоксацину (M4). Метаболі= ти демонструють in vitro антимікро= бну активність, але меншою мірою, ніж початкова сполука.

Відомо, що ципрофлоксацин є помірним інгібітором ізоферментів CYP 450 1A2.

Виведення

Ципрофлоксацин виділяється здебільшого у незміненому вигляді як нирками, так і через кишечник. Період напіввиведення= з плазми крові осіб із нормальною функцією нирок – приблизно 4–7 годин.<= /o:p>

 

В= иведення ципрофлоксацину (% дози)

п= ри пероральному прийомі

Назва

Ш= ляхи виведення

Із сечею=

З фекаліями

Ципрофлоксацин

44,<= span lang=3DEN-GB style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",seri= f; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-GB;mso-far= east-language: DE'>7

25,0

Метаболіти (M1–M4)

11,<= span lang=3DEN-GB style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",seri= f; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-GB;mso-far= east-language: DE'>3

7,<= span lang=3DEN-GB style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",seri= f; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-GB;mso-far= east-language: DE'>5

&nb= sp;

Нирковий кліренс становить 180–300 мл/кг/г= од, а загальний кліренс – 480–= 600 мл/кг/г= од. Ципрофлоксацин підлягає клубочковій фільтрації та канальцевій секреції. При серйозному порушенні функції нирок період напіввиведення ципрофлоксацину становить до 12 годин.

Ненирковий кліренс ципрофлоксацину пояснюється = насамперед трансінтестинальною секрецією та метаболізмом. 1 % дози виділяється через жовчні шляхи. Ципрофлоксацин у високих концентраціях наявний у жовчі. =

Діти

Фармакокінетичні дані щодо дітей обмежені. У хо= ді досліджень з участю дітей не спостерігалося вікової залежності Cmax і показника AUC. Після багаторазового застосування препарату (10 мг/кг 3 рази на добу) значного підвищення Cmax і AUC не спостерігалося.

У 10 дітей із тяжким сепсисом віком до 1 року показник Cmax становив 6,1 мг/л (діапаз= он 4,6–8,3 мг/л) після 1-годинної внутрішньовенної інфузії у дозі 10 мг/кг. Цей показник становив 7,2 мг/л (діапазон 4,7–11,8 мг/л) у дітей віком від 1 до 5 років. Значення AUC становили 17,= 4 мг•год/л (діапазон 11,8–32,0 мг•год/л) і 16,5 мг•год/л (діапазон 11–2= 3,8 мг•год/л) у відповідних вікових групах.

Ці значення знаходять= ся у межах норми, яка була зафіксована у дорослих при терапевтичній дозі. Відпов= ідно до фармакокінетичного аналізу педіатричних хворих з різними інфекціями прогнозований середній період напіввиведення у дітей становить приблизно 4<= /span>–5 годин, а біодоступність суспензії для перорального застосування – в= ід 50 до 80 %.

 

Клінічні характеристики

Показання

Ципрофлоксацин показаний для лікування нижчезазначених інфекцій (див. розділи «Фармаколог= ічні властивості» та «Особливості застосування»). Перед початком терапії потрібно звернути особливу увагу на всю доступну інформацію щодо резистентності до ципрофлоксацину.

Слід врахувати офіційні рекомендації з належно= го застосування антибактеріальних препаратів.

Дорослі=

·      Інфекції нижніх дихальних шля= хів, спричинені грамнегативними бактеріями:

-&nb= sp;         Загострення хронічного обструктивного захворювання легень. При загостренні хронічного обструктивного захворювання легень лікарський засіб Цитерал® слід застосовувати тільки тоді, коли вважається недоцільним застосування інших антибактеріальних засобів, які зазвичай рекомендуються для лікування цих інфекцій.

-      =       Бронхолегеневі інфекції при кістозному фіброзі або при бронхоектазах.

-&nb= sp;           Негоспітальна пневмонія. = При негоспітальній пневмонії лікарський засіб Цитерал® слід застосовувати тільки тоді, коли вважається недоцільним застосування інших антибактеріальних засобів, які зазвичай рекомендуються для лікування цих інфекцій.

·      Хронічний гнійний отит середн= ього вуха.

·      Загострення хронічного синуси= ту, особливо якщо він спричинений грамнегативними бактеріями.=

·      Інфекції сечовивідних шляхів<= /span>:

- Неускладнений гострий цистит. При неускладненому гострому циститі лік= арський засіб Цитерал® слід застосовувати тільки тоді, коли вважається недоцільним застосування інших антибактеріальних засобів, які зазвичай рекомендуються для лікування цих інфекцій.

- Гострий пієлонефрит.

- Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів.

- Бактеріальний простатит.

·      Інфекційні ураження статевої системи:

- Гоноко= ковий уретрит і цервіцит, спричинені чутливою Neisseri= a = gonorrhoeae.

- Орхоепідиди= міт, зокрема спричинений Neisseria gonorrhoeae. <= /span>=

- Запальні захворювання орга= нів малого таза, зокрема спричинені Neisseri= a gonorrhoeae.

·      Інфекції шлунково-кишкового тракту (наприклад,= лікування діареї мандрівників).

·      Інтраабдомінальні інфекції.

·      Інфекції шкіри та м’яких тканин, спричинені грамнегативними бактеріями.

·      Злоякісний отит зовнішнього в= уха.

·   &nb= sp;  Інфекції кісток та суглобів.

·      Профілактика інвазивних інфек= цій, спричинених Neisseria meningitidis.

·      Легенева форма сибірської вир= азки (профілактика після контакту і радикальне лікування).

·      Ципрофлоксацин можна застосовувати для терапії пацієнтів із нейтропенією, якщо існує підозра, що підвищення температури тіла спричинене бактеріальною інфекцією.<= /span>

Діти та підлітки

•   Брон= холегеневі інфекції, спричинені Pseudomonas aeruginosa, у пацієнтів з кістозним фіброзом.

•   Ускл= аднені інфекції сечового тракту та гострий пієлонефрит.

•   Леге= нева форма сибірської виразки (профілактика після контакту і радикальне лікуванн= я).

Ципрофлокса= цин можна також застосовувати для лікування тяжких інфекцій у дітей та підліткi= в, коли лік= ар вважає це необхідним.

Лікування повинен розпочинати лише лікар, який має досвід лікування кістозного фіброзу та/або тяжких інфекцій у дітей та підліткi= в (див. роз= діли «Фармакологічні властивості» та «Особливості застосування»).

 <= /span>

Протипок= азання

Підвищена чутливість до ципрофлоксацину або до будь-якого допомi= жного компонента препарату, а та= кож до інших препаратів групи фторхінолонів.

Одночасне застосування ципрофлоксацину та тизанідину через клінічно значущі побічні <= /span>реакції (артеріальна гіпотензія, сонливість), пов’язані зі збільшенням концентрації тизанідину у плазмі кров= і.

 <= /b>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій=

Вплив інших лікарських засобі= в на ципрофлоксацин

Препарати, = які подовжують інтервал QT

Ципрофлоксацин, як і інші фторхінолони, слід з обережністю призначати пацієнтам, які отримують препарати, що подовжують інтервал QT (наприклад, антиаритмічні засоби IA і <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>III класу, трициклічні антидепресанти, макроліди, антипсихотики) (див. розділ «Особлив= ості застосування»).

Формування хелатного комплексу

При одночасному застосуванні ципрофлоксацину (перорально) та лікарських засобів, що містять багатовалентні катіони, мінеральних добавок (наприклад, кальцію, магнію, алюмінію, заліза), фосфатзв’язуючих полімерів (наприклад, севеламеру, карбонату лантану), сукральфатів або антацидів, а також препаратів з великою буферною ємністю (таких як таблетки диданозину), що містять магній, алюміній або кальцій, абсорбція ципрофлоксацину знижується. У зв’язку з цим ципрофлоксацин слід приймати або за 1–2 години до, або принаймні через 4 години після прийому ц= их препаратів.

Дане обмеження не стосується антацидів, що нале= жать до класу блокаторів H2-рецепторів.

Харчові та молочні продукти

Кальцій у складі харчових продуктів незначно впливає на абсорбцію. Однак слід уникати одночасного прийому ципрофлоксацин= у і молочних або збагачених мінералами продуктів (таких як молоко, йогурт, апел= ьсиновий сік з підвищеним вмістом кальцію), тому що абсорбція ципрофлоксацину може знижуватися.

Пробенецид<= o:p>

Пробенецид впливає на ниркову секрецію ципрофлоксацину. Одночасне застосування лікарських засобів= , що містять пробенецид, та ципрофлоксацину призводить до підвищення концентрації ципрофлоксацину у сироватці крові.

Метоклопрамід

Метоклопрамід прискорює всмоктування ципрофлоксацину, в результаті чого досягнення Cmax відбувається швидше. Не відзначено впливу на біодоступність ципрофлоксацину.

Омепразол

Одночасне застосування ципрофлоксацину і лікарс= ьких засобів, що містять омепразол, призводить до незначного зниження Cmax і <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>AUC ципрофлоксацину.

Вплив ципрофлоксацину на інші лікарські засоби

Тизанідин <= o:p>

Тизанідин не можна призначати одночасно з ципрофлоксацином (див. розділ «Протипоказання»).

У клінічному дослідженні за участю здорових добровольців спостерігалося підвищення рівня тизанідину в сироватці крові (збільшення Cmax у 7 разів, діапазон: 4–21 раз; збільшення AUC у= 10 разів, діапазон: 6–24 рази) при одночасному застосуванні з ципрофлоксацином. Підвищення концентрації тизанідину у сироватці крові асоціюється з потенцій= ним гіпотензивним і седативним ефектом лікарського засобу.

Метотрексат=

При одночасному признач= енні ципрофлоксацину можливе уповільнення тубулярного транспортування (нирковий метаболізм) метотрексату, що може призводити до підвищення концентрації метотрексату у плазмі крові. При цьому може збільшуватися імовірність виникнення побічних токсичних реакцій, спричинених метотрексатом. Одночасне= призначення не рекомендується (див. розділ «Особливості застосування»).

Теофілін

Одночасне застосування ципрофлоксацину та теофіліну може призвести до небажаного підвищення концентрації теофіліну у сироватці крові, що, у свою чергу, може спричинити розвиток побічних реакцій. У поодиноких випадках такі побічні реакції можуть загрожувати життю або мати летальний наслідок. Якщо одночасн= ого застосування цих препаратів уникнути не можна, слід контролювати концентрац= ію теофіліну у сироватці крові та адекватно знижувати його дозу (див. розділ «Особливості застосування»).

Інші похідні ксантину

Після одночасного застосування ципрофлоксацину та кофеїну або пенток= сифіліну (окспентифілін) повідомляли про підвищення концентрації даних похідних ксантинів у сироватці крові.

Фенітоїн

Одночасне застосування ципрофлоксацину та фенітоїну може призвести до підвищення або зниження сироваткових концентрацій фенітоїну, тому рекомендується моніторинг рівня препарату.

Циклоспорин

Було визначено транзиторне підвищення креатиніну плазми крові при одночасному призначенні ципрофлоксацину та лікарських засобів, що містять циклоспорин. Тому необхідний частий (2 рази на тиждень) контроль концентрац= ії креатиніну плазми крові у цих пацієнтів.

Антагоністи вітаміну К

При одночасному застосуванні ципрофлоксацину та антагоністів вітаміну К може посилюватися їх антикоагулянтна дія. Ступінь ризику може варіювати залежно від основного ви= ду інфекції, віку, загального стану хворого, тому точно оцінити вплив ципрофлоксацину на підвищення значення міжнародного нормалізованого відношення (МНВ) складно. Слід здійснювати частий контроль МНВ під час та одразу після одночасного введення ципрофлоксацину та антагоністів вітаміну К (наприклад, варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону, флуїндіону).

Дулоксет= ин

Одночасне застосування дулоксетину із сильними інгібіторами CYP450 1A2, такими як флувоксамін, може призвести до збільшення AUC і Cmax дулоксетину. Незважаючи на відсутність клінічних даних щодо можливої взаємодії з ципрофлоксацином, мож= на очікувати схожих ефектів при одночасному застосуванні вказаних препаратів (= див. розділ «Особливості застосування»).

Ропінірол

Одночасне застосування ропініролу з ципрофлоксацином, інгібітором ізоензи= му CYP450 1A2 помірної дії, призводить до підвищення AUC і Сmax ропініролу на 60 % та 84 % відповідно. Моніторинг побічних реакцій ропініро= лу та відповідне корегування дози рекомендовано здійснювати під час і одразу після сумісного введення з ципрофлоксацином (див. розділ <= /span>«Особливості застосування»).

Лідокаїн=

Повідомляло= ся, що у здорових добровольців супутнє застосування ципрофлоксацину, помірного інгібітора ізоферментів цитохрому Р450 1А2, і лікарських засобів, що містять лідокаїн, знижує кліренс внутрішньовенного лідокаїну на 22 %. Незважаючи на нормальну переносимість лікування лідокаїном, можлива взаємодія з ципрофлоксацином, що асоціюється з побічними реакціями і може розвинутися п= ри супутньому застосуванні вказаних препаратів.

Клозапін

Після одночасного застосування 250 мг ципрофлоксацину з клозапіном упродовж 7 днів сироваткові концентрації клозапіну і N-десметилклозапіну були підвищ= ені на 29 % і 31 % відповідно. Клінічний нагляд та відповідну корекцію дози клозапіну рекомендується здійснювати п= ід час та одразу після одночасного застосування з ципрофлоксацином (див. ро= зділ «Особливості застосування»).

Силденафіл<= /u>

Cmax і AUC силденафілу зросли приблизно у 2 рази у здорових добровольців після перорального застосування 50 мг силденафілу та супутнього призначення 500 мг ципрофлоксацину. Тому слід дотримуватися обережності при супутньому признач= енні ципрофлоксацину із силденафілом та враховувати співвідношення користь / риз= ик.

Агомелатин<= o:p>

У ході клінічних досліджень було продемонстрова= но, що флувоксамін як потужний інгібітор ізоферменту CYP450 1A2 помітно інгібує метаболізм агомелатину, що призводить до 60-кратного збільшення кількості агомелатину. Незважаючи на те, що клінічні дані про можливу взаємодію з ципрофлоксацином, помірним інгібітором CYP450 1А2, відсутні, подібні ефекти можна очікувати при їх одночасному застосуванні.

Золпідем

Одночасне застосування з ципрофлоксацином може підвищити рівень золпідему у крові, тому одночасне застосування не рекомендується.

 

Особливості застосування=

Слід уникати застосування ципрофлокса= цину пацієнтам, які мали серйозні побічні реакції у минулому п= ри застосуванн= і хінолонів або продук= тів, що містять фторхінолони (див. розділ «Побічні реакції»). Лікування цих пацієнтів ципрофлоксацином слід роз<= span lang=3DDE style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:DE;mso-fareast-language:DE'>починати ті= льки у разі відсутності альтернативних варіантів лікування та після ретельної оцін= ки користь / ризик (див. розділ «Протипоказання»).

Тяжкі інфек= ції та/або змішані інфекції, спричинені грампозитивними або анаеробними бактері= ями

Ципрофлоксацин не слід застосовувати як монотер= апію для лікування тяжких інфекцій та інфекцій, спричинених грампозитивними або = анаеробними бактеріями.

Для лікування тяжких інфекцій ципрофлоксацин по= трібно застосовувати у комбінації з відповідними антибактеріальними засобами. <= u>

Стрептококові інфекції (включ= аючи Streptococcus pneumoniae)=

Ципрофлоксацин не рекомендується для лікування = стрептококових інфекцій через недостатню ефективність.

Інфекції статевих шляхів

Гонококовий уретрит, цервіцит, орхоепід= идиміт та запальні захворювання органів малого таза можуть бути спричинені фторхінолонрезистентними Neiss= eria gonor= rhoeae. Відповідно, ципрофлоксацин слід застосовувати для лікування гонококов= ого уретриту або цервіциту тільки за умови виключення у Neisseria gonorrhoeae резистентності до ципрофлоксацину.

При епідидимоорхіті та запальних захворюваннях органів малого таза при= значення ципрофлоксацину слід розглядати лише в комбінації з іншим відповідним антибактеріальним засобом (наприклад, із цефалоспорином), якщо не можна вик= лючити наявність штамів Neisseria gonorrhoeae, резистентних до ципрофлоксацину. Якщо через 3 дні не настає клінічне покращення, терапію слід переглянути= .

Інфекції сечового тракту

У країнах Європейського Союзу спостерігається різна резистентність до фторхінолонів з боку Escherichia coli, найпоширенішого збудника, що спричиняє інфекції сечовивідних шляхів. Під час призначення терапії лікарям рекомендується враховувати локальну поширеність резистентності Escherich= ia coli до фторхінолонів. =

Вважається, що одноразові дози ципрофлоксацину, які можна застосовувати= при неускладненому циститі у жінок передклімактеричного періоду, є менш ефективними, ніж триваліша терапія препаратом. Цей факт необхідно враховува= ти, зважаючи на зростаючий рівень резистентності Escherichia coli до хінолонів.

Інтраабдомінальні інфекції

Дані щодо ефективності ципрофлоксацину при лікуванні постопераційних інтраабдомінальних інфекцій обмежені.

Діарея мандрівників

При виборі препарату слід взяти до уваги інформацію про резистентність до ципрофлоксацину відповідних мікроорганізмів у країнах, які були відвідані.

Інфекції кісток та суглобів

Ципрофлоксацин слід застосовувати у комбінації з іншими антимікробними засобами залежно від результатів мікробіологічного дослідження.

Легенева фо= рма сибірської виразки

Застосування лікарського засобу людям грунтуєть= ся на даних визначення чутливості = in vitro, дослідів на тваринах та на обмежених даних, отриманих під час застосування людині. Лікар повинен діяти відповідно до національних та/або міжнародних протоколів лікування сибірської виразки.

Діти

Застосування ципрофлоксацину дітям потрібно проводити згідно з чинними офіційними рекомендаціями. Лікува= ння із застосуванням ципрофлоксацину проводить лише лікар із досвідом лікування дітей, хворих на кістозний фіброз та/або тяжкі інфекції.<= /p>

Ципрофлоксацин спричиняв артропатію опорних суглобів у незрілих тварин. Дані про безпеку, отримані з рандомізованого подвійного сліпого дослідження застосування ципрофлоксацину дітям (ципрофлоксацин: n =3D 335, середній вік =3D 6,3 року; група порівнян= ня: n =3D 349, середній вік =3D 6,2 року; віковий діапазон – від 1 до 17 років), показали частоту виникнення артропатії, яка, імовірно, пов’язана із застосуванням препарату (відрізняється від клінічних ознак та симптомів, пов’язаних з ураженням безпосередньо суглобів), на 42-й день від початку застосування препарату в межах 7,2 % та 4,6 % для основної групи та групи порівняння відповідно. Частота виникнення артропатії, пов’язаної з препаратом, через 1= рік спостереження була 9 % та 5,7 % відповідно. Зростання кількості випадків артропатій, пов’язаних із застосуванням препарату, було статистично незначу= щим. Однак лікування ципрофлоксацином дітей та підлітків має розпочинатися тільки після ретельної оцінки співвідношення користь / ризик через можливий ризик розвитку побічних реакцій, пов’язаних із суглобами та/або навколишніми тканинами (див. розділ «Побічні реакції»).

Бронхолеген= еві інфекції при кістозному фіброзі

У клінічні випробування було включено дітей та підліткi= в віком 5–17 років. Більш обмежений досвід лікування дітей віком від 1 до 5 років. =

Ускладнені інфекції сечового тракту та тяжкий пієлонефрит

Слід розгля= нути можливість лікування інфекцій сечового тракту із застосуванням ципрофлоксац= ину, коли інше лікування неможливе.

Лікування повинно ґрунтуватися на результатах мікробіологічного дослідження.

За даними клінічних досліджень оцінювали застосування ципрофлоксацину дітям та підліт= кам віком 1–17 років.

Інші специф= ічні тяжкі інфекції

Застосування ципрофлоксацину може бути виправдане за результатами мікробіологічного дослідження у разі інших інфекцій згідно з офіційними рекомендаціями або пі= сля ретельної оцінки користі / ризику, коли інше лікування застосувати не можна, або коли загальноприйняте лікування виявилося неефективним.

Застосування ципрофлоксацину у разі специфічних тяжких інфекцій, окрім згаданих вище, не оцінювалося у ході клінічних випробувань, а клінічний досвід обмежений. Отж= е, до лікування пацієнтів із такими інфекціями рекомендується підходити з обережністю.

Підвищена чутливість до препарату

У деяких випадках – гіперчутливість та алергічні реакції, включаючи анафілаксію та анафілактоїдні реакції, які можуть спостерігатися вже після першого прийому ципрофлоксацину та можуть бути небезпечними для життя (див. розділ «Побічні реакції»).

У такому разі прийом ципрофлоксацину необхідно припинити і негайно провести медикаментозне лікування.

Пролонгован= і, інвалідизуючі та потенційно незворотні серйоз= ні побічні реакції <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE'>на лікарські засоби=

У пацієнтів, які отримували хінолони та фторхінолони, незважаючи на їхній вік, були зареєстровані дуже рідкісні вип= адки тривалих (протягом місяців або років), інвалідизуючих та потенці= йно незворотних серйозних побічних реакцій, що впливають на різні, іноді множинні системи організму (опорно-рухову, нервову, психічну та органів чуття) та наявні фактори ризику. Ципрофлоксацин слід негайно припинити при перших ознаках або симптомах будь-якої серйозної побічної реакції та<= span lang=3DDE style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:DE;mso-fareast-language:DE'> пацієнтам = слід порадити звернутися за консультацією до лікаря.

Тендиніт та розрив сухожилля<= o:p>

Ципрофлокса= цин не слід застосовувати пацієнтам із захворюваннями / розладами сухожиль в анамнезі, пов’язаними з лікуванням хінолонами. Однак у дуже рідкісних випад= ках, після мікробіологічного документування збудника та оцінки співвідношення ко= ристь / ризик, ципрофлоксацин може бути призначений цим пацієнтам для лікування певних тяжких інфекцій, особливо у разі неефективності стандартної терапії = або бактеріальної резистентності, де мікробіологічні дані можуть виправдати застосування ципрофлоксацину.

Тендиніт та розрив сухожилля (особливо, але не обмежуючись ахілловим сухожиллям), іноді двобічний, можуть виникати у перші 48 годин після лікування хінолонами і фторхінолонами та, як повідомляється, відбуваються навіть до декількох міся= ців після припинення лікування (див. розділ «Побічні реакції»). Ризик тендиніту= та розриву сухожилля може бути підвищеним у пацієнтів літнього віку, пацієнтів= з порушенням функції нирок, пацієнтів з трансплантатами твердих органів та пацієнтів, які одночасно отримували кортикостероїди. Тому слід уникати застосування кортикостероїдів.

При перших ознаках тендиніту (таких як болючий набряк, запалення) лікування ципрофлоксацином потрібно припинити та розглянути альтернативне лікування. Уражена(і) кінцівка(и) повинна(і) бути оброблена(і) належним чином (наприкл= ад, іммобілізація). Кортикостероїди не слід застосовувати, якщо виникають ознак= и тендинопатії.

Міастенія

Ципрофлоксацин слід з обережністю застосовувати пацієнтам з міастен= ією, оскільки симптоми можуть бути посилені (див. розділ «Побічні реакції»).

Аневризма / дисекція аорти та регургітація / недостатність серцевого клапана

У процесі епідеміологічних досліджень зафіксовано підвищений ризик аневризми та дисекції аорти, особливо у пацієнтів літнього віку, та регургітації аортального й мітрального клапанів після застосування фторхінолонів. Повідомляли про випадки аневризми та дисекції аорти, іноді ускладнені розривом (включаючи летальні випадки), та про регургітацію / нед= остатність будь-якого з клапанів серця у пацієнтів, які отримували фторхінолони (див. розділ «Побічні реакції»).

Отже, фторхінолони слід застосовувати лише після ретельної оцінки співвідношення користь / ризик та після розгляду інших терапевтичних варіан= тів лікування пацієнтів із позитивним сімейним анамнезом аневризми чи вродженою вадою серцевих клапанів, або у пацієнтів з існуючим діагнозом аневризми та/= або дисекції аорти, або захворюванням серцевого клапана, або при наявності інших факторів ризику або сприятливих умов

-         як= при аневризмі та дисекції аорти, так і при регургітації / недостатності серцево= го клапана (наприклад, порушення сполучної тканини, такі як синдром Марфана або синдром Елерса–Данлоса, синдром Тернера, хвороба Бехчета, артеріальна гіпертензія, ревматоїдний артрит) або додатково

-         при аневризмі та дисекції аорти (наприклад, судинні розлади, такі як артеріїт Такаясу або гігантоклітинний артеріїт, або відомий атеросклероз, або синдром Шегрена)

або додатково

-         при регургітації / недостатності серцевого клапана (наприклад, інфекційний ендокардит). Ризик аневризми і дисекції аорти та їх розрив може бути підвищ= ений у пацієнтів, які одночасно отримують системні кортикостероїди.

У разі появи раптового болю у животі, грудях або спині пацієнтам по= трібно негайно звернутися до лікаря у відділення невідкладної допомоги.=

Пацієнтам слід рекомендувати негайно звертатися за медичною допомог= ою у разі гострої задишки, нового нападу серцебиття або розвитку набряку живота = або нижніх кінцівок.

Розлади зору

Якщо спостерігається послаблення = зору або будь-який вплив на очі, необхідно проконсультуватися з лікарем.

Фоточутливі= сть

Доведено, що ципрофлоксацин спричиняє реакції фоточутливості. Пацієнтам, які приймають ципрофлоксацин, рекомендується під час лікування уникати прямого сонячного світла або УФ-випромінення (див. розділ «Побічні реакції»).

Судоми=

Ципрофлокса= цин, як і інші фторхінолони, спричиняють судоми або знижують поріг судомної гото= вності. Повідомлялося про випадки епілепсії. Ципрофлоксацин з обережністю застосову= ють пацієнтам із розладами ЦНС, які можуть мати схильність до судом або епілептичного статусу. При виникненні судом прийом ципрофлоксацину слід припинити (див. розділ «Особливості застосування»).

Периферична нейропатія

Виявлені випадки сенсорної або сенсомоторної поліневропатії, що призводять до парестезії, гіпестезії, дизестезії або слабкості, у пацієнтів, які приймали хінолони та фторхінолони. Пацієнтам, які приймають ципрофлоксацин, слід поінформувати свого лікаря перед початком лікування, якщо розвиваються симп= томи нейропатії, такі як біль, печіння, поколювання, оніміння або слабкість, щоб запобігти потенційному посиленню симптомів реакцій (див. розділ «Побічні реакції»).

Реакції з боку психіки

Навіть п= ісля першого прийому ципрофлоксацину можуть виникнути психотичні реакції. У рідкісних випадках депресія або психоз можуть прогресувати до суїцидальних думок та вчинків, таких як самогубство або його спроба. У цих випадках прий= ом ципрофлоксацину слід припинити та вживати заходи, необхідні у даній клінічн= ій ситуації.

Серцеві розлади

Слід з обережністю застосовувати фторхінолони, в тому числі ципрофлоксацин, пацієнтам із відомими факторами ризику подовження інтервалу QT, зокрема:<= o:p>

  • при спадковому синдромі подовження інтервалу QT;
  • у випадку одночасного застосування препаратів, що можуть подовжувати інтервал QT (наприклад<= /span>, протиаритмічні засоби IA та III класів, трициклічні антидепресанти, макроліди, нейролептики);
  • при невідкоригованому електролітному дисбалансі (наприклад, гіпокаліємія, гіпомагніємі= я);
  • у разі наявності захворювань серця (наприклад, серцева недостатність, інф= аркт міокарда, брадикардія).

Пацієнти літнього віку та жінки молодшого віку можуть виявляти більшу чутливість до препаратів, що подовжують інтервал QT. Тому слід з обережністю застосовувати фторхінолони,= у тому числі ципрофлоксацин, цим групам хворих (див. розділи «Взаємодія з інш= ими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Спосіб застосування та дози», «Передозування» та «Побічні реакції»).

Дисглікемія=

Як і у випадку всіх хінолонів, повідомляли про порушення рівня глюкози в крові, включаючи як гіпоглікемію, так і гіперглік= емію (див. розділ «Побічні реакції»), зазвичай у пацієнтів з діабетом, які отрим= ують супутнє лікування пероральними гіпоглікемічними засобами (наприклад, глібенкламідом) або з інсуліном. Зафі= ксовано випадки гіпоглікемічної коми. Для пацієнтів, хворих на цукровий діабет, рекомендується ретельний моніторинг рівня глюкози в крові.

Шлунково-ки= шковий тракт

У разі виникнення протягом лікування або після лікування тяжкої і стійкої діареї (навіть через кілька тижнів після лікуван= ня) про це слід повідомити лікаря, оскільки цей симптом може вказувати на антибіотикоасоційований коліт (небезпечний для життя, що може мати летальний наслідок), що вимагає негайного лікування (див. розділ «Побічні реакції»). У таких випадках прийом ципрофлоксацину необхідно припинити і розпочати застосування відповідної терапії. Лікарські засоби, що пригнічують перистальтику, в даному випадку протипоказані.

Нирки та сечовидільна система=

Повідомляли про кристалурію, пов’язану із застосуванням ципрофлоксацину (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнти, які приймають ципрофлоксацин, повинні отримувати достатню кількість рідини. Слід уникати надмірної лужності сечі.

Порушення функції нирок<= /i>

Оскільки ципрофлоксацин виводиться переважно у незміненій формі нирками= , у пацієнтів із порушенням функції нирок необхідно проводити корекцію дози згі= дно із зазначеним у розділі «Спосіб застосування та дози», щоб уникнути підвищення частоти побічних реакцій, спричинених накопиченням ципрофлоксацину.

Гепатобіліарна система

При прийомі ципрофлоксацину повідомляли про вип= адки розвитку некрозу печінки та печінкової недостатності із загрозою для життя пацієнта (див. розділ «Побічні реакції»). У випадку появи будь-яких ознак і симптомів захворювання печінки (таких як анорексія, жовтяниця, темна сеча, свербіж або напруженість передньої черевної стінки) лікування слід припинит= и.

Дефіцит глюкозо-6-фосфатдегід= рогенази

При прийомі ципрофлоксацину повідомляли про гемолітичні реакції у пацієнтів із дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Слід уникати застосування ципрофлоксацину та= ким пацієнтам, за винятком випадків, коли очікувана користь переважає потенційн= ий ризик. У такому разі слід спостерігати за можливою появою гемолізу. <= o:p>

Резистентність

Під час або після курсу лікування ципрофлоксаци= ном резистентні бактерії можуть бути виділені з або без клінічно визначеної суперінфекції. Може існувати певний ризик виділення ципрофлоксацин-резистен= тних бактерій під час тривалих курсів лікування та при лікуванні внутрішньолікарняних інфекцій та/або інфекцій, спричинених видами Staphylococcus і Pseudomonas.

Цитохром Р4= 50

Ципрофлоксацин помірно пригнічує CYP1A2, тому м= оже спричинити підвищення сироваткової концентрації одночасно призначених речов= ин, що також метаболізуються цим ферментом (наприклад, теофіліну, клозапіну, оланзапіну, ропініролу, тизанідину, дулоксетину, агомелатину). Отже, за пацієнтами, які приймають ці речовини одночасно з ципрофлоксацином, слід уважно спостерігати щодо можливого виникнення клініч= них ознак передозування. Також може виникнути необхідність у визначенні сироваткових концентрацій (наприклад, теофіліну) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Одночасне призначення ципрофлоксацину і тізанідину протипоказане.

Метотрексат=

Одночасне призначення ципрофлоксацину і метотрексату не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Вплив на результати лабораторних аналізів

Ципрофлоксацин in vitro може впливати на результати посіву на Mycobacterium tuberculosis шляхом пригнічення росту культури мікобактерій, що може призвести до хибнонегативних результатів аналізу посі= ву у пацієнтів, які приймають ципрофлоксацин.

 <= /b>

Застосування у період вагітності= або годування груддю

Вагітність

Дані щодо застосування ципрофлоксацину вагітним демонструють відсутність розвитку мальформацій або фето-/неонатальної токсичності. Досліди на тваринах не вказують на прямий або непрямий токсичн= ий вплив на репродуктивну функцію. У молодих тварин і тварин, що були піддані впливу хінолонів до народження, спостерігався вплив на незрілу хрящову ткан= ину, тому не можна виключити імовірність того, що препарат може бути шкідливим д= ля суглобових хрящів новонароджених / плода. Тому у період вагітності краще уникати прийому ципрофлоксацину.

Період годування груддю

Ципрофлоксацин проникає= у грудне молоко. Через потенційний ризик пошкодження суглобових хрящів= у новонароджених ципрофлоксацин не слід застосовувати у період годування груддю.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами=

Фторхінолони, до яких належить ципрофлоксацин, можуть впливати на здатність пацієнта керувати автомобілем або працювати з механізмами через реакції з боку ЦНС (див. розділ «Побічні реакції»). Тому здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами може бути порушена.

 <= /b>

Спосіб застосування та дози

Доза визначається згідно з показанням, тяжкістю та місцем інфекції, чутливістю організму (організмів) – збудника (збудників) до ципрофлоксацину, функцією = нирок пацієнта, а у дітей та підлiткiв – відповідно до маси тіла.

Тривалість лікування залежить від тяжкості перебігу захворювання, особливостей клінічн= ої картини та типу збудника.

Лікування інфекцій, спричинених певними бактеріями (наприклад, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter або = Staphylococci), може вимагати застосування вищих доз ципрофлокса= цину та одночасного призначення інших необхідних антибактеріальних препаратів.

Лікування деяких інфекцій (наприклад, запальних захворювань органів малого таза, інтра-абдомінальних інфекцій, інфекцій у паціє= нтів із нейтропенією, інфекцій кісток та суглобів) може вимагати одночасного призначення інших необхідних антибактеріальних препаратів залежно від виду виявлених патогенів.

Дорослі

Показання

Добова доза, мг

Загальна тривалість лікування (може включати початкове парентеральне застосування ципрофлоксацину)

Інфекції нижніх дихальних шляхів


від 500 мг 2 рази на д= обу до 750 мг 2 рази на добу<= /o:p>

7–14 днів<= /o:p>

&= nbsp;

Інфекції верхніх дихальних шляхів

Загострен= ня хронічного синуситу

від 500 мг 2 рази на д= обу до 750 мг 2 рази на добу<= /o:p>

7–14 днів<= /o:p>

&= nbsp;

Хронічний гнійний отит середнього вуха

від 500 мг 2 рази на д= обу до 750 мг 2 рази на д= обу

7–14 днів<= /o:p>

&= nbsp;

Злоякісний отит зовнішнього вуха

750 мг 2 рази на д= обу

Від 28 днів до 3 місяців<= /o:p>

Інфекції сечового тракту

Неускладн= ений гострий цистит

від 250 мг 2 рази на д= обу до 500 мг 2 рази на добу<= /o:p>

3 дні<= /o:p>

Жінкам перед менопаузою можна застосовувати одноразову дозу 500 мг

Ускладнен= ий цистит, гострий пієлонефрит<= /o:p>

500 мг 2 рази на д= обу

7 днів

Ускладнен= ий пієлонефрит

від 500 мг 2 рази на д= обу до 750 мг 2 рази на добу<= /o:p>

не менш= е 10 днів, при деяких особливих клінічних випадках (таких як абсцеси) лікування можна продовжити більше

21 дня<= /o:p>

Бактеріал= ьний простатит

від 500 мг 2 рази на д= обу до 750 мг 2 рази на добу<= /o:p>

від 2 до 4 тижнів (гострий) і від 4 до6 тижнів (хронічний)<= /o:p>

Інфекції статевого тракту

Гонококов= ий уретрит і цервіцит через схильність до Neisse= ria gonorrhoeae

одноразова доза

500 мг

1 день (одноразова доза)=

Орхоепіди= диміт та запальні захворювання органів малого таза, у тому числі через схильніс= ть до Neisseria gonorrhoeae

від 500 мг 2 рази на д= обу до 750 мг 2 рази на добу<= /o:p>

не менше 14 днів

Інфекції = шлунково-кишкового тракту та інтраабдомінальні інфекції

Діарея, спричинена бактеріальними патогенами, зокрема Shigel= la spp., окрім <= /span>Shigella dysenteriae, тип 1, і тяжка діарея мандрівників як емпіричне лікування

500 мг 2 рази на д= обу

1 день

Діарея, спричинена Shigella <= /i>dysenteriae, тип 1

500 мг 2 рази на д= обу

5 днів

Діарея, спричинена Vibrio cholerae<= /o:p>

500 мг 2 рази на д= обу

3 дні

Тифоїдна гарячка =

500 мг 2 рази на д= обу

7 днів

Інтраабдо= мінальні інфекції, спричинені грамнегативними бактеріями

від 500 мг 2 рази на д= обу до 750 мг 2 рази на добу<= /o:p>

від 5 до 14 днів

Інфекції шкіри та м’яких тканин, викликані грамнегативними бактеріями

від 500 мг 2 рази на д= обу до 750 мг 2 рази на добу<= /o:p>

від 7 до 14 днів

Інфекції кісток та суглобів

від 500 мг 2 раз= и на добу до 750 мг 2 рази на добу<= /o:p>

максимально 3 місяці<= /o:p>

Гарячка у пацієнтів з нейтропенією, спричинена бактеріальною інфекцією. Ципрофлокса= цин необхідно застосовувати одночасно з відповідними антибактеріальними препаратами згідно з офіційними рекомендаціями

від 500 мг 2 рази на д= обу до 750 мг 2 рази на добу<= /o:p>

терапію слід продовжувати протягом усього періоду нейтропенії<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>

Профілакт= ика інвазивних інфекцій, спричинених Neisseria meningitidis

одноразова доза

500 мг

1 день (одноразова доза)

Профілакт= ика після контакту і радикальне лікування легеневої форми сибірської виразки в осіб, які можуть отримувати лікування пероральним шляхом, якщо це є кліні= чно необхідним. Застосування препарату слід розпочинати якомога скоріше після підозрюваного або підтвердженого контакту.

500 мг 2 рази на д= обу

60 днів з дня підтвердженого контакту з Bacill= us anthracis

 

Діти <= /o:p>

Показання

Добова доза, мг

Загальна тривалість лікування (<= /span>може включати початкове парентеральне застосування ципрофлоксацину)

Кістозний фіброз

&nbs= p;

20 мг/кг ма= си тіла 2 рази на добу при максимальній дозі 750 мг

від 10 до= 14 днів

Ускладнені інфекції сечового тракту та гострий пієлонефрит

в<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>ід 10 мг/кг ма= си тіла 2 рази на добу до

20 мг/кг ма= си тіла 2 рази на добу при максимальній дозі 750 мг

&= nbsp;

від 10 до= 21 дня

Профілактика після контакту і радикальне лікування легеневої форми сибірської виразки в осіб, які можуть отримувати лікування пероральним шляхом, якщо це є клінічно необхідним. Застосування препарату слід розпоч= инати якомога скоріше після підозрюваного або підтвердженого контакту.

від 10 мг/кг маси тіла 2 рази на добу до            15 мг/кг маси тіла 2 рази на добу при максимальн= ій дозі 500 мг

60 днів з дня підтвердженого контакту з Bacill= us anthracis

Інші тяжкі інфекції

20 мг/кг = маси тіла 2 рази на добу при максимальній дозі 750 мг на дозу

відповідн= о до типу інфекцій

 =

Пацієнти літнього віку

Пацієнти літнього віку повинні отримувати дозу, обра= ну згідно з тяжкістю інфекції та кліренсом креатиніну пацієнта.

Ниркова та печінкова недостатність

Рекомендовані початкові та підтримуючі дози пацієнтам із порушеннями функції нирок:

 

Кліренс креатиніну

[мл/хв/1,73 м2]

Креатинін сироватки крові [мкмоль/л]

Пероральна доза [мг]

> 60

< 124

Див. звич= айне дозування

30–60

124–168

250–500 мг кожні 12 годин

< 30

>169

250–500 мг кожні 24 години

Пацієнти = на гемодіалізі

>169

250–500 мг кожні 24 години (після діалізу)

Пацієнти = на перитонеальному діалізі

>169

250–500 мг кожні 24 години

 

Пацієнтам із печінковою недостатністю немає необхідності у зміні дозування ципрофлоксаци= ну.

Досліджень = щодо дозування ципрофлоксацину дітям із порушеннями функції нирок та/або печінки= не проводили.

Спосіб застосування

Таблетки сл= ід ковтати не розжовуючи і запивати необхідною кількістю рідини. Їх можна прий= мати незалежно від вживання їжі. При прийомі натще діюча речовина всмоктується швидше. Таблетки ципрофлоксацину не можна приймати разом із молочними продуктами (наприклад, із молоком, йогуртом) або фруктовими соками з додава= нням мінералів (наприклад, з апельсиновим соком, збагаченим кальцієм) (див. розд= іл «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

У тяжких випадках або якщо пацієнт нездатний приймати таблетки (зокрема при ентераль= ному харчуванні) рекомендується розпочинати терапію із внутрішньовенного введенн= я ципрофлоксацину, поки не буде можливим перехід на пероральний прийом.

Якщо прийом дози пропущено, її слід прийняти в будь-який час, але не пізніше ніж за 6 г= один до прийому наступної запланованої дози. Якщо до наступної дози залишається менше 6 годин, пропущену дозу не слід приймати, і лікування слід продовжити= , як вказано, з прийому наступної запланованої дози. Не слід приймати подвійні д= ози, щоб компенсувати пропущену дозу.

 <= /b>

Діти

Застосування ципрофлоксацину дітям потрібно проводити згідно з чинними офіційними рекомендаціями. Лікування із застосуванням ципрофлоксацину повинен проводити лише лікар із досвідом веде= ння дітей, хворих на кістозний фіброз та/або тяжкі інфекції. =

Ципрофлоксацин спричиняв артропатію опорних суглобів у молодих тварин. Лікування ципрофлоксацином дітей потрібно розпочинати тільки після ретельної оцінки співвідношення користь / ризик че= рез можливий ризик розвитку побічних реакцій, пов’язаних із суглобами та/або навколишніми тканинами.

 <= /b>

Передозування

Повідомляли, що передозування внаслідок прийому= 12 г препарату призводило до симптомів помірної токсичності. Гостре передозува= ння у дозі 16 г призводило до розвитку гострої ниркової недостатності.

Симптоми передозування включали запаморочення, тремор, головний біль, підвищену втомлюваність, судоми, галюцинації, сплутаність свідомості, абдомінальний дискомфорт, ниркову та печінкову недостатність, а також кристалурію та гематурію. Повідомляли також про обор= отну ниркову токсичність.

Окрім звичайних невідкладних заходів, що проводяться при передозуванні, рекомендований моніторинг функції нирок, зок= рема визначення рН сечі і при необхідності – підвищення її кислотності для попередження явищ кристалурії. Пацієнти повинні отримувати достатню кількіс= ть рідини. Антациди, що містять у своєму складі кальцій або магній, теоретично мають знижувати всмоктування ципрофлоксацину при передозуванні.<= /span>

За допомогою гемодіалізу або перитонеального діалізу виводиться тільки невелика кількість ципрофлоксацину (< 10 %). <= /span>У разі передозування необхідно провести симптоматичне лікування. Потрібно контролювати показники ЕКГ, оскільки інтервал QT може збільшитися.

Побічні реакції=

Найчастіше повідомлялося про такі побічні реакції на препарат як нудота та діарея.

Дані про побічні реакц= ії на ципрофлоксацин, отримані у процесі клінічних досліджень та постмаркетингового спостереження (пероральний, парентерал= ьний та послідовний способи застосування), наведено нижче. При аналізі частоти виникнення беруться до уваги дані перорального та внутрішньовенного шляхів застосування ципрофлоксацину.

 =

Клас системи органів

 

Ч= асто

(&= #8805;1/100 до &= lt;1/10)<= o:p>

<= o:p> 

Н= ечасто

(= ≥1/1000 до

&= lt;1/100)

Рідко

(= ≥1/10000 до

&= lt;1/1000)

Дуже рідко

(= <1/10 000)

<= o:p> 

 = ;

Частота невідома

(не можна визначити на основі наявних даних)=

Інфекції та інвазії

 

грибкові суперінфек-=

ції

 

 

 

З боку системи кровотворе-ння та лімфатичної системи

 

 

еозинофілія

лейкопенія,

анемія, нейтропенія, лейкоцитоз, тромбоцито-пенія, тромбоците-мія

гемолітична анемія,

агранулоцитоз,

панцитопенія (небезпечна для життя),

пригнічення функції кісткового мозку (небезпечне для життя)

 

З боку імунної системи

 

 

 

алергічні реакції алергічний/

ангіоневро-тичний набряк

анафілактичні реакції,

анафілактич-ний шок (небезпечний для життя) (див. розділ «Особливості застосуванн= я»), реакції, подібні до сироваткової хвороби

 

З боку ендокринної системи<= o:p>

 

 

 

 

 

синдром неналежної секреції антидіуретичного гормону (SIADH)

З боку метаболіз-

му та харчування=

 

зниження апетиту

гіперглікемія,

гіпоглікемія (див. розділ «Особливості застосуван-ня»)<= span lang=3DMK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:MK;mso-fareas= t-language: DE'>

 

гіпоглікемічна кома (див. розділ «Особливості застосування»<= /span>)

Психічні розлади*

 

 

 

психомотор-

на збудливість/

тривожність

сплутаність свідомості і дезорієнтація, тривожність, патологічні сновидіння, депресія (з можливими суїцидальни-ми ідеями/

думками або спроби/

вчинення самогубства)

галюцинації

психотичні реакції (з можливими суїцидальними ідеями/

думками або спроби/

вчинення самогубства) (див. розділ «Особливості застосування»)=

манія,

гіпоманія

З боку нервової системи*

 

головний біль,

запаморочення,

розлади сну, порушення смаку

парестезія, дизестезія, гіпестезія,

тремор,

судоми (включаючи епілептичний статус) (див. розділ «Особливості застосуван-ня»)) вертиго

мігрень,

порушення координації, порушення ходи, порушення нюху, внутрішньо-

черепна

гіпертензія і псевдопухлини мозку

периферична невропат= ія та поліневропатія (див. розділ «Особливості застосування»)<= /o:p>

 

З боку органів зору*

 

 

порушення зору

(диплопія)

порушення кольорового сприйняття

 

З боку органів слуху та лабіринту*

 

 

дзвін у вухах втрата слуху/

порушення слуху

 

 

Патологія серця**

 

 

 

тахікардія

 

 

шлуночкова аритмія та піруетна тахікардія = (torsades de pointes) – переважно у пацієнтів з додатковими факторами ризику пролонгації інтервалу QT (див. розділ «Особливості застосування»),<= /p>

подовження інтервалу QT на

ЕКГ (див. розділи «Особливості застосування» та «Передозування»)

Судинні розлади**

 

 

вазодилатація, артеріальна гіпотензія, син= копе

 

васкуліт

 

З боку органів дихання, торакальні та медіасти-=

нальні розлади

 

 

диспное (включаючи астматичні стани)

 

 

 

З боку травної системи

 

нудота, діарея

блювання,

біль у ділянці шлунка і кишечнику,

абдоміналь-

ний біль, диспептичні розлади, метеоризм

антибіотико-

асоційований коліт (дуже рідко – з можливою летальністю) (див. розділ «Особливості застосуван-ня»)

 

панкреатит

 

 

З боку гепатобілі-

арної системи

 

 

підвищення рівня трансаміназ та білірубіну

 

порушення функції печінки, холестатична жовтяниця,<= /p>

гепатит

 

некроз печінки (дуже рідко прогресує до печінкової недостатності, яка загрожує життю) (див. розділ «Особливості застосування»)

 

З боку шкірних покривів та підшкірної клітковини

 

 

 

висипання,

свербіж,

кропив’янка

реакції фотосенси-білізації (див. розділ «Особливості застосуван-ня»)

 

петехії, мультиформна еритема,

вузликова еритема,

синдром Стівенса–Джонсона (з потенційною загрозою життю),<= /span>

токсичний епідермальний некроліз (із потенційною загрозою життю)=

 

гострий генералі-зований екзантематозний пустульоз (ГГЕП), DRESS-синдром з еозинофілією та системними проявами

 

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини*

 

 

м’язово-скелетний біль (наприклад, біль у кінцівках, поперековій діля= нці, грудній клітці), артралгія

 

міалгія,

артрит,

підвищення м’язового тонусу і судоми м’язів

 

м’язова слабкість, тендиніт,

розриви сухожилок (переважно ахіллових) (див. розділ «Особливості застосування»), загострення симптомів міастенії гравіс (див. розділ «Особливості застосування»)

 

З боку нирок та сечовиділь-

ної системи

 

порушення функції нирок

 

ниркова недостатність, гематурія, кристалурія (див. розділ «Особливос= ті застосування»),

тубулоінтер-стиціальний нефрит

 

 

Розлади загального стану та реакції у місці введення*

 

астенія,

гарячка

 

набряки, підвищена пітливість (гіпергідроз)

 

 

Лаборатор-

ні показники

 

підвищення активності лужної фосфатази крові

підвищення активності амілази

 

 

підвищення МНО (у пацієнтів, які отримують антагоністи вітаміну К)

* Дуже рідкісні випадки тривалих (до місяців або років) інвалідизуючих та потенційно незворо= тних серйозних реакцій на лікар= ські засоби,та органів чуття (включаючи такі реакції, як тендиніт, розрив сухожилля, артралгія, біль у кінцівках, порушення ходи, у деяких випадках повідомляли про невропатію, пов’язану з парестезією<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: Batang;mso-fareast-language:RU'> ’, 

Застосування дітям=

У дітей артропатія спостерігається частіше (див. розділ ).

 

Повідомлення про побічні реакції після реєстрац= ії лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакці= й та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформацій= ну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.=

 =

Термін придатності

3 роки.<= o:p>

 <= /p>

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 оС.

Зберігат= и у недоступному для дітей місці. 

&nb= sp;

Упаковка=

По 10 таблеток у блістері; по 1 блістеру у пачці картонній. 

 <= /p>

Категорія відпуску

За рецептом. 

 <= /p>

Виробник

АЛКАЛОЇД АД Скоп’є.

 <= /p>

Місцезнаход= ження виробника та адреса місця провадження його діяльності=

Бульвар Олександра Македонського, 12, Скоп’є, 1000, Республіка Північна Македоні= я.

 

------=_NextPart_01DC90A7.B948DAD0 Content-Location: file:///C:/68118AE1/UA10790101_AA5A.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01DC90A7.B948DAD0 Content-Location: file:///C:/68118AE1/UA10790101_AA5A.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DC90A7.B948DAD0 Content-Location: file:///C:/68118AE1/UA10790101_AA5A.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

1

 

------=_NextPart_01DC90A7.B948DAD0 Content-Location: file:///C:/68118AE1/UA10790101_AA5A.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DC90A7.B948DAD0--