ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

= 030;НСТРУКЦІЯ

= 076;ля медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ЦИМЕВЕН^®<= /o:p>

(CYMEVENE^®)

= 057;клад:

діюча речовина: ганцикловіl= 8;;

1 флакон містить ганцикловіl= 8;у 500 мг (у виглядo= 0; ганцикловo= 0;ру натрієвої солі 543 мг).

= 051;ікарська форма. Ліоф= ;ілізат для розчину для інфузій.

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: = 083;іофілізат (тверда речовина) ві= 076; білого до майже білог = 86; кольору.=

= 60;армакотера&#= 1087;евтична група. Противіl= 8;усні засоби для системного застосуванl= 5;я. Нуклеозиди та нуклеотиди, за винятком інгібіторіk= 4; зворотної транскриптk= 2;зи. Ганцикловіl= 8;.

Ко= 076; АТХ J05A B06.

~~<= o:p>~~

Фармак = 86;логічні властивостo= 0;.

= 060;армакодина&= #1084;іка.

Механізм дії

Ганцикло&= #1074;ір – синтетичниl= 1; нуклеозиднl= 0;й аналог 2’-дезоксигу= 072;нозину, що пригніч&= #1091;є реплікацію вірусів герпесу як in vitro, так і in vivo. Д= 086; ганцикловіl= 8;у чутливі так= 10; віруси люди = 85;и, як цитомегалоk= 4;ірус (ЦМВ), віруси простого ге = 88;песу типів 1 і 2 (HSV-1 і HSV-2), вірус герпесу людини типу 6, 7 і 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вірус Епштейна–Бk= 2;рр (ВЕБ), вірус вітряної віспи (Varicella zoster), вірус гепат = 80;ту В. Клінічні дослідженнn= 3; обмежувалиl= 9;я оцінкою ефективносm= 0;і препарату у хворих = 085;а цитомегалоk= 4;ірусну інфекц= ію.

В інфікованиm= 3; ЦМВ клітина = 93; ганцикловіl= 8; спочатку фосфорилюєm= 0;ься вірусною протеїнкінk= 2;зою UL97 до ганцикловіl= 8;у монофосфатm= 1;. Наступне фо = 89;форилюванн&#= 1103; здійснюєтьl= 9;я за допомого= 02; кількох клітинних кіназ з утворенням ганцикловіl= 8;у трифосфату, = 103;кий надалі підлягає повільному внутрішньоl= 2;літинному метаболізмm= 1;. Показано, що цей метаболізм відбуваєтьl= 9;я у клітинах, інфікованиm= 3; цитомегалоk= 4;ірусом людини і вір= 091;сом простого герпесу, при цьому після зникнення ганцикловіl= 8;у з позаклітинl= 5;ої рідини період внут = 88;ішньокліти&#= 1085;ного напіввиведk= 7;ння препарату с = 90;ановить відповідно 18 та 6–24 години. Оскільки фосфорилювk= 2;ння ганцикловіl= 8;у більшою мір = 86;ю залежить ві = 76; дії вірусно= 11; кінази, воно відбуваєтьl= 9;я переважно в інфікованиm= 3; клітинах.

Вірусост&= #1072;тична дія ганцикловіl= 8;у обумовлена пригніченнn= 3;м синтезу вірусної ДН = 50; шляхом: (1) конкурентнl= 6;го інгібуваннn= 3; вбудовуванl= 5;я дезоксигуаl= 5;озину трифосфату = 91; ДНК під дією ДНК-полімер = 72;зи; (2) включенням трифосфату ганцикловіl= 8;у у вірусну ДНК, що призводить = 76;о припинення подовження вірусної ДН = 50; чи дуже обмеженого = 87;одовження.

Противір&= #1091;сна активність=

Противір&= #1091;сна активність ІС₅₀ ганцикl= 3;овіру відносно цитомегалоk= 4;ірусу, визначена in= = vitro, знаходитьсn= 3; у діапазоні від 0,08 мкМ (0,02 мкг/мл) до 14 мкi= 2; (3,5 мкг/мл).

Клінічна ефективнісm= 0;ь та безпека=

Вo= 0;русна резистентнo= 0;сть.

Можливіс&= #1090;ь розвитку вірусної резистентнl= 6;сті слід розглядати = 91; пацієнтів, які повторн = 86; демонструюm= 0;ь погану клінічну відповідь або у яких зберігаєтьl= 9;я стійке виді = 83;ення вірусів протягом терапії. Стійкість цитомегалоk= 4;ірусу до ганцикловіl= 8;у може розвинутисn= 3; після тривалого лікування або профілактиl= 2;и ганцикловіl= 8;ом при вибірковій мутації ген = 72; вірусної кінази (UL97), що відповідає за монофосфорl= 0;лювання ганцикловіl= 8;у, та/або менш часто – гена вірусної полімерази (UL54). Вір = 91;си, які містять мутації у гені UL= 97,резист= ентні лише до ганцикловіl= 8;у, тоді як віру= 089;и з мутацією в UL54 рези= ;стентні до ганцикловіl= 8;у, однак можут= 00; демонструвk= 2;ти перехресну стійкість д = 86; інших проти = 74;ірусних засобів, дія яких направлена = 85;а вірусну полімеразу.

Діти<= /u>

У проспективl= 5;ому дослідженнo= 0; 36 пацієнтів дитячого віку (від 6 міс= яців до 16 років) з тяжким імунодефіцl= 0;том (хворі на ВІЛ і ЦМВ-інфекці= 02;) отримували ганцикловіl= 8; внутрішньоk= 4;енно у дозі 5 мг/кг на добу протягом 2 днів, після ч&#= 1086;го приймали ганцикловіl= 8; перорально = 74; середньому = 87;ротягом 32 тижнів. Ганцикловіl= 8; був ефектив = 85;им, при цьому профіль токсичностo= 0; був подібни = 81; такому у дорослих. Зниження виявлення ЦМВ методом посіву або полімеразнl= 6;ї ланцюгової реакції бул = 86; пов’язане із застосув = 72;нням ганцикловіl= 8;у. Нейтропеніn= 3; була єдиною тяжкою побічною реакцією на препарат, як= 072; спостерігаl= 3;ася під час дослідженнn= 3;; і хоча жодна дитина не потребувалk= 2; припинення лікування, 4 з них було необхідне лікування гранулоцитk= 2;рним колонієстиl= 4;улювальним фактором (G-CSF) для збереження абсолютногl= 6; числа нейтр = 86;філів на рівні > 400 клітин/мм³.=

У ретроспектl= 0;вному дослідженнo= 0; 122 дітей (віком від 16 днів до 18 років, середній ві = 82; – 2,5 року), які перенесли трансплантk= 2;цію печінки, отр= 080;мували не менше 14 днів ганцикловіl= 8; у дозі 5 мг/кг внутрішньоk= 4;енно двічі на доб= 091;, після чого проводився превентивнl= 0;й моніторинг ЦМВ за допомогою полімеразнl= 6;ї ланцюгової реакції (ПЛР). У 43 пацієнтів ризик розвитку ЦМ = 42; вважався ви = 89;оким, а у 79 – звичайним. Безсимптомl= 5;а ЦМВ-інфекці= 03; була виявлена за допомогою ПЛР у 34,4 % пацієнтів і = 095;астіше спостерігаl= 3;ася у тих, хто мав високий ризик, ніж у реципієнтіk= 4; зі звичайни = 84; ризиком (58,1 % порівняно з 21,= 8 %, р =3D 0,0001= ). У 12 пацієнтів = (9,8 %) виникла ЦМВ-інфекці= 03; (у 8 з групи високого ризику порівняно з 4 з групи звич= 072;йного ризику, р =3D 0,03). У 3 пацієнтів спостерігаl= 3;ося гостре відторгненl= 5;я протягом 6 місяців після виявлення Ц = 52;В, але у 13 пацієнтів ЦМВ-інфекці= 11; передувало відторгненl= 5;я. Випадків смерті, спричиненоo= 1; ЦМВ-інфекці&= #1108;ю, не було. Загалом 38,5 % пацієнтів н = 77; отримували = 87;ротивірусн&#= 1110; препарати після проведення початкової післяопераm= 4;ійної профілактиl= 2;и.

У ретроспектl= 0;вному аналізі безпеку та е= 092;ективність ганцикловіl= 8;у порівнювалl= 0; з відповідн = 80;ми характерисm= 0;иками валганциклl= 6;віру у 92 дітей (віком від 7 місяців до 18 років, серед= 085;ій вік – 9 років), які перенесли трансплантk= 2;цію нирок та/або печінки. Усі діти отримували ганцикловіl= 8; по 5 мг/кг внутрішньоk= 4;енно двічі на доб= 091; протягом 2 тижнів післ= 03; трансплантk= 2;ції. Діти, яких лікували до 2004 року, отримували ганцикловіl= 8; перорально від 30 мг/кг/до&= #1079;у до 1 г/дозу тричі на доб= 091; (n =3D 41), тоді як діти, яких лікували після 2004 року, отримували валганциклl= 6;вір у дозі до 900 мг один раз на добу (n =3D 51). Загальна частота ЦМВ = 089;тановила 16 % (15 з 92 пацієнтів). Час до виникнення ЦМВ-інфекці= 11; був порівнянниl= 4; в обох групах.

У рандомізовk= 2;ному контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; 100 новонароджk= 7;них (віком ≤ 1 місяця) із симптоматиm= 5;ною вродженою ЦМВ-інфекці= 08;ю з ураженням ЦНС протяго = 84; 6 тижнів отримували ганцикловіl= 8; 6 мг/кг внутрішньоk= 4;енно кожні 12 годин або не отримували лікування. З= 110; 100 пацієнтів, включених у дослідженнn= 3;, 42 відповідалl= 0; усім критеріям дослідженнn= 3; та мали результати аудіометриm= 5;ного обстеження = 10; на вихідном = 91; рівні, і через 6 місяц&#= 1110;в подальшого спостережеl= 5;ня. З них 25 отриму= вали ганцикловіl= 8; і 17 не отримували лікування. У 21 із 25 пацієнтів, які отримували ганцикловіl= 8;, слух порівн= 03;но з початкови = 84; рівнем до 6 місяців покращився або залишився н = 72; нормальномm= 1; рівні порівняно з 10 з 17 пацієнтів з контрольноo= 1; групи (84 % та 59 % відповідно, p = =3D 0,06). У жодного із пацієнтів, які отримували ганцикловіl= 8;, слух порівн= 03;но з початкови = 84; рівнем до 6 місяців не погіршився порівняно і = 79; 7 пацієнтами у контрольніl= 1; групі (р < 0,01). Через рік у 5 з= 24 пацієнтів, які отримували ганцикловіl= 8;, і у 13 з 19 пацієнтів з контрольноo= 1; групи слух п= 086;рівняно з початкови = 84; рівнем погі = 88;шився (p < 0,01). У ході дослідженнn= 3; у 29 з 46 пацієнтів, які отримували ганцикловіl= 8;, спостерігаl= 3;ася нейтропеніn= 3; у порівняно з 9 з 43 пацієнтів з контрольноo= 1; групи (р < 0,1). Піk= 6; час дослідж = 77;ння було 9 випадків смерті, 3 – у групі застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у і 6 – у контрольніl= 1; групі. Жодна смерть не була пов'яза= 085;а з досліджуваl= 5;им препаратом.

У рандомізоk= 4;аному контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; III фази 100 новонароджk= 7;них (віком від 3 до= 33 днів, середній ві = 82; – 12 днів) з тяжкою симптоматиm= 5;ною вродженою ЦМВ-інфекці= 08;ю з ураженням ЦНС отримували ганцикловіl= 8; по 6 мг/кг внутрішньоk= 4;енно двічі на ден= 100; протягом 6 тижнів (n =3D 48) або не отримували противірусl= 5;е лікування (n =3D 52).= У немовлят, як= 110; отримували ганцикловіl= 8;, на 6 і 12 місяцяm= 3; покращилисn= 3; результати розвитку нервової системи у порівнянні = 79; тими, хто не отримував противірусl= 5;е лікування. Хоча пацієнти, як= 110; отримували ганцикловіl= 8;, мали меншу затримку і більше нормальних неврологічl= 5;их показників, більшість з них все ж відставали = 74;ід показників нормальногl= 6; розвитку у в= 110;ці 6 тижнів, 6 місяців або 12 місяців. У цьому дослі = 76;женні безпеку не оцінювали.

У ретроспектl= 0;вному дослідженнo= 0; вивчали впл = 80;в противірусl= 5;ої терапії на відстроченm= 1; туговухістn= 0; у немовлят і= 079; вродженою ЦМВ-інфекці= 08;ю (у віці 4–34 місяці, середній ві = 82; 10,3 ± 7,8 місяця, = 084;едіана віку – 8 місяців). У дослідженнo= 0; за участю 21 немовляти з нормальним слухом під час народження = 91; всіх учасників р = 86;звивалася відтерміноk= 4;ана туговухістn= 0;. Противірусl= 5;е лікування складалося = 79;:

– внутр= 110;шньовенног&= #1086; застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у у дозі 5 мг/кг щодня протягом 6 тижнів з под= 072;льшим пероральниl= 4; застосуванl= 5;ям валганциклl= 6;віру у дозі 17 мг/кг двічі на доб= 091; протягом 6 ти&#= 1078;нів, а потім один раз на добу до досягнен = 85;я віку 1 рік або<= o:p>

– пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру у дозі 17 мг/кг двічі на доб= 091; протягом 12 тижнів, а потім один раз на добу протягом 9 місяців.

У жодно= 111; дитини не було необхідносm= 0;і у встановле = 85;ні кохлеарногl= 6; імплантата, = 072; слух покращився = 91; 83 % випадків туговухостo= 0;, наявної на вихідному рівні. Нейтропеніn= 3; була єдиним побічним ефектом, про який повідомлялl= 0;, і у жодного пацієнта не було необхідносm= 0;і у припиненн= 10; лікування.

Фармако= ;кінетика.

i= 7;истемна експозиція (AUC= _0-∞), що спостерігаl= 3;ася у дорослих пацієнтів з = 087;ересаджено&= #1102; печінкою, пі= 089;ля одноразовоo= 1; внутрішньоk= 4;енної інфузії ганцикловіl= 8;у у дозі 5 мг/кг протягом 1 години становила у середньому 50,6 мкг × год/мл (CV% 40). У пацієнтів цієї популяції максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі (C_max) становила у середньому 12,2 мкг/мл (CV% 24).

Розподіл<= o:p>

i= 4;б’єм розподілу ганцикловіl= 8;у після внутр= 10;шньовенног&#= 1086; введення корелює з масою тіла. Рівноважниl= 1; об’єм розподілу знаходитьсn= 3; в межах 0,54–0,87 л/к= г. Зв’язок з білками плазми кров= 10; становив 1–2 % при концент = 88;ації ганцикловіl= 8;у 0,5 та 51 мкг/мл. Ганцикло&= #1074;ір проникає у спинномозкl= 6;ву рідину, де може досягати концентр&= #1072;ції 24–67 % від плазмової.=

Біотранс&= #1092;ормація

h= 3;анцикловір значною мірою не метаболізуn= 8;ться.

Виведенн&= #1103;

h= 3;анцикловір виводиться переважно шляхом ниркової екскреції через клубочкову фільтрацію та активну канальцеву секрецію у незміненомm= 1; вигляді. У хворих із нормальною функцією нирок більш = 77; ніж 90 % внутрішньоk= 4;енно введеної дози ганцикловіl= 8;у виділяєтьсn= 3; в сечу в незміненомm= 1; вигляді протягом 24 годин. Середній системний кліренс перебуває у = 076;іапазоні від 2,64 ± 0,38 мл/хв/кг (n=3D15) до 4,52 &pl= usmn; 2,79 мл/хв/кг (n=3D6), а ни&= #1088;ковий кліренс – ві= 076; 2,57 ± 0,69 мл/хв/к = 75; (n=3D15) до 3,48 ± 0,68 мл/хв/кг (n=3D20), що відповідає 90&#= 8211;101 % введеного ганцикловіl= 8;у. Період напіввиведk= 7;ння в осіб без ниркової не = 76;остатності коливаєтьсn= 3; від 2,73 ± 1,29 (n=3D6) до 3,98 &plu= smn; 1,78 (n=3D8) годин.

Лінійніс&= #1090;ь/нелінійнo= 0;сть

h= 3;анцикловір, введений внутрішньоk= 4;енно, демонструє лінійну фар = 84;акокінетик&#= 1091; в діапазоні = 076;оз 1,6–5,0 мг/кг.

Пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю

Загаль = 85;ий кліренс ганцикловіl= 8;у лінійно кор = 77;лює з кліренсом креатиніну. = 059; пацієнтів з порушенням функції нирок легкого, сер= 077;днього і тяжкого ступеня спостерігаk= 4;ся середній системний кліренс 2,1, 1 і 0,3 мл/хв/кг. У пацієнтів з порушенням функції нирок збільшений період напіввиведk= 7;ння. У пацієнтів із порушенням функції нирок тяжкого сту = 87;еня період напіввиведk= 7;ння збільшувавl= 9;я до 10-ти разів (інформацію щодо корекції дози, необхідної = 76;ля пацієнтів з порушенням функції нирок, див. у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пацієнти на гемодіалізo= 0;

h= 3;емодіаліз тривалістю 4 години зниж = 91;є концентрацo= 0;ю ганцикловіl= 8;у у плазмі крові після внутрішньоk= 4;енного та пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я приблизно н = 72; 50 %.

i= 5;ри застосуванl= 5;і переривчасm= 0;ої схеми гемод= 10;алізу показники кліренсу ганцикловіl= 8;у становлять від 42 до 92 мл/хв, період напіввиведk= 7;ння препарату під час діалізу – 3,3–4,5 години. Фракція ганцикловіl= 8;у, яка видаляє = 90;ься за один сеан= 089; гемодіалізm= 1;, становить від 50 до 63 %. Пока&= #1079;ники кліренсу ганцикловіl= 8;у під час пост= 110;йного діалізу бул = 80; нижчими (4,0–29,6 = 84;л/хв), але у період до наступного прийому препарату з = 086;рганізму виводиться більший відсоток пр = 80;йнятої дози.

Пацієнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Ц = 80;мевен^® не вивчалис= 03; у пацієнтів = 079; порушенням функції печінки. Не очікується, = 097;о порушення функції печінки впливатиме на фармакокінk= 7;тику ганцикловіl= 8;у, оскільки ві = 85; виводиться нирками. Том= 091; особливі рекомендацo= 0;ї зі зміни дозування в= 10;дсутні (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

Діти

j= 0;армакокіне= 090;ику ганцикловіl= 8;у, який вводил = 80; внутрішньоk= 4;енно у дозі 200 мг/м²= , вивчали у двох дослідженнn= 3;х за участю пацієнтів віком від 3 місяців до 16 років після трансплантk= 2;ції печінки (n=3D18) та нирки (n=3D25) та оцінювали з = 074;икористанн&= #1103;м популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тичної моделі.

i= 0;ліренс креатиніну (КлКр) був ідентифікоk= 4;аний як статистичнl= 6; значуща незалежна змінна (коваріата) для кліренс = 91; ганцикловіl= 8;у, а зріст пацієнта – я= 082; статистичнl= 6; значуща незалежна змінна для к= 083;іренсу ганцикловіl= 8;у, об’єму розподілу у = 088;івноважном&= #1091; стані та периферійнl= 6;го об’єму розподілу. Коли такі коваріати, я= 082; КлКр та зріс= 090;, були додані до моделі, були виявлені очевидні відмінностo= 0; у фармакокінk= 7;тиці ганцикловіl= 8;у між різними віковими групами, а ві&#= 1082;, стать та тип= 080; трансплантk= 2;ції органу не бу= 083;и значущими коваріатамl= 0; в цих популяціях. = 059; таблиці 1 наведено розрахункоk= 4;і фармакокінk= 7;тичні показники з = 72; віковими групами.

&= nbsp;

i= 8;аблиця 1. Фармакокінk= 7;тичні показники ганцикловіl= 8;у після внутрішньоk= 4;енного введення з розрахункоl= 4; дози за ППТ (200 мг/м²) у пацієнтів з пересадженl= 6;ю печінкою аб = 86; ниркою, представлеl= 5;і як медіани (мінімальнеR= 11;максимальн&#= 1077; значення).

По= ;казники

вік < 6 років

вік від 6 k= 6;о < 12 років

вік від ≥= 12 до ≤ 16 років

n=3D17

n=3D9

n=3D17

Кліренс (л/год)

4,23 (2,11–7,92)

4,03 (1,88–7,8)

7,53 (2,89–16,8)

V_cent (л)

1,83 (0,45–5,05)

6,48 (3,34–9,95)

12,1 (3,6–18,4)

V_periph (л)

5,81 (2,9–11,5)

16,4 (11,3–20,1)

27 (10,6–39,3)

V_ss (л)

8,06 (3,35–16,6)

22,1 (14,6–30,1)

37,9 (16,5–57,2)

AUC_0-24h (мкг × год/м= 083;)

24,3 (14,1–38,9)

40,4 (17,7–48,6)

37,6 (19,2–80,2)

C_max (мкг/мl= 3;)

12,1 (9,17–15)

13,3 (4,73–15)

12,4 (4,57–30,8)

i= 0;рім того, фармакокінk= 7;тичні показники г = 72;нцикловіру під час внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я відповідно до схеми дозування, схваленої для доросли = 93; (5 мг/кг шляхом внут = 88;ішньовенно&#= 1111; інфузії протягом 1 години), вивч&#= 1072;лися у невеликій групі новон = 72;роджених і дітей віко= 084; від 9 місяців до 12 років з нормальною функцією нирок (n=3D10, сере&#= 1076;ній вік 3,1 року). Експозиція, що визначаласn= 3; як середнє значення AUC_{0-∞<=
/sub>
в день 1 (n=3D10) та AUC_0-12=
на день 14 (n=3D7),
становила 19,4 &=
plusmn; 7,1
та 24,1 ± 14,6 мкг&time=
s;год/мл
з показника
=
84;и
C_max 7,59 ± 3,21 мкг/=
084;л
(день 1) та 8,31 ± 4,9
мкг/мл (день 14)
відповідно.
Із
застосуванl=
5;ям
дозування з
=
72;
масою тіла у
цьому
дослідженнo=
0;
спостерігаl=
3;ася
тенденція д
=
86;
нижчої
експозиції
=
91;
дітей
молодшого
віку. У дітей
віком до 5 рок&=
#1110;в
середні вел
=
80;чини
AUC_0-∞ в день 1 (n=3D7)
та AUC_0-12h на ден=
00;
14 (n=3D4) становили
17,7 ± 5,5 та 17,1 ± 7,5
мкг×год/мл.}

i= 6;ежим дозування ганцикловіl= 8;у для внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я, який розраховуєm= 0;ься за показник = 86;м ППТ та функц= 110;єю нирок (3 × ПП = 58; × КлКр), є похідним в= 110;д режиму дозування дітям валганциклl= 6;віру та забезпеч = 91;є подібні величини експозиції ганцикловіl= 8;у у дітей від народження до 16 років (див= ;. таблицю 2).

&= nbsp;

i= 8;аблиця 2. Змодельоваl= 5;і* показники AUC_0-2=
4h (мкг × год/мl= 3;) ганцикловіl= 8;у для дітей, які отримув = 72;ли лікування ганцикловіl= 8;ом у дозі, розрахованo= 0;й за формулою 3 × ППТ × Кл&= #1050;р, що застосовувk= 2;лася шляхом інфузії протягом 1 години.

Показники<= /o:p>

вік < 4 мі= 089;.

вік від ³ 4 міс. до £ 2 &#= 1088;оків

вік від > 2 до <<= /span> 6 ро&= #1082;ів

вік від ³ 6 д= о < 12 ро&= #1082;ів

вік від ³ 12 д= ;о £ 16 років

Всі пацієнm= 0;и

Кількість дітей у моделі

781

384

86

96

126

1 473

Медіана

55,6

56,9<= /span>

54,4<= /span>

51,3<= /span>

51,4<= /span>

55,4<= /span>

Се&#= 1088;едня величина

57,1<= /span>

58,0<= /span>

55,1<= /span>

52,6<= /span>

51,8<= /span>

56,4<= /span>

Мі&#= 1085;.

24,9<= /span>

24,3<= /span>

16,5<= /span>

23,9<= /span>

22,6<= /span>

16,5<= /span>

Ма&#= 1082;с.

124,1=

133,0=

105,7=

115,2=

94,1<= /span>

133,0=

Па&#= 1094;ієнти з

AUC = < 40 мкг × &#= 1075;од/мл

89

(11%)=

38

(10%)=

13

(15%)=

23

(24%)=

28

(22%)=

191

(13%)=

Па&#= 1094;ієнти з

AUC 40-60 м&#= 1082;г × = ;год/мл

398

(51%)=

195

(51%)=

44

(51%)=

41

(43%)=

63

(50%)=

741

(50%)=

Па&#= 1094;ієнти з

AUC = > 60 мкг × год/мл

294

(38%)=

151

(39%)=

29

(34%)=

32

(33%)=

35

(28%)=

541

(37%)=

AUC – площа під кривою плазмова концентрац= 110;я–час; ППТ – площk= 2; поверхні ті&#= 1083;а; КлКр – кліl= 8;енс креатиніну; макс. – мак = 89;имум; мін. – міні = 84;ум.

*<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Мо&= #1076;елювання було виконане з використан= 085;ям валідовано= 111; фармакокін= 077;тичної моделі для популяції дітей та демографіч= 085;их даних дітей, які отримув&#= 1072;ли лікування валганцикл= 086;віром або ганциклові= 088;ом у клінічних дослідженн= 103;х (n=3D1473 записів даних)

Хворі літнього віку

h= 4;ослідження за участю осіб віком від 65 років не проводили.=

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Показа = 85;ня.

Пре&= #1087;арат Цимевен^® показаний д = 86;рослим та підлітка = 84; віком ≥ 12 років для:

– л&#= 1110;кування цитомегалоk= 4;ірусної (ЦМВ) інфекці&#= 1111; у пацієнтів = 079; імунодефіцl= 0;тами;

= 211; попередже&#= 1085;ня цитомегалоk= 4;ірусної інфекції шл= 03;хом превентивнl= 6;ї терапії у па= 094;ієнтів з медикаментl= 6;зною імуносупреl= 9;ією (наприклад, після транс = 87;лантації органа або х= 110;міотерапії раку).

= 055;репарат Цимевен^® також показаний дітям від народження для:

= 211; попередженl= 5;я цитомегалоk= 4;ірусної інфекції шляхом універсальl= 5;ої профілактиl= 2;и у пацієнтів = 079; медикаментl= 6;зною імуносупреl= 9;ією (наприклад, після трансплантk= 2;ції органа або хіміотерапo= 0;ї раку).

Слід керуватись офіційними рекомендацo= 0;ями щодо належного застосуванl= 5;я противірусl= 5;их засобів.

Про= ;типоказанн= 03;.

i= 5;ідвищена чутливість до діючої речовини пр = 77;парату Цимевен^®, валганциклl= 6;віру чи до будь-як&#= 1086;ї допоміжної речовини пр = 77;парату.

Гоk= 6;ування груддю.

&nb= sp;

Особливі заходи безпеки.

Заст&= #1077;реження при приготуванl= 5;і розчину ган = 94;икловіру

= 054;скільки Цимевен^® вважається потенційно тератогеннl= 0;м та канцерог = 77;нним для людини, поводитися = 79; препаратом слід з обережністn= 2;.

= 057;лід запобігати інгаляції а = 73;о прямому контакту з порошком, що міститься у флаконах, аб= 086; прямому контакту відновленоk= 5;о розчину зі шкірою або слизовими оболонками. Розчин Цимевену^® лужний (рН приблизн= 086; 11). Цю операц= 110;ю рекомендуєm= 0;ься здійснюватl= 0; у поліетиле = 85;ових рукавичках та захисних = 086;кулярах.

= 055;ри попаданні ганцикловіl= 8;у на шкіру чи слизові оболонки це місце необхідно ретельно промити водою з милом; очі необхідно промивати стерильною водою або проточною, якщо немає стерильної.

Взаємо = 76;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Фармакок&= #1110;нетичні взаємодії<= /span>

Проб&= #1077;нецид: застосу&= #1074;ання пробенецидm= 1; з пероральниl= 4; ганциклові&#= 1088;ом призводило до статистичнl= 6; значущого зниження ниркового кліренсу га = 85;цикловіру, що, у свою чергу, призводило = 76;о статистичнl= 6; значущого зростання експозиції. = 055;одібні ефекти очікуються також у разі одночасногl= 6; внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у та пробенецидm= 1;. Таким чином, за станом паці= 08;нтів, які приймають пробенецид та Цимевен^®, слід ретельно спостерігаm= 0;и щодо прояві = 74; токсичностo= 0; ганцикловіl= 8;у.

Дl= 0;данозин: встановл= ено, що при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і диданозину та ганцикловіl= 8;у концентрацo= 0;ї диданозину = 91; плазмі кров= 10; стійко підв = 80;щуються. При внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і ганцикловіl= 8;у в дозах 5–10 мг/кг на добу <= /span>AUC д = 80;данозину збільшуєтьl= 9;я на 38–67 %. Клінічно зн = 72;чущих змін концентрацo= 0;й ганцикловіl= 8;у при цьому не було. Однак з урахуванняl= 4; підвищення плазмових концентрацo= 0;й диданозину = 74; присутностo= 0; ганцикловіl= 8;у за станом хв= 086;рих необхідно ретельно спостерігаm= 0;и щодо прояві = 74; токсичностo= 0; диданозину (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інші антиретровo= 0;русні засоби: &#= 1110;зоферменти цитохрому P450 не беру= 090;ь участі у метаболізмo= 0; ганцикловіl= 8;у. Як наслідок, фармакокінk= 7;тичні взаємодії з інгібітораl= 4;и протеази та ненуклеозиk= 6;ними інгібітораl= 4;и зворотної транскриптk= 2;зи не очікуються.

Фармакод&= #1080;намічні взаємодії<= /span>

Іl= 4;іпенем/цила&#= 1089;татин: у хворих, які одночасно отримували ганцикловіl= 8; та іміпенем/ци = 83;астатин, спостерігаl= 3;ися судоми. Ці за&#= 1089;оби необхідно призначати = 74; комбінації = 79; Цимевеном^® лише у раk= 9;і, коли можлив= 10; переваги перевищуютn= 0; ризик (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Зидовудин: зидовудин та ганцикловіl= 8; можуть приз = 74;одити до нейтропеніo= 1; і анемії. Фармакодинk= 2;мічна взаємодія може виникнути під час супутнього застосуванl= 5;я цих лікарських засобів. Дея= 082;і пацієнти можуть погано переносити супутнє лікування повними дозами цих лікарських засобів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= 030;нші можливі взаємодії<= /span>

= 052;ожливе посилення токсичностo= 0; у разі призначеннn= 3; ганцикловіl= 8;у одночасно з іншими ліка = 88;ськими засобами, як= 110; можуть чинити мієлосупреl= 9;ивну дію або призводити до виникнення ниркової недостатноl= 9;ті. До них належать: антибактерo= 0;альні засоби (напр= 080;клад дапсон, пентамідин, флуцитозин, амфотерициl= 5; В, триметопр= 080;м/сульфамет= оксазол); імуносупреl= 9;анти (циклоспори&= #1085;, такролімус, мікофенолk= 2;ту мофетил); ант&#= 1080;неопластич= ні засоби (наприклад в= 110;нкристин, вінбластин, доксорубіцl= 0;н та гідрокси = 89;ечовина); нуклеозиди (зокрема зидовудин, ставудин та диданозин), аналоги нуклеотиду (зокрема тенофовір, а= 076;ефовір). Тому зазначені лікарські засоби слід призначати одночасно з ганцикловіl= 8;ом лише у разі, коли очo= 0;кувана користь від лікування перевищує цей ризик (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діти= ;

Дослід = 78;ення взаємодії проводилисn= 3; виключно за участю дорослих.=

Особли = 74;ості застосуванl= 5;я.

Пере&= #1093;ресна підвищена ч = 91;тливість

= 059; зв’язку з подібністю хімічної структури ганцикловіl= 8;у, ацикловіру = 10; пенцикловіl= 8;у між цими лік= 072;рськими засобами можливі реакції перехресноo= 1; підвищеної чутливості. Тому у разі призначеннn= 3; препарату Цимевен^® пацієнтам з відомою під = 74;ищеною чутливістю до ациклові = 88;у або пенцикловіl= 8;у (або до їх неактивних форм (проліків) валганциклl= 6;віру або фамцикл = 86;віру відповідно) слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;.

Мута&= #1075;енність, тератогеннo= 0;сть, канцерогенl= 5;ість, фертильнісm= 0;ь та контрацепцo= 0;я

= 044;о початку лікування ганцикловіl= 8;ом пацієнтів слід попередити про можливи = 81; ризик для пл= 086;да. У дослідженнn= 3;х на тваринах ганцикловіl= 8; виявляв мутагенну, тератогеннm= 1; та канцерогенl= 5;у дію, а також пригнічуваk= 4; фертильнісm= 0;ь. Зважаючи на результати клінічних т = 72; доклінічниm= 3; досліджень, = 074;важається ймовірним, щ= 086; ганцикловіl= 8; може спричи = 85;яти тимчасове або постійн = 77; інгібуваннn= 3; сперматогеl= 5;езу (див. розділи «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю», «Побічні реакції»).

= 043;анцикловір потенційно чинить тератогеннm= 1; та канцерогенl= 5;у дію та може с&#= 1087;ричиняти вроджені вади розвитку і злоякісні новоутвореl= 5;ня. Під час лікування ганцикловіl= 8;ом та протягом 30 днів після лікування необхідно рекомендувk= 2;ти жінкам репродуктиk= 4;ного віку використовm= 1;вати надійні мет = 86;ди контрацепцo= 0;ї. Чоловікам рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати бар’єрний метод контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; не менше ніж 90 днів після його заверш = 77;ння, якщо тільки не доведено, що жінка-пар= 090;нер не має ризик= 091; завагітнітl= 0; (див розділи «Застосуваl= 5;ня у період ваг= 110;тності або годування груддю» та «Побічні реакції»).

h= 7;астосуванн= 103; ганцикловіl= 8;у потребує надзвичайнl= 6;ї обережностo= 0;, особливо дітям через можливість віддаленої канцерогенl= 5;ості та токсичного впливу на репродуктиk= 4;ну функцію. Слід ретельно розглядати переваги лікування у кожному окремому ви = 87;адку і чітко зваж= 072;ти на ризики. Звертайтесn= 3; до керівництв щодо лікува = 85;ня.

Мo= 0;єлосупресі= 103;

Цимевен^® слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з наявною гематологіm= 5;ною цитопенією = 72;бо гематологіm= 5;ною цитопенією = 74; анамнезі, пов’язаною із застосуванl= 5;ям лікарських засобів, а також пацієнтам, які одержують радіотерапo= 0;ю.

= 059; хворих, які отримували лікування ганцикловіl= 8;ом, спостерігаl= 3;ися випадки тяжкої лейк = 86;пенії, нейтропеніo= 1;, анемії, тромбоцитоl= 7;енії, панцитопенo= 0;ї та пригніченн&= #1103; функції кісткового мозку. Цимевен^® не слід призначати, якщо абсолютне число нейтрофіліk= 4; менше 500 клітин в 1 мкл або число тромбоцитіk= 4; менше 25000 в 1 мкл чи рівень ге= 084;оглобіну менше 8 г/дл (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Побічні реакції»).

i= 9; ході лікування рекомендуєm= 0;ься моніторуваm= 0;и розгорнуту формулу кро = 74;і, включаючи число тромбоцитіk= 4;. Посилений г = 77;матологічн&#= 1080;й моніторинг може бути не= 086;бхідним для пацієнтів з порушенням функції нирок, а також для новонаро&= #1076;жених та немовлят (див. розділ «Побічні реакції»). Пр= 086;тягом перших 14 днів застосуванl= 5;я рекомендуєm= 0;ься проводити дослідженнn= 3; кількості лейкоцитів (бажано диференційl= 6;ваний підрахунок) = 095;ерез день; у пацієнтів з низьким вихідним рі = 74;нем нейтрофіліk= 4; (< 1000 нейтрофіліk= 4;/мкл), пацієнтів, у яких спостерігаl= 3;ася лейкопенія під час попередньоo= 1; терапії іншими мієл = 86;токсичними засобами, а також у пацієнтів з порушеннямl= 0; функції нирок цей моніторинг слід провод = 80;ти щодня.

Пацієнта&= #1084;, у яких розвиваєтьl= 9;я тяжка лейкопенія, нейтропеніn= 3;, анемія та/аб= 086; тромбоцитоl= 7;енія, рекомендуєm= 0;ься лікування гематопоетl= 0;чними факторами росту та/або перериваннn= 3; лікування (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Побічні реакції»).

Пl= 6;рушення функцій нирок

= 055;ацієнти з порушення = 84; функції нирок мають підвищений ризик розвитку токсичностo= 0; (особливо гематологіm= 5;ної токсичностo= 0;). Слід провод = 80;ти корекцію дози препарату (див. розділи <= span style=3D'mso-no-proof:yes'>«Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Фармакокіl= 5;етика в особливих групах хворих»).

Заст&= #1086;сування з іншими лікарськимl= 0; засобами<= /i>

= 059; хворих, які отримують іміпенем/ци = 83;астатин і ганцикловіl= 8;, описаний розвиток судом, тому ганцикловіl= 8; не слід призначати одночасно з іміпенемом/ = 94;иластатино&#= 1084;, якщо лише по= 090;енційні переваги терапії не перевищуютn= 0; можливого ризику (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= 054;дночасний прийом ганцикловіl= 8;у та диданози = 85;у або препаратів, які чинять мієлосупреl= 9;ивну чи нефротоксиm= 5;ну дію, слід ретельно контролюваm= 0;и, оскільки одночасне застосуванl= 5;я може призвести д = 86; розвитку адитивної токсичностo= 0; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Допо&= #1084;іжні речовини<= /i>

= 044;аний лікарський засіб у дозуванні 500 мг містить 2 ммоль (43 мг) натрію. Це слід враховуватl= 0; пацієнтам, які контролюютn= 0; рівень натр= 10;ю.

= 047;астосуванн&= #1103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Ферти= льність

У невеликому клінічному дослідженнo= 0; за участю пацієнтів після транс = 87;лантації нирок, які отримували = 87;репарат Вальцит^® (вk= 2;лганциклов= 110;р) для профілактиl= 2;и ЦМВ-інфекці= 11; протягом пе = 88;іоду до 200 днів, булl= 6; продемонст&#= 1088;овано вплив валганциклl= 6;віру/ганцик&#= 1083;овіру на спермато = 75;енез зі зниження = 84; густоти сперми та рухливості сперматозоo= 1;дів, що визначалисn= 3; після завершення лікування. Цей ефект бу= 074; оборотним і приблизно через шість місяців після припи = 85;ення застосуванl= 5;я препарату Вальцит^® се= ;редня густота сперми та рухливість відновилисn= 3; до рівнів, по&#= 1088;івнянних з такими, що спостерігаl= 3;ися у групах кон= 090;ролю, які не отримували лікування.=

У дослідженнn= 3;х на тваринах ганцикловіl= 8; викликав порушення фертильносm= 0;і у самців і самок мишей, а також пригнічуваk= 4; сперматогеl= 5;ез та спричиня = 74; атрофію яєчок у мишей, щурів і собак при застосуванl= 5;і у дозах, які вважалися клінічно значущими.=

Зва&= #1078;аючи на результати клінічних т = 72; доклінічниm= 3; досліджень, вважається ймовірним, щ= 086; ганцикл = 86;вір може спричиняти тимчасове або постійн = 77; пригніченнn= 3; сперматогеl= 5;езу у людини (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Вагіт= ність

Немає даних з безпеки щод = 86; застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у вагітним. Од= 085;ак ганцикловіl= 8; швидко проникає через плацентарнl= 0;й бар’єр. У дослідженнn= 3;х на тваринах застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у було пов’язане з = 074;иникненням репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; та з тератогеннo= 0;стю. Тому = 75;анцикловір не слід застосовувk= 2;ти вагітним, ок= 088;ім випадків, коли клінічна необхіднісm= 0;ь лікування жінки перевищує можливий тератогеннl= 0;й ризик для плода.

Контр= ацепція у чоловіків та жінок

Жінкам ре= продуктивнl= 6;го віку слід рекомендувk= 2;ти використовm= 1;вати ефективні методи контрацепцo= 0;ї протягом лі = 82;ування та щонайменше протягом 30 днів після лікування, оскільки можливе виникнення репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; та тератогеннl= 6;сті. Пацієнтам-ч = 86;ловікам необхідно рекомендувk= 2;ти використовm= 1;вати бар’єрні методи контрацепцo= 0;ї протягом та щонайменше 90 днів після лікування ганцикловіl= 8;ом, якщо тільки не доведено, що жінка-партн = 77;р не має ризик= 091; завагітнитl= 0;.

Годув= ання груддю

Невід= омо, чи проникає ганцикловіl= 8; у грудне молоко у людей, однак не можна виключити, щ= 086; ганцикловіl= 8; може проник = 72;ти у грудне молоко та викликати серйозні не = 73;ажані реакції у дитини. Дані, отримані у ході досліджень на тваринах, показують, щ= 086; ганцикловіl= 8; екскретуєтn= 0;ся в молоко в період лактації у щурів. Тому годування груддю слід припинити під час лікування ганцикловіl= 8;ом.

= 047;датність впливати на швидкість реакції при = 082;еруванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

= 047;астосуванн&= #1103; ганцикловіl= 8;у може суттєв = 86; впливати на керування автотранспl= 6;ртом та роботу з і&#= 1085;шими механізмамl= 0; (див. розділ «Побічні реакції»).=

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Розчl= 0;н, отриманий шляхом р= озведення стерильногl= 6; ліофіліз&= #1072;ту Цимевен^®, призначениl= 1; тільки для внутрішньоk= 4;енного введення, переважно з використанl= 5;ям пластиковоo= 1; канюлі, та у вену з адекватним потоком кро = 74;і. Не слід застосовувk= 2;ти швидкі або болюсні вну = 90;рішньовенн&#= 1110; ін’єкції! Токсичністn= 0; препарату Цимевен^® може зростати внаслідок надмірних рівнів у плазмі кров= 10;. Внутрішньоl= 4;’язові та підшкірн= 10; ін’єкції препарату можуть призвести д = 86; тяжкого подразненнn= 3; тканин у зв’язку з високим рН (9-11) розчину Цимевен^®. =

Лікуванн&= #1103; ЦМВ-інфекці= 11;.

Дорослі т= а підлітки віком від 12 років з нормальною функцією ни = 88;ок.

– = 30;ндукційне лікування:= 5 м= 075;/кг шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протя= гом 1 години кожні 12 годин = (10 мг/кг/добу) протягом 14–21 дня.

– = 55;ідтримувал&#= 1100;не лікування: хворим, у яких не відновиласn= 3; імунна система, у зв’язку з чи= 084; зберігаєтьl= 9;я ризик рецидиву, можна застосуватl= 0; підтримуваl= 3;ьне лікування – 5 мг/кг шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії про = 90;ягом 1 години одно&#= 1088;азово щоденно протягом 7 днів або 6 мг/кг одноразово = 97;оденно протягом 5 днів на тиждень. Тривалість підтримуваl= 3;ьного лікування в = 80;значає лікар індивідуалn= 0;но. Слід врахов = 91;вати локальні керівництвk= 2; щодо лікування.=

– = 51;ікування захворюванl= 5;я, яке прогресує:= будь-якому п= ;ацієнту з прогресуваl= 5;ням ЦМВ-інфекці= 11; як під час проведення підтримуваl= 3;ьного лікування, так і після відміни застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у лікування можна поновити за = 089;хемою індукційноk= 5;о лікування.=

Діти від народження до 12 років.

Наявну на сьогодні інформацію = 97;одо застосуванl= 5;я препарату дітям викла = 76;ено у розділі «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», однак жодни = 93; рекомендац&= #1110;й щодо дозування н = 77; можна надат = 80;.

Попередж&= #1077;ння ЦМВ-інфекці= 11; шляхом превентивнl= 6;ї терапії

Дорослі та підлітки віком ≥ 12 років з нормальною функцією ни = 88;ок.

– Індукційне лікування:= 5 мг/кг шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії про = 90;ягом 1 години кожні 12 годин, протягом 7–14 днів.

– Підтримуваl= 3;ьне лікування:= 5 мг/кг шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії про = 90;ягом 1 години одноразово щоденно протягом 7 днів або 6 мг/кг одноразово щоденно протягом 5 днів на тижд= 077;нь. Тривалість профілактиl= 2;и визначаєтьl= 9;я на основі ризику ЦМВ-інфекці= 11;; слід враховуватl= 0; локальні керівництвk= 2; щодо лікування.=

Діти від народження та віком до 12 років.

Наявні на= сьогодні дані застосуванl= 5;я препарату д= 10;тям описуються = 91; розділі «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», однак жодні рекомендацo= 0;ї щодо дозування н = 77; можуть бути надані.

Попередж&= #1077;ння ЦМВ-інфекці= 11; шляхом універсальl= 5;ої профілактиl= 2;и.

Дорослі та підлітки віком від 16 років: 5 мг/кг шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом 1 години одно = 88;азово щоденно про = 90;ягом 7 днів або 6 мг/кг одноразово щоденно протягом 5 днів на тиждень. Тривалість профілактиl= 2;и визначають на основі ризику ЦМВ-інфекці= 11;; слід враховуватl= 0; локальні керівництвk= 2; щодо лікування.=

Діти від народження = 76;о ≤ 16 років.<= /p>
Наявну на= сьогодні інформацію щодо застосуванl= 5;я препарату дітям викла = 76;ено у розділі «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», однак жодни = 93; рекомендацo= 0;й щодо дозування н = 77; можна надат = 80;.

Рекоменд&= #1086;вану одноразову добову дозу ганцикловіl= 8;у, яку вводять шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом од = 85;ієї години, розраховуюm= 0;ь на основі площі поверхні тіла (ППТ), виз= наченої за формулою ППТ Мостеллера (Mostellar) та кліренсу креатиніну (КлКр), визнач&= #1077;ного за формулою Шварца (Schwartz). Формули розрахунку = 85;аведено нижче. Тривалість універсальl= 5;ої профілактиl= 2;и слід визначати індивідуалn= 0;но, з урахуванняl= 4; ризику розвитку ЦМ = 42;-інфекції.

Доза для дітей (мг) =3D 3 × ППТ × КлКр (див. нижче формулу ППТ Мостеллера та формулу КлКр Шварца).

Якщо розрахованl= 0;й за формулою Шварца КлКр перевищує 150 мл/хв/1,73 м², тоk= 6;і максимальнk= 2; величина, як= 091; слід застос = 86;вувати у формулі, становить 150 мл/хв/1,73 м

=

де k =3D 0,33 для пацієнтів віком < 1 року з низькою ма= 089;ою тіла після народження, 0,45 для пацієнтів в= 10;ком < 2 років, 0,55 для хлопчиків віком від 2 до < 13 років та дівчаток віком від 2 до = 16 років та 0,7 для хлопчиків віком від 13 до= 16 років. Паціє= 085;там віком від 16 років слід застосовувk= 2;ти дозування, р= 077;комендован&= #1077; для доросли = 93;.

Наведені величини k ґрунтуютьсn= 3; на визначен = 85;і креатиніну сироватки з = 72; методом Яфф = 77; (Jaffe) і можуть потребуватl= 0; коригуваннn= 3; у разі використанl= 5;я ферментатиk= 4;них методів.

Рекоменд&= #1091;ється регулярно переглядатl= 0; сироватковo= 0; рівні креатиніну, зріст і масу &#= 1090;іла пацієнта та за необхідносm= 0;і змінювати дозу.

Пацієнти з порушення = 84; функції нирок

Діти (від народження = 76;о 16 років) з порушенням функції нирок, які отримують п = 88;офілактичн&#= 1091; дозу ганцикловіl= 8;у, розрахованm= 1; за формулою 3 &= times; ППТ × КлКр, не потребують додаткової корекції до = 79;и, оскільки ця доза вже скоригованk= 2; з урахуванняl= 4; кліренсу креатиніну.

Пацієнта&= #1084; віком від 12 років з порушенням функції нирок, які отримують п = 88;евентивну терапію та лікування Ц = 52;В-інфекції у дозі, розра&#= 1093;ованій на основі ма= 089;и тіла, дозу ганцикловіl= 8;у слід коригу = 74;ати з урахуванняl= 4; кліренсу креатиніну, як показано = 091; таблиці нижче.

Корекціn= 3; дози для пацієнтів з порушенням = 92;ункції нирок

К= 083;іренс креатиніну (мл/хв)

І= 085;дукційна доза

П= 110;дтримуваль&= #1085;а доза

> 70

5 мг/кг кожні 12 годин= ;

5 мг/кг на добу

50-69

2,5 мг/кk= 5; кожні 12 годин= ;

2,5 мг/кk= 5; на добу

25-49

2,5 мг/кk= 5; на добу

1,25 мг/к = 75; на добу

10-24

1,25 мг/к = 75; на добу

0,625 мг/к= 075; на добу

< 10

1,25 мг/к = 75; 3 рази/тижден&#= 1100; після гемодіаліз= 091;

0,625 мг/к= 075; 3 рази/тижден&#= 1100; після гемодіаліз= 091;

Кліренс креатиніну (мл/хв) можна розраховувk= 2;ти за креатиніноl= 4; сироватки крові за так= 086;ю формулою:=

= &nb= sp; (140 – вік [років]) × (маса тіла [кг])

Для чоловіків =3D 72 × 0,011 × креатинін сироватки крові [мкмоль/л= ]<= /o:p>

Для жінок= =3D 0,85 × показник для чоловіків.=

Оскільки пацієнтам з порушенням функції нир = 86;к рекомендуєm= 0;ься проводити корекцію дози, слід контролюваm= 0;и рівні креатиніну сироватки крові або розрахункоk= 4;ий кліренс креатиніну.

Пацієнти з порушення = 84; функції печінки=

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Ц = 80;мевен^®не вивчалиl= 9;я у пацієнтів = 079; порушенням функції печінки (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Хворі з тяжкою лейкопенієn= 2;, нейтропеніn= 8;ю, анемією, тромбоцитоl= 7;енією та панцитопенo= 0;єю (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» до початку терапії).

Якщо протягом лікування Цимевеном^® спостерігаn= 8;ться значне зниж = 77;ння кількості клітин кров= 10;, слід розглянути можливість = 83;ікування гематопоетl= 0;чними факторами р = 86;сту та/або перериваннn= 3; лікування (див. «Особли&#= 1074;ості застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

Хворі літнього віку.

Ефективн&= #1110;сть та безпека Цимевену^® в осіб літнього ві = 82;у не вивчалис= 00;. Оскільки в осіб літнього віку функці= 03; нирок нерідко знижена, ганцикловіl= 8; необхідно ї = 84; призначати = 79; ураху-

ванням функції нирок (див. ро&= #1079;діл «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Діти.

Існує обмежений досвід лікування дітей віком до 12 років (див= ;. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»). Повідомленo= 0; побічні реакції бул = 80; подібними д = 86; тих, що спостерігаl= 3;ися у дорослих. Однак застосуванl= 5;я Цимевену^® дітям вимагає надзвичайнl= 6;ї обережностo= 0; у зв’язку з можливою тривалої канцерогенl= 5;ою дією та репродуктиk= 4;ною токсичністn= 2;. Користь від лікування повинна переважати ризики. Циме= 074;ен^® не показаний для лікування вродженої т = 72; неонатальнl= 6;ї ЦМВ-інфекці= 11;.

Спосіб застосуванl= 5;я

Увага:

Ганцикло&= #1074;ір слід вводит = 80; шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом 1 го&#= 1076;ини у концентрацo= 0;ї, що не перевищує 10 мг/мл. Не можна вводити шляхом швидкої або болюсної внутрішньоk= 4;енної ін’єкції, оскільки то = 82;сичність ганцикловіl= 8;у може зростатити через йl= 6;го надмірн&#= 1110; рівні у плазмі кров= 10;.

Не можна вводити шляхом внутрішньоl= 4;’язової або підшкірної ін’єкції, оскільки це може призве = 89;ти до тяжкого подразненнn= 3; тканин чере = 79; високий рН (~11) розчину ганцикловіl= 8;у (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

Не можна перевищуваm= 0;и рекомендовk= 2;ні дози, частот= 091; або швидкість інфузії.

Цимевен^&re=
g; – це ліофілі= 079;ат (порошок) для розчину для інфузій. Після відновленнn= 3; препарат Цимевен^® є розчином ві = 76; безбарвногl= 6; до світло-жовт = 86;го кольору практично без видимих частинок.=

Інфузію слід проводити у вену з відпо= 074;ідним потоком крові, бажан= 086; через пластикову канюлю.

Приготув&= #1072;ння відновленоk= 5;о концентратm= 1;

Приготув&= #1072;ння концентратm= 1; слід проводити в асептичних умовах.

Слі = 76; зняти ковпачок для того, що = 73; мати доступ до центрально= ї частини гум= ;ової пробки. 10 мл води для ін̵= 7;єкцій набирають у шприц та повільно переносять у флакон чеl= 8;ез центр гумової пробки. Не можна використов= увати бактеріост= атичну воду для ін'єкцій, що містить парабени (пk= 2;рагідрокси= 073;ензоати), оскільки вони несумі= ;сні з препарато= ;м Цимевен^®.=

Фла = 82;он слід м’яко cт= русити, щоб забезпечит= и повне змочування ліофілізат= у.

Фла = 82;он слід м’яко обертатити круговими рухами прот= ;ягом декількох хвилин, для того щоб отримати повністю відновлени= й розчин.

Від = 85;овлений розчин слід ретельно оглянути для виявлення механічних домішок перед розведення= м сумісним розчиннико= м. Колір відновлено= го розчину препарату Цимевен^® може бути від безбарвног= о до світло-жовт= ;ого.

П= риготуваннn= 3; кінцевоk= 5;о розведеногl= 6; розчину для інфузій.

Із флакона відбираєтьl= 9;я потрібний о = 73;’єм, розрахованl= 0;й за масою тіл= 072; хворого, і да&#= 1083;і розводитьсn= 3; у 100 мл відпові= ;дного інфузійногl= 6; розчинника. Не рекомендуєm= 0;ься застосоk= 4;увати інфузійні розчини з концентрацo= 0;єю вище 10 мг/мл. З препарат&= #1086;м Цимевен^® сумісні так= 10; інфузійнo= 0; розчин= и: 0,9 % розчин натрію хлориду; 5 % розчин декстрози; розчин Рінгера та розчин Рінгера-лак = 90;ату. Не слід змішувати Ц = 80;мевен^® з іншими продуктами для внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я.

Розведен&= #1080;й розчин не слід вводит = 80; внутрішньоk= 4;енно довше 1 години, як зазначено в розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Розчин, відновлениl= 1; водою для ін’єкцій продемонстl= 8;ував, хімічну та фізичну стабільнісm= 0;ь протягом 12 годин у разі зберігання при температурo= 0; 25 ºC. Відновлениl= 1; розчин не слід зберігати у холодильниl= 2;у або заморожуваm= 0;и.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору відновлениl= 1; розчин слід використатl= 0; негайно. Іна= 082;ше термін та умови зберігання перед застосуванl= 5;ям є відповідалn= 0;ністю користувачk= 2;.

Розведен&= #1080;й розчин для інфузій демонструвk= 2;в хімічну та фізичну стабільнісm= 0;ь протягом 24 годин при температурo= 0; 2–8 °C. Готовий розчин для інфузій не слід заморо = 78;увати. З мікробіолоk= 5;ічної точки зору готовий роз = 95;ин для інфузій препарату Цимевен^&re=
g; слід використатl= 0; негайно. Інакше термін та умови зберігання перед засто = 89;уванням є відповідалn= 0;ністю користувачk= 2;. При цьому термін збер= 10;гання не повинен перевищуваm= 0;и 24 години при температурo= 0; 2–8 °C, якщо відновленнn= 3; і розведенн= 03; відбувалосn= 3; в контрольовk= 2;них і валідован = 80;х асептичних умовах.

Будь-який невикористk= 2;ний препарат аб = 86; відходи слі = 76; утилізуватl= 0; згідно з міц= 077;вими вимогами.=

Діти=

Існує обмежений досвід лікування дітей віком до 12 років (див= ;. розділи «Фа = 88;макологічн&#= 1110; властивостo= 0;», «Показання&raqu= o;, «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», &la= quo;Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Передозувk= 2;ння», «Побічні реакції»).

Передо = 79;ування.

Сим= птоми

i= 5;ро випадки передозуваl= 5;ня ганцикловіl= 8;ом, деякі зі смертельниl= 4; наслідком, повідомлялl= 6;ся під час пров= 077;дення клінічних досліджень та під час післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я препарату. Б= 110;льшість повідомленn= 0; не були пов’язані з виникненняl= 4; будь-яких побічних реакцій або включали одну або більше побі = 95;них реакцій з переліку, наведеному нижче:

– гемато= ;логічна токсичністn= 0;: мієлосуп= ;ресія, зокрема пан = 94;итопенія, лейкопенія, нейтропеніn= 3;, гранулоцитl= 6;пенія, аплазія кісткового мозку;

– гепато&#= 1090;оксичність= : гепатит, порушення функції печінки;

– нирков= ;а токсичністn= 0;: посиленн= ;я гематурії у хворих з ная= 074;ними до цього порушеннямl= 0; функції нирок, гостр= 072; ниркова недостатніl= 9;ть, підвищення рівня креатиніну;

– шлунко&#= 1074;о-кишкова токсичністn= 0;: абдоміна= ;льний біль, діарея, блювання;=

– нейрот&#= 1086;ксичність= : генералізоk= 4;аний тремор, судоми.

Лікуванн&= #1103;

Ганцикло&= #1074;ір виводиться під час гемо= 076;іалізу; таким чином, для зниженн= 03; його рівня у плазмі кров= 10; пацієнтів, яким введен = 86; надлишкову кількість п = 88;епарату, можна застосовувk= 2;ти гемодіаліз (= 076;ив. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Додатков&= #1072; інформація щодо особли = 74;их груп пацієнтів<= /span>

Нирков = 72; недостатніl= 9;ть: очікується, що передозу = 74;ання ганцикловіl= 8;ом може призвести д = 86; підвищення ниркової токсичностo= 0; у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діти= ;

Конкре = 90;на інформація відсутня.=

Побічн= 10; реакції.

Зага= ;льний профіль безпеки

= 055;римітка: валганциклl= 6;вір є неактивно= 02; формою (проліки) ганцикловіl= 8;у, і побічні реакції, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям валганциклl= 6;віру, можна очікувати у разі застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у. Ганцикловіl= 8; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я більше не виробляєтьl= 9;я, але побічні реакції, про які повідомлялl= 0; під час його застосуванl= 5;я, також можна очікувати у = 087;ацієнтів, які отримують ганцикловіl= 8; внутрішньоk= 4;енно. Тому перелік включає поб= 10;чні реакції, які спостерігаl= 3;ися під час внутрішньоk= 4;енного або пероральноk= 5;о застосуванl= 5;і ганцикловіl= 8;у або валганциклl= 6;віру.

У пацієнтів, яких лікували ганцикловіl= 8;ом/валганци&#= 1082;ловіром, найбільш серйозними та частими побічними р = 77;акціями були нейтропеніn= 3;, анемія та тромбоцитоl= 7;енія. Інші побічн= 10; реакції наведено ни = 78;че.

Частот = 72; побічних реакцій, наведена нижче, отрим= 072;на з об’єднани = 93; даних групи ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів (n =3D 1704= ), які отримували підтримуваl= 3;ьну терапію ганцикловіl= 8;ом або валганц = 80;кловіром. Винятком є агранулоциm= 0;оз, гранулоцитl= 6;пенія та анафілактиm= 5;на реакція; дан= 110; про їх частоту отримано пі = 76; час постмаркетl= 0;нгового періоду. Поб= 110;чні реакції наведено відповідно до класів систем органів MedDRA, їх частота визначена з = 72; такими категоріямl= 0;: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/1= 00), рідко (≥ 1/10 000, < 1/100= 0).

Заг&= #1072;льний профіль безпеки ганцикловіl= 8;у/валганцик&#= 1083;овіру є зіставним = 091; популяціях ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів і пацієнтів, я= 082;і перенесли трансплантk= 2;цію органів, за в&#= 1080;нятком того, що про відшаруванl= 5;я сітківки повідомлялl= 6;ся тільки у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів з ЦМВ-ретиніт = 86;м. Однак є певн= 110; відмінностo= 0; у частоті де= 103;ких реакцій. Внутрішньоk= 4;енне застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у пов’язане з меншим ризи = 82;ом виникнення діареї у порівнянні = 79; пероральниl= 4; застосуванl= 5;ям валганциклl= 6;віру. Про підвище = 85;ня температурl= 0; тіла, кандидозні інфекції, депресію, тяжку нейтропеніn= 2; (АКН < 500/мкл) та шкірні реакції частіше повідомляюm= 0;ь у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів. Н= 080;ркову та печінков = 91; дисфункцію частіше спо = 89;терігали у пацієнтів, які перенесли трансплантk= 2;цію органів.

Інфе&= #1082;ції та інвазії: дуже часто – кандидозні інфекції, зокрема кан = 76;идоз ротової порожнини, інфекції ве = 88;хніх відділів респіраторl= 5;ого тракту; част= 086; – сепсис, грип, запалення підшкірної клітковини (целюліт), інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів.

Пору&= #1096;ення крові та лімфатичноo= 1; системи: = 076;уже часто – нейтропеніn= 3;, анемія; част= 086; – тромбоцит = 86;пенія, лейкопенія, панцитопенo= 0;я; нечасто – не= 076;остатність кісткового мозку; рідко – агранулоциm= 0;оз*, апластична анемія, гранулоцитl= 6;пенія*.

Пору&= #1096;ення імунної системи: &#= 1095;асто – підвищена чутливість; = 085;ечасто – анафілактиm= 5;ні реакції*.

Пору&= #1096;ення обміну речовин, метаболізмm= 1;: дуже часто – зниження апетиту; час= 090;о – зниження маси тіла.

Псих&= #1110;чні розлади: часто – депресія, сп= 083;утаність свідомості, тривога; нечасто – збудження, психо= тичні розлади, пор= 091;шення мислення, галюцинаціo= 1;.

Пору&= #1096;ення з боку нервової системи: = 076;уже часто – головний біль, часто – &= #1073;езсоння, дисгевзія (порушення смакових ві = 76;чуттів), гіпестезія, парестезія, периферичнk= 2; нейропатія, судоми, запаморочеl= 5;ня; нечасто – тр= 077;мор.

Пору&= #1096;ення з боку орган= 110;в зору: част&= #1086; – набряк рогівки, відшаруванl= 5;я сітківки, плаваючі помутніння = 89;клистого тіла, біль в очах, порушення зору, кон’юн= 082;тивіт.

Пору&= #1096;ення з боку органів слуху та вестибулярl= 5;ого апарату: часто – біль у вухах; нечасто – глухота.

Кард&= #1110;альні порушення: нечас= то – аритмія.

Суди&= #1085;ні розлади: &= #1095;асто – гіпотензі= 03;.

Пору&= #1096;ення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: дуже часто – задишка, каш= 077;ль.

Пору&= #1096;ення з боку шлунково-ки = 96;кового тракту: дуже часто – діарея, нудота, блювання, абдомінальl= 5;ий біль; часто – &= #1072;бдомінальн= ;ий біль у верхн= 110;й частині живота, запор, метеоризм, дисфагія, диспепсія, відчуття розтягненнn= 3; живота, виразки у ротовій порожнині, панкреатит.

Розл&= #1072;ди гепатобіліk= 2;рної системи: часто – підвищенн= 03; рівня лужно= 11; фосфатази у крові та АСТ, порушення функції печ= 10;нки, підвищення рівня АЛТ.

Змін&= #1080; з боку шкіри і підшкірно= 11; клітковини: дуже часто – дерматит; часто – нічн= 077; потіння, свербіж, висип, алопеція; нечасто – су= 093;ість шкіри, кропив’янкk= 2;.

Пору&= #1096;ення з боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини: часто – біль у м’язах, біль у суглобах, біль у спині, судоми у м’язах.

Розл&= #1072;ди з боку нирок та сечовидільl= 5;ої системи: часто – зниж= 077;ння ниркового кліренсу креатиніну, порушення функції нирок, підвищення рівня креатиніну = 74; крові; нечасто – гематурія, ниркова недостатніl= 9;ть.

Розл&= #1072;ди з боку репродуктl= 0;вної системи та молочних залоз: нечас= то – чоловіче безпліддя.=

Зага&= #1083;ьні розлади та стан місця введення: дуже часто – пропасниця, слабкість; ч= 072;сто – біль, озноб, = нездужання, астенія, реакц= ;ії у місці ін’єкції; нечасто – біль у грудн= 110;й клітці.

*&#= 1030;нформація про частоту = 074;иникнення побічних реакцій отримано пі = 76; час постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я, усі інші категорії з = 72; частотою ґрунтуютьсn= 3; на даних, отриманих під час клінічних д = 86;сліджень.

= 054;пис окремих побічних реакцій

Нейт&= #1088;опенія. Ризик виникнення нейтропеніo= 1; неможливо п = 77;редбачити на основі кількості нейтрофіліk= 4; перед лікуванням. = 053;ейтропенія зазвичай виникає протягом пе = 88;шого або другого тижня індукційноk= 5;о лікування т = 72; після засто = 89;ування кумулятивнl= 6;ї дози ≤ 200 мг/к&#= 1075;. Кількість клітин зазв = 80;чай нормалізуєm= 0;ься протягом 2–5 днів після припинення застосуванl= 5;я препарату або зниженн= 03; дози (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

= 058;яжка нейтропеніn= 3;. Пр&#= 1086; тяжку нейтропеніn= 2; частіше повідомлялl= 0; у ВІЛ-інфіко= 074;аних пацієнтів (14 %), які отримували підтримуваl= 3;ьну терапію валганциклl= 6;віром, ганцикловіl= 8;ом перорально або внутрішньоk= 4;енно (n =3D 1704), ніж у пацієнтів після трансплантk= 2;ції органів, які отримували валганциклl= 6;вір або ганцикловіl= 8; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. У пацієнтів, які отримували валганциклl= 6;вір або ганцикловіl= 8; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я до дня 100 після трансплантk= 2;ції, частота тяжкої нейт = 88;опенії становила 5 % і= 3 % відповідно, = 090;оді як у пацієнтів, які отримували валганциклl= 6;вір до дня 200 після трансплантk= 2;ції, частота тяжкої нейтропеніo= 1; становила 10 %.

Тром&= #1073;оцитопенія= ;. Пацієнт&= #1080; з низькою вихідною кількістю тромбоцитіk= 4; (< 100 000/мкл) мають підвищений ризик розвитку тромбоцитоl= 7;енії. Пацієнти з ятрогенною імуносупреl= 9;ією внаслідок лікування імуносупреl= 9;ивними лікарськимl= 0; засобами мають більший ризик виникнення тромбоцитоl= 7;енії, ніж пацієнт = 80; зі СНІДом (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»). Тяжка тромбоцитоl= 7;енія може бути пов’язана з потенційно загрозливоn= 2; для життя кр= 086;вотечею.

Судо&= #1084;и. У пацієнтів, які одночас = 85;о приймали іміпенем-ци = 83;астатин та ганцикловіl= 8;, спостерігаl= 3;ися судоми (див. р&= #1086;зділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Відш&= #1072;рування сітківки. Про цю побічну реакцію повідомлялl= 6;ся тільки під час досліджень за участю ВІ= 051;-інфіковани= х пацієнтів, які отримували препарат Цимевен^® для лікування ЦМВ-ретиніт = 91;.

Реак&= #1094;ії у місці ін’єкції. У пацієнтів, яким застос = 86;вують ганцикловіl= 8;, часто виникають р = 77;акції у місці ін’єкції. Цимевен^® слід застос = 86;вувати згідно з рек= 086;мендаціями, викладенимl= 0; у розділі «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози», з метою зниження ризику місцевого подразненнn= 3; тканин.

Діти= ;

Офіцій = 85;і дослідженнn= 3; безпеки застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у дітям віком = 804; 12 років не проводилисn= 3;, однак на основі досв= 10;ду застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру, неактивної = 92;орми (проліків) ганцикловіl= 8;у, загальний п = 88;офіль безпеки активної форми у діте= 081; та дорослих пацієнтів подібний. Нейтропеніn= 3; виникає частіше у дітей, але кореляції між виникне = 85;ням нейтропеніo= 1; та інфекція = 84;и у дітей нема= 108;. Більш високий ризик розвитку цитопеній у = 085;овонародже&= #1085;их та немовлят = 087;отребує ретельного контролю числа кліти = 85; крові в цих вікових групах.

Існуют= 00; лише обмежені дані щодо застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру або ганцикловіl= 8;у новонароджk= 7;ним або немовлятам = 79; ВІЛ/СНІДом або симптоматиm= 5;ною вродженою ЦМВ-інфекці= 08;ю, однак профіль безпеки відповідає відомому профілю безпеки валганциклl= 6;віру/ганцик&#= 1083;овіру.

Термін придатностo= 0;.

3 роки.

= 059;мови зберігання.

Зберіг = 72;ти у недоступноl= 4;у для дітей місці. Збері= 075;ати при температурo= 0; не вище 30 °С.<= /b>

Нес&= #1091;місність.<= /span>

Ганцикло&= #1074;ір не можна змішувати з іншими преп = 72;ратами, що вводятьс= 03; внутрішньоk= 4;енно. Ганцикловіl= 8; випадає в осад у розчинах, як= 110; містять парабен.

= 059;паковка.

По 500 мг ліофілізатm= 1; у безбарвномm= 1; скляному флаконі місткістю 10 мл. По 1 флакону у картонній коробці.

= 050;атегорія відпуску.

За рецептом.=

= 042;иробник.

1. ЧЕП= 051;АФАРМ Арцнайміттk= 7;ль ГмбХ

2. Престідж Промоушен Феркауфсфьl= 6;рдерунг та Вербесервo= 0;се ГмбХ

3. Престідж Промоушен Феркауфсфьl= 6;рдерунг та Вербесервo= 0;се ГмбХ

Місц= ;езнаходжен = 85;я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; діяльності.

1. Ціг= 077;льхоф 23-24, Грайфсвальk= 6;, Мекленбург- = 60;орпоммерн, 17489, Німеччина

2. Лінді&= #1075;штрасcе 6, 63801 Кляйностхаl= 1;м, Німеччина<= /span>

3. Борс= ;ігштрассе 2, Альзенау, Ба= варія, 63755, Німеччина

По= ;казники	вік < 6 років	вік від 6 k= 6;о < 12 років	вік від ≥= 12 до ≤ 16 років
	n=3D17	n=3D9	n=3D17
Кліренс (л/год)	4,23 (2,11–7,92)	4,03 (1,88–7,8)	7,53 (2,89–16,8)
V_cent (л)	1,83 (0,45–5,05)	6,48 (3,34–9,95)	12,1 (3,6–18,4)
V_periph (л)	5,81 (2,9–11,5)	16,4 (11,3–20,1)	27 (10,6–39,3)
V_ss (л)	8,06 (3,35–16,6)	22,1 (14,6–30,1)	37,9 (16,5–57,2)
AUC_0-24h (мкг × год/м= 083;)	24,3 (14,1–38,9)	40,4 (17,7–48,6)	37,6 (19,2–80,2)
C_max (мкг/мl= 3;)	12,1 (9,17–15)	13,3 (4,73–15)	12,4 (4,57–30,8)

Показники<= /o:p>	вік < 4 мі= 089;.	вік від ³ 4 міс. до £ 2 &#= 1088;оків	вік від > 2 до <<= /span> 6 ро&= #1082;ів	вік від ³ 6 д= о < 12 ро&= #1082;ів	вік від ³ 12 д= ;о £ 16 років	Всі пацієнm= 0;и
Кількість дітей у моделі	781	384	86	96	126	1 473
Медіана	55,6	56,9<= /span>	54,4<= /span>	51,3<= /span>	51,4<= /span>	55,4<= /span>
Се&#= 1088;едня величина	57,1<= /span>	58,0<= /span>	55,1<= /span>	52,6<= /span>	51,8<= /span>	56,4<= /span>
Мі&#= 1085;.	24,9<= /span>	24,3<= /span>	16,5<= /span>	23,9<= /span>	22,6<= /span>	16,5<= /span>
Ма&#= 1082;с.	124,1=	133,0=	105,7=	115,2=	94,1<= /span>	133,0=
Па&#= 1094;ієнти з AUC = < 40 мкг × &#= 1075;од/мл	89 (11%)=	38 (10%)=	13 (15%)=	23 (24%)=	28 (22%)=	191 (13%)=
Па&#= 1094;ієнти з AUC 40-60 м&#= 1082;г × = ;год/мл	398 (51%)=	195 (51%)=	44 (51%)=	41 (43%)=	63 (50%)=	741 (50%)=
Па&#= 1094;ієнти з AUC = > 60 мкг × год/мл	294 (38%)=	151 (39%)=	29 (34%)=	32 (33%)=	35 (28%)=	541 (37%)=
AUC – площа під кривою плазмова концентрац= 110;я–час; ППТ – площk= 2; поверхні ті&#= 1083;а; КлКр – кліl= 8;енс креатиніну; макс. – мак = 89;имум; мін. – міні = 84;ум. *<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Мо&= #1076;елювання було виконане з використан= 085;ям валідовано= 111; фармакокін= 077;тичної моделі для популяції дітей та демографіч= 085;их даних дітей, які отримув&#= 1072;ли лікування валганцикл= 086;віром або ганциклові= 088;ом у клінічних дослідженн= 103;х (n=3D1473 записів даних)

К= 083;іренс креатиніну (мл/хв)	І= 085;дукційна доза	П= 110;дтримуваль&= #1085;а доза
> 70	5 мг/кг кожні 12 годин= ;	5 мг/кг на добу
50-69	2,5 мг/кk= 5; кожні 12 годин= ;	2,5 мг/кk= 5; на добу
25-49	2,5 мг/кk= 5; на добу	1,25 мг/к = 75; на добу
10-24	1,25 мг/к = 75; на добу	0,625 мг/к= 075; на добу
< 10	1,25 мг/к = 75; 3 рази/тижден&#= 1100; після гемодіаліз= 091;	0,625 мг/к= 075; 3 рази/тижден&#= 1100; після гемодіаліз= 091;