<= /span>

ІНСТРУ&#= 1050;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

<= /span>

РИВАРЕ&#= 1051;ІС

<= /span>

С= клад:

= 076;іюча речовина: ривароксабk= 2;н (rivaroxaban);

1 таблетка містить 10 мг ривароксабk= 2;ну;

допоміжні = 088;ечовини: целюлоза мі = 82;рокристалі&#= 1095;на, лактози моногідрат, = 085;атрію кроскармелl= 6;за, натрію лаурилсульm= 2;ат, гіпром= елоза (гідроксипр = 86;пілметилце&#= 1083;юлоза), магнію стеарат, гот= 086;ва система для плівкового покриття лі = 82;арських форм (гіпром= 077;лоза, поліетиленk= 5;ліколь, кальцію карбонат).

Лікар&= #1089;ька форма. Таб= 083;етки, вкриті плівковою оболонкою.

О= 089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: табле= 090;ки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору.

Ф= армакотераl= 7;евтична група

Анти&#= 1090;ромботичні засоби. Прям= 110; інгібітори фактора Ха. Ривароксабk= 2;н. Код АТХ B01AF01.

= ;

<= /a><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK23'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK13'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK15'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK22'>= &= #1060;армакологі= ;чні властивостo= 0;

= 060;армакодина&= #1084;іка

Механіk= 9;м дії

= 056;ивароксаба&= #1085; – високоселеl= 2;тивний прямий інгібітор фактора Ха, що має достатньо високу біодоступнo= 0;сть при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і. Інгі = 73;ування фактора Ха перериває внутрішній та зовнішні = 81; шляхи коагуляційl= 5;ого каскаду, і, як наслідок, пр= 080;гнічується утворення т = 88;омбіну та формуван = 85;я тромбів. Ривароксабk= 2;н безпосередl= 5;ьо не пригнічу= 08; активність тромбіну (активовани = 81; фактор ІІ) та не впливає н= 072; тромбоцити.

Фармакl= 6;динамічні ефекти

= 059; людей спост = 77;рігали дозозалежнk= 7; інгібуваннn= 3; активності фактора Ха. Р&#= 1080;вароксабан впливає на п= 088;отромбінов&= #1080;й час (ПЧ) у дозозалежнl= 0;й спосіб, що достовірно корелює з концентрацo= 0;єю у плазмі крові (r =3D 0,98), якщ = 86; для аналізу використовm= 1;ється Neoplastin. При викори= ;станні інших реаге = 85;тів результати будуть іншими. ПЧ слід вимірювати = 91; секундах, оскільки мі = 78;народне нормалізовk= 2;не відношення (МНВ) відкаліброk= 4;ано та відвалід = 86;вано тільки для кумаринів, і його не можн= 072; використовm= 1;вати для інших антикоагулn= 3;нтів. У пацієнтів, яким проводять великі ортопедичнo= 0; втручання, 5-й/= 95-й процентилі для ПЧ (Neoplastin) через 2–4 години після прийому рив = 72;роксабану (тобто під час досягнення максимальнl= 6;го ефекту) стан= 086;вили від 13 с до 25 с (вихідні значення до проведення втручання ‒ 12<= /span>–15 с).

= 059; клініко-фар = 84;акологічно&#= 1084;у дослідженнo= 0; щодо вивчення не = 81;тралізації фармакодинk= 2;мічного ефекту ривароксабk= 2;ну у здорових дорослих добровольцo= 0;в (n =3D 22) оцінювали = вплив одноразовиm= 3; доз (50 МО/кг) дв = 86;х різних типі = 74; концентрат&= #1091; протромбінl= 6;вого комплексу (КПК): 3-факторн= ;ого КПК (фактори ІІ, ІХ та Х) та 4-= 092;акторного КПК (фактори ІІ, VІІ, ІХ та Х). При застосm= 1;ванні 3-факторного &#= 1050;ПК спостерігаl= 3;и зменшення с = 77;редніх значень ПЧ (Neoplasti= n) приблизно н = 72; 1,0 с протягом 30 хвилин, а на тлі 4-факторн&#= 1086;го КПК такі значення зм = 77;ншилися приблизно н = 72; 3,5 с. Натомість= ; 3-факторний КПК чинив бі= 083;ьш виражений т = 72; швидкий загальний вплив на зво= 088;отність змін у генер= 072;ції ендогенногl= 6; тромбіну, ні= 078; 4-факторний К&#= 1055;К (див. розділ «Передозувk= 2;ння»).

= 058;акож ривароксабk= 2;н дозозалежнl= 6; збільшує активованиl= 1; частковий тромбопласm= 0;иновий час (АЧТЧ) і результат HepTest, однак ці параметри н = 77; рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати для оцінки фармакодинk= 2;мічного ефекту ривароксабk= 2;ну. Немає потреби у ру= 090;инному = 84;оніторингу параметрів згортання крові під ча= 089; лікування ривароксабk= 2;ном. Проте у разі клінічної необхідносm= 0;і рівень рива = 88;оксабану може бути виміряний з = 72; допомогою каліброванl= 0;х кількісних тестів для визначення = 72;нти-Ха активності (= 076;ив. підрозділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Клініч&#= 1085;а ефективнісm= 0;ь і безпека=

Профіл&#= 1072;ктика венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ) у дорослих пацієнтів, яким проводять оперативні втручання з ендопротезm= 1;вання кульшового або колінного суглоба

= 055;рограму клінічних досліджень = 88;ивароксаба&#= 1085;у було розроб = 83;ено з метою підтверджеl= 5;ня ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну для профілактиl= 2;и ВТЕ, тобто проксимальl= 5;ого та дистальногl= 6; тромбозу глибоких ве = 85; (ТГВ) і тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії (ТЕЛА), у паці&= #1108;нтів, яким проводятьсn= 3; великі ортопедичнo= 0; втручання н = 72; нижніх кінцівках. У рамках програми RECORD, щ= 086; включала контрольовk= 2;ні рандомізовk= 2;ні подвійні сліпі клінічні дослідженнn= 3; фази III, спостерігаl= 3;и понад 9 500 пацієнтів (7&= nbsp;050 пацієнтів, яким проводили тотальне ен = 76;опротезува&#= 1085;ня кульшового суглоба, та 2<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US;mso-fareast-language:EN-US'>&= nbsp;531 па= ;цієнт, якому проводили тотальне ен = 76;опротезува&#= 1085;ня колінного суглоба). Ривароксабk= 2;н у дозі 10 мг 1 ра = 79; на добу призначали як мінімум через 6 годин після операції. Пр= 080; цьому його ефективнісm= 0;ь порівнювалl= 0; з еноксапариl= 5;ом у дозі 40 мг 1 ра = 79; на добу, першу дозу якого призначали за 12 годин до &= #1086;перації. В усіх трьох &#= 1076;ослідження= х фази III (див. таблицю 1) ривароксабk= 2;н достовірно знижував частоту всі = 93; випадків ВТ = 45; (виявленого венографічl= 5;о або симптомногl= 6; ТГВ, нелетальноo= 1; ТЕЛА або летального наслідку) та &#= 1074;ипадків серйозної ВТЕ (проксималь = 85;ого ТГВ, нелетальноo= 1; ТЕЛА та летального наслідку, пов’язаногl= 6; з ВТЕ) – заздалегідn= 0; визначених первинних кінцевих точок ефективносm= 0;і m= 0;а основних вторинних кінцевих точок ефект = 80;вності. Кр&= #1110;м того, у всіх трьох дослідженнn= 3;х частота симптомної ВТЕ (симптомног = 86; ТГВ, нелетал= 100;ної ТЕЛА та летального наслідку, пов’язаногl= 6; з ВТЕ) була нижчою у пацієнтів групи ривар = 86;ксабану порівняно з пацієнтами, які отримув = 72;ли еноксапариl= 5;. Основна кінцева точка безпеки – великі = 82;ровотечі – була подібною у п= 072;цієнтів, які отримували ривароксабk= 2;н у дозі 10 мг та еноксапариl= 5; у дозі 40 мг.

Таблиця 1

Результатl= 0; клінічних досліджень фази ІІІ щод= 086; ефективносm= 0;і та безпеки=

RECORD 1

RECORD 2

RECORD 3

Популяція, яку досліджува= 083;и

4 541 пацієнт, яко&= #1084;у проводили тотальне ендопротез= 091;вання кульшового суглоба

2 509 пацієнтів, я&= #1082;им проводили тотальне ендопротез= 091;вання кульшового суглоба

2 531 пацієнт, яко&= #1084;у проводили тотальне ендопротез= 091;вання колінного суглоба

Доза та тривалість лікування після опера&#= 1094;ії

Рив= 072;рок-сабан

10 мг

1 р/д

35±4 дні

Ено= 082;са-парин

40 мг

1 р/д

35±4 дні

Риварок-саб&#= 1072;н

10 мг

1 р/д

35±4 дні

Енокса-пари&#= 1085;

40 мг

1 р/д

12±2 дні

Риварок-саб&#= 1072;н

10 мг

1 р/д

12±2 дні

Енокса-пари&#= 1085;

40 мг

1 р/д

12±2 дні

Всі випадки ВТЕ

(1,1 %)<= /span>

(3,7 %)<= /span>

< 0,001

(2,0 %)

(9,3 %)

< 0,001

(9,6 %)

166

(18,9 %)

< 0,001

Серйозна ВТЕ

(0,2 %)<= /span>

(2,0 %)<= /span>

< 0,001

(0,6 %)

(5,1 %)

< 0,001

(1,0 %)

(2,6 %)

0,01

Симптомна ВТЕ

(0,4 %)<= /span>

(0,7 %)<= /span>

(0,4 %)

(1,7 %)

(1,0 %)

(2,7 %)

Великі кровотечі

(0,3 %)<= /span>

(0,1 %)<= /span>

(0,1 %)

(0,6 %)

(0,5 %)

= 040;наліз узагальненl= 0;х результатіk= 4; досліджень фази ІІІ підтвердив дані, отримані в х= 086;ді окремих досліджень, = 097;одо зниження частоти усі = 93; випадків ВТ = 45;, серйозних ВТЕ та симптомних ВТЕ при застосуванl= 5;і ривароксабk= 2;ну в дозі 10 мг 1 ра = 79; на добу порівняно з еноксапариl= 5;ом у дозі 40 мг 1 раз на добу.

На додаток до клінічни = 93; досліджень фази III у рамках прог = 88;ами RECORD було проведено післяреєстl= 8;аційне неінтервенm= 4;ійне відкрите когортне дослідженнn= 3; (XAMOS) за участю 17 4= 13 пацієнтів, яким проводили великі ортопедичнo= 0; операції на кульшовому або колінно = 84;у суглобі, з метою порівняння ривароксабk= 2;ну з іншими фармакологo= 0;чними засобами тр = 86;мбопрофіла&#= 1082;тики (стандартна терапія) у рутинній клінічній практиці. Симптомна ВТЕ виникла = 091; 57 (0,6 %) пацієнті= 074; у групі ривароксабk= 2;ну (n =3D 8 778) та у 88 (1,0 %) пацієнтів у&nbs= p; групі стандартноo= 1; терапії (n =3D 8 635; відношення ризиків (ВР) =3D 0,63; 95 % довірчий інтервал (ДІ) 0,43–0,91); популяція безпеки). Великі кровотечі виникли у 35 (0,4 %) та 29 (0,3 %) пацієнтів у групах ривароксабk= 2;ну та стандарт = 85;ої терапії від = 87;овідно (ВР =3D 1,10; 95 % ДІ 0,67–1,80). Отже, отрима= 085;і результати = 08; узгодженимl= 0; з результатаl= 4;и ключових ра = 85;домізовани&#= 1093; досліджень.

Лікува&#= 1085;ня ТГВ, ТЕЛА та профілактиl= 2;а рецидивів ТГВ і ТЕЛА

= 055;рограму клінічних досліджень ривароксабk= 2;ну було розроблено = 79; метою підтв = 77;рдження ефективносm= 0;і ривароксабk= 2;ну у первинній = 110; тривалій терапії гострого ТГ = 42; і гострої ТЕ= 051;А та попередженl= 5;я їх рецидиві = 74;.

У чотири рандомізовk= 2;ні контрольовk= 2;ні клінічні дослідженнn= 3; фази ІІІ (дос&#= 1083;ідження Einstein DVT, Einstein PE, Einstein Extension та Einstein Choic= e) було включено по = 85;ад 12 800 пацієнтів.= Додатково проведено зведений аналіз за за= 076;аними параметрамl= 0; досліджень Eins= tein DVT і Einstein PE. Загальн&= #1072; тривалість лікування в усіх дослід = 78;еннях становила максимум 21 місяць.

= 059; дослідженн= я Einstein DVT було включено 3&= nbsp;449 пацієнтів і = 79; гострим ТГВ = 076;ля оцінки ліку = 74;ання ТГВ та профі= 083;актики повторного розвитку ТГ = 42; і ТЕЛА (пацієнтів і= 079; симптомною = 58;ЕЛА не включали = 091; це дослідженнn= 3;). Тривалість лікування становила 3, 6 і= ; 12 місяців, залежно від = 082;лінічної оцінки досл= 10;дника.

= 055;ротягом перших трьо = 93; тижнів терапії для лікування ТГВ застосо = 74;ували ривароксабk= 2;н у дозі 15 мг 2 рази на добу. &= #1044;алі пацієнти отримували ривароксабk= 2;н у дозі 20 мг 1 ра = 79; на добу.

= 059; дослідженн= я Einstein PE було включено 4 832 пацієнти з гострою ТЕЛ = 40; для оцінки ліку = 74;ання ТЕЛА та профілактиl= 2;и рецидивів ТГВ і ТЕЛА. Тривалість лікування становила 3, 6 та 12 місяців, залежно від клінічної оцінки досл= 10;дника.

= 071;к первинну терапію гос = 90;рої ТЕЛА застосовувk= 2;ли ривароксабk= 2;н у дозі 15 мг 2 рази на добу протяг&#= 1086;м трьох тижні = 74;. Далі лікування продовжуваl= 3;и ривароксабk= 2;ном у дозі 20 мг 1 ра = 79; на добу.

= 042; обох дослідженнn= 3;х, Einstein DVT та Einstein PE, схема порівняльнl= 6;го лікування в = 82;лючала еноксапариl= 5;, який застосовувk= 2;ли протягом принаймні 5 днів у поєдн= 072;нні з лікування = 84; антагоніст&= #1086;м вітаміну К (А&#= 1042;К) до досягнен = 85;я значень ПЧ/М= 053;В у межах тера= 087;евтичного діапазону (≥&nb= sp;2,0). Далі лікування продовжуваl= 3;и АВК у дозі, необхідній для підтримки значення ПЧ/= 052;НВ у межах терапевтичl= 5;ого діапазону 2,0–3= ,0.

= 059; дослідженн= я Einstein Extension було включено 1&= nbsp;197 пацієнтів з ТГВ або ТЕЛА &#= 1076;ля оцінки проф= 10;лактики рецидивів Т = 43;В і ТЕЛА. Тривалість = 83;ікування подовжувалl= 0; ще на 6 або 12 мі= ;сяців у пацієнтів, які завершили курс терапі= 11; ВТЕ тривалістю 6‒12 місяців, залежно від&nbs= p;клінічної оцінки досл= 10;дника. Ривароксабk= 2;н у дозі 20 мг 1 ра = 79; на добу порівнювалl= 0; з плацебо.<= /span>

= 059; дослідженнn= 3;х Einstein DVT, Einstein PE та Einstein Extension ви&= #1082;ористовува= ;ли однакові попередньо визначені первинні та вторинні кі = 85;цеві точки ефект = 80;вності. Первинною к= 10;нцевою точкою ефек = 90;ивності були рецидиви симптомної = 42;ТЕ, яку визнача = 83;и як сукупність = 88;ецидивів ТГВ або летальної/н = 77;летальної ТЕЛА. Вторин= 085;у кінцеву точ = 82;у ефективносm= 0;і визначали я = 82; сукупність рецидивів ТГВ, нелетальноo= 1; ТЕЛА та летальни = 93; випадків ві = 76; усіх причин.

= 059; дослідженн= я Einstein Choice було включено 3&= nbsp;396 пацієнтів і = 79; підтверджеl= 5;им симптомним = 58;ГВ та/або із підтверджеl= 5;ою симптомною = 58;ЕЛА, які завершили курс антикоагулn= 3;нтної терапії тривалістю 6–12 місяців, дл= ;я оцінки проф= 10;лактики летальної ТЕЛА або рец= 080;дивів нелетальноk= 5;о симптомногl= 6; ТГВ або нелетал= 00;ної симптомної = 58;ЕЛА. Пацієнтів, які мали пок= 072;зання до продовжk= 7;ння антикоагулn= 3;нтної терапії в те= 088;апевтичних дозах, не бул&#= 1086; включено у = 76;ослідження. Тривалість лікування становила д = 86; 12 місяців залежно від індивідуалn= 0;ної дати рандом= 10;зації (медіана: 351 день). Застос&#= 1091;вання ривароксабk= 2;ну в дозі 20 мг 1 ра = 79; на добу та у дозі 10 мг 1 раз на добу порівнювалl= 0; із застосуванl= 5;ям ацетилсаліm= 4;илової кислоти (АСК) &= #1091; дозі 100 мг 1 раз на добу. Перв&#= 1080;нною кінцевою точкою ефек = 90;ивності були рециди = 74;и симптомної = 42;ТЕ, яку визнача = 83;и як сукупність = 88;ецидивів ТГВ або летальної/н = 77;летальної ТЕЛА.

= 059; дослідженнo= 0; Einstein DVT (див. таблицю 2) ривароксабk= 2;н продемонстl= 8;ував не меншу ефективнісm= 0;ь, ніж еноксапариl= 5; / АВК за первинною к= 10;нцевою точкою ефек = 90;ивності (р < 0,0001) [(оцінка не меншої ефективносm= 0;і); ВР =3D 0,680 (0,443–1,042); р =3D 0,076 (о= 094;інка переваги)]. За&= #1079;далегідь визначену ч = 80;сту клінічну користь (первинна кі= 085;цева точка ефект = 80;вності плюс випадк = 80; великих кро = 74;отеч) було оцінен = 86; як ВР =3D 0,67 [(95 % ДІ 0,47̵= 1;0,95); номінальне значення р =3D 0,027] на користь ривароксабk= 2;ну. Значення МН = 42; знаходилисn= 3; в межах терапевтичl= 5;ого діапазону в середньому 60,3= % часу при сер= 077;дній тривалості лікування 189 днів та 55,4 %, 60,1 % і 62,8 % часу в групах із за= 087;ланованою тривалістю лікування 3, 6 і= ; 12 місяців відповідно. = 059; групі, яка отримувала лікування еноксапариl= 5;ом / АВК, не виявл= ено чіткої залежності між середні = 84; часом перебуваннn= 3; в терапевтичl= 5;ому діапазоні (час підтриманнn= 3; цільового діапазону з = 85;ачень МНВ 2,0–3,0) у центрі в рів= 085;означних терцилях і частотою рецидивів ВТЕ (р =3D 0,932 для взаємодії). У межах верхн= 00;ого терцилю відповідно до центру ВР &#= 1076;ля ривароксабk= 2;ну порівняно з варфарином становило 0,69 (95&nb= sp;% ДІ 0,35–1,35).

= 063;астота виникнення = 87;одій первинної кінцевої точки безпе = 82;и (великі або клінічно значущі нев = 77;ликі кровотечі) т= 072; вторинної к= 10;нцевої точки безпе = 82;и (великі кров= 086;течі) була однаковою в&nbs= p;обох терапевтичl= 5;их групах.

Таблиця 2

Результатl= 0; оцінки ефек = 90;ивності та безпеки з= 072; даними дослідженнn= 3; фази ІІІ Einstein DVT

До&= #1089;ліджувана популяція

3 449 пацієнтів і&#= 1079; симптомним гострим ТГВ

Те&= #1088;апевтичні дози та тривалість

Ри&= #1074;ароксабан^&=
#1072;)

3, 6 або 12 місяців= ;

n <= /span>=3D 1 731<= /span>

Ен&= #1086;ксапарин / АВК^б)

3, 6 або 12 місяців= ;

n <= /span>=3D 1 718<= /span>

Си&= #1084;птомна рецидивуюч= 072; ВТЕ*

(2,1 %)

(3,0 %)

Симпто= 084;на рецидивуюч= 072; ТЕЛА

(1,2 %)

(1,0 %)

Симпто= 084;ний рецидивуюч= 080;й ТГВ

(0,8 %)

(1,6 %)

Симпто= 084;ні ТЕЛА і ТГВ

(0,1 %)

Леталь= 085;а ТЕЛА / летальні випадки, коли наявність ТЕЛА
не можна вик&= #1083;ючити

(0,2 %)

(0,3 %)

Ве&= #1083;ика або клінічно значуща нев&#= 1077;лика кровотеча

139<= /span>

(8,1 %)

138<= /span>

(8,1 %)

Ве&= #1083;икі кровотечі

(0,8 %)

(1,2 %)

а) Ривар= оксабан у дозі 15 мг 2 рази на добу протягом тр= 00;ох тижнів з наступним застосуванl= 5;ям дози 20 мг 1 раз на добу.

б) Енокс= апарин протягом що = 85;айменше 5 днів з одночасним застосуванl= 5;ям та подальши = 84; переходом на прийом АВК.

* р < 0,0001 (не менша ефективнісm= 0;ь за попередньо визначеним = 42;Р =3D 2,0); ВР =3D 0,680 (0,443–1,042); р =3D&nb= sp;0,076 (оцінка переваги).

= 059; дослідженнo= 0; Einstein PE (див. таблицю 3) ривароксабk= 2;н продемонстl= 8;ував не меншу ефективнісm= 0;ь, ніж еноксапариl= 5; / АВК за первинною к= 10;нцевою точкою ефек = 90;ивності [р =3D 0,0026 (оцінка н = 77; меншої ефективносm= 0;і); ВР =3D 1,123 (0,749–1,684)]. Зазд= алегідь визначену ч = 80;сту клінічну користь (первинна кі= 085;цева точка ефект = 80;вності плюс випадк = 80; великих кро = 74;отеч) було оцінен = 86; як ВР =3D 0,849 [(95 % ДІ 0,633= 211;1,139); номінальне значення р =3D 0,275]. Значення МН = 42; знаходилисn= 3; в межах терапевтичl= 5;ого діапазону в середньому 63&n= bsp;% часу при середній тривалості лікування 215 днів та 57 %, 62 % і 65= % часу в група= 093; із запланованl= 6;ю тривалістю лікування 3, 6 і= ; 12 місяців відповідно. = 059; групі, яка отримувала лікування еноксапариl= 5;ом / АВК, не виявл= ено чіткої залежності між середні = 84; часом перебуваннn= 3; в терапевтичl= 5;ому діапазоні (ч= 072;с підтриманнn= 3; цільового діапазону значень МНВ 2,0–3,0) у центрі в рівнозначнl= 0;х терцилях і частотою рецидивів ВТЕ (р =3D 0,082 для взаємодії). У межах верхн= 00;ого терцилю відповідно до центру В = 56; для риварок = 89;абану порівняно з варфарином становило 0,642 (95&n= bsp;% ДІ 0,277–1,484).

= 063;астота виникнення = 87;одій первинної кінцевої точки безпе = 82;и (великі або клінічно значущі нев = 77;ликі кровотечі) була дещо нижчою в групі, яка лікувалася ривароксабk= 2;ном [10,3 % (249/2412)], ніж у групі, яка отримувала еноксапариl= 5; / АВК [11,4 % (274/2405)]. Частота под= 10;й вторинної к= 10;нцевої точки безпе = 82;и (великі кров= 086;течі) була нижчою = 074; групі, яка лікувалася ривароксабk= 2;ном [1,1 % (26/2412)], ніж у групі еноксапариl= 5;у / АВК [2,2 % (52/2405)], з ВР =3D = 0,493 (95 % ДІ 0,308–0,789).

&= #1058;аблиця 3

&= #1056;езультати оцінки ефек = 90;ивності та безпеки з= 072; даними дослідженнn= 3; фази ІІІ Einstein РЕ<= o:p>

До&= #1089;ліджувана популяція

4 832 пацієнти з гострою симптомною ТЕЛА

Те&= #1088;апевтичні дози та тривалість

Ри&= #1074;ароксабан^&=
#1072;)

3, 6 або 12 місяців= ;

n <= /span>=3D 2 419<= /span>

Ен&= #1086;ксапарин / АВК^б)

3, 6 або 12 місяців= ;

n <= /span>=3D 2 413<= /span>

Си&= #1084;птомна рецидивуюч= 072; ВТЕ*

(2,1 %)

(1,8 %)

Симпто= 084;на рецидивуюч= 072; ТЕЛА

(1,0 %)

(0,8 %)

Симпто= 084;ний рецидивуюч= 080;й ТГВ

(0,7 %)

Симпто= 084;ні ТЕЛА і ТГВ

(< 0,1 %)

Леталь= 085;а ТЕЛА / летальні випадки, коли наявність ТЕЛА не можна виключити

(0,5 %)

(0,3 %)

Ве&= #1083;ика або клінічно значуща нев&#= 1077;лика кровотеча

249<= /span>

(10,3 %)

274<= /span>

(11,4 %)

Ве&= #1083;икі кровотечі

(1,1 %)

(2,2 %)

а) Ривар= оксабан у дозі 15 мг 2 рази на добу протягом тр= 00;ох тижнів з наступним застосуванl= 5;ям дози 20 мг 1 ра&#= 1079; на добу.

б) Енокс= апарин щонайменше протягом 5 днів з одночасним застосуванl= 5;ям та подальши = 84; переходом на прийом АВК.<= /p>

* р < 0,0026 (не менша ефективнісm= 0;ь за попередньо визначеним ВР= =3D 2,0); ВР =3D 1,123 (0,749–1,684).

= 041;уло проведено зведений ан = 72;ліз результатіk= 4; досліджень Eins= tein DVT і Einstein РЕ з = 72; попереднь= 086; визначенимl= 0; параметрамl= 0; (див. таблицю 4= ).

&= #1058;аблиця 4

&= #1056;езультати оцінки ефек = 90;ивності та безпеки з= 072; даними зведеного аналізу результатіk= 4; досліджень фази ІІІ Einstein DVT т = 72; Einstein РЕ

До&= #1089;ліджувана популяція

8 281 пацієнт із гострим симптомним ТГВ або гост&= #1088;ою ТЕЛА

Те&= #1088;апевтичні дози та тривалість

Ри&= #1074;ароксабан^&=
#1072;)

3, 6 або 12 місяців= ;

n <= /span>=3D 4 150<= o:p>

Ен&= #1086;ксапарин / АВК^б)

3, 6 або 12 місяців= ;

n <= /span>=3D 4 131<= o:p>

Си&= #1084;птомна рецидивуюч= 072; ВТЕ*

(2,1 %)

(2,3 %)

Симпто= 084;на рецидивуюч= 072; ТЕЛА

(1,0 %)

(0,9 %)

Симпто= 084;ний рецидивуюч= 080;й ТГВ

(0,8 %)

(1,1 %)

Симпто= 084;ні ТЕЛА і ТГВ

(< 0,1 %)

(<0,1= %)

Леталь= 085;а ТЕЛА / летальні випадки, коли наявність ТЕЛА
не можна виключити

(0,4 %)

(0,3 %)

Ве&= #1083;ика або клінічно значуща нев&#= 1077;лика кровотеча

388<= /span>

(9,4 %)

412<= /span>

(10,0 %)

Ве&= #1083;икі кровотечі

(1,0 %)

(1,7 %)

б) Енокс= апарин щонайменше протягом 5 дн&#= 1110;в з одночасним застосуванl= 5;ям та подальши = 84; переходом на прийом АВК.<= /p>

* р < 0,0001 (не менша ефективнісm= 0;ь за попередньо визначеним = 42;Р 1,75); ВР =3D 0,886 (0,661–1,186).

= 047;аздалегідь визначену ч = 80;сту кл= інічну користь (первинна кі= 085;цева точка ефект = 80;вності плюс випадк = 80; великих кро = 74;отеч) за даними зведеного аналізу бул = 86; оцінено як В= 056; =3D 0,771 [(95 % ДІ 0,614–0,967); номінальне значення р =3D 0,0244= ].

У дослідженнo= 0; Einsten Extension (див. таблицю 5) ривароксабk= 2;н продемонстl= 8;ував перевагу на = 76; плацебо щод = 86; первинної і вторинної = 090;очок ефективносm= 0;і. Частота вин = 80;кнення подій первинної кінцевої точки безпе = 82;и (великі кров= 086;течі) у пацієнтів, які лікувалися ривароксабk= 2;ном у дозі 20 мг 1 ра = 79; на добу, була &= #1089;татистично незначно вищою, ніж у п&= #1072;цієнтів, які отримували плацебо. Частота виникнення = 87;одій вторинної к= 10;нцевої точки безпе = 82;и (великі або клінічно значущі нев = 77;ликі кровотечі) була вищою у пацієнтів, які отримув = 72;ли ривароксабk= 2;н у дозі 20 мг 1 ра = 79; на добу, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо.

&= #1058;аблиця 5

&= #1056;езультати оцінки ефек = 90;ивності та безпеки з= 072; даними дослідженнn= 3; фази ІІІ Einstein Extension

До&= #1089;ліджувана популяція

1 197 пацієнтів, у яких продовжува= 083;ося лікування або профілакти= 082;а рецидивів В&#= 1058;Е

Те&= #1088;апевтичні дози та тривалість

Ри&= #1074;ароксабан^&=
#1072;)

6 або 12 місяців= ;

n <= /span>=3D 602

Пл&= #1072;цебо

6 або 12 місяців= ;

n <= /span>=3D 594

Си&= #1084;птомна рецидивуюч= 072; ВТЕ*

(1,3 %)

(7,1 %)

Симпто= 084;на рецидивуюч= 072; ТЕЛА

(0,3 %)

(2,2 %)

Симпто= 084;ний рецидивуюч= 080;й ТГВ

(0,8 %)

(5,2 %)

Леталь= 085;а ТЕЛА / летальні випадки, коли наявність ТЕЛА не мо&= #1078;на виключити

(0,2 %)

Ве&= #1083;икі кровотечі

(0,7 %)

(0,0 %)

Кл&= #1110;нічно значущі нев&#= 1077;ликі кровотечі

(5,4 %)

(1,2 %)

а) Ривар= оксабан у дозі 20 мг 1 ра = 79; на добу.

* р < 0,0001 (оцінка переваги); ВР =3D 0,185 (0,087–0,393)= .

У дослідженнo= 0; Einsten Choice (див. таблицю 6) ри= 074;ароксабан у дозах 20 мг та= ; 10 мг продемонстl= 8;ував перевагу на = 76; АСК у дозі 100 мг щоk= 6;о первинної к= 10;нцевої точки ефект = 80;вності. = 54;сновна кінцева точка безпе = 82;и (випадки вел= 080;ких кровотеч) бу= 083;а подібною у пацієнтів, які отримували ривароксабk= 2;н у дозі 20 мг та 10 мг 1 раз на добу, порівняно з АСК у дозі 100 мг.

&= #1058;аблиця 6

&= #1056;езультати оцінки ефек = 90;ивності та безпеки з= 072; даними дослідженнn= 3; фази ІІІ Einstein Choice

До&= #1089;ліджувана популяція	3 396 пацієнтів з тривалою профілакти= 082;ою повторного виникнення &#= 1042;ТЕ
Те&= #1088;апевтичні дози	Ри&= #1074;ароксабан<= /o:p> 20 мk= 5; 1 раз на добу<= /o:p> n <= /span>=3D 1 107<= /span>	Ри&= #1074;ароксабан<= /o:p> 10 мk= 5; 1 раз на добу<= /o:p> n <= /span>=3D 1 127<= /span>	АС&= #1050; 100 мг 1 раз на добу<= /o:p> n <= /span>=3D 1 131<= /span>
Ме&= #1076;іана тривалості терапії [інтеркварт&#= 1080;льний діапазон]	349 [189= –362] д= 110;б	353 [190–362] доk= 3;и	350 [186= –362] д= 110;б
Си&= #1084;птомна рецидивуюч= 072; ВТЕ*	17 (1,5 %)*	13 (1,2 %)**	50 (4,4 %)
Симпто= 084;на рецидивуюч= 072; ТЕЛА	6 (0,5 %)	6 (0,5 %)	19 (1,7 %)
Симпто= 084;ний рецидивуюч= 080;й ТГВ	9 (0,8 %)	8 (0,7 %)	30 (2,7 %)
Леталь= 085;а ТЕЛА / леталь= ні випадки, коли наявність ТЕЛА не можна виклю&#= 1095;ити	2 (0,2 %)	0 (0,0 %)	2 (0,2 %)
Си&= #1084;птомна рецидивуюч= 072; ВТЕ, інфаркт міокарда, інсульт або системна емболія поза межами &= #1062;НС	19 (1,7 %)	18 (1,6 %)	56 (5,0 %)
Ве&= #1083;икі кровотечі	6 (0,5 %)	5 (0,4 %)	3 (0,3 %)
Кл&= #1110;нічно значущі нев&#= 1077;ликі кровотечі	30 (2,7 %)	22 (2,0 %)	20 (1,8 %)
Си&= #1084;птомна рецидивуюч= 072; ВТЕ або вели&= #1082;а кровотеча (чиста клінічна користь)	23 (2,1 %)⁺	17 (1,5 %)⁺⁺	53 (4,7 %)

* р < 0,001 = (оцінка переваги) = ривароксабk= 2;н у дозі = 20 мг 1 раз на добу порівняно з АСК 100 мг 1 раз н= 072; добу; ВР =3D 0,34 (0,20–0,59).

** р < 0,001 = (оцінка переваги) = ривароксабk= 2;н у дозі= 10 мг 1 раз на добу порівняно з АСК 100 мг 1 раз н= 072; добу; ВР =3D 0,26 (0,14–0,47).

⁺ Риваро&#= 1082;сабан у дозі = 20 мг 1 раз на добу порівняно з АСК 100 мг 1 раз н= 072; добу; ВР =3D 0,44 (0,27–0,71); p = =3D 0,0009 (номінальне).

⁺⁺ Ривароl= 2;сабан 10 мг 1 раз на добу порівняно з АСК 100 мг 1 раз н= 072; добу; ВР =3D 0,32 (0,18–0,55); p<= /span> = < = 0,0001 (номінальне).

= 044;одатково до досліджень фази ІІІ про= 075;рами EINSTEIN було проведено проспективl= 5;е неінтервенm= 4;ійне відкрите когортне дослідженнn= 3; (XALIA) з централізоk= 4;аною оцінкою кінцевих точок, включаючи рецидиви ВТ = 45;, великі кров = 86;течі та летальні випадки. Для вивчення безпеки довготриваl= 3;ого застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну в клінічній практиці по = 88;івняно зі стандарт = 85;ою антикоагулn= 3;нтною терапією в дослідженнn= 3; було включе = 85;о 5 142 пацієнти з= гострим ТГВ. У групі ривароксабk= 2;ну частота вел = 80;ких кровотеч становила 0,7 %, рецидивуючl= 6;ї ВТЕ – 1,4 %, летальних наслідків в= 10;д усіх причин = 211; 0,5 %. У вихідних характерисm= 0;иках пацієнтів б = 91;ли відмінностo= 0;, зокрема за віком, ная&#= 1074;ністю онкологічнl= 0;х захворюванn= 0; та ниркової недостатноl= 9;ті. Для коригуваннn= 3; відмінностk= 7;й у вихідних х= 072;рактеристи&= #1082;ах було застосованl= 6; заздалегід&#= 1100; визначений = 72;наліз k= 9;і стратифікаm= 4;ією за показником сх= 080;льності, але, незважаючи на це, залишкове зм= 10;шування факторів могло впливаm= 0;и на результа = 90;и. При застосуванl= 5;і ривароксабk= 2;ну порівняно з= 10; стандартно&= #1102; терапією скоригованo= 0; ВР щодо велики = 93; кровотеч, рецидивуючl= 6;ї ВТЕ та летальних н = 72;слідків від усіх причин становлять відповідно 0,77= (95 % ДІ 0,40–1,50), 0,91 (95 % ДІ 0,54–1,54) та 0,51 (95 % ДІ 0,24–1,07). Ці результати = 91; клінічній практиці ві = 76;повідають встановленl= 6;му профілю без = 87;еки для даного показання.=

У післяреєстl= 8;аційному неінтервенm= 4;ійному дослідженнo= 0; за участю понад 40 000 пацієнтів без онколог= ;ічних захворюванn= 0; в анамнезі з &#= 1095;отирьох країн ривароксабk= 2;н призначали = 76;ля лікуван= 085;я або профілактиl= 2;и ТГВ і ТЕЛА. Частота подій на 100 пацієнтороl= 2;ів для симптоl= 4;ної / клінічно ви&#= 1088;аженої ВТЕ / тромбое&#= 1084;болічних подій, що призвели до&nbs= p; госпіталіз&#= 1072;ції, коливалася від 0,64 (95 % ДІ 0,40–0,97) m= 1; Великій Британії до 2,30 (95 % ДІ 2,11–2,51) у Нім= 077;ччині. Частота випадків кровотеч, що призводили = 76;о госпіталізk= 2;ції (на 100 пацієнтороl= 2;ів): 0,31 (95 % ДІ 0,23–0,42) &= #8210; для внутрішньоm= 5;ерепної кровотечі, 0,89 (95 % ДІ 0,67–1,17) ‒ для шлунково-ки = 96;кової кровотечі, 0,44 (95 % ДІ 0,26–0,74) ‒ для&nb= sp;урогенітал&#= 1100;ної кровотечі т = 72; 0,41 (95 % ДІ 0,31–0,54) ‒ длn= 3; інших кровотеч.

= Пацієнти з високим ризиком, у яких діагностовk= 2;но потрійно позитивний антифосфолo= 0;підний синдром (АФС)

У рандомізовk= 2;ному відкритому мультицентl= 8;овому спонсороваl= 5;ому дослідникоl= 4; клінічному випробуванl= 5;і із засліпленоn= 2; оцінкою кінцевої точки ривароксабk= 2;н порівнювалl= 0; з варфарино = 84; у пацієнтів = 079; тромбозом в анамнезі, у яких діагностовk= 2;но АФС і які мали високи = 81; ризик тромбоембоl= 3;ічних подій (позит= 080;вні результати всіх трьох т= 077;стів на антифосф = 86;ліпідні антитіла: вовчаковий антикоагулn= 3;нт, антикардіоl= 3;іпінові антитіла, ан= 090;итіла до β-2-глікопр&#= 1086;теїну I). Дослі= 076;ження було припинено достроково після включення 120 п= ацієнтів внаслідок зростання частоти тро = 84;боемболічн&#= 1080;х подій у пацієнтів, які приймал = 80; ривароксабk= 2;н. Середній період спостережеl= 5;ня становив 569 дн= ів. 59 пацієнтів було рандомізовk= 2;но в групу заст= 086;сування ривароксабk= 2;ну в дозі 20 мг (15 мг для пацієнт= 10;в з кліренсом креатиніну < 50 мл/хв) і 61 па&= #1094;ієнта – в групу вар&#= 1092;арину (МНВ 2,0–3,0). Тромбоембоl= 3;ічні події виник = 83;и у 12 % пацієнтів, рандомізовk= 2;них у групу застосуванl= 5;я ривороксабk= 2;ну (4 ішемічних інсульти та 3&n= bsp; інфаркти міокарда). Не було зареєстровk= 2;но тромбоембоl= 3;ічних явищ у пацієнтів, рандомізовk= 2;них у групу застосуванl= 5;я варфарину. В= 077;ликі кровотечі с = 87;остерігали у 4 пацієнтів (7 %) групи рива= роксабану та у 2 пацієнтів (3 %) групи варфарину.

= Педіатричнk= 2; популяція<= /span>

= 028;вропейська медична агенція відмовиласn= 3; від права вимагати виконання зобов’язанl= 5;я щодо поданн= 03; результатіk= 4; досліджень застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну в усіх підгрупах п = 77;діатричної популяції для профілактиl= 2;и тромбоембоl= 3;ічних подій. Для ознайомленl= 5;я з інформаці= 08;ю про застосу= ;вання лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; див. розділ «&#= 1044;іти».

= 060;армакокіне&= #1090;ика

Всмоктm= 1;вання

= 056;ивароксаба&= #1085; швидко всмоктуєтьl= 9;я, максимальнk= 2; концентрацo= 0;я (С_max) досягає&#= 1090;ься через 2–4 год= 080;ни після прийому таб = 83;етки лікарськогl= 6; засобу.

= 055;ри пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і ривароксабk= 2;н майже повністю всмоктуєтьl= 9;я, його біодос = 90;упність після прийо = 84;у у формі табл= 077;тки дозуванням 2,5 мг та 10 мг є високою (80–100 %), незалежно від вживанн= 03; їжі. Прийом рива = 88;оксабану у дозі 2,5 мг та 10 мг під час вживання їж= 10; не впливає н= 072; площу під кривою залежності &laq= uo;концентрац&#= 1110;я – час» (AUC) та C_max ривароксабk= 2;ну. Ривароксабk= 2;н у формі таблетки дозуванням 10 мг можна приймати незалежно від вживанн= 03; їжі. Фармако= 082;інетика ривароксабk= 2;ну наближаєтьl= 9;я до лінійної при застосуванl= 5;і у дозах при = 73;лизно до 15 мг 1 раз на добу. У випадку застосуванl= 5;я вищих доз абсорбція ривароксабk= 2;ну обмежуєтьсn= 3; параметрам&#= 1080; розчинностo= 0;, при цьому на тлі збільше = 85;ня дози відзна = 95;ають зниження біодоступнl= 6;сті та швидкост= 10; всмоктуванl= 5;я. Це явище є більш вираженим при прийомі лікарськогl= 6; засобу натщесерце, ніж при застосуванl= 5;і після вжива = 85;ня їжі. Фармакокінk= 7;тика ривароксабk= 2;ну характеризm= 1;ється помірною ва = 88;іабельніст&#= 1102;; індивідуалn= 0;на варіабельнo= 0;сть (коефіцієнт варіації) становить від 30 % до 40 %, за винятком дн= 03; проведення оперативноk= 5;о втручання т = 72; наступного дня, коли вар&#= 1110;абельність експозиції = 08; високою (70 %).

Всмокт&#= 1091;вання ривароксабk= 2;ну залежить ві = 76; місця його в= 080;вільнення в шлунково-ки = 96;ковому тракті. Відзначали = 79;ниження AUC і C_max на 29 % і 56 % відповідно = 87;ри вивільненнo= 0; гранулята ривароксабk= 2;ну в проксимальl= 5;ому відділі тонкого киш = 77;чнику порівняно з таблетованl= 6;ю формою. Експозиція зменшуєтьсn= 3; ще більше пр= 080; вивільненнo= 0; ривароксаб&#= 1072;ну в дистально = 84;у відділі тонкого киш = 77;чнику або висхідній частині ободової кишки. Тому н&#= 1077;обхідно уникати введення ривароксабk= 2;ну дистальнішk= 7; шлунка, оскільки це може призве = 89;ти до зниження всмоктуванl= 5;я та відповід = 85;ого впливу на експозицію.

Бі= 086;доступніст&= #1100; (AUC і C_max) була співставноn= 2; для ривароксабk= 2;ну в дозі 20 мг, ввk= 7;деного перорально = 91; вигляді подрібненоo= 1; таблетки, змішаної з яблучним пюре, або у вигляді суспензії у = 074;оді, введеної через шлунковий зонд з подальшим прийомом рі = 76;кої їжі, порівня= 085;о з прийомом цілої таблетки. Враховуючи передбачувk= 2;ний пропорційнl= 0;й дозі фармак = 86;кінетичний профіль ривароксабk= 2;ну, результати = 97;одо біодоступнl= 6;сті, отримані у цьому дослідженнo= 0;, ймовірно, можна засто = 89;овувати і до нижчих доз риварок = 89;абану.

Ро= 079;поділ

Зв’n= 3;зування з білками плазми кров= 10; у людини є високим і становить п = 88;иблизно 92‒95 %, при цьом= у основним зв’язуючим компонентоl= 4; є сироватко = 74;ий альбумін. Об’єм розподілу – = 087;омірний, = об’єм розподілу в рівноважноl= 4;у стані (V_ss) становить майже 50 л.

Метабоl= 3;ізм і елімінаціn= 3; з організму<= /span>

&= #1052;айже 2/3 прийнятої дози ривароксабk= 2;ну метаболізуn= 8;ться і рівними частинами виводиться нирками та з калом. Решта (1= /3) прийнятої дози виводиться = 73;езпосередн&#= 1100;о нирками у вигляді незміненої діючої речовини із = 089;ечею переважно шляхом активної ниркової секреції.

Метаболізl= 4; ривароксабk= 2;ну забезпечуєm= 0;ься ізоферментk= 2;ми CYP3A4, CYP2J2 та незалежнимl= 0; від системи цитохрому CYP механізмамl= 0;. Основними с = 72;йтами біотрансфоl= 8;мації є морфоліновl= 0;й фрагмент, що зазнає окис = 85;ювальної деградації, та амідні зв= 217;язки, які підлягають гідролізу. Виходячи з отриманих in vitro даних, ривароксабk= 2;н є субстрато = 84; транспортнl= 0;х білків Р-глі= 082;опротеїну (Р-gp) та білка резистентнl= 6;сті до раку молочної за = 83;ози (Bcrp).

Незмінениl= 1; ривароксабk= 2;н є найважлив= 10;шою сполукою в плазмі кров= 10; людини, при цьому значу = 97;их або активни = 93; метаболіті&= #1074;, які циркулю= 02;ть у плазмі крові, не виявлено. Ривароксабk= 2;н, системний кліренс якого стано = 74;ить приблизно 10 л/год, може бути віднесений до речовин з &#= 1085;изьким кліренсом. Після внутрішньоk= 4;енного введення до = 79;и 1 мг період напіввиведk= 7;ння становить п = 88;иблизно 4,5 години. При пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і елімінація = 86;бмежується швидкістю абсорбції. При виведен = 85;і ривароксабk= 2;ну з плазми кро= 074;і термінальнl= 0;й період напіввиведk= 7;ння становить від 5 до 9 годин у молодих ос= 110;б та від 11 до 13 годин у осіб літнього віку.

Особли&#= 1074;і групи пацієнтів<= /span>

= 057;тать

Клініч&#= 1085;о значущих ві = 76;мінностей у фармакокі = 85;етиці та фармакодинk= 2;міці у пацієнтів чоловічої т = 72; жіночої статі не виявлено.=

= 055;ацієнти літнього віку

= 059; пацієнтів літнього віку концентрацo= 0;я ривароксабk= 2;ну в плазмі кро= 074;і вища, ніж у молодих пацієнтів, середнє значення AUC приблизно в 1,5 раза перевищує відповідне значення у l= 4;олодих пацієнтів, головним чином унасл= 10;док зниженого загального та нирковог = 86; кліренсу (видимого). Немає потреби в корекції дози.

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Рі= 079;ні вагові категорії<= /a>

= 047;анадто мала або велика маса тіла (менше 50 к= ;г і більше 120 кг) = 84;ає лише незнач = 85;ий вплив на концентрацo= 0;ю ривароксабk= 2;ну в плазмі кро= 074;і (менше 25 %). Немає потреби в корекції дози.

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Мі= 078;етнічні відмін&#= 1085;ості

= 050;лінічно значущих ві = 76;мінностей у фармакокі = 85;етиці та фармакодинk= 2;міці у пацієнтів європеоїднl= 6;ї, афроамерикk= 2;нської, латиноамерl= 0;канської, японської або китайсь = 82;ої етнічної приналежноl= 9;ті не спостері = 75;али.

Порушення функції печінки

У па = 94;ієнтів із цирозом печінки та п= 086;рушенням функції печінки лег = 82;ого ступеня тяжкості (клас А за класифікацo= 0;єю Чайлда – П’ю) &= #1089;постерігал= ;и лише незначні зміни фарма = 82;окінетики ривароксабk= 2;ну (у середньом= 091; збільшення AUC = ривароксабk= 2;ну в 1,2 раза), що майже відповідалl= 6; показникам = 91; контрольніl= 1; групі здорових добровольцo= 0;в. У пацієнтів = 079; цирозом печінки та п= 086;рушенням функції печінки сер = 77;днього ступеня тяжкості (кл= 072;с В за класифікацo= 0;єю Чайлда – П’ю) середнє значення AUC ривароксабk= 2;ну було значно = 079;більшеним (у 2,3 раза) порівняно з= 10; здоровими добровольцn= 3;ми. AUC незв’язаноo= 1; речовини підвищувалk= 2;ся у 2,6 раза. У циm= 3; пацієнтів також зареєстровk= 2;но зниження виведення ривароксабk= 2;ну із сечею, подібне до того, що характерне для пацієнт= 10;в з порушення = 84; функції нир = 86;к середнього ступеня тяжкості. Не= 084;ає даних щодо пацієнтів з = 087;орушенням функції печінки тяж = 82;ого ступеня.

У пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки середньої т= 03;жкості пригніченнn= 3; активності фактора Ха було вираже = 85;е сильніше у 2,6 раза порівн= 03;но зі здоровим = 80; добровольцn= 3;ми; ПЧ аналогіч = 85;о подовжувавl= 9;я у 2,1 раза. Пацієнти із порушенням функції печінки сер = 77;дньої тяжкості бу = 83;и більш чутливими д = 86; ривароксабk= 2;ну через більш = 090;існий зв’язок між фармакокінk= 7;тичними параметрамl= 0; та фармакодинk= 2;мічними ефектами, а саме між кон= 094;ентрацією ривароксабk= 2;ну та ПЧ.

= 056;ивароксаба&= #1085; протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; захворюван&= #1085;ями печінки, що супроводжуn= 2;ться коагулопатo= 0;єю з клінічно значущим ризиком виникнення кровотечі, в тому числі п= 072;цієнтам із цирозом печінки класу В та С за класифікацo= 0;єю Чайлда – П’ю (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Поруше&#= 1085;ня функції нирок

= 042;ідзначали збільшення експозиції ривароксабk= 2;ну, що корелюва = 83;о зі зниження = 84; функції нирок, яку оцінювали з = 72; кліренсом креатиніну. = 059; пацієнтів з легким (кліренс креатиніну 50–80 мл/хв), сере= 076;ньотяжким (кліренс креатиніну 30&#= 8211;49 мл/хв) або тяжким (кліренс креатиніну 15–29 мл/хв) порушенням функції нирок концентрацo= 0;я ривароксабk= 2;ну у плазмі кро= 074;і (AUC) збільшилас= ;я відповідно = 74; 1,4, 1,5 та 1,6 раза порівняно з = 090;акою у здорових добровольцo= 0;в. Відповідне = 87;осилення фармакодинk= 2;мічних ефектів бул = 86; більш вираженим. У пацієнтів з&nbs= p;легким, середньотяk= 8;ким або тяжким порушенням функції нирок загальне пригніченнn= 3; активності фактора Ха було більши = 84; відповідно в 1,5, 1,9 та 2,0 рази порівняно з = 090;аким у здорових добровольцo= 0;в; ПЧ аналогіч = 85;о подовжувавl= 9;я у 1,3, 2,2 та 2,4 раза відповідно. Дані щодо па= 094;ієнтів з кліренсом креатиніну < 15 мл/хв відсутні.=

= 047; огляду на високий ступінь зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10;, очікується, що ривароксабk= 2;н не виводить = 89;я з організму шляхом діалізу.

Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти лікарський засіб Ривар = 77;ліс пацієнтам і = 79; кліренсом креатиніну <= 15 мл/хв. Ривароксабk= 2;н слід з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти пацієнтам і = 79; кліренсом креатиніну 15–29 мл/хв (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

= Фармакокінk= 7;тичні дані, які зареєстровk= 2;но у пацієнтів

= 059; пацієнтів, я= 082;і отримували ривароксабk= 2;н для профіла = 82;тики ВТЕ в дозі 10 мг= ; 1 раз на добу, середнє геометричнk= 7; значення концентрацo= 0;ї (90 % інтервал прогнозуваl= 5;ня) через 2–4 годи&= #1085;и та приблизн = 86; через 24 години після прийо = 84;у дози (час, яки&= #1081; приблизно в= 10;дповідає досягненню максимальнl= 6;ї та мінімальноo= 1; концентрацo= 0;ї протягом інтервалу м= 10;ж прийомами доз) станови= 083;о 101 (7–273) мкг/л і 14 (4–51) мкг/л відповідно.

= Взаємозв’яk= 9;ок між фармакокінk= 7;тичними параметрамl= 0; та фармакодинk= 2;мічними ефектами<= /u>

= 054;цінку взаємозв’яk= 9;ку між фармакокінk= 7;тичними параметрамl= 0; та фармакод = 80;намічними ефектами, а саме між концентрацo= 0;єю ривароксабk= 2;ну в плазмі крові та деякими кін = 94;евими фармакодинk= 2;мічними точками (пригніченн= 03; активності фактора Ха, ПЧ, АЧТЧ, резу&= #1083;ьтат HepTest), проводили на тлі застосуванl= 5;я великого діапазону д = 86;з (5–30 мг 2 рази на добу). Взаємозв’яk= 9;ок між концентрацo= 0;єю ривароксабk= 2;ну та активністю фактора Ха н= 072;йкраще описувала модель Е_max. В&#= 1079;аємозв’язо= к між концентрацo= 0;єю ривароксабk= 2;ну та значення = 84;и ПЧ найкраще описувала л= 10;нійна модель із пе= 088;етином. Залежно від = 088;еагентів, які використовm= 1;вали для визначе = 85;ня ПЧ, кутовий коефіцієнт = 84;ав суттєво відмінні значення. Пр= 080; застосуванl= 5;і реагенту Neoplastin для вимірюваннn= 3; ПЧ вихідне значення ПЧ становило п = 88;иблизно 13 с, а кутовий коефіцієнт R= 11; від 3 до 4 с/(100 мкг/л). Результати = 86;цінки взаємозв’яk= 9;ку між фармако= ;кінетичним = 80; параметрамl= 0; та фармакод = 80;намічними ефектами у дослідженнn= 3;х фаз ІІ та ІІІ відповідалl= 0; даним, отриманим у = 079;дорових добровольцo= 0;в. У пацієнтів на вихідні р= 110;вні фактора Ха т= 072; ПЧ мали впли= 074; хірургічні втручання, щ= 086; зумовлювалl= 6; відмінност&#= 1110; у нахилі кривої «концентраm= 4;ія ‒ ПЧ» у перший післ= 03;операційни&#= 1081; день та в стабільномm= 1; стані пацієнтів.=

= Педіатричнk= 2; популяція<= /span>

= 041;езпеку та ефективн= 10;сть застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну для профіла = 82;тики ВТЕ у дітей та підліткі = 74; віком до 18 років не вст= 072;новлено.

Доклін&#= 1110;чні дані з безпеки

= 044;оклінічні дані, отримані в процесі ста = 85;дартних досліджень фармакологo= 0;ї безпеки, токсичностo= 0; одноразовоo= 1; дози, фотото= 082;сичності, генотоксичl= 5;ості, канцерогенl= 5;ого потенціалу та ювенільн = 86;ї токсичностo= 0;, вказують на відсутністn= 0; будь-яких специфічниm= 3; ризиків для = 083;юдини.

У дослідженнn= 3;х токсичностo= 0; багаторазоk= 4;их доз спостерігаl= 3;и ефекти, пов’язані, головним чином, з надмірно вираженою фармакодинk= 2;мічною дією ривароксабk= 2;ну. У щурів при клінічно значущих рівнях експозиції відзначали підвищення рівнів IgG та IgA у плазмі кров= 10;.

= 059; щурів не виявлено вп = 83;иву на фертильнісm= 0;ь самців або с= 072;мок. Дослідженнn= 3; на тваринах = 087;оказали наявність р = 77;продуктивн&#= 1086;ї токсичностo= 0;, пов’язаної = 79; фармакологo= 0;чним механізмом дії риварок = 89;абану (наприклад, г&#= 1077;морагічні ускладненнn= 3;). При клінічн = 86; значущих концентрацo= 0;ях у плазмі крові реєст = 88;ували прояви ембріофетаl= 3;ьної токсичностo= 0; (постімплан&= #1090;аційна загибель плодів, затр= 080;мка/прискор= ення ос= 080;фікації, множинні світлі зони на печінці) т&#= 1072; підвищення частоти найбільш по = 96;ирених вад розвитк = 91;, а також змін= 080; плаценти. У пре- та постнатальl= 5;ому дослідженнo= 0; у щурів спос= 090;ерігали зниження життєздатнl= 6;сті потомства при введенн= 10; доз, токсичних для материн = 89;ьких тварин.

К= лінічні характерисm= 0;ики

= 55;оказання

= 055;рофілактик&= #1072; венозної тромбоембоl= 3;ії у дорослих пацієнтів, яким проводять п = 83;анові оперативні втручання з ендопротезm= 1;вання кульшового або колінного суглоба.

= 051;ікування тромбозу глибоких ве = 85; (ТГВ), тромбое&= #1084;болії легеневої артерії (ТЕЛА) і профі&= #1083;актика рецидивів ТГВ та ТЕЛА у дорослих (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» щодо пацієн = 90;ів з ТЕЛА, які мають нестабільнo= 0; гемодинаміm= 5;ні показники).

= 55;ротипоказа&#= 1085;ня=

= 055;ідвищена чутливість до ривароксабk= 2;ну або до будь-я&#= 1082;их допоміжних речовин лікарськогl= 6; засобу.

= 050;лінічно значуща активна кровотеча.=

= 059;шкодження або стани, що супроводжуn= 2;ться значним ризиком розвитку ве = 83;иких кровотеч, до&nb= sp;яких належать на= 03;вна або нещодавно п = 77;ренесена виразка шлунково-ки = 96;кового тракту, наяв= 085;і злоякісні новоутвореl= 5;ня з високим ризиком кро = 74;отечі, нещодавно перенесена травма головного або спинног = 86; мозку, нещодавно п = 77;ренесене оперативне втручання н = 72; головному, спинному мозку або очах, нещодавній внутрішньоm= 5;ерепний крововилив, виявлене аб = 86; підозрюванk= 7; варикозне розширення вен стравох = 86;ду, артеріовенl= 6;зні мальформацo= 0;ї, аневризми судин або значні суди = 85;ні аномалії головного ч = 80; спинного мозку.

= 054;дночасне застосуванl= 5;я з будь-якими іншими антикоагулn= 3;нтами, зокрема з не= 092;ракціонова&= #1085;им гепарином, низькомолеl= 2;улярними гепаринами (= 091; тому числі е= 085;оксапарин, далтепарин), похідними гепарину (у тому числі ф= 086;ндапаринук&= #1089;), пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами (у тому числі &= #1074;арфарин, дабігатранm= 1; етексилат, апіксабан), окрім специфічниm= 3; обставин переходу на&nbs= p;альтернати= 074;ну антикоагулn= 3;нтну терапію (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози») або випадків, коли нефракціонl= 6;ваний гепарин призначаютn= 0; у дозах, необхідних для забезпеченl= 5;я функціонувk= 2;ння центральноk= 5;о венозного або артеріальнl= 6;го катетера (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

= 047;ахворюванн&= #1103; печінки, які асоціюютьсn= 3; з коагулопатo= 0;єю та клінічно = 079;начущим ризиком кровотечі, в тому числі ц= 080;роз печінки класу В та С (за класифікацo= 0;єю Чайлда – П’ю) (див. підрозділ «Фармакокіl= 5;етика» розділу «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

= 055;еріод вагітності = 72;бо годування груддю (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

= ;

Особли&#= 1074;і заходи безпеки=

= Подрібненнn= 3; таблеток<= /u>

Таб= летки ривароксабk= 2;ну можна подрібнити та суспендуваm= 0;и у 50 мл води із введенням з = 72; допомогою назогастраl= 3;ьного зонда або шлункового зонда для годування після перевірки правильносm= 0;і його розташуванl= 5;я у шлунку, піс&#= 1083;я чого зонд слід промит = 80; водою. Оскільки всмоктуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну залежить ві = 76; місця вивільненнn= 3; діючої речовини, слід уникат = 80; введення ривароксабk= 2;ну дистальнішk= 7; шлунка, оскільки це може призвести д = 86; зменшення а = 73;сорбції та, отже, до зменшення е = 82;спозиції діючої речо = 74;ини. Після введення таблетки ри = 74;ароксабану дозуванням 10 мг немає необхідносm= 0;і одразу вводити ент = 77;ральне годування.=

= ;

= 42;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span>

Інгібіт= ;ори CYP3A4 та P-gp

= 054;дночасне застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну та кетоконазоl= 3;у (400 мг 1 раз на добу) або ритонавіру (600 мг 2 рази на добу) призводило до збільшен = 85;я середнього = 79;начення AUC ривароксабk= 2;ну в 2,6 раза / 2,5 раза та збільшення середнього значення С_{max
ривароксабk=
2;ну
в 1,7 раза / 1,6 раза=
, що
супроводжуk=
4;алося
значним
посиленням
фармакодинk=
2;мічних
ефектів, яке
може
призводити
до
підвищення
ризику
кровотечі.
Зважаючи на
це,
застосуванl=
5;я
ривароксабk=
2;ну
не
рекомендуєm=
0;ься
пацієнтам,
які
отримують
супутнє
системне
лікування
протигрибкl=
6;вими
препаратамl=
0;
азольної
групи, такими
як
кетоконазоl=
3;,
ітраконазоl=
3;,
вориконазоl=
3;
та
позаконазоl=
3;, або
інгібітораl=
4;и
ВІЛ-протеаз
=
80;.
Ці
лікарські
засоби є
потужними
інгібітораl=
4;и
як CYP3A4, так і P-gp
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).}

= 054;чікується, що лікарськ= 10; засоби, які з&#= 1085;ачно інгібують тільки один зі шляхів виведення ривароксабk= 2;ну з організму, &#= 1072;бо CYP3A4, або P-gp, збільшують концентрацo= 0;ю ривароксабk= 2;ну в плазмі крl= 6;ві меншою міро= 02;. Напрl= 0;клад, кларитромo= 0;цин (500 мг 2 рази на добу), який є потужним інгібітороl= 4; CYP3A4 і помірним = 110;нгібітором P-gp, спричиняв збільшення середніх значень AUC та С= ;_max ривароксабk= 2;ну в 1,5 раза та 1,4 раза відповідно. Взає= модія з кларитром= ;іцином, ймовірно, не є клінічно значущою дл= 03; більшості пацієнтів, але може бут= 080; потенційно значущою дл= 03; пацієнтів і = 79; групи висок = 86;го ризику (щодо застосуванl= 5;я пацієнтам з&nbs= p;порушенням функції нирок див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= 045;ритроміцин (500 мг 3 рази на добу), який помірно інг= 10;бує CYP3A4 і P-gp, спричиняв збільшення середніх значень AUC і С_m=
ax ривароксабk= 2;ну в 1,3 раза. Взаємод= 110;я з еритроміц = 80;ном, ймовірно, не є клінічно значущою дл= 03; більшості пацієнтів, але може бут= 080; потенційно значущою дл= 03; пацієнтів і = 79; групи висок = 86;го ризику.=

У пацієнтів з по= 088;ушенням функції нирок легкого ступеня тяж = 82;ості, на відміну від пацієнтів з&nbs= p;нормальною функцією нирок, при застосуванl= 5;і еритроміциl= 5;у (500 мг 3 рази на добу) відзна= 095;али збільшення = 89;ередніх значень AUC і С_m=
ax ривароксабk= 2;ну в 1,8 раза та 1,6 ра&= #1079;а відповідно. = 059; пацієнтів з = 087;орушенням функції нирок серед = 85;ього ступеня тяжкості еритроміциl= 5; спричиняв збільшення середнього значення AUC ривароксабk= 2;ну в 2 рази і C_max в 1,6 раза порівняно з пацієнтами без порушен= 00; функції нирок. Вплив еритроміциl= 5;у є адитивним до явищ порm= 1;шення функції нирок (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= 060;луконазол (400 мг 1 раз на добу), інгібітор CYP3A4 середньої інтенсивноl= 9;ті, спричиняв збільшення середніх значень AUC та С= ;_max ривароксабk= 2;ну в 1,4 раза та 1,3 раза відповідно. Взає= модія з флуконазолl= 6;м, ймовірно, не є клінічно значущою дл= 03; більшості пацієнтів, але може бут= 080; потенційно = 79;начущою для пацієнтів і = 79; групи висок = 86;го ризику (що= 076;о застосуванl= 5;я пацієнтам з = 087;орушенням функції нирок див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Зважаюч= ;и на обмежені = 89;ть клінічних даних щодо дронедаронm= 1;, слід уникат = 80; одночасногl= 6; його застосуванl= 5;я з ривароксабk= 2;ном.

Антикоа= ;гулянти

= 055;ісля комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я еноксапариl= 5;у (одноразова доза 40 мг) і ривароксабk= 2;ну (одноразова доза 10 мг) спостерігаl= 3;и адитивний ефект щодо п= 088;игнічення активності фактора Ха, що не супров= 086;джувалося додатковим = 74;пливом на показник = 80; проб на згортанн= 03; крові (ПЧ, АЧТЧ). Еноксапариl= 5; не змінював фармакокінk= 7;тику ривароксабk= 2;ну.

= 063;ерез підвищення = 88;изику кровотечі слід дотрим = 91;ватися обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ривароксабk= 2;ну з іншими антикоагулn= 3;нтами (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Нестеро= ;їдні протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ) /= інгібітори агрегації тромбоцитіk= 4;

= 055;ісля одночасногl= 6; застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну (15 мг) та напроксену (500 мг) клінічно &#= 1079;начущого подовження часу кровотечі н = 77; спостерігаl= 3;и, проте в окремих осі = 73; можлива більш виражена фармакодинk= 2;мічна відповідь.=

= 050;лінічно значущих фармакокінk= 7;тичних або фармако = 76;инамічних взаємодій при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і ривароксабk= 2;ну та АСК (500 мг) не виявлено.=

= 053;е спостерігаl= 3;и фармакокінk= 7;тичної взаємодії між риварок = 89;абаном (15 мг) і клопідогреl= 3;ем (навантажув = 72;льна доза – 300 мг із подальшим призначеннn= 3;м підтримуваl= 3;ьних доз 75 мг), але в&nbs= p;підгрупі пацієнтів виявлено зн = 72;чуще подовження часу кровот = 77;чі, що не корелювало = 79; рівнями агрегації тромбоцитіk= 4;, Р-селектину або щільніс = 90;ю GPIIb/IIIa-рецепторі&= #1074;.

= 053;еобхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і ривароксабk= 2;ну з НПЗЗ (включаючи А= 057;К) або інгібіт = 86;рами агрегації тромбоцитіk= 4;, оскільки ці лікарські засоби зазвичай підвищують ризик крово = 90;еч (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

&= #1057;елективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) / інгібітори = 79;воротного захоплення серотоніну та норепіне = 92;рину (ІЗЗСН)<= /u>

Як і при застосуванl= 5;і інших антикоагулn= 3;нтів, існує ймовірністn= 0; підвищення ризику кровотечі у&nbs= p;пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь СІЗЗС або ІЗЗСН, через &#= 1074;ідомий вплив останніх на&nbs= p;тромбоцити. = 55;ри одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з риварокса = 73;аном у процесі клінічних досліджень спостерігаl= 3;и чисельно ви = 97;і показники в = 77;ликих або клінічн = 86; значущих не = 74;еликих кровотеч в усіх групах лікування.

Варфари= ;н

При переході пацієнтів з = 072;нтагоніста вітаміну К в= 072;рфарину (МНВ 2,0–<= /span>3,0) на ривароксабk= 2;н (20 мг) або з ривароксабk= 2;ну (20 мг) на варфарин (МН= 042; 2,0–3,0) спостеріг= али більш виражене зб= 10;льшення значень ПЧ/М= 053;В (Neoplastin), ніж цього можна було б &#= 1086;чікувати при адикції ефектів (заф= 110;ксовано індивідуалn= 0;ні значення МН = 42; до 12), тоді як в = 87;лив на АЧТЧ, інгібуваннn= 3; активності фактора Xa та ендогенний тромбіновиl= 1; потенціал (ЕТП) був адитивним.=

Якщо є потреба пер = 77;вірити фармакодинk= 2;мічний ефект ривароксабk= 2;ну під час періоду пер = 77;ходу, можуть бути використанo= 0; тести для ви= 079;начення активності анти-Xa, PiCT і HepTest, оскільки варфарин не впливає на результати цих тестів. Починаючи з 4 доби після п= 088;ийому останньої дози варфар = 80;ну і в подальшо= 084;у, всі тести (включаючи ПТ, АЧТЧ, інгібуваннn= 3; активності фактора Xa та ЕТП) відображалl= 0; лише ефект ривароксабk= 2;ну.

Якщо є необхіднісm= 0;ь перевірити фармакодинk= 2;мічні ефекти варф = 72;рину під час періоду переходу, можна викор = 80;стати визначення МНВ при досягненні = 84;інімальної концентрацo= 0;ї ривароксабk= 2;ну через 24 години післ= 03; прийому йог = 86; попередньо&= #1111; дози (С_trough), оскільки у цей період р= 080;вароксабан найменше вп = 83;иває на результати тесту МНВ.

Між варфарином та ривароксабk= 2;ном не виявлено = 092;армакокіне&= #1090;ичної взаємодії.=

Індукто= ;ри CYP3A4

= 054;дночасне застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну та рифампіц = 80;ну, який є потуж= 085;им індуктором CYP3= A4, призводило до зменшенн= 03; середнього значення AUC ривароксабk= 2;ну приблизно н = 72; 50 % з паралельниl= 4; зниженням вираженостo= 0; його фармакодинk= 2;мічних ефектів. Одночасне застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну з іншими пот= 091;жними індукторамl= 0; CYP3A4 [наприклад, &#= 1110;з фенітоїн&= #1086;м, карбамазепo= 0;ном, фенобарбітk= 2;лом або лікарсь = 82;ими засобами на основі звіробою (Hyp= ericum perforatum)] також може &= #1089;причинити зниження концентрацo= 0;ї ривароксабk= 2;ну в плазмі крові. Тому слід уникат = 80; одночасногl= 6; призначеннn= 3; з риварокса = 73;аном потужних індукторів CYP3= A4, окрім випадків, ко= 083;и забезпеченl= 6; ретельний нагляд за пацієнтом з метою виявлення ознак та симптомів т = 88;омбозу.

Інші лікарські засоби супутньої терапії

Не відзначали клінічно значущих фармакокінk= 7;тичних або фармакодинk= 2;мічних взаємодій при одночас= ;ному застосуванl= 5;і ривароксабk= 2;ну з мідазолам = 86;м (субстрат CY3A4), дигоксином (субстрат P-gp), аторвастатl= 0;ном (субстрат CYP3A4 т= 072; P-gp) або омепразолоl= 4; (інгібітор протонної помпи). Ривароксабk= 2;н не пригнічу= 08; і не індукує жо= 076;ної з основних і= 079;оформ цитохрому CYP, таких як CYP3A4.

Не відзначено будь-яких клінічно значущих взаємодій з їжею (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Вплив н = 72; лабораторнo= 0; параметри<= /a>

= 042;плив на параметр = 80; згортання крові (ПЧ, АЧТЧ, HepTest) є передбачувk= 2;ний, з урахуванняl= 4; механізму дії ривароксабk= 2;ну (див. п&#= 1110;дрозділ «Фармакодиl= 5;аміка» розділу «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

= 54;собливості застосуванl= 5;я

= 042;продовж періоду лікування рекомендуєm= 0;ься здійснюватl= 0; клінічний нагляд, що відповідає практиці застосуванl= 5;я антикоагулn= 3;нтів.

Риз= ик кровотечі<= /span>

= 071;к і при застосуванl= 5;і інших антикоагулn= 3;нтів, пацієнти, як= 110; приймають ривароксабk= 2;н, повинні перебувати під ретельним наглядом дл= 03; виявлення ознак кровотечі. Рекомендуєm= 0;ься з обережніс= ;тю застосовувk= 2;ти ривароксабk= 2;н при станах, що супроводжуn= 2;ться підвищеним ризиком кро = 74;отечі. У разі тяжко= 111; кровотечі застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну слід припин = 80;ти (k= 6;ив. розділ «Передозувk= 2;ння»).

У клінічних дослідженнn= 3;х кровотечі з= 10; слизових оболонок (наприклад, носові кровотечі, кровотечі з ясен, шлунково-ки = 96;кові кровотечі, кровотечі з органів сечостатевl= 6;ї системи, включаючи аномальну вагінальну = 82;ровотечу або посилення м = 77;нструально&#= 1111; кровотечі) т= 072; анемію спос = 90;ерігали частіше на тлі довготриваl= 3;ої терапії рив = 72;роксабаном, ніж при лікуванні А = 42;К. Зважаючи на це, додатков= 086; до належног = 86; клінічного нагляду доцільно проводити лабораторнm= 1; перевірку показників гемоглобінm= 1;/гематокрит&#= 1091; з метою виявлення п = 88;ихованої кровотечі т = 72; оцінки клінічної значущості явної кровотечі з = 72; необхідносm= 0;і.

= 055;евні категорії пацієнтів, я= 082; зазначено н = 80;жче, мають підвищений ризик кровотечі. Т= 072;кі пацієнти після початку лікування повинні перебувати під ретельним наглядом дл= 03; виявлення ознак і симп= 090;омів ускладнень = 91; вигляді кровотеч і анемії (див. розділ «Побічні реакції»). У пацієн&#= 1090;ів, які отримують р = 80;вароксабан для профілактиl= 2;и ВТЕ після пл= 072;нового оперативноk= 5;о втручання з = 077;ндопротезу&= #1074;ання кульшового або колінного суглоба, це можна здійснюватl= 0; шляхом регу = 83;ярного фізичного обстеження = 87;ацієнтів, ретельного спостережеl= 5;ня за дренуван= ;ням післяопераm= 4;ійної рани, а також шляхом пері = 86;дичного вимірюваннn= 3; рівня гемоглобінm= 1;.

= 041;удь-яке нез’ясованk= 7; зниження рівня гемоглобінm= 1; чи артеріальнl= 6;го тиску має стати підставою для пошуку д= 078;ерела кровотечі.=

Нез= важаючи на те, що лікування ривароксабk= 2;ном не вимагає проведення = 88;утинного моніторингm= 1; його експозиції, визначення = 82;онцентраці&#= 1111; ривароксабk= 2;ну за допомого= 02; каліброван&= #1086;го тесту для кількісногl= 6; визначення анти-Ха акти= 074;ності може виявитися корисним у виняткових ситуаціях, коли відомості про експозицію ривароксабk= 2;ну можуть впли = 85;ути на прийнятт= ;я клінічних рішень, зокрема у разі передозуваl= 5;ня або екстрен = 86;го хірургічноk= 5;о втручання (див. підрозд&#= 1110;ли «Фармакодиl= 5;аміка» та «Фармакокіl= 5;етика» розділу «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

= Порушення функції нирок

= 059; пацієнтів з = 087;орушенням функції нирок тяжкого ступеня (клі= 088;енс креатиніну < 30 мл/хв) концентрацo= 0;я ривароксабk= 2;ну в плазмі крові може з= 085;ачно збільшуватl= 0;ся (у середньом= 091; в 1,6 раза), що може призводити до підвищеногl= 6; ризику кровотечі. Сl= 3;ід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти ривароксабk= 2;н пацієнтам і = 79; кліренсом креатиніну 15&#= 8210;29 мл/хв. Не рек= 086;мендується застосовуk= 4;ати ривароксабk= 2;н п= ;ацієнтам із кліренсом креатиніну < 15 мл/хв (див. п&= #1110;дрозділ «Фармакокіl= 5;етика» розділу «Фа = 88;макологічн&#= 1110; властивостo= 0;» і розділ «Сп= 086;сіб застосуванl= 5;я та дози»).

= 053;еобхідно з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти ривароксабk= 2;н пацієнтам і = 79; порушенням функції нирок серед = 85;ього ступеня тяжкості (кліренс кре= 072;тиніну 30‒49 мл/хв), які супутньо застосовуюm= 0;ь лікарські засоби, що зб&#= 1110;льшують концентрацo= 0;ю ривароксабk= 2;ну в плазмі крові (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Вза= ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами<= /u>

= 053;е рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну пацієнтам, які отримують супутнє системне лікування протигрибкl= 6;вими препаратамl= 0; азольної групи (таким= 080; як кетокона = 79;ол, ітраконазоl= 3;, вориконазоl= 3; і позаконаз = 86;л) або інгібітораl= 4;и ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад, ритонавіроl= 4;). Ці лікарськ= 10; засоби є потужними інгібітораl= 4;и одночасно CYP3A4 = 10; P-gp, тому вони можуть збіл= 00;шувати концентрацo= 0;ю ривароксабk= 2;ну в плазмі кро= 074;і до клінічно значущих зн = 72;чень (у середньоl= 4;у в 2,6 раза), що може призводити до підвищення ризику виникнення кровотечі (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»).

= 053;еобхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;, якщо пацієн = 90; одночасно отримує лікарські засоби, що впливають н = 72; гемостаз, наприклад НПЗЗ, АСК та інгібітори агрегації тромбоцитіk= 4;, або СІЗЗС та ІЗЗСН. Якщо існує ризик розвитку виразкової хвороби шлунково-ки = 96;кового тракту, слід розглянути питання про проведення відповідноk= 5;о профілактиm= 5;ного лікування (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Інш= і фактори ризику розвитку кровотечі<= /span>

= 071;к і інші антитромбоm= 0;ичні лікарські засоби, ривароксабk= 2;н не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі, у тому числі при наявності:

• вроджених або набутих = 087;орушень згортання крові;

• неконтроль = 86;ваної тяжкої артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;;

• іl= 5;шого захворюванl= 5;я шлунково-ки = 96;кового тракту без виразок в активній стадії, що може потенційно призводити до ускладнень = 91; вигляді кровотеч (на= 087;риклад, запальне захворюванl= 5;я кишечнику, езофагіт, гастрит та гастроезофk= 2;геальна рефлюксна хвороба);

• судинної ретинопатіo= 1;;

• бронхоекта = 79;у або легеневої кровотечі в = 072;намнезі.

= Пацієнти з онкологічнl= 0;м захворюванl= 5;ям

= 055;ацієнти зі злоякісним захворюванl= 5;ям одночасно можуть мати підвищений ризик кровотечі т = 72; тромбозу. Індивідуалn= 0;ну користь антитромбоm= 0;ичного лікування слід порівняти з ризиком кровотечі у пацієнтів з активним онкологічнl= 0;м захворюванl= 5;ям залежно від локалізаціo= 1; пухлини, протипухлиl= 5;ної терапії та стадії захв = 86;рювання. Пухлини, розташованo= 0; в шлунково-к= 080;шковому тракті або сечостатевl= 6;му тракті, були пов’язані з підвищеним ризиком кро = 74;отечі під час лікування ривароксабk= 2;ном.

= 047;астосуванн&= #1103; ривароксабk= 2;ну протипоказk= 2;не пацієнтам з= 10; злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями, які мають високий ризик кровотечі (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Паці= ;єнти з протезованl= 0;ми клапанами серця=

Ривароксаk= 3;ан не слід застосовувk= 2;ти для тромбоп = 88;офілактики у пацієнтів, які нещодавно перенесли транскатетk= 7;рну заміну аортальногl= 6; клапана (ТЗАК). Безпек&= #1091; та ефективнісm= 0;ь ривароксабk= 2;ну не вивчали у пацієнтів і = 79; протезован&= #1080;ми клапанами серця, тому відсутні дані, які підтверджуn= 2;ть, що риварокс = 72;бан забезпечує = 72;декватну антикоагулn= 3;цію у цієї групи пацієнтів. Н= 077; рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти ривароксабk= 2;н для лікування таких пацієнтів.=

= Пацієнти з = 040;ФС

Не рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я прямих пероральниm= 3; антикоагулn= 3;нтів, включаючи ривароксабk= 2;н, пацієнтам і = 79; тромбозом в анамнезі, у яких діагностовk= 2;но АФС. Зокрема, у пацієнтіk= 4;, які мають підтверджеl= 5;і позитивні результати всіх трьох т= 077;стів на антифосm= 2;оліпідні антитіла (вовчаковий антикоагулn= 3;нт, антикардіоl= 3;іпінові антитіла, ан= 090;итіла до β-2-глі&#= 1082;опротеїну I), терапія прямими пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами може бути пов’язана з підвищенняl= 4; частоти повторних т = 88;омботичних подій порів = 85;яно з терапією А= 042;К.

Хірургічнo= 0; втручання п = 88;и переломах стегна

Ефективні = 89;ть та безпеку застосуванl= 5;я ривароксаба&#= 1085;у не досліджуваl= 3;и в інтервенц= 10;йних клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнтів, яким провод = 80;ли оперативне втручання з приводу перелому стегна.

= Пацієнти з ТЕЛА та нестабільнl= 0;ми гемодинаміm= 5;ними параметрамl= 0; та пацієнти, як= 110; потребують проведення = 90;ромболізис&#= 1091; або легеневої емболектомo= 0;ї

= 053;е рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти лікарський засіб Ривар = 77;ліс як альтернатиk= 4;у нефракціонl= 6;ваному гепарину пацієнтам і = 79; легеневою емболією, як= 110; мають нестабільнo= 0; гемодинаміm= 5;ні параметри або які можу= 090;ь потребуватl= 0; проведення = 90;ромболізис&#= 1091; або легенев = 86;ї емболектомo= 0;ї, оскільки безпеку та ефективнісm= 0;ь ривароксабk= 2;ну в цих клінічних ситуаціях н = 77; встановле= 085;о.

= Спінальна/е = 87;ідуральна анестезія або пункція

При проведе= нні нейроаксіаl= 3;ьної анестезії (с= 087;інальної/еп= ідуральної анестезії) або виконанні спінальної/ = 77;підурально&#= 1111; пункції у пацієнтів, які отримують антитромбоm= 0;ичні засоби для l= 7;рофілактик= 080; тромбоембоl= 3;ічних ускладнень, = 110;снує ризик розвитку епідуральнl= 6;ї або спіналь = 85;ої гематоми, що може привес = 90;и до тривалог = 86; або постійн = 86;го паралічу. Ри= 079;ик цих ускладнень = 84;оже підвищуватl= 0;ся при післяоп = 77;раційному використанl= 5;і постійних епідуральнl= 0;х катетерів або супутньому застосуванl= 5;і лікарських засобів, що впливають н = 72; гемостаз. Травматичнk= 2; або повторн = 72; епідуральнk= 2;/спінальна пункція також може п= 110;двищувати ризик зазначених ускладнень. Пацієнти повинні перебувати = 87;ід спостережеl= 5;ням для виявлення ознак і симп= 090;омів неврологічl= 5;их порушень (на= 087;риклад, оніміння аб = 86; слабкість ніг, порушен= 085;я функції кишечнику або сечовог = 86; міхура). У разі виявле = 85;ня неврологічl= 5;их порушень не = 86;бхідна невідкладнk= 2; діагностик&#= 1072; та лікуванн= 03;. Лікар повинен оці = 85;ити потенційну користь і ризик перед&nbs= p;проведення= 084; нейроаксіаl= 3;ьного втручання у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь антикоагулn= 3;нти, або у пацієl= 5;тів, які потребують призначеннn= 3; антикоагул&#= 1103;нтів для профіла = 82;тики тромбозу.

= 44;ля зниження потенційноk= 5;о ризику кровотечі, асоційованl= 6;ї з одночасни = 84; застосуванl= 5;ям ривароксабk= 2;ну та проведен = 85;ям нейроаксіаl= 3;ьної (епідуральн = 86;ї/спінально&= #1111;) анестезії або виконан = 85;ям спінальної = 87;ункції, необхідно в = 88;аховувати фармакокінk= 7;тичний профіль ривароксабk= 2;ну. Встановленl= 5;я або видален = 85;я епідуральнl= 6;го катетера аб = 86; виконання люмбальної пункції доц= 10;льно проводити тоді, коли ан&#= 1090;икоагуляці= йний ефект ривароксабk= 2;ну оцінюється як слабкий (див. підрозд&#= 1110;л «Фармакокіl= 5;етика» розділу «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Епідуральн&= #1080;й катетер слі = 76; видаляти не раніше ні= 078; через 18 годин після прийо = 84;у останньої дози ривароксабk= 2;ну. Після видалення епідуральнl= 6;го катетера на = 89;тупну дозу риваро = 82;сабану не приймати протягом що = 85;айменше перших 6 годин.

У випадку травматичнl= 6;ї пункції при = 81;ом ривароксабk= 2;ну слід відкла = 89;ти на 24 години.

Рек= омендації щодо застос = 91;вання лікарськогl= 6; засобу до та після інвазивних процедур і хірургічноk= 5;о втручання (інших, ніж пл&#= 1072;нове ендопротезm= 1;вання кульшового або колінного суглоба)

У разі необхідносm= 0;і проведення інвазивної процедури або хірургічноk= 5;о втручання п = 88;ийом ривароксабk= 2;ну слід припинити я = 82; мінімум за 24 години до по= 095;атку втручання, якщо це можливо, та на основі клінічного рішення лікаря. Якщо процедуру н = 77; можна відкласти, підвищений ризик кровотечі с = 83;ід оцінювати п = 86;рівняно з необхіднісm= 0;ю терміновогl= 6; втручання.

Застосу&= #1074;ання ривароксабk= 2;ну потрібно відновити після проведk= 7;ння інвазив&= #1085;ої процедури або хірургічноk= 5;о втручання так швидко, як тільки досягнуто а = 76;екватного гемостазу, т= 072; якщо застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дозволяє клінічний стан пацієнта, що встановленl= 6; лікарем (див. &= #1087;ідрозділ «Фармакокіl= 5;етика» розділу «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Пац= ієнти літнього віку

Риз= ик кровотечі п= 10;двищується з віком (див. п= ідрозділ «Фармакокіl= 5;етика» розділу «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Дерl= 4;атологічні реакції

= 059; період постреєстрk= 2;ційного спостережеl= 5;ня повідомлялl= 0; про серйозн= 10; шкірні реакції, включаючи синдром Стівенса – Д= 078;онсона / токсичний епідермальl= 5;ий некроліз та індm= 1;ковану лікарським засобом реакцію з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRE= SS-синдром), пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям ривароксабk= 2;ну (див. розділ «Побічні реакції»). Па&#= 1094;ієнти, ймовірно, мають найвищий ри = 79;ик розвитку ци = 93; реакцій на п= 086;чатку терапії: у більшості випадків по= 03;ву реакцій спо = 89;терігали протягом перших тижнів лікування. С= 083;ід припинити застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну при перших проявах тяжкого шкірного висипу (наприклад, генералізаm= 4;ія, інтенсифікk= 2;ція та/або утворення пухирів) або &#= 1091; разі появи б= 091;дь-яких інших ознак гіперчутлиk= 4;ості в поєднанні = 079; ураженням слизових оболонок.<= /span>

= Інформація про допоміжні речовини<= /u>

= 051;ікарський засіб Ривареліс містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними = 89;падковими захворюванl= 5;ями, що супроводжуn= 2;ться непереносиl= 4;істю галактози, л= 072;ктазною недостатніl= 9;тю або мальабсорбm= 4;ією глюкози-гал = 72;ктози, не слід заст= 086;совувати цей лікарський засіб.

= 062;ей лікарський засіб містить менше ніж 1 мм&= #1086;ль натрію (23 мг) в одній дозов = 72;ній одиниці, тобто практично н = 77; містить натрію.

Заст&#= 1086;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю

Період вагітності

= 041;езпеку та ефективн= 10;сть застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну у вагітних жінок не вст= 072;новлено. Резуl= 3;ьтати досліджень на тваринах = 087;оказали наявність р = 77;продуктивн&#= 1086;ї токсичностo= 0; (див. підрозд&#= 1110;л «Доклінічнo= 0; дані з безпеки» ро = 79;ділу «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). З огляду на&nb= sp;потен = 94;ійну репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;, ризик розвитку кр = 86;вотечі та да&#= 1085;і про те, що ривароксабk= 2;н проходить че= 088;ез плацентарнl= 0;й бар’єр, застосуван= 085;я лікарськогl= 6; засобу Ривареліс у період вагітності протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід уникати вагітності під час лікування ривароксабk= 2;ном.

= Період годуk= 4;ання груддю

= 041;езпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну у жінок у період годування груддю не вl= 9;тановлено. Дані, отрима= 085;і на тваринах, демонструюm= 0;ь, що риварокс = 72;бан виділяєтьсn= 3; у грудне молоко. Тому лікарський засіб Ривареліс протипоказk= 2;ний до застосуванl= 5;я у період годування груддю (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Необхідно прийняти рішення або = 097;одо припинення годування груддю, або щ&#= 1086;до припинення терапії / утр&#= 1080;мання від терапії.

Фертиль= ;ність

= 057;пеціальні дослідженнn= 3; з оцінки впливу рива = 88;оксабану на фертильнісm= 0;ь людини не пр= 086;водили. За даними досліджень = 91; щурів не виявлено впливу на фертильнісm= 0;ь самців або самок (див. підро = 79;діл «Доклінічнo= 0; дані з безпеки» р = 86;зділу «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Здатні&#= 1089;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Лікарсь= ;кий засіб Ривареліс незначно впливає на здатність керувати тр = 72;нспортними засобами та працювати з = 084;еханізмами. Повідомлялl= 0; про побічні реакції, так= 110; як синкопе (ч&#= 1072;стота: нечасто) та з&#= 1072;памороченн= я (частота: часто) (див. розділ «Побічні реакції»).

Пацієнт= ;ам, у яких виник= 072;ють ці побічні реакції, не слід керувати тр = 72;нспортними засобами аб = 86; працювати з механізмамl= 0;.

= 57;посіб застосуванl= 5;я та дози

Доз= ування

Профіл&#= 1072;ктика ВТЕ у дорослих пацієнтів, я= 082;им проводять п = 83;анові оперативні втручання з&nbs= p;ендопротез= 091;вання кульшового = 72;бо колінного суглоба

= 056;екомендова&= #1085;а доза лікарс= 00;кого засобу Ривареліс с = 90;ановить 10 мг 1 раз на добу. Першу дозу слід пр= 080;ймати через 6‒10 годин після операції за умови ефективногl= 6; гемостазу.=

= 058;ривалість лікування з = 72;лежить від індивідуалn= 0;ного ризику ро = 79;витку ВТЕ у пацієн = 90;а, який визначаєтьl= 9;я типом ортопедичнl= 6;го оперативноk= 5;о втручання.=

· = Для пацієн = 90;ів після велик = 86;ї операції на = 082;ульшовому суглобі рекомендовk= 2;на тривалість лікування становить 5 тижнів.

· = Для пацієнтів п= 10;сля великої операції на колінному суглобі рекомендовk= 2;на тривалість лікування становить 2 тижні.

= 059; випадку пропуску прийому нас = 90;упної дози лікарс= 00;кого засобу Ривареліс п = 72;цієнту слід негайн = 86; прийняти дозу лікарс= 00;кого засобу та наступного дня продовжити = 87;рийом лікарськогl= 6; засобу у режимі дозування 1 раз на добу, як і раніше.

Лікування ТГВ, лікуван= 085;я ТЕЛА та профілактиl= 2;а рецидивів ТГВ і ТЕЛА

Рекl= 6;мендована доза лікарськогl= 6; засобу для п= 086;чаткового лікування гострого ТГ = 42; або гострої = 058;ЕЛА становить 15 мг 2 рази на добу протягом перших трьо = 93; тижнів, а потім – по 20 мг= ; 1 раз на добу для подальш = 86;го лікування і профілактиl= 2;и рецидивів ТГВ і ТЕЛА.

Корl= 6;ткостроков= 091; терапію (принаймні протягом тр= 00;ох місяців) слі= 076; розглядати = 91; пацієнтів з ТГВ або ТЕЛА, спровоковаl= 5;ими значними ти = 84;часовими факторами ризику (наприклад, нещодавно перенесена = 74;елика операція аб = 86; травма). Біль&#= 1096; тривалий період лікування с = 83;ід розглядати = 91; пацієнтів зі спровоко = 74;аним ТГВ / спровок&#= 1086;ваною ТЕЛА, що не пов’язані з= 10; значними тимчасовимl= 0; факторами ризику, з ідіопатичнl= 0;м ТГВ / ідіопат&#= 1080;чною ТЕЛА або з н = 72;явністю рецидивів ТГВ / ТЕЛА в анамнезі.

У разі необхідносm= 0;і продовженнn= 3; терапії з метою профі = 83;актики рецидиву ТГ = 42; або ТЕЛА (після завершення терапії ТГВ або ТЕЛА тривалістю щонайменше 6 місяців) рек= 086;мендована доза лікарс= 00;кого засобу Ривареліс с = 90;ановить 10 мг 1 раз на до = 73;у. У пацієнтів, у яких ризик рецидиву ТГ = 42; або ТЕЛА вважається високим, так= 080;х як пацієнти = 079; ускладнениl= 4;и супутніми захворюванl= 5;ями, або у пацієн= 090;ів, які перенесли рецидив ТГВ або ТЕЛА на т&#= 1083;і тривалого з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу в доз= 110; 10 мг 1 раз на добу з метою профілактиl= 2;и, слід розглянути = 79;астосуванн&#= 1103; лікарськогl= 6; засобу в доз= 110; 20 мг 1 раз на добу.

Триk= 4;алість терапії та вибір дози в= 080;значають індивідуалn= 0;но після ретельної оцінки кори = 89;ті від лікуваl= 5;ня порівняно з = 088;изиком розвитку кровотечі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

	Пе&#= 1088;іод часу<= /p>	Ре&#= 1078;им дозування	За&#= 1075;альна добова доза
Лі&#= 1082;ування та профілакти= 082;а рецидивів ТГВ і ТЕЛА	До&#= 1073;а 1–21	15 мг= ; 2 рази на добу<= /span>	30 мг= ;
До&#= 1073;а 22 і далі	20 мг= ; 1 раз на добу	20 мг= ;
Пр&#= 1086;філактика рецидивів ТГВ і ТЕЛА	Після завер&#= 1096;ення терапії ТГВ і ТЕЛА тривалістю &#= 1097;онайменше 6 місяців	10 мг= ; 1 раз на добу або 20 мг 1раз на добу<= /p>	10 мг= ; або 20 мг

У випадку пропуску прийому нас = 90;упної дози лікарс= 00;кого засобу Рива = 88;еліс при режимі дозування 15 мг 2 рази на добу (доба 1–21) пацієнт повинен нег = 72;йно прийняти лікарський засіб, щоб забезпечитl= 0; прийом рива = 88;оксабану в добовій до= 079;і 30 мг. У цьому випадку можна прийняти 2 таблетки до = 79;уванням 15 мг одночасно. Наступного дня слід продовжити = 88;егулярний прийом лікарськогl= 6; засобу у доз= 110; 15 мг 2 рази на добу, як рекомендовk= 2;но.

У разі пропуску прийому наступної дози лікарс= 00;кого засобу Ривареліс при режимі д= 086;зування 1 раз на добу пацієнту слід негайн = 86; прийняти лікарський засіб і наступного = 76;ня продовжити = 87;рийом лікарськогl= 6; засобу 1 раз на добу, як рекомендовk= 2;но. Не слід прий= 084;ати подвійну дозу в той самий день, щоб компенс = 91;вати пропущену дозу.

Перехі= д з АВК на лікарський засіб Ривареліс<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>

У пацієнтів, які проходять лікування ТГВ, ТЕЛА та яким проводять профілактиl= 2;у їх рецидиві = 74;, слід припинити т = 77;рапію АВК і розпочати терапію лік = 72;рським засобом Рив = 72;реліс при досягне= ;нні значення МН = 42; ≤ 2,5.

При переході пацієнтів з = 040;ВК на лікарськиl= 1; засіб Ривареліс значення МНВ будуть х= 080;бно підвищенимl= 0; після прийому лікарськогl= 6; засобу Ривареліс. В= 080;значення МНВ не є валідованиl= 4; методом для оцінки анти = 82;оагулянтно&#= 1111; активності ривароксабk= 2;ну, тому його не &#= 1089;лід використовm= 1;вати з цією метою (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Перехід з лікарськогl= 6; засобу Ривареліс н = 72; АВК

Пі= 076; час переход = 91; з лік = 72;рського засобу Ривареліс на АВК існує &#= 1087;отенційний ризик недос = 90;атньої антикоагулn= 3;ції. Під час будь-якого переходу на = 072;льтернатив&= #1085;ий антикоагулn= 3;нт слід забезп = 77;чити безперервнm= 1; адекватну антикоагулn= 3;цію. Необхідно в = 88;аховувати те, що на тлі застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну значення МН = 42; можуть бути підвищенимl= 0;.

Пацієнтам, яких переводять = 79; лікар = 89;ького засобу Ривареліс = 85;а АВК, АВК слід призначати прийма&#= 1090;и одночасно з лікар = 89;ьким засобом Ривареліс, допоки знач = 77;ння МНВ не буде становити ≥&nbs= p;2,0. Протягом п = 77;рших двох днів періоду переходу сл= 10;д застосовувk= 2;ти стандартну = 87;очаткову дозу АВК з подальшою корекцією д = 86;зи АВК залежно від значенн= 03; МНВ. В період &= #1086;дночасного прийому лікарськог= ;о засобу Ривареліс = 90;а АВК МНВ слід визначати н = 77; раніше ніж через 24 годи= 085;и після прийому поп = 77;редньої дози = 83;ікарського засобу Ривареліс (= 087;еред прийомом наступної дози лікарс= 00;кого засобу). Після припинення застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ривареліс М = 53;В можна визначати з достатнім ступенем точності що = 85;айменше через 24 години післ= 03; прийому ост = 72;нньої дози цього л= 110;карського засобу (див. п&= #1110;дрозділ «Фармакокіl= 5;етика» розділу «Фа = 88;макологічн&#= 1110; властивостo= 0;» і розділ «Вз= 072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Перехід з парентералn= 0;них антикоагулn= 3;нтів на лікарськ = 80;й засіб Ривар = 77;ліс

= Пацієнтам, які отримують парентералn= 0;ний антикоагулn= 3;нт, необхідно припинити застосуванl= 5;я парентералn= 0;ного антикоагулn= 3;нту та розпочат = 80; прийом ліка = 88;ського засобу Ривареліс з = 72; 0–2 г = 86;дини до часової точки, коли слід було би планово ввести наст = 91;пну дозу парент = 77;рального лікарськогl= 6; засобу (напр= 080;клад, низькомолеl= 2;улярні гепарини), або у момент припинення = 73;езперервно&#= 1075;о введення па = 88;ентерально&#= 1075;о лікарськогl= 6; засобу (наприклад, нефракціонl= 6;ваний гепарин для внутрішньоk= 4;енного введення).

Перехід= ; з лікарськогl= 6; засобу Ривареліс н = 72; парентералn= 0;ні антикоагулn= 3;нти

Необхі= дно припинити застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ривареліс і ввести перш = 91; дозу парент = 77;рального антикоагулn= 3;нту в той час, коли слід було би планово при = 81;няти наступну дозу лікарськогl= 6; засобу Ривареліс.

Особлив= ;і групи паціє = 85;тів

Пацієн&#= 1090;и з порушення = 84; функції нирок

= 053;аявні обмежені клінічні дані демонс = 90;рують значне збіл= 00;шення концентрацo= 0;ї ривароксабk= 2;ну в плазмі крові у пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок тяжко = 75;о ступеня (кліренс креатиніну 15&#= 8210;29 мл/хв). Зважаючи на це, для лікув&#= 1072;ння пацієнтів цієї групи л= 110;карський засіб Ривареліс слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю. Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти лікарський засіб пацієнтам і = 79; кліренсом креатиніну <= 15 мл/хв (див. підрозділ «Фармакокіl= 5;етика» розділу «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» та розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

- &nb= sp; Проm= 2;ілактика ВТЕ у дорослих пацієнтів, яким проводять п = 83;анові оперативні втручання з&nbs= p;ендопротез= 091;вання кульшового або колінного суглоба=

При призначеннo= 0; пацієнтам з порушенням функції нирок легко = 75;о ступеня тяжкості (кл= 110;ренс креатиніну 50–80 мл/хв) або середнього = 89;тупеня тяжкості (кл= 110;ренс креатиніну 30&#= 8211;49 мл/хв) корекція дози не потрібна (див. підрозд&#= 1110;л «Фармакокіl= 5;етика» розділу «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

- &nb= sp; Лікm= 1;вання ТГВ, лікуван= 085;я ТЕЛА і профілактиl= 2;а рецидивів Т = 43;В та ТЕЛА=

При = 87;ризначенні пацієнтам з = 087;орушенням функції нирок легко = 75;о ступеня тяжкості (кл= 110;ренс креатиніну 50–80 мл/хв) коре = 82;ція дози не потрібна (див. підрозд&#= 1110;л «Фармакокіl= 5;етика» розділ&#= 1091; «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

<= span style=3D'mso-fareast-font-family:Calibri;color:black;mso-color-alt:windowte= xt; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Пацo= 0;єнтам з порушення = 84; функції нирок серед = 85;ього ступен&#= 1103; тяжкості (клі = 88;енс креатиніну 30–49 мл/хв) або тяжкого ступеня (клі = 88;енс креатиніну 15–29 мл/хв) слід = 087;ризначати лікарський засіб Ривар = 77;ліс у дозі 15 мг 2 рази на добу протягом перших 3 тижнів. Надалі, коли рекоме = 85;дована доза станов = 80;ть 20 мг 1 раз на добу, слід розглянути = 79;меншення дози з 20 мг 1 раз на добу д&#= 1086; 15 мг 1 раз на добу, якщо оцінений ризик кровотечі у пацієнта пе = 88;евищує ризик рецидиву ТГ = 42; та ТЕЛА. Реко&#= 1084;ендація щодо застос = 91;вання дози 15 мг ґрунтуєтьсn= 3; на фармакок= 10;нетичному моделюваннo= 0; і не дослідж= 091;валася в клінічних умовах (див. розділи «Фа = 88;макологічн&#= 1110; властивостo= 0;» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

<= span style=3D'mso-fareast-font-family:Calibri;color:black;mso-color-alt:windowte= xt; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Колl= 0; рекомендов&#= 1072;на доза становить 10 мг 1 раз на добу, корекція дози не потрібна.

Пацієн&#= 1090;и з порушення = 84; функції печінки=

= 051;ікарський засіб Ривареліс протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки, які асоціюютьсn= 3; з коагулопатo= 0;єю та клінічн= 086; значущим ризиком кровотечі, в тому числі п= 072;цієнтам із цирозом печінки класу В та С за класифікацo= 0;єю Чайлда – П’ю (див. підрозд&#= 1110;л «Фармакокіl= 5;етика» розділу «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» та розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пацієн&#= 1090;и літнього віку

= 050;орекція дози не потрібна (див. підрозд&#= 1110;л «Фармакокіl= 5;етика» розділу «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Маса тіла

Стать

Спо= сіб застосуванl= 5;я

Для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Лік= арський засіб Ривареліс у формі таблеток до = 79;уванням 10 мг можна приймати незалежно від вживанl= 5;я їжі (див. підр&= #1086;зділ «Фармакокіl= 5;етика» = 88;озділу «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» та розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

По = 76;рібнення таблетки<= /u>

Якщо пацієнт не має змоги проковтнутl= 0; цілу таблетку, таблетку мо= 078;на подрібнити та змішати з &#= 1074;одою або яблучни = 84; пюре безпос = 77;редньо перед прийомом і в= 074;ести перорально.

Под= рібнену таблетку та = 82;ож можна вводити через шлунковий зонд (див. під&= #1088;озділ «Фармакокіl= 5;етика» розділу «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» т= ;а розділ «Особливі заходи безп = 77;ки»).

= 055;одрібнені таблетки ривароксабk= 2;ну стабільні у воді до 4 годин.

Діти

= 041;езпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я р= ;ивароксаба = 85;у у формі таблеток до = 79;уванням 10 мг у дітей віком від 0 до = 18 років не встановленl= 6;. Дані щодо цієї популя = 94;ії пацієнтів відсутні. Тому лікарський засіб Ривареl= 3;іс у формі таблеток до = 79;уванням 10 мг не рекомендуєm= 0;ься для застосу= ;вання дітям віком до 18 років.

= 55;ередозуван&#= 1085;я

= 055;овідомляли про рідкісн= 10; випадки передозуваl= 5;ня при прийомі ривароксабk= 2;ну в дозі до 1960 мг. У разі передозуваl= 5;ня за станом па= 094;ієнта слід ретельно с = 87;остерігати на предмет р= 086;звитку ускладнень = 91; вигляді кровотечі ч = 80; інших побічних реакцій (див. на = 74;едений нижче підпункт «Лікуваннn= 3; кровотечі»). Унаслідок обмеженої абсорбції при застосу = 74;анні ривароксабk= 2;ну в дозах, що значно перевищуютn= 0; терапевтичl= 5;і (50 мг або вище), очікується ефект насичення, п= 088;и якому середнє значення концентрацo= 0;ї ривароксабk= 2;ну в плазмі крові не збільшуєтьl= 9;я.

Наявний специфічниl= 1; нейтралізуn= 2;чий засіб (андексанет альфа), який а&= #1085;тагонізує фармакологo= 0;чний ефект ривароксабk= 2;ну (див. інформа&#= 1094;ію щодо медичного застосуванl= 5;я препарату а = 85;дексанету альфа).

= 055;ри передозуваl= 5;ні лікарськогl= 6; засобу Рива = 88;еліс для зменшення всмоктуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну може бути доцільним з = 72;стосування активованоk= 5;о вугілля.

Лікуван= ;ня кровотечі<= /span>

= 059; разі виникн = 77;ння ускладнень = 91; вигляді кровотечі у пацієнта, який отриму= 08; ривароксабk= 2;н, слід відтермінуk= 4;ати прийом наст = 91;пної дози ривароксабk= 2;ну або припини = 90;и лікування, залежно від&nbs= p;ситуації. Період напіввиведk= 7;ння ривароксабk= 2;ну становить приблизно 5–13 годин (див. пі&= #1076;розділ «Фармакокіl= 5;етика» розділу «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Лікування слід підбир = 72;ти індивідуалn= 0;но, залежно від = 090;яжкості та локалізаціo= 1; кровотечі. У &#= 1088;азі потреби слі = 76; провести належне симптоматиm= 5;не лікування, т= 072;ке як механічн = 72; компресія (н= 072;приклад, при інтенси= ;вній кровотечі з носа), хірургічниl= 1; гемостаз з процедурамl= 0; контролю кровотечі, відновленнn= 3; водно-елект = 88;олітного балансу та гемодинаміm= 5;на підтримка, переливаннn= 3; крові (еритроцита = 88;ної маси або свіжозаморl= 6;женої плазми, зале= 078;но від того, виникла анемія або коагулопатo= 0;я) або тромбоцитіk= 4;.

= 071;кщо кровотечу н = 77;можливо контролюваm= 0;и за допомого= 02; зазначених вище заході = 74;, слід розглянути = 84;ожливість застосуванl= 5;я спецl= 0;фічного нейтралізуn= 2;чого засобу (анде= 082;санету альфа) інгібітора фактора Xa, який антаго = 85;ізує фармакологo= 0;чний ефект ривароксабk= 2;ну, або специфі = 95;ного прокоагулn= 3;нтного лікарськогl= 6; засобу, такого як концентрат протромбінl= 6;вого комплексу, концентрат активованоk= 5;о протромбінl= 6;вого комплексу або рекомбінанm= 0;ний фактор VIIa (r-FVIIa). Проте на даний час клінічний д = 86;свід застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів у пk= 2;цієнтів, які отримують ривароксабk= 2;н, є дуже обмеж= 077;ним. Ця рекоменд = 72;ція також базує = 90;ься на обмежени = 93; доклінічниm= 3; даних. Слід р&#= 1086;зглянути повторне введення ре = 82;омбінантно&#= 1075;о фактора VIIa та m= 0;итрування дози залежн = 86; від ступеня контролю кровотечі. У випадку вел = 80;ких кровотеч слід розглянути питання щод = 86; консультацo= 0;ї з гематолог = 86;м, залежно від ситуації (див. підрозд&#= 1110;л «Фармакодиl= 5;аміка» розділу «Фармакол = 86;гічні властивостo= 0;»).

Не очікується, що протамін = 91; сульфат і вітамін К впливатимуm= 0;ь на антикоагулn= 3;нтну активність ривароксабk= 2;ну. У пацієнтів, які отримують ривароксабk= 2;н, наявний обмежений д = 86;свід застосуванl= 5;я транексамоk= 4;ої кислоти та відсутній досвід застосуванl= 5;я амінокапроl= 5;ової кислоти та апротиніну. На= 091;кового обґрунтуваl= 5;ня доцільностo= 0; або досвіду застосуванl= 5;я системного гемостатичl= 5;ого лікарськогl= 6; засобу десмопресиl= 5;у у пацієнтів, які приймають ривароксабk= 2;н, немає. З огляду на ви= 089;окий ступінь зв’= 03;зування з білками плазми кров= 10; очікується, що ривароксабk= 2;н не виводиться = 79; організму шляхом діалізу.

Побі&#= 1095;ні реакції=

Резюме профілю без = 87;еки

Безпекm= 1; ривароксабk= 2;ну оцінювали в 13 ключових дослідженнn= 3;х фази ІІІ (див. таблицю 7).

Загалоl= 4; 69 608 дорослих пацієнтів у 19 дослідженнn= 3;х фази III та 488 педіатричнl= 0;х пацієнтів у&nbs= p;двох дослідженнn= 3;х фази II та двох= дослідженн= 03;х фази III отриму= вали ривароксабk= 2;н.

Таблиця 7

Кількість = 76;осліджуван&#= 1080;х пацієнтів, загальна добова доза та максимал= 00;на тривалість лікування дорослих та = 087;едіатрични&= #1093; пацієнтів у дослідженнn= 3;х фази ІІІ

По&= #1082;азання	Кі&= #1083;ькість пацієнтів*	За&= #1075;альна добова доза	Максим= 072;льна тривалість лікування
Пр&= #1086;філактика ВТЕ у дорослих пацієнтів, я&= #1082;им проводять п&#= 1083;анові оперативні втручання з ендопротез= 091;вання кульшового або колінно&#= 1075;о суглоба	6 097=	10 мk= 5;	39 дo= 0;б
Пр&= #1086;філактика ВТЕ у пацієнтів із соматичною патологією	3 997=	10 мk= 5;	39 дo= 0;б
Лі&= #1082;ування ТГВ, ТЕЛА та профілакти= 082;а рецидивів	6 790=	До&= #1073;а 1–21: 30 мг До&= #1073;а 22 і далі: 20 мг Пі&= #1089;ля щонайменше 6 місяців: 10 мг або 20 мг	21 місяць
Лі&= #1082;ування ВТЕ та профілакти= 082;а рецидивів В&#= 1058;Е у доношених новонародж= 077;них і дітей віко&= #1084; до < 18 років після початкової стандартно= 111; антикоагул= 103;нтної терапії	329	До&= #1079;а, скоригован= 072; з урахування= 084; маси тіла, для досягнення експозиції, &= #1087;одібної до такої, що спостеріга= 083;и у дорослих при застосуван= 085;і ривароксаб= 072;ну в дозі 20 мг 1 раз на добу для лікування ТГВ	12 місяців
Пр&= #1086;філактика інсульту та системної емболії у пацієнтів і&#= 1079; неклапанно= 102; фібриляціє= 102; передсердь	7 750=	20 мk= 5;	41 місяць
Пр&= #1086;філактика атеротромб= 086;тичних подій у пацієнтів після перенесен = 86;го гострого коронарног= 086; синдрому (ГКС)	10 225	5 мг або 10 мг відповідно, &= #1091; комбінації з АСК або з АСК та клопідогре= 083;ем / тиклопідин= 086;м	31 місяць
Профілакт= 080;ка атеротромб= 086;тичних подій у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) / з = 72;хворювання&#= 1084; периферичн= 080;х артерій (ЗПА)=	18 244	5 мг одночасно з АСК або 10 мг<= /span>	47 місяців
3&= nbsp;256**	5 мг одночасно з АСК	42 місяці

* Пацієнт= 080;, які отримал = 80; щонайменше 1 дозу ривароксабk= 2;ну.

** Дані дослі= 076;ження VOYAGER PAD.

= 055;обічними реакціями, які реєструвалl= 0; найчастіше = 91; пацієнтів, які отримували ривароксабk= 2;н, були кровотечі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та наведени = 81; нижче підпункт «Інформаціn= 3; щодо окреми = 93; побічних реакцій») (див. таблицю 8= ). Найчастішk= 7; повідомлял&#= 1080; про носові кровотечі (4,5 %) та кровотеч= 10; шлунково-ки = 96;кового тракту (3,8 %).<= /p>

Таблиц&#= 1103; 8

Частот&#= 1072; випадків кр = 86;вотеч* та анемії у пацієнтів, які отримув = 72;ли ривароксабk= 2;н, за даними за= 074;ершених досліджень фази ІІІ за участю дорослих та педіатричнl= 0;х пацієнтів<= /span>

Показання

Будь-яка кровотеча

Анемія

Пр&= #1086;філактика ВТЕ у дорослих пацієнтів, яким проводять п&#= 1083;анові оперативні втручання з ендопротез= 091;вання кульшового або колінного суглоба

6,8 % пацієнтів

5,9 % пацієнтів

Пр&= #1086;філактика ВТЕ у пацієнтів із соматичною патологією

12,6 % пацієнтів

2,1 % пацієнтів

Лікування ТГВ, ТЕЛА і профілакти= 082;а рецидивів

23 % пацієнтів

1,6 % пацієнтів

Лі&= #1082;ування ВТЕ та профілакти= 082;а рецидивів В&#= 1058;Е у доношених новонародж= 077;них і дітей віко&= #1084; до < 18 років після початкової стандартно= 111; антикоагул= 103;нтної терапії

39,5 % пацієнтів

4,6 % пацієнтів

Профілакт= 080;ка інсульту та системної емболії
у пацієнтів із неклапанно= 102; фібриляціє= 102; передсердь

28 на 100 пацієн&#= 1090;о-років

2,5 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів

Профіl= 3;актика атеротромб= 086;тичних подій
у пацієнтів після перенесено= 075;о ГКС

22 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів

1,4 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів

Профілакт= 080;ка атеротромб= 086;тичних подій
у пацієнтів з ІХС/ЗПА

6,7 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів

0,15 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів**

8,= 38 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів^#

0,= 74 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів***^#

* У всіх дослід = 78;еннях ривароксабk= 2;ну інформацію про всі випадки кровотеч зб = 80;рали, документувk= 2;ли та оцінювал = 80;.

** У дослідженнo= 0; COMPASS частота ви= 087;адків анемії була низькою при використанl= 5;і вибірковогl= 6; підходу до з= 073;ору даних про по= 073;ічні явища.

*** Було застосованl= 6; вибірковий підхід до збору інформації про побічні = 103;вища.

^# = Дані до = 89;лідження VOYAGER PAD.

Переліl= 2; побічних реакцій

Нижче наведено побічні реакції, що виникали пр = 80; застосуванl= 5;і ривароксабk= 2;ну у дорослих т = 72; педіатричн&= #1080;х пацієнтів. Поб&#= 1110;чні реакції наведено за класами сис = 90;ем органів відповідно до Медичног= ;о словника дл= 03; регуляторнl= 6;ї діяльності (MedDRA). Урозподілеl= 5;о за такими категоріямl= 0; частоти: дуж= 077; часто (≥ 1/10), часто (від ≥&nbs= p;1/100 до < 1/10), нечасто (від&nb= sp;≥ 1/1 000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), дуже рідко (< 1/10 000), частота невідома (неможливо оцінити час = 90;оту за наявними даними)П= ;обічні реакції, які &#= 1073;уло виявлено у дорослих в = 087;роцесі клінічних д = 86;сліджень фази ІІІ або у післяреєс= ;траційному періоді* та у &= #1087;едіатрични= ;х пацієнтів у = 076;вох дослідженнn= 3;х фази II та двох= дослідженн= 03;х фази III

&= #1056;озлади з боку нервової системи: часто ‒= за = 87;аморочення, головний біль; нечаст= 086; ‒ крововили = 74; у мозок, внутрішньоm= 5;ерепний крововилив, синкопе.

&= #1056;озлади з боку орган= 091; зору: часто ‒ кровов = 80;лив в око (включаючи крововилив = 91; кон’юнктив&= #1091;).

&= #1056;озлади з боку шкіри та підшкірної клітковини: часто – свербіж (включаючи нечасті випадки генералізоk= 4;аного свербежу), висип, екхімоз, шкірний та підшкірний крововиливl= 0;; нечасто – кропив’янкk= 2;; дуже рідко – синдl= 8;ом Стівенса – Джонс = 86;на / токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, DRESS-синдром.<= /span>

Розлади = 079; боку опорно-рухо = 74;ого апарату та сполучної тканини: часто – біль у кінцівкахA; нечасто – гемартроз= ;; рідко – крововилив = 91; м’яз; частот= 072; невідома – компартменm= 0;-синдром внаслідок кровотечі.=

Розлади = 079; боку нирок і сечовивіднl= 0;х шляхів: часто – урогk= 7;нітальні кровотечі (включаючи гематурію т = 72; менорагію^Б=), порушення функції нирок (включ= 072;ючи підвищення рівня креатиніну = 74; крові, підвищення рівня сечовини в крові); частота невідома – ниркова недостатніl= 9;ть / гостра ниркова недостатніl= 9;ть, яка виникла внаслідок кровотечі, д= 086;статньої для розвитк = 91; гіпоперфуз&= #1110;ї; нефропатія, пов’язана і = 79; застосуванl= 5;ям антикоагулn= 3;нту.

&= #1056;озлади з боку кровоносноo= 1; та лімфатичноo= 1; систем: часто ‒ анемія (включаючи в= 110;дповідні лабораторнo= 0; показники); нечасто ‒ тромбоцитоk= 9; (включаючи збільшення кількості тромбоцитіk= 4;)^A, тромбоцитоl= 7;енія.

&= #1056;озлади з боку імунної системи: нечаст&= #1086; ‒ алергічні реакції, алергічний = 76;ерматит, ангіоневроm= 0;ичний набряк, алергічний набряк; дуже рідко ‒ анафілакти&= #1095;ні реакції, включаючи анафілактиm= 5;ний шок.

Розлади = 079; боку серцево-суд = 80;нної системи: часто – артеріальнk= 2; гіпотензія, гематома; нечасто ‒ тах&#= 1110;кардія.

Розлади = 079; боку дихальної системи, орг= 072;нів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: часто – носова кровотеча, кровохаркаl= 5;ня; дуже рідко – еози= 085;офільна пневмонія.=

&= #1056;озлади з боку шлунково-ки = 96;кового тракту: часто ‒ кро= ;вотечі з ясен, шлунково-ки = 96;кові кровотечі (включаючи ректальну кровотечу), біль у шлунк= 086;во-кишковом= у тракті та животі, дисп= 077;псія, l= 5;удота, запоl= 8;^A, діарk= 7;я, блювання^A; нечасто – сухість у роті.

Розл= ;ади з боку гепат= 086;біліарної системи: часто ‒ підвищення рівнів трансамінаk= 9;; нечасто ‒ по= 088;ушення функції печінки, підвищення рівня білірубіну, підвищення = 88;івня лужної фосфатази у = 082;рові^A, підвищення рівня γ-глут = 72;мілтрансфе&#= 1088;ази (ГГТ)^A; рідко – жовтяниця, підвищення = 88;івня кон’югованl= 6;го білірубіну [= 079; одночасним підвищенняl= 4; рівня алані = 85;амінотранс&#= 1092;ерази (АЛТ) або без нього], холестаз, гепатит (включаючи гепатоцелюl= 3;ярне ураження).

&= #1047;агальні порушення т = 72; реакції у місці введе = 85;ня: часто – гарячка^A, периферичнl= 0;й набряк, погіршення= ; загального самопочуттn= 3; та зниження активності (включаючи підвищену в = 90;омлюваніст&#= 1100; та астенію); нечасто – погане самопочуттn= 3; (включаючи нездужання); рідко – локалізоваl= 5;ий набряк^A.

&= #1056;езультати лабораторнl= 0;х та інструментk= 2;льних досліджень: нечаст&= #1086; – пі = 76;вищення рівня лактатдегіk= 6;рогенази (ЛДГ)^A, підвищення рівня ліпаз = 80;^A, підвищення рівня амілази^A.

Травми, отруєння, процедурні ускладненнn= 3;: часто – післ= 103;процедурна кровотеча (включаючи післяопераm= 4;ійну анемію та кровотечу з рани), синці, в= иділення секрету з ра= 085;и^A; рідко – судинна псевдоаневl= 8;изма^В.

^A &nb= sp; Спос= ;терігали при проведенні = профілактиl= 2;и ВТЕ у дорослих, яким проводили п = 83;анові оперативні втручання з ендопротезm= 1;вання кульшового або колінного суглоба.

^{Б &nb=
sp; Реєс=
;трували
при
проведенні лікуваl=
5;ня
ТГВ, ТЕЛА та
профілактиl=
2;и
їх рецидиві
=
74;
як дуже част=
110;
у жінок
молодше 55
років.}

^{В &nb=
sp; Реєс=
;трували як
нечасті при
проведенні
=
87;рофілактик&#=
1080;
атеротромбl=
6;тичних
подій у
пацієнтів,
які
перенесли
ГКС (після пр&#=
1086;ведення
перкутанноk=
5;о
коронарногl=
6; =
втручання).}

* Бул&= #1086; застосованl= 6; заздалегідn= 0; визначений вибірковий підхід до збору інформації про побічні = 103;вища в окремих дослідженнn= 3;х фази III. За результатаl= 4;и аналізу цих досліджень = 95;астота побічних реакцій не збільшиласn= 3; та не було ідентифікоk= 4;ано нових побічних ре = 72;кцій.

= Опис окремих побічних реакцій

= 047; огляду на фармакологo= 0;чний механізм ді= 11; ривароксаб&= #1072;ну застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ривареліс м = 86;же супроводжуk= 4;атися підвищенняl= 4; ризику виникнення = 87;рихованої або явної кр= 086;вотечі з будь-яких тканин та органів, що може призводити до постгемораk= 5;ічної анемії. Ознаки, симптоми та ступінь тяжкості (включаючи можливий летальний наслідок) ва= 088;іюють залежно від локалізаціo= 1; та інтенсив = 85;ості кровотечі та/або анемі= 111; (див. підl= 7;ункт «Лікуваннn= 3; кровотечі» розділу «Передозувk= 2;ння»). У клінічних дослідженнn= 3;х кровотечі з= 10; слизових оболонок (носові кровотечі, кровотечі з ясен, шлунково-ки = 96;кові кровотечі, к= 088;овотечі з органів сечостатевl= 6;ї системи, включа= ючи аномальну вагінальну кровотечу або посилення менструальl= 5;ої кровотечі) та анемію сп= 086;стерігали частіше при = 076;овготривал&= #1086;му лікуванні ривароксабk= 2;ном порівняно з лікуванням = 40;ВК. Зважаючи на це, окрім належного клінічного = 85;агляду рекомендуєm= 0;ься проводити лабораторнm= 1; перевірку показників гемоглобінm= 1;/гематокрит&#= 1091; з метою виявлення п = 88;ихованих кровотеч та дl= 3;я кількісної = 86;цінки клінічної значущості явних кровотеч, якщо це буде визнано доцільним. Ризик виникнення кровотечі може бути пі= 076;вищеним у певних гру= 087; пацієнтів, наприклад у = 087;ацієнтів з неконтрол= ;ьованою тяжкою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю та/або у пацієнтів, які отримую = 90;ь супутнє лікування, щ= 086; впливає на гемостаз (ди= 074;. підпункт «Ризик розвитку кровотечі» = 88;озділу «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Менструальl= 5;а кровотеча може бути більш інтенсивноn= 2; та/або більш тривалою.=

= 055;роявами геморагічнl= 0;х ускладнень можуть бути слабкість, блідість, запаморочеl= 5;ня, головний біль або набряк нез’ясованl= 6;ї етіології, диспное, шок, розвиток якого не мож= 085;а пояснити іншими причинами. У деяких випадках як наслідок анемії відз = 85;ачали симптоми ішемії міок = 72;рда, такі як біль у грудях або стенокардіn= 3;.

= 055;ри застосуванl= 5;і ривароксабk= 2;ну повідомлялl= 0; про вторинні ускладненнn= 3;, відомі як наслідок тяжкої кровотечі, такі як компартменm= 0;-синдром і ниркова недостатніl= 9;ть, яка виникла внаслідок гіпоперфузo= 0;ї, або нефропа = 90;ія, пов’язана і = 79; застосуванl= 5;ям антикоагулn= 3;нту. Тому під час оцінки стан = 91; пацієнта, який отриму= 08; антикоагул&= #1103;нти, слід врахов = 91;вати ризик виникнення кровотечі.=

Повідом= ;лення про підозрю = 74;ані побічні реакції

Повo= 0;домлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікар = 89;ького засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім за= 082;онним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармакона= ;гляду за посиланн= 03;м https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;

3 роки.=

У= мови зберігання=

З= 073;ерігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С.

З= 073;ерігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

У= паковка

П= 086; 14 таблеток у блістері, по 2 блістери у пачці з картону.

П= 086; 20 таблеток у блістері, по 5 блістерів у пачці з картону.

К= атегорія відпуску=

За рецептоl= 4;.

В= иробник

Т= 086;вариство з додатково= 02; відповідалn= 0;ністю «ІНТЕРХІМ».

= ;

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності=

= 059;країна, 65025, м. Одеса, 21-й к = 84;. Старокиївсn= 0;кої дороги, 40-А.

Показання	Будь-яка кровотеча	Анемія
Пр&= #1086;філактика ВТЕ у дорослих пацієнтів, яким проводять п&#= 1083;анові оперативні втручання з ендопротез= 091;вання кульшового або колінного суглоба	6,8 % пацієнтів	5,9 % пацієнтів
Пр&= #1086;філактика ВТЕ у пацієнтів із соматичною патологією	12,6 % пацієнтів	2,1 % пацієнтів
Лікування ТГВ, ТЕЛА і профілакти= 082;а рецидивів	23 % пацієнтів	1,6 % пацієнтів
Лі&= #1082;ування ВТЕ та профілакти= 082;а рецидивів В&#= 1058;Е у доношених новонародж= 077;них і дітей віко&= #1084; до < 18 років після початкової стандартно= 111; антикоагул= 103;нтної терапії	39,5 % пацієнтів	4,6 % пацієнтів
Профілакт= 080;ка інсульту та системної емболії у пацієнтів із неклапанно= 102; фібриляціє= 102; передсердь	28 на 100 пацієн&#= 1090;о-років	2,5 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів
Профіl= 3;актика атеротромб= 086;тичних подій у пацієнтів після перенесено= 075;о ГКС	22 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів	1,4 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів
Профілакт= 080;ка атеротромб= 086;тичних подій у пацієнтів з ІХС/ЗПА	6,7 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів	0,15 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів**
8,= 38 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів^#	0,= 74 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів***^#