ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ОЛМЕСТАД® Н

(OLMESTAD H= )

<= /b>

Склад:

діючі речовини: олмесартану медоксоміл/гідрохлоротіазид;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить= олмесартану медоксомілу 20 мг/ гідрохлоротіазиду 12,5 мг;

або олмесартану медоксомілу 20 мг/гідрохлоротіа= зиду 25 мг;

або олмесартану медоксомілу 40 мг/гідрохлоротіа= зиду 12,5 мг;

або олмесартану медоксомілу 40 мг/гідрохлоротіа= зиду 25 мг;

допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, лактоза моногідрат;

оболонка таблетки: Опадрай ІІ бежевий 31F27015 та Опадрай ІІ рожевий 31F34029 складається= з: гіпромелоза, лактоза моногідрат, поліетиленгліколь, титану діоксид (Е 171), оксид заліза жовтий (Е 172), оксид заліза червоний (Е 172); вода очищена.

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

для дозуван= ня 20 мг/12,5 мг: бежеві круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою;

для дозуван= ня 20 мг/25 мг: рожеві круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою;

для дозуван= ня 40 мг/12,5 мг: бежеві круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з риско= ю на одному боці;

для дозуван= ня 40 мг/25 мг: рожеві круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з риско= ю на одному боці.

<= /p>
Фармакотерапевтична група.

Засоби, що впливають на ренін-ангіотензинову систему.

Антагоністи ангіотензину ІІ та діуретики. Код АТХ C09D A08.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Олместад® Н є комбінованим препаратом блокатора рецепторів ангіотензину II олмесартану медоксомілу та тіазидного діуретика гідрохлоротіазиду. Комбінація цих компонентів чинить адитивну антигіпертенз= ивну дію, внаслідок чого артеріальний тиск знижується сильніше, ніж при застосув= анні кожного з компонентів окремо.

Прийом препарату Олместад® Н 1 раз на добу забезпечує ефективне та м’яке зниження артеріального тиску на 24 години до наступного прийому.

Олмесартану медоксоміл

Олмесартану медоксоміл – це селективний блокатор рецепторів ангіотензину II (типу AT_1<=
/sub>), призначений для застосування внутрішньо. Ангіотензин II – основний вазоакти= вний гормон ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), який відіграє важл= иву роль у патофізіології артеріальної гіпертензії. Він спричинює звуження суди= н, індукує синтез та секрецію альдостерону, стимулює серцеву діяльність та реабсорбцію натрію нирками. Олмесартан пригнічує ефекти ангіотензину II, спрямовані на звуження судин та секрецію альдостерону, блокуючи AT₁-рецептор у тканинах, у тому числі в гладкій мускулатурі судин та в надниркових залозах. Дія олмесартану не залежить від джерела або шляху синт= езу ангіотензину II. Селективне зв’язування олмесартану з AT₁-рецепторами ангіотензину II призводить до підвищення рівня реніну й концентрації ангіотензину I та ангіотензину II у плазмі крові, а також до певного зниження концентрації альдостерону в плазмі крові.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією олмесар= тану медоксоміл забезпечує стійке зниження артеріального тиску, ступінь якого залежить від дози. Ознак артеріальної гіпотензії після першого застосування (ефекту «першої дози»), тахіфілаксії на тлі тривалого застосування та рикошетної артеріальної гіпертензії після раптової відміни препарату виявле= но не було.

Прийом 1 раз на добу олмесартану медоксомілу забезпечує ефективне та м’яке зниження артеріального тиску протягом 24 годин до наступного прийому. При застосуванні препарату 1= раз на добу його антигіпертензивний ефект був приблизно таким самим, як і в разі його застосування 2 рази на добу в тій самій добовій дозі.=

У разі безперервного лікування максимальне зниження артеріального тиску досягається через 8 тижн= ів після початку лікування, при цьому істотний антигіпертензивний ефект спостерігається вже через 2 тижні лікування.

Вплив олмесартану медоксомілу на частоту ускладнень та смертність не встановлений.=

Рандомізоване досліджен= ня застосування олмесартану та профілактики діабетичної мікроальбумінурії (ROADMAP), проведене за участю 4447 пацієнтів із діабетом 2 типу з нормальн= им рівнем альбумінурії і як мінімум одним додатковим фактором ризику виникнення серцево-судинних захворювань, проводилося, щоб з’ясувати, чи може терапія олмесартаном затримати час появи мікроальбумінурії. Під час середнього пері= оду відстеження тривалістю 3,2 року пацієнти застосовували олмесартан або плаце= бо додатково до інших антигіпертензивних засобів, за винятком інгібіторів ангіотензинпер= етворювального ферменту (АПФ) або блокаторів рецепторів ангіотензину (БРА).

У первинній кінцевій то= чці дослідження було продемонстровано значне зниження ризику появи мікроальбумінурії при застосуванні олмесартану. Після коригування відміннос= тей у показниках артеріального тиску дане зниження ризику перестало бути статистично значущим. У 8,2 % (у 178 із 2160) пацієнтів групи олмесартану т= а у 9,8 % (у 210 з 2139) пацієнтів групи плацебо розвинулася мікроальбумінурія.=

У вторинній кінцевій то= чці серцево-судинні явища відзначалися у 96 пацієнтів (4,3 %), які застосовували олмесартан, та у 94 пацієнтів (4,2 %), які отримували плацебо. Частота смертності від серцево-судинних захворювань була вищою в групі олмесартану,= ніж у групі плацебо (15 пацієнтів (0,7 %) і 3 пацієнти (0,1 %)), незважаючи на подібну частоту виникнення інсульту без летального наслідку (14 пацієнтів (= 0,6 %) і 8 пацієнтів (0,4 %)), інфаркту міокарда без летального наслідку (17 паціє= нтів (0,8 %) і 26 пацієнтів (1,2 %)) та смертності, не пов’язаної зі серцево-судинними причинами (11 пацієнтів (0,5 %) і 12 пацієнтів (0,5 %)). Загальна смертність у групі олмесартану була чисельно більш високою (26 пацієнтів (1,2 %) і 15 пацієнтів (0,7 %)), головним чином, за рахунок більш високої смертності зі серцево-судинних причин.

У випробуванні ORIENT (= The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) вивчали вплив олмесартану на результат ниркових і серцево-судинних захворювань у 577 рандомізованих пацієнтів у Японії і в Ки= таї з діабетом 2 типу і яскраво вираженою нефропатією. Під час середнього періо= ду відстеження тривалістю 3,1 року пацієнти застосовували олмесартан або плаце= бо додатково до інших антигіпертензивних засобів, включаючи інгібітори АПФ.

Первинна об’єднана кінц= ева точка (час першої появи подвоєння сироваткового креатиніну, ниркові захворювання в термінальній стадії, смерть з усіх причин) була досягнута у 16 пацієнтів групи олмесартану (41,1 %) і у 129 пацієнтів, які отримув= али плацебо (45,4 %) (HR 0,97 (95 % ДІ від 0,75 до 1,24); p =3D 0,791). Вторинна об’єднана серцево-судинна кінцева точка була досягнута у 40 пацієнтів, які = застосовували олмесартан (14,2 %), і у 53 пацієнтів, які отримували плацебо (18,7 %). Дана об’єднана серцево-судинна кінцева точка включала смертність внаслідок серцево-судинних захворювань у 10 (3,5 %) пацієнтів, які застосовували олмесартан, і у 3 (1,1 %) пацієнтів, які отримували плацебо; загальний пока= зник смертності дорівнював 19 (6,7 %) і 20 (7,0 %), інсульт без летального наслі= дку – 8 (2,8 %) та 11 (3,9 %), інфаркт міокарда без летального наслідку – 3 (1,= 1 %) і 7 (2,5 %) відповідно.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид є тіазидним діуретиком. Механі= зм антигіпертензивної дії тіазидних діуретиків повністю не вивчений. Тіазиди впливають на реабсорбцію електр= олітів у ниркових канальцях, тим самим посилюючи екскрецію натрію та хлориду (приблизно на однаковому рівні). Діючи як діуретик, гідрохлоротіазид зменшує об’єм плазми крові, внаслідок чого підвищується активність реніну в плазмі крові та секреція альдостерону, збільшуються втрати калію та бікарбонату зі сечею та знижується їхня концентрація в сироватці крові. Оскільки зв’язок м= іж рівнем реніну та секрецією альдостерону опосередковується ангіотензином II, на тлі застосування гідрохлоротіазиду в комбінації з блокатором рецепторів ангіотензину II втрати калію із сечею під дією тіазидних діуретиків можуть знижуватися. При застосуванні гідрохлоротіазиду діурез настає приблизно чер= ез 2 години після прийому, максимальний ефект досягається приблизно через 4 годи= ни, а дія зберігається впродовж 6–12 го= дин.

За даними епідеміологічних досліджень, тривале застосування гідрохлоротіазиду як засобу монотерапії сприяє зниженню ризику серцево-судинних ускладнень та летальних наслідків від них.

Клінічна ефективність та безпека

Комбінована терапія олмесартану медоксомілом та гідрохлоротіазидом

При комбінованій терапії олмесартану медоксоміл= ом та гідрохлоротіазидом антигіпертензивний ефект адитивно посилюється і зазви= чай перевищує ефекти кожного з компонентів окремо. За об’єднаними даними плацебо-контрольованих досліджень, у результаті застосування олмесартану медоксомілу/гідрохлоротіазиду в дозах 20/12,5 мг та 20/25 мг середнє знижен= ня систолічного/діастолічного артеріального тиску наприкінці інтервалу дозуван= ня (з корекцією на ефект плацебо) становило відповідно до -12/-7 мм рт. ст. та -16/-9 мм рт. ст. Вік та стать клінічно значущого впливу на ефективність комбінованої терапії олмесартану медоксомілом та гідрохлоротіазидом не виявляли.

При застосуванні гідрохлоротіазиду в дозах 12,5= мг та 25 мг у пацієнтів, у яких ефективність монотерапії олмесартану медоксомі= лом у дозі 20 мг була недостатньою, спостерігалося додаткове зниження середньодобового систолічного/діастолічного артеріального тиску, який вимірюється шляхом амбулаторного моніторингу артеріального тиску (на -7/-5 = мм рт. ст. та -12/-7 мм рт. ст. порівняно з початковими значеннями, досягнутими в результаті монотерапії олмесартану медоксомілом). При вимірюв= анні артеріального тиску традиційним методом додаткове зниження середнього систолічного/діастолічного артеріального тиску наприкінці інтервалу дозуван= ня становило відповідно до -11/-10 мм= рт. ст. та -16/-11 мм рт. ст. (порівняно з початковими значеннями).

Комбінована терапія олмесартану медоксомілом та гідрохлоротіазидом залишалася ефективною впродовж тривалого періоду лікуван= ня (1 рік). У разі відміни олмесартану медоксомілу (який застосовувався як у комбінації з гідрохлоротіазидом, так і окремо) рикошетної артеріальної гіпертензії не спостерігалося.

Вплив комбінованого препарату олмесартану медоксомілу та гідрохлоротіазиду на серцево-судинні ускладнення і смертність від них дотепер не відомий.

Гідрохлорот= іазид

Немеланомний рак шкіри

За доступними даними епідеміологічних досліджен= ь, існує кумулятивний дозозалежний взаємозв’язок між застосуванням гідрохлоротіазиду та розвитком немеланомного раку шкіри. Зафіксовано 71 533 випадки базальноклітинного раку шкіри та 8 629 випадків плоскоклітинного ра= ку шкіри у дослідженні за участю 1 430 833 та 172 462 особи відповідно. Застосування високих доз гідрохлоротіазиду (≥50 000 мг кумулятивно) б= уло пов’язано зі скоригованим коефіцієнтом ризику 1,29 (95 % ДІ: 1,23–1,35) для базальноклітинного раку шкіри та 3,98 (95 % ДІ: 3,68–4,31) для плоскоклітин= ного раку шкіри. Спостерігався чіткий вплив кумулятивної дози як при базальноклітинному раку шкіри, так і при плоскоклітинному раку шкіри. Інше дослідження показало можливий зв’язок між виникненням раку губ (плоскокліти= нний рак шкіри) та експозицією гідрохлоротіазиду: 633 випадки раку губ у дослідж= енні за участю 63 067 осіб, з використанням стратегії вибірки ризику. Вплив кумулятивної дози було продемонстровано зі скоригованим коефіцієнтом ризику= 2,1 (95 % ДІ: 1,7–2,6), з підвищенням даного коефіцієнта до 3,9 (3,0–4,9) при застосуванні високої дози (~25 000 мг) та до 7,7 (5,7–10,5) при застосуванні найбільшої кумулятивної дози (~100 000 мг) (див. розділ «Особливості застосування»).

Інша інформ= ація

Спільне застосування інгібіторів АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензину II було досліджено у = двох широкомасштабних, рандомізованих, контрольованих дослідженнях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone і в комбінації з Ramipril Global Endpoint Trial)= і VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

ONTARGET являло собою дослідження, проведене за участю пацієнтів із серцево-судинними або цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі або цукровим діабетом 2 типу,= що супроводжується ознаками ураження органу-мішені. VA NEPHRON-D являло собою дослідження, проведене за участю пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією. Дослідження не виявили значимого сприятливого впли= ву на результат ниркових та/або серцево-судинних захворювань і на смертність в= ід них, тоді як порівняно з монотерапією підвищився ризик розвитку гіперкалієм= ії, гострого ураження нирок та/або гіпотонії. Враховуючи схожість фармакодинамі= чних властивостей, дані результати також застосовні для інших інгібіторів АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензину II.

Спільне застосування інгібіторів АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензину II протипоказано пацієнтам із діабетичною нефропатією.

ALTITUDE (Aliskiren Tri= al in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) являло собою дослідження, проведене з метою виявлення позитивного ефекту від додав= ання аліскірену до стандартної терапії інгібіторами АПФ або блокаторами рецептор= ів ангіотензину II у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та хронічним захворюванням нирок, серцево-судинними захворюваннями або обома захворюванн= ями. Дане дослідження було перервано раніше у зв’язку з підвищеним ризиком небаж= аних наслідків. Смертність від серцево-судинних захворювань і виникнення інсульту були частішими у групі, що приймала аліскірен, ніж у групі, що приймала плацебо; повідомлення про небажані явища, у тому числі серйозні (гіперкаліє= мія, гіпотензія і порушення функції нирок) були частішими у групі, яка приймала аліскірен, ніж у групі плацебо.

Фармакокінетика.

Всмоктування та розподі= л

Олмесартану медоксоміл

Олмесартану медоксоміл – це проліки. Він швидко перетворюється на фармакологічно активний метаболіт олмесартан під дією естераз у слизовій оболонці кишечнику та в портальній к= рові під час всмоктування з травного тракту. Ані у плазмі крові, ані в продуктах виділення олмесартану медоксоміл або бокова медоксомільна група у незмінено= му стані не виявлялися. Середня абсолютна біодоступність олмесартану у формі таблеток становила 25,6 %. Середня максимальна концентрація (C_{mаx)
олмесартану в плазмі крові досягається приблизно через 2 години після засто=
сування
внутрішньо. У разі одноразового застосування внутрішньо в дозі до 80 мг
концентрація олмесартану в плазмі крові збільшується приблизно пропорційно
дозі. Їжа має мінімальний вплив на біодоступність олмесартану, тому олмесар=
тану
медоксоміл можна застосовувати незалежно від вживання їжі. Клінічно значущих
відмінностей у фармакокінетиці олмесартану в осіб різної статі не виявлено.
Олмесартан активно зв’язується з білками плазми крові (99,7 %), проте ризик
клінічно значущих взаємодій з іншими препаратами внаслідок конкуренції за
зв’язування з білками плазми крові невеликий (підтвердження тому – відсутні=
сть
клінічно значущої взаємодії між олмесартану медоксомілом та варфарином).}З клітинами крові олмесартан зв’язується незначною мірою. Середній об’єм розподілу після внутрішньовенного введення невеликий (16–29 л).

Гідрохлороті= азид

У разі застосування внутрішньо олмесартану медоксомілу в комбінації з гідрохлоротіазидом медіана часу досягнення Сmax гідрохлоротіазиду в плазмі крові становила 1,5–2 години. Гідрохлоротіазид зв’язується з білками плазми крові на 68 %, а його уявний об’єм розподілу становить 0,83–1,14 л/кг.

Біотрансформ= ація та елімінація

Олмесартану медоксоміл

Сумарний кліренс олмесартану для плазми крові становить приблизно 1,3 л/годину (коефіцієнт варіації 19 %) та порівняно з печінковим кровотоком (приблизно 90 л/годину) відносно невисокий. Після одноразового застосування внутрішньо олмесартану медоксомілу, міченого ізот= опом ¹⁴C, 10–16 % радіоактивної мітки виявляли у сечі (велика частина= – впродовж 24 годин після прийому); радіоактивна мітка, що залишилася, виявлялася в ка= лі. Враховуючи, що системна біодоступність препарату становить 25,6 %, можна розрахувати, що олмесартан, що всмоктався, виводиться як нирками (приблизно= 40 %), так і гепатобіліарною системою (приблизно 60 %). Вся радіоактивна мітка, виявлена у продуктах виділення, знаходилася у складі олмесартану. Інших значущих метаболітів виявлено не було. У кишково-печінковому кругообігу олмесартан участі практично не бере. Оскільк= и велика частина олмесартану виводиться з жовчю, застосовувати його пацієнтам з обструкцією жовчних проток протипоказано. = Кінцевий період напіввиведення олмесартану після багаторазового застосування внутріш= ньо змінюється в діапазоні від 10 до 15 г. Стаціонарний стан досягався після пе= рших кількох прийомів; після 14 днів багаторазового застосування подальшого накопичення препарату не спостерігалося. Нирковий кліренс становив приблизно 0,5–0,7 л/годину та не залежав від дози препарату.

Гідрохлороті= азид

Гідрохлоротіазид в організмі людини не метаболізується та майже повністю виводиться у незміненому стані зі сечею. = Після застосування внутрішньо приблизно 6= 0 % дози виводиться у незміненому стані впродовж 48 годин. Нирковий кліренс ста= новить приблизно 250–300 мл/хв. Кінцевий період напіввиведення – приблизно 10–15 годин.

Комбінація олмесартану медоксомілу з гідрохлоротіазидом

У разі застосування гідрохлоротіазиду в комбіна= ції з олмесартану медоксомілом системна біодоступність першого знижується прибл= изно на 20 %, проте подібне зниження не має клінічного значення. Фармакокінетика олмесартану у разі його застосування в комбінації з гідрохлоротіазидом не змінюється.

Фармакокінет= ика в окремих груп пацієнтів

Пацієнти літнього віку (віком від 65 років)
У пацієнтів літнього віку (65–75 років), хворих на артеріальну гіпертензію, площа під фармакокінетичною кривою «концентрація-час» (AUC) олмесартану в стаціонарному стані була приблизно на 35 % вищою, ніж у паціє= нтів молодшого віку, а у пацієнтів віком ≥75 років – приблизно на 44 % вищ= ою.

Зважаючи на наявні дані, можна вважати, що в ос= іб літнього віку (як здорових, так і хворих на артеріальну гіпертензію) систем= ний кліренс гідрохлоротіазиду нижчий, ніж у здорових добровольців.

Порушення функції нирок

У пацієнтів із порушенн= ями функції нирок легкого, середнього та тяжкого ступеня AUC олмесартану в стаціонарному стані була відповід= но на 62 %, 82 % та 179 % вищою, ніж у здорових добровольців. Період напіввиведення гідрохлоротіазиду у пацієнтів з порушеннями функції нирок збільшений.

Порушення функції печінки

Після одноразового застосування внутрішньо AUC олмесартану у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості була відповідно на 6 % та 65 % вищою, ніж у здорових добровольців контрольної групи з такими самими демографічними показниками. У здорових добровольців та у пацієнтів із порушеннями функції печінки легкого= та середнього ступеня тяжкості незв’язана фракція олмесартану через 2 години п= ісля прийому становила відповідно до 0,26 %, 0,34 % та 0,41 %. Після багаторазов= ого застосування середня AUC олмесартану в пацієнтів із порушеннями функції печ= інки середнього ступеня тяжкості була на 65 % вищою, ніж у здорових добровольців контрольної групи з такими самими демографічними показниками. Значення Cmаx олмесартану в пацієнтів із порушеннями функції печінки та здорових добровол= ьців були схожими. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки ефективність олмесартану медоксомілу не визначе= на. На фармакокінетику гідрохлоротіазиду порушення функції печінки істотно не впливали.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Лікарський засіб колесевелам, що зв’язує жовчні кислоти

Одночасний прийом 40 мг олмесартану медоксомілу= і 3750 мг колесевеламу гідрохлориду у здорових добровольців призводив до зниж= ення C_max на 28 % і до зниження AUC на 39 % для олмесартану. Менший вплив, зниження C_max і AUC на 4 % і 15 % відповідно, спостерігав= ся, коли олмесартану медоксоміл призначали за 4 години до прийому колесевеламу гідрохлориду. Період напіввиведення олмесартану знижувався на 50–52 % незал= ежно від того, призначалися препарати спільно чи прийом олмесартану відбувався з= а 4 години до прийому колесевеламу гідрохлориду.

Доклінічні = дані з безпеки

Токсичний вплив комбінації олмесартану медоксом= ілу та гідрохлоротіазиду оцінювали у дослідженнях із багаторазовим пероральним введенням препарату щурам та собакам (до 6 місяців).

Як і при застосуванні препарату окремо, так і у разі застосування з іншими лікарськими засобами того ж класу, токсичний впл= ив даної комбінації направлений головним чином на нирки. На тлі застосування комбінації олмесартану медоксомілу та гідрохлоротіазиду спостерігались функціональні зміни нирок (підвищення азоту сечовини та креатиніну сироватк= и). У щурів та собак, яким застосовували комбінацію з високими дозами компонент= ів, спостерігались дегенерація і регенерація нирок, можливо, через порушення ниркової гемодинаміки (зниження ниркового кровотоку внаслідок артеріальної гіпотензії у поєднанні з гіпоксією та дегенерацією канальцевих клітин). Крім того, застосування комбінації олмесартану медоксомілу та гідрохлоротіазиду призводило до зниження показників еритроцитів (числа еритроцитів, гемоглобі= ну та гематокриту) та зменшення маси серця у щурів. Дані результати спостеріга= лися і у разі застосування інших блокаторів АТ₁-рецепторів та інгібіт= орів АПФ. Ймовірно, вони зумовлені фармакологічною дією олмесартану медоксомілу у високих дозах і не спостерігаються у разі застосування препарату у рекомендованих терапевтичних дозах.

У дослідженнях генотоксичного впливу комбінації= олмесартану медоксомілу та гідрохлоротіазиду, а також цих компонентів окремо жодних озн= ак клінічно значущої генотоксичності не було виявлено.

Канцерогенний вплив комбінації олмесартану медоксомілу та гідрохлоротіазиду не вивчався, оскільки в клінічній практиці ознак канцерогенного впливу окремих компонентів препарату не було виявлено.=

У мишей та щурів, яким застосовували олмесартану медоксоміл у комбінації з гідрохлоротіазидом, ознак тератогенного впливу не було виявлено. Як і слід було очікувати для лікарських засобів даного класу= , у щурів, яким застосовували комбінацію олмесартану медоксомілу та гідрохлоротіазиду під час вагітності, спостерігалася токсична дія на плід, = що виявлялася в значному зниженні маси тіла плода (див. розділи «Протипоказанн= я» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Клінічні характеристики.

Показання.<= /span>

Eсенціальна гіпертензія.

Комбінований препарат Олместад® Н призначений д= ля дорослих пацієнтів, у яких застосування одного лише олмесартану медоксомілу не забезпечує зниження артеріального тиску до необхідного рівня.

Протипоказа= ння.

- Підвищена чутливість до діючих речовин, до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу або до інших похідних сульфаніламідів (гідрохлоротіазид також є похідним сульфаніламідів). <= /o:p>

- Тяжкі порушення функції нирок (кліренс креати= ніну < 30 мл/хв).

- Стійка гіпокаліємія, гіперкальціємія, гіпонатріємія та клінічно виражена гіперурикемія.

- Тяжкі порушення функції печінки, холестаз та обструктивні захворювання жовчних шляхів. <= /span>

- Вагітність або планування вагітності.

Сумісне застосування лікарського засобу Олместа= д® Н і лікарських засобів, що містять аліскірен, протипоказано пацієнтам із цукр= овим діабетом або порушеннями функції нирок

(ШКФ <60 мл/хв/1,73 м²).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Потенційно можливі взаємодії пов’язані зі застосуванням як олмесартану медоксомілу, так і гідрохлоротіазиду

Одночасне застосування не рекомендуєть= ся

Препарати лі= тію

При одночасному застосуванні препаратів літію з= інгібіторами АПФ та іноді з блокаторами рецепторів ангіотензину II спостерігалося оборот= не збільшення концентрації літію у сироватці крові та його токсичної дії. Крім того, за наявності тіазидів нирковий кліренс літію знижується, тому ризик й= ого токсичної дії на тлі застосування гідрохлоротіазиду може збільшуватися. У зв’язку з цим застосування препарату Олместад® Н у поєднанні з літієм не рекомендується. У пацієнтів, яким ці препарати необхідно призначати одночас= но, під час лікування слід ретельно контролювати концентрацію літію в сироватці крові.

Одночасне застосування, що вимагає обережності

Баклофен

Може посилюватися гіпотензивна дія. <= /span>

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП)

НПЗП (наприклад, ацетилсаліцилова кислота (>3 г на добу), інгібітори ЦОГ-2 та неселективні НПЗП) можуть послабляти антигіпертензивну дію тіазидних діуретиків та блокаторів рецепторів ангіотензину II. У деяких пацієнтів із порушен= нями функції нирок (наприклад, у зневоднених пацієнтів або пацієнтів літнього ві= ку із захворюваннями нирок) на тлі застосування блокаторів рецепторів ангіотен= зину II одночасно з препаратами, які інгібують циклооксигеназу, ці порушення мож= уть посилюватися, зокрема може виникати гостра ниркова недостатність, яка у більшості випадків має оборотний характер. Тому зазначені препарати в комбінації один з одним слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Пацієнти при цьому повинні вживати достатню кількість рідини. Крім того, після початку комбінованої терапії та потім з регулярним інтерва= лом функцію нирок у пацієнтів потрібно контролювати.

Одночасне застосування, що вимагає особливої уваги

Аміфостин=

Може посилюватися антигіпертензивна дія. <= /o:p>

Інші гіпотензивні засоби

Антигіпертензивний ефект препарату Олместад® Н = може посилюватися у разі його застосування одночасно з іншими препаратами, які знижують артеріальний тиск.

Етиловий спирт, барбітурати, наркотичні аналгетики та антидепресанти

Можуть посилитися прояви ортостатичної гіпотенз= ії.

Потенційно можливі взаємодії з олмесартану медоксомілом

Одночасне застосування не рекомендується

Інгібітори = АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину ІІ або аліскірен
Дані клінічних випробувань показують, що подвій= на блокада РААС, пов’язана зі спільним застосуванням інгібіторів АПФ та блокат= орів рецепторів ангіотензину II або аліскірену, призводить до підвищення частоти= побічних реакцій, таких як гіпотензія, гіперкаліємія і зниження функції нирок (у тому числі гостра ниркова недостатність), порівняно зі застосуванням одного ліка= рського засобу, який діє на РААС.

Лікарські засоби, що впливають на концентрацію калію в крові
З огляду на досвід застосування інших лікарських засобів, які пригнічують ренін-ангіотензинову систему, концентрація калію в сироватці крові може збільшуватися при одночасному застосуванні калійзберіг= аючих діуретиків, препаратів калію, калійвмісних замінників харчової солі та інших препаратів, здатних підвищувати концентрацію калію в крові (таких як гепари= н, інгібітори АПФ). При призначенні препарату Олместад® Н одночасно з препарат= ами, які впливають на рівень калію, рекомендується контролювати сироваткову концентрацію калію.

= Лікарський засіб колесевелам, що зв’язує жовчні кислоти

Спільне застосування колесевела= му гідрохлориду, що зв’язує жовчні кислоти, зменшує системний вплив і пікову концентрацію олмесартану в плазмі крові, а також знижує період напіввиведен= ня. Прийом олмесартану медоксомілу як мінімум за 4 години до прийому колесевела= му гідрохлориду знижував ефект лікарської взаємодії. Слід розглянути можливість прийому олмесартану медоксомілу як мінімум за 4 години до прийому колесевел= аму гідрохлориду.

Додаткова інформація = =

Відзначалося помірне зниження біодоступності олмесартану медоксомілу після лікування антацидами (магнію-алюмінію гідроксидом). Олмесартану медоксоміл не виявляє значного впливу на фармакокінетику та фармакодинаміку варфарину або фармакокінетику дигоксину. У здорових добровольців, які приймали олмесартану медоксоміл одночасно з правастином, клінічно значущих змін фармакокінетики цих препара= тів не відзначалося. У дослідженнях in vitro клі= нічно значущого пригнічення олмесартаном активн= ості ізоферментів IA1/2, IIA6, IIC8/9, IIC19, IID6, IIE1 та IIIA4 цитохрому Р450 у людини виявлено не було; відносно ізоферментів цитохрому Р450 у тварин олмесартан = або чинив незначну індукуючу дію, або не чинив жодної. Таким чином, клінічно значущих взаємодій між олмесартаном та лікарськими засобами, які метаболізуються за участю зазначених ізоферментів системи цитохрому P450, не очікується.

= Потенційно можливі взаємодії з гідрохлоротіазидом

Одночасне застосування не рекомендується

Лікарські засоби, що впливають на концентрацію калію в крові

Гіпокаліємічна дія гідрохлоротіазиду може посилюватися при його одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобам= и, що спричинюють втрату калію та гіпокаліємію (наприклад, із калійуретичними діуретиками, проносними засобами, кортикостероїдами, адренокортикотропним гормоном (АКТГ), амфотерицином, карбеноксолоном, пеніциліном G натрію та похідними саліцилової кислоти). Тому застосовувати гідрохлоротіазид одночас= но з цими препаратами не рекомендується.

Одночасне застосування, що вимагає обережності

Cолі кальцію

За рахунок уповільнення екскреції кальцію тіази= дні діуретики можуть збільшувати його концентрацію в сироватці крові. Якщо необхідно застосовувати препарати кальцію, рівень його концентрації в сиров= атці крові потрібно контролювати, а відповідну дозу кальцію – коригувати.

Холестирамін та колестипол

На тлі застосування аніонообмінних смол всмоктування гідрохлоротіазиду уповільнюється.

Серцеві глікозиди =

Застосування серцевих глікозидів призводить до того, що гіпокаліємія та гіпомагніємія, спричинені тіазидами, збільшують ри= зик аритмії.

Лікарські засоби, ефективність яких залежить від змін концентрації калію в сироватці крові

У разі застосування препарату Олместад® Н одночасно з лікарськими засобами, ефективність яких залежить від змін концентрації калію в сироватці крові (наприклад, зі серцевими глікозидами та антиаритмічними засобами), а також = із препаратами, що спричинюють аритмію піруетного типу (шлуночкову тахікардію)= , у тому числі з деякими антиаритмічними засобами, рекомендується проводити регулярний контроль концентрації калію в сироватці крові та ЕКГ:

-&nb= sp;            =          антиаритмічні засоби класу Ia (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);

-&nb= sp;            =          антиаритмічні засоби класу II= I (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);

-&nb= sp;            =          деякі антипсихотичні засоби (= наприклад, тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперид= ол);

-&nb= sp;            =          інші (наприклад, бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин внутрішньовенно, галофантрин, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, терфенадин, вінкамін внутрішньовенно).

Недеполяризуючі релаксанти скелетних м’язів (наприклад, тубокурарин)

Гідрохлоротіазид може посилювати ефективність недеполяризуючих релаксантів скелетних м’язів.

Антихолінергічні засоби = (наприклад, атропін та біпериден)

Знижуючи моторику шлунково-кишкового тракту та швидкість спорожнення шлунка, антихолінергічні засоби можуть збільшувати біодоступність тіазидних діуретиків.

Антидіабетичні лікарські засо= би (пероральні препарати та інсулін)

Терапія тіазидом може впливати на толерантність= до глюкози. Може бути необхідна корекція дози цукрознижувальних засобів.<= /o:p>

Метформін

Метформін слід з обережністю застосовувати через ризик розвитку лактоацидозу, спричиненого функціональною нирковою недостатністю, яка іноді виникає внаслідок застосування гідрохлоротіазиду. =

Бета-блокатори та діазоксид

Гіперглікемічна дія бета-адреноблокаторів та діазоксиду може посилюватися під впливом тіазидів.

Пресорні аміни (наприклад, норадреналін)

Ефективність пресорних амінів може знижуватися.=

Лікарські засоби, які застосовуються для лікування подагри (пробенецид, сульфінпіразон та алопури= нол)

Оскільки гідрохлоротіазид іноді спричиняє збільшення концентрації сечової кислоти в сироватці крові, може бути необхі= дна корекція дози урикозуричних препаратів для лікування подагри. Крім того, ін= оді необхідно збільшити дозу пробенециду або сульфінпіразону. У разі застосуван= ня алопуринолу одночасно з тіазидом частота алергічних реакцій на алопуринол м= оже збільшуватися.

Амантадин

Тіазиди можуть збільшувати ризик розвитку побіч= них реакцій, спричинених амантадином.

Цитостатики (наприклад, циклофосфамід, метотрексат)

Тіазиди можуть знижувати виведення нирками протипухлинних препаратів та посилювати їхню пригнічувальну дію на кістковий мозок.

Саліцилати
У разі прийому саліцилатів у високих дозах гідрохлоротіазид може посилю= вати їхню токсичну дію на центральну нервову систему.

Метилдопа

У публікаціях описано окремі випадки гемолітичн= ої анемії в результаті застосування гідрохлоротіазиду в комбінації з метилдопо= ю.

Циклоспорин=

Одночасне застосування тіазидів з циклоспорином може збільшувати ризик гіперурикемії та ускладнень, аналогічних подагрі.

Тетрациклін=

Застосування тіазидів одночасно з тетрацикліном збільшує ризик уремії, що спричинюється тетрацикліном. Доксицикліну цей ефе= кт, ймовірно, не стосується.

= Карбамазепін. З огляду на ризик виникнення симптомної гіпонатріємії необхідно проводити клінічний та біологічний моніторинг.

Йодовмісні контрастні засоби.= Діуретичні засоби можуть призвести до дегідратації хворого, тому потрібно провести регідратацію пацієнта перед застосуванням великих доз йодовмісних контрастн= их засобів для зменшення ризику розвитку гострої ниркової недостатності.

Особливості застосування.

Зменшення об’єму циркулюючої крові

У пацієнтів зі зниженим об’ємом циркулюючої кро= ві та (або) низьким рівнем натрію, обумовленими інтенсивною терапією діуретика= ми, низькосольовою дієтою, діареєю або блюванням, може виникати клінічно вираже= на артеріальна гіпотензія, особливо після першого прийому препарату. До початку застосування препарату Олместад® Н зазначені вище явища слід усунути.<= /o:p>

Інші явища, що супроводжуютьс= я стимуляцією РААС

Пацієнти, у яких судинний тонус та функція нирок значною мірою залежать від активності РААС (наприклад, у разі тяжкої застій= ної серцевої недостатності або патології нирок, включаючи стеноз ниркової артер= ії), можуть реагувати на інші препарати, що впливають на цю систему, відчуваючи гостру артеріальну гіпотензію, азотемію, олігурію або, в окремих випадках, гостру ниркову недостатність.

Реноваскулярна гіпертензія

Застосування препаратів, що впливають на РААС, пацієнтам із двобічним стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки пов’язано з підвищеним ризиком розвитку тяжкої артеріал= ьної гіпотензії та ниркової недостатності.

Порушення функції нирок та трансплантація нирки

Пацієнтам із порушеннями функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну <30 мл/хв) лікарський засіб Олместад® Н протипоказаний (див. розділ «Протипоказання»). Пацієнтам із порушеннями фун= кції нирок легкого або середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну = ³30 мл/хв, а= ле <60 мл/хв) коригувати дозу препарату не потрібно. Однак таким пацієнтам лікарсь= кий засіб слід застосовувати з обережністю, при цьому рекомендується періодично контролювати концентрацію калію, креатиніну та сечової кислоти у сироватці крові. У пацієнтів з порушеннями функції нирок може виникати азотемія, спричинена тіазидними діуретиками. Якщо прогресуюча ниркова недостатність с= тає очевидною, необхідний ретельний перегляд схеми лікування і, можливо, відміна діуретиків. Клінічний досвід застосування лікарського засобу Олместад® Н па= цієнтам, які нещодавно перенесли трансплантацію нирки, відсутній.<= /p>
Подвійна блокада РААС

Од= ночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатності). Тому подвійна блокада РААС на тлі одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується.

Як= що терапія з подвійною блокадою є абсолютно необхідною, то її потрібно проводи= ти тільки під наглядом фахівця, а також на тлі ретельного спостереження за функцією нирок, рівнем електролітів і артеріальним тиском.

Па= цієнтам із діабетичною нефропатією не слід одночасно застосовувати інгібітори АПФ т= а блокатори рецепторів ангіотензину II.

Порушення функції печінки

Досвід застосування олмесартану медоксомілу пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки відсутній. Крім того, у пацієнтів із порушеннями функції печінки або прогресуючим захворюванням печ= інки незначні порушення водно-електролітного балансу на тлі терапії тіазидами мо= жуть спричинити печінкову кому. З цієї причини пацієнтам із порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості препарат слід застосовувати з обережністю. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки, холестазом та обструкцією жовчних проток лікарський засіб Олместад® Н протипоказаний.

Стеноз устя аорти та мітральн= ий стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія

Як і у разі застосування інших вазодилататорів, олмесартану медоксоміл з обережністю призначають при стенозі устя аорти або= при мітральному стенозі, а також у разі обструктивної гіпертрофічної кардіоміопатії.

Первинний альдостеронізм=

Пацієнти з первинним альдостеронізмом зазвичай = не реагують на антигіпертензивні засоби, що пригнічують ренін-ангіотензинову систему. Тому лікарський засіб Олместад® Н таким пацієнтам не рекомендовани= й.

Метаболічні та ендокринні ефе= кти

Препарати групи тіазидів можуть спричинювати порушення толерантності до глюкози. Пацієнтам із цукровим діабетом потрібно коригувати дозу інсуліну або пероральних цукрознижувальних засобів. Застосування тіазидів може спричинити розвиток прихованого цукрового діабету.

На тлі прийому тіазидних діуретиків можуть вини= кати такі побічні реакції, як підвищення рівня холестерину та тригліцеридів. У н= изці випадків застосування тіазидів може спричинити розвиток гіперурикемії або подагри. Гідрохлоротіазид здатний підвищувати рівень вільного білірубіну в сироватці крові.

Електролітні порушення

Як і у разі застосування будь-яких діуретиків, = при застосуванні гідрохлоротіазиду слід з певним інтервалом контролювати сироваткові концентрації електролітів. Препарати групи тіазидів, у тому чис= лі гідрохлоротіазид, можуть спричиняти порушення водно-електролітного балансу = (у тому числі гіпокаліємію, гіпонатріємію та гіпохлоремічний алкалоз). Ознаками порушень водно-електролітного балансу є сухість у роті, спрага, слабкість, тривалий сон, сонливість, занепокоєння, м’язовий біль або судоми, м’язова стомлюваність, артеріальна гіпотензія, олігурія, тахікардія та порушення з = боку травного тракту, зокрема нудота та блювання. Ризик розвитку гіпокаліємії на= йвищий при цирозі печінки, при раптовому збільшенні діурезу, при недостатньому при= йомі електролітів внутрішньо, а також при застосуванні кортикостероїдів та АКТГ = як супутніх препаратів. З іншого боку, внаслідок блокади рецепторів ангіотензи= ну II (AT₁) олмесартану медоксомілом, що входить до складу препарату Олместад® Н, можлива гіперкаліємія, особливо у пацієнтів із порушеннями фун= кції нирок та/або зі серцевою недостатністю, а також у пацієнтів із цукровим діабетом. Пацієнтам цієї групи концентрацію калію в сироватці крові слід контролювати належним чином. Препарат Олместад® Н слід з обережністю застосовувати одночасно з препаратами калію, калійзберігаючими діуретиками, калійвмісними замінниками харчової солі та іншими препаратами, які можуть підвищувати концентрацію калію в крові. Даних про те, що олмесартану медокс= оміл може послаблювати або запобігати гіпонатріємії, що спричинюється діуретикам= и, немає. Дефіцит хлоридів зазвичай характеризується низьким ступенем тяжкості= і не вимагає спеціального лікування. Тіазиди можуть знижувати виведення кальц= ію із сечею та спричиняти легке та скороминуще підвищення його концентрації в = сироватці крові за відсутності будь-яких порушень метаболізму кальцію. Гіперкальціємія може свідчити про прихований паратиреотоксикоз. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз тіазиди потрібно відмінити. Тіазиди посилюють виведенн= я із сечею магнію, що може призводити до гіпомагніємії. У пацієнтів з набряками в жарку погоду може виникати гіпонатріємія розведення.

Ангіоневротичний набряк кишечнику

Повід= омлялося про ангіоневротичний набряк кише= чнику у пацієнтів, які отримували антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ, включаю= чи олмесартан (див. розділ «Побічні реакції»). Ці пацієнти відзначали біль у животі, нудоту, блювання та діарею. Симптоми зникли після припинення прийому антагоністів рецепторів ангіотензину II. Якщо діагностовано ангіоневротичний набряк кишечнику, застосування олмеса= ртану слід припинити та розпочати відповідний моніторинг до повного зникнення симптомів.

Препарати літію

Як і інші лікарські засоби, що містять блокатори рецепторів ангіотензину II у комбінації з тіазидом, препарат Олместад® Н не рекомендується застосовувати одночасно з препаратами літію.

Спру-подібна ентеропатія

У дуже рідкісних випадках повідомляли про тяжку хронічну діарею зі значною втратою маси тіла, що розвинулася через кілька місяців або років після початку лікування у пацієнтів, які приймали олмесар= тан; причиною її виникнення є, імовірно, місцева відстрочена реакція гіперчутливості. Результати біопсії слизової кишечнику у таких пацієнтів ча= сто демонстрували атрофію кишкових ворсинок. Якщо дані симптоми виникнуть у пац= ієнта під час лікування олмесартаном і якщо можна виключити іншу ймовірну етіолог= ію, терапію олмесартаном слід негайно відмінити та не відновлювати у майбутньом= у. Якщо діарея не зникне впродовж одного тижня після закінчення прийому лікарського засобу, слід звернутися до спеціаліста (наприклад, до гастроентеролога).

Хоріоїдальн= ий випіт, гостра міопія та вторинна закритокутова глаукома

Гідрохлоротіазид є сульфонамідом та може викликати реакції ідіосинкразії, що призводять до хоріоїдального випоту з дефектом зорового поля, гострої перехідної міопії та гострого нападу закритокутової глаукоми. Симптоми включають гострий розвиток короткозорості або появи болю в очах та зазвичай виникають протягом проміжку часу від декількох годин до декількох тижнів після початку лікування. Нелікований напад гострої закритокутової глаукоми може призвести до стійкої втрати зору. Насамперед слід якнайшвидше відмінити гідрохлоротіазид. Якщо внутрішньоочний тиск не піддається контролю, може виникнути необхідність прийняття рішення про негайне терапевтичне або хірургічне лікування. Фактор= ом ризику розвитку закритокутової глаукоми може бути наявність в анамнезі алер= гії на сульфонаміди або пеніцилін.

Етнічні відмінності

Як і у разі застосування інших блокаторів рецепторів ангіотензину II, антигіпертензивна дія олмесартану медоксомілу у представників негроїдної раси виражена дещо слабше, ніж у представників інш= их рас (можливо, через те, що у представників негроїдної раси частішим є низьк= ий рівень реніну).

Антидопінговий тест

Гідрохлоротіазид, що входить до складу цього препарату, може давати псевдопозитивний результат в антидопінговому тесті.<= o:p>

Вагітність<= /i>

Лікарський засіб Олм= естад® Н протипоказаний вагітним або жінкам, які планують завагітніти. Якщо вагітн= ість підтверджується під час лікування препаратом Олместад® Н, лікування слід негайно припинити і в разі необхідності замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосування в період вагітності.

Інші запобі= жні заходи

Надмірне зниження артеріального тиску у пацієнт= ів з генералізованим атеросклерозом, ішемічною хворобою серця або ішемічним ураженням головного мозку може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.=

Ризик алергічних реакцій на гідрохлоротіазид ви= щий у пацієнтів з алергією або бронхіальною астмою в анамнезі, проте такі реакц= ії можуть виникати і в пацієнтів без таких захворювань в анамнезі.<= /span>

За даними наукової літератури, діуретики тіазид= ного ряду можуть викликати загострення або активацію системного червоного вовчак= а.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Під час застосування діуретиків тіазидного ряду можливий розвиток реакцій фотосенсибілізації. У таких випадках рекомендується відміна препарату. Якщо лікар вважає за потрібне повторно призначити препарат, то хворому рекомендується захищати ділянки тіла, які піддаються впливу сонячних промен= ів або штучного ультрафіолетового опромінення.

Немеланомний рак шкіри

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Підвищений ризик виникнення немеланомного раку шкіри (базальноклітинної карциноми та плоскоклітинної карциноми) після застосування більш високих сумарних доз гідрохлоротіазиду був виявлений у двох епідеміологічних дослідженнях, що базувалися на даних Данського національного реєстру онкологічних захворюван= ь. Фотосенсибілізуюча дія гідрохлоротіазиду може бути механізмом розвитку немеланомного раку шкіри.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";background:white;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-languag= e: RU'>Пацієнтів, які приймають гідрохлоротіазид, потрібно проінформувати про можливий ризик виникнення немеланомного раку шкіри. Рекомендується періодично перевіряти стан шкіри на наявність нових уражень та негайно повідомляти про будь-які підозрілі ураже= ння шкіри.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Пацієнтів потрібно проінформувати про можливі профілактичні заходи, такі як обмеження впливу сонячного світла та УФ-променів, а також про необхідність в разі так= ого впливу адекватного захисту шкіри для мінімізації ризику виникнення раку шкі= ри.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Необхідно негайно проводити дослідження, в тому числі гістологічні дослідження біопсійного матеріалу, при виникненні будь-яких підозрілих шкірних реакцій.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Пацієнтам із немеланомним раком шкіри в анамнезі може бути доцільним переглянути застосування гідрохлоротіазиду (див. розділ «Побічні реакції»).<= /span>

Лікарський засіб містить лактозу, тому його не = слід призначати пацієнтам з уродженою непереносимістю галактози, недостатністю лактази або з порушенням всмоктування глюкози і галактози.

=

Застосування у період вагітно= сті або годування груддю.

Ва= гітність

= Олмесартану медоксоміл

Застосування блокаторів рецепто= рів ангіотензину II протипоказане вагітним або жінкам, які планують вагітність.=

Епідеміологічні дані= , що стосуються ризику тератогенної дії, обумовленої застосуванням = блокаторів рецепторів ангіотензину II у= І триместрі вагітності, не дають змоги зробити певних висновків, проте незнач= не збільшення ризику не виключено. У контрольованих епідеміологічних досліджен= нях жодних даних, що стосуються ризику тератогенної дії блокаторів рецепторів ангіотензину II, отримано не було, проте не можна виключити, що на тлі застосування препаратів цього класу ризик аналогічної дії може збільшуватис= я. За винятком випадків, коли блокатори рецепторів ангіотензину II застосовуют= ься із життєво важливих причин, пацієнткам, які планують вагітність, рекомендує= ться перейти на інші гіпотензивні засоби, безпека застосування яких при вагітнос= ті доведена. У разі діагностування вагітності блокатори рецепторів ангіотензин= у II слід негайно відмінити і, якщо необхідно, почати лікування іншими препарата= ми.

Встановлено, що у ра= зі застосування блокаторів рецепторів ангіотензину II під час ІІ і ІІІ триместрів вагітності не виключена поява ефектів фетотоксичності (погіршення ниркової функції, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та неонатальної токсичності (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).

Якщо блокатори рецепторів ангіотензину II застосовувалися в ІІ триместрі вагітності, рекомендується провести УЗД щодо функції нирок і розвитку черепа у плода.

За новонародженими, матері яких застосовували блокатори рецепторів ангіотензину II, слід пильно спостерігати щодо виникнення артеріальної гіпотензії.

Гідрохлоротіазид

Досвід застосування гідрохлоротіазиду під час вагітності, особливо в І триместрі, обмежений. Результатів експериментальних досліджень на тваринах недостатньо. Гідрохлоротіазид проникає крізь плаценту. З огляду на механізм дії гідрохлоротіазиду, його застосування в ІІ і ІІІ триместрах вагітності може викликати порушення фетоплацентарного кровотоку та шкідливо діяти на плід і новонародженого, викликаючи жовтяницю, електролітні порушення і тромбоцитопенію.

Гідрохлоротіазид не призначений для лікування водянки у вагітних, артеріальної гіпертензії вагі= тних або прееклампсії, оскільки він може викликати зменшення об’єму плазми і гіп= оперфузію плаценти та при цьому не приносити належної користі для лікування захворюва= ння.

Гідрохлоротіазид так= ож не рекомендується застосовувати для лікування есенціальної гіпертензії у вагітних, за винятком тих окремих випадків, коли не можна призначати інші препарати.

Комбінований лікарський засіб= олмесартану медоксоміл/гідрохлоротіазид протипоказаний вагітним або жінкам, які планують вагітність.

Період годув= ання груддю

Олмесартану медоксоміл

Інформація щодо застосування препарату Олместад= ® Н під час годування груддю дотепер відсутня, тому жінкам, які годують груддю, препарат призначати не слід. Замість нього можна застосовувати інші препара= ти, безпека яких у період годування груддю доведена, особливо при годуванні гру= ддю новонароджених або недоношених дітей.=

Гідрохлорот= іазид

Гідрохлоротіазид у невеликих кількостях потрапл= яє у грудне молоко. Високі дози тіазид= ів, що викликають інтенсивний діурез, можуть пригнічувати утворення грудного молок= а. Якщо його застосування дуже необхідне, годування груддю потрібно припинити.

Застосовувати препарат Олместад® Н у період годування груддю не рекомендується. При застосуванні лікарського засобу Олместад® Н під час годування груддю доза повинна бути максимально низькою.

Здатність впливати на швидкіс= ть реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Препарат Олместад® Н може спричиняти незначний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Іноді у хворих, які застосовують антигіпертензивні засоби, можуть спостерігатися запаморочення та підвищена втомлюваність, внаслідок чого може знижуватися реакція. <= /p>

Спосіб застосування та дози.

Дорослі=

Олместад® Н не є препаратом першого вибору. Він призначений для пацієнтів, у яких застосування одного лише олмесартану медоксомілу в дозі 20 мг не забезпечує необхідного рівня артеріального тиск= у.

Таблетки препарату Олместад® Н приймають 1 раз = на добу незалежно від вживання їжі.

За наявності клінічних показань допускається переведення пацієнта з монотерапії олмесартану медоксомілом у дозі 20 мг відразу на комбінований препарат, проте при цьому слід враховувати той факт= , що максимальна гіпотензивна дія олмесартану медоксомілу досягається через 8 ти= жнів після початку лікування.

Рекомендується титрування дози кожного з компон= ентів.

Олмесартану медоксоміл/гідрохлоротіазид у дозі 20/12,5 мг або 40/12,5 мг можна призначати пацієнтам, у яких застосування одного тільки олмесартану медоксомілу в дозі 20 мг або 40 мг не забезпечує досягнення необхідного рівня артеріального тиску.

Олмесартану медоксоміл/гідрохлоротіазид у дозі 20/25 мг або 40/25 мг можна призначати пацієнтам, у яких застосування олмесартану медоксоміл/гідрохлоротіазиду в дозі 20/ 12,5 мг або 40 мг/= 12,5 мг не забезпечує досягнення необхідного рівня артеріального тиску.

Пацієнти літнього віку

Пацієнтам літнього віку комбінований препарат рекомендується застосовувати в тій самій дозі, що й дорослим пацієнтам.

Порушення функції нирок

У разі застосування препарату Олместад® Н паціє= нтам із порушеннями функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30–60 мл/хв) рекомендується періодично контролювати функцію ниро= к. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл= /хв) лікарський засіб Олместад® Н протипоказаний (див. розділи «Фармакологічні властивості», «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Порушення функції печінки

Пацієнтам із порушеннями функції печінки легког= о та середнього ступеня тяжкості лікарський засіб Олместад® Н слід застосовувати= з обережністю. Пацієнтам із порушеннями функції печінки середнього ступеня тяжкості олмесартану медоксоміл рекомендується застосовувати в початковій д= озі 10 мг 1 раз на добу, а максимальна доза не повинна перевищувати 20 мг 1 раз на добу. Пацієнтам із порушеннями функції печінки, які вже приймають діуретичні засоби та (або) інші антигіпертензивні засоби, рекомендується ретельно контролювати артеріальний тиск та функцію нирок. Досвід застосування олмесартану медоксомілу пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки відсутній. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки, а також із холестазом та обструкцією жовчних проток Олместад® Н протипоказаний (див. р= озділи «Фармакологічні властивості» та «Протипоказання»).

Спосіб застосування

Таблетки ковтають цілими, запиваючи достатньою кількістю рідини (наприклад, склянкою води). Таблетки не слід розжовувати. Препарат рекомендується приймати щодня в один і той же час.

Діти.

Безпека та ефективність застосування лікарського засобу Олместад® Н дітям (віком до 18 років) не встановлені. Дані відсутні.=

Передозування.

Спеціальна інформація, що стосується симптомів або лікування передозування препарату Олместад® Н, відсутня.

За пацієнтом слід ретельно спостерігати та проводити симптоматичне підтримуюче лікування. Лікування симптоматичне і залежить від часу, що минув з моменту прийому препарату, та= від ступеня тяжкості симптомів. Можуть бути рекомендовані блювальні засоби та/а= бо промивання шлунка. При лікуванні передозування іноді рекомендується активов= ане вугілля. Слід регулярно контролювати рівень електролітів та креатиніну у сироватці крові. У разі артеріальної гіпотензії пацієнта слід покласти у горизонтальне положення та швидко провести внутрішньовенну інфузію ізотоніч= ного розчину натрію хлориду.

Найімовірнішими проявами передозування олмесартану медоксомілу є артеріальна гіпотензія та тахікарді= я, крім того, може виникати брадикардія. Передозування гідрохлоротіазидом супроводжується електролітними порушеннями (гіпокаліємією, гіпохлоремією) та зневодненням, обумовленим надмірним діурезом. Найчастішими проявами передозування є нудота та сонливість. Гіпокаліємія може спричинювати м’язові спазми та/або посилювати аритмію, що виникає в результаті застосування супу= тніх препаратів (серцевих глікозидів або деяких антиаритмічних засобів).

Чи виводиться олмесартан або гідрохлоротіазид при гемодіалізі, невідомо.

Побічні реакції.

Найчастіше при застосуванні препарату виникають такі побічні реакції, як головний біль (2,9 %), запаморочення (1,9 %), підвищена втомлюваність (1,0 %).

Гідрохлоротіазид може спричиняти або посилювати гіповолемію, що може призводити до порушення електролітного балансу.

У клінічних дослідженнях, у я= ких брали участь 1155 пацієнтів, які приймали олмесартану медоксоміл/гідрохлоротіазид у дозах 20/12,5 мг або 20/25 мг, та 466 пацієнт= ів, які отримували плацебо (тривалість застосування препаратів становила до 21 місяця), загальна частота побічних реакцій на тлі комбінованої терапії олмесартану медоксомілом/ гідрохлоротіазидом була приблизно такою ж, що і на тлі застосування плацебо. Частота випадків відміни препарату у зв’язку з побічними реакціями в групі олмесартану медоксомілу/гідрохлоротіазиду 20/12= ,5 мг – 20/25 мг (2 %) та в групі плацебо (3 %) також була приблизно однаковою= . В цілому, частота побічних реакцій на тлі комбінованої терапії олмесартану медоксомілом/гідрохлоротіазидом (порівняно з плацебо) не залежала від віку (хворі віком до 65 років порівняно з хворими віком від 65 років), статі або раси пацієнтів, хоча запаморочення у пацієнтів віком від 75 років виникало = дещо частіше.

Крім того, безпека препарату = при застосуванні високих доз вивчалася в клінічних дослідженнях, у яких брали участь 3709 пацієнтів, які приймали олмесартану медоксоміл у комбінації з гідрохлоротіазидом у дозах 40 мг/12,5 мг та 40 мг/25 мг. Побічні реакції, що спостерігалися під час проведення клінічних досліджень, у постмаркетингових дослідженнях або інформація про які була отримана за спонтанними повідомленнями, а також побічні реакції, що спостерігалися при застосуванні окремих компонентів препарату – олмесартану медоксомілу та гідрохлоротіазид= у – наведено в таблиці нижче.

Для класифікації частоти виникнення побічних реакцій використовувалася така термінологія: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1/10000), ч= астота невідома (неможливо оцінити на основі наявних даних).

Органи і системи за MedDRA

Побічні реакції

Частота

Олместад® Н

Олмесартан

Гідрохлоро-тіазид

Інфекційні та паразитарні захворювання

Сіаладеніт

Рідко

Новоутворення доброякісні та злоякісні, у тому числі кісти та поліпи<= o:p>

Немеланомний рак шкіри (базальноклітинна карцинома = та плоскоклітинна карцинома)

Частота невідома

З боку кровотворної та лімфатичної систем

Апластична анемія

Рідко

Пригнічення кісткового мозку

Рідко

Гемолітична анемія

Рідко

Лейкопенія

Рідко

Нейтропенія/агранулоцитоз

Рідко

Тромбоцитопенія

Нечасто

Рідко

З боку імунної системи

Анафілактичні реакції

Нечасто

Нечасто

Порушення харчування та обміну речовин

Анорексія

Нечасто

Глюкозурія

Часто

Гіперкальціємія

Часто

Гіперхолестеринемія

Нечасто

Дуже часто

Гіперглікемія

Часто

Гіперкаліємія

Рідко

Гіпертригліцеридемія

Нечасто

Часто

Дуже часто

Гіперурикемія

Нечасто

Часто

Дуже часто

Гіпохлоремія

Часто

Гіпохлоремічний алкалоз

Дуже рідко

Гіпокаліємія

Часто

Гіпомагніємія

Часто

Гіпонатріємія

Часто

Гіперамілаземія

Часто

З боку психіки

Апатія

Рідко

Депресія

Рідко

Неспокій

Рідко

Порушення сну

Рідко

З боку нервової системи

Сплутаність свідомості

Часто

Судоми

Рідко

Порушення свідомості, наприклад втрата свідом= ості

Рідко

Відчуття запаморочення/

запаморочення

Часто

Часто

Часто

Головний біль

Часто

Часто

Рідко

Втрата апетиту

Нечасто

Парестезії

Рідко

Постуральне запаморочення

Нечасто

Сонливість

Нечасто

Непритомність

Нечасто

З боку органів зору

Зниження сльозовиділення

Рідко

Минуща розмитість зору

Рідко

Посилення існуючої міопії

Нечасто

Гостра міопія, гостра закритокутова глаукома,= хоріоїдальний випіт

Частота невідома

Ксантопсія

Рідко

З боку органів слуху та лабіринту<= /span>

Вертиго

Нечасто

Нечасто

Рідко

З боку серця

Стенокардія

Нечасто

Порушення ритму серця

Рідко

Пальпітація

Нечасто

З боку судин

Емболія

Рідко

Артеріальна гіпотензія

Нечасто

Рідко

Некротизуючий ангіїт (васкуліт)

Рідко

Ортостатична гіпотензія

Нечасто

Нечасто

Тромбоз

Рідко

З боку дихальних шляхів, органів грудної кліт= ки та середостіння

Бронхіт

Часто

Кашель

Нечасто

Часто

Задишка

Рідко

Інтерстиціальна пневмонія

Рідко

Фарингіт

Часто

Набряк легень

Рідко

Дихальна недостатність

Нечасто

Риніт

Часто

З боку травного тракту

Біль у ділянці живота

Нечасто

Часто

Часто

Запор

Часто

Діарея

Нечасто

Часто

Часто

Подразнення слизової оболонки шлунка

Часто

Диспепсія

Нечасто

Часто

Гастроентерит

Часто

Метеоризм

Часто

Нудота

Нечасто

Часто

Часто

Панкреатит

Рідко

Паралітична кишкова непрохідність<= /span>

Дуже рідко

Блювання

Нечасто

Нечасто

Часто

Спру-подібна ентеропатія

Дуже рідко

Ангіоневротичний набряк кишечнику

рідко

рідко

З боку печінки та жовчовивідних шляхів

Гострий холецистит

Рідко

Жовтяниця (на тлі внутрішньопечінкового холестазу)

Рідко

Аутоімунний гепатит*

Частота невідома

З боку шкіри та підшкірної жирової тканини

Алергічний дерматит

Нечасто

Анафілактичні шкірні прояви=

Рідко

Ангіоневротичний набряк

Рідко

Рідко

Реакції типу шкірних проявів системного черво= ного вовчака

Рідко

Екзема

Нечасто

Еритема

Нечасто

Екзантема

Нечасто

Реакції фотосенсибілізації =

Нечасто

Свербіж

Нечасто

Нечасто

Геморагічні висипання (пурпура)

Нечасто

Висипання

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Загострення шкірної форми системного червоного вовчака

Рідко

Токсичний епідермальний некроліз

Рідко

Кропив’янка

Рідко

Нечасто

Нечасто

З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини

Артралгія

Нечасто

Артрит

Часто

Біль у спині

Нечасто

Часто

Судоми м’язів

Нечасто

Рідко

Слабкість у м’язах

Рідко

Міалгія

Нечасто

Нечасто

Біль у кінцівках

Нечасто

Парез

Рідко

Біль у кістках

Часто

З боку нирок та сечовивідних шляхів

Гостра ниркова недостатність

Рідко

Рідко

Гематурія

Нечасто

Часто

Інтерстиціальний нефрит

Рідко

Ниркова недостатність

Рідко

Дисфункція нирок

Рідко

Інфекції сечових шляхів

Часто

З боку статевих органів та молочної залози

Еректильна дисфункція

Нечасто

Нечасто

Загальні порушення та реакції у місці введенн= я

Слабкість

Часто

Нечасто

Біль у грудях

Часто

Часто

Набряк обличчя

Нечасто

Втомлюваність

Часто

Часто

Відчуття жару

Рідко

Грипоподібні симптоми

Часто

Сонливість

Рідко

Нездужання

Рідко

Нечасто

Біль

Часто

Периферичний набряк

Часто

Часто

Слабкість

Нечасто

Результати додаткових досліджень

Підвищення активності аланінамінотрасферази

Нечасто

Підвищення активності аспартатамінотрасферази=

Нечасто

Підвищення активності креатинфосфокінази у кр= ові

Часто

Гіперкальціємія

Нечасто

Гіперкреатинінемія

Нечасто

Рідко

Часто

Гіперглюкоземія

Нечасто

Зниження рівня гематокриту крові

Рідко

Гіпогемоглобінемія

Рідко

Гіперліпідемія

Нечасто

Гіпокаліємія

Нечасто

Гіперкаліємія

Нечасто

Підвищення рівня сечовини у крові<= /span>

Нечасто

Часто

Часто

Підвищення рівня азоту сечовини у крові<= /o:p>

Рідко

Гіперурикемія

Рідко

Підвищення рівня гамма- глутамілтрансферази <= o:p>

Нечасто

Підвищення рівня ферментів печінки=

Часто

* У післяреєстраційному періоді повідомлялося про випа= дки виникнення аутоімунного гепатиту з латентним періодом від кількох місяців до років, що були оборотними після відміни застосування олмесартану (olmesarta= n).

Заф= іксовано кілька випадків рабдоміолізу, що перебував у тимчасовому взаємозв’язку із застосуванням блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ.

Були повідомлення про такі побічні реакції, що можуть спостерігатися при застосуванні гідрохлоротіазиду: сухість у роті, відчуття спраги, анафілакти= чний шок, кома, синдром Стівенса-Джонсона, дезорієнтація, зміна настрою, пневмоніт. Застосування діуретиків тіазидного ряду може призвести до зниження толерантності до глюк= ози, що, зі свого боку, може призвести до маніфестації латентного цукрового діаб= ету. При застосуванні гідрохлоротіазиду можлива поява гіпохлоремічного алкалозу, який може індукувати напади подагри у хворих з її асимптомним перебігом.

Пов= ідомлялося про випадки хоріоїдального випоту з дефектом зорового поля після застосуван= ня тіазидних та тіазидоподібних діуретиків.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлен= ня про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе

значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ = ризик= при

застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки

підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через

Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням:

https://aisf.dec.gov.ua

<= /b>

Термін придатн= ості. 3 роки.

=

Умови зберігання.

Не вимагає особливих умов зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей місці.<= /o:p>

Упаковка.

10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці. =

=

Категорія відпуску. За рецептом= .

=

Виробник.

СТАДА Арцнайміттель А= Г, Німеччина (випуск серій).

«Хемофарм» АД, Сербія (випуск серій).

=

Місцезнаход= ження виробника та адреса місця провадження його діяльності.=

Стадаштрассе 2-18, 61118 Бад Фільбель, Німеччин= а.

Белградський шлях б/н, 26300, м. Вршац, Серб= ія.

Органи і системи за MedDRA	Побічні реакції		Частота
Олместад® Н	Олмесартан	Гідрохлоро-тіазид
Інфекційні та паразитарні захворювання	Сіаладеніт			Рідко
Новоутворення доброякісні та злоякісні, у тому числі кісти та поліпи<= o:p>	Немеланомний рак шкіри (базальноклітинна карцинома = та плоскоклітинна карцинома)			Частота невідома
З боку кровотворної та лімфатичної систем	Апластична анемія			Рідко
Пригнічення кісткового мозку			Рідко
Гемолітична анемія			Рідко
Лейкопенія			Рідко
Нейтропенія/агранулоцитоз			Рідко
Тромбоцитопенія		Нечасто	Рідко
З боку імунної системи	Анафілактичні реакції		Нечасто	Нечасто
Порушення харчування та обміну речовин	Анорексія			Нечасто
Глюкозурія			Часто
Гіперкальціємія			Часто
Гіперхолестеринемія	Нечасто		Дуже часто
Гіперглікемія			Часто
Гіперкаліємія		Рідко
Гіпертригліцеридемія	Нечасто	Часто	Дуже часто
Гіперурикемія	Нечасто	Часто	Дуже часто
Гіпохлоремія			Часто
Гіпохлоремічний алкалоз			Дуже рідко
Гіпокаліємія			Часто
Гіпомагніємія			Часто
Гіпонатріємія			Часто
Гіперамілаземія			Часто
З боку психіки	Апатія			Рідко
Депресія			Рідко
Неспокій			Рідко
Порушення сну			Рідко
З боку нервової системи	Сплутаність свідомості			Часто
Судоми			Рідко
Порушення свідомості, наприклад втрата свідом= ості	Рідко
Відчуття запаморочення/ запаморочення	Часто	Часто	Часто
Головний біль	Часто	Часто	Рідко
Втрата апетиту			Нечасто
Парестезії			Рідко
Постуральне запаморочення	Нечасто
Сонливість	Нечасто
Непритомність	Нечасто
З боку органів зору	Зниження сльозовиділення			Рідко
Минуща розмитість зору			Рідко
Посилення існуючої міопії			Нечасто
Гостра міопія, гостра закритокутова глаукома,= хоріоїдальний випіт			Частота невідома
Ксантопсія			Рідко
З боку органів слуху та лабіринту<= /span>	Вертиго	Нечасто	Нечасто	Рідко
З боку серця	Стенокардія		Нечасто
Порушення ритму серця			Рідко
Пальпітація	Нечасто
З боку судин	Емболія			Рідко
Артеріальна гіпотензія	Нечасто	Рідко
Некротизуючий ангіїт (васкуліт)			Рідко
Ортостатична гіпотензія	Нечасто		Нечасто
Тромбоз			Рідко
З боку дихальних шляхів, органів грудної кліт= ки та середостіння	Бронхіт		Часто
Кашель	Нечасто	Часто
Задишка			Рідко
Інтерстиціальна пневмонія			Рідко
Фарингіт		Часто
Набряк легень			Рідко
Дихальна недостатність			Нечасто
Риніт		Часто
З боку травного тракту	Біль у ділянці живота	Нечасто	Часто	Часто
Запор			Часто
Діарея	Нечасто	Часто	Часто
Подразнення слизової оболонки шлунка			Часто
Диспепсія	Нечасто	Часто
Гастроентерит		Часто
Метеоризм			Часто
Нудота	Нечасто	Часто	Часто
Панкреатит			Рідко
Паралітична кишкова непрохідність<= /span>			Дуже рідко
Блювання	Нечасто	Нечасто	Часто
Спру-подібна ентеропатія		Дуже рідко
	Ангіоневротичний набряк кишечнику	рідко	рідко
З боку печінки та жовчовивідних шляхів	Гострий холецистит			Рідко
Жовтяниця (на тлі внутрішньопечінкового холестазу)			Рідко
Аутоімунний гепатит*		Частота невідома
З боку шкіри та підшкірної жирової тканини	Алергічний дерматит		Нечасто
Анафілактичні шкірні прояви=			Рідко
Ангіоневротичний набряк	Рідко	Рідко
Реакції типу шкірних проявів системного черво= ного вовчака			Рідко
Екзема	Нечасто
Еритема			Нечасто
Екзантема		Нечасто
Реакції фотосенсибілізації =			Нечасто
Свербіж		Нечасто	Нечасто
Геморагічні висипання (пурпура)			Нечасто
Висипання	Нечасто	Нечасто	Нечасто
Загострення шкірної форми системного червоного вовчака			Рідко
Токсичний епідермальний некроліз			Рідко
Кропив’янка	Рідко	Нечасто	Нечасто
З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини	Артралгія	Нечасто
Артрит		Часто
Біль у спині	Нечасто	Часто
Судоми м’язів	Нечасто	Рідко
Слабкість у м’язах			Рідко
Міалгія	Нечасто	Нечасто
Біль у кінцівках	Нечасто
Парез			Рідко
Біль у кістках		Часто
З боку нирок та сечовивідних шляхів	Гостра ниркова недостатність	Рідко	Рідко
Гематурія	Нечасто	Часто
Інтерстиціальний нефрит			Рідко
Ниркова недостатність		Рідко
Дисфункція нирок			Рідко
Інфекції сечових шляхів		Часто
З боку статевих органів та молочної залози	Еректильна дисфункція	Нечасто		Нечасто
Загальні порушення та реакції у місці введенн= я	Слабкість	Часто	Нечасто
Біль у грудях	Часто	Часто
Набряк обличчя		Нечасто
Втомлюваність	Часто	Часто
Відчуття жару			Рідко
Грипоподібні симптоми		Часто
Сонливість		Рідко
Нездужання	Рідко	Нечасто
Біль		Часто
Периферичний набряк	Часто	Часто
Слабкість	Нечасто
Результати додаткових досліджень	Підвищення активності аланінамінотрасферази	Нечасто
Підвищення активності аспартатамінотрасферази=	Нечасто
Підвищення активності креатинфосфокінази у кр= ові		Часто
Гіперкальціємія	Нечасто
Гіперкреатинінемія	Нечасто	Рідко	Часто
Гіперглюкоземія	Нечасто
Зниження рівня гематокриту крові	Рідко
	Гіпогемоглобінемія	Рідко
Гіперліпідемія	Нечасто
Гіпокаліємія	Нечасто
Гіперкаліємія	Нечасто
Підвищення рівня сечовини у крові<= /span>	Нечасто	Часто	Часто
Підвищення рівня азоту сечовини у крові<= /o:p>	Рідко
Гіперурикемія	Рідко
Підвищення рівня гамма- глутамілтрансферази <= o:p>	Нечасто
Підвищення рівня ферментів печінки=		Часто