ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУК = 62;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ІМУНІ&= #1053;

(IMMUNINE)

Склад:

= 076;іюча речовина: фактор коагуляції крові людин = 80; IX;=

Специф= 10;чна активність ІМУНІНУ становить н = 77; менше 50 МО фактора IX/мг білка плазм = 80; людини (3–14 мг білка плазми людини у флаконі з 600 МО= ; фактора коагуляції = 82;рові людини IX, 6-29 мг білка плазм = 80; людини у флаконі з 1200 Мi= 4; фактора коагуляції крові людин = 80; IX).=

1 флакон з порошком для ін’єкці = 81; або інфузій містить:=

600 МО фактор&#= 1072; коагуляції крові людин = 80; IХ або 1200 МО фактора коагуляції крові людин = 80; IХ;

= = 076;опоміжні речовини: = натрію хлорид, натрію цитрат дигідрат; розчинник= : вода для ін’єкці = 81;.

1 флакон з розчинникоl= 4; для ін’єкці = 81; або інфузій містить 5 або 10 мл води для ін’єкцій.=

1 мл відновленоk= 5;о розчину ІМУНІН містить при = 73;лизно 120 МО фактора коагуляції крові людин = 80; IX.

= 051;ікарська форма. Порошо = 82; для розчину для ін’єкці = 81; або інфузій.

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: ві&#= 1076; білуватого до блідо-жовто = 75;о кольору пор = 86;шок або розсипчастk= 2; суха речовина.=

= 060;армакотера&= #1087;евтична група. Гемост = 72;тичні препарати. Фактор коагуляції крові IХ. Код АТХ. В02В D04.

= 060;армакологі&= #1095;ні властивостo= 0;.

= 060;армакодина&= #1084;іка.

= 060;актор IX являє собою одноланцюгl= 6;вий глікопротеo= 1;н з молекулярнl= 6;ю масою близько        68 000 дальтон. Він синтезуєтьl= 9;я в печінці і є залежним ві = 76; вітаміну К ф= 072;ктором коагуляції. Фактор IX активуєтьсn= 3; фактором ХІ = 72; внутрішнім шляхом коагуляції або комплексом фактор VII/ткан= инний фактор зовнішнім шляхом коагуляції. Активованиl= 1; фактор IX у комплексі з активованиl= 4; фактором VIII активує фактор X. Активованиl= 1; фактор X перетворює протромбін = 91; тромбін. Під дією тромбіну фібриноген перетворюєm= 0;ься у фібрин, який утворю= 08; згусток. Гем= 086;філія В є спадковим, пов’язаним зі статтю порушенням коагуляції = 82;рові внаслідок зниження рівня фактора IX і проявляєтьl= 9;я масивними к = 88;ововиливам&#= 1080; в суглоби, м’&#= 1103;зи або внутріш = 85;і органи, які відбуваютьl= 9;я або спонтан = 85;о, або в результаті випадкових травм чи опе= 088;ацій. Замісна терапія підвищує рівень фактора IX у плазмі і, таким чином, дає змогу тимчасово відкоригувk= 2;ти дефіцит фактора і знижує тенденцію д = 86; кровоточивl= 6;сті.

Фармако = 82;інетика.=

= 047; урахуванняl= 4; даних, отриманих у ході провед = 77;ння фази 4 дослідженнn= 3;, середнє значення поступовогl= 6; відновленнn= 3; (IR) фактора IX у раніше лікованих пацієнтів віком від 12 років (n=3D27) стан&#= 1086;вило 1,1 (± 0,27) з діапазоном від 0,6 до 1,7 МО/дл на 1 МО/кг. У цьому ж дослідженнo= 0; середнє значення IR у раніше лікованих пацієнтів віком до 11 рок= ів (n=3D4) становило 0,9 (± 0,12) з діапазоном від 0,8 до 1,1.

Таблиця 1

Рез&= #1091;льтати дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тичних параметрів:

Пара= ;метр

Кіль= ;кість пацієнтів

Сере= ;дня величина

Стан= ;дартне відхилення

95 % довірчий інтервал

&= #1050;ліренс (мл/год/кг)

26

8,89

2,91

7,72‒10,06

&= #1057;ередній час утримання (год)

26

23,86

5,09

1,85‒25,88

Біо&= #1083;огічний час напіввиведk= 7;ння становить близько 17 годин.

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Показа = 85;ня.

Лікування і профілактиl= 2;а кровотеч у д= 086;рослих та дітей віком від 6 років з гемофілією = 42; (вроджений дефіцит фактора IX).

=

Пр= 086;типоказанн&= #1103;

Підв&= #1080;щена чутливість до діючої речовини аб = 86; будь-якої з допоміжних речовин препарату.

Синдром дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного згортання (ДВЗ-синдром) і/або гіперфібриl= 5;оліз.

Вста&= #1085;овлена алергія до гепарину або індуков= ;ана гепарином тромбоцитоl= 7;енія в анамнезі.

У разі виявлення цих станів під час відповідноk= 5;о лікування препарат ІМУНІН можн = 72; вводити лиш = 77; у разі кровотеч, що загрожують життю.

=

Взаємо = 76;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

В= ;заємодія препарату І = 52;УНІН з іншими лікарськимl= 0; засобами невідома через відсутністn= 0; досліджень.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Реакціo= 1; підвищеної чутливості

Можливі алергічні реакції під = 74;ищеної чутливості при застосуванl= 5;і препарату ІМУНІН. Препарат містить слідові кіл= 00;кості інших білкі = 74;, окрім фактора ІХ.

При виявленні цих симптомів пацієнтам п = 86;трібно рекомендувk= 2;ти негайно припинити з = 72;стосування препарату і звернутися до лікаря.

Пацієнт&= #1072;м і/або доглядачам за ними потрібно повідомити про ранні ознаки реакцій підвищеної = 95;утливості, у тому числі шкірний висип, загал= 100;ну кропив’янкm= 1;, стиснення у грудях, свистяче дихання, гіп= 086;тензію та анафілаксіn= 2;.

У разі шоку слід дотримуватl= 0;ся діючих меди = 95;них стандартів терапії.

Інгібітори<= /span>

Після повторного лікування препаратамl= 0; фактора коагуляції крові IX пацієнтів потрібно контролюваm= 0;и щодо появи н= 077;йтралізуюч&= #1080;х антитіл (інгібіторі = 74;), які кількіс = 85;о визначаютьl= 9;я в одиницях Бетезда (БО) за допомого= 02; відповідниm= 3; біологічни&#= 1093; аналізів.=

Якщо не вдається досягти очікуваногl= 6; рівня активності фактора IX у плазмі кров= 10; або якщо кровотеча н = 77; контролюєтn= 0;ся при застосу = 74;анні відповідноo= 1; дози препарату, слід провести аналіз, щоб визначити присутністn= 0; інгібітору фактора IX. Для пацієнтів з високим титром інгібіторіk= 4; терапія фактором IX може виявитися неефективнl= 6;ю і слід розгл= 103;нути інше можлив = 77; лікування. Ведення таких пацієнтів повинні проводити лікарі, які мають досві = 76; лікування хворих на гемофілію. У такому разі потрібно проконсульm= 0;уватися з фахівцями спеціалізоk= 4;аного центру гемофілії.

Опублік&= #1086;вані повідомленl= 5;я про взаємоз = 74;’язок між розвитком інгібіторіk= 4; фактора IX і ви= никненням алергічних реакцій. Том= 091; пацієнтів з алергічнимl= 0; реакціями потрібно пе = 88;евіряти на наявніст= 00; інгібіторіk= 4;. Необхідно відзначити, що у пацієнт= 110;в з інгібітораl= 4;и фактора IX при повторному введенні фактора IX мають підвищений ризик розви = 90;ку анафілаксіo= 1;.

Зважаюч&= #1080; на наявніст= 00; ризику виникнення = 72;лергічних реакцій при застосуванl= 5;і концентратo= 0;в фактора IX, перші введення фактора IX слід проводити з = 72; призначеннn= 3;м лікаря під медичним спостережеl= 5;ням для надання належної медичної допомоги у разі розвитку алергічних реакцій.

Тромбоk= 7;мболія, ДВЗ-синдром, фібриноліз

Оскільк&= #1080; застосуванl= 5;я концентратo= 0;в фактора IX було істори = 95;но пов’язано з розвитком тромбоембоl= 3;ічних ускладнень, причому риз = 80;к є більш високим у разі застосуванl= 5;я препаратів = 79; низьким ступенем очищення, те= 088;апія препаратамl= 0;, що містять фактор IX, для пацієнтів з ознаками фібринолізm= 1; і пацієнтів = 079; ДВЗ-синдром = 86;м може становити потенційну небезпеку.

У зв’язк= у з потенційниl= 4; ризиком тромботичнl= 0;х ускладнень при введенн= 10; цього препарату з = 72; станом пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями печінки, тромбофіліn= 8;ю, гіперкоагуl= 3;яцією, стенокардіn= 8;ю, ішемічною хворобою серця чи гострим інфарктом міокарда, пацієнтів у післяопераm= 4;ійний період, недоношениm= 3; і новонароджk= 7;них, пацієнтів з ризиком тромботичнl= 0;х явищ або ДВЗ-синдром = 86;м слід проводити клінічне спостережеl= 5;ня з метою виявлення ранніх озна = 82; тромбозу і виснажливоo= 1; коагулопатo= 0;ї споживання = 79; проведення&= #1084; відповідниm= 3; лабораторнl= 0;х аналізів. У кожному з ци= 093; випадків очікувану користь лікування препаратом ІМУНІН слід зіставити з ризиком розвитку таких ускла = 76;нень.

При підозрі на ДВЗ-синдром терапію препаратом ІМУНІН необхідно негайно припинити.=

Противo= 0;русна безпека

При застосуванl= 5;і лікарських препаратів = 79; крові або плазми кров= 10; людини вживають ст = 72;ндартних заходів, спрямованиm= 3; на запобіга = 85;ня передачі пацієнтам збудників інфекції. До них належат= 00; відбір донорів, пер= 077;вірка окремих порцій і пулів плазм = 80; за маркерами інфекцій, вп= 088;овадження ефективних виробничих заходів для інактиваціo= 1;/знищення вірусів. Незважаючи на це, при введенні лікарських препаратів, виготовленl= 0;х з крові або плазми кров= 10; людини, не можна цілко = 84; виключити можливість передачі збудників і = 85;фекції, у тому числі невідомих або нових на сьогодні вірусів та інших патогенів.=

Заходи, що вживаються, вважаються ефективнимl= 0; для оболонковиm= 3; вірусів, таких як вір= 091;с імунодефіцl= 0;ту людини (ВІЛ), вірус гепат = 80;ту В і вірус гепатиту С, а також для необолонкоk= 4;их вірусів, таких як вірус гепатиту А.

Заходи, що вживаються, можуть мати обмежену ефективнісm= 0;ь щодо необолонкоk= 4;их вірусів, таких як парвовірус В19. Інфікуваннn= 3; парвовірусl= 6;м В19 може бути серйозним для вагітни = 93; (інфікуванн= 03; плода) і пацієнтів з імунодефіцl= 0;том або підвищеним еритропоезl= 6;м (наприклад у зв’язку з гемолітичнl= 6;ю анемією).

Потрібн&= #1086; розглянути питання про = 087;роведення вакцинації (від гепатит= 091; A і B) пацієнтам= ;, яким регулярно/п = 86;вторно застосовуюm= 0;ь препарати отримуваноk= 5;о з плазми кро= 074;і людини фактора IX.

Вміст натрію

ІМУНІН 600 МО містить п= 088;иблизно 20 мг натрію на флакон. Це слід враховуватl= 0; пацієнтам, які перебуваютn= 0; на низьконатрo= 0;євій дієті.

Постійн&= #1086; рекомендуєm= 0;ься записувати назву і номе= 088; серії препарату щоразу при введенні пацієнту препарату ІМУНІН з метою встановленl= 5;я зв’язку між станом пацієнта і серією препарату.=

= 047;астосуванн&= #1103; у період вагітності та годуванн= 03; груддю.

Дослідж&= #1077;ння впливу фактора IX на репродуктиk= 4;ну функцію тварин не проводилисn= 3;. Частота захворюванn= 0; жінок на гемофілію В низька; нема= 108; досвіду застосуванl= 5;я фактора IX вагітним та жінкам, які годують груддю. Тому фактор IX слід застосовувk= 2;ти під час вагітності = 10; годування груддю лише за життєвим = 80; показаннямl= 0;.

Вплив препарату ІМУНІН на фертильнісm= 0;ь не встановленl= 0;й.

Здатніс = 90;ь впливати на = 096;видкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Не спостерігаl= 3;ось ніяких впливів на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Терапію пов= инен призначати та проводит = 80; лікар, який має дос= 074;ід лікування гемофілії.

&#= 1044;озування=

Дозуван&= #1085;я і триваліст= 00; замісної терапії визначають = 10;ндивідуаль&#= 1085;о, залежно від ступеня недостатноl= 9;ті фактора ІХ, локалізаціo= 1; й інтенсивноl= 9;ті кровотечі, а також клінічного стану хворого.

Кількіс&= #1090;ь одиниць фактора IX, що вводиться, виражаєтьсn= 3; в міжнародниm= 3; одиницях (МО) згідно з з чинним стандартом ВООЗ для препаратів = 92;актора IX. Активність фактора IX у плазмі кров= 10; виражаєтьсn= 3; або у відсотках (відносно но= 088;мальної людської плазми), або в міжнародниm= 3; одиницях (відносно міжнародноk= 5;о стандарту для концентратo= 0;в фактора IX в плазмі кров= 10;).

Одна міжнародна одиниця (МО) активності фактора IX еквівалентl= 5;а кількості фактора IX в 1 м= л нормальної людської плазми.

Лікуван = 85;я при необхідносm= 0;і

Розраху&= #1085;ок потрібної дози фактор = 72; IX здійснюєть&#= 1089;я на основі емпірично виявленої залежності, що 1 міжнародна одиниця (МО) фактора IX на 1 l= 2;г маси тіла збільшує активність фактора IX в плазмі приблизно н = 72; 1,1 % нормальної активності = 91; пацієнтів віком від 12 років.

Необхіk= 6;ну дозу визнач = 72;ють за такою формулою:=

Необхіk= 6;на кількість одиниць =3D маса тіла (кг) х бажане збільшення фактора IX (%) аб = 86; МО/дл × 0,9

Кількіс&= #1090;ь препарату, щ= 086; вводиться, і частота введення визначаютьl= 9;я клінічною ефективнісm= 0;ю у кожному конкретномm= 1; випадку. Препарати фактора ІХ рідко потрібно вводити більше одного разу на день.

У разі появи нижче = 79;азначених епізодів кровотечі активність фактора IX не повинна опускатися нижче заданого рівня активності = 74; плазмі (у % від нормальногl= 6; рівня або МО/дл) у відповідноl= 4;у періоді.

Таблицn= 3; 2

Визначе&= #1085;ня дози при кровотечах = 10; хірургічниm= 3; операціях:=

Ступін&= #1100; кровотечі/ тип хірургічно= 111; операції

Потріб&= #1085;ий рівень фактора IX (у МО/дл)<= o:p>

Частот&= #1072; введення доз (години)/трив= алість терапії (дні)=

Кровотеча<= /o:p>

Ранн= ;ій гемартроз, м&= #8217;язова кровотеча або кровотеча в ротовій пор&#= 1086;жнині

20‒40

Повтор= 102;вати інфузії кожні 24 години протягом не менше 1 доби, поки не припинитьс= 103; кровотеча (про що буде свідчити послабленн= 103; болю) або не буде досягн&#= 1091;то загоювання.

Більши= 081; гемартроз, м&= #8217;язова кровотеча або гематома

30–60

Повтор= 102;вати інфузії кож&#= 1085;і 24 години протягом 3‒4 днів або більше, поки не буде усунено біль чи гостру недієздатн= 110;сть.

Загроз= 083;ива для життя кровотеча

60‒100

Повтор= 102;вати інфузії кожні 8‒24 години, поки не буде усунено загрозу для життя.=

Хірургічн = 72; операція<= /o:p>

Мала операція,

включа= 102;чи видалення зуба

30‒60

Кожні 24 години протягом не менше 1 доби, поки не буде досягнуто загоювання.

Велика операція

80‒100

(пере= ;д операцією і після операції)

Повтор= 102;вати ін’єкції кожні 8‒24 години, поки не буде досягнуто адекватног= 086; загоювання рани, після чого потрібно продовжува= 090;и терапію не менше 7 днів для підтриманн= 103; активності фактора IX на рівні 30‒60%.

Профіла = 82;тика

Іно = 76;і, особливо у разі застосуванl= 5;я молодими пацієнтами, можуть бути необхідні коротші інтервали м= 10;ж введеннями або більш високі дози.

У ході лікування рекомендуєm= 0;ься визначити рівень фактора IX в плазмі для розрахунку потрібної дози і частоти повторних інфузій. Зокрема, у ра&#= 1079;і великої хірургічноo= 1; операції обов’язковl= 6; потрібно точно контролюваm= 0;и замісну терапію за допомогою аналізу коа = 75;уляції (активності фактора ІХ у плазмі). Різн&#= 1110; пацієнти можуть мати різну відповідь н = 72; фактор IX за рівнями відновленнn= 3; in vivo і рівнями напіввиведk= 7;ння.

Для довготриваl= 3;ої профілактиl= 2;и кровотеч па = 94;ієнтам з тяжкою формою гемофілії В зазвичай призначаютn= 0; дози від 20 до 40 МО фактора I= X /кг маси тіла з інтервалом введення 3‒4 доби.

Спосіб в= 074;едення

Препара&= #1090; потрібно вводити внутрішньоk= 4;енно. Рекомендуєm= 0;ься, щоб швидкість інфузії не перевищуваl= 3;а 2 мл на хвилину.

Ро= 079;чинення

= 044;ля розчинення використовm= 1;вати лише розчин = 85;ик та набір для &#= 1088;озчинення і введення, що входить у комплект.=

Препар = 72;т ІМУНІН слід розчинити лише безпос = 77;редньо перед введенням. Розчин слід використатl= 0; негайно (препарат не містить жод = 85;их консервантo= 0;в). Після розчинення готовий розчин необхідно візуально перевірити на наявніст= 00; частинок і з= 084;іну кольору, пер= 096; ніж розпочинатl= 0; введення. Розчин пови = 85;ен бути прозорим аб = 86; злегка опалесцентl= 5;им. Не використовm= 1;вати розчини препарату, які є каламутнимl= 0; або містять осад.

= 056;екомендуєт&= #1100;ся промити ізотонічниl= 4; сольовим розчином пристрої венозного доступу перед інфузією препарату ІМУНІН і після цього.

<= /p>
Розч&= #1080;нення порошку для приготуванl= 5;я розчину для ін’єкцій<= /b>

= 057;лід дотримуватl= 0;ся правил асептики!=

1.&n= bsp;     Нагр&= #1110;йте невідкритиl= 1; флакон з розчинникоl= 4; (стерильною водою для ін= 217;єкцій) до кімнатно= 11; температурl= 0; (не більше 37 °С)= .

2.&n= bsp;     Знім&= #1110;ть захисні ковпачки з флакона з порошком і флакона з розчинникоl= 4; (рис. А) і проде= ;зінфікуйте гумові пробки обох флаконів.=

3.&n= bsp;     Знім&= #1110;ть захисне покриття з одного кінц= 03; голки для перенесеннn= 3;, що входить у комплект (ри= 089;. Б). Вільний кінець голк = 80; введіть в гумову проб = 82;у флакона з розчинникоl= 4; (рис. h= 2;).

4.&n= bsp;     Знім&= #1110;ть захисне покриття з іншого кінц= 03; голки для перенесеннn= 3;, не торкаючись відкритого кінця.

5.&n= bsp;     Пере&= #1074;ерніть флакон з розчинникоl= 4; над флаконо = 84; з порошком, введіть вільний кін = 77;ць голки в цей флакон чере = 79; гумову проб = 82;у флакона з порошком (рис. Г). Розчинник б = 91;де перетікати = 91; флакон з порошком пі = 76; дією вакуум = 91;.

6.&n= bsp;     Роз’&= #1108;днаєте флакони, вийнявши го = 83;ку для перенесеннn= 3; з флакона з порошком (рис. Ґ). Злегка струсіть аб = 86; покрутіть флакон з порошком дл= 03; пришвидшенl= 5;я розчинення.

7.&n= bsp;     Післ&= #1103; повного розчинення порошку введіть у флакон аера = 94;ійну голку (рис. Д), що входить у комплект, дл= 103; видалення піни. Вийміт= 100; аераційну г = 86;лку.

<= /p>
Ін’є&= #1082;ція/інфузіn= 3;

= 057;лід дотримуватl= 0;ся правил асептики!=

1. Зніміть зах = 80;сну упаковку з голки-фільт = 88;а, що входить у комплект, повертаючи = 10; потягуючи ї= 11;, і насадіть голку на стерильний одноразовиl= 1; шприц. Наберіть розчин у шприц (рис. Е).<= /o:p>

2. Від’єднайтk= 7; голку-фільт = 88; від шприца і повільно введіть розчин внутрішньоk= 4;енно (максимальн = 72; швидкість і = 85;’єкції 2 мл/хв) за допомогою одноразовоo= 1; голки, що входить у комплект.=

= 055;ри проведенні інфузії слі = 76; використовm= 1;вати одноразовиl= 1; набір для інфузії з відповідниl= 4; фільтром.=

Ри= 089;. A        &= nbsp;    Рис. Б    Р= 080;с. В Рис. Г Рис. Ґ Рис. Д Рис. Е

= 061;імічна і фізична ст= 072;більність розчиненогl= 6;, готового до використанl= 5;я препарату ІМУНІН становить 3 г&#= 1086;дини при температурo= 0; до 25 °С. З мікробіолоk= 5;ічної точки зору препарат слід використовm= 1;вати негайно, крі= 084; випадків, коли метод відновленнn= 3; препарату в = 80;ключає ризик мікробного = 79;абруднення (підтвердже = 85;і асептичні умови). Якщо препарат відразу не використанl= 6;, відповідалn= 0;ність за терміни і умови збері = 75;ання препарату, готового до використанl= 5;я, покладаєтьl= 9;я на користувачk= 2;. Розчинений препарат не слід повертати в холодильниl= 2;.

Діти.
ІМУНІН заст= осовується дітям віком від 6 років.

Передо = 79;ування.

Даних щодо симптомів передозуваl= 5;ня фактором коагуляції крові людин = 80; ІХ немає.

Побічн= 10; реакції.

Підвище&= #1085;а чутливість або алергічні реакції, до яких можуть належати ангіоневроm= 0;ичний набряк, пеку= 095;ий і гострий біль у місці інфузії, озноб, припл= 080;ви, загальна кропив’янкk= 2;, головний біль, висип, гіпотензія, летаргія, нудота, неспокій, тахікардія, стиснення у грудях, поколюваннn= 3;, блювання і свистяче дихання, неm= 5;асто спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування препаратамl= 0;, що містять ф= 072;ктор ІХ.

У деяких випадках ці реакції прогресуваl= 3;и до тяжкої анафілаксіo= 1; і спостерігаl= 3;ися одночасно з розвитком інгібіторіk= 4; до фактора ІХ.

Повідом&= #1083;ялося про розвито = 82; нефротичноk= 5;о синдрому пр = 80; спробі індукції імунної толерантноl= 9;ті у хворих на гемофілію В = 079; інгібітораl= 4;и фактора ІХ і алергічнимl= 0; реакціями в анамнезі.=

У рідкісних випадках може підвищитисn= 3; температурk= 2;.

У хворих на гемофілі= 02; В можуть розвинутисn= 3; нейтралізуn= 2;чі антитіла (інгібітори) до фактора IХ. У разі появи таких інгібіторіk= 4; клінічна відповідь є недостатньl= 6;ю. У таких випадках рекомендуєm= 0;ься звернутися до спеціалізоk= 4;аного центру гемофілії.

Існує потенційниl= 1; ризик розвитку тромбоембоl= 3;ічних епізодів у відповідь н = 72; введення препаратів фактора IX, причому цей = 088;изик вищий у разі застосуванl= 5;я препаратів = 79; низьким ступенем очищення. Пр= 080; застосуванl= 5;і препаратів фактора IX низького ступеня очищення відзначалиl= 9;ь випадки інфаркту міокарда, синдрому дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного згортання (Д= 042;З-синдром), венозного т = 88;омбозу та легенево= 11; емболії. Застосуванl= 5;я препаратів високого ступеня очищення рідко призводить до таких побічних ефектів.

Наведен&= #1110; у таблиці 3 небажані реакції від = 86;мі зі звітів шести клінічних досліджень, проведених = 79; використанl= 5;ям препарату ІМУНІН за уч= 072;стю 197 суб’єктів, а також з результатіk= 4; післяреєстl= 8;аційного контролю.=

Кр= итерії оцінки частоти розвитку побічних реакцій: дуже част= 10; (≥1/10); часті (≥1/100 д= 086; <1/10); нечасті (≥1/1000 дo <1/100); поодиноl= 2;і (≥1/10000 дo <1/1000) і рідкісні (<1/10000), частота невідома.=

Таблиця 3

Клас системи органів (за MedDRA)=

Поб= 10;чні реакції

Частота

Розлади з боку кровоносно= 111; та лімфатично= 111; систем

Інгібу&= #1074;ання фактора IX

Частот&#= 1072; невідома

Дисемінова= ;не внутрішньо= 089;удинне згортання=

Частот&#= 1072; невідома

Розлади з боку імунно&#= 1111; системи

Алергіч= ;на реакція

Частот&#= 1072; невідома

Анафіл= 072;ктичні реакції/ анафілакто= 111;дні реакції

Частот&#= 1072; невідома

Ангіон= 077;вротичний набряк

Частот&#= 1072; невідома

Висип

Частот&#= 1072; невідома

При наявності інгібіторі= 074;:

Частот&#= 1072; невідома

сироват= ;кова хвороба

Частот&#= 1072; невідома

реакці= 103; підвищеної чутливості

Частот&#= 1072; невідома

Розлади з боку нервової системи

Головн= 080;й біль

Частот&#= 1072; невідома

Неспок= 110;й

Частот&#= 1072; невідома

Поколю= 074;ання

Частот&#= 1072; невідома

Порушення серцевої діяльності

Інфарк= 090; міокарда

Частот&#= 1072; невідома

Тахіка= 088;дія

Частот&#= 1072; невідома

Судинні розлади

Атеріа= 083;ьна гіпотензія

Частот&#= 1072; невідома

Тромбо= 077;мболічні епізоди (в т. m= 5;. легенева ем&#= 1073;олія, венозний тромбоз, артеріальн= 080;й тромбоз,

тромбо= 079; церебральн= 080;х артерій)

Частот&#= 1072; невідома

При= ;пливи

Частот&#= 1072; невідома

Розлад= 080; дихання, органів грудної клітки та медіастина= 083;ьні розлади

Подраз= 085;ення горла

Нечаст= 110;

Біль у роті і глотці

Нечаст= 110;

Кашель (сухий)

Нечаст= 110;

Свистя= 095;е дихання

Частот&#= 1072; невідома

Задишк= 072;

Частот&#= 1072; невідома

Шлунко= 074;о-кишкові розлади

Нудота

Частот&#= 1072; невідома

Блюван= 085;я

Частот&#= 1072; невідома

Уражен= 085;я шкіри та підшкірної тканини

Висип

Нечаст= 110;

Свербі= 078;

Нечаст= 110;

Кропив= 217;янка

Частот&#= 1072; невідома

Розлад= 080; з боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів

Нефрот= 080;чний синдром

Частот&#= 1072; невідома

Загаль= 085;і розлади та ураження в місці введе&#= 1085;ня

Гіперт= 077;рмія

Нечаст= 110;

Застуд= 072;

Частот&#= 1072; невідома

Печія і гострий біль в місці інфузії

Частот&#= 1072; невідома

Летарг= 110;я

Частот&#= 1072; невідома

Стисне= 085;ня в грудях

Частот&#= 1072; невідома

Інгібіm= 0;ори фактора IX

У ході проведення клінічних досліджень = 87;репарату ІМУНІН інгібітори = 76;о фактора IX виявлені не були. Раніше неліковані пацієнти дл= 03; участі у клінічних дослідженнn= 3;х препарату ІМУНІН залучені не були.

<= o:p>

&= #1054;соблива група пацієнтів<= /span>

Зас= ;тосування препарату ІМУНІН досліджуваl= 3;ося у педіатричнo= 0;й групі пацієнтів в= 10;ком від 6 до 12 рокіk= 4; та віком від 12 років з гемофілією = 42;. Безпека бул = 72; подібна до безпеки у дорослих, як= 110; застосовувk= 2;ли ІМУНІН.

Крі= ;м того, застосуванl= 5;я препарату ІМУНІН досл= 10;джувалось у двох спостережнl= 0;х дослідженнn= 3;х також у діте= 081; віком до 6 років і пацієнтів від 0 до 64 рокіk= 4; з гемофіліє= 02; B. Безпека у дітей віком = 076;о 6 років була подібною до безпеки у дітей віком від 6 років і дорослих, як= 110; застосовувk= 2;ли ІМУНІН.

Можливо&= #1102; побічною реакцією пр = 80; застосуванl= 5;і концентратo= 0;в фактора коагуляції крові людин = 80; ІХ є парестезія.

Термін = 087;ридатності.=

Препар = 72;т – 2 рокl= 0;.

Розчин = 85;ик (вода для ін’єк= 094;ій) – 5 років.

Після розведення можливе зберігання препарату при кімнатній температурo= 0; (не вище 25 °С) протягом 3 годин.

= 059;мови зберігання.

Зб= 077;рігати при температурo= 0; від 2 до 8 °С. Не заморожуваm= 0;и!

Зб= 077;рігати в оригінальнo= 0;й упаковці з метою захисту від світла. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

В рамка= 093; терміну придатностo= 0; ІМУНІН можн = 72; одноразово зберігати при кімнатній температурo= 0; (не більше 25 °C) протягом 3 місяців. Нео= 073;хідно записувати на упаковці початок та закінчення 3-місячного періоду зберігання при кімнатній температурo= 0;.

Несумі = 89;ність.

Відсут = 85;і дослідженнn= 3; сумісності, тому цей лікарський засіб не слі= 076; змішувати з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами.=

Слід використовm= 1;вати лише набори для ін’єкці = 81;/інфузій, що входять д= 086; комплекту, інакше лікування м = 86;же закінчитисn= 0; невдало через адсорбцію фактора коагуляції крові людин = 80; IX на внутрішніх поверхнях і = 85;шого ін’єкційноk= 5;о/інфузійно&#= 1075;о обладнання.

= 059;паковка.

1 флакон з = 087;орошком по 600 МО або 1200 МО= у компл&#= 1077;кті з 1 флаконом з розчинникоl= 4; (вода для ін‘єкці = 81; 5 мл (для 600 МО) або 10 мл (для 1200 МО)) та набором для розчинення та введення (1 голка для перенесеннn= 3;, 1 аераційна голка, 1 голк&= #1072;-фільтр, 1= одноразовk= 2; голка, 1 одно&= #1088;азовий шприц (5 мл або= 10 мл відповід = 85;о), 1= система для інфузії) у коробці.

= 050;атегорія відпуску.=

За рецептом.=

= 042;иробник.

Бакстер АГ= /

Baxter AG

= 052;ісцезнаход&= #1078;ення виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Індуст = 88;іштрассе 67, 1221 Відень, Авс&= #1090;рія/

Industriestrasse 67, 1221 Vienna, Austria

ІНСТРУК = 62;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ІМУНІ&= #1053;

(IMMUNINE)

Склад:

= 076;іюча речовина: фактор коагуляції крові людин = 80; IX;

Специф= 10;чна активність ІМУНІНУ становить н = 77; менше 50 МО фактора IX/мг білка плазм = 80; людини (3–14 мг = 073;ілка плазми людини у флаконі з 600 МО= ; фактора коагуляції крові людин = 80; IX, 6-29 мг білка плазми людини у флаконі з 1200 Мi= 4; фактора коагуляції крові людин = 80; IX).=

1 флакон з порошком для ін’єкці = 81; або інфузій містить:=

600 МО фактор&#= 1072; коагуляції крові людин = 80; IХ або 1200 МО фактора коагуляції крові людин = 80; IХ;

= = 076;опоміжні речовини: = натрію хлорид, натрію цитрат дигідрат; розчинник= : вода для ін’єкці = 81;.

1 флакон з розчинникоl= 4; для ін’єкці = 81; або інфузій містить 5 або 10 мл води для ін’єкцій.=

1 мл відновленоk= 5;о розчину ІМУНІН містить при = 73;лизно 120 МО фактора коагуляції крові людин = 80; IX.

= 051;ікарська форма. Порошо = 82; для розчину для ін’єкці = 81; або інфузій.

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: ві&#= 1076; білуватого до блідо-жовто = 75;о кольору пор = 86;шок або розсипчастk= 2; суха речовина.=

= 060;армакотера&= #1087;евтична група. Гемост = 72;тичні препарати. Фактор коагуляції крові IХ. Код АТХ. В02В D04.

= 060;армакологі&= #1095;ні властивостo= 0;.

= 060;армакодина&= #1084;іка.

= 060;актор IX являє собою одноланцюгl= 6;вий глікопротеo= 1;н з молекулярнl= 6;ю масою близько        68 000 дальтон. Він синтезуєтьl= 9;я в печінці і є залежним ві = 76; вітаміну К ф= 072;ктором коагуляції. Фактор IX активуєтьсn= 3; фактором ХІа внутрішнім шляхом коагуляції або комплексом фактор VII/тканинний фактор зовнішнім шляхом коагуляції. Активованиl= 1; фактор IX у комплексі з активованиl= 4; фактором VIII активує фактор X. Активованиl= 1; фактор X перетворює протромбін = 91; тромбін. Під дією тромбіну фібриноген = 87;еретворюєт&#= 1100;ся у фібрин, який утворю= 08; згусток. Гемофілія В = 108; спадковим, пов’язаним зі статтю порушенням коагуляції = 82;рові внаслідок зниження рівня фактора IX і проявляєтьl= 9;я масивними крововиливk= 2;ми в суглоби, м’&#= 1103;зи або внутрішні органи, які відбуваютьl= 9;я або спонтанно, або в результаті випадкових травм чи операцій. Замісна терапія під = 74;ищує рівень фактора IX у плазмі і, таким чином, дає змогу тимчасово відкоригувk= 2;ти дефіцит фак = 90;ора і знижує тенденцію д = 86; кровоточивl= 6;сті.

Фармако = 82;інетика.=

= 047; урахуванняl= 4; даних, отриманих у ході провед = 77;ння фази 4 дослідженнn= 3;, середнє значення поступовогl= 6; відновленнn= 3; (IR) фактора IX у раніше лікованих пацієнтів віком від 12 років (n=3D27) стан&#= 1086;вило 1,1 (± 0,27) з діапазоном від 0,6 до 1,7 МО/дл на 1 МО/кг. У цьому ж дослідженнo= 0; середнє значення IR у раніше лікованих пацієнтів віком до 11 років (n=3D4) стан= 086;вило 0,9 (± 0,12) з діапазоном від 0,8 до 1,1.

Таблиця 1

Рез&= #1091;льтати дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тичних параметрів:

Параме= 090;р

&= #1050;ількість пацієнтів

&= #1057;ередня величина

&= #1057;тандартне відхилення

9= 5 % довірчий інтервал

Клірен= 089; (мл/год/кг)

26

8,89

2,91

7,72‒10,06

Середн= 110;й час утримання (год)

26

23,86

5,09

1,85‒25,88

Біо&= #1083;огічний час напіввиведk= 7;ння становить близько 17 год&= #1080;н.

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Показа = 85;ня.

Лікування і профілактиl= 2;а кровотеч у д= 086;рослих та дітей віком від 6 років з гемофілією = 42; (вроджений дефіцит фактора IX).

=

Пр= 086;типоказанн&= #1103;

Підв&= #1080;щена чутливість до діючої речовини аб = 86; будь-якої з допоміжних речовин пре = 87;арату.

Синдром дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного згортання (ДВЗ-синдром) і/або гіперфібриl= 5;оліз.

Вста&= #1085;овлена алергія до гепарину або індуков= ;ана гепарином тромбоцитоl= 7;енія в анамнезі.

У разі виявлення цих станів під час відповідноk= 5;о лікування препарат ІМУНІН можн = 72; вводити лиш = 77; у разі кровотеч, що загрожують життю.

=

Взаємо = 76;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

В= ;заємодія препарату ІМУНІН з іншими ліка = 88;ськими засобами невідома через відсутністn= 0; досліджень.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Реакціo= 1; підвищеної чутливості

Можливі алергічні реакції підвищеної чутливості при застосуванl= 5;і препарату ІМУНІН. Препарат містить слідові кількості і = 85;ших білків, окрі= 084; фактора ІХ.

При виявленні цих симптомів пацієнтам п = 86;трібно рекомендувk= 2;ти негайно припинити з = 72;стосування препарату і звернутися до лікаря.

Пацієнт&= #1072;м і/або доглядачам за ними потрібно повідомити про ранні ознаки реакцій під = 74;ищеної чутливості, = 091; тому числі шкірний вис = 80;п, загальну кропив’янкm= 1;, стиснення у грудях, свистяче дихання, гіп= 086;тензію та анафілаксіn= 2;.

У разі шоку слід дотримуватl= 0;ся діючих меди = 95;них стандартів терапії.

Інгібітори<= /span>

Після повторного лікування препаратамl= 0; фактора коагуляції крові IX пацієнтів потрібно контролюваm= 0;и щодо появи н= 077;йтралізуюч&= #1080;х антитіл (інгібіторі = 74;), які кількіс = 85;о визначаютьl= 9;я в одиницях Бетезда (БО) за допомого= 02; відповідниm= 3; біологічниm= 3; аналізів.=

Якщо не вдається досягти очікуваногl= 6; рівня активності фактора IX у плазмі кров= 10; або якщо кровотеча н = 77; контролюєтn= 0;ся при застосу = 74;анні відповідноo= 1; дози препарату, слід провести аналіз, щоб визначити присутністn= 0; інгібітору фактора IX. Для пацієнтів з високим титром інгібіторіk= 4; терапія фактором IX може виявитися неефективнl= 6;ю і слід розгл= 103;нути інше можлив = 77; лікування. Ведення таких пацієнтів повинні проводити лікарі, які мають досві = 76; лікування хворих на гемофілію. У такому разі потрібно проконсульm= 0;уватися з фахівцями спеціалізоk= 4;аного центру гемофілії.

Опублік&= #1086;вані повідомленl= 5;я про взаємоз = 74;’язок між розвитком інгібіторіk= 4; фактора IX і ви= никненням алергічних реакцій. Том= 091; пацієнтів з алергічнимl= 0; реакціями потрібно перевіряти на наявніст= 00; інгібіторіk= 4;. Необхідно відзначити, що у пацієнт= 110;в з інгібітораl= 4;и фактора IX при повторному введенні фактора IX мають підвищений ризик розви = 90;ку анафілаксіo= 1;.

Зважаюч&= #1080; на наявніст= 00; ризику виникнення = 72;лергічних реакцій при застосуванl= 5;і концентратo= 0;в фактора IX, перші введення фактора IX слід проводити з = 72; призначеннn= 3;м лікаря під медичним спостережеl= 5;ням для надання належної медичної допомоги у разі розвитку алергічних реакцій.

Тромбоk= 7;мболія, ДВЗ-синдром, фібриноліз

Оскільк&= #1080; застосуванl= 5;я концентратo= 0;в фактора IX бул&= #1086; історично пов’язано з розвитком тромбоембоl= 3;ічних ускладнень, причому риз = 80;к є більш високим у разі застосуванl= 5;я препаратів = 79; низьким ступенем очищення, те= 088;апія препаратамl= 0;, що містять фактор IX, для пацієнтів з = 086;знаками фібринолізm= 1; і пацієнтів = 079; ДВЗ-синдром = 86;м може становити потенційну небезпеку.

У зв’язк= у з потенційниl= 4; ризиком тромботичнl= 0;х ускладнень при введенн= 10; цього препарату з = 72; станом пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями печінки, тромбофіліn= 8;ю, гіперкоагуl= 3;яцією, стенокардіn= 8;ю, ішемічною хворобою серця чи гос= 090;рим інфарктом міокарда, пацієнтів у післяопераm= 4;ійний період, недоношениm= 3; і новонароджk= 7;них, пацієнтів з ризиком тромботичнl= 0;х явищ або ДВЗ-синдром = 86;м слід проводити клінічне спостережеl= 5;ня з метою виявлення ранніх озна = 82; тромбозу і виснажливоo= 1; коагулопатo= 0;ї споживання = 79; проведенняl= 4; відповідниm= 3; лабораторнl= 0;х аналізів. У кожному з ци= 093; випадків оч= 10;кувану користь лікування препаратом = 30;МУНІН слід зіставити з ризиком розвитку та = 82;их ускладнень.

При підозрі на ДВЗ-синдром терапію пре = 87;аратом ІМУНІН необхідно негайно при = 87;инити.

Противo= 0;русна безпека

При застосуванl= 5;і лікарських препаратів = 79; крові або плазми кров= 10; людини вживають ст = 72;ндартних заходів, спрямованиm= 3; на запобіга = 85;ня передачі пацієнтам збудників інфекції. До них належат= 00; відбір донорів, перевірка окремих порцій і пулів плазм = 80; за маркерам = 80; інфекцій, вп= 088;овадження ефективних виробничих заходів для інактиваціo= 1;/знищення вірусів. Незважаючи на це, при введенні лікарських препаратів, виготовленl= 0;х з крові або плазми кров= 10; людини, не можна цілко = 84; виключити можливість передачі зб = 91;дників інфекції, у тому числі невідомих або нових на сьогодні вірусів та інших патог = 77;нів.

Заходи, що вживаються, вважаються ефективнимl= 0; для оболонковиm= 3; вірусів, таких як вір= 091;с імунодефіцl= 0;ту людини (ВІЛ), вірус гепат = 80;ту В і вірус гепатиту С, а також для необолонкоk= 4;их вірусів, таких як вірус гепатиту А.

Заходи, що вживаються, можуть мати обмежену ефективнісm= 0;ь щодо необолонкоk= 4;их вірусів, таких як парвовірус В19. Інфікуваннn= 3; парвовірусl= 6;м В19 може бути серйозним для вагітни = 93; (інфікуванн= 03; плода) і пацієнтів з імунодефіцl= 0;том або підвищеним еритропоезl= 6;м (наприклад у зв’язку з гемолітичнl= 6;ю анемією).

Потрібн&= #1086; розглянути питання про = 087;роведення вакцинації (від гепатит= 091; A і B) пацієнтам= ;, яким регулярно/п = 86;вторно застосовуюm= 0;ь препарати отримуваноk= 5;о з плазми крові людин = 80; фактора IX.

Вміст натрію

ІМУНІН 600 МО містить п= 088;иблизно 20 мг натрію на флакон. Це слід враховуватl= 0; пацієнтам, які перебуваютn= 0; на низьконатрo= 0;євій дієті.

Постійн&= #1086; рекомендуєm= 0;ься записувати назву і номе= 088; серії препа = 88;ату щоразу при введенні пацієнту препарату ІМУНІН з метою встановленl= 5;я зв’язку між станом пацієнта і серією препарату.=

= 047;астосуванн&= #1103; у період вагітності та годуванн= 03; груддю.

Дослідж&= #1077;ння впливу фактора IX на репродуктиk= 4;ну функцію тварин не проводилисn= 3;. Частота захворюванn= 0; жінок на гемофілію В низька; нема= 108; досвіду застосуванl= 5;я фактора IX ваг&= #1110;тним та жінкам, які годують груддю. Тому фактор IX слід застосовувk= 2;ти під час вагітності = 10; годування груддю лише за життєвим = 80; показаннямl= 0;.

Вплив препарату ІМУНІН на фертильнісm= 0;ь не встановленl= 0;й.

Здатніс = 90;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Не спостерігаl= 3;ось ніяких впливів на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Терапію пов= инен призначати та проводит = 80; лікар, який має досвід лікування гемофілії.

&#= 1044;озування=

Дозуван&= #1085;я і триваліст= 00; замісної терапії визначають = 10;ндивідуаль&#= 1085;о, залежно від ступеня недостатноl= 9;ті фактора ІХ, локалізаціo= 1; й інтенсивноl= 9;ті кровотечі, а також клінічного = 89;тану хворого.

Кількіс&= #1090;ь одиниць фактора IX, що вводиться, в= 080;ражається в міжнародниm= 3; одиницях (МО) згідно з з чинним стандартом ВООЗ для препаратів = 92;актора IX. Активність фактора IX у плазмі кров= 10; виражаєтьсn= 3; або у відсотках (відносно но= 088;мальної людської пл = 72;зми), або в міжнародниm= 3; одиницях (відносно мі= 078;народного стандарту для концентратo= 0;в фактора IX в плазмі кров= 10;).

Одна міжнародна одиниця (МО) активності фактора IX еквівалентl= 5;а кількості фактора IX в 1 м= л нормальної людської плазми.

Лікуван = 85;я при необхідносm= 0;і

Розраху&= #1085;ок потрібної дози фактор = 72; IX здійснюєть&#= 1089;я на основі емпірично виявленої з = 72;лежності, що 1 міжнародна одиниця (МО) фактора IX на 1 кг маси тіла збільшує активність фактора IX в плазмі приблизно н = 72; 1,1 % нормальної активності = 91; пацієнтів віком від 12 років.

Необхіk= 6;ну дозу визнач = 72;ють за такою формулою:=

Необхіk= 6;на кількість одиниць =3D маса тіла (кг) х бажане збільшення фактора IX (%) аб = 86; МО/дл × 0,9

Кількіс&= #1090;ь препарату, щ= 086; вводиться, і частота введення визначаютьl= 9;я клінічною ефективнісm= 0;ю у кожному конкретномm= 1; випадку. Препарати фактора ІХ рідко потрібно вводити більше одного разу на день.

У разі появи нижче = 79;азначених епізодів кровотечі активність фактора IX не повинна опускатися нижче заданого рівня активності = 74; плазмі (у % від нормальногl= 6; рівня або МО/дл) у відповідноl= 4;у періоді.

Таблицn= 3; 2

Визначе&= #1085;ня дози при кровотечах = 10; хірургічниm= 3; операціях:=

Ступін&= #1100; кровотечі/ тип хірургічно= 111; операції

Потріб&= #1085;ий рівень фактора IX (у МО/дл)<= o:p>

Частот&= #1072; введення доз (години)/трив= алість терапії (дні)=

Кровотеча<= /o:p>

Ранн= ;ій гемартроз, м&= #8217;язова кровотеча або кровотеча в ротовій пор&#= 1086;жнині

20‒40

Повтор= 102;вати інфузії кожні 24 години протягом не менше 1 доби, поки не припинитьс= 103; кровотеча (про що буде свідчити послабленн= 103; болю) або не буде досягн&#= 1091;то загоювання.

Більши= 081; гемартроз, м&= #8217;язова кровотеча або гематома

30–60

Повтор= 102;вати інфузії кожні 24 години протягом 3‒4 днів або більше, поки не буде усунено біль чи гостру недієздатн= 110;сть.

Загроз= 083;ива для життя кровотеча

60‒100

Повтор= 102;вати інфузії кожні 8‒24 години, поки не буде усунено загрозу для життя.=

Хірургічн = 72; операція<= /o:p>

Мала операція,

включа= 102;чи видалення зуба

30‒60

Кожні 24 години протягом не менше 1 доби, поки не буде досягнуто загоювання.

Велика операція

80‒100

(пере= ;д операцією і після операції)

Повтор= 102;вати ін’єкції кожні 8‒24 години, поки не буде досягнуто адекватног= 086; загоювання рани, після чого потрібно продовжува= 090;и терапію не менше 7 днів для підтрим&#= 1072;ння активності фактора IX на рівні 30‒60%.

Профіла = 82;тика

Іно = 76;і, особливо у разі застосуванl= 5;я молодими пацієнтами, можуть бути необхідні к = 86;ротші інтервали між введеннями або більш високі дози.

У ході лікування рекомендуєm= 0;ься визначити рівень фактора IX в плазмі для розрахунку потрібної дози і частоти повторних інфузій. Зокрема, у ра&#= 1079;і великої хірургічноo= 1; операції обов’язковl= 6; потрібно точно контр = 86;лювати замісну терапію за допомогою аналізу коагуляції (активності фактора ІХ у плазмі). Різні пацієнти можуть мати різну відповідь н = 72; фактор IX за рівнями відновленнn= 3; in vivo і рівнями напіввиведk= 7;ння.

Для довготриваl= 3;ої профілактиl= 2;и кровотеч па = 94;ієнтам з тяжкою формою гемофілії В зазвичай призначаютn= 0; дози від 20 до 40 МО фактора IX /кг маси тіла з інтервало = 84; введення 3‒4 доби.

Спосіб в= 074;едення

Препара&= #1090; потрібно вводити внутрішньоk= 4;енно. Рекомендуєm= 0;ься, щоб швидкість інфузії не перевищуваl= 3;а 2 мл на хвилину.

Ро= 079;чинення

= 044;ля розчинення використовm= 1;вати лише розчинник т = 72; набір для ро= 079;чинення і введення, що входить у комплект.=

Препар = 72;т ІМУНІН слід розчинити лише безпос = 77;редньо перед введенням. Розчин слід використатl= 0; негайно (препарат не містить жод = 85;их консервантo= 0;в). Після розчинення готовий розчин необ = 93;ідно візуально перевірити на наявніст= 00; частинок і з= 084;іну кольору, пер= 096; ніж розпочинатl= 0; введення. Розчин пови = 85;ен бути прозорим аб = 86; злегка опалесцентl= 5;им. Не використовm= 1;вати розчини препарату, які є каламутнимl= 0; або містять осад.

= 056;екомендуєт&= #1100;ся промити ізотонічниl= 4; сольовим розчином пристрої венозного доступу перед інфузією препарату ІМУНІН і піс= 083;я цього.

<= /p>
Розч&= #1080;нення порошку для приготуванl= 5;я розчину для ін’єкцій<= /b>

= 057;лід дотримуватl= 0;ся правил асептики!=

Нагрій= те невідкрити= й флакон з розчиннико= м (стерильною водою для іl= 5;’єкцій) до кімнатної температур= и (не більше 37 °= 057;).

2.&n= bsp;     Знім&= #1110;ть захисні ковпачки з флакона з порошком і флакона з розчинникоl= 4; (рис. А) і проде= ;зінфікуйте гумові пробки обох флаконів.=

3.&n= bsp;     Знім&= #1110;ть захисне покриття з одного кінц= 03; голки для перенесеннn= 3;, що входить у комплект (рис. Б). Вільний кінець голк = 80; введіть в гумову проб = 82;у флакона з розчинникоl= 4; (рис. h= 2;).

4.&n= bsp;     Знім&= #1110;ть захисне покриття з іншого кінц= 03; голки для перенесеннn= 3;, не торкаючись відкритого кінця.

5.&n= bsp;     Пере&= #1074;ерніть флакон з роз= 095;инником над флаконо = 84; з порошком, введіть віл= 00;ний кінець голк = 80; в цей флакон через гумов = 91; пробку флакона з порошком (рис. Г). Розчин= ;ник буде перетікати = 91; флакон з порошком пі = 76; дією вакуум = 91;.

6.&n= bsp;     Роз’&= #1108;днаєте флакони, вийнявши го = 83;ку для перенесеннn= 3; з флакона з порошком (рис. Ґ). Злегка струсіть аб = 86; покрутіть флакон з порошком дл= 03; пришвидшенl= 5;я розчинення.

7.&n= bsp;     Післ&= #1103; повного розчинення порошку введіть у флакон аера = 94;ійну голку (рис. Д), що входить у комплект, дл= 103; видалення піни. Вийміт= 100; аераційну г = 86;лку.

<= /p>
Ін’є&= #1082;ція/інфузіn= 3;

= 057;лід дотримуватl= 0;ся правил асептики!=

1. Зніміть захисну упаковку з голки-фільт = 88;а, що входить у комплект, повертаючи = 10; потягуючи ї= 11;, і насадіть голку на стерильний одноразовиl= 1; шприц. Наберіть розчин у шприц (рис. Е).<= /o:p>

2. Від’єднайтk= 7; голку-фільт = 88; від шприца і повільно введіть розчин внутрішньоk= 4;енно (максимальн = 72; швидкість і = 85;’єкції 2 мл/хв) за допомогою одноразовоo= 1; голки, що входить у комплект.=

= 055;ри проведенні інфузії слі = 76; використовm= 1;вати одноразовиl= 1; набір для інфузії з відповідниl= 4; фільтром.=

Ри= 089;. A        &= nbsp;    Рис. Б    Р= 080;с. В Рис. Г Рис. Ґ Рис. Д Рис. Е

= 061;імічна і фізична стабільнісm= 0;ь розчиненогl= 6;, готового до використанl= 5;я препарату І = 52;УНІН становить 3 години при температурo= 0; до 25 °С. З мікробіолоk= 5;ічної точки зору препарат слід використовm= 1;вати негайно, крі= 084; випадків, коли метод відновленнn= 3; препарату виключає ризик мікро = 73;ного забрудненнn= 3; (підтвердже = 85;і асептичні умови). Якщо препарат відразу не використанl= 6;, відповідалn= 0;ність за терміни і умови збері = 75;ання препарату, готового до використанl= 5;я, покладаєтьl= 9;я на користувачk= 2;. Розчинений = 87;репарат не слід повертати в холодильниl= 2;.

Діти.
ІМУНІН застосовуєm= 0;ься дітям віком від 6 років.

Передо = 79;ування.

Даних щодо симптомів передозуваl= 5;ня фактором коагуляції крові людин = 80; ІХ немає.

Побічн= 10; реакції.

Підвище&= #1085;а чутливість або алергічні реакції, до я&#= 1082;их можуть належати ангіоневроm= 0;ичний набряк, пекучий і гострий біл= 00; у місці інфузії, озноб, припливи, загальна кропив’янкk= 2;, головний біль, висип, гіпотензія, летаргія, нудота, неспокій, тахікардія, стиснення у грудях, поколюваннn= 3;, блювання і свистяче дихання, неm= 5;асто спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування препаратамl= 0;, що містять ф= 072;ктор ІХ.

У деяких випадках ці реакції прогресуваl= 3;и до тяжкої анафілаксіo= 1; і спостерігаl= 3;ися одночасно з розвитком інгібіторіk= 4; до фактора ІХ.

Повідом&= #1083;ялося про розвито = 82; нефротичноk= 5;о синдрому пр = 80; спробі індукції імунної толерантноl= 9;ті у хворих на гемофілію В = 079; інгібітораl= 4;и фактора ІХ і алергічнимl= 0; реакціями в анамнезі.=

У рідкісних випадках може підвищитисn= 3; температурk= 2;.

У хворих на гемофілі= 02; В можуть розвинутисn= 3; нейтралізуn= 2;чі антитіла (інгібітори) до фактора IХ. У разі появи таких інгібіторіk= 4; клінічна відповідь є недостатньl= 6;ю. У таких випадках рекомендуєm= 0;ься звернутися до спеціалізоk= 4;аного центру гемофілії.

Існує потенційниl= 1; ризик розвитку тромбоембоl= 3;ічних епізодів у відповідь н = 72; введення препаратів фактора IX, причому цей ризик вищий = 091; разі застосуванl= 5;я препаратів = 79; низьким ступенем очищення. Пр= 080; застосуванl= 5;і препаратів фактора IX низького ступеня очищення відзначалиl= 9;ь випадки інфаркту міокарда, синдрому дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного згортання (ДВЗ-синдром), венозного тромбозу та легеневої емболії. Зас= 090;осування препаратів високого ступеня очи = 97;ення рідко призводить до таких побічних ефектів.

Наведен&= #1110; у таблиці 3 небажані реакції від = 86;мі зі звітів шести клінічних досліджень, проведених = 79; використанl= 5;ям препарату І = 52;УНІН за участю 197 суб’єктів, а також з результатіk= 4; післяреєстl= 8;аційного контролю.=

Кр= итерії оцінки частоти розвитку побічних реакцій: дуже част= 10; (≥1/10); часті (≥1/100 д= 086; <1/10); нечасті (≥1/1000 дo <1/100); поодиноl= 2;і (≥1/10000 дo <1/1000) і рідкісні (<1/10000), частота невідома.=

Таблиця 3

Клас системи органів (за MedDRA)=

Поб= 10;чні реакції

Частота

Розлади з боку кровоносно= 111; та лімфатично= 111; систем

Інгібу&= #1074;ання фактора IX

Частот&#= 1072; невідома

Дисемінова= ;не внутрішньо= 089;удинне згортання=

Частот&#= 1072; невідома

Розлади з боку імунної системи

Алергіч= ;на реакція

Частот&#= 1072; невідома

Анафіл= 072;ктичні реакції/ анафілакто= 111;дні реакції

Частот&#= 1072; невідома

Ангіон= 077;вротичний набряк

Частот&#= 1072; невідома

Висип

Частот&#= 1072; невідома

При наявності інгібіторі= 074;:

Частот&#= 1072; невідома

сироват= ;кова хвороба

Частот&#= 1072; невідома

реакці= 103; підвищеної чутливості

Частот&#= 1072; невідома

Розлади з боку нервової системи

Головн= 080;й біль

Частот&#= 1072; невідома

Неспок= 110;й

Частот&#= 1072; невідома

Поколю= 074;ання

Частот&#= 1072; невідома

Порушення серцевої діяльності

Інфарк= 090; міокарда

Частот&#= 1072; невідома

Тахіка= 088;дія

Частот&#= 1072; невідома

Судинні розлади

Атеріа= 083;ьна гіпотензія

Частот&#= 1072; невідома

Тромбо= 077;мболічні епізоди (в т. m= 5;. легенева ем&#= 1073;олія, венозний тромбоз, артеріальн= 080;й тромбоз,

тромбо= 079; церебральн= 080;х артерій)

Частот&#= 1072; невідома

При= ;пливи

Частот&#= 1072; невідома

Розлад= 080; дихання, органів грудної клітки та медіастина= 083;ьні розлади

Подраз= 085;ення горла

Нечаст= 110;

Біль у роті і глотці

Нечаст= 110;

Кашель (сухий)

Нечаст= 110;

Свистя= 095;е дихання

Частот&#= 1072; невідома

Задишк= 072;

Частот&#= 1072; невідома

Шлунко= 074;о-кишкові розлади

Нудота

Частот&#= 1072; невідома

Блюван= 085;я

Частот&#= 1072; невідома

Уражен= 085;я шкіри та підшкірної тканини

Висип

Нечаст= 110;

Свербі= 078;

Нечаст= 110;

Кропив= 217;янка

Частот&#= 1072; невідома

Розлад= 080; з боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів

Нефрот= 080;чний синдром

Частот&#= 1072; невідома

Загаль= 085;і розлади та ураження в місці введе&#= 1085;ня

Гіперт= 077;рмія

Нечаст= 110;

Застуд= 072;

Частот&#= 1072; невідома

Печія і гострий біль в місці інфузії

Частот&#= 1072; невідома

Летарг= 110;я

Частот&#= 1072; невідома

Стисне= 085;ня в грудях

Частот&#= 1072; невідома

Інгібіm= 0;ори фактора IX

У ході проведення клінічних досліджень препарату ІМУНІН інгі = 73;ітори до фактора IX виявлені не були. Раніше неліковані пацієнти дл= 03; участі у клінічних дослідженнn= 3;х препарату ІМУНІН залучені не були.

<= o:p>

&= #1054;соблива група пацієнтів<= /span>

Зас= ;тосування препарату ІМУНІН досліджуваl= 3;ося у педіатрич = 85;ій групі пацієнтів віком від 6 до = 12 років та вік= 086;м від 12 років з гемофілією = 42;. Безпека бул = 72; подібна до безпеки у дорослих, як= 110; застосовувk= 2;ли ІМУНІН.

Крі= ;м того, застосуванl= 5;я препарату ІМУНІН досл= 10;джувалось у двох спостережнl= 0;х дослідженнn= 3;х також у діте= 081; віком до 6 років і пацієнтів від 0 до 64 рокіk= 4; з гемофіліє= 02; B. Безпека у дітей віком = 076;о 6 років була подібною до безпеки у дітей віком від 6 років і дорослих, як= 110; застосовувk= 2;ли ІМУНІН.

Можливо&= #1102; побічною реакцією пр = 80; застосуванl= 5;і концентратo= 0;в фактора коа = 75;уляції крові людин = 80; ІХ є парестезія.

Термін придатностo= 0;.

Препар = 72;т – 2 рокl= 0;.

Розчин = 85;ик (вода для ін’єк= 094;ій) – 5 років.

Після розведення можливе зберігання препарату при кімнатній температурo= 0; (не вище 25 °С) протягом 3 годин.

= 059;мови зберігання.

Зб= 077;рігати при температурo= 0; від 2 до 8 °С. Не заморожуваm= 0;и!

Зб= 077;рігати в оригінальнo= 0;й упаковці з метою захисту від світла. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

В рамка= 093; терміну придатностo= 0; ІМУНІН можн = 72; одноразово зберігати при кімнатній температурo= 0; (не більше 25 °C) протягом 3 місяців. Необхідно записувати на упаковці початок та закінчення 3-місячного періоду зберігання при кімнатній температурo= 0;.

Несумі = 89;ність.

Відсут = 85;і дослідженнn= 3; сумісності, тому цей лікарський засіб не слі= 076; змішувати з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами.=

Слід використовm= 1;вати лише набори для ін’єкці = 81;/інфузій, що входять д= 086; комплекту, інакше лікування м = 86;же закінчитисn= 0; невдало через адсорбцію фактора коагуляції крові людин = 80; IX на внутрішніх поверхнях і = 85;шого ін’єкційноk= 5;о/інфузійно&#= 1075;о обладнання.

= 059;паковка.

1 флакон з = 087;орошком по 600 МО або 1200 МО= у комплекті з 1 флаконом з розчинникоl= 4; (вода для ін‘єкці = 81; 5 мл (для 600 МО) або 10 мл (для 1200 МО)) та набором для розчинення та введення (1 голка для перенесеннn= 3;, 1 аераційна голка, 1 голк&= #1072;-фільтр, 1= одноразовk= 2; голка, 1 одно&= #1088;азовий шприц (5 мл або= 10 мл відповідно), 1 система для інфузії) у коробці.

= 050;атегорія відпуску.=

За рецептом.=

= 042;иробник.

Т&= #1072;кеда Мануфекчурo= 0;нг Австрія АГ/

Takeda Manufacturing Austria AG

= 052;ісцезнаход&= #1078;ення виробника т = 72; його адреса місця прова = 76;ження діяльності.

Індуст = 88;іштрассе 67, 1221 Відень, Австрія/

Industriestrasse 67, 1221 Vienna, Austria

Пара= ;метр	Кіль= ;кість пацієнтів	Сере= ;дня величина	Стан= ;дартне відхилення	95 % довірчий інтервал
&= #1050;ліренс (мл/год/кг)	26	8,89	2,91	7,72‒10,06
&= #1057;ередній час утримання (год)	26	23,86	5,09	1,85‒25,88

Ступін&= #1100; кровотечі/ тип хірургічно= 111; операції	Потріб&= #1085;ий рівень фактора IX (у МО/дл)<= o:p>	Частот&= #1072; введення доз (години)/трив= алість терапії (дні)=
Кровотеча<= /o:p>
Ранн= ;ій гемартроз, м&= #8217;язова кровотеча або кровотеча в ротовій пор&#= 1086;жнині	20‒40	Повтор= 102;вати інфузії кожні 24 години протягом не менше 1 доби, поки не припинитьс= 103; кровотеча (про що буде свідчити послабленн= 103; болю) або не буде досягн&#= 1091;то загоювання.
Більши= 081; гемартроз, м&= #8217;язова кровотеча або гематома	30–60	Повтор= 102;вати інфузії кож&#= 1085;і 24 години протягом 3‒4 днів або більше, поки не буде усунено біль чи гостру недієздатн= 110;сть.
Загроз= 083;ива для життя кровотеча	60‒100	Повтор= 102;вати інфузії кожні 8‒24 години, поки не буде усунено загрозу для життя.=
Хірургічн = 72; операція<= /o:p>
Мала операція, включа= 102;чи видалення зуба	30‒60	Кожні 24 години протягом не менше 1 доби, поки не буде досягнуто загоювання.
Велика операція	80‒100 (пере= ;д операцією і після операції)	Повтор= 102;вати ін’єкції кожні 8‒24 години, поки не буде досягнуто адекватног= 086; загоювання рани, після чого потрібно продовжува= 090;и терапію не менше 7 днів для підтриманн= 103; активності фактора IX на рівні 30‒60%.

Клас системи органів (за MedDRA)=	Поб= 10;чні реакції	Частота
Розлади з боку кровоносно= 111; та лімфатично= 111; систем	Інгібу&= #1074;ання фактора IX	Частот&#= 1072; невідома
Дисемінова= ;не внутрішньо= 089;удинне згортання=	Частот&#= 1072; невідома
Розлади з боку імунно&#= 1111; системи	Алергіч= ;на реакція	Частот&#= 1072; невідома
Анафіл= 072;ктичні реакції/ анафілакто= 111;дні реакції	Частот&#= 1072; невідома
Ангіон= 077;вротичний набряк	Частот&#= 1072; невідома
Висип	Частот&#= 1072; невідома
При наявності інгібіторі= 074;:	Частот&#= 1072; невідома
сироват= ;кова хвороба	Частот&#= 1072; невідома
реакці= 103; підвищеної чутливості	Частот&#= 1072; невідома
Розлади з боку нервової системи	Головн= 080;й біль	Частот&#= 1072; невідома
Неспок= 110;й	Частот&#= 1072; невідома
Поколю= 074;ання	Частот&#= 1072; невідома
Порушення серцевої діяльності	Інфарк= 090; міокарда	Частот&#= 1072; невідома
Тахіка= 088;дія	Частот&#= 1072; невідома
Судинні розлади	Атеріа= 083;ьна гіпотензія	Частот&#= 1072; невідома
Тромбо= 077;мболічні епізоди (в т. m= 5;. легенева ем&#= 1073;олія, венозний тромбоз, артеріальн= 080;й тромбоз, тромбо= 079; церебральн= 080;х артерій)	Частот&#= 1072; невідома
При= ;пливи	Частот&#= 1072; невідома
Розлад= 080; дихання, органів грудної клітки та медіастина= 083;ьні розлади	Подраз= 085;ення горла	Нечаст= 110;
Біль у роті і глотці	Нечаст= 110;
Кашель (сухий)	Нечаст= 110;
Свистя= 095;е дихання	Частот&#= 1072; невідома
Задишк= 072;	Частот&#= 1072; невідома
Шлунко= 074;о-кишкові розлади	Нудота	Частот&#= 1072; невідома
Блюван= 085;я	Частот&#= 1072; невідома
Уражен= 085;я шкіри та підшкірної тканини	Висип	Нечаст= 110;
Свербі= 078;	Нечаст= 110;
Кропив= 217;янка	Частот&#= 1072; невідома
Розлад= 080; з боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів	Нефрот= 080;чний синдром	Частот&#= 1072; невідома
Загаль= 085;і розлади та ураження в місці введе&#= 1085;ня	Гіперт= 077;рмія	Нечаст= 110;
Застуд= 072;	Частот&#= 1072; невідома
Печія і гострий біль в місці інфузії	Частот&#= 1072; невідома
Летарг= 110;я	Частот&#= 1072; невідома
Стисне= 085;ня в грудях	Частот&#= 1072; невідома

Параме= 090;р	&= #1050;ількість пацієнтів	&= #1057;ередня величина	&= #1057;тандартне відхилення	9= 5 % довірчий інтервал
Клірен= 089; (мл/год/кг)	26	8,89	2,91	7,72‒10,06
Середн= 110;й час утримання (год)	26	23,86	5,09	1,85‒25,88