З А Т В Е Р Д Ж = 45; Н О

ІНСТРУi= 0;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

СКАФО

(SCAPHO)

Склад= ;:

діюча речовина: секук= ;інумаб (secukinumab);

1 флак = 86;н з порошком містить 150 мг секукінумаk= 3;у;

після відновленнn= 3; 1 мл розчину містить 150 мг с= ;екукінумаб = 91;;

допоміжні речовини: саха = 88;оза, L-гістидин, L-гі= ;стидину гідрохлориk= 6;у моногідрат, = 087;олісорбат 80.

Лікарська форма. Порошок для розчину для ін’єкцій.=

Осн= ;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: поро = 96;ок являє собою твердий ліофілізат білого кольору.

Фармако&#= 1090;ерапевтичн= а група. Імуносупреl= 9;анти, інгібітори інтерлейкіl= 5;у.

К= ;од АТХ L04A C10.

&= nbsp;

Фарма= ;кологічні властивостo= 0;.

Фарма= ;кодинаміка.

Механі&#= 1079;м дії

Секукі&#= 1085;умаб являє собою повністю людське моноклоналn= 0;не антитіло IgG1/κ, що селектив = 85;о зв’язуєтьсn= 3; та нейтралізуn= 8; прозапальнl= 0;й цитокін – інтерлейкіl= 5;‑17A (IL‑17A). Секукінумаk= 3; чинить спрямовану дію на IL‑17A та інгібує йог = 86; взаємодію з рецептором IL&#= 8209;17, який експресуєтn= 0;ся різними типами кліт = 80;н, включаючи кератиноциm= 0;и. В результат= 10; цього секукінумаk= 3; уповільнює вивільненнn= 3; прозапальн&#= 1080;х цитокінів, хемокінів і медіаторів пошкодженнn= 3; тканин, знижує внесок ІЛ-17A в аутоімунні = 10; запальні захворюванl= 5;я. Секукінумаk= 3; в клінічно значущих концентрацo= 0;ях проникає в шкіру і знижує концентрацo= 0;ю запальних маркерів. Прямим наслідком лікування секукінумаk= 3;ом є зменшення вираженостo= 0; почервонінl= 5;я, ущільнення = 10; лущення шкіри, що спостерігаn= 8;ться в осередках ураження пр = 80; бляшковому псоріазі.

IL‑17A є природним цитокіном, який бере участь в природних реакціях запалення і імунної відповіді. IL‑1= 7A відіграє ключову рол= 00; в патогенез= 10; бляшкового псоріазу, псоріатичнl= 6;го артриту та а= 082;сіального спондилоарm= 0;риту (анкілозуюч = 86;го спондиліту = 10; нерентгеноl= 3;огічного аксіальногl= 6; спондилоарm= 0;риту) та регулюєтьсn= 3; в ураженій шкірі на відміну від = 090;акого в неуражені = 81; шкірі пацієнтів з бляшковим псоріазом, а також в сино= 074;іальній тканині пацієнтів і = 79; псоріатичнl= 0;м артритом. У пацієнтів з анкілозуючl= 0;м спондилітоl= 4; значне збільшення кількості к = 83;ітин, що продукують IL-1= 7A, відмічаєтьl= 9;я в субхондра = 83;ьному кістковому мозку фасеткових суглобів. Також в кров= 110; у пацієнтів = 079; нерентгеноl= 3;огічним аксіальним спондилоарm= 0;ритом виявлено збільшення концентрацo= 0;ї IL-17А. Виявлено, що пригніченнn= 3;
IL-17A є ефективним при лікуванні анкілозуючl= 6;го спондиліту, таким чином, встановленl= 6; ключову рол= 00; цього цитокіну в аксіальномm= 1; спондилоарm= 0;риті.

Фармак&#= 1086;динамічні ефекти

Сир&#= 1086;ваткові рівні загального IL-1= 7A (вільного і з&#= 1074;’<= /span>яз= ;аного з секукінум = 72;бом IL-17A) спочатку збільшувалl= 0;ся у пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;. Це відбувалосn= 3; внаслідок зниження кліренсу по = 74;’язаного з секукінумаk= 3;ом IL-17A, що вказує на те, що секу&= #1082;інумаб селективно зв’язуєтьсn= 3; з вільним IL-17A, відіграючи ключову рол= 00; у патогенез= 10; бляшк= ;ового псоріазу.

Під час дослідженнn= 3; у пацієнтів з бляшковим псоріазом після одног = 86;-двох тижнів лікування секукінумаk= 3;ом значно знижувалисn= 3; інфільтрацo= 0;я епідермісу нейтрофілаl= 4;и і кількість різних асоц= 10;йованих з ними маркерів, що часто підвищені в уражених ділянках шкіри у таки= 093; пацієнтів.=

&#= 1055;оказано, що секукінумаk= 3; знижує (протягом 1–2 тижнів лікування) рівні C-реактивног= 086; білка, який є маркером запалення.=

Клініч&#= 1085;а ефективнісm= 0;ь та безпека

Бляшковий псоріаз у дорослих<= /u>

Безпек&#= 1091; та ефективн= 10;сть застосуванl= 5;я секукінума= бу оцінn= 2;вали під час чотирьох рандомізовk= 2;них, подвійно сл= 10;пих, плацебо-кон = 90;рольованих досліджень III фази у пацієнтів з помірним аб = 86; тяжким бляш = 82;овим псоріазом, яким показана фо = 90;отерапія або системн = 72; терапія (ERASURE, FIXTURE, FEATUR= E, JUNCTURE).

Ефекти&#= 1074;ність і безпеку за= 089;тосування<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'> с= екукінумабm= 1; в доз= 10; 150 мг та 300 мг оцінювали порівняно з плацебо або етанерцептl= 6;м. Крім того, в одному дослідженнo= 0; оцінювався режим тривалої те = 88;апії порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям у разі потреби (SCULPTURE). <= /span>

З 2403 пацієнтів, включених у плацебо-кон = 90;рольовані дослідженнn= 3;, 79 % не отримували біологічниm= 3; лікарських засобів, 45 % не відповіли н = 72; терапію небіологічl= 5;ими препаратамl= 0;, а 8 % не відповіли н = 72; терапію біологічниl= 4;и препаратамl= 0; (6 % не відповіли н = 72; терапію анти-ФНП і 2 % нk= 7; відповіли н = 72; терапію анти-р40). Під час дослідж = 77;нь III фази приблизно у
15–25 % пацієнтіk= 4; відмічений псоріатичнl= 0;й артрит (ПА) на початку дослідженнn= 3;.

В дослі&= #1076;женні 1 псоріазу (ERASURE) оцінювали 738 пацієнтів. Пацієнти, як= 110; були рандомізовk= 2;ні до групи сек= 091;кінумабу, отримували дози 150 мг або 300 мг на 0, 1, 2 і 3 тижні з наст= 091;пним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 4-го тижня. В до= ;слідженні 2 псоріазу (FIXTURE) оцінювали 1 306 пацієнтів. Пацієнти, як= 110; були рандом= 10;зовані до групи се = 82;укінумабу, отримували дози 150 мг або 300 мг на 0, 1, 2 і 3 тижні з наст= 091;пним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 4-го тижня. Пацієнти, ра= 085;домізовані до групи етанерцептm= 1;, отримували дозу 50 мг двічі на тиждень протягом 12 тижнів, поті= 084; 50 мг щотижня. В обох дослідженнn= 3;х (1 і 2) пацієнти, які були рандомізовk= 2;ні до групи плацебо і як= 110; не відповіл = 80; на лікуванн= 03; до 12-го тижня, l= 7;ерейшли на секукін = 91;маб (150 мг аб= ;о 300 мг) на 12, 13, 14 і 15 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 16-го тижня. Всі пацієнти проходили подальше спостережеl= 5;ня до 52 тижнів після початку лікування.

В дослідженнo= 0; псоріазу 3 (FEATURE) оцінювали 177 пацієнтів, які застосо = 74;ували секукінумаk= 3; у попереднь = 86; наповненомm= 1; шприці порі = 74;няно з плацебо через 12 тижнів після почат = 82;у лікування для оцінки безпеки, переносимоl= 9;ті та користі самостійноk= 5;о застосуванl= 5;я секукінума= бу у попередньо наповненомm= 1; шприці. В дослідженнo= 0; псоріазу 4 (JUNCTURE) оцінювали 182 пацієнтів, &= #1103;кі застосовувk= 2;ли секукінумаk= 3; у попереднь = 86; наповненій шприц-ручці порівняно з плацебо, через 12 тижнів після початку лікування д = 83;я оцінки безпеки, переносимоl= 9;ті та користі самостійноk= 5;о застосуванl= 5;я секукінума= бу у попередньо наповненій шприці-ручц= 10;. В обох дослідженнn= 3;х (3 та 4) пацієнтl= 0; були рандомізовk= 2;ні до групи се = 82;укінумабу в дозах 150 мг або 300 мг на 0, 1, 2 і 3 тижні з наступним щ = 86;місячним введенням аналогічноo= 1; дози, почина= 102;чи з 4-го тижня. Пацієнти були також р= 072;ндомізован&= #1110; до групи плацебо на 0, 1, 2 і 3 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, почина= 102;чи з 4-го тижня.

В дослідженнo= 0; псоріазу 5 (SCULPTURE) оцінювали 966 пацієнтів. Всі пацієнт = 80; отримували = 89;екукінумаб в дозах 150 мг або 300 мг на 0, 1, 2, 3, 4, 8 та 12 тижні та потім були рандомізовk= 2;ні до групи щомісячногl= 6; введення підтримуючl= 6;ї дози, почина= 102;чи з 12-го тижня, або до групи лікування у разі потреб = 80; в тій самій дозі. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до режиму лікува= ння у разі потреби, не досягли задовільноo= 1; відповіді н = 72; терапевтичl= 5;е лікування, а отже, рекоме= 085;дується щомісячна підтримуючk= 2; терапія фіксованимl= 0; дозами.

Первин&#= 1085;ими складовими кінцевих то = 95;ок в плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х і дослідженнn= 3;х з активним контролем були відсот = 82;и пацієнтів, які досягли PAS= I 75 і значень ІGA mod 2011 «чисто» або &la= quo;майже чисто» порівняно з плацебо на 12-му тижні (див= ;. таблиці 1 і 2). Доза 300 мг збільшує шкірний кліренс практично д = 86; значень «чи = 89;то» або «майже чисто» в кінцевих точках ефективносm= 0;і PASI 90, PASI 100 та IGA mod 2011 відповідно до індексу 0 або 1 у всіх дослідженнn= 3;х з досягненняl= 4; піка на 16-му тижні, отже, ця доза є рекомендовk= 2;ною.

Таблиця 1

Ко&= #1088;откий огляд PASI 50/75/90/100 та IGA= 432; mod 2011 «чисто» або «майже чисто»

кл&= #1110;нічної відповіді в рамках досліджень 1, 3 та 4 псоріазу (ERASURE, FEATURE та JUNCTURE)

Показни&#= 1082;и	Тиждень 1= 2	Тиждень 1= 6	Тиждень 5= 2
плацебо	с= ;екукінумаб	с= ;екукінумаб	с= ;екукінумаб
150 мг	300 мг	150 мг	300 мг	150 мг	300 мг
Дослідженн= ;я 1
Кількіс&#= 1090;ь пацієнтів	246	244	245	244	245	244	245
Відпові&#= 1076;ь PASI 50, n (%)	22 (8,9 %)	203 (83,5 %)=	222 (90,6 %)=	212 (87,2 %)=	224 (91,4 %)=	187 (77 %)	207 (84,5 %)=
Відпові&#= 1076;ь PASI 75, n (%)	11 (4,5 %)	174 (71,6%)**	200 (81,6 %)**	188 (77,4 %)=	211 (86,1 %)=	146 (60,1 %)=	182 (74,3 %)=
Відпові&#= 1076;ь PASI 90, n (%)	3 (1,2 %)	95 (39,1%)**	145 (59,2 %)**	130 (53,5 %)=	171 (69,8 %)=	88 (36,2 %)=	147 (60,0 %)=
Відпові&#= 1076;ь PASI 100, n (%)	2 (0,8 %)	31 (12,8 %)=	70 (28,6 %)=	51 (21,0 %)=	102 (41,6 %)=	49 (20,2 %)=	96 (39,2 %)=
Відпові&#= 1076;ь IGA mod 2011 «чисто» або «майже чисто», n (%)<= /p>	6 (2,40 %)	125 (51,2%)**	160 (65,3 %)**	142 (58,2 %)=	180 (73,5 %)=	101 (41,4 %)=	148 (60,4 %)=
Дослідженн= ;я 3
Кількіс&#= 1090;ь пацієнтів	59=	59=	58=	‑	‑	‑	‑
Відпові&#= 1076;ь PASI 50, n (%)	3 (5,1 %)	51 (86,4%)	51= (87,9 %)=	‑	‑	‑	‑
Відпові&#= 1076;ь PASI 75, n (%)	0 (0,0 %)	41 (69,5%)**	44 (75,9 %)**	‑	‑	‑	‑
Відпові&#= 1076;ь PASI 90, n (%)	0 (0,0 %)	27 (45,8 %)=	35 (60,3 %)=	‑	‑	‑	‑
Відпові&#= 1076;ь PASI 100, n (%)	0 (0,0 %)	5<= /span> (8,5 %)<= /o:p>	25 (43,1 %)=	‑	‑	‑	‑
Відпові&#= 1076;ь IGA mod 2011 «чисто» або «майже чисто», n (%)<= /p>	0 (0,0 %)	31 (52,5%)**	40 (69,0 %)**	‑	‑	‑	‑
Дослідженн= ;я 4
Кількіс&#= 1090;ь пацієнтів	61=	60=	60=	‑	‑	‑	‑
Відпові&#= 1076;ь PASI 50, n (= %)	5 (8,2 %)	48 (80,0 %)=	58 (96,7 %)=	‑	‑	‑	‑
Відпові&#= 1076;ь PASI 75, n (%)	2 (3,3 %)	43 (71,7%)**	52 (86,7 %)**	‑	‑	‑	‑
Відпові&#= 1076;ь PASI 90, n (%)	0 (0,0 %)	24= (40,0 %)=	33 (55,0 %)=	‑	‑	‑	‑
Відпові&#= 1076;ь PASI 100, n (%)	0 (0,0 %)	10 (16,7 %)=	16 (26,7 %)=	‑	‑	‑	‑
Відпові&#= 1076;ь IGA mod 2011 «чисто» або «майже чисто», n (%)<= /p>	0 (0,0 %)	32 (53,3%)**	44= (73,3 %)**	‑	‑	‑	‑

*I= GA mod 2011 – це 5-бальна шкала, включаючи індекси 0 – «ч&= #1080;сто», 1 – «майже чисто», 2 – «ле= гкий ступінь», 3 – «= помірний ступінь» аб = 86; 4 – «тяжкий ступінь», що свідчить пр = 86; загальну лікарську оцінку тяжкості псоріазу з огляду на затвердіннn= 3;, еритему і лущення шкіри. Ефект лікування, який визначаєтьl= 9;я як «чисто» або «майже чисто», полягає у відсутностo= 0; ознак псоріазу аб = 86; уражень природного або рожевог = 86; кольору, відсутностo= 0; потовщення = 73;ляшок, а також у відсутностo= 0; або мінімальноl= 4;у місцевому лущенні шкіри.

**= Значення р проти плацебо і скоригованo= 0; з урахуванн= 03;м кратності: p < 0,0= 001.

Та&= #1073;лиця 2

Ко&= #1088;откий огляд клінічної відповіді в рамках досл= 10;дження 2 псоріазу (FIXTURE)

Пl= 6;казники	Тиждень = 12	Тиждень = 16	Тиждень = 52
пl= 3;ацебо	секукін&= #1091;маб	еm= 0;анер-цепт	секукін&= #1091;маб	еm= 0;анерцепт	секукін&= #1091;маб	еm= 0;анер-цепт
150 мг	300 мг	150 мг	300 мг	150 мг	300 мг
Кількість пацієнтів	324	327	323	323	327	323	323	327	323	323
Відповідь PASI = 50, n (%)	49 (15,1 %)=	266 (81,3 %)=	296 (91,6 %)=	226 (70,0 %)=	290 (88,7 %)<= o:p>	302 (93,5 %)<= o:p>	257 (79,6 %)=	249 (76,1 %)=	274 (84,8 %)<= o:p>	234 (72,4 %)=
Відповідь PASI = 75, n (%)	16 (4,9 %)<= /o:p>	219 (67,0%)**	249 (77,1%)**	142 (44,0 %)=	247 (75,5 %)<= o:p>	280 (86,7 %)<= o:p>	189 (58,5 %)=	215 (65,7 %)<= o:p>	254 (78,6 %)<= o:p>	179 (55,4 %)=
Відповідь PASI = 90, n (%)	5 = (1,5 %)<= /o:p>	137 (41,9 %)=	175 (54,2 %)=	67 (20,7 %)=	176 (53,8 %)<= o:p>	234 (72,4 %)<= o:p>	101 (31,3 %)=	147 (45,0 %)<= o:p>	210 (65,0 %)<= o:p>	108 (33,4 %)=
Відповідь PASI = 100, n (%)	0 (0 %)<= /o:p>	47 (14,4 %)=	78 (24,1 %)=	14 (4,3 %)<= /o:p>	84 (25,7 %)=	119 (36,8 %)<= o:p>	24 (7,4 %)<= /o:p>	65 (19,9 %)=	117 (36,2 %)<= o:p>	32 (9,9 %)<= /o:p>
Відповідь IGA m= od 2011 «чисто» аб = 86; «майже чисто», n (%)<= /p>	9 = (2,8 %)<= /o:p>	167 (51,1%)**	202 (62,5%)**	88 (27,2 %)=	200 (61,2 %)<= o:p>	244 (75,5 %)<= o:p>	127 (39,3 %)=	168 (51,4 %)<= o:p>	219 (67,8 %)<= o:p>	120 (37,2 %)=

**p значення проти етанерцептm= 1;: p =3D 0,0250.

У додатковомm= 1; дослідженнo= 0; псоріазу (CLEAR) оцінювали 676 пацієнтів. Секукінумаk= 3; в дозі 300 мг віk= 6;повідав первинній т = 72; вторинній кінцевим точкам, демо= 085;струючи більшу ефективнісm= 0;ь, ніж устекін = 91;маб, на підставі відповіді PASI 90 на 16-му тижні (первинна кінцева точка), швидкості початку від = 87;овіді PASI 75 на 4-му тижні та тривалої відповіді PASI 90 на 52-му тижні. Більш висок = 72; ефективнісm= 0;ь у порівнянн= 10; з устекінумаk= 3;ом для кінцеви = 93; точок PASI 75/90/100 та IGA mod 2= 011 відповідно до індексу 0 або 1 («чисто» або «майже чисто») спостерігаl= 3;ася на початку т= 072; продовжуваl= 3;ася до 52-го тижня.<= /o:p>

Т&= #1072;блиця 3

Короткий огляд кліні = 95;ної відповіді в рамках дослідженнn= 3; CLEAR

Показни&= #1082;и	Тиждень 4	Тиждень 16	Тиждень 52
Кі= ;лькість пацієнтів	334	335	334	335	334	335
Відповідь PASI 75, n (%)	166 (49,7 %)**	69 (20,6 %)=	311 (93,1 %)=	276 (82,4 %)=	306 (91,6 %)=	262 (78,2 %)=
Відповідь PASI 90, n (%)	70 (21,0 %)=	18 (5,4 %)<= /o:p>	264 (79,0 %)**	192 (57,3 %)=	250 (74,9 %)***	203 (60,6 %)=
Відповідь PASI 100, n (%)	14 (4,2 %)<= /o:p>	3 = (0,9 %)<= /o:p>	148 (44,3 %)=	95 (28,4 %)=	150 (44,9 %)=	123 (36,7 %)=
Відповідь IGA mod 2011 «чист= 086;» або «майже чисто», n (%)<= /p>	128 (38,3 %)=	41 (12,2 %)=	278 (83,2 %)=	226 (67,5 %)=	261 (78,1 %)=	213 (63,6 %)=

Показни&= #1082;и

Тиждень 4

Тиждень 16

Тиждень 52

Секукінумk= 2;б 300 мг

Устекін&= #1091;маб*

Секукінумk= 2;б 300 мг

Устекін&= #1091;маб*

Секукінумk= 2;б 300 мг

Устекін&= #1091;маб*

Кі= ;лькість пацієнтів

334

335

334

335

334

335

Відповідь PASI 75, n (%)

166

(49,7 %)**

(20,6 %)=

311

(93,1 %)=

276

(82,4 %)=

306

(91,6 %)=

262

(78,2 %)=

Відповідь PASI 90, n (%)

(21,0 %)=

(5,4 %)<= /o:p>

264

(79,0 %)**

192

(57,3 %)=

250

(74,9 %)***

203

(60,6 %)=

Відповідь PASI 100, n (%)

(4,2 %)<= /o:p>

3 =

(0,9 %)<= /o:p>

148

(44,3 %)=

(28,4 %)=

150

(44,9 %)=

123

(36,7 %)=

Відповідь IGA mod 2011 «чист= 086;» або «майже чисто», n (%)<= /p>

128

(38,3 %)=

(12,2 %)=

278

(83,2 %)=

226

(67,5 %)=

261

(78,1 %)=

213

(63,6 %)=

**p значення проти устекінумаk= 3;у: p < 0,0001 для первинної кінцевої точки PASI 90 на 16-ому тижні та вторинної кінцевої точки PASI 75 на 4-ому тижні.

***p значення проти устекінумаk= 3;у: p =3D 0,0001 для вторинної кінцевої точки PASI 90 на
52-ому тижні.

Се = 82;укінумаб продk= 7;монстрував ефективнісm= 0;ь у пацієнтів, які раніше н= 077; отримували системну терапію та терапію біологічниl= 4;и препаратамl= 0;, у пацієнтів, які отримували = 90;ерапію біологічниl= 4;и препаратамl= 0;/анти-ФНП, а також у пац&#= 1110;єнтів з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію б= 110;ологічними препаратамl= 0;/анти-ФНП. Покращення індексу PASI 75 у пацієнтів і = 79; супутнім псоріатичнl= 0;м артритом на початку дослідженнn= 3; аналогічне такому у загальній популяції пацієнтів і = 79; бляшковим псоріазом.=

Прийом &= #1089;екукінумаб= ;у в дозі 300 мг буk= 4; пов’язаний = 79;і швидким початком пр = 86;яву ефективносm= 0;і зі зниження = 84; середнього = 87;оказника PASI на 50 % на 3 тижнo= 0;.

3D"Подпись:

Ти= жні лікування

n – кіл= ;ькість оцінюваних пацієнтів =

= &nb= sp; <= ![endif]>

3D"*" сек&#= 1091;кінумаб 150 мг (n =3D 243) = секукінума= 073; 300 мг (n =3D 245) плацебо (n =3D 245)

Рис. 1. Зміни з плином часу = 091; % від вихідного рівня серед = 85;ього значення індексу PASI під час дослідженнn= 3; 1 (ERASURE).

Специф= ;ічна локалізаціn= 3;/ форми бляшкового псоріазу<= /i>

Під час двох додаткових плацебо-кон = 90;рольованих досліджень спостерігаl= 3;ося зменшення симптомів псоріазу нігтів (TRANSFIGURE, 198 п&#= 1072;цієнтів) та долонно-під = 86;шовного бляшкового псоріазу (GESTURE, 205 пацієнтів). Під час дослідженнn= 3; TRANSFIGURE секукінумаk= 3; був більш ефективним, ніж плацебо, на 16-ому тижні (46,1 % в групі прийому 300 мг, 38,4 % в групі прийому 150 мг та 11,7 % в групі прийому плацебо) з точки зору значущого покращення відносно ви = 93;ідних показників відповідно до індексу тяжкості псоріатичнl= 6;го ураження ні = 75;тів (NAPSI %) у пацієнтів з помірним аб = 86; тяжким бляшковим псоріазом з ураженням нігтів. Під час дослідженнn= 3; GESTURE секукінумаk= 3; був більш ефективним, ніж плацебо, на 16-ому тижні= (33,3 % в групі прийому 300 мг, 22,1 % в групі прийому 150 мг та 1,5 % в групі прийому плацебо) з точки зору значущого покращення ppIGA значень 0 або 1 («чисто» або &l= aquo;майже чисто») у пацієнтів з помірним аб = 86; тяжким долонно-під = 86;шовним бляшковим псоріазом.

Під час плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; оцінювали 102 пацієнтів з помірним або тяжким псоріазом шкіри голов = 80; з індексом тяжкості псоріазу шкіри голов = 80; (PSSI) ≥ 12, індексом= IGA mod 2011 шкіри голови 3 або більше та що= 085;айменше 30 % загальної площі ураженої шк= 10;ри голови. Секукінумаk= 3; в дозі 300 мг буk= 4; більш ефективним, ніж плацебо, на
12-ому тижні з точки зору значущого покращення відносно вихідних показників відповідно до показник = 72; PSSI 90 (52,9 % проти 2,0 %) т = 72; показника IGA mod 2011 0 або 1 шкіри голови (56,9 % проти 5,9 %). Покращення за кожною кінцевою точкою збер= 10;галися у пацієнтів, які продовжили приймати секукінумаk= 3; до 24-го тижня.<= /o:p>

Якість життя/ резул= 100;тати, відмічені пацієнтами=

Статис&#= 1090;ично значущі покращення на 12-ому тижні (дослідженн= 03; 1–4) відносно ви = 93;ідних показників порівняно з плацебо бул = 80; продемонстl= 8;овані відповідно до DLQI (дерматоl= 3;огічний індекс якості життя). Серед&#= 1085;і зниження (покращення) відповідно до DLQI відносно вихідних показників варіювали в= 10;д ‑10,4 до ‑11,6 у пацієнтів, які приймал = 80; секукінумаk= 3; в дозі 300 мг, від ‑7,7 до ‑10,1 у пацієнтів, які приймал = 80; секукінумаk= 3; в дозі 150 мг, проти ‑1,1 – ‑1,9 у пацієнтів, які приймал = 80; плацебо на 12-ому тижні. Такі покращення зберігалисn= 0; протягом 52 тижнів (дослідженн= 03; 1 та 2).

Сорок відсотків учасників досліджень 1 та 2 заповнили Щоденник Си = 84;птомів Псоріазу^©. Учасники, як= 110; заповнювалl= 0; щоденник в кожному з ци= 093; досліджень, показали статистичнl= 6; значущі покращення на 12-ому тижні відносно вихідних показників порівняно з плацебо щод = 86; ознак та симптомів свербежу, болю та лущення шкіри.

Статис&#= 1090;ично значущі покращення на 4-ому тижні відносно вихідних показників = 91; пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;, порівняно з пацієнтами, які отримували устекінумаk= 3; (CLEAR), були продемонстl= 8;овані в DLQI, та ці покращення зберігалисn= 3; протягом 52 тижнів.

Статис&#= 1090;ично значущі покращення = 91; пацієнтів, у яких відмічалисn= 0; ознаки та симптоми св = 77;рбежу, болю та лущення шкіри голов = 80; на 16 та 52 тижні (CL= EAR), були продемонстl= 8;овані у Щоденнику = 057;имптомів Псоріазу^© у пацієнтів, які отримув = 72;ли секукінумаk= 3;, порівняно з пацієнтами, які отримували устекінумаk= 3;.

У дослідженнo= 0; псоріазу шкіри голов = 80; були продем = 86;нстровані статистичнl= 6; значущі пок = 88;ащення (зменшення) на 12-ому тижні відносно вихідних показників = 91; пацієнтів, у яких відміч = 72;лись ознаки та симптоми свербежу, болю та лущення шкі = 88;и голови, порівняно з плацебо.

Псоріатичн= ;ий артрит

Під час трьох рандомізовk= 2;них, подвійно сл= 10;пих, плацебо‑коl= 5;трольовани= 093; досліджень ІІІ фази за участ= ю паціє= нтів з   акти&= #1074;ним   псо&#= 1088;іатичним артри= ;том   (≥ 3 набр= 03;клих сугл&= #1086;бів та ≥ 3 бол= ;ючих суглобів), незважаючи на терапію нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; (НПЗП), кортикостеl= 8;оїдами або хворобо = 84;одифікуючи&#= 1084;и антиревматl= 0;чними препаратамl= 0;, безпеку та ефективнісm= 0;ь секукінумаk= 3;у оцінювали у 1999 пацієнтів. У ці дослідженнn= 3; були включені пацієнти з кожним підтипом псоріатичнl= 6;го артриту, включаючи поліартикуl= 3;ярний артрит без ревматоїднl= 0;х вузликів, спондиліт з периферичнl= 0;м артритом, асиметричнl= 0;й периферичнl= 0;й артрит, ураження дистальних міжфалангоk= 4;их суглобів та мутилюючий артрит. Під час дослідж = 77;нь пацієнти мали в анамнезі псоріатичнl= 0;й артрит протягом щонайменше п’яти років. У більшості пацієнтів також був діагностовk= 2;ний активний псоріаз з ураженням шкіри або документалn= 0;но підтверджеl= 5;ий псоріаз в анамнезі. Понад 61 % та 42 % пацієнт= 110;в із п= ;соріатични = 84; артритом на початку дослідженнn= 3; мали ентези = 90; та дактиліт відповідно. Для всіх досліджень первинною кінцевою точкою була = 074;ідповідь за критеріями ACR (Американсь = 82;ої колегії ревматологo= 0;ї) 20. Щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 1 та дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 2 первинна кінцева точка була досягнута н = 72; 24-ому тижні. Щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 3 первинна кінцева точка була досягнута н = 72; 16-ому тижні разом з основною вторинною кінцевою точкою, змін= 086;ю відносно вихідних показників за модифіко = 74;аною шкалою Шарп = 72; (mTSS) на 24-ому тижні.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1, дос&= #1083;ідженні псоріатичнl= 6;го артриту 2 та дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 3 29 %, 35 % тk= 2; 30 % пацієнтів раніше отримували терапію ант = 80;‑ФНПα засобом та припинили прийом анти-ФНПα засобу чере = 79; відсутністn= 0; ефективносm= 0;і або переносимоl= 9;ті (пацієнти з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти-ФНПα).

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1 (FUTURE 1) о= цінювали 606 пацієнтів, з яких 60,7 % одно= 095;асно отримували метотрексаm= 0;. Пацієнти, ра= 085;домізовані до групи сек= 091;кінумабу, отримували 10 мг/кг внутрішньоk= 4;енно на 0, 2 та 4-ому тижні, потім 75 мг або 150 мг підшкірно щомісяця, починаючи з 8 тижня. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи плацебо, які не відповіл = 80; на лікуванн= 03; на 16-ому тижні (препарат не= 074;ідкладної допомоги), та інші пацієнти в г= 088;упі плацебо на 24-ому тижні були переведені = 85;а секукінума= б (в доз= 110; 75 мг або 150 мг підшкірно) з наступним щ = 86;місячним введенням аналогічноo= 1; дози.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 2 (FUTURE 2) оцінювали 397 пацієнтів, з яких 46,6 % одночасно отримували метотрексаm= 0;. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи сек= 091;кінумабу, отримували 75 мг, 150 мг або 300 мг підшкірно н = 72; 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням а = 85;алогічної дози, починаючи з 4 тижня. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи плацебо, які не відповіл = 80; на лікування н = 72; 16-ому тижні (ра= ;ння відповідь), були переведені на секукіну = 84;аб (в дозі 150 мг аб = 86; 300 мг підшкірно) н= 072; 16-ому тижні з н= ;аступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи плацебо, які відповіли н = 72; лікування н = 72; 16-ому тижні, були переведені на секукіну = 84;аб (в дозі 150 мг аб = 86; 300 мг підшкірно) н= 072; 24-ому тижні з н= ;аступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози.

&#= 1042; дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 3 (FUTURE 5) оцінювали 996 пацієнтів, з яких 50,1 % одночасно отримували метотрексаm= 0;. Пацієнти були рандомізовk= 2;ні в групу се = 82;укінумабу в дозі 150 мг, 300 мг або плацебо підшкірно н = 72; 0, 1, 2, 3 тижні з нас= ;тупним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 4 тижня, або щомісячної ін’єкції се = 82;укінумабу в дозі 150 мг (бе = 79; навантаженl= 5;я). Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи плацебо, які не відповіл = 80; на лі= кування на 16-ому тижні= (рання відповідь), були переведені на секукін = 91;маб (в доз= 110; 150 мг або 300 мг підшкірно) н= 072; 16-ому тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи плацебо, які відповіли н = 72; лікування н = 72; 16-ому тижні, були переведені на секукін = 91;маб (в доз= 110; 150 мг або 300 мг підшкірно) н= 072; 24-ому тижні з наступним щомісячним введенням а = 85;алогічної дози.

Ознаки та симптоми

Лікува&#= 1085;ня секукінума= бом призk= 4;ело до значного покращення показників активності захворюванl= 5;я у порівнянн= 10; з плацебо на 16 та 24-ому тижні (див. таблицю 4= ).

Таблиця 4

Клін= ;ічна відповідь у = 076;ослідженні псоріатичнl= 6;го артриту 2 та д&= #1086;слідженні псоріатичнl= 6;го артриту 3 на 16-мі та 24-l= 4;у тижні

Пок = 72;зники

Дослідженн= ;я псоріатичн= 086;го артриту 2=

Дослідженн= ;я псоріатичн= 086;го артриту 3=

&#= 1055;лацебо

150 мг¹

300 мг¹

&#= 1055;лацебо

150 мг¹

300 мг¹

Кількі&#= 1089;ть рандомізов= 072;них пацієнтів

98=

10= 0

10= 0

33= 2

22= 0

22= 2

Відпов&#= 1110;дь ACR 20, n (%)

Ти&= #1078;день 16

18

(18,4 %)

60

(60,0%***)

57

(57,0%***)

91^◊

(27,4 %)

122^◊

(55,5%***)

139^◊

(62,6 %***)

Тижден&#= 1100; 24

15^◊

(1= 5,3 %)

51^◊

(5= 1,0%***)

54^◊

(5= 4,0%***)

78

(23,5 %)

117

(53,2%***)

141

(63,5 %***)

Відпов&#= 1110;дь ACR 50, n (%)

Тижден&#= 1100; 16

6

(6,1 %)

37

(37,0%***)

35

(35,0%***)

27

(8,1 %)

79

(35,9 %*)

88

(39,6 %*)

= Тиждень 24

7

(7,1 %)=

35

(35,0 %)

35

(35,0 %**)

29

(8,7 %)

86

(39,1%***)

97

(43,7 %***)

Відпов&#= 1110;дь ACR 70, n (%)

Тижден&#= 1100; 16

2

(2,0 %)

17

(17,0 %**)

15

(15,0 %**)

14

(4,2 %)

40

(18,2%***)

45

(20,3 %***)

= Тиждень 24

1

(1,0 %)=

21

(21,0 %**)

20

(20,0 %**)

13

(3,9 %)

53

(24,1%***)

57

(25,7 %***)

DAS28‑CRP

Тижден&#= 1100; 16

-0= ,50

-1,45***

-1,51***

-0,63

-1,29*

-1,49*

Тижден&#= 1100; 24

-0= ,96

-1,58**

-1,61**

-0,84

-1,57***

-1,68***

Кількі&#= 1089;ть пацієнтів з ≥ 3 % псоріазоl= 4; шкіри від ППТ на вихідному рівні

43=

(4= 3,9 %)

58=

(5= 8,0 %)

41=

(4= 1,0 %)

16= 2

(4= 8,8 %)

12= 5

(5= 6,8 %)

11= 0

(4= 9,5 %)

Відпов&#= 1110;дь PASI 75, n (%)

Тижден&#= 1100; 16

3

(7,0 %)

33

(56,9%***)

27

(65,9%***)

20

(12,3 %)

75

(60,0 %*)

77

(70,0 %*)

= Тиждень 24

7

(16,3 %)

28

(48,3 %**)

26

(63,4%***)

29

(17,9 %)

80

(64,0%***)

78

(70,9 %***)

Відпов&#= 1110;дь PASI 90, n (%)

Тижден&#= 1100; 16

3

(7,0 %)

22

(37,9%***)

18

(43,9%***)

15

(9,3 %)

46

(36,8 %*)

59

(53,6 %*)

= Тиждень 24

4

(9,3 %)

19

(32,8 %**)

20

(48,8%***)

19

(11,7 %)

51

(40,8%***)

60

(54,5 %***)

Розвито&#= 1082; дактилітів, n= (%) †

Тижден&#= 1100; 16

10

(37 %)

21

(65,6 %*)

26

(56,5 %)

40

(32,3 %)

46

(57,5 %*)

54

(65,9 %*)

= Тиждень 24

4

(14,8 %)

16

(50,0 %**)

26

(56,5 %**)

42

(33,9 %)

51

(63,8%***)

52

(63,4 %***)

Усуненн&#= 1103; ентезитів, n (%) ‡

Тижден&#= 1100; 16

17

(26,2 %)

32

(50,0 %**)

32

(57,1%***)

68

(35,4 %)

77

(54,6 %*)

78

(55,7 %*)

Тиждень 24

14

(21,5 %)

27

(42,2 %*)

27

(48,2 %**)

66

(34,4 %)

77

(54,6%***)

86

(61,4 %***)

*p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001 проти плацебо.

Всі p-значення коригуютьсn= 3; з урахуванняl= 4; кратності випробуванn= 0; на підставі попередньо визначеної ієрархії на 24-ому тижні щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 2, за в= инятком ACR 70, дактиліту та ентезиту, які були пошуковими = 82;інцевими точками та всіма кінцевими точками на 16-ому тижні.

Всі p-значення коригуютьсn= 3; з урахуванняl= 4; кратності випробуванn= 0; на підставі попередньо визначеної ієрархії на 16-ому тижні щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 3, за в= инятком ACR 70, який був по&#= 1096;уковою кінцевою точкою та всіма кінце = 74;ими точками на 24-ому тижні.

Для відсутньої бінарної кінцевої точки викор = 80;стовується метод підстановкl= 0; даних при відсутностo= 0; відповіді.=

ACR – Американсьl= 2;а колегія ревматологo= 0;ї; PASI – індекс плl= 6;щі та тяжкості псоріазу; DAS – індекс активності захворюванl= 5;я; ППТ – площа поверхні тіла.

^◊<=
/span>Первинн = 72; кінцева точка.

¹Секу= ;кінумаб 150 мг або 300 мг підшкірно на 0, 1, 2, 3 тижні з наст= 091;пним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 4 тижня.

†У пацієнтів з дактилітом = 85;а початку дослідженнn= 3; (n=3D27, 32, 46, відповідно щодо дослід = 78;ення псоріатичнl= 6;го артриту 2 та n=3D124,= 80, 82, відповідно щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 3).

‡У пацієнтів з ентезитом н = 72; початку дослідженнn= 3; (n=3D65, 64, 56, відповідно щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 2 та n=3D192,= 141, 140, відповідно щодо дослід = 78;ення псоріатичнl= 6;го артриту 3).

Почато&#= 1082; дії секукінума&= #1073;у спо= стерігаєтьl= 9;я вже на 2 тижні. Статистичнl= 6; значуща різниця ACR 20 мі = 78; групою секукінумаk= 3;у і плацебо досягаєтьсn= 3; на 3 тижні.

Кількі&#= 1089;ть пацієнтів, які досягли відповіді ACR 20 = 74;ідповідно до візиту, показана на = 088;ис. 2.

Час (тижні)

плацеб= о

секукінумаб, 300 мг

секукінумаб, 150 мг

<= ![endif]>

i= 6;ис. 2. Відп = 86;відь ACR 20 в рамках до= 089;лідження псоріатичнl= 6;го артриту 2 з плином часу до 52 тижня.

Аналог&#= 1110;чні відповіді щодо первинних т = 72; основних вторинних кінцевих точок спостерігаl= 3;ись у пацієнтів = 110;з псоріатичнl= 0;м артритом незалежно від одночас = 85;ого застосуванl= 5;я метотрексаm= 0;у. В досліджен = 85;і псоріатичнl= 6;го артриту 2 на 24-му тижні у пацієнтів в групі комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у і метотрексаm= 0;у зареєстровk= 2;на більш висок = 72; відповідь ACR 20 (47,= 7 % та 54,4 % пацієнтів в групі прийому доз = 80; 150 мг та 300 мг пор&= #1110;вняно з 20,0 % в групі плацебо) та відпо= відь ACR 50 (31,8 % та 38,6 % пацієнтів в групі прийому доз = 80; 150 мг та 300 мг пор&= #1110;вняно з 8,0 % в групі плацебо). У пацієнтів в групі секук= 10;нумабу без одночасногl= 6; застосуванl= 5;я метотрексаm= 0;у зареєстровk= 2;на більш висок = 72; відповідь ACR 20 (53,6 % та 53,6 % пацієнтів у групі прийому доз = 80; 150 мг та 300 мг порівняно з 10,= 4 % в групі плацебо) та відповідь ACR 50 (37,5 % та 32,1 % пацієнтів у групі прийому доз = 80; 150 мг та 300 мг порівняно з 6,3= % в групі плацебо).

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 2 як у = пацієнтів, які не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα, так і у пацієнтів з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα, які приймал = 80; секукінума&= #1073;, відзначалаl= 9;ь більш висок = 72; відповідь ACR 20 порівняно з плацебо на 24-му тижні, при цьому дещо вища відповідь спостерігаl= 3;ась в групі пацієнтів, які не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα (пацієнти, які не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα: 64 % та 58 % – в групі прийому доз = 80; 150 мг та 300 мг порівняно з 15,= 9 % в групі плацебо; пацієнти з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα: 30 % та 46 % в групі прийому доз = 80; 150 мг та 300 мг порівняно з 14,= 3 % в групі плацебо). В підгрупі пацієнтів з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα тільки прийом дози 300 мг продемонстl= 8;ував значно вищу частоту відповіді ACR 20 порівняно з плацебо (p < 0,05), а також клінічно значущі переваги, ні= 078; прийом дози 150 мг, щодо декількох вторинних кінцевих точок. Покра= 097;ення за індексом PAS= I 75 спостерігаl= 3;ись в обох підгр= 091;пах, а прийом доз= 080; 300 мг показав статистичнl= 6; значущі переваги у пацієнтів з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα. =

Кількість пацієнтів і = 79; псорі= ;атичним артритом з ураженням осьового скелета бул = 72; дуже незнач = 85;ою, що не дає змо&#= 1075;и дати обґрунтоваl= 5;у оцінку.

Покращ&#= 1077;ння спостерігаl= 3;ись за усіма пок= 072;зниками шкали ACR, включаючи оцінку болю пацієнтами. Під час дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 2 кількість пацієнтів, які досягли відповіді з = 72; модифіковаl= 5;ими критеріями відповіді псоріатичнl= 6;го артриту (PsARC), бу&#= 1083;а вищою в груп= 110; секукінумаk= 3;у (59,0 % та 61,0 % в групі прийому доз = 80; 150 мг та 300 мг), ніж в групі плац= 077;бо (26,5 %), на 24-му тижн= 10;.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1 та д&= #1086;слідженні псоріатичнl= 6;го артриту 2 ефективнісm= 0;ь зберігаласn= 0; до 104-го тижня. = 42; дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 2 серед 200 паці&#= 1108;нтів, які спочатк = 91; були рандомізовk= 2;ні до групи сек= 091;кінумабу в дозі 150 мг та 300 мг, 178 (89 %) все ще отримували лікування н = 72; 52-му тижні. Зі 100 пацієнтів, рандомізовk= 2;них до групи сек= 091;кінумабу в дозі 150 мг, 64, 39 т = 72; 20 осіб досягли відповіді ACR 20/50/70 відповідно. Зі 100 пацієнтів, рандомізовk= 2;них до групи се = 82;укінумабу в доз= 10; 300 мг, 64, 44 та 24 особи= ; досягли відповіді ACR 20/50/70 відповідно.

Рентгенол= 086;гічна відповідь<= /span>

У дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 3 при&#= 1075;нічення прогресуваl= 5;ня структурноk= 5;о ураження оцінювалосn= 0; рентгеногрk= 2;фічно та визначал = 86;сь за модифіковаl= 5;ою шкалою Шарп = 72; (mTSS) та її компонентаl= 4;и, показником ерозій та звуження суглобової щілини. Рентгенолоk= 5;ічні знімки рук, зап’ястків та ніг були зроблені на початку дос = 83;ідження, на 16-му тижні та/або 24-му тижні та оці= 085;ювались незалежно щонайменше двома фахівцями, яким не було надано інформації про групи лікування т = 72; номер візит = 91;. Секукінумаk= 3; в дозі 150 мг та 300 мг значно пригнічуваk= 4; швидкість п = 88;огресуванн&#= 1103; ураження периферичнl= 6;го суглоба порівняно з плацебо, розрахованm= 1; як зміна відно = 89;но вихідних показників за mTSS на 24-му тижні (табли= 094;я 5).

Пригні&#= 1095;ення прогресуваl= 5;ня структурноk= 5;о ураження також оцінювалосn= 0; під час дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 1 на 24-му та 52-му тижні відносно вихідних по = 82;азників. Дані на 24-тижні представлеl= 5;о в таблиці 5.

Таблиця 5

Зміни показника модифіковаl= 5;ої шкали Шарпа при псоріатичнl= 6;му артриті

Показники =

Дослід&#= 1078;ення псоріатичн= 086;го артриту 3=

Дослід&#= 1078;ення псоріатичн= 086;го артриту 1=

плацеб&#= 1086;

n =3D 296

секукі&#= 1085;умаб   150 мг¹

n =3D 213

сек = 91;кінумаб      300 мг¹

n =3D 217

плацеб&#= 1086;

n =3D 179

сек = 91;кінумаб<= /p>
150 мг^2<=
/sup>

N =3D 185

За&= #1075;альна кількість балів

Вихідний рівень

(SD)

15,0

(38,2)

13,5

(25,6)

12,9

(23,8)

28,4

(63,5)

22,3=

(48,0)

Середня зміна на 24-омm= 1; тижні

0,50

0,13*

0,02*

0,57

0,13*

*p < 0,05 на підставі номінальноk= 5;о, але не скори= 075;ованого p-значення.

¹Секу= ;кінумаб в дозі 150 мг або 300 мг підшкірно н = 72; 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 4 тижня.

²10 мг/к&#= 1075; на 0, 2 тижні з наступним введенням підшкірної дози 75 мг або 150 мг, починаюч= 080; з 4 тижня.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1 при&#= 1075;нічення структурноk= 5;о ураження зберігалосn= 0; до 52-го тижня при прийомі = 089;екукінумаб&= #1091;.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 3 кіл&#= 1100;кість пацієнтів з відсутністn= 2; прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (визначено, як зміна відносно вихідних показників за шкалою mTSS ≤ 0,5) від початку рандомізацo= 0;ї до 24-го тижня становила 80,3 %, 88,= 5 % та 73,6 % в групі прийому секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг, 300 мг та плацебо. Вплив пригніченнn= 3; структурноk= 5;о ураження спостерігаk= 4;ся у пацієнтів, які не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα, та пацієнті = 74; з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα, а також у пацієнтів, які одночасно приймали аб = 86; не приймали метотрексаm= 0;.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1 кіл&#= 1100;кість пацієнтів з відсутністn= 2; прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (визначено, як зміна відносно вихідних показників за шкалою mTSS ≤ 0,5) від початку рандомізацo= 0;ї до 24-го тижня становила 82,3 % = 74; групі прийому секукінумаk= 3;у в дозі 10 мг/кг k= 4;нутрішньов= 077;нно – 150 мг підшкірно я = 82; підтримуючl= 6;ї дози та 75,7 % в групі плацебо. Кількість пацієнтів з відсутністn= 2; прогресуваl= 5;ня з 24-го тижня по 52-й тиждень в групі внутрішньоk= 4;енного введення се = 82;укінумабу в дозі 10 мг/кг k= 9; наступним введенням дози 150 мг підшкірно я = 82; підтримуючl= 6;ї дози та в групі плацебо, які були переведені на дозу 75 мг або 150 мг підшкірно кожні 4 тижн= 10; на 16-ому тижні або 24-ому тижні, стано= 074;ила 85,7 % та 86,8 %.

Якість життя, пов’я= 079;ана з функціоналn= 0;ним статусом і станом здор = 86;в’я

Під час дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 2 та дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 3 пац&#= 1110;єнти, які отримували = 89;екукінумаб в дозі 150 мг (p =3D 0,0555 та p < 0,0001) та 300 мг (p =3D 0,00= 40 та p < 0,0001), продемонстl= 8;ували покращення функціоналn= 0;ного статусу порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо, відповідно до індексу порушення життєдіяльl= 5;ості, підрахованl= 6;го за опитувал= 00;ником для оцінки стану здоро = 74;’я (HAQ‑DI), на 24-му та 16-му тижнях. Покращення показників відповідно до HAQ‑DI спостерігаl= 3;ось, незважаючи на попередню терапію ант = 80;‑ФНПα. Аналогічні відповіді відмічені в дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1.

Паціє= ;нти, які приймал = 80; секукінума&= #1073;, відмічали значуще покращення пов’язаної зі станом зд= 086;ров’я якості житт= 03;, розрахованk= 7; за скороченою формою шкал = 80; неспецифічl= 5;ого опитувальнl= 0;ка для оцінки фізичного компонента здоров’я (SF‑36 PCS) = (p < 0,001). Також спостерігаl= 3;ось статистичнl= 6; значуще покращення щодо пошукових к= 10;нцевих точок за шкалою функціоналn= 0;ної оцінки тера = 87;ії хронічного захворюванl= 5;я–втоми (FACIT-F) при прийомі 150 мг та 300 мг порівняно з = 087;лацебо (7,97, 5,97 проти 1,63). В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 2 ці покращення зберігалисn= 0; до 104-го тижня.=

Подіб= ;ні відповіді були відмічені в дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1, а ефективнісm= 0;ь зберігаласn= 3; до 52-го тижня.<= /span>

Ак= 089;іальний спондилоарm= 0;рит

Ан= 082;ілозуючий спондиліт (AC)/ рентгенолоk= 5;ічний аксіальний спондилоарm= 0;рит

Під час двох рандомізовk= 2;них, подвійно сл= 10;пих, плацебо‑коl= 5;трольовани= 093; досліджень III = фази за участю пацієнтів з активним анкілозуючl= 0;м спондилітоl= 4; з показникамl= 0; відповідно до Батськог = 86; індексу активності анкілозуючl= 6;го спондиліту (BAS= DAI) ≥ 4, незважаючи на терапію нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; (НПЗП), кортикостеl= 8;оїдами або хворобо = 84;одифікуючи&#= 1084;и антиревматl= 0;чними препаратамl= 0;, безпеку та ефективнісm= 0;ь секукінумаk= 3;у оцінювали у 816= пацієнтів. В ході дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 1 та дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 &#= 1087;ацієнтам був діагностовk= 2;ний анкілозуючl= 0;й спондиліт з = 084;едіаною тривалості 2,7&= #8211;5,8 року. В обох цих дослідженнn= 3;х первинною кінцевою точкою було щонайменше 20 % покращення за критеріями міжнародноk= 5;о товариства = 79; вивчення спондилоарm= 0;ритів (ASAS 20) на 16-ому тижні.

В дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 1, дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 &#= 1090;а дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 3 27= ,0 %, 38,8 % та 23,5 % пацієнтів раніше отримували терапію ант = 80;‑ФНПα засобом та припинили прийом анти-ФНПα засобу чере = 79; відсутністn= 0; ефективносm= 0;і або непереносиl= 4;ість (пацієнти з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти-ФНПα).

В дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 1 (M= EASURE 1) оцінювали 371 пацієнта, з яких 14,8 % та 33,4 % одночасно застосовувk= 2;ли метотрексаm= 0; або сульфасалаk= 9;ин. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи се = 82;укінумабу, отримували 10 мг/кг внутрі= 096;ньовенно на 0, 2 та 4 тижні з наступним щомісячним введенням дози 75 мг або 150 мг підшкірн = 86;, починаючи з
8-го тижня. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи плацебо, не відповіли н = 72; лікування н = 72; 16-ому тижні (ра= ;ння відповідь), всі інші пацієнти в групі плацебо на 24-му тижні були переве = 76;ені на секукін = 91;маб (в дозі 75 мг або 150 мг підшкірн = 86;) з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози.

В дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 (M= EASURE 2) оцінювали 219 пацієнтів, з яких 11,9 % та 14,2 % одночасно застосовувk= 2;ли метотрексаm= 0; або сульфас = 72;лазин. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи се = 82;укінумабу, отримували 75 мг або 150 мг підшкірно н = 72; 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, почина= 102;чи з 4 тижня. На 16-ому тижні пацієнти, як= 110; були рандомізовk= 2;ні до групи плацебо на початку дослідженнn= 3;, були повторно рандомізовk= 2;ні до групи сек= 091;кінумабу (в дозі 75 мг абl= 6; 150 мг підшкірно) при щомісячномm= 1; режимі введення.=

В дослідженнo= 0; анкілозуюч&#= 1086;го спондиліту 3 (MEASURE 3) оцінювали= 226 пацієнтів, з яких 13,3 % та 23,5 % одночасно застосовувk= 2;ли метотрексаm= 0; або сульфасалаk= 9;ин. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи секукінумаk= 3;у, отримували 10 мг/кг внутрі= 096;ньовенно на 0, 2 та 4 тижні з наступним введенням дози 150 мг або 300 мг підшкірн = 86; щомісяця. На 16= -ому тижні пацієнти, як= 110; були рандомізовk= 2;ні до групи плацебо на початку дослідженнn= 3;, були повторно рандомізовk= 2;ні до групи сек= 091;кінумабу (в дозі 150 мг аб = 86; 300 мг підшкірно) з= 110; щомісячним режимом введення. Первинною кінцевою точкою була відповідь ASAS 20 на 16-му тижні. Пацієнти отримували лікування у сліпому режимі до 52-го тижня. Дослідженнn= 3; продовжуваl= 3;ось до 156 тижня.
Ознаки та симптоми

У дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 &#= 1083;ікування секукінумаk= 3;ом в дозі 150 мг призводило до значного зменшення активності захворюванl= 5;я порівняно з плацебо на 16-ому тижні (див. таблицю 6= ).

Таблиця 6

Клініч&#= 1085;а відповідь в рамках дослідженнn= 3; анкілозуюч&#= 1086;го спондиліту 2 на 16-ому тижні=

Рез = 91;льтат (p-значення проти плацебо)

Плацебо

(n =3D 74)

Секукінума = 73;

75 мг (n =3D 73)

150 мг (n =3D 72)=

Відпов&#= 1110;дь ASAS 20, %

28,4

41,1

61,1***

Відпов&#= 1110;дь ASAS 40, %

10,8

26,0

36,1***

hsCRP, (пост‑B= SL/BSL співвіднош= 077;ння)

1,13

0,61

0,55***

ASAS 5/6, %

8,1

34,2

43,1***

Частко&#= 1074;а ремісія ASAS, %

4,1

15,1

13,9

BASDAI 50, %

10,8

24,7*

30,6**

Значне покращення ASDAS-CRP

4,1

15,1*

25,0***

*p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001 проти плацебо.

Всі p-значення коригуютьсn= 3; з урахуванняl= 4; кратності випробуванn= 0; на підставі попередньо визначеної ієрархії, окрім BASDAI 50 та ASDAS-CRP.

Для відсутньої бінарної кінцевої точки використовm= 1;ється метод підст = 72;новки даних при відсутностo= 0; відповіді.=

ASAS – критерії міжнародноk= 5;о товариства = 79; вивчення спондилоарm= 0;ритів; BASDAI – Батський індекс активності анкілозуючl= 6;го спондиліту; hsC= RP – високочут= ;ливий С-реактивни = 81; протеїн; ASDAS – шкала активності анкілозуючl= 6;го спондиліту; BSL – вихідний рівень.

&#= 1055;ід час дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 початок дії = 089;екукінумаб&= #1091; в дозі 150 мг спостерігаk= 4;ся вже на 1-му тижні щодо ASAS 20 та на 2-му тижні щодо ASAS 40 (більш ефективний, ніж плацебо).

При прийомі сек = 91;кінумабу в дозі 150 мг порівняно з плацебо відповідь ASAS 20 була вищоn= 2;: покращиласn= 0; на 16-ому тижні і у пацієнтів, які не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα (68,2 % проти 31,1 %; p < 0,05), і у пацієнтів = 079; недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα (50,0 % проти 24,1 %; p < 0,05).=

Під час кожного дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту пацієнти, як= 110; приймали се = 82;укінумаб (150 мг в рамках дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 та обидва режими в рамках досл= 10;дження анкілозуючl= 6;го спондиліту 1), продемонстl= 8;ували значне зменшення ознак та симптомів н = 72; 16-ому тижні з п= ;орівнянною величиною відповіді т = 72; ефективнісm= 0;ю, що зберігал = 80;сь до 52-го тижня, m= 1; пацієнтів, які не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα, та пацієнті = 74; з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію а= 085;ти‑ФНПα. У дослідженнo= 0; анкілозуюч&#= 1086;го спондиліту 2 із 72 пацієнтів, які спочатк = 91; були рандомізовk= 2;ні до групи сек= 091;кінумабу в дозі 150 мг, 61 (84,7 %) все ще отримували лікування н = 72; 52-му тижні. З 72 пацієнтів, рандомізовk= 2;них до групи сек= 091;кінумабу в дозі 150 мг, у 45 та 35 пацієнтів зафіксованk= 2; відповідь А = 57;АС 20 та 40 відповідно.

Під час дослідженнn= 3; анкілозуюч&#= 1086;го спондиліту 3 у пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3; (в дозі 150 мг та 300 мг), спостерігаl= 3;ось покращення ознак та симптомів і збереження ефективносm= 0;і, незважаючи на дозу, порівняно і = 79; плацебо на 16-му тижні щодо первинної кінцевої то = 95;ки (ASAS 20). Загалом, частота збереження ефективносm= 0;і в групі прийому 300 мг була значно вищою, ніж в групі прийому 150 мг, щодо вторинних кінцевих точок. Під час сліпого періоду відповіді з = 72; критеріями ASAS= 20 та ASAS 40 станови= 083;и 69,7 % та 47,6 % відповідно = 91; групі прийому 150 мг та 74,3 % і 57,4 % відповідно = 74; групі прийому 300 мг на 52-му тижні. Відповіді ASAS 20 та ASAS 40 зберігалисn= 0; до 156-го тижня (69,5= % та 47,6 % відповідно = 74; групі прийому 150 мг проти 74,8 % та 55,6 % відпо= відно в групі= прийо= му 300 мг). Більша частота відповіді, щ= 086; спостерігаl= 3;ась в групі заст= 086;сування 300 мг, також відзначалаl= 9;ь стосовно часткової ремісії (ASAS PR) на 16-му тижні та підтримуваl= 3;ась до 156-го тижня. = 42;ідмінності щодо більшо= 11; частоти відповідей, що спостерігаl= 3;ись в групі заст= 086;сування 300 мг, порівнян= ;о з групою 150 мг, відзначалиl= 9;ь у пацієнтів, які отримув = 72;ли анти-ФНПα терапію (n =3D 36), порівняно з пацієнтами, які не отримували анти-ФНПα терапію (n =3D 114).

Рухливіст= 100; хребта

секук= ;інумабпродем&#= 1086;нстрували покращення рухливості індексу порушень рухів в хребті при А= 057;Якість життя, пов’я= 079;ана з функціоналn= 0;ним статусом і станом здор = 86;в’я

Під час дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 1 та дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 пацієнти, як= 110; отримували с&= #1077;кукінумаб в доз= 10; 150 мг, продемонстl= 8;ували покращення пов’язаної зі станом здоров’я якості житт= 03;, розрахованk= 7; за шкалою опитувальнl= 0;ка для оцінки якості житт= 03; при анкілозуючl= 6;му спондиліті (ASQ= oL) (p=3D0,001) та шкалою SF-36 фізичного компонента здоров’я (SF-36PCS) (p<0.001). Пацієнти, які отримували с&= #1077;кукінумаб в доз= 10; 150 мг, також продемонстl= 8;ували статистичнl= 6; значуще покращення щодо пошукових кінцевих точок функціоналn= 0;ного статусу відповідно до Батськог = 86; індексу функціоналn= 0;них порушень пр = 80; анкілозуючl= 6;му спондиліті (BAS= FI) порівняно з плацебо (‑2,15 проти ‑0,68), а також втоми за шкалою функціоналn= 0;ної оцінки терапії хронічного захворюванl= 5;я–втоми (FACIT-втома) порівняно з плацебо (8,10 проти 3,30). Такі покращення зберігалисn= 0; до 52-го тижня.<= /o:p>

Нерент = 75;енологічни&#= 1081; аксіальний спондилоарm= 0;рит

Бе = 79;пеку та ефективнісm= 0;ь секукінумаk= 3;у оцінювали під час одно= 075;о рандомізовk= 2;ного, подвійно сліпого, плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; фази ІІІ (PREVENT), що складаєтьсn= 3; з дворічної основної фази та дворічної р = 86;зширеної фази, за участю 555 пацієнтів &#= 1079; активним нерентгеноl= 3;огічним аксіальним спондилоарm= 0;ритом, які відповідалl= 0; критеріям класифікацo= 0;ї Міжнародноk= 5;о товариства = 79; дослідженнn= 3; спондилоарm= 0;риту (ASAS), за відсутностo= 0; рентгенолоk= 5;ічних доказів зміни крижово-клу = 73;ового суглоба, що відповідалl= 6; Модифіковаl= 5;им нью-йоркськ = 80;м критеріям д = 83;я діагностикl= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту (АС). У пацієнтів, які брали участь у дослідженнo= 0;, встановлювk= 2;лось захворюванl= 5;я в активній фазі зі значенням Індексу активності захворюванl= 5;я анкілозуючl= 0;м спондилітl= 6;м (BASDAI), що дорівнює ≥ 4,<= span lang=3DUK style=3D'font-size:14.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'> за візуальною аналоговою шкалою болю = 074; спині на рівні ≥ 40 (в діапазоні 0 або 100 мм), незважаючи на поточну або попередню терапію нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; (НПЗП) та підвищений рівень високочутлl= 0;вого С-реактивно = 75;о білка та/або докази розвитку сакроілітиm= 0;у на МРТ. Пацієнтам в рамках цьог = 86; дослідженнn= 3; діагностувk= 2;ли аксіальний спондилоарm= 0;рит протягом в середньому 2,1&= #8211;3,0 року. 54 % учасників дослідженнn= 3; були жінкам = 80;.

Пі = 76; час дослідженнn= 3; PREVENT 9,7 % пацієнтіk= 4; раніше отримували терапію ант = 80;-ФНПα засобом та припинили прийом анти-= 060;НПα засобу чере = 79; відсутністn= 0; ефективносm= 0;і або непереносиl= 4;ість (пацієнти з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти-ФНПα).

Пі = 76; час дослідженнn= 3; PREVENT 9,9 % та 14,8 % пацієнтів застосовувk= 2;ли одночасно метотрексаm= 0; або сульфасалаk= 9;ин відповідно. Протягом подвійно сліпого пер= 10;оду дослідженнn= 3; пацієнти отримували = 87;лацебо або секукінумаk= 3; протягом 52 тижнів. Пацієнти були рандомізовk= 2;ні в групу підш= 082;ірного введення секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг на= 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 4 тижня, або в групу разового щомісячногl= 6; введення се = 82;укінумабу в дозі 150 мг. Первинною кінцевою точкою було щонайменше 40 % покращення за критеріями Міжнародноk= 5;о товариства = 79; дослідженнn= 3; спондилоарm= 0;риту (ASAS 40) на 16-му тижн= 10; у пацієнтів, які не отримували терапію ант = 80;- ФНПα.

О&= #1079;наки та симптоми

Під час дослідженнn= 3; PREVENT лікування секукінумаk= 3;ом в дозі 150 мг призводило до значущог = 86; зниження показників активності захворюванl= 5;я порівняно з плацебо на 16-му тижні. Ці виміри вклю = 95;али оцінки відповідей за критеріями ASAS= 40, ASAS 5/6, BASDAI, BASDAI 50, оцінку високочутлl= 0;вого С-реактивно = 75;о білка (hsCRP), ASAS 20, а також оцінк = 91; часткової ремісії ASAS порівняно з такими при застосуванl= 5;і плацебо. Відповіді зберігалисn= 0; до 52-го тижня.<= /o:p>

Під час дослідженнn= 3; PREVENT початок ді= 111; секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг спостерігаk= 4;ся вже на 3-му тижні щодо ASAS 40 у пацієнтів, які не отрим= 091;вали терапію ант = 80;-ФНПα (більш ефективний, ніж плацебо).

У пацієнтів з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти-ФНПα в групі секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг відповіді ASAS 40 також покращувалl= 0;сь на 16-му тижні порівняно з групою плацебо.

Фізичн&#= 1072; функція та якість житт= 03;, пов’язана з= 10; станом здоров’я<= /u>

Пацієн&#= 1090;и, які приймал = 80; секукінумаk= 3; в дозі 150 мг, відмічали статистичнl= 6; значущі покращення фізичної функції до 16-го тижня, розрахованo= 0; за допомого= 02; функціоналn= 0;ного індексу активності анкілозуючl= 6;го спондиліту (BAS= FI) (16-й тиждень: 1,75 прот&= #1080; 1,01, p < 0,05), порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Пацієнти, як= 110; приймали секукінумаk= 3;, відмічали значущі покращення якості житт= 03;, пов’язаної зі станом здоров’я, до 16-го тижня, розрахованo= 0; за допомого= 02; опитувальнl= 0;ка ASQoL (середня зміна, визначена м = 77;тодом найменших квадратів: 16-й тиждень: 3,45 прl= 6;ти 1,84, p < 0,05) та за шкалою неспецифічl= 5;ого опитувальнl= 0;ка для оцінки фізичного компонента здоров’я (SF-36 PCS) (середня зміна, визначена методом найменших квадратів: 16-й тиждень: 5,71 проти 2,93, p < 0,05), порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Ці покращення зберігалисn= 0; до 52-го тижня.<= /o:p>

Рухлив&#= 1110;сть хребта

Рухлив&#= 1110;сть хребта оцінювали відповідно = 76;о індексу порушень рухів в хребті при А= 057; (BASMI) на 16-ому тижн= ;і. Чисельно вищі покращення були продем = 86;нстровані у пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;, порівняно з пацієнтами, які отримув = 72;ли плацебо, на 4, 8, 12 та 16 тижнях.

Пригні&#= 1095;ення запалення з = 72; даними магн= 10;тно-резонан&= #1089;ної томографії (МРТ)

Ознаки запалення оцінювали з = 72; допомогою МРТ на початковомm= 1; рівні та на 16-му тижні; вони були виражені як зміна на початковомm= 1; рівні за Берлінськоn= 2; шкалою оцінки набряків кр = 80;жово-клубов&= #1086;го суглоба, шкалою ASspiMRI-a та Берлінськоn= 2; шкалою оцінки хребта. У пацієнтів, я= 082;і отримували секукінумаk= 3;, спостерігаl= 3;ось пригніченнn= 3; ознак запалення я = 82; в крижово-кл= 091;бових суглобах, та= 082; і в хребті. Середня зміна відносно вихідного рівня за Бер= 083;інською шкалою оцінки набряків крижово-клу = 73;ового суглоба становила 1,68 у пацієнтів, я= 082;і отримували секукінумаk= 3; в дозі 150 мг (n =3D 180), проти 0,39 у пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо (n =3D 174) (p < 0,05)= .

Діти

Бляшков = 80;й псоріаз у дітей

Вс = 90;ановлено, що секукінумаk= 3; послаблює ознаки та симптоми захворюванl= 5;я, а також покр= 072;щує якість житт= 03;, пов’язану з= 10; здоров’ям, у дітей віком = 074;ід 6 років із бляшковим псоріазом<= /span>

Тяжкий бляшковий псоріаз

Безпеку та ефективнісm= 0;ь секукінумаk= 3;у оцінювали під час рандомізовk= 2;ного, подвійно сліпого, плацебо- та етанерцепт- = 82;онтрольова&#= 1085;ого дослідженнn= 3; фази III за участю педіатричнl= 0;х пацієнтів віком від 6 до = < 18 років із тяжким бляшковим псоріазом, я= 082; визначено з = 72; шкалою PASI ≥ 20, за IGA mod 2011 більше 4 балів і BSA ≥ 10 %, які були кандидатамl= 0; на системну терапію. Приблизно 43 % пацієнтів раніше отримували фототерапіn= 2;, 53 % – звичайну системну терапію, 3 % – імунобіолоk= 5;ічні препарати, 9 % – супутню терапію псоріатичнl= 6;го артриту.

Пі = 76; час дослідженнn= 3; 1 псоріазу у дітей оціню = 74;али 162 пацієнтів= ;, які були рандомізовk= 2;ні для отриман = 85;я низьких доз секукінумаk= 3;у (75 мг при масі тіла < 50 кг або 1= 50 мг при масі тіла ≥ 50 кг), високих доз секукінумаk= 3;у (75 мг при масі m= 0;іла < 25 кг, 150 мг при масі тіла ві= 076; ≥ 25 кг до < 50 кг або 300 мг при масі тіла ≥ 50 кг) або плацебо на 0, 1, 2, 3 тижні з наст= 091;пним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 4 тижня, чи етанерцептm= 1;. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні для приймання е = 90;анерцепту, отримували 0,8 мг/кг на тиждень (мак= 089;имум до 50 мг).

Пацієн = 90;и, рандомізовk= 2;ні для приймання п = 83;ацебо, які н&= #1077; відповідалl= 0; на лікуванн= 03;, на 12-му тижні були переведені = 74; групу прийо = 84;у низьких або високих доз секукінумаk= 3;у (дозування для групи пацієнтів, р= 086;зподілених за масою тіла) та отримували досліджуваl= 5;ий лікарський засіб на 12, 13, 14 та= ; 15 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 16 тижня. Перви= 085;ними кінцевими точками бул = 80; кількість пацієнтів, які досягли = 110;ндексу PASI 75 та IGA mod 2011 «чист = 86;» або «майже чисто» (0 або 1) на 12-му тижні.<= /o:p>

Протяг = 86;м 12-тижневого плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; періоду ефективнісm= 0;ь низьких та високих доз секукінумаk= 3;у була порівнянноn= 2; у первинних кінцевих то = 95;ках. Оцінки відношення шансів на користь обо = 93; доз секукін = 91;мабу були статистичнl= 6; значущими щ = 86;до індексів PASI 75 т= 072; IGA mod 2011 0 або 1.

За ефективнісm= 0;ю та безпекою усіх пацієн = 90;ів спостерігаl= 3;и протягом 52 тижнів післ= 03; прийому першої дози. Кількість пацієнтів, які досягли індексу PASI 75 та IGA mod 2011 «чисто» або «майже чист = 86;» (0 або 1), свідчила пр = 86; розділення між групами = 083;ікування секукінумk= 2;бом та плацебо під час першого = 074;ізиту на початку дослідженнn= 3; на 4-му тижні, при цьому різниця ста= 08; більш вираженою н = 72; 12-му тижні. Відповідь зберігаласn= 3; протягом 52 тижнів. Поліпшення частоти відповіді PASI 50, 90, 100 та показників дерматологo= 0;чного індексу яко = 89;ті життя дітей (CD= LQI) 0 або 1 також зберігалисn= 3; протягом 52 тижнів.

Крім цього, частота відповіді PASI 75, IG= A 0 або 1, PASI 90 на 12-му та 52-му тижнях в обох група= 093; прийому низьких та високих доз секукінумаk= 3;у була вищою, ніж частота, що спостерігаl= 3;ась у пацієнтів, які отримували етанерцепт.

По закінченні 12 тижня ефективнісm= 0;ь як низьких, так і високи= 093; доз секукінумаk= 3;у була порівн= 03;нна, хоча ефективнісm= 0;ь високої доз = 80; була вищою у пацієнтів з масою тіла ≥ 50 кг. Профілі безпеки низьких та високих доз були порівнянниl= 4;и та відповідалl= 0; профілю безпеки у дорослих.=

У більшої кількості педіатричнl= 0;х пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;, спостерігаl= 3;ось покращення якості житт= 03;, пов’язаної зі здоров’я = 84;, виміряної з = 72; шкалою CDLQI (0 або 1= ), порівняно з плацебо на 12-му тижні (група прийо= 084;у низьких доз = 211; 44,7 %, група прийому високих доз = 211; 50 %, група прийому плацебо – 15 %). З плином часу, включаючи 52 тиждень, частка паці= 08;нтів з покращенняl= 4; в обох група= 093; секукінумаk= 3;у була чисельно більша, ніж в групі етане= рцепту (група= ; прийо= му низь&= #1082;их доз –= 60,6 %, груп&= #1072; прий&= #1086;му високих доз = 211; 66,7 %, група прийому етанерцептm= 1; – 44,4 %).

Помірн&#= 1080;й або тяжкий бляшковий псоріаз

За прогнозами, секукінумаk= 3; є ефективни = 84; для лікування дітей з помірним бляшковим п = 89;оріазом на підставі продемонстl= 8;ованої ефективносm= 0;і та причинно-на = 89;лідкового зв’язку у дорослих пацієнтів з помірним аб = 86; тяжким бляшковим псоріазом, а також подіб = 85;ості перебігу захворюванl= 5;я, патофізіолl= 6;гії та дії лікарськогl= 6; засобу у дорослих та дітей при однакових рівнях експозиції.

Більше того, ефективнісm= 0;ь та безпеку секукінумаk= 3;у оцінювали п= 10;д час відкритого, = 074; двох паралельниm= 3; групах багатоцентl= 8;ового дослідженнn= 3; фази III за участю педіатричнl= 0;х пацієнтів віком від 6 до = < 18 років із помірним аб = 86; тяжким бляшковим п = 89;оріазом, визначеним за шкалою PASI ≥ 12, показником IGA = mod 2011 ≥ 3 та BSA ≥ 10 %, які були кандидатамl= 0; на системну терапію.

Під час дослідженнn= 3; 2 псоріазу у дітей дослі= ;джували 84 пацієнтів, які були рандомізовk= 2;ні для отримання низьких доз секукінумаk= 3;у (75 мг при масі тіла < 50 кг або 1= 50 мг при масі тіла ≥ 50 кг) або висок= их доз секукінумаk= 3;у (75 мг при масі тіл= 072; < 25 кг, 150 мг при масі тіла ві= 076; ≥ 25 кг до < 50 кг або 300 мг при масі тіла ≥ 50 кг) на 0, 1, 2, 3 тижнo= 0; з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 4 тижня.

Комбінован&= #1080;ми первинними кінцевими точками бул = 80; кількість пацієнтів, які досягли показників PASI= 75 та IGA mod 2011 «чисто&raqu= o; або «майже чисто» (0 або 1) на 12-му тижні.<= /o:p>

Ефективніс&= #1090;ь низьких та високих доз секукінумаk= 3;у була порівнянноn= 2; та показала статистичнl= 6; значуще покращення порівняно з групою плац = 77;бо у комбінова = 85;их первинних кінцевих точках. Оцінена на основі досвіду ймо = 74;ірність позитивногl= 6; ефекту лікування становила 100 %.

Щодо ефективносm= 0;і за станом усіх пацієнтів спостерігаl= 3;и протягом що = 85;айменше 24 тижнів після прийому першої дози. Ефективнісm= 0;ь (визначена я= 082; індекс PASI 75 та IGA mod 2011 «чиl= 9;то» або «майже чисто» [0 або 1]) спостерігаl= 3;ась ще під час першого віз = 80;ту після вихідного рівня на 2-му тижні, і кіль&#= 1082;ість пацієнтів, які досягли відповіді PASI 75 та IGA mod 2011 «чисто&raqu= o; або «майже чисто» (0 або 1) зросла протягом 24-тижневого періоду. Пок= 088;ащення відповіді PASI 90 та PASI 100 також спостерігаl= 3;ось на 12-му тижні, що збільшувалl= 6;сь протягом 24-тижневого періоду.

Після 12-го тижня ефективнісm= 0;ь як низьких, так і високи= 093; доз секукінумаk= 3;у була зістав = 85;а. Профілі безпеки низьких доз та високих доз були зіс= 090;авними та відповідалl= 0; профілю безпеки у дорослих.=

Резуль = 90;ати, отримані у педіатричнl= 0;х пацієнтів з помірним аб = 86; тяжким бляшковим псоріазом, підтвердилl= 0; прогнозоваl= 5;і припущення щодо ефективносm= 0;і та причинно-на = 89;лідкового зв’язку, які ґрунтуютьсn= 3; на результатаm= 3;, отриманих у дорослих пацієнтів.=

У групі прийому низьких доз 50 % та 70,7 % пацієнтів досягли показників індексу CDLQI 0 аб= 086; 1 через 12 та 24 тижні відпо = 74;ідно. У групі прийому високих доз 61,= 9 % та 60,5 % досягли показників індексу CDLQI 0 аб= 086; 1 через 12 та 24 тижні відповідно.

Європе&#= 1081;ським агентством = 79; лікарських засобів бул = 86; відмовлено = 91; представлеl= 5;і результатіk= 4; досліджень секукінума= бу в усіх пацієнтів д = 80;тячого віку від народження до 6 років з бл= яшковим псоріазом т = 72; пацієнтів дитячого ві = 82;у від народження до 2 років з хронічним і = 76;іопатичним артритом (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози» для отримання інформації про застосу = 74;ання пацієнтам дитячого ві = 82;у).

Європе&#= 1081;ським агентством = 79; лікарських засобів бул = 86; відмовлено = 91; представлеl= 5;і результатіk= 4; досліджен= ь секукінума&= #1073;у в усіх пацієнтів дитячого віку віком від 6 років д= 086; 18 років з бляшковим псоріазом т = 72; пацієнтів дитячого віку віком від 2 років д= 086; 18 років з хронічним ідіопатичнl= 0;м артритом (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози» для отримання інформації про застосу = 74;ання пацієнтам у пацієнтів дитячого віку).

Фар= ;макокінети = 82;а.

Більш&= #1110;сть фармакокінk= 7;тичних властивостk= 7;й, що спостерігаl= 3;ись у пацієнтів = 079; бляшковим псоріазом, псоріатичнl= 0;м артритом та анкілозуючl= 0;м спондилітоl= 4;, були однако = 74;ими.

Абсорбц&= #1110;я

Піс&#= 1083;я одноразовоk= 5;о підшкірногl= 6; введення дози 300 мг у вигляді рідини здоровим добровольцn= 3;м максимальнk= 2; концентрацo= 0;я секукінумаk= 3;у в сироватці крові становила 43,2±= ;10,4 мкг/мл в інтервалі між 2 і 14 днем після введе = 85;ня.

На підставі популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу після одноразовоk= 5;о підшкірногl= 6; введення дози 150 мг або 300 мг пацієнта = 84; з бляшковим псоріазом максимальнk= 2; концентрацo= 0;я секукінумаk= 3;у в сироватці = 082;рові становила 13,7±4,8 мкг/мл аб= 086; 27,3±9,5 мкг/мл в інтервалі між 5 та 6 днем після введення.=

На підставі популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу після початковогl= 6; щотижневогl= 6; введення пі = 76; час першого місяця макс = 80;мальна концентрацo= 0;я досягалася між 31 і 34 днем.

З огляду на дані моделюваннn= 3;, пікові концентрацo= 0;ї в рівноважн = 86;му стані (C_max,ss) після підшкірногl= 6; введення до = 79; 150 мг і 300 мг стан&= #1086;вили відповідно 27,6 мкг/мл і 55,2 мкг/мл. Дані п&= #1086;пуляційног= ;о фармакокінk= 7;тичного аналізу свідчать пр = 86; те, що рівнов&#= 1072;жний стан досягаєтьсn= 3; через 20 тижнів щомі = 89;ячного введення.=

У порівнянні = 79; експозицієn= 2; після одноразовоo= 1; дози у популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі відзначено дворазове підвищення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї в сироватці крові і площ= 110; під фармакокінk= 7;тичною кривою «концентраm= 4;ія–час» (AUC) після багаторазоk= 4;ого щомісячногl= 6; введення під час підтримуючl= 6;ї терапії.

Дан&#= 1110; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу показали, що секукінумаk= 3; всмоктувавl= 9;я з середньою абсолют&= #1085;ою біодоступнo= 0;стю 73 % у пацієнтів з бляшковим псоріазом. С= 077;ред досліджень, абсолютна біодоступнo= 0;сть коливаєтьсn= 3; в межах від 60 до 77 %, де вона розрахованk= 2;.

На підставі популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тичної моделі біодоступнo= 0;сть секукінумаk= 3;у у пацієнтів = 110;з псоріатичнl= 0;м артритом становила 85 %.<= /o:p>

Розподі&= #1083;

Сер&#= 1077;дній об’єм розподілу в термінальнo= 0;й фазі (V_z) після одноразовоk= 5;о внутрішньоk= 4;енного введення варіював мі = 78; 7,10 і 8,60 л у пацієнтів з бляшк= ;овим псоріазом, щ = 86; дає змогу пр= 080;пустити, що секукінумаk= 3; обмежено розподіляєm= 0;ься на перифері= 11;.

Біотрансфо&= #1088;мація

Біл&#= 1100;ша частина елімінації IgG опосередкоk= 4;ується внутрішньоl= 2;літинним катаболізмl= 6;м з подальшою рідкою фазо= 02; або рецепто = 88;опосередко&#= 1074;аним ендоцитозоl= 4;.

Виведен&= #1085;я

Сер&#= 1077;дній системний кліренс (CL) після однор = 72;зового внутрішньоk= 4;енного введення у пацієнтів і = 79; бляшковим псоріазом становить від 0,13 до 0,36 літрів/добу. У популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі CL становив 0,19 л/добу у пацієнтів і = 79; бляшковим псоріазом. CL не залежав від статі пацієнта. Кліренс не залежав від = 076;ози та частоти застосуванl= 5;я.

Сер&#= 1077;дній період напіввиведk= 7;ння, розрахованl= 0;й в популяцій = 85;ому фармакокінk= 7;тичному аналізі, ста= 085;овив 27 днів для пацієнтів і = 79; бляшк= ;овим псоріазом т = 72; коливався від 18 до 46 днів = 091; різних псоріатичнl= 0;х дослідженнn= 3;х із внутрішньоk= 4;енним введенням.=

Лінійні&= #1089;ть/нелінійl= 5;ість

Фар&#= 1084;акокінетич= ні параметри при одноразовоl= 4;у і багаторазоk= 4;ому введенні секукінумаk= 3;у у пацієнтів = 079; бля= шковим псоріазом були визначені в декількох дослідженнn= 3;х з внутрішньоk= 4;енним введенням в дозах від 1 × 0,3 мг/кг до 3 × 10 мг/кг і з підшкірним введенням в дозах від 25 мг= одноразово до багаторазоk= 4;ої дози 300 мг. При всіх режима = 93; дозування експозиція була пропорційнk= 2; дозі.

О&= #1089;обливі групи пацієнтів<= /span>

Пацієнт&= #1080; літнього віку

Дан&#= 1110; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу з обмеженою кількістю пацієнтів літнього віку (n =3D 71 для пацієнтів віком ≥ 65 років т&= #1072; n =3D 7 для пацієнтів віком ≥ 75 років) = по= ;казали, що кліренс у пацієнтів літнього віку та паці= 108;нтів віком до 65 років однаковий.<= /span>

Пацієнт&= #1080; з порушення = 84; функції нирок або пе= 095;інки

Фармак&#= 1086;кінетичні дані у пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки відсутні. Ни= 088;ковий кліренс нез = 84;іненого секукінума= бу, моноклоналn= 0;ного антитіла IgG, є низьким та м= 110;німальним. IgGs виводяться переважно шляхом катаболізмm= 1;, і не очікується, що порушенн= 03; функції печ= 10;нки впливатиме на кліренс с&= #1077;кукінумабу= ;.

Вплив маси тіла на фармакокінk= 7;тику

Кліренс секукінумаk= 3;у та об’єм розподілу з = 73;ільшуються зі збільшенняl= 4; маси тіла.

Діти= ;

= У двох педіатричнl= 0;х дослідженнn= 3;х пацієнти із помірним аб = 86; тяжким бляшковим псоріазом (віком від 6 до= 18 років) застосовувk= 2;ли секукінумаk= 3; в рекомендовk= 2;них для дітей дозах. На 24 тижні у пацієнтів і = 79; масою тіла ≥ 25 та < 50 кг середня мінімальна концентрацo= 0;я ± СВ в рівноважноl= 4;у стані становила 19,8 &plusm= n; 6,96 мкг/мл (n =3D 24) після прийому 75 мг секукінумаk= 3;у, а у пацієнтів і = 79; масою тіла ≥ 50 кг середня концентрацo= 0;я ± СВ становила 27,3 &plusm= n; 10,1 мкг/мл (n =3D 36) після прийому 150 мг секукінумаk= 3;у. Середня мін= 10;мальна концентрацo= 0;я ± СВ в рівноважноl= 4;у стані у пацієнтів з масою тіла < 25 кг (n =3D 8) становила 32,6 &plusm= n; 10,8 мкг/мл на 24 тижні після прийому доз = 80; 75 мг.

&nb= sp;

К&= #1083;інічні характерисm= 0;ики.

Показ= ;ання.

Бляш&= #1082;овий псоріаз у дорослих.=

Лікарськи= ;й засіб Скафо призначениl= 1; для лікуван = 85;я бляшкового псоріазу середньотяk= 8;кого або тяжкого перебігу у дорослих па = 94;ієнтів, яким показана системна терапія.=

Бля&#= 1096;ковий псоріаз у діте&#= 1081;

Лікарс= ;ький засіб Скафо призначениl= 1; для лікуван = 85;я бляшкового псоріазу середньотяk= 8;кого або тяжкого перебіг = 91; у дітеl= 1; та підліткі = 74; віком від 6 років, я&#= 1082;им показана системна терапія.

Псоріатич= ;ний артрит.

Лікарськи= ;й засіб Скафо як монотерапіn= 3; або в комбінаці= 11; з метотрексаm= 0;ом призначениl= 1; для лікування активного псоріатичнl= 6;го артриту у дорослих пацієнтів при недоста = 90;ній відповіді н = 72; попередню терапію про = 90;иревматичн&#= 1080;ми препаратамl= 0;, що змінюють перебіг захворюванl= 5;я (DMARD) (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Аксіальни= ;й спондилоарm= 0;рит

Анкілозую= ;чий спондиліт (АС, рентгенолоk= 5;ічний аксіальний спондилоарm= 0;рит).

Лікарськи= ;й засіб Скафо призначениl= 1; для лікуван = 85;я активного анкілозуючl= 6;го спондиліту = 91; дорослих пацієнтів при недостатніl= 1; відповіді н = 72; стандартну терапію.=

Нерен= ;тгенологіч = 85;ий аксіальний спондилоарm= 0;рит

Лікар= ;ський засіб Скафо призначениl= 1; для лікуван = 85;я активного нерентгеноl= 3;огічного аксіальногl= 6; спондилоарm= 0;риту з об’єктивн = 80;ми ознаками запалення, про що свідч= 080;ть підвищений рівень С-реактивно = 75;о білка (СРБ) та/або магнітно-ре = 79;онансна томографія (МРТ), у дорослих, як= 110; неналежним чином реагували н = 72; нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні препарати (НПЗП).

Проти= ;показання= .

Тяжкі = 88;еакції гіперчутлиk= 4;ості до діючої речовини або до будь-якого д= 086;поміжного компонента препарату, щ= 086; наведені у розділі «Ск = 83;ад».

Клінічно значущі інфекції в стадії заго = 89;трення (наприклад активний туберкульоk= 9;; див. розділ «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я»).

Особливі заходи безпеки.

Од = 85;оразовий флакон містить 150 мг секукінумаk= 3;у для відновленнn= 3; стерильною водою для ін’єкцій. Отриманий розчин має бути прозор = 80;м та безбарвним або світло-жовт = 86;го кольору. Не використовm= 1;йте, якщо ліофілізовk= 2;ний порошок не повністю розчинився або якщо рідина містить чітко видим= 10; частинки, ка= 083;амутна або має помі= 090;но коричневий колір.<= /o:p>

В&= #1110;дновлення<= /o:p>

Л&= #1110;карський засіб Скафо, порошок для розчину для ін’єкцій по 150 мг, повинен готувати медичний пр = 72;цівник. Приготуванl= 5;я розчину для підшкірної ін’єкції ма= 08; здійснюватl= 0;ся без перерв і в асептични = 93; умовах. Час приготуванl= 5;я від проколюванl= 5;я пробки до кінця відновленнn= 3; становить в середньому 20 хвилин і не має перевищуваm= 0;и 90 хвилин.

1.    Ф = 83;акон з порошком довести до кімнатної т = 77;мператури та переконатиl= 9;я в тому, що стерильна вода для ін’єкцій досягла кімнатної т = 77;мператури.

2.    В= 10;дібрати в одноразовиl= 1; шприц об’єм = 86;м 1 мл рівно 1,0 мл стерильної води для ін’єкцій.=

3.    З = 85;яти пластикову кришку з флакона.

4.    Г = 86;лку шприца вставити у флакон, що містить пор = 86;шок, через центр гумової насадки на ф= 083;аконі та відновит = 80; порошок шляхом повільного введення 1,0 мл стерильної води для ін’єкцій у флакон. Струмінь стерильної = 74;оди для ін’єкці = 81; має бути спрямованиl= 1; у центр порошку.

5.    Н = 72;хилити флакон під кутом приблизно 45° та обережно обертати мі = 78; пальцями протягом бл = 80;зько 1 хвилини. Флакон не струшувати та не перевертатl= 0;.

6.    Ф = 83;акон витримати при кімнатній температурo= 0; протягом щонайменше 10 хвилин до повного розчинення порошку. При приготуванl= 5;і розчину мож = 77; утворитись піна.

7.    П= 10;сля цього повторно на = 93;илити флакон під кутом приблизно 45° та обережно обертати мі = 78; пальцями протягом бл = 80;зько 1 хвилини. Флакон не струшувати та не переве= 088;тати.

8.    Ф = 83;акон витримати при кімнатній температурo= 0; протягом ще = 087;риблизно 5 хвилин. Одержаний розчин має б= 091;ти прозорий. Його колір може змінюватисn= 0; від прозорого д = 86; світло-жовт = 86;го. Не використовm= 1;вати, якщо ліофіл= 10;зований порошок повністю не розчинився або якщо рідина містить легко видим= 10; частки, каламутна або має коричневе забарвленнn= 3;.

9.    Г = 86;тують необхідну кількість флаконів (2 ф= 083;акони для дози 300 мг)= .

Б= 091;дь-який невикористk= 2;ний лікарський засіб чи відходи пот = 88;ібно утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

Застосу = 74;ання дітям

Для дітей, які отримують дозу 75 мг, наразі реко = 84;ендується використовm= 1;вати одноразовиl= 1; флакон, що містить 150 мг секукінумаk= 3;у для відновленнn= 3; у стерильні = 81; воді для ін’= 108;кцій. Слід взяти трохи більш = 77; 0,5 мл відновленоk= 5;о розчину для підшкірних ін’єкцій, а залишки розчину слі = 76; одразу утилізуватl= 0;.

&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

На тлі терапії лі = 82;арським засобом Скафо не слід проводити вакцинацію живими вакц = 80;нами (див. також розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Під час дослідженнn= 3; за участю пацієнтів і = 79; бляшковим псоріазом жодної взаємодії секукінумаk= 3;у з мідазоламоl= 4; не спостерігаl= 3;ось (субстрат CYP3A4).

Під час досліджень артриту жодної взаємодії н = 77; спостерігаl= 3;ось при застосуванl= 5;і секук= ;інумабу одночасно з метотрексаm= 0;ом та/або кортикостеl= 8;оїдами (зокрема у па&#= 1094;ієнтів із псоріатичнl= 0;м артритом та = 072;ксіальним спондилоарm= 0;ритом).

Особливос= 090;і застосуванl= 5;я.

Відсте= жуваність<= /span>

З метою покращення відстежуваl= 5;ості біологічниm= 3; лікарських засобів наз = 74;у та номер серії застосованl= 6;го лікарськогl= 6; засобу потр= 10;бно чітко запис = 91;вати.

Інфек= ;ції

Се = 82;укінумаб мож= е збільшуватl= 0; ризик розвитку інфекцій. В післяреєстl= 8;аційний період у пацієнтів, які отримували с&= #1077;кукінумаб, спостерігаl= 3;ись серйозні інфекції. Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при вирішен = 85;і питання про застосуванl= 5;я секукінума= бу паціn= 8;нтам із хронічно= 02; інфекцією або з рецидивуючl= 6;ю інфекцією в анамнезі.=

Слід інформуватl= 0; пацієнта пр = 86; необхіднісm= 0;ь звернення д = 86; лікаря у раз= 110; появи ознак = 110; симптомів, щ= 086; дають змогу = 079;апідозрити розвиток інфекції. Пр= 080; розвитку серйозної інфекції необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнта; терапію се = 82;укінумабом слід відкласти а = 78; до припинення інфекційноk= 5;о процесу.

Під час клінічних досліджень = 91; пацієнтів, я= 082;і отримували с&= #1077;кукінумаб, спосm= 0;ерігались інфекції (ди= 074;. розділ «Поб= ;ічні реакції»). Більшість з них були інфекціями верхніх дих = 72;льних шляхів слабкого аб = 86; помірного с = 90;упеня тяжкості, такими як назофарингo= 0;т, та не вимагали припинення лікування.=

Зважаю&#= 1095;и на механізм = 076;ії секукінума= бу, під час клінічних досліджень псоріазу пр = 86; легкі шкірно-слиз = 86;ві кандидозні інфекції частіше пов= 10;домлялось в групі заст= 086;сування секукінумаk= 3;у, ніж в групі плацебо (3,55 випадку на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків при застосу = 74;анні секукінумаk= 3;у в дозі 300 мг проти 1,00 випадку на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків при прийомі плацебо) (див. розділ «Поб= ;ічні реакції»).

У клінічних дослідженнn= 3;х не отримано повідомленn= 0; про збільшення сприйнятлиk= 4;ості до туберкульоk= 9;у, однак секукі = 85;умаб не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам з активною фо = 88;мою туберкульоk= 9;у. Перед початком лікування препаратом = 91; пацієнтів з латентною ф = 86;рмою туберкульоk= 9;у слід розглянути можливість проведення протитуберl= 2;ульозної терапії.

Запал= ;ьне захворюванl= 5;я кишечнику (в тому числі хвороба Крона та виразковий = 82;оліт)

При при&= #1081;омі секукінумаk= 3;у повідомлялl= 6;сь про нові вип= 072;дки або загостреннn= 3; запального захворюванl= 5;я кишечнику (див. розділ «Побічні реакції»). Секукінумаk= 3; не рекомендуєm= 0;ься пацієнтам і = 79; запальним захворюванl= 5;ям кишечнику. Якщо у пацієнта з’являютьсn= 3; ознаки та си= 084;птоми запального захворюванl= 5;я кишечнику або він відчуває загостреннn= 3; існуючого з = 72;пального захворюванl= 5;я кишечнику, прийом секукінумаk= 3;у слід припинити т = 72; розпочати альтернатиk= 4;ну терапію.

Реакц= ;ії гіперчутлиk= 4;ості

Під час клінічних досліджень спостерігаl= 3;ись рідкі випад = 82;и анафілактиm= 5;них реакцій у пацієнтів, я= 082;і отримували с&= #1077;кукінумаб. У раз= 110; розвитку анафілактиm= 5;ної або іншої ал= 077;ргічної реакції прийом се = 82;укінумабу слід негайно припинити т = 72; призначити відповідну терапію.

Вакци= ;нація

На тлі терапії се = 82;укінумабом не слід провод = 80;ти вакцинацію живими вакцинами.

Для пацієнта, який отриму= 08; терапію се = 82;укінумабом, слід застосовувk= 2;ти інактивоваl= 5;і або неживі вакцини. У клінічному дослідженнo= 0; у схожої кількості здорових добровольцo= 0;в, які отримували 150 мг секукінумаk= 3;у і плацебо, ві&#= 1076;значалась адекватна імунна відповідь п= 10;сля вакцинації менінгококl= 6;вими та інактивоваl= 5;ими протигрипоk= 9;ними вакцинами, щ= 086; проявлялосn= 3; у вигляді 4-разового збільшення титру антитіл до вказаних вакцин. Ці дані свідчать пр = 86; те, що секукі = 85;умаб не пригнічує гуморальну імунну відповідь н = 72; менінгококl= 6;ві та інактивоваl= 5;і протигрипоk= 9;ні вакцl= 0;ни.

Перед початком лікування лікарським засобом Скафо діти мають отримати вс= 10; щеплення за віком відповідно до діючих настанов з імунізації.

Супутня імуносупреl= 9;ивна терапія

П&= #1110;д час дослідж = 77;нь псоріазу безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я секукінума= бу в комбінації = 79; імуносупреl= 9;антами, включаючи біологічні препарати ч = 80; фототерапіn= 2;, не вивчали. Під час досліджень артриту (включаючи дослідженнn= 3; за участю пацієнтів і = 79; псоріатичнl= 0;м артритом та анкілозуючl= 0;м спондилітоl= 4;) секукінумаk= 3; одночасно застосовувk= 2;вся з метотрекс = 72;том, сульфасалаk= 9;ином та/або кортикостеl= 8;оїдами. Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і імуносупреl= 9;антів із секукінумаk= 3;ом (див. розділ «<= /span>Взаєм= ;одія з іншими лік= 072;рськими засобами та інші види взаємодій»).



Зас= ;тосування в період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку

Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; використовm= 1;вати ефективні методи контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; протягом щонайменше 20 тижнів після нього.

Вагіт= ;ність

Немає достатніх даних щодо застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у вагітним жі = 85;кам. Як запобіжний захід під час вагітності = 83;ікарський засіб Скафо = 079;астосовува&= #1090;и не слід.

Годув= ;ання груддю

Не = 74;ідомо, чи проникає секукінумаk= 3; у грудне молоко люди = 85;и. Імуноглобуl= 3;іни проникають = 74; грудне моло = 82;о людини; невідомо, чи всмоктуєтьl= 9;я секукінумаk= 3; системно після прийому. Через можливість розвитку побічних реакцій у грудних дітей внасл= 10;док застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у необхідно прийняти рішення про припинення = 75;рудного вигодовуваl= 5;ня під час лікування т = 72; щонайменше протягом 20 тижнів післ= 03; прийому пре = 87;арату або про припинення терапії лік = 72;рським засобом Скафо з урахуванняl= 4; користі від грудного вигодовуваl= 5;ня для дитини т= 072; переваги терапії для жінки.

Репро= ;дуктивна функція

Вп = 83;ив секукінумаk= 3;у на репродуктиk= 4;ну функцію для людини не вивчався. Дослідженнn= 3; на тваринах не виявили прямого чи опосередкоk= 4;аного токсичного впливу на репродуктиk= 4;ну функцію.

&n= bsp;

Здатн= ;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Лікарс= 00;кий засіб Скафо не чинить або чинить незначний вплив на зда= 090;ність керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; працювати з іншими автоматизоk= 4;аними системами.=

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Лікарс&#= 1100;кий засіб Скафо = 087;ризначений для застосу = 74;ання під медични = 84; наглядом за рекомендацo= 0;єю лікаря, який має досвід діагностикl= 0; та лікуванн= 03; станів, для яких показаний л= 10;карський засіб Скафо.

До = 79;и

Бляшковий псоріаз у дорослих<= /u>

Рекоме&#= 1085;дована доза становить 300 мг секукіну = 84;абу у вигляді підшкірної ін’єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози, починаючи з 4 тижня. Кожну дозу 300 мг вводять у вигляді дво = 93; окремих підшкірних ін’єкцій по 150 мг.

Бл= ;яшковий псоріаз у дітей віком від 6 років

Рекоме = 85;дована доза розрах = 86;вується за масою тіл= 072; (таблиця 7) та вводиться у вигляді підшкірної ін’єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози, починаючи з 4 тижня. Кожну дозу 75 мг вводять у вигляді однієї підш = 82;ірної ін’єкції по 75 мг. Кожну дозу 150 мг вводять у вигляді одн= 10;єї підшкірної ін’єкції по 150 мг. К&= #1086;жну дозу 300 мг вводять у вигляді дво = 93; підшкірних ін’єкцій по 150= мг.

Табл&= #1080;ця 7

Рекомендо = 74;ана доза для лікування бляшl= 2;ового псоріазу у дітей

Мас = 72; тіла па&= #1094;ієнта

Рек = 86;мендована доза

< 25 кk= 5;

75 мг

Від 25 до < 50 кг

75 мг

≥ 50 к&#= 1075;

150 мг (*може бути збільшена до 300 мг)

*Деякі пацієнти можуть отримати додаткову користь від прийому підвищеної дози.

Псоріатич= 085;ий артрит

Для пацієнтів з бляшковим псоріазом помірного або тяжкого ступеня або пацієнтів з неадекватнl= 6;ю відповіддю на терапію інгібітораl= 4;и анти‑ФНПα рекомендовk= 2;на доза становить 300 мг у вигляді підшкірної ін’єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 тижні з наст= 091;пним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози, починаючи з 4 тижня. Кожну дозу
300 мг вводять у вигляді дво = 93; окремих підшкірних ін’єкцій по 150 мг.

Для інших пацієнтів рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 150 мг у вигляді підшкірної ін’єкції як = 087;очаткова доза на 0, 1, 2, 3 тижні з наст= 091;пним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози, починаючи з 4 тижня. Залежно від клінічної відповіді дозу лікарс= 00;кого засобу можн = 72; збільшити д = 86; 300 мг.

<= u>Анкіло&#= 1079;уючий спондиліт (АС, рентгенолоk= 5;ічний аксіальний спондилоарm= 0;рит)

Рекоме&#= 1085;дована доза становить 150 мг у вигляді підшкірної ін’єкції інR= 17;єкції як початков = 72; доза на 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози, починаючи з 4 тижня. На підставі клінічної відповіді дозу можна збільшити д = 86; 300 мг. Кожну доk= 9;у 300 мг вводять у вигляді дво = 93; підшкірних ін’єкцій по 150 мг.

Нерентгено&= #1083;огічний аксіальний спондилоарm= 0;рит

Рекоме&#= 1085;дована доза становить 150 мг у вигляді підшкірної ін’єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози, починаючи з 4 тижня.

Для всі&= #1093; перераховаl= 5;их вище показань наявні дані свідчать пр = 86; те, що клінічна відповідь зазвичай досягаєтьсn= 3; протягом 16 тижнів ліку = 74;ання. Слід розглянути ймовірністn= 0; припинення лікування для пацієнтів з неадекватнl= 6;ю відповіддю на терапію д= 086; 16-го тижня лікування. Деякі пацієнти, як= 110; спочатку мають частк = 86;ву відповідь, згодом можуть показати кращу відповідь при продовженнo= 0; лікування після 16-го тижня.

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Пацієнти літнього віку (понад 65 років)

Корекц&#= 1110;я дози не потрібна (див. розділ &la= quo;Фармакокін&= #1077;тика»).

Порушення функції нирок / порушення функції печінки=

Застос&#= 1091;вання лікарськогl= 6; засобу Скаф = 86; цим групам п= 072;цієнтів не вивчали. Рекомендацo= 0;й щодо дозування н = 72;дати не можна.

Діти

Безпек&#= 1072; та ефективнісm= 0;ь терапії лікарським засобом Скафо для дітей з бляшковим псоріазом віком до 6 років не вст= 072;новлені.

Безпек&#= 1072; та ефективнісm= 0;ь терапії для дітей (віком &#= 1076;о 18 років) не встановленo= 0; для інших показань. Дані відсутні.=

Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я

&#= 1051;ікарський засіб Скафо місця= ;ми ін’єкції не повинні бут = 80; ділянки шкіри, ураже= 085;і псоріазомпор= ошок для розчину для ін’<= /span>єкцій Віднl= 6;влення, приготуванl= 5;я дози та застосуванl= 5;я порошку для приготуванl= 5;я розчину для ін’єкцій повинен зді = 81;снювати спеціаліст системи охорони здо = 88;ов’я. Інструкцію = 79; відновленнn= 3; лікарськогl= 6; засобу пере = 76; застосуванl= 5;ям див. у розділі «Ос= ;обливі заходи безпеки». =

Діти.

Безпек&#= 1072; та ефективнісm= 0;ь терапії препаратом Скафо для дітей з бляшковим псоріазом віком до 6 років не встановленo= 0;.

Безпек&#= 1072; та ефективнісm= 0;ь терапії лік = 72;рським засобом Скафо для дітей (віком до 18 років) не встановленo= 0; д&= #1083;я інших показань. Дан= 10; відсутні.

Передозув= 072;ння.

Пі = 76; час клінічних досліджень внутрішньоk= 4;енно введені доз = 80; до 30 мг/кг (приблизно 2000–= ;3000 мг) не супроводжуk= 4;ались дозолімітуn= 2;чою токсичністn= 2;. У разі передозуваl= 5;ня рекомендуєm= 0;ься спостережеl= 5;ня за пацієнто = 84; для виявлен = 85;я ознак і симптомів небажаних р = 77;акцій. При необхідносm= 0;і слід негайн = 86; провести симптоматиm= 5;не лікування.=

Побічні реакції.

Огляд профілю безпеки

Найчастіши&= #1084;и побічними реакціями є інфекції верхніх дихальних шляхів (найчастіше повідомлялl= 6;сь про назофарингo= 0;т, риніт).

Перелік побічних реакцій представлеl= 5;о в таблиці 8.

Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ись під час клінічних досліджень та протягом післяреєстl= 8;аційного спостережеl= 5;ня (таблиця 8), наведено відповідно до системно-ор = 75;анного класу MedDRA. В межах кожного класу системи органів неб = 72;жані реакції розподіленo= 0; за часто= тою, починаючи з найбільш ча = 89;тих. У кожній групі за частотою не = 73;ажані реакції на лікарський засіб предс = 90;авлено в порядку зменшення т= 03;жкості. Частоту виникнення небажаних реакцій виз = 85;ачено таким чином: дуже часто (≥ 1= /10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); та невідомо (не можна оцінити на основі наявних даних).

П&= #1110;д час сліпих т= 072; відкритих клінічних досліджень за різними показаннямl= 0; (бляшковий псоріаз, псоріатичнl= 0;й артрит, аксіальний спондилоарm= 0;рит, анкілозуючl= 0;й спондиліт т = 72; інші аутоім = 91;нні захворюванl= 5;я) понад 18000 пацієнтів отримували секукінумаk= 3;, що становил = 86; 30565 пацієнто-р= оків застосуванl= 5;я. При цьому по= 085;ад 11700 пацієнтів отримували секукінумаk= 3; протягом щонайменше одного року. Профіль без = 87;еки секукінумаk= 3;у однаковий при застосу = 74;анні за всіма показаннямl= 0;.

Та&= #1073;лиця 8

Пе&= #1088;елік побічних реакцій, виявлених в клінічних дослідженнn= 3;х¹⁾ та під час

пі&= #1089;ляреєстрац= ;ійного спостережеl= 5;ня

Системно-оl= 8;ганний клас

Частота <= /b>

Побічна реакція <= /p>

Інфекції та інвазії

Дуже часто

Інфекції верхніх дихальних шляхів

Часто

Герпетична інфекція слизової оболонки по&#= 1088;ожнини рота

Мікоз стоп

Нечасто

Кандидозна інфекція порожнини рота

Грибкове ураження шкіри стоп

Зовнішній отит

Інфекції нижніх дихальних шляхів

Невідомо

Кандидозна інфекція шкіри і слизових оболонок (включаючи кандидоз стравоходу)

Порушення з боку крові та лімфатично= 111; системи

Нечасто

Нейтропені&#= 1103;

Порушення з боку імунної системи

Рідко

Анафілакти&#= 1095;ні реакції

Порушення з боку нервової системи

Часто

Головний біль

Порушення з боку органів зор&#= 1091;

Нечасто

Кон’юнктив&#= 1110;т

Порушення з боку респіратор= 085;ої системи, тор&= #1072;кальні та медіастина= 083;ьні порушення

Часто

Ринорея

Порушення k= 9; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Часто

Діарея, нудота

Нечасто

Запальні захворюван= 085;я кишечнику

Порушення з боку шкіри та підшкірн&#= 1086;ї клітковини

Нечасто

Кропив’янк&#= 1072;

Рідко

Ексфоліати&#= 1074;ний дерматит²⁾

Загальні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Часто

Втома

¹⁾ПлацебоR= 09;контрольов&#= 1072;ні клінічні дослідженнn= 3; (фаза III) за участю пацієнтів з бляшковим псоріазом, псоріатичнl= 0;м артритом, ан= 082;ілозуючим спондилітоl= 4; та нерентгеноl= 3;огічним аксіальним спондилоарm= 0;ритом, які отримували 300 мг, 150 мг, 75 мг або плацебо про = 90;ягом періоду до 12 тижнів (псоріаз) чи 16 тижнів (псоріатичн = 80;й артрит, анкілозуючl= 0;й спондиліт т = 72; нерентгеноl= 3;огічний аксіальний = 89;пондилоарт&#= 1088;ит).

²⁾Випадки спостерігаl= 3;ись у пацієнтів із псоріазо = 84;.

Опис окремих побічних реакцій=

Інфекції=

У плацебо-кон = 90;рольований період клінічних досліджень бляшкового псоріазу (всього 1382 пацієнти отримували с&= #1077;кукінумаб та 694 пацієнти отримували плацебо протягом періоду до 12 тижнів) інфекції були зареєстровk= 2;ні у 28,7 % пацієнті = 74;, які отримували с&= #1077;кукінумаб, порівняно з 18,= 9 % пацієнтів, які отримували плацебо. Більшість інфекцій не були серйозними = 10; включали інфекції верхніх дихальних шляхів легк = 86;го або помірного ступеня тяжкості, такі як назо= 092;арингіт, і не вимагал= 080; припинення лікування. Спостерігаl= 3;ась підвищена частота шкірного кандидозу або кандидозу слизових оболонок, що узгоджувалk= 2;сь із механізм = 86;м дії, але випадки бул = 80; легкими та помірними з = 72; ступенем тяжкості, несерйозниl= 4;и, мали станда = 88;тну відповідь н = 72; лікування і не вимагали припинення лікування. Серйозні інфекції спостерігаl= 3;ись у 0,14 % пацієнті = 74;, які отримували с&= #1077;кукінумаб, та у 0,3 % пацієнтів, які отримували плацебо (див. розділ «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я»).

Протяг&#= 1086;м усього періоду лікування (з= 072;галом 3430 пацієнтів, більшість з яких отриму = 74;али секукінумаk= 3; протягом 52 тижнів) інфе= 082;ції були зареєстровk= 2;ні у 47,5 % пацієнті = 74;, які отримували с&= #1077;кукінумаб (0,9 випадку на пацієнто-рі = 82; подальшого спостережеl= 5;ня). Серйозні інфекції були зареєс = 90;ровані у 1,2 % пацієнтіk= 4;, які отримували с&= #1077;кукінумаб (0,015 випk= 2;дку на пацієнто-рі = 82; подальшого спостережеl= 5;ня).

Частот&#= 1072; інфекцій, що спостерігаl= 3;ась під час проведення клінічних досліджень псоріатичнl= 6;го артриту та а= 082;сіального спондилоарm= 0;риту (анкілозуюч = 86;го спондиліту та нерентгеноl= 3;огічного аксіальногl= 6; спондилоарm= 0;риту), була подібн = 86;ю до тієї, що спостерігаl= 3;ась під час досл= 110;джень псоріазу.=

Нейтропен= 110;я

Під час клінічних досліджень псоріазу фа = 79;и 3 нейтропені= 103; частіше спо = 89;терігалась в групі секукінумаk= 3;у, ніж в групі плацебо, але більшість випадків бути слабки = 84;и, минущими та оборотними. Нейтропеніn= 3; < 1,0–0,5 × 10⁹/л (ступінь 3 за CTCAE) спостерігаl= 3;ась у 18 з 3430 (0,5 %) паціn= 8;нтів, які отримували секукінумаk= 3;. При цьому відсу = 90;ність залежності від дози та відсутністn= 0; тимчасовогl= 6; причинно-на = 89;лідкового зв’язку із інфекціями спостерігаl= 3;ась в 15 з 18 випадкі= ;в. Про більш тяжкі випадки нейтропеніo= 1; не повідомлялl= 6;сь. В інших трьо= 093; випадках повідомлялl= 6;ся про несерйозні інфекції зі звичайною реакцією на стандартну терапію, які &#= 1085;е вимагали припинення лікуванням с&= #1077;кукінумабо= ;м.

Частота нейтропеніo= 1; при псоріатичнl= 6;му артриті та а&= #1082;сіальному спондилоарm= 0;риті (анк= ;ілозуючому спондиліті та нерентгеноl= 3;огічному аксіальномm= 1; спондилоарm= 0;риті) аналогічнk= 2; частоті, що спостерігаn= 8;ться при псоріаз= 10;.

Рідко спостерігаl= 3;ись випадки нейтропеніo= 1; < 0,5 × 10⁹/л (ступінь 4 за CTCAE).

Реакції гіперчутлиk= 4;ості

Під час клінічних досліджень спостерігаl= 3;ись випадки кропив’янкl= 0; та рідко – ан&#= 1072;філактично= ї реакції на с&= #1077;кукінумаб (див. розділ «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я»).

Імуногенн= 10;сть

Під час клінічних досліджень псоріазу, пс= 086;ріатичного артриту та аксіальногl= 6; спондилоарm= 0;риту (анкілозуюч = 86;го спондиліту = 90;а нерентгеноl= 3;огічного аксіальногl= 6; спондилоарm= 0;риту) у менше ніж 1% пацієнтів, я= 082;і отримували с&= #1077;кукінумаб, спостерігаl= 3;ось утворення антитіл до секукінумаk= 3;у до 52 тижня лікування. Близько пол = 86;вини антитіл, що утворилися на тлі терап= 110;ї, були нейтралізуn= 2;чими, що не асоціювалоl= 9;ь із втратою ефективносm= 0;і терапії або із впливом н= 072; фармакокінk= 7;тичні параметри лікарськогl= 6; засобу.

Діт= ;и

Поб= ;ічні ефекти у дітей віком від 6 років з бляшковим псоріазом<= /span>

Безпек&#= 1091; секукінумаk= 3;у вивчали у двох дослід = 78;еннях фази III за участю діте = 81; з бляшковим псоріазом. Перше дослідженнn= 3; (педіатричн = 77; дослідженнn= 3; 1) було подвій&= #1085;о сліпим, плацебо-кон = 90;рольованим дослідженнn= 3;м за участю 162 пацієнтів віком від 6 до = 18 років з тяжким бляшковим псоріазом. Друге дослі = 76;ження (педіатричн = 77; дослідженнn= 3; 2) було відкри&= #1090;им дослідженнn= 3;м за участю 84 пацієнтів віком від 6 до = 18 років з помірним аб = 86; тяжким бляшковим псоріазом. Профіль безпеки, про який повідомлялl= 6;ся в цих двох дослідженнn= 3;х, був порівнянниl= 4; із профілем безпеки, про який повідомлялl= 6;ся у дорослих хворих на бляшковий псоріаз

По= відомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Пі= 089;ля реєстрації лікарськогl= 6; засобу важливо повідомлятl= 0; про підозрюванo= 0; побічні реакції. Це з&#= 1072;безпечує постійний моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к застосуванl= 5;я лікар= ського засобу. Спец= 110;алістів сфери охорони здоров’я пр = 86;сять звітувати про будь-які підозрюванo= 0; небажані реакції через націо = 85;альну систему звітності (а= 074;томатизова&= #1085;а інформаційl= 5;а система з фа= 088;маконагляд&= #1091;).

<= /span>

Термін придатностo= 0;.

3 роки.

Післ&= #1103; відновленнn= 3;.

Хімічна та фізична стабільнісm= 0;ь приготованl= 6;го розчину бул = 72; продемонстl= 8;ована протягом 24 годин при те= 084;пературі від 2 до 8 ºC.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору, якщо метод відновленнn= 3; не виключає ризику мікробіолоk= 5;ічного забрудненнn= 3;, лікарський засіб необхідно використатl= 0; негайно.

Умо= ;ви зберігання.

Зберігати при температурo= 0; 2–8 °C у недоступноl= 4;у для дітей мі= 089;ці. Не заморожуваm= 0;и.

Упа= ;ковка.

Флакон з прозорого безбарвногl= 6; скла, закупорениl= 1; сірою гумовою пробкою і алюмінієвиl= 4; ковпачком типу flip-off білого кольору. в коробці з картону пакувальноk= 5;о.

Кат= ;егорія відпуску. За рецептом.

Вир= ;обник.

1.   &n= bsp; Новарті= ;с Фарма ГмбХ / Novartis Pharma GmbH (випуск серій).

2.   &n= bsp; Новарті= ;с Фарма Штейн АГ / Novartis Pharma Stein AG (виро&= #1073;ництво, первинне пакування, контроль якості окрі = 84; кількісногl= 6; визначення, вторинне пакування, випуск сері = 81;).

Міс= ;цезнаходже = 85;ня виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

1.      Руншт= ;рассе 25, Гостенхоф, Нюрнберг, Баварія, 90429, Німеччина / Roonstras= se 25, Gostenhof, Nuremberg, Bavaria, 90429, Germany.

2.      Шаффх= ;аусерштрас = 89;е, 4332 Штейн, Швейцарія / Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.

Рез = 91;льтат (p-значення проти плацебо)	Плацебо (n =3D 74)	Секукінума = 73;
75 мг (n =3D 73)	150 мг (n =3D 72)=
Відпов&#= 1110;дь ASAS 20, %	28,4	41,1	61,1***
Відпов&#= 1110;дь ASAS 40, %	10,8	26,0	36,1***
hsCRP, (пост‑B= SL/BSL співвіднош= 077;ння)	1,13	0,61	0,55***
ASAS 5/6, %	8,1	34,2	43,1***
Частко&#= 1074;а ремісія ASAS, %	4,1	15,1	13,9
BASDAI 50, %	10,8	24,7*	30,6**
Значне покращення ASDAS-CRP	4,1	15,1*	25,0***

Мас = 72; тіла па&= #1094;ієнта	Рек = 86;мендована доза
< 25 кk= 5;	75 мг
Від 25 до < 50 кг	75 мг
≥ 50 к&#= 1075;	150 мг (*може бути збільшена до 300 мг)

Системно-оl= 8;ганний клас	Частота <= /b>	Побічна реакція <= /p>
Інфекції та інвазії	Дуже часто	Інфекції верхніх дихальних шляхів
Часто	Герпетична інфекція слизової оболонки по&#= 1088;ожнини рота
Мікоз стоп
Нечасто	Кандидозна інфекція порожнини рота
Грибкове ураження шкіри стоп
Зовнішній отит
Інфекції нижніх дихальних шляхів
Невідомо	Кандидозна інфекція шкіри і слизових оболонок (включаючи кандидоз стравоходу)
Порушення з боку крові та лімфатично= 111; системи	Нечасто	Нейтропені&#= 1103;
Порушення з боку імунної системи	Рідко	Анафілакти&#= 1095;ні реакції
Порушення з боку нервової системи	Часто	Головний біль
Порушення з боку органів зор&#= 1091;	Нечасто	Кон’юнктив&#= 1110;т
Порушення з боку респіратор= 085;ої системи, тор&= #1072;кальні та медіастина= 083;ьні порушення	Часто	Ринорея
Порушення k= 9; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Часто	Діарея, нудота
Нечасто	Запальні захворюван= 085;я кишечнику
Порушення з боку шкіри та підшкірн&#= 1086;ї клітковини	Нечасто	Кропив’янк&#= 1072;
Рідко	Ексфоліати&#= 1074;ний дерматит²⁾
Загальні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня	Часто	Втома

Таблиця 1

Ко&= #1088;откий огляд PASI 50/75/90/100 та IGA= 432; mod 2011 «чисто» або «майже чисто»

кл&= #1110;нічної відповіді в рамках досліджень 1, 3 та 4 псоріазу (ERASURE, FEATURE та JUNCTURE)

Та&= #1073;лиця 2

Ко&= #1088;откий огляд клінічної відповіді в рамках досл = 10;дження 2 псоріазу (FIXTURE)

Т&= #1072;блиця 3

Короткий огляд кліні = 95;ної відповіді в рамках дослідженнn= 3; CLEAR

Таблиця 4

Клін= ;ічна відповідь у = 076;ослідженні псоріатичнl= 6;го артриту 2 та д&= #1086;слідженні псоріатичнl= 6;го артриту 3 на 16-мі та 24-l= 4;у тижні

Таблиця 5

Зміни показника модифіковаl= 5;ої шкали Шарпа при псоріатичнl= 6;му артриті

Та&= #1073;лиця 8

Пе&= #1088;елік побічних реакцій, виявлених в клінічних дослідженнn= 3;х1) та під час

пі&= #1089;ляреєстрац= ;ійного спостережеl= 5;ня

Ко&= #1088;откий огляд PASI 50/75/90/100 та IGA= 432; mod 2011 «чисто» або «майже чисто»

Ко&= #1088;откий огляд клінічної відповіді в рамках досл= 10;дження 2 псоріазу (FIXTURE)

Пе&= #1088;елік побічних реакцій, виявлених в клінічних дослідженнn= 3;х¹⁾ та під час