MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D8FA8B.D8DA1A40" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D8FA8B.D8DA1A40 Content-Location: file:///C:/680A1657/UA93250101_2D17.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНСТРУ = 50;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

ІСЕНТРЕ = 57;С

(ISENTRESS®)

Склад:

діюча речовина: ралтегl= 8;авір;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 400 мг ралтегравіl= 8;у;

допо = 84;іжні речовини: целюлоза мікрокристk= 2;лічна, лактози мон = 86;гідрат, кальцію гідрофосфаm= 0; безводний, г= 110;дроксипроп&= #1110;лметилцелю= ;лоза, полоксамер, натрію стеарилфумk= 2;рат, магнію стеа = 88;ат;

оболонка таблетки: Опадра = 81;® ІІ рожевий, до складу якого входять: спирт полів = 10;ніловий частково гідролізовk= 2;ний, поліетиленk= 5;ліколь, тальк, титан= 091; діоксид (Е 171), заліза окси = 76; чорний (Е 172) та заліза окси = 76; червоний (Е 172)= .

 

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівкоk= 4;ою оболонкою.=

Основнo= 0; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: рожевого кольору, овальні, двоопуклі таблетки з гравіруванl= 5;ям «227» з одного боку, та глад&#= 1077;нькі – з іншого.

 

Фармакотер&= #1072;певтична група. Противірусl= 5;і засоби для системного застосуванl= 5;я. Противірусl= 5;і засоби прямої дії. І&#= 1085;гібітори інтегрази. К= 086;д АТХ J05A J01.

 

Фармак = 86;логічні властивостo= 0;.

Фармако = 76;инаміка.=

Механіз = 84; дії

Ралтегр = 72;вір – це інгібітор переносу ланцюжка інтегразою, який є активним проти вірус = 91; імунодефіцl= 0;ту людини (ВІЛ-1). Ралтегравіl= 8; інгібує каталітичнm= 1; активність інтегрази – ВІЛ-кодован = 86;го ферменту, необхідногl= 6; для репліка = 94;ії вірусу. Інгібуваннn= 3; інтегрази п = 86;переджає ковалентне введення аб = 86; інтеграцію геному ВІЛ у геном клітини хазяїна. ВІЛ геноми, які не можуть інтегруватl= 0;, не здатні продукуватl= 0; нові вірусн = 10; частинки, внаслідок ч = 86;го відбуваєтьl= 9;я пригніченнn= 3; процесу інт = 77;грації та попередженl= 5;я подальшого поширення вірусної інфекції в організмі.=

Противірус&= #1085;а активність in vitro

Р= 072;лтегравір у концентра = 94;іях 31±20 нм= 086;ль на 95 % (ПК= 95) пригнічує реплікацію ВІЛ-1 (порівняно з нелікованоn= 2; вірус-інфік = 86;ваною культурою к = 83;ітин) у клітинних культурах людських Т-л= 110;мфоцитів, що були інфіковані адаптованиl= 4; до культур клітин варіантом H9ІІІВ ВІЛ-1. Крo= 0;м того, ралтег= 088;авір пригнічуваk= 4; реплікацію вірусу у кул= 100;турах людських мітоген-акт = 80;вованих мононуклеаl= 8;ів периферичнl= 6;ї крові, інфік= 086;ваних різними первинними = 82;лінічними штамами ВІЛ-1, включаючи штами 5-не-B підтипів та = 088;езистентні до інгібіторіk= 4; зворотної т = 88;анскриптаз&#= 1080; та інгібіторіk= 4; протеази. В аналізі разового ци = 82;лу інфікуваннn= 3; ралтегравіl= 8; інгібував 23 штами ВІЛ підгрупи 5-не-В та 5 циркулюючиm= 3; рекомбінанm= 0;них форм зі значеннями ПК50 від 5 до 12 нмол = 00;.

Резl= 0;стентність

Більшість вірусів, виділених у пацієнтів, я= 082;і не відповіл = 80; на лікуванн = 03; ралтегравіl= 8;ом, мали високи = 81; рівень резистентнl= 6;сті до ралтегравіl= 8;у, яка стала результатоl= 4; двох або більше мута = 94;ій. Більшість мали характерні мутації в амінокислоm= 0;і 155 (N155 змінюваласn= 0; на H), амінокислоm= 0;і 148 (Q148 змінювала&#= 1089;я на H, K або R), або 143 (Y143 змінn= 2;валась на C, H або R), або одночk= 2;сно з однією або більше додатковимl= 0; мутаціями інтегрази (напри= 082;лад, L74M, E92Q, <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: TimesNewRomanPSMT;mso-ansi-language:UK'>T97A, E138A/K, G140A/S, V151I, G163= R, S230R). Характерн = 10; мутації знижують чутливість вірусу до ралтегравіl= 8;у та додатков = 86; до інших мутацій, призводять до подальшо = 75;о зниження чутливості до ралтегра = 74;іру. Факторами, які зменшують й = 84;овірність розвитку резистентнl= 6;сті, є нижче первинне вірусне навантаженl= 5;я та застосув = 72;ння інших активних антиретровo= 0;русних препаратів.

<= span class=3Dhps>Мутації, що забезпечуюm= 0;ь резистен&= #1090;ність до ралте= гравіру, як правило, також забезпечуюm= 0;ь резистен&= #1090;ність до інгіб= ітора переносу ланцюжка = інтегрази елвітегравo= 0;ру. Мутації в= амінокис&= #1083;оті 143 забе= зпечують більшу р= езистентніl= 9;ть до ралте= гравіру, ніж до елвітеграk= 4;іру, а мутація= E92Q забе= ;зпечує більшу резистентнo= 0;сть до елвіт= егравіру ніж до ралтегравo= 0;ру. Віруси, що несуть мутацію в амінок= ислоті 148, разо= ;м з одною або декількома іншими мутаціями резистен&= #1090;ності до ралтег= равіру, також можуть мати клінічно= значущу резистентнo= 0;сть до долутегр = 72;віру.

Клінічн&= #1080;й досвід

Свідчен&= #1085;я ефективносm= 0;і препарату Ісентресс базуються н = 72; аналізі даних за 96 тижнів двох безперервнl= 0;х рандомізовk= 2;них подвійних сліпих плацебо-кон = 90;рольованих досліджень (BENCHMRK 1 і BENCHMRK 2, протоколи 018 і 019) за участю ВІЛ-1 інфікованиm= 3; дорослих пацієнтів, які отримув = 72;ли раніше антиретровo= 0;русну терапію, і на аналізі даних за 240 тижнів безперервнl= 6;го рандомізовk= 2;ного подвійного сліпого з активним контролем дослідженнn= 3; (STARTMRK, протокол 021) за участю ВІЛ-1 інфікованиm= 3; дорослих пацієнтів, які раніше н= 077; отримували = 72;нтиретрові&#= 1088;усну терапію.

Ефективніс&= #1090;ь

Дорослі пацієнти з досвідом лікування<= /span>

BENCHMRK 1 та BENCHMRK 2 (безперервн = 10; багатоцентl= 8;ові рандомізовk= 2;ні подвійні сліпі плацебо-кон = 90;рольовані дослідженнn= 3;) – це дослідженнn= 3;, в яких оцінюється безпека та антиретровo= 0;русна активність препарату Ісент= ресс 400 мг 2 рази на день у комбінації = 79; оптимізоваl= 5;ою фоновою тер = 72;пією (ОФТ) порівняно з плацебо плю = 89; ОФТ, серед ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів віком від 16 ро= ків, з документалn= 0;но зафіксованl= 6;ю резистентнo= 0;стю принаймні д = 86; одного преп = 72;рату в кожному з трьох класі = 74; антиретровo= 0;русної терапії (нуклеозидн = 10; інгібітори зворотної трансферазl= 0;, ненуклеозиk= 6;ні інгібітори зворотної трансферазl= 0;, інгібітори протеази). Перед рандомізацo= 0;єю ОФТ вибиралася дослідникоl= 4; на підставі анамнезу попередньоk= 5;о лікування пацієнта, а також аналізу пер = 74;инної генотипічнl= 6;ї та фенотипічнl= 6;ї вірусної резистентнl= 6;сті.

Д = 77;мографічні характерисm= 0;ики (стать, вік та раса) та початкові характерисm= 0;ики були порівн = 03;льними між групами прийому препарату Ісентресс 400<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;mso-bidi-language:TH'> мг 2 рази на день та плацебо. Пацієнти мали попередню експозицію = 91; середньому до 12 антиретровo= 0;русних препаратів = 91; середньому протягом 10 років. Для ОФТ були застосованo= 0; у середньом = 91; 4 антиретров= 110;русні терапії.

Результ&= #1072;ти аналізів на 48-му тижні та 96-му тижні=

Довг = 86;тривалі результати (48-го та 96-го тижнів) для пацієнтів, які лікувалися рекомендовk= 2;ною дозою препарату Ісент= ресс 400 мг 2 рази на день в об’єднани = 93; дослідженнn= 3;х BENCHMRK 1 і 2, наведені у таблиці 1.

Таблиця = 1. Результати ефективносm= 0;і на 48-му та 96-му тижні

BENCHMRK 1 і 2, об’єднані

48-й тиждень

96-й тиждень=

Пар = 72;метр

І&#= 1089;ентресс

400=  = 084;г 2 рази на день= ; + ОФТ (N =3D 462)

Пла = 94;ебо + OФT (N =3D 237)

І&#= 1089;ентресс 40= 0 = 084;г 2 рази на день= ; + ОФТ (N =3D 462)

Пла = 94;ебо + OФT (N =3D 237)

= 042;ідсоток РНК ВІЛ <400 копій/мл (95 % інтервал довіри)

Усі пацієнти†

72 (68, 76)

37 (31, 44)

62 (57, 66)

28 (23, 34= )

Початко&#= 1074;і характерис= 090;ики‡

 

 

 

 

РНК ВІЛ >100000 копій/мл

62 (53, 69)

17 (9, 27)=

53 (45, 61)

15 (8, 25)=

≤ 100000 копій/мл

82 (77, 86)

49 (41, 58)

74 (69, 79)

39 (31, 47= )

Кіль&= #1082;ість клітин CD4 ≤ 50 клітин/мм3

61 (53, 69)

21 (13, 32)

51 (42, 60)

14 (7, 24)=

>50 і ≤ 200 клітин/мм3

80 (73, 85)

44 (33, 55)

70 (62, 77)

36 (25, 48= )

>200 клітин/мм3

83 (76, 89)

51 (39, 63)

78 (70, 85)

42 (30, 55= )

Індекс чутливості (G= SS)§

 

 

 

 

0

52 (42, 61)

8 (3, 17)

46 (36, 56)

5 (1, 13)<= o:p>

1

81 (75, 87)

40 (30, 51)

76 (69, 83)

31 (22, 42= )

2 та вище<= /o:p>

84 (77, 89)

65 (52, 76)

71 (63, 78)

56 (43, 69= )

= 042;ідсоток РНК ВІЛ <50 копій/мл (95 % інтервал довіри)

Усі пацієнти†

62 (57, 67)

33 (27, 39)

57 (52, 62)

26 (21, 32= )

Початко&#= 1074;і характерис= 090;ики‡

 

 

 

 

РНК ВІЛ >100000 копій/мл

48 (40, 56)

16 (8, 26)=

47 (39, 55)

13 (7, 23)=

≤ 100000 копій/мл

73 (68, 78)

43 (35, 52)

70 (64, 75)

36 (28, 45= )

Кіль&= #1082;ість клітин CD4 ≤ 50 клітин/мм3

50 (41, 58)

20 (12, 31)

50 (41, 58)

13 (6, 22)=

>50 і ≤ 200 клітин/мм3

67 (59, 74)

39 (28, 50)

65 (57, 72)

32 (22, 44= )

>200 клітин/мм3

76 (68, 83)

44 (32, 56)

71 (62, 78)

41 (29, 53= )

Індекс чутливості (G= SS)§

 

 

 

 

0

45 (35, 54)

3 (0, 11)<= /o:p>

41 (32, 51)

5 (1, 13)<= o:p>

1

67 (59, 74)

37 (27, 48)

72 (64, 79)

28 (19, 39= )

2 та вище<= /o:p>

75 (68, 82)

59 (46, 71)

65 (56, 72)

53 (40, 66= )

= 057;ередня зміна клітин CD4 (95 % інтервал довіри), кліт= ин/мм3

Усі пацієнти†

109 (98, 121)

45 (32, 57)

49 (35, 63= )

Початко&#= 1074;і характерис= 090;ики‡

 

 

 

 

РНК ВІЛ >100000 копій/мл

126 (107, 144)

36 (17, 55)

40 (16, 65)

≤ 100000 копій/мл

100 (86, 115)

49 (33, 65)

114 (98, 131)

53 (36, 70)

Кіль&= #1082;ість клітин CD4 ≤ 50 клітин/мм3

121 (100, 142)

33 (18, 48)

42 (17, 67)

>50 і ≤ 200 клітин/мм3

104 (88, 119)

47 (28, 66)

123 (103, 44)

56 (34, 79)

>200 клітин/мм3

104 (80, 129)

54 (24, 84)

117 (90, 143)

48 (23, 73= )

Індекс чутливості (G= SS)§

 

 

 

 

0

81 (55, 106)

11 (4, 26)

97 (70, 124)

15 (-0, 31= )

1

113 (96, 130)

44 (24, 63)

132 (111, 154)<= o:p>

45 (24, 66= )

2 та вище<= /o:p>

125 (105, 144)

76 (48, 103)

134 (108, 159)

90 (57, 123)

†Обробка відсутніх значень: пацієнти, які не зробили потрібних вимірювань у належні те&= #1088;міни, вважаються такими, що не відповіли на лікування. Фіксуються відсоток пацієнтів з реакцією у відповідь та відповідни= 081; 95 % інтервал довіри.

‡Для аналізm= 1; за прогностич= 085;ими факторами в&#= 1110;русологічн= і невдачі пер&#= 1077;несли вперед для відсотка <400 та 50 копій/мл. Для середніх змін CD4 для вірусологі= 095;них невдач застосовув= 072;ли перенесенн= 103; наперед поч&#= 1072;ткових значень.

§Генотипічн= ;ий індекс чутливості (G= SS) визначали як загальний пероральни= 081; АРТ в ОФТ, до яких вірусні штами пацієнтів демонструв= 072;ли генотипічн= 091; чутливість, на підставі аналізу генотипічн= 086;ї резистентн= 086;сті. Енфувіртид, застосовув= 072;ний в ОФТ у пацієнтів, які не лікувалися енфувіртид= 086;м раніше, вважався одним активним препаратом ОФТ в GSS. Так само дарунавір, застосовув= 072;ний в ОФТ пацієнтам, які не лікувалися дарунавіро= 084; раніше, вважали одним активним пр&#= 1077;паратом в ОФТ.Р = 72;лтегравір досягнув вірусологіm= 5;них відповідей (застосовую = 95;и метод «відсутніст&= #1100; даних =3D неефективнo= 0;сть терапії») РНК ВІЛ <50 копій/м= 083; у 61,7 % пацієнтів у тиждень 16-й, у 62,1<= /span> % у тиждень 48-й та у 57,0 % у тиждень 96-й. Деякі пацієнти мали вірусний ре = 94;идив між тижнем 16-м та тижнем 96-м. Фактори, що асоціювалиl= 9;я з невдачею, включають початкове вірусне навантаженl= 5;я та ОФТ, яка не включала принаймні один потужн = 80;й активний препарат.=

Перехід до прийому ралтегравіl= 8;у

Д= 086;слідження SWITCHMRK 1 і 2 (протоколи 032 і 033) оцінювали В= ;ІЛ-інфікова= 085;их пацієнтів, які отримували супресивну терапію (контроль РН= 050; ВІЛ <50 копій/мл; стабільне лікування >3 місяців) 200 мг лопінавіру (+) = 50 мг ритонавіру, 2 таблетки 2 рази на день, плюс не менш= 077; 2 нуклеозиднl= 0;х інгібіторіk= 4; зворотної транскриптk= 2;зи, і були рандо= 084;ізовані 1:1 в групу продовженнn= 3; терапії лоп = 10;навіром (+) 2 таблетки ритонавіру 2 рази на день (n= =3D174 і n=3D178, відповідно) або в групу заміни лопінавіру (+) ритонавір 40= 0 мг ралтегравіl= 8;у 2 рази на день (n=3D174 і n=3D176 відповідно). Пацієнтів з вірусологіm= 5;ною неефективнo= 0;стю в анамнезі н= 077; виключали і кількість попередніх антиретровo= 0;русних терапій не обмежувалаl= 9;я.

Ці дослідженнn= 3; були припинені після першо = 75;о аналізу ефективносm= 0;і на 24-му тижні, тому що не змогли продемонстl= 8;увати відсутністn= 0; переваги застосуванl= 5;я ралтегравіl= 8;у відносно застосуванl= 5;я лопінавіру (+) ритонавір. В обох дослідженнn= 3;х на 24-му тижні супресія РН = 50; ВІЛ до значень мен = 96;е 50 копій/мл спостерігаl= 3;ася у 84,4 % пацієнтів m= 1; групі ралтегравіl= 8;у порівняно з 90,= 6 % пацієнтів у групі лопінавіру (+) ритонавір, (відсутніст = 00; даних =3D неефективнo= 0;сть терапії). В розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» вказано про необхіднісm= 0;ь застосуванl= 5;я ралтегравіl= 8;у з двома іншими активними препаратамl= 0;.

Пацo= 0;єнти, які не лікувалися раніше

STARTMRK (безп = 77;рервне багатоцентl= 8;ове рандомізовk= 2;не подвійне сліпе з активним контролем дослідженнn= 3;) – це досл= ідження, в якому оцінюваласn= 3; безпека та антиретровo= 0;русна активність 400<= /span> мг препарату Ісентресс 2 рази на день порівняно з ефавіренцоl= 4; 600 мг перед сном + емтриц&#= 1080;табін (+) тенофовір у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів, які не лікувалися раніше, з концентрацo= 0;єю РНК ВІЛ >5000 копій/мл. Рандомізацo= 0;я проводиласn= 3; за рівнем концентрацo= 0;ї РНК ВІЛ при обстеженні (= 804; 50000 копі&= #1081;/мл; та >50000 копі&= #1081;/мл) і за статусо= 084; гепатиту В або С (позити&#= 1074;ний або негативний результат).

Д = 77;мографічні характерисm= 0;ики (стать, вік та раса) та початкові характерисm= 0;ики були порівн = 03;льними між групами прийому препарату Ісентресс 400 мг 2 рази на день та ефавіренцу 60 мг на ніч.

Результ&= #1072;ти аналізів на 48-му тижні та 240-му тижні

В = 10;дносно первинної кінцевої точки ефективносm= 0;і відсоток (%) пацієнтів, які досягли РНК ВІЛ <50 копій/мл у тиждень 48-й становив 241/280 (86,1 %) у групі прийому препарату Ісентресс т = 72; 230/281 (81,9 %) у групі прийому ефавіренцу. Різниця між = 083;ікуваннями (Ісентресс – ефавіренц) становила 4,2<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;mso-bidi-language:TH'> % з відповідниl= 4; 95 % інтервалом довіри (-1,9, 10,3), встановлююm= 5;и, що Ісентрес = 89; не має перев= 072;ги над ефавіренцоl= 4; (p-значення для відсутн = 86;сті переваги <0,001). У тиждень 240-й, різниця між = 083;ікуваннями (Ісентресс – ефавіренц) становила 9,5<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;mso-bidi-language:TH'> % з відповідниl= 4; 95 % інтервалом довіри (1,7, 17,3). Результати тижня 48-го та тижня 240-го для пацієнтів, які приймають р = 77;комендован&#= 1091; дозу препарату Ісентресс 400 м= г 2 рази на день у дослідженнo= 0; STARTMRK, вказані у таблиці 2.

Таблиця = 2. Результати ефективносm= 0;і на 48-му та 240-му тижнях

Д&#= 1086;слідження STARTMRK

48 тижнів

240 тижнів

Параметр

І&#= 1089;ентресс 40= 0 мг 2 рази на день= ; (N =3D 281)

Ефа = 74;іренц 600 мг на ніч (N=3D 2= 82)

І&#= 1089;ентресс

400=  мг 2 рази на день= ; (N =3D 281)

Ефа = 74;іренц 600 мг на ніч (N =3D&= nbsp;282)

 

= 042;ідсоток РНК ВІЛ <50 копій/мл (95 % інтервал довіри)

Усі пацієнти†

86 (81, 9= 0)

82 (77, 86)

71 (65, 76)

61 (55, 67)

 

Початко&#= 1074;і характерис= 090;ики‡

 

 

 

 

 

РНК ВІЛ >100000 копій/мл

91 (85, 95)

89 (83, 94)

70 (62, 77)

65 (56, 72)

 

≤100000 копій/мл

93 (86, 97)

89 (82, 94)

72 (64, 80)

58 (49, 66)

 

Кіль&= #1082;ість клітин CD4 ≤ 50 клітин/мм3

84 (64, 95)

86 (67, 96)

58 (37, 77)

77 (58, 90)

 

>50 і ≤ 200 клітин/мм3

89 (81, 95)

86 (77, 92)

67 (57, 76)

60 (50, 69)

 

>200 клітин/мм3

94 (89, 98)

92 (87, 96)

76 (68, 82)

60 (51, 68)

 

Клада В субтип віру&#= 1089;у

90 (85, 94)

89 (83, 93)

71 (65, 77)

59 (52, 65)

 

Не клада В

96 (87, 100)

91 (78, 97)

68 (54, 79)

70 (54, 82)

 

= 057;ередня зміна клітин CD4 (95 % інтервал довіри),кліт&= #1080;н/мм3

Усі пацієнти†

189 (174, 204)

163 (148, 178)

 374 (= 345, 403)

312 (284, 339)<= o:p>

 

Поча= ;ткові характерис= 090;ики‡

 

 

 

 

 

i= 6;НК ВІЛ >100000 копій/мл

196 ( 174, 219)

192 (169, 214)

392 (350, 435)

329 (293, 364)<= o:p>

 

≤ 100000 копій/мл

180 (160, 200)

134 (115, 153)

350 (312, 388)

294 (251, 337)<= o:p>

 

i= 0;ількість клітин CD4 ≤ 50 клітин/мм3

170 (122, 218)<= o:p>

152 (123, 180)

304 (209, 399)

314 (242, 386)<= o:p>

 

>50 і ≤ 2= 00 клітин/мм3

193 (169, 217)

175 (151, 198)

413 (360, 465)<= o:p>

306 (264, 348)<= o:p>

 

>200 клітин/мм3

190 (168, 212)

157 (134, 181)

358 (321, 395)

316 (272, 359)<= o:p>

 

Клад= ;а В субтип вірусу

187 (170, 204)<= o:p>

164 (147, 181)

380 (346, 414)

303 (272, 333)<= o:p>

 

Не клада В

189 (153, 225)<= o:p>

156 (121, 190)

332 (275, 388)

329 (260, 398)<= o:p>

 

†Обробка відсутніх значень: пацієнти, які не зробили потрібних вимірювань у належні те&= #1088;міни, вважаються такими, що не відповіли на лікування. Фіксуються відсоток пацієнтів з реакцією у відповідь та відповід&#= 1085;ий 95 % інтервал довіри.

‡Для аналізm= 1; за прогностич= 085;ими факторами в&#= 1110;русологічн= і невдачі пер&#= 1077;несли вперед для відсотка <400 та 50 копій/мл. Для середніх змін CD4 для вірусологі= 095;них невдач застосовув= 072;ли перенесенн= 103; наперед початкових значень.

Примітки: Аналіз оснований на всіх доступних даних.

Ісенm= 0;ресс та ефавіренц вводили з емтрицитаб= 110;ном (+) тенофовір.

 <= /span>

Па = 94;ієнти дитячого віку

IMPAACT P1= 066 – це відкрит= 077; багатоцентl= 8;ове дослідженнn= 3; фази І/ІІ, в якому оцінювалисn= 3; фармакокінk= 7;тичний профіль, безпека, пер= 077;носимість та ефективн = 10;сть ралтегравіl= 8;у у ВІЛ-інфіков = 72;них дітей. У цьом&#= 1091; дослідженнo= 0; брали участ = 00; 126 дітей та під= ;літків віком від 2 до = 18 років, які лікувалися раніше. Паці= 108;нти були стратифікоk= 4;ані за віком, спочатку підлітки, а потім послідовно діти молодш = 86;го віку. Пацієнти отримували таблетки, вкриті плівковою оболонкою 400<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;mso-bidi-language:TH'> мг (вік від 6 до 18 років) або таблетки жу = 74;альні Ралтегравіl= 8; отримували разом з опти= 084;ізованою фоновою терапією.=

П= 077;рша стадія визначення дози включала інтенсивну фармакокінk= 7;тичну оцінку. Вибі= 088; дози базува = 74;ся на досягненні однакового вмісту ралтегравіl= 8;у у плазмі крові та мінімальноo= 1; концентрацo= 0;ї, яка спостерігаl= 3;ася у дорослих, а також на прийнятній короткочасl= 5;ій безпеці. Піс= 083;я вибору дози були залучені додаткові п = 72;цієнти для оцінки довгострокl= 6;вої безпеки, переносимоl= 9;ті та ефективносm= 0;і. З 126 пацієнтів= 96 отримували рекомендовk= 2;ну дозу препар = 72;ту І = 89;ентресс.

Т= 072;блиця 3. Початкові характерисm= 0;ики та результа = 90;и ефективносm= 0;і на 24-му та 48-му тижнях у дослідженнo= 0; IMPAACT P1066 (2-18 років)<= /p>

Парамет&#= 1088;

Популяц&#= 1110;я остаточної дози N=3D96

Демографіч= ;ні характерис= 090;ики

Вік (роки= ), медіанне значення (діапазон)

13 (2-18)

Чоловіч&#= 1072; стать

49 

Раса

Білошкі&#= 1088;і

34 

Чорношк&#= 1110;рі

59 

Початкові характерис= 090;ики

РНК ВІЛ-1 m= 1; плазмі крові (log10 копій/мл), медіанне значення (діапазон)

4,3 (2,7-6)

Кількіс&#= 1090;ь клітин CD4 (клітин/мм3), медіанне значення (діапазон)

481 (0-2361)

Відсото&#= 1082; CD4, медіанне значення (діапазон)

23,3 

РНК ВІЛ-1 >100000 копій/мл<= /span>

8 

ВІЛ Центра контролю захворюван= 086;сті категорії В або С

59 

Попереднє застосуван= 085;я антиретров= 110;русної терапії за класом

Ненукле&#= 1086;зидний інгібітор зворотної транскрипт= 072;зи

78 

Інгібіт&#= 1086;р протеази

83 


Реакція у відповідь

Тиждень 24-й

Тиждень 48-й

Досягне&#= 1085;ня зменшення концентрац= 110;ї РНК ВІЛ відносно початковог= 086; рівня ≥ 1 log10 або <400 копій/мл

72 

79 

Досягне&#= 1085;ня РНК ВІЛ <50 копій/мл

54 

57 

Середнє збільшення кількості клітин CD4 (%) з по= чатку

119 клітин/мм3

(3,8 

156 клітин/мм3

(4,6  

Фармако = 82;інетика.=

А= 073;сорбція=

Я= 082; було продемонстl= 8;овано, у здорових добровольцo= 0;в при застосуванl= 5;і разової доз = 80; перорально натще ралтегравіl= 8; швидко всмоктувавl= 9;я з досягненн = 03;м максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї tmax приблизн= 086; через 3 години. Площ= 072; під кривою «= 082;онцентраці&= #1103; – час» (AUC) та значення Сmax збільшуютьl= 9;я пропорційнl= 6; до дози у діапазоні доз від 100 до 1600<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;mso-bidi-language:TH'> мг. = 55;оказник С12г збільшуєтьl= 9;я пропорційнl= 6; до дози у діапазоні доз від 100 до 800 мг та збільшуєтьl= 9;я дещо менше, ніж пропорц = 10;йно до дози, при діапазоні доз від 100 до 1600<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;mso-bidi-language:TH'> мг. У пацієнтів не була встановленk= 2; пропорціонk= 2;льність доз.

П= 088;и режимі застосуванl= 5;я препарату 2 рази на день фармакокінk= 7;тичний стабільний стан досяга = 08;ться швидко, протягом приблизно 2 діб після початку лікування. Значення AUC та Сmax свідчат = 00; про відсутністn= 0; або мінімальне накопиченнn= 3; препарату, а значення С12г – про незначне накопиченнn= 3; препарату. Абсолютна біодоступнo= 0;сть ралтегравіl= 8;у не встановл = 77;на.

І = 89;ентресс можна приймати незалежно від прийому їжі. У базових клінічних дослідженнn= 3;х безпеки та е= 092;ективності, що проводилисn= 3; за участю ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів, ралтегравіl= 8; приймали незалежно від прийому їжі. Прийом багатократl= 5;их доз ралтегравіl= 8;у після їжі з середнім вмістом жир = 91; не мав кліні= 095;но значущого впливу на AUC ралтегравіl= 8;у, збільшення відносно прийому натще становило 13 %. C12г= ; ралтегравіl= 8;у була вище на 66=  %, і C= max вище на 5 % після вживання їж = 10; з середнім вмістом жир = 91; у порівнянн = 10; з прийомом натще. Прийо= 084; ралтегравіl= 8;у після вживання їж = 10; з високим вм= 110;стом жиру підвищував AUC та Cmax приблизно у 2, а C12г – у 4,1 ра= 079;. Прийом ралтегравіl= 8;у після вживання їж = 10; з низьким вмістом жир = 91; зменшував AUC і= Cmax на 46 % та 52 %, відповіднl= 6;; значних змі = 85; C12г не спостерігаl= 3;ося. Їжа підвищу = 08; варіабельнo= 0;сть за фармакокінk= 7;тичними параметрамl= 0; відносно застосуванl= 5;я натще.

З = 72;галом значна варіабельнo= 0;сть спостерігаl= 3;ась у фармакокінk= 7;тиці ралтегравіl= 8;у. Для C12г<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: TimesNewRomanPSMT;mso-ansi-language:UK'>, що спостерігаl= 3;ась у дослідженнn= 3;х BENCHMRK 1 та 2, коефіц = 10;єнт варіації (CV) для міжсуб’є = 82;тної варіабельнl= 6;сті =3D 212 %, а CV для внутрішньоl= 9;уб’є = 82;тної варіабельнl= 6;сті =3D 122 %. Джерела варіабельнl= 6;сті можуть включати рі = 79;ницю за супутнім прийомом їж = 10; та прийомом супутніх лікарських засобів.

Розl= 7;оділ

П= 088;иблизно 83 % ралтегравіl= 8;у зв’язуютьсn= 3; з білками плазми кров = 10; у діапазоні концентрацo= 0;й від 2 до 10 мкмоль.

Р= 072;лтегравір легко проникав через плацентарнl= 0;й бар’єр у щурів, але не проникав у мозок у будь-якому помітному ступені.

У двох дослідженнn= 3;х ВІЛ-1 інфікованиm= 3; пацієнтів, які отримували 400<= /span> мг ралтегравіl= 8;у 2 рази на день, препарат швидко виявлявся у спинномозкl= 6;вій рідині. У першому дослідженнo= 0; (n=3D18) середня концентрацo= 0;я у спинномозкl= 6;вій рідині становила 5,8<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;mso-bidi-language:TH'> % (діапазон ві= 076; 1 % до 53,5 %) відповідноo= 1; концентрацo= 0;ї у плазмі крові. У другому дослідженнo= 0; (n=3D16) середня концентрацo= 0;я у спинномозкl= 6;вій рідині становила 3 % (діапазон ві= 076; 1 % до 61 %) відповідноo= 1; концентрацo= 0;ї у плазмі крові. Ці медіанні співвідношk= 7;ння були у 3 – 6 разo= 0;в менше вільної фракції ралтегравіl= 8;у у плазмі крові.

Біоm= 0;рансформац= 110;я і виведення

У= 103;вний кінцевий період напіввиведk= 7;ння ралтегравіl= 8;у становить близько 9 годин, з коротшою альфа-фазою напіввиведk= 7;ння (приблизно 1 година), що становить більшу частину AUC. Після прийому внутрішньо радіоактивl= 5;о-міченого ралтегравіl= 8;у приблизно 51 % і 32 % від загальної дози виділяєтьсn= 3; з калом та се&#= 1095;ею відповідно. = 047; калом вивод = 80;вся тільки ралтегравіl= 8;, більша кількість якого, ймові= 088;но, отримуєтьсn= 3; внаслідок гідролізу ралтегравіl= 8;-глюкуронід&#= 1091;, який секретуєтьl= 9;я у жовч, що спостерігаl= 3;ося у доклінічн = 80;х дослідженнn= 3;х. Два компоненти, ралтегравіl= 8; та ралтегравіl= 8;-глюкуронід, виділяютьсn= 3; з сечею у кількості 9 % та = 23 % від дози відповідно. Осно= 074;ною циркулюючоn= 2; речовиною був ралтегр = 72;вір, що становит = 00; близько 70 % від загальної радіоактивl= 5;ості; решта радіо = 72;ктивно-міче&= #1085;ого препарату у плазмі кров = 10; – ралтегравіl= 8;-глюкуронід.<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'> Досл= 110;дження, у яких викор= 080;стовували ізоформ-сел = 77;ктивні хімічні інгібітори та сДНК-вираже = 85;і УДФ-глюкуро = 85;озилтрансф&#= 1077;рази (УДФ-ГТ), показали, що УДФ-ГТ1А1 є основним ферментом, який відповідає за утворенн = 03; ралтегравіl= 8;-глюкуронід&#= 1091;. Таким чином ці дані вказують на те, що основн&#= 1080;м механізмом кліренсу ралтегравіl= 8;у у людини є УДФ-ГТ1А1-опос&= #1077;редкована глюкуронізk= 2;ція.

Поліморфіз&= #1084; УДФ-ГТ1A1

При порівнянні даних 30 дорослих осіб із гено= 090;ипом *28/*28 та 27 дорослих осіб із немутантниl= 4; типом генотипу середній геометричнl= 0;й показник (90 % ДІ)= AUC становив 1,41 (0,96, 2,09), а середній геометричнl= 0;й показник AUC0-12г. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>становив 1,91 (1,43, 2,= 55). Не вважається за потрібне коригуваннn= 3; дози для пацієнтів з = 10; зниженою ак = 90;ивністю УДФ-ГТ1A1 через генетичний поліморфізl= 4;.

Особлив = 10; популяції<= /span>

Діти

На підст= 072;ві порівняльнl= 6;го дослідженнn= 3; лікарських форм у здорових дорослих добровольцo= 0;в таблетка жу = 74;альна має більш високу пероральну біодоступнo= 0;сть, ніж таблетк = 72;, вкрита плівковою оболонкою 400<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;mso-bidi-language:TH'> мг. В цьому дослідженнo= 0; прийом таблетки жу = 74;альної з їжею з високим вмі = 89;том жиру призводив в середньому до зменшенн = 03; AUC на 6 %, зменшення Cmax на 62 % і збільшення C12г на 188 % порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям в стані натще. Прийо= 084; таблетки жу = 74;альної з їжею з високим вмістом жир = 91; не мав кліні= 095;но значущого впливу на фармакокінk= 7;тику ралтегравіl= 8;у, тому таблетку жу = 74;альну можна прийм = 72;ти незалежно від прийому їжі.

У таблиці 4 наведені фармакокінk= 7;тичні параметри таблетки, вкритої плівковою оболонкою 400 &#= 1084;г та таблетки = 078;увальної в залежност = 10; від маси тіла.

Т= аблиця 4. Фармакокінk= 7;тичні параметри ралтегравіl= 8;у з дослідженнn= 3; IMPAACT P1066 відповідно до дозуванн = 03;

Маса тіла

Лікарсь&#= 1082;а форма

Доза

N*

Середнє геометричн= 077; (% CV‡) AUC 0-12г (кмо= 083;ь*год)

Середнє геометричн= 077; (% CV‡) C12г (&= #1085;моль)

≥ 25 к= 075;

Таблетк&#= 1072;, вкрита плівковою оболонкою 400 = мг

400 мг

2 рази на день

18

14,1 (121 %= )

233 (157 %<= /i>)

≥ 25 к= 075;

Таблетк&#= 1072; жувальна

Залежно від маси тіла

9

22,1 (36 %<= /i>)

113 (80 %)

11-25 к= 075;

Таблетк&#= 1072; жувальна

Залежно від маси тіла

13

18,6 (68 %<= /i>)

82 (123 %)<= /i>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;line-height:105%;font-family:"Times N= ew Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>*<= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;line-height:105%;font-family:"Times N= ew Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>‡Геометричн= ;ий коефіцієнт варіації.

Особи літнього віку

Клінічно значущого впливу віку на фармакок = 10;нетику ралтегравіl= 8;у не спостерігаl= 3;ося упродовж усього вікового діапазону, щ= 086; досліджуваk= 4;ся (від 19 до 71 року, з кількома (8) особами віком від 65 років).

Стать, раса та індекс масl= 0; тіла (ІМТ)

У дорослих клінічно значущого впливу стат = 10;, раси або ІМТ на фармакокінk= 7;тику ралтегравіl= 8;у не спостерігаl= 3;ося.

Порушен = 85;я функцій нирок

Н= 072; нирковий кліренс припадає незначна ча = 89;тка в елімінаці = 11; незміненогl= 6; ралтегравіl= 8;у з організму. У дорослих клінічно значущих ві = 76;хилень фармакокінk= 7;тичних параметрів = 91; пацієнтів з тяжкими порушеннямl= 0; функції нир = 86;к порівняно з = 10; здоровими особами не с= 087;остерігало&= #1089;я. Оскільки ефективнісm= 0;ь діалізу ралтегравіl= 8;у невідома, приймати препарат перед сеанс = 86;м діалізу не рекомендуєm= 0;ься.

 = ;

Порушення функцій печінки

Ралтеграві&= #1088; виводиться головним чином шляхо = 84; глюкуронізk= 2;ції у печінці. У дорослих клінічно значущих відхилень фармакокінk= 7;тичних параметрів = 91; пацієнтів з помірно вираженими порушеннямl= 0; функцій печінки порівняно з = 10; здоровими пацієнтами не виявили. Вплив тяжки = 93; порушень функції печ = 10;нки на фармакокінk= 7;тичні параметри ралтегравіl= 8;у не вивчався.

 

Клініч = 85;і характерисm= 0;ики.

Показання.

Лікування дорослих та дітей з масою тіла н= 077; менше 25 кг з ВІЛ= ;-1 інфекцією у комбінації = 79; іншими анти = 88;етровірусн&#= 1080;ми препаратамl= 0;.=

 

Протипоказ&= #1072;ння.

П= 110;двищена чутливість до активної речовини аб = 86; до будь-якої &#= 1076;опоміжної речовини, наведеної в розділі «Склад».

 

Взаємоk= 6;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

У дослідженнn= 3;х in vitro вст&= #1072;новлено, що ралтегравіl= 8; не є субстра= 090;ом ізоферментo= 0;в системи цитохрому Р450 (CYP) і не інгібу = 08; CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 або CYP3A, не стимулює CYP= 3A4, а також не інгібує транспорт, опосередкоk= 4;аний Р-глікопрот = 77;їном. На підставі цих даних не очікується, що впливатиме на фармакокінk= 7;тику лікарських засобів, які є субстратамl= 0; вказаних фе = 88;ментів або Р-глікопрот = 77;їну.

З= 072; даними досліджень іn vіtro та= ; іn vіvo, ралтегравіl= 8; виводиться = 79; організму переважно шляхом мета = 73;олізму у процесі глюкуронізk= 2;ції УДФ-ГТ1А1.

Х= 086;ча дослідженнn= 3; in vitro і вказували н = 72; те, що ралтегравіl= 8; не є інгібіт= 086;ром уридин-дифо = 89;фат-г= 083;юкуронозил&= #1090;рансфераз (УДФ-ГТ) – 1А1, 2В7, але одне клінічне дослідженнn= 3; вказує на те, що деяке пригніченнn= 3; УДФ-ГТ1А1 може мати місце in vivo, зважаючи на ефекти, що спостерігаl= 3;ися під час глюкуронізk= 2;ції білірубіну. Однак часто = 90;а коливань цього ефект = 91; навряд чи призведе до клінічно ва = 78;ливої взаємодії між ліками.

С= 087;остерігала&= #1089;я значна між- та внутрішньоl= 9;уб’єктна варіабельнo= 0;сть за фармакокінk= 7;тичними параметрамl= 0; ралтегравіl= 8;у. Наступна інформація про взаємодії між ліками ґрунтуєтьсn= 3; на геометричнl= 0;х середніх значеннях; н= 077; можна точно передбачитl= 0; ефект для кожного окремого пацієнта.=

Вплив ралте= гравіру на фармакокінk= 7;тику інших лікар = 89;ьких засобів

В дослідженнn= 3;х взаємодії ралтегравіl= 8; не мав клінічно значимого впливу на фармакокінk= 7;тику етравірину, маравіроку, тенофовіру, гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів, метадону, мідазоламу або боцепревірm= 1;.

В деяких дослідженнn= 3;х одночасне застосуванl= 5;я препарату Ісентресс<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: TimesNewRomanPSMT;mso-ansi-language:UK'> з дарунавіроl= 4; призвело до помірного зниження концентрацo= 0;й дарунавіру = 74; плазмі; меха= 085;ізм цього ефект = 91; є невідомим. Однак вплив ралтегравіl= 8;у на концентрацo= 0;ї дарунавіру = 74; плазмі не виявляєтьсn= 3; клінічно зн = 72;чимим.

Вплив інших препаратів на фармакокінk= 7;тику ралтегравіl= 8;у

В= 088;аховуючи, що ралтегравіl= 8; метаболізуn= 8;ться, головним чином, за участю УДФ-ГТ1А1, слід= бути з обережністn= 2; одночасно призначати = 30;сентресс з препаратамl= 0;, що є потужними с = 90;имуляторам&#= 1080; УДФ-ГТ1А1 (напр= иклад, рифампіцин). Рифампіцин знижує конц = 77;нтрації ралтегравіl= 8;у у плазмі; вплив на ефективнісm= 0;ь ралтегравіl= 8;у є невідомим. Однак, якщо не можна уникнути супутнього застосуванl= 5;я з рифампіцинl= 6;м, то для дорослих можна розгл = 03;дати подвоєння дози препарату І = 89;ентресс. Немає даних, щоб дати рекомендацo= 0;ї щодо одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препарату Ісентресс з рифампіцинl= 6;м пацієнтам в = 10;ком молодше 18 років. Вплив інших потужних ст = 80;муляторів ферментів, щ= 086; метаболізуn= 2;ть препарат, таких як фенітоїн та фенобарбітk= 2;л, на УДФ-ГТ1А1 невідомий. Менш потужн = 10; індуктори (н= 072;приклад, ефавіренц, невірапін, етравірин, р= 080;фабутин, глюкокортиl= 2;оїди, звіробій, піоглітазоl= 5;) можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 088;екомендова&= #1085;ими дозами препарату Ісентресс.

Одночас = 85;е призначеннn= 3; препарату Ісентресс і = 79; потужними інгібітораl= 4;и УДФ-ГТ1А1 (наприклад, атазанавір) може збільшити концентрацo= 0;ї ралтегравіl= 8;у у плазмі. Менш потужні інгібітори УДФ-ГТ1А1 (напри= ;клад, індинавір, саквінавір) можуть тако = 78; збільшити п = 83;азмові рівні ралтегравіl= 8;у, але меншою м= 110;рою, ніж атазана = 74;ір. Крім того, тенофовір може збільш = 80;ти рівні ралтегравіl= 8;у у плазмі, однак, механ= 110;зм цього ефект = 91; є невідомим (див. таблицю 5= «Дані про фармакокінk= 7;тичні взаємодії»). За даними клінічних досліджень, більшість пацієнтів застосовувk= 2;ли атазанавір та/або теноф= 086;вір, обидва препарати, що призводять до збільшення плазмових р = 10;внів ралтегравіl= 8;у, при оптимізоваl= 5;их основних режимах. Профіль безпеки, що спостерігаk= 4;ся у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли атазанавір та/або тенофовір, був зазвича = 81; подібним до профілю безпеки у пацієнтів, які не застосовувk= 2;ли ці препарат = 80;. Тому необхідносm= 0;і в корекції дозування н = 77;має.

О= 076;ночасне призначеннn= 3; Ісентрессу = 79; антациднимl= 0; засобами, що містять катіони дво = 74;алентних металів, мож= 077; зменшувати = 72;бсорбцію ралтегравіl= 8;у за рахунок утворення х = 77;латів, що призводить до зменшенн = 03; рівнів ралт = 77;гравіру у плазмі крові. Прийо= 084; антацидів, щ= 086; містять алюміній та магній, упродовж 6 годин після прийому Ісентрессу, значно зниж = 91;є рівні ралтегравіl= 8;у у плазмі крові. Таким чином, одночасне призначеннn= 3; Ісентрессу = 79; антацидами, що містять алюміній та/= 072;бо магній, не рекомендуєm= 0;ься. Одночасне з = 72;стосування Ісентрессу = 79; антацидом, щ= 086; містить карбонат кальцію, зменшує рівні ралте = 75;равіру у плазмі; однак така взаємодія н = 77; є клінічно значущою. Тому при одночасномm= 1; призначеннo= 0; Ісентрессу = 79; антацидами, що містять к= 072;рбонат кальцію, необхідносm= 0;і у коригуваннo= 0; дози немає.

Одночас = 85;е призначеннn= 3; Ісентрессу = 79; іншими препаратамl= 0;, що підвищують рН шлунка (напри= ;клад, омепразол т = 72; фамотидин), може підвищ = 91;вати швидкість абсорбції ралтегравіl= 8;у та призвест = 80; до підвищених плазмових рівнів ралтегравіl= 8;у (див. таблицю 5 «Дані про фармакокінk= 7;тичні взаємодії»). Профілі безпеки у підгрупах пацієнтів у дослідженнn= 3;х Фази III, які приймали інгібітори протонного насоса або блокатори H2-гістамінов&#= 1080;х рецепторів, були порівняльнl= 0;ми з профілями безпеки у тих, хто не приймав ці препарати. Тому немає потреби в коригуваннo= 0; дози при зас= 090;осуванні інгібіторіk= 4; протонного насосу або блокаторів H2- гістаміновl= 0;х рецепторів.

Усі дослідженнn= 3; проводилисn= 0; за участю до= 088;ослих пацієнтів.

Табли= ця 5. Дані про фармакокінk= 7;тичні взаємодії<= /span>

Лік = 72;рські препарати за терапевтич= 085;им

Взаємодія

(ме= ханізм, якщо відомий)

Рекоменда = 94;ії щодо супутнього прийому

АНТ = 48;РЕТРОВІРУС&#= 1053;І ПРЕПАРАТИ

Інгібіт&#= 1086;ри протеази

 

 

Ата = 79;анавір/рито&= #1085;авір (р = 72;лтегравір 400 мг 2 рази на день)

AUC ралтеграві= 088;у ↑ 41 %

C12год ралтеграві= 088;у ↑ 77 %

Cmax<= /sub> ралтеграві= 088;у ↑ 24 %

(пригніч&= #1077;ння УДФ-ГТ1A1)

h= 4;ля прийому препарату Ісентресс не потрібно коригуванн= 103; дози

Тип = 88;анавір/рито&= #1085;авір (р = 72;лтегравір 400 мг 2 рази на день)

AUC ралтегl= 8;авіру ↓ 24 %

C12гоk= 6; ралтеграві= 088;у ↓ 55 %

Cmax<= /sub> ралтеграві= 088;у ↓ 18 %

(стимуля&= #1094;ія УДФ-ГТ1A1)

h= 4;ля прийому препарату Ісентресс не потрібно коригуванн= 103; дози

Ненуклеози= ;дні інгібітори зворотної транскрипт= 072;зи

&= #1045;фавіренц (р = 72;лтегравір 400 мг, однократна доза)

AUC ралтеграві= 088;у ↓ 36 %

C12гоk= 6; ралтеграві= 088;у ↓ 21 %

Cmax ралтеграві= 088;у ↓ 36 %

(стиl= 4;уляція УДФ-ГТ1A1)

Для прийомm= 1; препарату Ісентресс не потрібно коригуванн= 103; дози

Етр = 72;вірин (р = 72;лтегравір 400 мг 2 рази на день)

AUC ралтеграві= 088;у ↓ 10 %

C12гоk= 6; ралтеграв= 110;ру ↓ 34 %

Cmax<= /sub> ралтеграві= 088;у ↓ 11 %

(стимуля&= #1094;ія УДФ-ГТ1A1)

AUC етравірину ↑ 10 %

C12гоk= 6; етравірину ↑ 17 %

Cmax етравірину ↑ 4 %

h= 4;ля прийому препарату Ісентресс або етравір&#= 1080;ну не потрібно коригуванн= 103; дози


Тен = 86;фовір (р = 72;лтегравір 400 мг 2 рази на день)

AUC ралтеграві= 088;у ↑ 49 %

C12гоk= 6; ралтеграві= 088;у ↑ 3 %

Cmax<= /sub> ралтеграві= 088;у ↑ 64 %

(механіз&= #1084; взаємодії є невідомим)

AUC тенофовіру ↓ 10 %

C12гоk= 6; тенофовіру ↓ 13 %

Cmax<= /sub> тенофовіру ↓ 23 %

h= 4;ля прийому препарату Ісентресс або тенофов&#= 1110;ру дизопрокси= 083;у фумарату не потрібно коригуванн= 103; дози


Інгібіт&#= 1086;ри хемокіново= 075;о рецептора CCR5

Мар = 72;вірок (р = 72;лтегравір 400 мг 2 рази на день)

AUC ралтеграві= 088;у ↓ 37 %

C12год ралтеграві= 088;у ↓ 28 %

Cmax<= /sub> ралтеграві= 088;у ↓ 33 %

(механіз&= #1084; взаємодії є невідомим)

AUC маравіроку ↓ 14 %

C12гоk= 6; маравіроку ↓ 10 %

Cmax маравіроку ↓ 21 %

h= 4;ля прийому препарату Ісентресс або маравір&#= 1086;ку не потрібно коригуванн= 103; дози

&= #1055;РОТИВІРУСН= ;І ПРЕПАРАТИ ПРОТИ ВІРУСУ ГЕПА&#= 1058;ИТУ C<= /o:p>

Інгібі&= #1090;ори протеази NS3/4A

Боц = 77;превір (р = 72;лтегравір 400 мг однокраm= 0;на доза)

AUC ралтеграві= 088;у ↑ 4 %

C12год ралтеграві= 088;у ↓ 25 %

Cmax<= /sub> ралтеграві= 088;у ↑ 11 %

(механіз&= #1084; взаємодії є невідомим)

h= 4;ля прийому препарату Ісентресс або боцепре&#= 1074;іру не потрібно коригуванн= 103; дози


ПРОТИМІКР = 54;БНІ ПРЕПАРАТИ

Ант = 80;мікобактер&#= 1110;альні препарати

&= #1056;ифампіцин (р = 72;лтегравір 400 мг однокраm= 0;на доза)

AUC ралтеграві= 088;у ↓ 40 %

C12&#= 1075;од ралтеграві= 088;у ↓ 61 %

Cmax ралтеграві= 088;у ↓ 38 %

(стиl= 4;уляція УДФ-ГТ1A1)

Р= 080;фампіцин знижує плазмові концентрац= 110;ї препарату Ісентр= ;есс. Однак, якщо не можна уникнути супутнього &#= 1079;астосуванн= я з рифампіцин= 086;м, то можна розглядати подвоєння дози препарату Ісентр= ;есс.


&= #1057;ЕДАТИВНІ ПРЕПАРАТИ

Мід = 72;золам ( = 88;алтегравір 400 = мг 2 рази на день)=

AUC мідазоламу ↓ 8 %

Cmax мідазоламу ↑ 3 %

h= 4;ля прийому препарату Ісентресс або мідазол&#= 1072;му не потрібно коригуванн= 103; дози.

Ц= ;і результати вказують на те, що ралтеграві= 088; не є ні стимулятор= 086;м, ні інгібіторо= 084; CYP3A4, та не передбачає= 090;ься, що ралтеграві= 088; впливатиме на фармакокін= 077;тику лікарс= 100;ких засобів, що є субстратам= 080; CYP3A4.


&= #1040;НТАЦИДНІ ПРЕПАРАТИ (<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:105%;font-family:"Times N= ew Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>що містять катіони металів)

Ант = 72;циди, що містять алюмінію/ма&#= 1075;нію гідроксид (р&= #1072;лтегравір 400 = мг 2 рази на день)=

AUC ралтеграві= 088;у ↓ 49 %

C12гоk= 6; ралтеграві= 088;у ↓ 63 %

Cma= x ралтеграві= 088;у ↓ 44 %

2 години перед застосуван= 085;ям ралтеграві= 088;у

AUC ралтеграві= 088;у ↓ 51 %

C12гоk= 6; ралтеграві= 088;у ↓ 56 %

Cma= x ралтеграві= 088;у ↓ 51 %

2 години після застосуван= 085;я ралтеграві= 088;у

AUC ралтеграві= 088;у ↓ 30 %

C12гоk= 6; ралтеграві= 088;у ↓ 57 %

Cma= x ралтеграві= 088;у ↓ 24 %

(хелk= 2;ція катіонів металу)

Антациди, що містять алюмінію/ магнію гідр&#= 1086;ксид, знижують рівні ралтеграві= 088;у в плазмі крові. Не рекомендов= 072;не одночасне з&#= 1072;стосування Ісентресс із антацидами, що містять алюміній та/або магній.

 

6 годин перед застосуван= 085;ям ралтеграві= 088;у

AUC ралтеграві= 088;у ↓ 13 %

C12гоk= 6; ралтеграві= 088;у ↓ 50 %

Cma= x ралтеграві= 088;у ↓ 10 %

6 годин після застосуван= 085;я ралтеграві= 088;у

AUC ралтеграві= 088;у ↓ 11 %

C12гоk= 6; ралтеграві= 088;у ↓ 49 %

Cma= x ралтеграві= 088;у ↓ 10 %

(хелk= 2;ція катіонів металу)<= /o:p>

 

Ант = 72;циди, що містять кальцію карбонат (ра&= #1083;тегравір 400 = мг 2 рази на день)=

AUC ралтеграві= 088;у ↓ 55 %

C12гоk= 6; ралтеграві= 088;у ↓ 32 %

Cma= x ралтеграві= 088;у ↓ 52 %

(хелk= 2;ція катіонів ме&#= 1090;алу)

&= #1044;ля прийому препарату Ісентресс не потрібно коригуванн= 103; дози.

&= #1030;НШІ ПРЕПАРАТИ, ЩО МІСТЯТЬ КАТІОНИ МЕТАЛІВ

Пре = 87;арати, що містять солі заліза

Ймов= ;ірний механізм дії:

AUC ралтеграві= 088;у ↓

(хелk= 2;ція катіонів металу)

&= #1054;чікується, що при одночасном= 091; застосуван= 085;і з препарата&#= 1084;и, що містять с&= #1086;лі заліза, ріве&= #1085;ь ралтеграві= 088;у в плазмі крові знижу&#= 1108;ться;

&= #1087;рийом препаратів, що містять с&= #1086;лі заліза, не ра= ніше ніж через дв&= #1110; години після прийому

&= #1088;алтегравір= ;у може зменши&#= 1090;и цей ефект.

h= 1;ЛОКАТОРИ Н2-РЕЦЕПТО = 56;ІВ ТА ІНГІБІТОРИ ПРОТОННОГО НАСОСА

Оме = 87;разол ( = 88;алтегравір 400 = мг 2 рази на день)=

AUC ралтеграві= 088;у ↑ 37 %

C12гоk= 6; ралтеграві= 088;у ↑ 24 %

Cmax<= /sub> ралтеграві= 088;у ↑ 51 %

(підk= 4;ищує розчинніст= 100;)

h= 4;ля прийому препарату Ісентресс не потрібно коригуванн= 103; дози.

Фам = 86;тидин ( = 88;алтегравір 400 = мг 2 рази на день)=

AUC ралтеграві= 088;у ↑ 44 %

C12гоk= 6; ралтеграві= 088;у ↑ 6 %

Cmax<= /sub> ралтеграві= 088;у ↑ 60 %

(підk= 4;ищує розчинніст= 100;)

h= 4;ля прийому препарату Ісентресс не потрібно коригуванн= 103; дози.

&= #1043;ОРМОНАЛЬНІ КОНТРАЦЕПТ= 048;ВИ

Ети = 85;ілестрадіо&#= 1083; норелгестр= 086;мін ( = 88;алтегравір 400 = мг 2 рази на день)=

AUC етинілестр= 072;діолу ↓ 2 %

Cmax етинілестр= 072;діолу ↑ 6 %

AUC норелгестр= 086;міну ↑ 14 %

Cmax норелгестр= 086;міну ↑ 29 %

h= 4;ля прийому препарату Ісентресс або гормона&#= 1083;ьних контрацепт= 080;вів (на основі естрогену та/або проге&= #1089;терону) не потрібно коригуванн= 103; дози.

&= #1054;ПІОЇДНІ АНАЛЬГЕТИК= 048;

Мет = 72;дон ( = 88;алтегравір 400 = мг 2 рази на день)=

AUC метадону ↔

Cmax метадону ↔

h= 4;ля прийому препарату Ісентресс або метадон&#= 1091; не потрібно коригуванн= 103; дози.

 

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Пацієнm= 0;ів слід попередити про те, щ= 086; поточна антиретровo= 0;русна терапія не в= 080;ліковує ВІЛ-захворю = 74;ання і не перешкоджаn= 8; передачі вірусу ВІЛ іншим особа = 84; через кров. Хоча ефективна супресія вірусу при а= 085;тиретровір&= #1091;сній терапії суттєво понижує ризик передачі інфекції пр = 80; статевому контакті, наявність залишковогl= 6; ризику виключити н = 77; можна. Під час лікуван = 85;я препаратом Ісентресс слід продовжуваm= 0;и дотримуватl= 0;ся відповідниm= 3; національнl= 0;х заходів безпеки для попередженl= 5;я передачі вірусу.

Загалом, спостерігаl= 3;ась значна між- та внутрішн = 00;осуб’єктна варіабельнo= 0;сть за фармакокінk= 7;тичними параметрамl= 0; ралтегравіl= 8;у.

Ралтегр= ;авір має відносн = 86; низький генетичний бар’єр до резистентнl= 6;сті. Тому, коли можливо, рал= 090;егравір слід призначати = 79; двома іншим = 80; активними антиретровo= 0;русними препаратамl= 0;, щоб мінімізуваm= 0;и можливість вірусологіm= 5;ної неефективнl= 6;сті та розвиток резистентнl= 6;сті.

Стосовн= ;о пацієнтів, яким раніше не проводил = 86;сь лікування, є обмежені дані клінічних досліджень про застосуванl= 5;я ралтегравіl= 8;у в комбінаці = 11; з двома нуклеозиднl= 0;ми інгібітораl= 4;и зворотної транскриптk= 2;зи (емтрицитаб = 10;н та тенофовіру дизопроксиl= 3;у фумарат).

Де= 087;ресія. Повідом = 83;ялося про депресі = 02;, включаючи суїцидальнm= 1; спрямованіl= 9;ть мислення і поведінки, зокрема у пацієнтів з депресією або психіат = 88;ичним захворюванl= 5;ям в анамнезі. Слід дотрим = 91;ватися запобіжних заходів при лікуванні пацієнтів з депресією або психіат = 88;ичним захворюванl= 5;ям в анамнезі.

Пацієнти з порушення = 84; функції печінки. Безпека і ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я ралтегравіl= 8;у у пацієнтів = 079; тяжкою формою пору = 96;ення функції печінки не в= 089;тановлені. Тому Ісентресс слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти у пацієнтів = 079; порушеннямl= 0; функції печінки тяжкого ступеня тяж = 82;ості.

Пацієнт= ;и з уже існуючими порушеннямl= 0; функції печінки, включаючи хронічний гепатит, мають більш = 91; частоту випадків побічних яв = 80;щ з боку печінки під час комбінованl= 6;ї антиретровo= 0;русної терапії; їх стан слід спостерігаm= 0;и згідно з стандартноn= 2; практикою. Я= 082;що у таких пацієнтів є ознаки погіршення перебігу захворюванl= 5;я печінки, то потрібно прийняти рішення про тимчасове припинення застосуванl= 5;я або відміну препарату.=

Застос= 091;вання препарату Ісентресс пацієнтам, інфікованиl= 4; одночасно ВІЛ та вірусом геп = 72;титу В або С. Пацієнти з хронічним гепатитом В або С, які застосовуюm= 0;ь комбінованm= 1; антиретровo= 0;русну терапію, мають вищий ризик розвитку тя = 78;ких та потенційно летальних побічних реакцій з боку печінк = 80;.Остеl= 6;некроз. Хоча вважається, що етіологі = 03; захворюванl= 5;я є багатофактl= 6;рною (у тому числі застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів, вживання алкоголю, виражена імуносупреl= 9;ія, вищий індек = 89; маси тіла), повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку остеонекроk= 9;у у пацієнтів = 079; прогресуючl= 0;м ВІЛ-захворю = 74;анням та/або при довготриваl= 3;ій комбінованo= 0;й антиретровo= 0;русній терапії. Пацієнтам слід порадити звертатися до лікаря, якщо виника = 08; ломота або біль у суглобах, скутість су = 75;лобів або ускладн = 77;ння рухів.

Синдром відновленнn= 3; імунітету. У ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів з тяжкою форм = 86;ю імунної недостатноl= 9;ті під час проведення комбінованl= 6;ї антиретровo= 0;русної терапії (КАРТ) може розвиватисn= 3; запальна реакція на асимптоматl= 0;чні чи залишков = 10; умовно-пато = 75;енні мікроорганo= 0;зми, що призводить до серйозни = 93; клінічних станів або д= 086; погіршення симптомів. Зазвичай така реакці = 03; спостерігаn= 8;ться протягом перших тижнів або м= 110;сяців після початку КАР = 58;. Прикладами можуть бути: цитомегалоk= 4;ірусний ретиніт, заг= 072;льні або фокальн = 10; мікобактерo= 0;альні інфекції та пневмонія, спричинена Pneumocystis jiroveci (по= 087;ередня назва Pneumocystis carnii). Необхідно оцінювати всі симптом = 80; запальних реакцій та, якщо необхідно, призначати лікування.=

Т = 72;кож повідомлялl= 6;ся, що аутоімунні розлади (нап= 088;иклад, хвороба Грейвса) виникали у ситуаціях відновленнn= 3; імунітету: однак повід = 86;млений час до початку розвитку є різним, і ці явища можут = 00; мати місце через багат = 86; місяців після початку лікування.

Взаємод = 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами.

Антациди. Одн = 86;часне застосуванl= 5;я Ісентрессу = 79; антацидами, що містять алюміній та/= 072;бо магній, призводить до зниження рівнів ралт = 77;гравіру у плазмі крові. Одночасне застосуванl= 5;я Ісентрессу = 79; антацидами, що містять алюміній та/або магній, не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Взаємо&#= 1076;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»).

Рифампіцин<= /span>. Слі = 76; з обережністn= 2; призначати препарат Іс = 77;нтресс одночасно з ефективнимl= 0; індукторамl= 0; уридин-дифо = 89;фат-глюкуро&= #1085;озилтрансф= ;ерази (УДФ-ГТ) 1А1 (наприклад, рифампіцинl= 6;м). Рифампіцин знижує рівн = 10; ралтегравіl= 8;у у плазмі крові; вплив на ефективнісm= 0;ь ралтегравіl= 8;у невідомий. Однак якщо у дорослих пацієнтів одночасногl= 6; застосуванl= 5;я із рифампіцинl= 6;м неможливо уникнути, слід розглянути питання про збільшення дози препарату Ісентресс у 2 рази (див. роз&= #1076;іл «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Немає даних, щоб надати рекомендацo= 0;ї щодо одночасногl= 6; застосуванl= 5;я Ісентрессу = 10; рифампіцинm= 1; у пацієнтів віком до 18 років.

Міопаті = 03; та рабдоміоліk= 9;. Повідомлял&= #1086;ся про випадки розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у. Слід з обережністn= 2; призначати препарат пацієнтам з міопатією або рабдоміоліk= 9;ом в анамнезі або пацієнт = 72;м з факторами ризику, такими як застосуванl= 5;я препаратів, що можуть спричиняти вищевказанo= 0; стани.

Тяжкі шкірні та алергічні реакції. Тяжкі, потенційно небезпечні для життя і л&#= 1077;тальні шкірні реакції бул = 80; зареєстровk= 2;ні у пацієнтів, які приймал = 80; Ісентресс одночасно з іншими ліками, пов’= 103;зані з такими реакціями. Д= 086; них належат = 00; випадки синдрому Стівенса-Д= 078;онсона і токсичний епідермальl= 5;ий некроліз. Зареєстровk= 2;ні також реакц = 10;ї підвищеної чутливості, що характеризm= 1;валися висипом, системними проявами та інколи порушенням функції органів, включаючи печінкову недостатніl= 9;ть. Слід негайн = 86; припинити застосуванl= 5;я Ісентрессу та інших підозрюванl= 0;х препаратів при появі ознак або симптомів т = 03;жких шкірних або алергічних реакцій (у то&#= 1084;у числі сильного висипу або висипу, що су&#= 1087;роводжуєть= ся пропасницеn= 2;, загального = 85;ездужання, втоми, болю у м’язах або суглобах, пухирів, ураження ротової порожнини, кон’юнктивo= 0;ту, набряку обличчя, гепатиту, еозинофіліo= 1;, ангіоневроm= 0;ичного набряку). Необхідно контролюваm= 0;и клінічний статус, включаючи рівні печінкових амінотрансm= 2;ераз, та розпочат = 80; відповідну терапію. Затримка пр = 80;пинення лікування Ісентрессоl= 4; або іншими підозрюванl= 0;ми препаратамl= 0; після появи сильного ви = 89;ипу може призвести д = 86; небезпечноo= 1; для життя реакції.

Висl= 0;п. Висl= 0;п спостерігаn= 8;ться частіше при лікуванні пацієнтів, які отримують схеми, що міс&#= 1090;ять Ісентре = 89;с + дарунавір, порівняно з пацієнтами, які отримув = 72;ли Ісентре = 89;с без дарунавіру або дарунавір без Ісен&= #1090;рессу (див. розділ «i= 5;обічні реакції»).

Лакm= 0;оза. Цей лікарський засіб містить лактозу. Пац= 110;єнтам із рідкісними спадковими захворюванl= 5;ями непереносиl= 4;ості галактози, п= 086;вною недостатніl= 9;тю лактази або недостатніl= 4; всмоктуванl= 5;ям глюкози-гал = 72;ктози не можна зас= 090;осовувати цей препара = 90;.

Натрій. Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль &= #1085;атрію (23 мг) на таблетку, тобто практично в = 10;льний від натрію.

 

За= 089;тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагo= 0;тність.

В= 077;лика кількість даних, отриманих щ = 86;до вагітних жінок, які пр&#= 1080;ймали ралтегравіl= 8; у дозі 400 мг двічі на доб= 091; протягом першого триместру вагітності (= 087;онад 1000 проспектив= них результатіk= 4; вагітності), вказує на відсутністn= 0; мальформац&#= 1110;й внаслідок токсичностo= 0;. Дослідженн&= #1103; на тваринах довели наявність репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0;. Помірна кількість даних, отриманих щ = 86;до вагітних жінок, які пр&#= 1080;ймали ралтегравіl= 8; у дозі 400 мг двічі на доб= 091; протягом другого та/а= 073;о третього триместру вагітності (від 300 до 1000 очікуваних результатіk= 4; вагітності), вказує на відсутністn= 0; підвищеногl= 6; ризику токсичностo= 0; для плода чи новонароджk= 7;ного. Ралтегравіl= 8; у дозі 400 мг моk= 8;на застосовувk= 2;ти під час вагітності, якщо є кліні= 095;на необхіднісm= 0;ь.

Реєстр випадків застосуванl= 5;я антиретровo= 0;русних препаратів = 91; період вагітності.

Для спостережеl= 5;ня впливу препарату Ісентресс н = 72; матір та плі= 076; був створений Реєстр випадків застосуванl= 5;я антиретровo= 0;русних препаратів = 91; період вагітності (APR= ). Лікарям рекомендуєm= 0;ься реєструватl= 0; таких пацієнток у цьому реєстрі.

Як прави= 083;о, при прийнятті рішення про використанl= 5;я антиретровo= 0;русних препаратів для лікуван = 85;я ВІЛ-інфекці = 11; у вагітних жінок, а тако&#= 1078; для зменшення ризику вертикальнl= 6;ї передачі ВІ = 51; новонародж&= #1077;ному з метою оцінки безпеки для плода слід враховуватl= 0; як дані досліджень, проведених із залученням тварин, так і клінічний досвід застосуванl= 5;я вагітним жінкам.

Період годування груддю.

Рал= тегравір/ його метаболіти = 74;иділяються з грудним молоком в такій мірі, що ймовірни = 81; вплив для новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090; на грудному вигодовуваl= 5;ні. Наявні дані фармакодинk= 2;міки/токсик&#= 1086;логії, отримані у результаті = 76;осліджень на тваринах, довели виділення ралтегравіl= 8;у/ його метаболітіk= 4; з грудним молоком. З огляду на це не можна виключати ризик для новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090;.

Рал= тегравір не слід заст= 086;совувати під час годування груддю. Як правило, рекомендуєm= 0;ься, щоб інфіковані ВІЛ матері н= 077; годували груддю діте = 81;, щоб уникнут = 80; передачі ВІ = 51;.

Фер= тильність.=

Не спостерігаl= 3;ось впливу на фертильнісm= 0;ь у самців та самок щурів при застосуванl= 5;і доз до 600 мг/кг= /добу, що призвело до 3-кратного перевищеннn= 3; експозиції = 91; порівнянні = 79; рекомендовk= 2;ною дозою для людини.

 

Зд= 072;тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

У деяких пацієнтів виникало запаморочеl= 5;ня під час застосуванl= 5;я режиму лікування, щ= 086; включає Ісентресс. З= 072;памороченн&= #1103; може вп= 083;ивати на здатніст = 00; пацієнта керувати ав = 90;отранспорт&#= 1086;м і працювати = 079; механізмамl= 0; (див. розділ «Побічні реакції»).

 =

С= 087;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Д= 083;я пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Лікування препаратом Ісентресс повинен проводити лікар, який має достатній досвід терапії ВІЛ-інфекці = 11;. Ісентресс слід призначати = 91; комбінації = 79; іншими анти = 88;етровірусн&#= 1080;ми препаратамl= 0;.

Ж= 091;вати, подрібнюваm= 0;и або ділити таблетки на частини не рекомендовk= 2;но. Ісентресс п = 88;иймати незалежно від прийому їжі.

Д= 086;за Ісентрессу становить 1 таблетку 400 мг 2 рази на день для лікування таких груп пацієнтів з ВІЛ-1 інфекцією:=

  • дорослі;

= ·        діти з масою тіла н= 077; менше 25 кг.

Якщо дитина не може проковтнутl= 0; таблетку, вк= 088;иту плівковою оболонкою, м= 086;жливе застосуванl= 5;я іншої лікарської форми – таблеток жувальних з відповідниl= 4; дозуванням.

Ісентре = 89;с також предс = 90;авлений в лікарські = 81; формі таблетки жувальні.=

Для отримання додаткової інформації = 79; дозування с = 83;ід звертатися до інструкц = 10;ї з медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ісентресс, таблетки жувальні.=

Максимальн&= #1072; доза таблеток жу = 74;альних становить 300 мг двічі на день. Оскільки різні лікарські форми препарату Ісентресс м = 72;ють різні фармакокінk= 7;тичні профілі, не можна заміняти таблетки жувальні на таблетки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 400 мг.

Таблетк = 80; жувальні не вивчалися при лікуван = 85;і ВІЛ-інфекці = 11; у підлітків (12= -18 років) та у до&= #1088;ослих.

Пацієнти літнього віку

І= 089;нує обмежена інформація про застосуванl= 5;я ралтегравіl= 8;у пацієнтам літнього ві = 82;у. Тому в цій популяції Ісентресс слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;.

Порушен = 85;я функції нирок

Д= 083;я пацієнтів з порушенням функції нирок немає потреби в коригуваннo= 0; дози.

Порушен = 85;я функції печінки

Для пацієнтів з легкими та помірними порушеннямl= 0; функцій печінки немає потре = 73;и в коригуваннo= 0; дози. Безпечністn= 0; та ефективнісm= 0;ь ралтегравіl= 8;у не встановленo= 0; у пацієнтів = 079; тяжкими пор = 91;шеннями функцій печінки. Том= 091; Ісентре = 89;с слід k= 9; обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з тяжким порушенням функцій печінки.

 

Діти.

Ісентресс застосовувk= 2;ти дітям з масо= 102; тіла не менш= 077; 25 кг.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я таблеток ралтегравіl= 8;у по 400 мг для дітей= ; з масо= 102; тіла менш ні= 078; 25 кг не встановленk= 2;.

 

Передозува&= #1085;ня.

Немає специфічноo= 1; інформації про лікуван = 85;я при передоз = 91;ванні препаратом Ісентресс.=

У випадк= 091; передозуваl= 5;ня рекомендовk= 2;ні стандартні підтримуючo= 0; заходи, наприклад, в= 080;далення препарату, щ= 086; не всмоктався із шлунково-= 082;ишкового тракту, клінічний моніторинг (включаючи ЕКГ), а також призначеннn= 3;, при необхідносm= 0;і, підтримуючl= 6;ї терапії. Слі= 076; враховуватl= 0;, що ралтегравіl= 8; представлеl= 5;ий для клінічного застосуванl= 5;я у вигляді ка= 083;ієвої солі. Даних про ефективнісm= 0;ь діалізу у виведенні ралтегравіl= 8;у немає.

 

Побічні реакції.

Проm= 2;іль безпеки препарату Ісентресс ґрунтуєтьсn= 3; на об’єднан = 80;х даних безпеки, отр= 080;маних у ході двох клінічних досліджень фази III за участю дорослих пацієнтів, які раніше отримували лікування, і одного клінічного дослідженнn= 3; фази III за участю дорослих пацієнтів, які раніше н= 077; отримували лікування. У ході лікування н = 72;йчастіше повідомлялl= 6;ся про наступн = 10; побічні реакції: головний біль і нудота, що виникали з частотою 5 % та більше. Серйозна побічна реакція, про яку повідомлялl= 6;ся найчастіше, = 211; синдром від = 85;овлення імунітету.=

У ході двох рандомізовk= 2;них клінічних досліджень за участі пацієнтів, які раніше отримували лікування, рекомендовk= 2;ну дозу Ісентрессу 400<= /span> мг 2 рази на день у комбінаці = 11; з оптимізоваl= 5;ою фоновою тер = 72;пією (ОФТ) застосовувk= 2;ли у 462 пацієнтів порівняно з 237 пацієнтами, які приймал = 80; плацебо у комбінації = 79; ОФТ. Під час подвійного сліпого лікування загальний період посл = 10;дуючого спостережеl= 5;ня становив 708 пацієнто-ро = 82;ів у групі застосуванl= 5;я Ісентрессу (400=  мг 2 рази на день) і 244 пацієнто-ро = 82;ів в групі застосуванl= 5;я плацебо.

Пацієнт = 72;м, які раніше н= 077; лікувалися, = 091; багатоцентl= 8;овому, рандомізовk= 2;ному подвійному сліпому акт = 80;вно-контрол&= #1100;ованому клінічному дослідженнo= 0; застосовувk= 2;ли дозу 400 мг Ісентрессу 2 рази на день у комбінаці = 11; з фіксовано = 02; дозою емтрицитабo= 0;ну 200 мг (+) 245 мг тенофовіру = 91; 281 пацієнта порівняно з 282 пацієнтами, яким застос = 86;вували 600 мг ефавіренцу (EFV) на ніч у комбінації = 79; емтрицитабo= 0;ном (+) тенофовір. Під час подвійного сліпого лікування загальний період спостережеl= 5;ня у групі, що от&= #1088;имувала 400 мг Ісентрессу 2 рази на день, становив 1104 пацієнто-ро = 82;ів, і 1036 пацієнто-l= 8;оків у групі, що отримувала 600<= /span> мг ефавіренцу на ніч.

У зведеному аналізі щод = 86; пацієнтів, які раніше н= 077; отримували лікування, показники п = 88;ипинення терапії через побічні реакції ста = 85;овили 3,9 % у пацієнтіk= 4;, які отримували Ісентресс + ОФТ, і 4,6 % у пацієн&= #1090;ів, які отримували плацебо + ОФТ.<= o:p>

У пацієнтів, які раніше н= 077; отримували лікування, показники припинення терапії чер = 77;з побічні реакції становили 5 % у пацієнтів, які отримували Ісентресс + емтрицитабo= 0;н (+) тенофовір, та 10 % у пацієнтіk= 4;, які отримували ефавіренц + емтрицитабo= 0;н (+) тенофовір.

П= 086;бічні реакції, що б&#= 1091;ли визнані дослідникаl= 4;и причинно-по = 74;’язаними з ралтеграв = 10;ром (монотерапі = 03; або у комбінації = 79; ОФТ), так само, як і побічні реакції, про які повідомлялl= 6;ся при постмар = 82;етинговому спостережеl= 5;ні, наведено ни = 78;че за системою орган-клас. Частота їх виникнення визначена я = 82;: часто – від ≥ 1/100 д = 86; <1/10, нечасто – від ≥ 1/1000 до <1/100, невідомо – н= 077; можуть бути визначені в = 10;дповідно до отримани = 93; даних.

Т= 072;блиця 6. Побічні реакції (ПР).

Сист= ;еми органів

Част= ;ота виникнення ПР

ПР Ісентрессу

(монl= 6;терапія або у комбінації з ОФТ)

Ін&= #1092;екції та інвазії

не&= #1095;асто

ге&= #1085;італьний герпес, фолікуліт, гастроенте= 088;ит, простий герпес, інфекція, спричинена &#= 1074;ірусом герпесу, оперізувал= 100;ний лишай, грип, абсцес лімфатично= 075;о вузла, конта&= #1075;іозний молюск, назофаринг= 110;т, інфекція верхнього відділу дихальних шляхів

Но&= #1074;оутворення доброякісн= 110;, злоякісні та невизнач&#= 1077;ні (включаючи кісти та поліпи)

не&= #1095;асто

па&= #1087;іломи шкіри

По&= #1088;ушення з боку кров’яної та лімфатично= 111; систем

не&= #1095;асто

ан&= #1077;мія, анемія, пов’&= #1103;зана з дефіцитом заліза, біль у лімфатичн&#= 1080;х вузлах, лімфаденоп= 072;тія, нейтропені= 103;, тромбоцито= 087;енія

По&= #1088;ушення з боку імунної системи

не&= #1095;асто

си&= #1085;дром відновленн= 103; імунітету, підвищена чутливість до препарату, підвищена чутливість

По&= #1088;ушення з боку метаболізм= 091; та травлення

ча&= #1089;то

зн&= #1080;ження апетиту

не&= #1095;асто

ка&= #1093;ексія, цукровий діабет, дисліпідем= 110;я, гіперхолес= 090;еринемія, гіпергліке= 084;ія, гіперліпід= 077;мія, гіперфагія, посилення апетиту, полідипсія, розлад обміну жирів в організмі

Пс&= #1080;хіатричні порушення

ча&= #1089;то

не&= #1079;вичні сновидіння, безсоння, нічні кошмари, незвична поведінка, депресія

не&= #1095;асто

ро&= #1079;умові розлади, суїцидальн= 110; спроби, відч&= #1091;ття страху, сплутаніст= 100; свідомості, депресивни= 081; настрій, глибока депресія, інтрасомні= 095;ний розлад, зміна настрою, напад панік&#= 1080;, розлади сну, суїцидальн= 110; думки, суїцидальн= 072; поведінка (зокрема у пацієнтів з уже існуючою психіатрич= 085;ою хворобою в анамнезі)

По&= #1088;ушення з боку нервової системи

ча&= #1089;то

за&= #1087;аморочення= ;, головний біль, психомотор= 085;а гіперактив= 085;ість

не&= #1095;асто

ам&= #1085;езія, синдром тунелю зап’ястка, розлад когнітивно= 111; функції, порушення уваги, постуральн= 077; запамороче= 085;ня, дисгевзія, гіперсомні= 103;, гіпестезія, летаргічни= 081; стан, порушення пам’яті, мігрень, периферичн= 072; невропатія, парестезія, сонливість, &= #1075;оловний біль напруження, тремор, погана якіс&#= 1090;ь сну

По&= #1088;ушення з боку органів зору

не&= #1095;асто

по&= #1088;ушення зору

По&= #1088;ушення з боку органів слуху та лабіринту

ча&= #1089;то

не&= #1095;асто

ве&= #1088;тиго

дз&= #1074;ін у вухах

По&= #1088;ушення з боку серцевої системи

не&= #1095;асто

пр&= #1080;скорене серцебиття, синусова брадикарді= 103;, шлуночкові екстрасист= 086;ли

По&= #1088;ушення з боку судинної системи

не&= #1095;асто

пр&= #1080;пливи, гіпертензі= 103;

Ре&= #1089;піраторні, торакальні та медіастина= 083;ьні порушення

не&= #1095;асто

ди&= #1089;фонія, носові кровотечі, закладеніс= 090;ь носа

По&= #1088;ушення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

ча&= #1089;то

зд&= #1091;ття живота, абдоміналь= 085;ий біль, діарея, метеоризм, нудота, блювання, диспепсія

не&= #1095;асто

га&= #1089;трит, відчуття дискомфорт= 091; у животі, біл= ь у верхній частині живота, болючість у животі, відчуття дискомфорт= 091; в аноректаль= 085;ій ділянці кишечнику, запор, сухість у роті, відчуття дискомфорт= 091; в епігастра&#= 1083;ьній ділянці, ерозивний дуоденіт, відрижка, гастроезоф= 072;геальна рефлюксна хвороба, гінгівіт, глосит, одинофагія, гострий пан&#= 1082;реатит, пептична виразка, ректальні крововилив= 080;

По&= #1088;ушення з боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів

не&= #1095;асто

ге&= #1087;атит, гепатичний стеатоз, гепатит алкогольни= 081;, печінкова недостатні= 089;ть

По&= #1088;ушення з боку шкіри та підшкірної клітковини

ча&= #1089;то

ви&= #1089;ип

не&= #1095;асто

ак&= #1085;е, алопеція, акнеподібн= 080;й дерматит, сухість шкіри, еритема, кахексія обличчя, гіпергідро= 079;, ліпоатрофі= 103;, ліподистро= 092;ія набута, ліпогіперт= 088;офія, потовиділе= 085;ня вночі, пруриго, све&= #1088;біж, свербіж генералізо= 074;аний, висип макул&#= 1103;рний, висип макуло-папу&#= 1083;ярний, висип сверб&#= 1083;ячий, ураження шкіри, кропив’янк= 072;, ксеродерма, синдром Стівенса-Джонсон&#= 1072;, медикамент= 086;зний висип з еозинофілі= 108;ю та системними симптомами

По&= #1088;ушення з боку скелетно-м’&#= 1103;зового апарату та сполучної тканини

не&= #1095;асто

ар&= #1090;ралгія, артрит, біль у спині, біль у боку, біль у м’язах та кістках, міалгія, біль у шиї, остеопенія, біль у кінцівках, тендиніт, ра&= #1073;доміоліз

По&= #1088;ушення з боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів

не&= #1095;асто

ни&= #1088;кова недостатні= 089;ть, нефрит, нефролітіа= 079;, ніктурія, кіста нирок, порушення функцій нирок, тубулоінте= 088;стиціальни&= #1081; нефрит

По&= #1088;ушення з боку статевої системи та молочних залоз

не&= #1095;асто

ер&= #1077;ктильна дисфункція, гінекомаст= 110;я, симптоми менопаузи

За&= #1075;альні порушення та порушення умов застос&#= 1091;вання

часто

астенія, підвищена втомлювані= 089;ть, підвищення температур= 080; тіла

нечасто

дискомф&#= 1086;рт у грудині, озноб, набряк обличчя, збільшення жирової тканини, відчуття не&#= 1088;возності, нездужання, пухлина під нижньою щелепою, периферичн= 080;й набряк, біль<= o:p>

Да&= #1085;і, отримані з досліджень

часто

підвище&#= 1085;ий рівень аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;, атипова кількість лімфоцитів, підвищений рівень аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи, підвищений рівень тригліцери= 076;ів у крові, підв= ищений рівень ліпази, підвищений рівень панкреатич= 085;ої амілази в крові

нечасто

знижени&#= 1081; рівень абсолютної кількості нейтрофілі= 074;, підвищення алкалінфос= 092;атази, зниження рівня альбуміну в крові, підвищений рівень амілази в крові, підвищений рівень білірубіну в крові, підв= ищений рівень холестерин= 091; в крові, підв= ищений рівень креатиніну в крові, підвищений рівень глюкози в крові, підвищений рівень азоту сечовини в крові, підвищений рівень креатинфос= 092;окінази, підвищений рівень глюкози в крові у стані натще, наявність г&#= 1083;юкози в сечі, підвищений рівень ліпопротеї= 085;ів високої щільності, підвищений рівень міжн&#= 1072;родного нормалізов= 072;ного співвіднош= 077;ння, підвищений рівень ліпопротеї= 085;ів низької щільності, знижена кількість тромбоциті= 074;, наявність еритроциті= 074; у сечі, збільшення об’єму талі&#= 1111;, збільшення маси тіла, знижена кількість лейкоцитів

По&= #1088;анення, отруєння та ускладненн= 103;, пов’язані з проведення= 084; процедур

не&= #1095;асто

ви&= #1087;адкове передозува= 085;ня

Опиl= 9; окремих побічних реакцій

Рак спостерігаk= 4;ся у пацієнтів = 079; досвідом лі = 82;ування та у пацієнтів б = 77;з досвіду лікування, які отримували Ісентресс<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;mso-bidi-language:HE'> разом з іншими антиретровo= 0;русними препаратамl= 0;. Типи та частота специфічниm= 3; ракових зах = 74;орювань були такими, що очікувалисn= 0; у групі пацієнтів і = 79; вираженим імунодефіцl= 0;том. Ри= 079;ик розвитку раку у цих дослідженнn= 3;х був подібни = 84; у групах застосуванl= 5;я препарату Ісентресс т = 72; у групах застосуванl= 5;я препаратів порівняння.

З= 073;ільшення рівня креатинкінk= 2;зи ІІ-ІV ступеня спостерігаl= 3;ося у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли Ісентресс. П= 086;відомлялос&= #1103; про міопаті = 02; та рабдоміо = 83;із. Препарат слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти у пацієнтів = 079; міопатією або рабдоміоліk= 9;ом в анамнезі, або які мают= 100; будь-які фактори ризику, включаючи застосуванl= 5;я інших препаратів, що призводять до виникнення таких стані = 74; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Описані випадки розвитку остеонекроk= 9;у, зокрема в осіб із загально відомими факторами р = 80;зику, прогресуючl= 6;ю ВІЛ-інфекці = 08;ю або при довг= 086;тривалому застосуванl= 5;і комбінованl= 6;ї антиретровo= 0;русної терапії. Частота поя = 74;и цієї побічної реакції є невідомою (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів з тяжкою імун = 85;ою недостатніl= 9;тю на момент призначеннn= 3; комбінован&#= 1086;ї антиретровo= 0;русної терапії (КАРТ) може розвиватисn= 3; запальна реакція на асимптоматl= 0;чні або залишкові умовно-пато = 75;енні мікроорганo= 0;зми. Т = 72;кож повідомлялl= 0; про аутоімунні розлади (нап= 088;иклад, хвороба Грейвса); однак повідомленl= 0;й час до початку є різним і ці явища можут = 00; мати місце через багат = 86; місяців після почат = 82;у лікування (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Д = 83;я кожної з наступних клінічних побічних реакцій мав місце принаймні о = 76;ин серйозний прояв: генітальниl= 1; герпес, анем= 110;я, синдром відновленнn= 3; імунітету, депресія, психічний розлад, спроба суїциду, гас= 090;рит, гепатит, ниркова недостатніl= 9;ть, випадкове передозуваl= 5;ня.

У клінічних дослідженнn= 3;х за участю пацієнтів, які раніше лікувалися, = 074;исип, незалежно від причини, з’являвся частіше у пацієнтів, які отримув = 72;ли Ісентресс + дарунавір порівняно з пацієнтами, які отримували Ісентресс без дарунав = 10;ру, або дарунавір без препарату Ісентресс. Частота поя = 74;и висипу, визнаного дослідникоl= 4; таким, що був спричинениl= 1; лікуванням, була однако = 74;ою в обох групах. Скоригованo= 0; за експозиц = 10;єю відсотки появи висип = 91; (всі причини) становили відповідно 10,9, 4,2 та 3,8 на 100 пацієнто-ро = 82;ів; а для пов’яз= 072;ного з прийомом п= 088;епарату висипу становили відповідно 2,4,= 1,1 та 2,3 на 100 пацієнто-ро = 82;ів. У клінічних дослідженнn= 3;х інтенсив = 85;ість такого висипу була від слабко вираженої д = 86; помірної і н= 077; призводила = 76;о припинення терапії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пацієнт = 80;, одночасно інфіковані вірусом гепатиту В та/або гепатиту С

У дослідженнn= 3;х фази ІІІ бул= 086; дозволено в = 82;лючення пацієнтів і = 79; досвідом лікування (N =3D 114/= 699 або 16 %; ВГВ=3D6 %, ВГС=3D9 %, ВГВ+ВГС=3D1 %) та без досвіду лікування (N =3D 34/5= 63 або 6 %; ВГВ=3D4 %, ВГС=3D2 %, ВГВ+ВГС=3D0,2 %) з одночасним хронічним (але не гострим) акт= 080;вним гепатитом В та/або гепатитом С, за умови, що показники функціоналn= 0;ної проби печін = 82;и на етапі включення н = 77; перевищуваl= 3;и верхню межу норми більш, ніж у 5 разів. Загалом профіль безпеки препарату Ісентресс був подібни = 84; у пацієнтів без супутнь = 86;го інфікуваннn= 3; вірусом гепатиту В та/або гепатиту С т= 072; у пацієнтів із супутнім гепатитом В та/або С, хоча відхилення = 74;ід норми АСТ та АЛТ були дещ= 086; вищими у підгрупі пацієнтів з супутнім гепатитом В та/або гепат= 080;том С в обох групах лікування. На 96-му тижні, у пацієнтів з досвідом лікування відхилення за лабораторнl= 0;ми показникамl= 0; ІІ ступеня або вище, що представляn= 2;ть погіршення ступеня від початку показників АСТ, АЛТ або загального білірубіну, мали місце відповідно = 91; 29 %, 34 % та 13 % пацієнтів, які мали супутню інфекцію, як= 110; лікувались препаратом Ісентресс<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: TimesNewRomanPSMT;mso-ansi-language:UK'>, порівняно з 11<= /span> %, 10 % та 9 % всіх інших пацієнтів, які лікувались препаратом Ісентресс<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: TimesNewRomanPSMT;mso-ansi-language:UK'>. Протягом 240 тижнів застосуванl= 5;я препарату у пацієнтів без досвіду лікування відхилення за лабораторнl= 0;ми показникамl= 0; ІІ ступеня або вище, що представляn= 2;ть погіршення ступеня від початкових показників АСТ, АЛТ або загального білірубіну, мали місце відповідно = 91; 22 %, 44 % та 17 % пацієнтів, які мали супутню інфекцію і л= 110;кувалися препаратом Ісентресс<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: TimesNewRomanPSMT;mso-ansi-language:UK'>, порівняно з 13<= /span> %, 13 % та 5 % всіх інших пацієнтів, які лікувались препаратом Ісентресс<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: TimesNewRomanPSMT;mso-ansi-language:UK'>.

Н = 72;ступні побічні реакції бул = 80; визначені п = 88;отягом пост-маркет = 80;нгового спостережеl= 5;ня, але не повідомленo= 0; як такі, що мають відно = 96;ення до прийому препарату, у рандомізовk= 2;них, контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х Фази III (проток= ;оли 018, 019 та 021): тромбоцитоl= 7;енія, суїцидальнo= 0; думки, суїцидальнk= 2; поведінка (зокрема у пацієнтів з уже існуючо = 02; психіатричl= 5;ою хворобою в анамнезі), печінкова недостатніl= 9;ть, синдром Стівенса-Дж = 86;нсона, висип з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами, пов’язаний = 79; прийомом ліків (DRESS), рабдоміоліk= 9;.

 

Діти

Р= 072;лтегравір досліджуваl= 3;и у 126 ВІЛ-1 інфікованиm= 3; з досвідом лікування антиретровo= 0;русними препаратамl= 0;, дітей та під= 083;ітків віком 2 = - 18 років, у комбінації = 79; іншими антиретровo= 0;русними препаратамl= 0; у дослідженнo= 0; IMPAACT P1066. Зі 126 пацієн= ;тів 96 отримували рекомендовk= 2;ну дозу препарату Ісентресс. У 96 дітей та підлітків частота появи, вид та інтенсивніl= 9;ть побічних реакцій, пов= 217;язаних із препаратом, на 48-му тижні були такими ж, що спостер&#= 1110;галися у дорослих.

У одного пацієнта з клінічними побічними р = 77;акціями, пов’язанимl= 0; з застосуванl= 5;ям препарату, с= 087;остерігала&= #1089;я психомоторl= 5;а гіперактивl= 5;ість ІІІ ступеня, патологічнk= 2; поведінка т = 72; безсоння; у одного пацієнта спостерігаk= 4;ся пов’язаний = 79; застосуванl= 5;ям препарату алергічний висип ІІ ступеня. У одного пацієнта сп = 86;стерігалис&#= 1103; пов’язані з лікуванням відхилення лабораторнl= 0;х показників R= 11; АСТ IV ступеня і АЛТ III ступен= ;я, які були визнані серйозними.

Не= 084;овлята та діти віко= 084; від 4 тижнів до 2 років.=

Ралтегр = 72;вір також досліджуваl= 3;и у 26 ВІЛ-1 інфікl= 6;ваних немовлят та дітей віком від 4 тижнів до 2 років, в комбінації = 79; іншими антиретровo= 0;русними препаратамl= 0; у дослідженнo= 0; IMPAACT P1066. У цих 26 немо= ;влят та дітей частота появи, вид та інтенсивніl= 9;ть побічних реакцій, пов= 217;язаних із препаратом, на 48-му тижні були такими ж, як у дорослих. У одного пацієнта спостерігаk= 4;ся пов’язаний із застосуванl= 5;ям препарату алергічний висип ІІІ ступеня, що в результаті призвів до достроковоk= 5;о перериваннn= 3; терапії.

 =

Терм= 110;н придатностo= 0;. 2,5 роки.

Не застосовувk= 2;ти після завершення терміну придатностo= 0;, зазначеногl= 6; на упаковці.

 

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 30 °С.

Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Упаковка.

По 60 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у флаконі з поліетиленm= 1; високої щільності, запаяному захисною мембраною т = 72; закритому пластмасовl= 6;ю кришкою з пристроєм проти відкриття флакона дітьми. 1 флакон у кар= 090;онній коробці.

 

Категорія відпуску.

За рецептом.

 

Виробни = 82;.

Мерк Шарп і Доум Б.В., Нідерланди.

 

Мі= 089;цезнаходже&= #1085;ня виробника та адреса місця провадженнn= 3; його діяльності.

Ваардервег = 39, 2031 БН Хаарлем, Нідерланди.

------=_NextPart_01D8FA8B.D8DA1A40 Content-Location: file:///C:/680A1657/UA93250101_2D17.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml <= /sisl> ------=_NextPart_01D8FA8B.D8DA1A40 Content-Location: file:///C:/680A1657/UA93250101_2D17.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D8FA8B.D8DA1A40 Content-Location: file:///C:/680A1657/UA93250101_2D17.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D8FA8B.D8DA1A40 Content-Location: file:///C:/680A1657/UA93250101_2D17.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D8FA8B.D8DA1A40 Content-Location: file:///C:/680A1657/UA93250101_2D17.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

20<= /span>

 

------=_NextPart_01D8FA8B.D8DA1A40 Content-Location: file:///C:/680A1657/UA93250101_2D17.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D8FA8B.D8DA1A40--