для медичного застосування лікарського= засобу

СТРОНЦІЮ ХЛОРИД ⁸⁹Sr= Cl₂ПОЛАТОМ

(STRONTIUM CHLORIDE ^{89SrCl₂
POLATOM)}

Склад:

дію= ча речовина: Strontium chloride ⁸⁹SrCl₂;

1 мл розчину містить стронцію хлориду ^{89<=
/sup>SrCl₂
37,5 МБк;}

допоміжні речовини: стронцію хл= орид, натрію хлорид, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний розчин.=

Фармакотерапевтична груп= а.

Болезаспокійливі остеотропні радіофармацевтичні препарати. Стронцію (⁸⁹Sr) хлорид.

Код АТХ V10В X01.

Фармакологічні властивості.

Фар= макодинаміка.

Стронцій-89 є біологічним аналогом кальцію, що швидко всмоктується у кісткову систему. Середній діапазон β-випромінювання, яке генерує ⁸⁹Sr у м’яких тканинах, стано= вить 2,4 см.

Фар= макокінетика.

Після внутрішньовенної ін’єкції стронцію хлори= д ⁸⁹SrCl₂ швидко виводиться із судинної системи. Поглинання та утримання стронцію хло= риду ⁸⁹SrCl₂ залежить від поширеності та ступеня тяжкості кісткових метастазів. Ефективний період напіврозпаду ⁸⁹Sr у здор= овій кістковій тканині становить приблизно 14 днів, але у разі метастазів період близький до фізичного напіврозпаду ⁸⁹Sr. Довший період затриманн= я ⁸⁹Sr у пухлині дає змогу передати відносно більшу дозу випромінювання до метаста= зів, ніж до кісткового мозку. Частина стронцію-89, що не затрималася у метастаза= х, виводиться з організму з сечею, невелика кількість — із калом. <= /span>

Стронцій-89 по суті є чистим бета-випромінювач= ем (Е_mах 1,492 МеВ) з періодом напіврозпаду 50,5 доби, частково є джерелом гальмівного випромінювання.

Клінічні характеристики.

Показання.

Для паліативного лікування болю, спричиненого метастазами у кістках. Найбільшу користь застосування лікарського засобу «С= тронцію хлорид ⁸⁹SrCl₂ ПОЛАТОМ» має у разі остеобластичних або змішаних метастазів раку передміхурової залози та раку молочної залози, але також можна застосовувати при інших видах раку, що спричиняють остеобластич= ні (сцинтиграфічні «гарячі») кісткові метастази.

Перед призначенням лікарського засобу «Стронцію хлорид ⁸⁹SrCl₂ ПОЛАТОМ» слід виконати сцинтиграфічне дослідження скелетної системи.

Найчастішим показанням для застосування лікарського засобу «Стронцію хлорид ⁸⁹SrCl₂ ПОЛАТОМ» є наявність множинних поширених метастазів у пацієнтів. Він застосовується як альтернатива хіміотерапії, коли гормональна терапія неефективна.=

Протипоказання.

Абсолютні протипоказання

Не можна застосовувати стронцію хлорид ⁸⁹SrCl₂:

· п= ацієнтам з гіперчутливістю до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин;=

· = в= агітним, а також жінкам, у яких підозрюється вагітність або вагітність не може бути виключена;

· ж= інкам у період годування груддю.

Відносні протипоказання

Зниження значення показників морфології крові:= концентрація гемоглобіну 90 г/л, загальна кількість лейкоцитів 3,5 × 10^{9/л,
вміст тромбоцитів у крові 100 × 10⁹/л — є відносним
протипоказанням для застосування стронцію хлориду ⁸⁹SrCl_{2
через можливість виникнення мієлотоксичного ефекту. В особливих випадках мо=
жна
розглянути можливість застосування лікарського засобу «Стронцію хлорид 89}}SrCl₂ПОЛАТОМ» пацієнтам із лейкопенією > 2,4 × 10⁹/л т= а/або тромбоцитопенією > 60 × 10⁹/л після виключення синдрому= ДВЗ (дисемінованого внутрішньосудинного згортан= ня).

Інші обмеження

Порушення функції нирок може призвести до зменшення виведення лікарського засобу «Стронцію хлорид ⁸⁹SrCl2 ПОЛАТОМ» нирками, збільшення впливу на весь організм випромінювання та збільшення мієлотоксичності ⁸⁹SrCl₂. Хворим із нирков= ою недостатністю (креатинін > 180 ммоль/л, швидкість клубочкової фільтрації= [ШКФ] < 30 мл/хв) не слід застосовувати «Стронцію хлорид ⁸⁹SrCl2 ПОЛАТОМ». Рекомендується також зменшення активності лікарського засобу «Стронцію хлор= ид ⁸⁹SrCl₂ ПОЛАТОМ» на 50 % пацієнтам з кліренсом креатиніну < 50 мл/хв.

Не слід застосовувати «Стронцію хлорид ^{89SrCl₂
ПОЛАТОМ» як первинне лікування у випадках метастазів хребта з болем,
спричиненим стисненням спинного мозку, — лише у разі патологічних переломів
кісток можливе проведення швидкодіючого лікування.}

Застосування препарату пацієнтам із ознаками серйозного ураження кісткового мозку, особливо з низьким рівнем нейтрофілів= і тромбоцитів, не рекомендується, якщо тільки не вважається, що потенційна користь від лікування переважає ризик.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.=

Препарати кальцію можуть змен= шити накопичення стронцію-89 у пухлинах. Слід припинити прийом кальцію не менше = ніж за 14 днів перед застосуванням стронцію хлориду ⁸⁹SrCl_2.

Особливості застосування.

Для кожного пацієнта застосування іонізуючого випромінювання має бути виправдане очікуваною користю від застосування радіопрепарату. Активність препарату слід обирати з таким розрахунком, щоб = доза опромінення була якнайменшою при отриманні бажаного терапевтичного ефекту.<= o:p>

Радіофармацевтичні препарати можуть отримувати, застосовувати і призначати тільки уповноважені на це особи у відповідних клінічних установах, а їх отримання, зберігання, використання, перевезення = та призначення регулюються законодавством і відповідними дозволами, виданими компетентними органами. Радіофармацевтичні препарати повинні бути підготова= ні користувачем у спосіб, що забезпечує виконання вимог безпеки праці з джерел= ами іонізуючого випромінювання та фармацевтичних вимог якості. Слід вжити відповідних заходів обережності, щоб забезпечити стерильність препарату.

Застосування радіофармацевтичних препаратів не рекомендується пацієнтам зі значними порушеннями функцій кісткового мозку, зокрема зі зниженням кількості нейтрофілів та тромбоцитів, якщо потенційні переваги лікування не переважують ризики такого лікування.

Для хворих із нетриманням сечі перед застосува= нням радіопрепарату слід провести катетеризацію сечового міхура та залишити кате= тер не менше ніж на 5 діб після введення препарату. Виділена протягом цього часу с= еча містить радіоактивні речовини, тому контейнери (мішечки) слід випорожнювати= з обережністю. Усі гігієнічні заходи слід здійснювати в гумових рукавичках, щ= об уникнути контакту радіоактивної сечі зі шкірою.

У пацієнтів, яким застосовують «Стронцію хлори= д ⁸⁹SrCl₂ ПОЛАТОМ», рекомендується проводити контроль показників морфології крові. У = разі показань для повторного застосування лікарського засобу слід ретельно оціни= ти параметри морфології після попереднього лікування, поточний рівень тромбоци= тів та значення інших показників ураження кісткового мозку.

Пацієнтам, які раніше отримували «Стронцію хло= рид ⁸⁹SrCl₂ ПОЛАТОМ», можна призначити цитостатики, якщо параметри морфології крові ста= більні і знаходяться у рамках контрольних значень. Рекомендується робити інтервал = у 12 тижнів між застосуванням цих методів лікування.

Під час лікування слід ураховувати час, необхі= дний для отримання повного знеболювального ефекту (приблизно 10–20 днів після введення лікарського засобу «Стронцію хлорид ⁸⁹SrCl₂ ПОЛАТОМ»). Не рекомендується призначати «Стронцію хлорид ⁸⁹SrCl<= sub>2 ПОЛАТОМ» пацієнтам з коротким очікуваним строком життя.

Перед початком лікування слід звернути особливу увагу на результати аналізу крові (гематологію) пацієнта, який отримував ра= ніше радіотерапію кісток або отримував внутрішньовенно інші остеотропні ізотопи = за такими самими показаннями.

Перед застосуванням препарату слід у письмовій ф= ормі проінформувати пацієнта, його родину та медичний персонал щодо методики лікування та необхідних заходів безпеки. Користувачі повинні дотримуватись інструкції для медичного застосування.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.

Дозиметрія

Дози, отримані після внутрішньовенного ведення стронцію-89 здоровим дорослим особам, наведено у таблиці 1 (дані Публікації= 53 МКРЗ [Міжнародна комісія з радіологічного захисту= ]. Дози опромінення пацієнтів радіофармацевтичними препаратами. — Пергамон пре= с, 1987).

Таблиця 1=

Орган	Отримана доза [мГр/МБк]
Поверхня кістки	17,0=
Кістковий мозок	11,0=
Стінка шлунка — товстий кишечник (ділянка верхня= )	4,7<= o:p>
Стінки шлунка — товстий кишечник (ділянка нижня)=	1,8<= o:p>
Стінки сечового міхура	1,3<= o:p>
Молочні залози	0,96=
Стінки шлунка	0,78=
Надниркові залози	0,78=
Нирки	0,78=
Печінка	0,78=
Легені	0,78=
Яєчники	0,78=
Підшлункова залоза	0,78=
Селезінка	0,78=
Яєчка	0,78=
Щитоподібна залоза	0,78=
Матка	0,78=
Інші органи	0,78=
Тонка кишка	0,02= 3

У разі кісткових метастазів накопичення радіофармацевтичного препарату в них збільшується, отже, доза радіації знач= но вища, ніж в інших органах.

В групі з 10 пацієнтів із різним ступенем тяжк= ості захворювання вимірювали отриману дозу в метастазах хребця. У таблиці 2 пока= зано найменшу, найбільшу та середню дозу (Blake, GM. et al. Strontium-89 therapy: Measurement of absorbed dose to skeletal metastases. J Nucl Med 1988; 29(4):549-557.)

Таблиця 2=

Д= оза радіації в метастазах хребця після внутрішньовенного введення стронцію-89=

Хара= ктеристика дози	Отри= мана доза опромінювання [мГр/МБк]
Найменша	60
Найбільша	610<= o:p>
Середня	230<= o:p>

Ефективна доза після введення 150 МБк стронцію-89 становить 465 мЗв (1C= RP 80, 1998; p.116).

Застосування у період вагітності або годування груддю.

«Стронцію хлорид ⁸⁹SrCl₂ ПОЛАТОМ» не можна застосовувати для лікування у період вагітності або годув= ання груддю. У разі необхідності призначення лікарського засобу «Стронцію хлорид= ⁸⁹SrCl₂ ПОЛАТОМ» у жінок репродуктивного віку необхідно виключити вагітність. Якщо у визначений термін у жінки немає менструації, її слід вважати вагітною до моменту виключення вагітності.

Перед призначенням лікарського засобу «Стронцію хлорид ⁸⁹SrCl₂ ПОЛАТОМ» жінці у період годування груд= дю слід зважити можливість відстрочки подання радіоактивного ізотопу до заверш= ення годування груддю.

У разі необхідності застосування лікарського засобу «Стронцію хлорид ⁸⁹SrCl₂ ПОЛАТОМ» жінці слід повністю відмовитися від грудного годування.

Здатність впливати на швидкість реакц= ії при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.=

Немає даних.

Спосіб застосування та дози.

«Стронцію хлорид ⁸⁹SrCl₂ ПОЛАТОМ» призначають у вигляді одноразової внутрішньовенної інʼєкції, найчастіше доза відповідає активності 150 МБк в об’ємі близько 4 мл розчину. Для пацієнтів із зайвою або недостатньою масою тіла стронцію хлорид ⁸⁹⁼SrCl₂ можна призначати з активністю 2 МБк/кг малої маси тіла. Таку ж саму активні= сть рекомендується застосовувати пацієнтам літнього віку.

Не вимагається госпіталізація пацієнта.

У разі рецидивного болю допускається застосува= ння ще однієї дози радіопрепарату не раніше ніж через 3 місяці з моменту введен= ня попередньої дози, щоб зменшити ризик накопичувального мієлотоксичного ефекту. Не рекомендується подальше застосування препарату пацієнтам, у яких не було відповідного покращання після попередньої дози.

Невикористаний лікарський засіб та відходи слід утилізувати відповідно до нормативних вимог щодо радіоактивних матеріалів.

Діти.

Протипоказане застосування лікарського засобу у педіатричній практиці.

Передозування.

Активність радіофармацевтичного препарату, що вводиться пацієнту, слід завжди розраховувати залежно від діагностичних показників та терапевтичного призначення.

Для стронцію хлориду ⁸⁹SrCl_{2
не відомі випадки передозування, під якими слід розуміти введення надлишков=
их
кількостей радіоактивної речовини.}

Радіофармацевтичний препарат «Стронцію хлорид = ⁸⁹SrCl₂ ПОЛАТОМ» належить до препаратів, які вводяться під суворим медичним контрол= ем винятково в установах радіаційної медицини кваліфікованим персоналом, отже, ризик будь-якого помилкового введення вкрай малий.

У разі введення надмірної дози радіоактивної речовини ризик радіаційного опромінення можна зменшити через прискорене виведення радіофармацевтичного препарату з організму шляхом споживання великої кількості рідини, в результ= аті чого збільшиться кількість сечі та випорожнення сечового міхура.=

Побічні реакції.

Ранньою побічною реакцією, що спостерігається після застосування лікарського засобу «Стронцію хлорид ⁸⁹SrCl2 ПОЛАТОМ», є тимчасове (протягом кількох днів) посилення болю, що спостерігається у деяких пацієнтів, найчастіше у перші дні (протягом 72 год= ин). Така реакція може свідчити про позитивну реакцію на лікування та може контролюватися тимчасовим збільшенням дози анальгетиків. =

Пізнішою побічною реакцією застосування стронц= ію хлориду ⁸⁹SrCl₂ є оборотне пригнічення кісткового моз= ку. У пацієнтів спостерігається тимчасове зниження кількості тромбоцитів у середньому на 30 % протягом 4–6 тижнів після лікування. Через 3–6 місяців кількість тромбоцитів, як правило, поверталася до початкового значення; швидкість нормалізації тромбоцитів залежить від поширеності пухлини під час терапії. У деяких пацієнтів, однак, спостерігається більш тяжка тромбоцитопенія, пов’язана із розвитком хвороби.

Вплив іонізуючого випромінювання може призвест= и до збільшення розміру пухлини або до вроджених дефектів. В усіх випадках слід переконатися, що ризик, пов’язаний із випромінюванням, менший за ризик, пов= ’язаний із захворюванням.

Повідомлення про випадки по= бічних реакцій

Повідомлення про побічні реакції після реєстра= ції лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакці= й та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформацій= ну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua/.=

Термін придатності.

28 днів з дати виготовлення, зазначеної у спеціальному сертифікаті.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температур= і не вище 25 °С. Не заморожувати.

Несумісність.
Не змішувати в одній ємності з іншими лікарськи= ми засобами.

Упаковка.

Розчин для ін’єкцій, 37,5 МБк/мл, по 4 мл у флаконі об’ємом 10 мл, що транспортується у свинцевому контейнері.

Препарат зберігає= ться у скляному флаконі для лікарських засобів об’ємом 10 мл, закритому гумовою пробкою, завальцьованою алюмінієвим ковпачком. Герметично закриті флакони транспортують у свинцевому контейнері. До кожного флакона додається інструк= ція для медичного застосування.

Категорія відпуску.<= /b>

За рецептом.<= /a>

Застосовують тільки в умовах стаціонару. Поставляється тільки у спеціалізовані медичні заклади, що мають дозвіл на роботу з радіофармацевтичними препаратами. Для кожної поставки РФП надається спеціальний сертифікат.

Виробник.

На= ціональний Центр Ядерних Досліджень /

National Centre for Nuclear Research.

<= /span>

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

ву= л. Анджея Солтана 7, м. Отвоцк, 05-400, Польща /

ul. Andrzeja Soltana 7, Otwock, 05-400, Poland.