ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

КЛЄВАЗОЛ= ^®

(CLEVAZOL)

Склад:

діючі речовини: кліндаміцин, міконазол (clindamycin, miconaz= ole);

1 г крему містить: кліндаміцину фосфату у перерахуванні на кліндаміцин = 20 мг, міконазолу нітрату у перерахуванні на міконазол 20 мг;

допоміжні речовини: феноксіетанол та етилгексилгліцерин у перерахуванні на феноксіетанол, пропіленгліколь, ізопропілміристат, спирт цетостеариловий, поліетиленгліколю (макроголу) цетостеариловий ефір, гідроксипропілкрохмалю фосфат, полоксамер, натрію гідроксид, вода очищена.<= o:p>

Лікарс= ька форма. Крем вагін= альний.

Основні фізико-хімічні властивості: крем білого або майже білого кольору. За зовнішнім виглядом має бути однорідним.

Фармак= отерапевтична група. Протимікро= бні та антисептичні засоби, що застосовуються у гінекології. Комбінації похідних імідазолу. Код АТX G01А F20.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Кліндаміцину фосфат є складним ефіром кліндаміцину або 7-(S)-хлоролінкоміцину, напівсинтетичним антибіотиком. Цей антибіотик зв’язується переважно з рибосомальною субодиницею 50S і впливає на процес ініціації білкового ланцюга. Хоча кліндаміцину фосфат неактивний in vitro, in vivo він швидко зазнає гідролізу з утворенням кліндаміцину, який характеризується антибактеріальною активністю.

Кліндаміцин in vitro проявл= яє активність проти мікроорганізмів, що спричиняють бактеріальний вагіноз, включаючи Gardnerella vaginalis, Mobiluncus mulieris, Mobiluncus curtisi= i, Mycoplasma hominis та анаероби (види Peptostreptococcus та Bacteroides).

Міконазолу нітрат – місцевий протигрибковий та антибактеріальний засіб широкого спектра дії групи імідазолу. Міконазол інгібує біосинтез ергостеро= лу і змінює ліпідний склад мембрани, спричиняючи загибель клітини гриба. Чинить фунгіцидну дію на дерматофіти (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), дріжджові= і дріжджоподібні гриби (Candida albicans, Candida glabrata та інші вид= и Cаndida), а також на інші патогенні гриби (Malassezia furtur, Aspergilus niger, Penicillium crustaceum). Міконазолу нітрат чинить антибактеріальну дію, більш виражену щодо грампозитивних бактерій.

Фармакокінетика.

Після інтравагінального застосування 1 раз на добу 100 мг кліндаміцину фосфату в концентрації, еквівалентній 20 мг кліндаміцину на 1 г крему, максимальна сироваткова концентрація кліндаміцину досягає в середньому 20 н= г/мл (інтервал – від 3 до 93 нг/мл). Майже 3 % (від 0,1 до 7,0 %) застосованої д= ози абсорбується системно. За іншими даними досліджень системного всмоктування кліндаміцину (на основі AUC) при інтравагінальному введенні здоровим пацієнткам-добровольцям 1 супозиторія з кліндаміцином фосфатом 1 раз на доб= у, порівняно з аналогічною дозою кліндаміцину у вигляді вагінального крему, системне всмоктування при застосуванні крему було приблизно у 7 разів нижчи= м, ніж після введення супозиторія: середні значення для вагінального крему AUC= і C макс становили 0,4 мкг•год/мл (у межах від 0,13 до 1,16 мкг•год/мл) і 0,02 мкг/мл (у межах від 0,01 до 0,07 мкг/мл) відповідно. Після введення у піхву= 100 мг кліндаміцину фосфату (20 мг/г) кількість кліндаміцину, що всмоктується, становить 4 %. При інтравагінальному застосуванні міконазолу нітрат абсорбується у незначній кількості (приблизно 1,4 % дози). Міконазолу нітра= т не визначається у плазмі крові при інтравагінальному введенні. Екскреція міконазолу при системному застосуванні відбувається із сечею у вигляді мета= болітів.

Клініч= ні характеристики.

Показання.

Змішані (бактеріальні та грибкові) вульвовагінальні інфекції, вторинні та суперінфекції, спричинені чутливими до препарату бактеріями та грибами.

Протипоказання.

Гіперчут= ливість до кліндаміцину фосфату або лінкоміцину, міконазолу нітрату або до будь-яко= го компонента препарату.

Препарат протипоказаний пацієнтам з реґіонарним ентеритом, виразковим колітом та пацієнтам, які мають в анамнезі коліт, пов’язаний із застосуванням антибіотиків.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.<= /i>

Показане існування перехресної резистентності між кліндаміцином і лінкоміцином. За умов
in vitro продемонстрований анта= гонізм між кліндаміцином та еритроміцином.

Слід бути обережними при одночасному застосуванні кліндаміцину та засоб= ів, що блокують нервово-м’язову провідність, через можливість посилення і пролонгування міоплегії.

У пацієнток, які застосовували клі= ндаміцин у поєднанні з антагоністом вітаміну К (наприклад варфарином, аценокумаролом= та флуїндіоном), спостерігали зростання значень коагуляційних проб [протромбін= ового часу / міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС)] та/або тривалості кровотечі. Таким чином, у пацієнток, які отримують лікування із застосуванн= ям антагоністів вітаміну К, необхідно часто контролювати результати коагуляційних проб.

Відзначена взаємодія міконазолу з ізоформами СYР2С9 і СYР3А4 системи цитохрому Р450. Відомо, що при системному застосуванні міконазол інгібує CYP3A4/2C9. Через обме= жену системну доступність після місцевого застосування клінічно значущі взаємодії трапляються рідко. Однак у пацієнтів, які застосовують варфарин або інші антагоністи вітаміну К, слід дотримуватися обережності та контролювати антикоагулянтний ефект. Міконазол потенціює дію пероральних антикоагулянтів (наприклад варфарину) та інших препаратів, що піддаються біотрансформації ферментами СYР2С9 (наприклад, пероральні гіпоглікемічні препарати та феніто= їн) та СYР3А4 (наприклад, інгібітори редуктази НМG-СоА — симвастатин, ловастати= н; блокатори кальцієвих каналів — дигідропіридин, верапаміл). Тому терапію препаратами з міконазолом необхідно проводити під контролем лікаря. При одночасному застосуванні з антикоагулянтами необхідно здійснювати моніторинг протромбінового індексу.

При лікуванні препаратом не слід застосовувати одночасно інші вагінальні лікарські засоби.

Застосув= ання Клєвазолу^®зменшує надійність механічної контрацепції (латексвмісних засобів: презервативи, вагінальні діафрагми).

Особливості застосування.

Перед початком застосування препарату може виникнути необхідність у проведенні лабораторного аналізу на наявність інших збудників інфекцій, включаючи Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis та гонококи.<= /o:p>

Під час або після застосув= ання антимікробних засобів можуть виникати симптоми, що вказують на псевдомембранозний коліт. Випадки псевдомембранозного коліту відзначалися п= ри застосуванні майже всіх антибактеріальних засобів, і тяжкість може коливати= ся від слабкої до загрозливої для життя. Тому необхідно враховувати таку можливість у пацієнтів, у яких розвинулася діарея після застосування антибактеріальних засобів. Після відміни лікарського засобу симптоми помірн= ого розладу можуть зменшуватися.

У випадку виникнення псевдомембранозної діареї застосування препарату слід припинити. Слід призначити відповідне антибактеріальне лікування. Препарати, що інгібують перистальтику, в цьому випадку протипоказані.

Рекомендується з обережністю призначати препарат пацієнткам із запальним захворюванням кишечнику, зокрема хворобою Крона.

Можуть спостерігатися рідк= існі випадки гострого ураження нирок, включаючи гостру ниркову недостатність. То= му слід розглянути необхідність моніторингу функції нирок у пацієнтів, які отримують тривалу терапію і вже мають порушення функції нирок або приймають супутні нефротоксичні препарати (див. розділ «Побічні реакції»).=

Не рекомендується застосовувати препарат Клєвазол^®<=
/span> одночасно з іншими виробами, приз= наченими для інтравагінального введення (такими як тампони, засоби для спринцювання)= .

Слід уникати потрапляння препарату в очі і в порожнину рота.=

Під час лікування не рекомендується спринцювання, користування тампонам= и, а також милом з кислою рН, які можуть знижувати ефективність препарату. Паціє= нток слід попередити про те, що протягом лікування слід утримуватися від статевих контактів.

Крем містить інгредієнти, які можуть пошкоджувати вироби з латексу чи г= уми, такі як презервативи або вагінальні протизаплідні діафрагми. Тому ці вироби= не слід застосовувати під час приймання препарату.

Не рекомендується застосовувати такі засоби протягом 72 годин після лікування препаратом, оскільки їх протизаплідна ефективність та захисні властивості від хвороб, що передаються статевим шляхом, включаючи СНІД, мож= уть бути знижені.

При появі вираженого подразнення слизової оболонки піхви або при відчут= ті гострого болю пацієнту слід негайно звернутися до лікаря.=

Пропіленгліколь може спричинити подразнення шкіри.

Спирт цетостеариловий може спричинити місцеві шкірні реакції (наприклад контактний дерматит).

При розвитку алергічної реакції необхідно припинити прийом препарату.<= /o:p>

Порушення способу застосування препарату може призвести до резистентності мікрооргані= змів і їх посиленого росту.

Відомо, = що при системному застосуванні міконазол інгібує CYP3A4/2C9, що може пр= извести до подовження дії варфарину або інших антагоністів вітаміну К. Хоча системна абсорбція при місцевому застосуванні є обмеженою, одночасне застосування лі= карського засобу Клєвазол^® з варфарином або іншими антагоністами вітаміну К слід здійснювати з обережністю, а антикоагулянтний ефект слід ретельно контролювати та, за потреби, коригувати дозу. Пацієнтів слід поінформувати про ознаки кровотеч = і у разі їх виникнення негайно припинити застосування міконазолу та звернутися = до лікаря (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Клєвазол^®, крем для інтравагінального введення, протипоказан= ий для застосування протягом I триместру вагітності.

Немає добре контрольованих досліджень щодо застосування препарату вагіт= ним жінкам.

При інтравагінальному застосуванні крему Клєвазол^® у докліні= чних дослідженнях не виявлено тератогенної та ембріотоксичної дії.<= /o:p>

За даними клінічних досліджень застосування одного з компонентів препар= ату – кліндаміцину фосфату – у формі вагінального крему жінкам протягом II триместру вагітності не призводило до збільшення частоти вроджених аномалій= .

За даними FDA міконазолу нітрат відноситься до категорії С за потенціал= ом тератогенності. Доведена відсутність його ембріотоксичної, фетотоксичної, тератогенної дії при внутрішньовенному застосуванні у тварин при доклінічних дослідженнях.

Поряд з цим клінічні дослідження щодо застосування міконазолу при вагітності відсутні.

Враховуючи дані доклінічних досліджень крему Клєвазол^® і дані клінічних досліджень компонентів препарату, крем Клєвазол^® можна застосовувати протягом ІІ та ІІІ триместрів вагітності під наглядом лікаря у випадках, коли, за висновком лікаря, потенційні переваги від лікування пере= вищують можливий ризик для плода.

Період годування гру= ддю.

Невідомо, чи проникає міконазол та кліндаміцин у грудне молоко після застосування вагінального крему Клєвазол^®. Однак повідомлялося п= ро наявність кліндаміцину у грудному молоці після перорального або парентераль= ного застосування. Тим не менше, слід ретельно оцінити співвідношення користі-ризику, призначаючи інтравагінально крем Клєвазол^® у пер= іод годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом а= бо іншими механізмами.

Дані відсутні.

Спосіб застосування та дози.

Рекоменд= ована доза становить один повний аплікатор (5 г крему, що відповідає 100 мг
міконазолу нітрату і 100 мг кліндаміцину). Крем вводити інтравагінально, переважно перед сном, протягом 7 днів поспіль.

Інструкція щодо застосування аплікатора:

1. Зняти бушон з туби з кремом та нагвинтити пластиковий аплікатор на тубу. Видавити крем у аплікатор до повного його заповнення. Від’єднати аплікато= р та закрити тубу бушоном.

2. Лежачи на спині, обережно ввести аплікатор якомога глибше в піхву.

3. Пово= лі натискаючи на поршень, видавити з аплікатора крем.

4. Витя= гнути порожній аплікатор з піхви і викинути його.

Діти.

Безпека та ефективність застосування препарату дітям не встановлені. До= свід застосування препарату дітям відсутній.

Передозування.

Препарат при інтравагінальному застосуванні не може всмоктуватися у кількостях, достатніх для того, щоб спричинити системні побічні ефекти. При випадковому прийомі препарату внутрішньо можливе виникнення ефектів, порівн= яних з терапевтичними концентраціями кліндаміцину у випадку системного застосува= ння, тобто препарат може абсорбуватися у кількостях, достатніх для того, щоб спричинити системні ефекти. У випадку передозування слід вживати загальних симптоматичних і підтримувальних заходів у разі потреби.<= /p>
Побічні реакції.

З боку імунної системи: гіперчутливість, алергічні реакції, включаючи к= ропив'янку, анафілактоїдні реакції; медикаментозна реакція з еозинофілією і системними симптомами (DRESS-синдром).

Загал= ьні розлади з боку організму в цілому: генералізований біль, гарячка.

У міс= ці введення: печія, свербіж, біль у місці введення, локалізований набряк (вагіні= т).

З боку статевої системи та молочних залоз: вульвовагінальне подразнення, порушення менструального циклу, маткова кровотеча, виділення з піхви, ендометріоз, бі= ль у тазу.

З боку шлунково-кишкового тракту: локалізований біль у нижній частині живота, спастичний біль у животі, генералізований біль у животі, запах з рота, печі= я, здуття живота, діарея, нудота, блювання, метеоризм, диспепсія, запор, псевдомембранозний коліт.

З бок= у шкіри та підшкірних тканин: еритема, висипання, свербіж (не в місці введення препарату), макулопапульозний висип та гострий генералізований екзантематоз= ний пустульоз.

З бок= у нирок і сечовидільної системи: дизурія, інфекції сечового тракту, глюкозурі= я, протеїнурія, гострі ураження нирок.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: біль у спині, поліартрит.

Інфек= ції та інвазії: вагіналь= ні інфекції, бактеріальні інфекції, клостридіальний коліт (викликаний Clost= ridioides difficile).

З боку центральної нервової системи: запаморочення, головний біль, дисгевзія.<= o:p>

Клєвазол= ^® крем для інтравагінального застосування має незначну абсорбцію, то= му вірогідність виникнення системних реакцій є вкрай низькою.

При системному застосуванні одного з компонентів препарату кліндаміцину описані нижчезазначені побічні реакції.

З боку ендокринної системи: гіпертиреоїдизм.

З боку респіраторних органів: носові кровотечі, інфекції верхніх дихальних шляхів.

З бок= у крові та лімфатичної системи: тимчасова нейтропенія (лейкопенія), агранулоцит= оз, тромбоцитопенія.

З бок= у шкіри та підшкірних тканин: мультиформна еритема подібна до синдрому Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

З боку гепатобіліарної системи: жовтяниця.

З боку органів слуху та рівноваги: вертиго.

Вагіт= ність, післяпологовий і перинатальний стан: патологічні пологи.

Резул= ьтати лабораторних досліджень: мікробіологічний тест поза нормою.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має велике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх за= конним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакці= й та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформацій= ну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності. 2 роки.

Препарат не слід застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Не заморожувати. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаков= ка.

По 20 г= у тубах; 1 туба та 3 аплікатори в пачці.

Категорія відпуску.

За реце= птом.

Виробн= ик. ПРАТ «ФІТОФАРМ».=

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 84500, Донецька обл., м. = Бахмут, вул. Сибірцева, 2.

Заявни= к. ПРАТ «ФІТОФАРМ».=

Місцезнаходження заявника.

Україна, 02100, місто Київ, б. Верховної Ради, будинок 7, поверх 3, приміщення 18.

У разі виникнення побічних реакцій або запит= ань щодо безпеки, якості та ефективності застосування лікарського засобу, проси= мо звертатися до відділу фармаконагляду
ПРАТ «ФІТОФАРМ» за номером телефону +38 (044) 390 52 96.<= /p>