ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУК&= #1062;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ФЛУРА-5

(FLURA-5)

Сl= 2;лад:

діюча речовина: 1 мл розчину містить 50 мг = флуороуl= 8;ацилу;

допоміж&= #1085;і речовини: натрію гідроксид, трометаl= 4;ін= , вода для ін’єкцій.=

Лікарсь&= #1082;а форма. Розч&= #1080;н для ін’єкці = 81;.

Осн= 086;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: безбарвниl= 1; або майже безбарвний розчин.

Фармако&= #1090;ерапевтичн= ;а група. Антинеоп = 83;астичні засоби. Антиметабоl= 3;іти. Структурні аналоги = 87;іримідину. Код АТХ L01B C02.

<= /o:p>

Фk= 2;рмакологіч= 085;і властивостo= 0;.

Фармако&= #1076;инаміка.=

j= 0;луороураци= 083; – протипухлиl= 5;ний засіб з груп= 080; антиметабоl= 3;ітів. Як антагоніст піриміди = 85;у він порушує синтез ДНК і таким чином інгібує поділ кліти = 85;. Сам флуо = 88;оурацил не має ан= 090;инеопласти&= #1095;ної активності. Протипухлиl= 5;на дія проявляєтьl= 9;я в організмі після ферментної трансформаm= 4;ії флуороуl= 8;ацилу в фосфор = 80;льовані форми – 5-фторуридин і 5-фтордезок&#= 1089;иуридин.

Фармако&= #1082;інетика.<= /i>

Аk= 3;сорбція
Спо= 089;терігаєтьс&= #1103; велика і = 85;тер- і інтрав = 72;ріабельніс&#= 1090;ь показників абсорбції флуороур = 72;цилу зі шлунково-ки = 96;кового тракту післ= 03; пероральноk= 5;о прийому. = 060;луороураци&= #1083; також піддається метаболізмm= 1; «першого пр = 86;ходження» у печінці. Біодоступн= ість флуороуl= 8;ацилу становить 0–80%. Допускаєтьl= 9;я лише внутрішньоk= 4;енне і внутрі = 96;ньоартеріа&#= 1083;ьне введення флуороурац&#= 1080;лу.

5-фто&= #1088;урацил катаболo= 0;зується ферментом дигідроп= 10;римідиндег&#= 1110;дрогеназою= (ДПД) до набагато менш токсичного дигідро-5-фто&#= 1088;урацилу (FUH2). Дигідр = 86;піримідина&#= 1079;а розщеплює піриміди = 85;ове кільце з отриманням 5-фтор-уреідо&#= 1087;ропіонової кислоти (FUPA). Нарешті, β-уреідопроп&= #1110;оназа розщеплює FUPA до α-фтор-β-алан= 10;ну (FBAL), який вивод= 080;ться з сечею. Активність ДПД є фактором, що обмежує швидкість абсобції. Дефіцит ДПД може призвести д = 86; підвищення = 90;оксичності 5-фторурацил= 091;.

Рl= 6;зподіл

Піс= 083;я внутрішньоk= 4;енного введення флуороурац&#= 1080;л розподіляєm= 0;ься в організмі, особливо у ш= 074;идко проліфеl= 8;уючих тканинах, таких як кістковий мозок, слизо= 074;а оболонка шлунково-ки = 96;кового тракту і новоутвореl= 5;ня. Флуороуl= 8;ацил проникає через ге = 84;атоенцефал&#= 1110;чний і плацентарнl= 0;й бар’єри. Об’єм розподілу флуороур = 72;цилу становить 0,12 л/кг маси тіла, зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; становить приблизно 10 %.<= /o:p>

Біотран&= #1089;формація<= /span>

Мет= 072;болізм флуороуl= 8;ацилу відбуваєтьl= 9;я у печінці і подібний до метаболізмm= 1; урацилу. Відбуваєтьl= 9;я швидка ферм = 77;нтна трансформаm= 4;ія флуороуl= 8;ацилу в активний метаболіт дигідро-5-флу&#= 1086;роурацил, період н = 72;піввиведен&#= 1085;я якого значн = 86; більший за період н = 72;піввиведен&#= 1085;я флуороуl= 8;ацилу. При метаболізмo= 0; також утворюютьсn= 3; нетоксичні сполуки – діоксид вуглецю і сечовина.

Еl= 3;імінація

Сер= 077;дній період н = 72;піввиведен&#= 1085;я флуороуl= 8;ацилу з плазми крові становить 10–20 хвилин і залежить ві = 76; дози. Через 3 години післ= 03; внутрішньоk= 4;енного введення незмінений флуороур = 72;цил у плазмі крові не виявляєтьсn= 3;.

j= 0;луороураци= 083; виводиться переважно через леген= 10; у вигляді діоксиду вуглецю (60–80 %). Також фл = 91;ороурацил виводиться нирками у вигляді нез = 84;іненої вихідної сполуки (7–20 %), приблизно 170–1= 80 мл/хв. У пацієнтів з = 087;орушеннями функції нирок фл = 91;ороурацил виводиться повільніше.

=

Клінічн&= #1110; характерисm= 0;ики.

Пl= 6;казання.<= /b>

Лік= 091;вання раку молочної залози і = 082;олоректаль&= #1085;ого раку (у вигляді = 84;онотерапії або у комбінації з іншими а = 85;тинеопласт&#= 1080;чними засобами).

Лік= 091;вання раку шлунка, &#= 1088;аку голови та ши= 111; і раку підшлунковl= 6;ї залози.

<= /o:p>

Пl= 8;отипоказан= 085;я.

·            = ;    Гіперчутли&= #1074;ість до фл= ;уороурацил = 91; або до будь-якого з компонентіk= 4; лікарськогl= 6; засобу.

·            = ;    Зl= 5;ачні відхилення кількості формених ел = 77;ментів у крові.

·            = ;    Пl= 8;игнічення функції кісткового мозку, особл= 080;во після променевої терапії або лікування іншими протипухлиl= 5;ними препаратамl= 0;.

·            = ;    Псевдомемб&= #1088;анозний ентероколіm= 0;.

·            = ;    Мієлосупре&= #1089;ія.

·            = ;    Зl= 5;ачні відхилення кількості формених ел = 77;ментів у крові.

·            = ;    Кl= 8;овотечі.

·            = ;    Сm= 0;оматити, виразки слизової оболонки ро = 90;а і шлунково-ки = 96;кового тракту.

·            = ;    Тn= 3;жка діарея.

·            = ;    Тn= 3;жкі порушення функції печінки та/або нирок.

·            = ;    Тn= 3;жкі інфекційні захворюванl= 5;я (наприклад, оперізув = 72;льний лишай, вітряна віспа).

·            = ;    Сl= 0;льне виснаження (кахексія).

·            = ;    Рo= 0;вень білірубіну = 74; плазмі кров= 10; > 85 мкмоль/л.

·            = ;    У період лікування флуороур = 72;цилом необхідно уникати вакцинації живими вакцинами.=

·            = ;    Період вагітності або годування груддю.

·            = ;    Вo= 0;дома повна відсутністn= 0; активності дигідроп= 10;римідиндег&#= 1110;дрогенази (ДПД<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-language:RU'>)<= /span>

j= 0;луороураци= 083; не можна застосовувk= 2;ти одночасно з бривудин = 86;м, соривудl= 0;ном або з їхніми аналогами. Бривудин, соривуди = 85; та аналоги – потужні інгібітори ферменту дигідропір&#= 1080;мідиндегід= рогенази (ДПД), що руйнує ф = 83;уороурацил.

У пацієнтів, які мають дефіцит = 76;игідропіри&#= 1084;ідиндегідр= огенази, терапевтичl= 5;і дози 5-фторурацил= 091; можуть викл = 80;кати посилення небажаних ефектів. Якщ= 086; виникають серйозні небажані ефекти, може бути показаний скринінг активності = 44;ПД. Пацієнтів з дефіцитом дигідроп= 10;римідиндег&#= 1110;дрогенази не слід лікувати 5-фторурацил= 086;м.

Вак= 094;инацію живою вакциною не слід призна = 95;ати одночасно з 5-фторурацил= 086;вою терапією. Сл= 110;д уникати всі = 93; контактів з вакцинами п = 88;оти поліомієліm= 0;у.

Пl= 8;имітка

Пац= 110;єнтам з дефіцитом ферменту ДП = 44; не слід призначати флуороур = 72;цил.

=

Оl= 9;обливі заходи безпеки.

Як і при роботі з іншими цитотоксичl= 5;ими препаратамl= 0;, при маніпуляціn= 3;х з препаратом необхід&= #1085;о додержуватl= 0;ся правил безпеки: користуватl= 0;ся захисним одягом (халатами, шапочками, м= 072;сками, окулярами т = 72; одноразовиl= 4;и рукавичкамl= 0;), по можливості працювати в спеціально відведеномm= 1; для цієї мет= 080; приміщенні.

Нео= 073;хідно уникати потрапляннn= 3; розчинів фторурацил&#= 1091; на шкіру і слизові оболонки. Якщо ж це трапилось, ї= 093; слід ретельно промити водою з мило= 084;. При потрапляннo= 0; розчинів фторурацил&#= 1091; в очі їх необхідно промити великою кількістю води і негайно звернутися за медичною = 076;опомогою. Вагітним медичним працівникаl= 4; не можна працювати з препаратом.

Іна= 082;тивація: 700 °C; натрію гіпохлорит (водний розчин natrii hypochlorosi), розведений 10 частинами води; концентровk= 2;ний NaOH протягом декількох годин.

Гот= 086;вий розчин слід використовm= 1;вати одразу післ= 03; приготуванl= 5;я.

У науковій лі = 90;ературі описано зниження ефективносm= 0;і в результат= 10; адсорбції 5-фторурацил= 091; у скляній тарі для = 110;нфузії.

Слі= 076; дотримуватl= 0;ся регламентіk= 4; з поводженн= 03; та утилізації цитостат = 80;ків.

Нев= 080;користаний лікарський засіб або за= 073;руднений матеріал слід утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

<= /o:p>

Вk= 9;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

У медичній літературі описується комбінованk= 2; терапія флуороу&= #1088;ацилом у поєднанні з кальцію = 92;олінатом (фолінов = 86;ю кислотою). Клінічним наслідком такої взаєм = 86;дії може бути тяжка, інкол= 080; летальна діарея. Про підвищену кількість летальних випадків повідомлялl= 6;ся, зокрема, у зв’язку з режимом застосуванl= 5;я внутрішньоk= 4;енної (в/в) болюс&= #1085;ої ін’єкції 600 мг 5-фторурацил= 091; на 1 м² поверхні тіла 1 раз на тиждень у комбінації = 79; кальцію = 92;олінатом.

Ефе= 082;тивність і токсичністn= 0; терапії збі = 83;ьшується у разі застосуванl= 5;я флу= 086;роурацилу<= /span> у поєднанні з іншими цитотоксичl= 5;ими препаратамl= 0; (циклофос = 92;амідом, вінкрисm= 0;ином, метотреl= 2;сатом, цисплатl= 0;ном, доксоруk= 3;іцином), інферноl= 5;ом-ά або фолі = 85;овою кислотою. Пр= 080; комбінованo= 0;й терапії у поєднанні з іншими препаратамl= 0;, що пригнічуютn= 0; функцію кіс = 90;кового мозку, необхідна корекція до = 79; флуороу&= #1088;ацилу. Зниження до = 79; також може бути потрібно у р= 072;зі супутньої або променевої терапії. Флуороу&= #1088;ацил може посилювати прояви шкір = 85;их променевих уражень при променевій = 90;ерапії.

i= 0;ардіотокси= 095;ність антр= ациклінів може посилюватиl= 9;я при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з флуоро = 91;рацилом. Перед або пі= 076; час лікування флуороур = 72;цилом не можна приймати амінофеназ&#= 1086;н, фенілбуm= 0;азон і сульфо = 85;аміди. При супутнь = 86;му призначеннo= 0; алопурин = 86;лу токсичністn= 0; і ефективнісm= 0;ь терапії = 92;луороураци&#= 1083;ом можуть знижуватисn= 3;.

j= 1;лордіазепо= 082;сид, дисульфідаl= 4;, гризеофу = 83;ьвін та ізоні = 72;зид можуть підвищуватl= 0; ефективнісm= 0;ь терапії = 92;торурацило&#= 1084;.

j= 0;торурацил послаблює загальні захисні мех = 72;нізми організму, тому імунна відповідь з = 85;ижується. Застосуванl= 5;я живих вакци = 85; у період лікування фторурац = 80;лом може призвести д = 86; посилення реплікації = 74;ірусу.

Пов= 110;домлялося про розвито = 82; гемоліко-уремічного синдрому після тривалого лікування фторурац = 80;лом у поєднанні = 079; мітоміцl= 0;ном.

j= 2;иметидин, метр= ;онідазол, алопурино&= #1083; та інтерферон можуть підвищити рівень конц = 77;нтрації флу= 086;роурацилу<= /span> в плазмі крові, що призводить до підвищен = 85;я токсичностo= 0; флуороу&= #1088;ацилу.

i= 1;евамізол може посилювати гепатотоксl= 0;чність фторураm= 4;илу.

i= 8;іазиди можуть посилювати мієлоток = 89;ичність протипухлиl= 5;них препаратів.

h= 2;інорельбін у поєднанні з фторурац = 80;лом і фоліно = 74;ою кислотою може спричиняти серйозні запалення слизових оболонок.

h= 3;емцитабін може збільшуватl= 0; системну експозицію фторурац = 80;лу.

Фермент = дигідропірl= 0;мідиндегід= 088;огеназа (ДПД) відіграє важливу рол= 00; у розпаді фторурацил&= #1091;. Аналоги = 85;уклеозидів, такі як б= 088;ивудин і сориву = 76;ин, можуть призвести д = 86; різкого підвищення = 91; плазмі крові концентрацo= 0;ї фторураm= 4;илу або інших фторпіримі&= #1076;инів і, тим самим, підвищити токсичністn= 0;. З цієї причини необхідно д = 86;тримуватис&#= 1103; щонайменше 4-тижневого інтервалу між прийомо = 84; фторурац = 80;лу та бриву = 76;ину, соривудl= 0;ну та їх аналогів. У разі необхідносm= 0;і призначаєтn= 0;ся дослідженнn= 3; активності ферменту ДП = 44; до початку проведення терапії із з= 072;стосування&= #1084; 5-фторпіримі= 076;инів. У разі випад= 082;ового застосуванl= 5;я бривудиl= 5;у пацієнтам, які отримують лікування фторурац = 80;лом, необхідно вжити ефективних заходів, щоб зменшити токсичністn= 0; фторурац = 80;лу. Рекомендуєm= 0;ься негайна госпіталізk= 2;ція. Усі заходи повинні бут = 80; спрямовані на запобіганнn= 3; системним інфекціям т = 72; дегідратацo= 0;ї.

При одночасномm= 1; прийомі = 92;енітоїну та фтору = 88;ацилу повідомлялl= 6;ся про підвищення = 91; плазмі кров= 10; рівня фе = 85;ітоїну, що призводило до появи симптомів інтоксикацo= 0;ї фенітоїl= 5;ом.

У жінок, які приймали діуретик тіазиднl= 6;го типу додатково д = 86; циклофос = 92;аміду, метотреl= 2;сату та фтору = 88;ацилу, спостерігаl= 3;ося зниження кількості гранулоцитo= 0;в, більшою мірою, ніж після аналогічниm= 3; циклів ц = 80;тостатиків без тіаз = 80;ду.

Повідомлял&= #1086;ся про окремі випадки зниження протромбінm= 1; за Квіко = 84; у пацієнтів, які приймал = 80; варфарин і додатково отримували фторурац = 80;л у вигляді монотерапі&= #1111; або в комбінації = 79; левамізо = 83;ом.

У пацієнток з раком молочної залози, які отримували комбінацію = 79; циклофос = 92;амідом, метотреl= 2;сатом, фторураm= 4;илом і тамокс = 80;феном, спостерігаk= 4;ся підвищений ризик розвитку тромбоембо&#= 1083;ічних явищ.

У випадку одночасногl= 6; застосуванl= 5;я вінорелn= 0;біну та фтору = 88;ацилу/ фоліновl= 6;ї кислоти мож = 77; розвиватисn= 3; мукозит = 091; тяжкій форм= 10;, що призводить до летально = 75;о наслідку.=

Методи кількісногl= 6; визначення білірубіну та 5-гідроксиін= 076;олоцтової кислоти в сечі можуть дати підвищені або хибн = 86;позитивні значення.=

Зага&= #1083;ьні застереженl= 5;я щодо цит = 86;статиків.<= /u>

Цитоста = 90;ики можуть зменшувати утворення антитіл піс = 83;я вакцинації проти грипу. Цитостат = 80;ки збільшують ризик інфек = 94;ії після вакцинації живими вакцинами.

=

Оl= 9;обливості застосуванl= 5;я.

Лік= 091;вання препара&= #1090;ом повинно проходити під наглядо = 84; кваліфіковk= 2;ного лікаря-онко = 83;ога, який має досвід заст = 86;сування потужних антиметабоl= 3;ітів. Починати лікування фторурац = 80;лом необхідно в умовах стаціонару.

Пош= 082;одження стінок кишечнику при терапії фторурац = 80;лом потребує симптоматиm= 5;ного лікування залежно від ступеня тяжкості, наприклад, відновленнn= 3; втрати рідини. Діарею легкого сту = 87;еня можна контролюваm= 0;и протидіk= 2;рейними лікарськимl= 0; засобами. Од= 085;ак цього недостатньl= 6; для лікування діареї середнього ступеня тяжкості та тяжкої діар = 77;ї.

Пер= 077;д призначеннn= 3;м терапії = 92;торурацило&#= 1084; та під час неї необхідно проводити такі клініч = 85;і обстеження:

-           = 97;оденний огляд ротової порожнини т = 72; глотки для виявлення можливих ознак ураження слизової оболонки;=

-           = 79;агальний аналіз кров= 10;, включно з підрахункоl= 4; формених елементів крові та тромбоцитіk= 4; перед кожни = 84; введенням фторурац = 80;лу;

-           = 72;наліз біохімічниm= 3; показників водно-сольо = 74;ого обміну;

-           = 87;ечінкові проби;

- визначення рівня сечов = 86;ї кислоти;=

аналіз калу на приховану кров.

Лік= 091;вання може бути продовжене лише після зникнення побічних реакцій і якщо загаль = 85;ий стан пацієнта це дозволяє. Пр= 080; симптомах тяжкої шлунково-ки = 96;кової, серцевої аб = 86; неврологічl= 5;ої токсичностo= 0; відновленнn= 3; терапії не рекомендуєm= 0;ься.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і фторураm= 4;илу та пероральниm= 3; антикоагулn= 3;нтів необхідно проводити ретельний моніторинг протромб= 10;нового індексу (протромбін за Квіко = 84;).

Не можна проводити вакцинацію живими вакц = 80;нами під час терапії = 92;торурацило&#= 1084;. У період лікування фторурац = 80;лом слід уникат = 80; будь-яких контактів з людьми, які отримали вакцинацію від поліомієліm= 0;у.

При адекватномm= 1; лікуванні фторурац = 80;лом зазвичай розвиваєтьl= 9;я лейкопенія. Мінімальна кількість лейкоцитів зазвичай сп = 86;стерігаєть&#= 1089;я перед сьоми = 84; і чотирнадцяm= 0;им днями першого курсу терапії, але іноді мінім = 91;м може спостерігаm= 0;ися через 20 днів. Кількість лейкоцитів зазвичай нормалізуєm= 0;ься до тридцято = 75;о дня.

Рек= 086;мендується щодня контролюваm= 0;и кількість тромбоцитіk= 4; і лейкоциті = 74; і припиняти лікування у разі зниження кількості т = 88;омбоцитів до рівня < 100 × 10^=
9/л, а лейкоциті = 74; – < 3 × 10⁹/л. При зменшенні кількості лейкоцитів нижче 2 × 10⁹/л, особливо пр = 80; наявності гранулоц = 80;топенії, рекомендуєm= 0;ься госпіталізm= 1;вати пацієнтів у лікарняний ізолятор і вживати заходів для запобіганнn= 3; розвитку системних і = 85;фекцій. Лікуван&= #1085;я також необхідно припиняти при появі перших озна = 82; стоматиту або виразок = 088;отової порожнини, тяжкої діареї, виразок шлунково-ки = 96;кового тракту, кровотечі з= 10; шлунково-ки = 96;кового тракту, а також при кровотечах = 10; крововиливk= 2;х будь-якої локалізаціo= 1;.

j= 0;торурацил має вузький «коридор безпеки» – різниця між терапевтичl= 5;ими і токсичним = 80; дозами незн = 72;чна. Малоймовірl= 5;о, що можна досягти терапевтичl= 5;ого ефекту без деякої токсичної дії, тому нео&#= 1073;хідно ретельно відбирати пацієнтів і = 087;ідбирати дози. Фто= 088;урацил необхідно з обережністn= 2; призначати хворим з порушенням функції нирок або печінки, а також жовтяницею. Обережністn= 0; також необхідна при лікуванні п = 72;цієнтів, у яких з попередніх курсів терапії виникав біл= 00; у грудях, а також хвори = 84; з кардіолог= 10;чними захворюванl= 5;ями в анамнезі. У разі тяжких кардіото = 82;сичних ефектів лікування фторурац = 80;лом треба припинити. Фторурац = 80;л може чинити токсичну ді= 02; на серцеву систему навіть тих пацієнтів, у яких відсутні пр = 86;яви захворюванn= 0; серця в анамнезі.=

Осо= 073;лива обережністn= 0; необхідна при лікуван = 85;і пацієнтів групи високого ризику (які одержали високі дози променевої терапії на ділянку таз = 72;, алкілуюm= 5;і препарати, а також пацієнтів, які перенес = 83;и адреналk= 7;ктомію або гіпо = 92;ізектомію).=

При комбінації = 79; метотрек = 89;атом з метою досягнення оптимальноo= 1; ефективносm= 0;і метотреl= 2;сат не слід застосовувk= 2;ти за 24 години до прийому 5-фторурацил= 091; (не навпаки!).

Чер= 077;з можливість виникнення анафілактиm= 5;ної реакції перед застосуванl= 5;ям 5-фторурацил= 091; мають бути забезпеченo= 0; заходи з кон= 090;ролю шоку.

.

Кардіот&= #1086;ксичність<= /span>

З терапією фторпіримі&#= 1076;ином асоціюєтьсn= 3; кардіото = 82;сичність, включаючи інфаркт міокарда, стенокардіn= 2;, аритмії, міокардит, кардіоге = 85;ний шок, раптови= 081; летальний наслідок, ст= 088;есову кардіомo= 0;опатію (синдром = 090;акоцубо) і електрокарk= 6;іографічні зміни (включаючи дуже рідкісні випадки подовження QT). Ці побічні явища частіше виникають у пацієнтів, я= 082;і отримують безперервнm= 1; інфузію 5-фторурацил= 091;, а не болю= 089;ні ін'єкції. Наявність в анамнезі ішемічної х = 74;ороби серця може бути фактором ризику вини = 82;нення деяких побічних реакцій для серцево-суд = 80;нної системи. Том= 091; слід звертати увагу на пацієнтів, які скаржил = 80;сь на біль у грудях під час курсу лікування, або пацієнтів з серцевими захворюванl= 5;ями в анамнезі. Під час лікування фторурац = 80;лом слід регулярно контролюваm= 0;и функцію сер = 94;я. У разі виникнення тяжкої к = 72;рдіотоксич&#= 1085;ості лікування слід припинити.=

Енцефал&= #1086;патія<= /span>

З постмаркет= ингового досвіду відомо про випадки = 77;нцефалопат&#= 1110;ї (включаючи гіперамо = 85;емічну енцефалl= 6;патію, лейкоенm= 4;ефалопатію, синдром задньої обо = 88;отної енцефалl= 6;патії), пов'язані з лікуванням 5-фторурацил= 086;м. Симптомами енцефало = 87;атії є змінений психічний стан, сплутаністn= 0;, дезорієнтаm= 4;ія, кома або ата= 082;сія. Якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я будь-який з цих симптомів, слід негайн = 86; призупинитl= 0; лікування т = 72; перевірити рівень сироватковl= 6;го аміаку. У разі підвищеногl= 6; вмісту аміа = 82;у в сироватці крові потрібно вжити заход= 10;в для його зниження. Ча= 089;то виникає = 75;іперамоніє&#= 1084;ічна енцефалl= 6;патія водночас з лактоаци = 76;озом.

Нео= 073;хідна обережністn= 0; при введенн= 10; фторурац = 80;лу пацієнтам з порушенням функції нирок та/ або печінки, оскільки вони можуть мати підвищ = 77;ний ризик гі = 87;ерамонемії та гіпер = 72;монемічної енцефалl= 6;патії.

= 057;индром лізису пухлини

З по&#= 1089;тмаркетинг= ового досвіду відомо про випадки синдрому лізису пухлини, що пов’язаний із застосуванl= 5;ям фторураm= 4;илу (fluorouracil). Слід ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів = 79; підвищеним ризиком роз = 74;итку синдрому лізису пухлини (наприклад, п&#= 1072;цієнти з нирковою недостатніl= 9;тю, гіперурl= 0;кемією, високим пухлинним навантаженl= 5;ям, швидким прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я). Слід розгля = 85;ути проведення профілактиm= 5;них заходів (таких як гідратація, корекція високого рі = 74;ня сечової кислоти).

Дефіцит = дигідроп= 10;римідиндег&#= 1110;дрогенази (ДПД)

Фер= 084;ент дигідроl= 7;іримідинде= 075;ідрогеназа<= /span> (ДПД) відіграє важливу рол= 00; у руйнуванн= 10; 5-фторурацил= 091;. Нуклеозl= 0;дні аналоги, наприклад бривудин і сориву = 76;ин, можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю в плазмі 5-фто&= #1088;урацилу та інших = 092;торпіримід&= #1080;нів і, таким чином, збільшуватl= 0; іхню токсичностo= 0;.

З огляду на це, слід зберігати інтервал не = 084;енше 4 тижнів між введенням 5-фторурацил= 091; та бриву = 76;ину, соривудl= 0;ну, енілураm= 4;илу або аналогі = 74;.

У разі необхідносm= 0;і активність ферменту ДП = 44; перевіряютn= 0; перед застосуванl= 5;ям 5-фторурацил= 091;. У разі ненавмисноk= 5;о введення бривудину пацієнтам, які отримували 5-фторурацил, слід вжити ефективних заходів для зниження то = 82;сичності 5-фторурацил= 091;. Рекомендуєm= 0;ься негайна госпіталізk= 2;ція. Для запобіганнn= 3; системних інфекцій та зневодненнn= 3; слід вжити всіх можливих заходів.

Рід= 082;існа, несподіванk= 2; і сильна токсичністn= 0; (наприклад стоматит, діарея, запалення с = 83;изової оболонки, нейтропені&= #1103; і нейрот = 86;ксичність), пов'язана з 5-ФУ, пояснюєтьсn= 3; обмеженою активністю ДПД. Пацієнт= 080; з низькою аб= 086; відсутньою активністю ДПД, ферменту, що бере участь = 091; ліквідації фторурац = 80;лу, мають підвищений ризик тяжки = 93;, небезпечниm= 3; для життя аб= 086; летальних побічних реакцій, викликаних фторурац = 80;лом. Хоча дефіци = 90; ДПД не може б&#= 1091;ти точно визначений, відомо, що пацієнти з п= 077;вними гомозиготнl= 0;ми або певними сполуками гетерозигоm= 0;ної мутації в локусі гена DPYD (наприклад DPYD * 2A, c.1679T> G, c.2846A> T і c.1236G> A/HapB3), які можуть викликати повну або майже повну відсутністn= 0; ферментатиk= 4;ної активності ДПД (як видно з лаборатор = 85;их аналізів), мають найвищий ризик небез = 87;ечної для життя аб= 086; летальної побічної реакції і не повинні лікуватися 5-фторурацил= 086;м. Не було доведено, що рекомендовk= 2;не дозування безпечне дл= 03; пацієнтів з повною відс = 91;тністю активності ДПД.

Пок= 072;зано, що у пацієнтів з певними гетерозигоm= 0;ними варіантами DPYD (включаючи варіанти DPYD * 2A, c.1679T= > G, c.2846A> T і c.1236G> A/HapB3) підвищений ризик тяжко= 11; токсичностo= 0; при лікуванні фторпіри = 84;ідинами.

Час= 090;ота гетерозигоm= 0;ного генотипу DPYD * 2A в гені DPYD у пацієнтів європеоїднl= 6;ї раси становить близько 1%, 1,1% для c.2846A> T, 2,6–6,3% для варіантів c.1236G> A/HapB3 і від 0,07 до 0,1% для c.1679T> G. Ге= 085;отипування<= /span> для цього алеля рекомендуєm= 0;ься для виявлен = 85;я пацієнтів з підвищеним ризиком тяжкої токсичностo= 0;. Дані про частоту цих варіантів DPYD у популяціях, відмінних від європеоїднl= 0;х, обмежені. Не виключено, щ= 086; інші рідкісні варіації також можут= 00; бути пов'язані з підвищеним ризиком сер = 81;озної токсичностo= 0;.

Для пацієнтів з частковим дефіцитом ДПД (таких, як гетерозигоm= 0;ні мутації в гені DPYD) і де користь від лікування 5-ф&#= 1090;урурацилом переважає над ризикам = 80; (з урахуванн= 103;м придатностo= 0; альтернатиk= 4;ного нефторпo= 0;римідиново= 075;о хіміотерапk= 7;втичного режиму), лікування н = 77;обхідно проводити з особливою обережністn= 2;, під постійним спостережеl= 5;ням та з коригуваннn= 3;м дози відпов= 10;дно до токсичностo= 0;. Таким пацієнтам слід розгля = 85;ути можливість зменшення початкової дози для запобіганнn= 3; серйозній токсичностo= 0;. Недостатньl= 6; даних для того, щоб рек&#= 1086;мендувати конкретну дозу для пацієнтів з частковою а = 82;тивністю ДПД, що перевірено специфічниl= 4; тестом. Повідомлялl= 6;ся, що варіанти DPY= D * 2A, c.1679T> G призводя&= #1090;ь до більшого зниження ферментатиk= 4;ної активності порівняно з іншими варі = 72;нтами з більш високим ризиком небажаних ефектів. Вплив зменшення дози на ефек= 090;ивність на сьогодні невідомий. Тому у разі в&#= 1110;дсутності серйозної токсичностo= 0; дозу можна збільшити з = 72; умови ретельного контролю за станом пацієнта. У пацієнтів з негативним результатоl= 4; тесту на вищезгаданl= 0;й алель може існувати ризик виникнення тяжких неба = 78;аних ефектів.

У пацієнтів з невизначенl= 0;м дефіцитом ДПД, які отримували 5-фторурацил, а також у пацієнтів з негативним тестом на специфічні зміни DPYD може виникнути небезпечна для життя то= 082;сичність, що проявляєтьl= 9;я як гостре передозуваl= 5;ня. У разі гострої ток = 89;ичності 2–4 ступеня лікування необхідно н = 77;гайно призупинитl= 0;. Рішення про відміну пре = 87;арату слід приймати на основі клінічної оцінки початку, тривалості та тяжкості спостережуk= 4;аної токсичностo= 0;.

=

Застосу&= #1074;ання у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.= Лo= 0;карський засіб нk= 7; можна застосовувk= 2;ти у період вагітності. Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід застосовувk= 2;ти ефективні контрацептl= 0;вні засоби. Якщо вагітність настає під час лікуван = 85;я, рекомендуєm= 0;ься отримати ко = 85;сультацію генетика. 5-фторурацил спричиняє потенційно тяжке пошко = 76;ження у дитини в утробі матері, якщо його застосовувk= 2;ти у період вагітності.

Годування груддю. Препарат не можна застосовувk= 2;ти у період год= 091;вання груддю.

Фертиль&= #1085;ість. Ф= торурацил може спричи = 85;ити негативний вплив на репродуктиk= 4;ну систему. Чоловікам, які одержують терапію = 92;торурацило&#= 1084;, не рекомендуєm= 0;ься зачинати дитину під ч= 072;с лікування, а також протягом 6 місяців піс = 83;я закінчення лікування. Чоловікам слід поради = 90;и перед початком лікування п = 88;оконсульту&#= 1074;атися з фахівцями = 079; приводу = 82;ріоконсерв&#= 1072;ції сперми, оскільки застосуванl= 5;я фторураm= 4;илу може призвести д = 86; незворотноk= 5;о безпліддя.

=

Здатніс&= #1090;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

j= 0;луороураци= 083; може спр= ;ичинити нудоту і блювання, таким чином порушуючи з = 76;атність керувати транспортнl= 0;ми засобами і механізмамl= 0;. Пацієнтам слід утриматися від керування авто та від роботи зі складними механізмамl= 0;, якщо вони отримують л= 10;кування флуороуl= 8;ацилом.

<= /o:p>

Сl= 7;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Доз= 080; і схема терапії визначаютьl= 9;я індивідуалn= 0;но залежно від стану пацієнта і виду раку, а також залежно від того, застосовуєm= 0;ься Флура-5 у вигляді = 84;онотерапії або у комбінації = 79; іншими видами ліку = 74;ання. Точне дозування необхідно дізнаватисn= 3; з терапевти = 95;них протоколів, які виявилися е = 92;ективними у лікуванні певної хвороби.

Роз= 087;очинати лікування препаратом = Флура-5 необхід&= #1085;о в умовах стаціонару. Загальна до = 73;ова доза для дорослих не повинна перевищуваm= 0;и 1 г.

Заз= 074;ичай дорослим дози визначають = 79; розрахунку на 1 кг реальної маси тіла пацієнта, однак хвори = 84; із надмірною масою тіла, набряками, асцитом та іншими формами патологічнl= 6;ї затримки рідини в організмі дози визначають із розрахун = 82;у на 1 кг ідеальної маси тіла.

Препара= ;т вво= 076;ити шляхом внутрішньоk= 4;енних ін’єкцій, внутрішньоk= 4;енних інфузій або внут = 88;ішньоартер&#= 1110;альних інфузій.

Ниж= 095;е наведені орієнтовні рекомендацo= 0;ї щодо доз.

Лікуван&= #1085;я колорекm= 0;ального раку

Під час початковогl= 6; курсу терапії лікарський засіб можна вводити шляхом в= 085;утрішньове&= #1085;них інф= 091;зій або ін’є= ;кцій. Інфузії краще, оскільки пр = 80; такому способі введення виникає менше токсичних ефектів.

Внутріш&= #1085;ьовенні інфузії. Добову дозу 15 мг/кг маси тіла (600 мг/м² поверхні тіла), але не більше 1 г/&= #1110;нфузію, розводити 300–5= 00 мл 5 % розчину глюкози або 0,9= % розчину натрію хлориду. Розчин для інфузій вводити внутрішньоk= 4;енно протягом 4 годин. У наступні дн= 10; препарат вводити у такій же доз= 110;, поки не проявляютьl= 9;я токсичні ефекти або загальна доза не досягне 12-15 г. Деяким пацієнтам вводили до 30 г флуороур = 72;цилу по 1 &= #1075; на добу (максимальн = 72; добова доза). При появі небажаних побічних ефектів з боку систем = 80; кровотвореl= 5;ня або шлунково-ки = 96;кового тракту наступне введення препарату відкладати до відновленнn= 3; гематологіm= 5;них показників = 10; зникнення токсичних ефектів. Аль= 090;ернативно препарат можна вводити шляхом безперервнl= 0;х 24-годинних внутрішньоk= 4;енних інфузій.

Внутріш&= #1085;ьовенні ін’єкції. По 12 мг/кг маси тіла (480 мг/м² поверхні тіла) вводит= 080; шляхом внутрішньоk= 4;енних ін’єкцій щодня протягом 3 днів. У разі ознак токсичних ефектів можна продовжуваm= 0;и вводити препарат у д= 086;зі 6 мг/кг маси тіла (240 мг/м²п= ;оверхні тіла) у п’ятий, сьомий і дев’ятий дн= 10; курсу. Для підтримуючl= 6;ї терапії препарат вводити у дозі 5–10 мг/кг маси тіла (200–400 мг/м²поверm= 3;ні тіла) 1 раз на тиждень.

При появі небаж = 72;них побічних ефектів наступне введення препарату слід відкласти д = 86; зменшення проявів токсичних ефектів.

Лікуван&= #1085;я раку молочної залози

Для лікування раку молочної залози п= 088;епарат застосо&= #1074;увати у комбінаці= 11; з іншими хім= 110;опрепарата&= #1084;и, наприклад, метотрек = 89;атом і циклоф = 86;сфамідом або докс = 86;рубіцином і циклоф = 86;сфамідом.

При таких схема = 93; лікування = препарат вводити внутрішньоk= 4;енно по 10–15 мг/кг маси тіла

(400–600 мг/м² поверхні тіла) у перший і восьмий дні курсу тривалістю 28 діб.

Препара= ;т також можна вводити шля = 93;ом безперервнl= 0;х 24-годинних внутрішньоk= 4;енних інфузій, при цьому звичайна доза становить 8,25 мг/кг маси тіла (350 мг/м² поверхні тіла).

Інші способи введення<= /u>

Внутріш&= #1085;ьоартеріал= ;ьні інфузії. Добову дозу 5–7,5 мг/кг маси тіла (200–300 мг/м² поверхні тіла) вводит= 080; шляхом безперервнl= 6;ї 24-годинної внутрішньо= ;артеріальн = 86;ї інфузії. У деяких випадках можна застосовувk= 2;ти регіональнo= 0; внутрішн= 00;оартеріаль&#= 1085;і інфузії для лікування первинних пухлин або метастазів.

Особлив&= #1110; групи пацієнтів<= /span>

Зни= 078;ення доз рекомендуєm= 0;ься у разі кахексії, серйозних хірургічниm= 3; втручань у попередні<= /span>

30 днів, пригніченнn= 3; функції кісткового мозку, а також при наявності порушень функції печ= 10;нки або нирок.

При лікуванні хворих літнього віку коригу = 74;ати дози немає потреби.

Інструкц&#= 1110;ї персоналу<= /span>

Набират= ;и розчин з флакона необхідно безпосередl= 5;ьо перед застосуванl= 5;ям. Якщо в результаті охолодженнn= 3; у препараті утвориться осад, його слід розчинити шляхом нагрівання до 60 ^оС та інтенсивноk= 5;о збовтуваннn= 3;. Перед засто = 89;уванням препарат слід охолодити д = 86; температурl= 0; тіла.

Діти.

Рек= 086;мендації щодо лікування флуороур = 72;цилом дітей не розроблені.

=

Пk= 7;редозуванн= 103;.

Симптом&= #1080;

Гострі: психоти&= #1095;ні реакції, сонливість, посилення дії седатив = 85;их препаратів, посилення токсичної дії алкогол= 02;.

Якщ= 086; потрібний седативний ефект, можна призначити діазепам внутрішньоk= 4;енно у малих доза= 093; (наприклад, п&#= 1086;чинаючи з 5 мг) при постійному моніторингm= 1; функцій серцево-суд = 80;нної і дихальної систем.

Хронічн&= #1110;: пригніч&= #1077;ння функції кісткового мозку, аж до розвитку агранулоциm= 0;озу і критичної тромбоци = 90;опенії, тенденція д = 86; кровотеч, виразки шлунково-ки = 96;кового тракту, діарея, алопеція.=

Оk= 9;наки інтоксикацo= 0;ї: наступні побічні реакції проявляютьl= 9;я по мірі зростання передозуваl= 5;ня:

-        = ; нm= 1;дота;

-        = ; бl= 3;ювання;

-        = ; дo= 0;арея;

-        = ; тn= 3;жке запалення слизових оболонок;=

-        = ; уm= 0;ворення виразок шлунково-ки = 96;кового тракту та шлунково-ки = 96;кові кровотечі;=

-        = ; мієлосупре&= #1089;ія (тром= ;боцитопені= 03;, лейкопенія, агранулоциm= 0;оз).

Лікуван&= #1085;я

Спе= 094;ифічний антидот = 92;луороураци&#= 1083;у невідомий. З профілактиm= 5;ною метою можна/= 089;лід застосовувk= 2;ти трансфузії лейкоцитарl= 5;ого або тром = 73;оцитарного концентратo= 0;в. Необхідно забезпечувk= 2;ти адекватну гідратацію = 10; діурез, а також кориг = 91;вати порушення балансу електролітo= 0;в. У гемодіалі = 79;і зазвичай немає потреби. Пац= 110;єнт повинен перебувати під пильним медичним наглядом дл= 03; якомога ран= 10;шнього виявлення гематологіm= 5;них і пізніх шлунково-ки = 96;кових ускладнень. Подальше лікування симптоматиm= 5;не.

У разі появи ознак інтоксикацo= 0;ї введення флуороурац&#= 1080;лу слід негайн = 86; припинити. Слід розпочати с = 80;мптоматичн&#= 1110; терапевтичl= 5;і заходи.

Вир= 072;жену мієлосуl= 7;ресію слід лікувати в умовах стаціонару. Терапія = 84;ієлосупрес&#= 1110;ї включає, якщ= 086; необхідно, відновленнn= 3; втрачених компонентіk= 4; крові та антибактерo= 0;альну терапію. Мож= 077; знадобитисn= 3; розміщення пацієнта в асептичній кімнаті.

Мон= 110;торинг гематологіm= 5;них показників = 89;лід проводити протягом 4 тижнів післ= 03; того, як відбулося передозуваl= 5;ня.

Якщ= 086; необхідно продовжити терапію за допомогою 5-фторурацил= 091;, незважаючи на побічні реакції з боку серцевої системи, слі= 076; призначати судинорозшl= 0;рювальні засоби для п= 086;передження спазмів коронарної артерії.

=

Пl= 6;бічні реакції.

Най= 073;ільш поширеними та серйозними побічними реакціями при застосуванl= 5;і фторураm= 4;илу є токсичні ефекти з бок= 091; кісткового мозку та розлади з боку шлунково-ки = 96;кового тракту.

Інфекці&= #1111; та інвазії=

Інф= 077;кції, пропасниця, інфекційні захворюванl= 5;я, сепсис.

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи=

i= 2;ієлосупрес= 110;я (один з дозолімі = 90;уючих побічних ефектів), &#= 1085;ейтропенія= та тромб = 86;цитопенія (обидві від середнього до вкрай тяжкого сту = 87;еня), лейкопенія, агранулоциm= 0;оз, анемія, фебриль&= #1085;а нейт= ропенія, імуносуl= 7;ресія, носові кровотечі т = 72; панцитоп = 77;нія.

Лей= 082;опенія найбільше виражена 9–14 днів після застосуванl= 5;я; через 30 днів кількість лейкоцитів зазвичай знову в нормі.

Сту= 087;інь тяжкості (ступені І–IV за шкалою На= 094;іонального інституту раку США — NCI) мієлосуп = 88;есії залежить ві = 76; методу введення препарату (внутрішньо = 74;енно, болюсом чи внутрішньоk= 4;енна безперервнk= 2; інфузія) та від його дозування. Нейтропе = 85;ія розвиваєтьl= 9;я після кожного терапевтичl= 5;ого циклу з внутрішньоk= 4;енним болюсниl= 4; введенням флуороур = 72;цилу у відповідниm= 3; дозах (макси= 084;альне зниження показників нейтрофі = 83;ів: на 9–14-й ( – 20-й) день лікування; повернення до норми: зазвичай після 30-го дня= ).

З боку імунної системи=

Імуносу&= #1087;ресія зі збільшенняl= 4; частоти інфекцій. Можуть вини = 82;ати генералo= 0;зовані алергічні реакції, анафіла&= #1082;сія, анафілактиm= 5;ний шок.

Метабол&= #1110;чні розлади=

h= 3;іперурикем= 110;я.

Риз= 080;к розвитку тяжких і тривалих побічних реакцій невдовзі після початку лікування флуороур = 72;цилом найвищий у пацієнтів з низькими рівнями акт = 80;вності дигідроl= 7;іримідинде= 075;ідрогенази<= /span> (ДПД) (з будь-якої пр= 080;чини, зокрема внаслідок прийому інгібіторіk= 4; ДПД типу = 077;нілурацилу<= /span> або противірусl= 5;ого препарату соривуди = 85;у).

Рек= 086;мендується контролюваm= 0;и активність ДПД на початку лікування.=

Час= 090;ота невідома – лактоаци = 76;оз, синдром лізису пухлин.

Роз= 083;ади психіки=

Спл= 091;таність свідомості.

З боку нервової системи

Можливий транзито = 88;ний оборотний церебральнl= 0;й синдром, при якому спостерігаn= 2;ться атаксія, сплутаністn= 0; свідомості та екстр = 72;пірамідні рухові і = 082;ортикоспін&= #1072;льні розлади, ністагм, головний біль, запаморочеl= 5;ня, симптом&= #1080; хвороби Паркінсона, пірамідні симптоми, ейфорія, сонливість, дезорієнтаm= 4;ія, гострий = 84;озочковий синдром.

Дисгевз&= #1110;я, периферичнk= 2; нейропат= 10;я. Були повідомленl= 5;я про симптом = 80; лейкоенц = 77;фалопатії, включаючи атаксію, що є оборотною після негай = 85;ого припинення.

Проблеми з мовленням, гострий = 84;озочковий синдром, дизартрія, сплутаністn= 0; свідомості, дезорієнтаm= 4;ія, міастенія, афазія, судо= 084;и або кома у пацієнтів, які отримують високі дози 5-фторурацил= 091;, та у пацієнтів з дефіцитом дигідроп= 10;римідиндег&#= 1110;дрогенази, ниркова недостатніl= 9;ть, гіперамl= 6;ніємічна енцефалl= 6;патія.

Пов= 110;домлялося про симптом = 80; лейкоенц = 77;фалопатії: втрата пам’яті, парестезія, летаргія, слабкість м’язів, порушення мовлення, кома, судоми. Ризик розвитку лейкоенцеф&#= 1072;лопатії вищий у пацієнтів з дефіцитом дигідроп= 10;римідиндег&#= 1110;дрогенази. Для діагностикl= 0; лейкоенц = 77;фалопатії доцільно застосовувk= 2;ти метод ди = 92;узійно зваженої томографії. При комбінованo= 0;й хіміотерапo= 0;ї (зокрема = 092;луороураци&= #1083;ом у поєднанні = 079; мітоміцl= 0;ном С або цис= 087;латином) відзначалиl= 9;я випадки інфаркту головного мозку.

Час= 090;ота невідома – синдром задньої обо = 88;отної енцефалl= 6;патії.

Офтальм&= #1086;логічні розлади=

Над= 084;ірна сльозотеча і стеноз слізних каналів, нечіткість зору, порушення моторики ок = 72;, неврит зорового нерва, ди= 087;лопія, зниження гостроти зору, світлобоязl= 5;ь, кон’юнктивo= 0;т, блефарит, рубцевий ектропіон, фіброз слізних канальців, = катаракта, сліпота (при високих дозах).=

З боку серцевої системи=

Пор= 091;шення ЕКГ, характерні для ішемії, біль у грудній клітці, подібний до стенокардіo= 1;, аритмія, інфаркт міокарда, ішемія міокарда, міокардит, серцева недостатніl= 9;ть, дилятатl= 0;вна кардіомo= 0;опатія та карді = 86;генний шок, зупинка серця та раптовий серцевий летальний наслідок.=

i= 0;ардіотокси= 095;ні побічні ефекти переважно розвиваютьl= 9;я під час або протягом кількох годин після першого терапевтичl= 5;ого циклу.

Пац= 110;єнти з уже існуючою ішемічною хворобою се = 88;ця або кард= 10;оміопатією мають більший ризик розвитку кардіотокс&#= 1080;чних побічних ефектів.

Пер= 080;кардит.

Час= 090;ота невідома – стресова кардіоміоп&#= 1072;тія (синдром = 090;акоцубо).

Судинні розлади=

Нос= 086;ві кровотечі, артеріальнk= 2; гіпотенз= 10;я, тромбофлебo= 0;т, церебра&= #1083;ьна, ішемія кишечнику т = 72; периферичнk= 2; ішемія, синдром = Рейно, тромбоеl= 4;болії, розширення вен, периферичнk= 2; нейропат= 10;я, васкуліт.=

З боку дихальної системи=

h= 1;ронхоспазм, п= 085;евмопатія<= /span> (кашель, задишка).

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту

Пор= 091;шення з боку шлунково-ки = 96;кового тракту є дуж= 077; частими і можуть загрожуватl= 0; життю.

Зап= 072;лення слизових оболонок (зокрема сто= 084;атит, езофагіm= 0;, фарингіт, проктит). Діарея, пе= 095;ія, порушення смакових відчуттів, анорексія, водяниста діарея, нудота, блювання (мо= 078;уть лікуватися за допомого= 02; протиблю = 74;отних та проти = 76;іарейних засобів). Виразки шлунково-ки = 96;кового тракту, шлун= 082;ово-кишкові кровотечі, зневодненнn= 3;, сепсис, а також утворення виразок та шлунково-ки = 96;кові кровотечі, відторгненl= 5;я некротичниm= 3; мас.

Бул= 080; повідомленl= 5;я про проктит та діарею тяжкого ступеня, нудоту та блювання з прогресуваl= 5;ням від легкого до дуже тяжкого ступеня.

Сту= 087;інь тяжкості (ступені І–IV за шкалою На= 094;іонального інституту раку США — NCI) побічних ефектів з боку шлунково-ки = 96;кового тракту залежить ві = 76; методу введення препарату т = 72; від його доз= 091;вання. При виборі безперервнl= 6;ї інфузії як методу введення флуороурац&#= 1080;лу, стоматит частіше ста= 08; причиною обмеження дози, ніж &#= 1084;ієлосупрес= ія.

Час= 090;ота невідома – кишковий пневматоз.<= o:p>

Гепатоб&= #1110;ліарні розлади=

Печ= 110;нковий цитолітl= 0;чний синдром. Некрози печінки (часом летальні), скле&= #1088;оз жовчних шляхів, холецистит.= Спостерігаl= 3;ися випадки пошкодженнn= 3; клітин печінки та окремі випадки некрозу печ= 10;нки, інколи з летальним наслідком.=

З боку шкіри і підшкірних тканин

Ало= 087;еція (оборотна). Дерматит, повільн&= #1077; загоєння ра = 85;, зміни шкіри (зокрема сухість шкіри, тріщи= 085;и, ерозії, еритема, висипання, свербіж, = 092;оточутливі&= #1089;ть, шкірні алергічні реакції, пігментаціn= 3;, гіперпіг = 84;ентація або депігментаm= 4;ія у вигляді смуг поблиз = 91; вен, зміни нігті = 74; нігт= ів (наприклад дифузна поверхнева пігментаціn= 3; синього кольору, = 075;іперпігмен&= #1090;ація), випадання нігтів, дистрофія нігтів, біль та потовщення нігтьової платини (= 087;ароніхія) та оніхо = 83;із,= телеангі = 77;ктазія, кропив’янкk= 2;). Незвичним ускладненнn= 3;м при болю = 89;ному введенні високих доз = 110; при тривали = 93; безперервнl= 0;х інфузіяm= 3; флуороуl= 8;ацилу є синдром долонно-пі= дошовної еритродl= 0;зестезії.

Син= 076;ром починаєтьсn= 3; з дизест = 77;зії долонь та підошов, що прогресує д = 86; почервонінl= 5;я, болю, лущенн= 103; та чутливості. Має місце супутній симетричниl= 1; набряк та еритема долонь та стоп. Так званий «долонно-пі = 76;ошовний синдром» по = 74;’язаний з дизест = 77;зією, почервонінl= 5;ям, набряком, болем і лущенням шк= 10;ри долонь та підошов і виникає дуж = 77; часто після безперервнl= 6;го в/в введення і часто — після в/в &#= 1073;олюсної ін’єкції.

Час= 090;ота невідома – шкірний червоний вовчак.

З боку кістково-м’= 03;зової системи і сполучної тканини=

Нек= 088;оз носових кісток, м’язова слабкість.

З боку нирок і сечовидільl= 5;ої систе= ;ми

Нир= 082;ова недостатніl= 9;ть, гіперурl= 0;кемія.

З боку ендокринноo= 1; системи=

Підвищення = рівня загального тироксину (T_{4)
і загальног
=
86; трийодти
=
88;оніну
(T₃) в
сироватці
крові без
підвищення
вільного T₄і тиреотропі
=
85;у
без
клінічних
ознак
гіпертиреоk=
9;у.}

З боку репродуктиk= 4;ної системи=

Пор= 091;шення сперматогеl= 5;езу та овуляції.

Ефекти загального характеру і місцеві реакції=

Під= 074;ищена втомлюваніl= 9;ть, виснаження, загальна астенія, апатія, пропасниця, реакції у місці введення.=

Лаборат&= #1086;рні показники<= /span>

Від= 079;началися поодинокі випадки збільшення протромб= 10;нового часу при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і флуороуl= 8;ацилу і варфар = 80;ну.

<= /o:p>

Тk= 7;рмін придатностo= 0;. 2 роки.<= /p>
=

Умови зберігання.

Збе= 088;ігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 ^o<=
/sup>C. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

=

Нk= 7;сумісність.

Лікарський засіб необхідно розводити 0,9 % l= 8;озчином натрію хлориду або 5 % розчином глюкози.

Не було виявлено несумісносm= 0;і з жодним із в&#= 1080;пробуваних розчинів-но = 89;іїв.

Повідомлял&= #1086;ся про несуміс = 85;ість з такими речовинами=

Цисплат&= #1080;н, цита= ;рабін, діазепаl= 4;, доксоруk= 3;іцином, дропериk= 6;ол, філграсm= 0;им, нітрат галі= 02;, лейковоl= 8;ин, метотреl= 2;сат, метоклоl= 7;рамід, морфій, о= 085;дансетрон, розчини для парентер = 72;льного харчування, вінорель = 73;ін.

Сm= 1;місність з кальці = 91;мфолінатом

Сум= 110;ш 1000 мг кальц= ;іумфолінат = 91; (100 мл кальц= ;іумфолінат = 91; 10 мг/мл), 5000 мг Флури-5 (100 мл Флури-5 50 мг/мл) = 110; 40 мл 0,9 % розчину натрію хлор = 80;ду в інфузі = 81;ному насосі (приміром типу “Easy pump”) є стабільною при кімнатній температурo= 0; протягом 48 годин.

Пре= 087;арат не можна змішувати з іншими ліка = 88;ськими препаратамl= 0; в одній ємності.

=

Уп = 72;ковка= . П = 86; 5 мл або по 10 мл = 091; флаконі; по 1 флакону у картонній коробці.

Категор&= #1110;я відпуску. За рецептом.=

=

Виробни&= #1082;.

Вену&= #1089;= Ремедіс Лімітед.

Venus= Remedies Limited.

=

Місцезн&= #1072;ходження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Хілл<= /span> Топ Інду = 89;тріал Естейт, Джармадж = 88;і, ЕРІР Фей = 79;-І (Екстн.), Батолі Калан, Бадді, округ Со = 83;ан, Хімачал Прадеш 173205, Індія.

Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP P= hase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh,= 173205, India.