ІНСТРУК&= #1062;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ВЕРЗЕНІ&= #1054;

(VERZENIO®)

Склад:=

діюча речовина: абемаци= 082;ліб;=

1 табl= 3;етка містить 50 мг, 100 мг або 150 мг абемацикліk= 3;у;

допоміж&= #1085;і речовини: натрію кроскармелl= 6;за, лактози моногідрат, = 094;елюлоза мікрокристk= 2;лічна 101, целюлоза мікрокристk= 2;лічна 102, кремнію діоксид колоїдний водний, натр= 110;ю стеарилфумk= 2;рат;

оболонк&= #1072; таблетки по 50 мг: суміш барвників бежева 85F97280 (по= 083;івініловий спирт        (E 1203), титану діок = 89;ид (E 171), макрогол (E 1521), тальк (E 553b), окси&= #1076; заліза жовтий (E 172), оксид заліз = 72; червоний (E 172)); о&= #1073;олонка таблетки по 100 мг: суміш барвників біла 85F18422 (полів&= #1110;ніловий спирт (E 1203), титану діок = 89;ид (E 171), макрогол (E 1521), тальк (E 553b)); обол= онка таблетки по 150 мг: суміш барвників жовта 85F92473 (полівініло = 74;ий спирт (E 1203), тита&= #1085;у діоксид (E 171), макрогол (E 1521), тальк (E 553b), оксид заліз = 72; жовтий (E 172)).<= /span>

Лікарсь&= #1082;а форма. &= #1058;аблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

таблет = 82;и, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 50 мг:

таб&#= 1083;етки бежевого кольору та овальної форми з тисн= 077;нням «Lilly» з одного боку та «50» з іншого;

таблет = 82;и, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 100 мг:

таб&#= 1083;етки від білого д= 086; майже білог = 86; кольору та овальної форми з тисненням «Lilly» з одного боку та «100» з іншого;

таблет = 82;и, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 150 мг:

таб&#= 1083;етки жовтого кольору та овальної форми з тисн= 077;нням «Lilly» з одного боку та «150» з іншого.

Фармако&= #1090;ерапевтичн= ;а група.

Анти= неопластичl= 5;і засоби. Інгібітори протеїнкінk= 2;зи. Код АТХ L01E F03.

Фармако&= #1083;огічні властивостo= 0;=

Фарма= 082;одинаміка

Механізм дії

А = 73;емацикліб є ефективни = 84; та селективниl= 4; інгібіторо&#= 1084; циклінозалk= 7;жних кіназ 4 і 6 (CDK4 та CDK6), у ферментатиk= 4;них аналізах ві = 85; також показ = 72;в найбільшу активність проти цикліну D1/CDK4. Абемацикліk= 3; перешкоджаn= 8; фосфорилювk= 2;нню білка ретинобласm= 0;оми (Rb), блокуючи прогресуваl= 5;ня клітинного циклу від G1 до S-фази клітин&#= 1085;ого поділу, що призводить до пригніче = 85;ня росту пухлини. У клітинних лініях естр = 86;ген-рецепто&= #1088;-позитивноk= 5;о раку молочної за = 83;ози стійке інгібуваннn= 3; мішені з використанl= 5;ям абемацикліk= 3;у запобігало відновленнn= 2; фосфорилювk= 2;ння Rb, що призводило до старіння клітин та їх апоптозу. In vitro Rb-негатив&#= 1085;і та Rb-виснажені клітинні лінії раку зазвичай менш чутлив= 10; до абемацикліk= 3;у. У ксенотрансl= 7;лантантних моделях рак = 91; молочної залози призначеннn= 3; абемацикліk= 3;у щодня, без перерв, у клінічно значущих ко = 85;центраціях, окремо або в комбінації = 79; антиестрогk= 7;нами, призводило до зменшенн= 03; розміру пухлини.<= /span>

Рандоміз= оване дослідженнn= 3; фази 3 monarchE: Верзеніо у комбінації = 79; ендокринноn= 2; терапією<= /i>

Ефек = 90;ивність і безпеку Верзеніо в комбінації = 79; ад’ювантноn= 2; ендокринноn= 2; терапією оц= 10;нювали в рандомізовk= 2;ному, відкритому, = 076;вокогортно&= #1084;у дослідженнo= 0; фази 3 monarchE, в якому брали участь жінк = 80; та чоловіки = 079; HR‑позитивни= 084;, HER2‑негативни&= #1084; раком молочної залози з ураженням лімфатичниm= 3; вузлів, які належали до = 075;рупи високого ризику рецидиву. Високий риз = 80;к рецидиву в к= 086;горті 1 визначався за клінічними та патологі = 95;ними ознаками: аб= 086; наявні ≥ 4 pALN (з ураженням пахвових лімфовузліk= 4;), або наявні 1–3 pALN і задовольняn= 8;ться щонайменше один із таки= 093; критеріїв: розмір пухлини ≥ 5 с= 084; або ураженн= 03; 3 ступеня за результатаl= 4;и гістологічl= 5;ого дослідженнn= 3;.

Усього 5637 пацієнтів були рандомізовk= 2;ні у співвідно = 96;енні 1:1 для отримання протягом 2 р = 86;ків препарат Верзеніо 150 мг двічі на добу в комбінації зі стандартноn= 2; ендокринноn= 2; терапією за вибором лікаря або для отриман = 85;я тільки стандартноo= 1; ендокринноo= 1; терапії. Рандомізацo= 0;я була стратифікоk= 4;ана за попередн= 00;ою хіміотерапo= 0;єю, менопаузалn= 0;ним статусом і регіоном. Чоловіки були страти = 92;іковані як пацієнти, які мають постменопаm= 1;зальний статус. Пацієнти завершили р = 72;дикальну локорегіонk= 2;рну терапію (з неоад’юванm= 0;ною чи ад’ювант = 85;ою хіміотерапo= 0;єю або без такої). У паці&= #1108;нтів мали бути усунені гострі побічні ефе = 82;ти будь-якої попередньоo= 1; хіміотерапo= 0;ї або променевої терапії. Перед рандомізацo= 0;єю потрібен бу = 74; період виведення тривалістю 21 день після хіміотерапo= 0;ї та 14 днів піс&#= 1083;я променевої терапії. Пацієнтам дозволялосn= 3; до моменту рандомізацo= 0;ї отримати до 12 тижнів ад’ювантноo= 1; ендокринноo= 1; терапії. Ад’ювантна терапія фульвестраl= 5;том не допускаласn= 3; як стандартна ендокринна = 90;ерапія. Пацієнти, як= 110; мали загальний стан 0 або 1 з= 072; класифікацo= 0;єю Східної об’єднаної онкологічнl= 6;ї групи (ECOG) були допущені в дослідженнn= 3;. Пацієнти з венозною тромбоембоl= 3;ією (ВТЕ) в анамне&= #1079;і були виключені з дослідженнn= 3;. Після закін = 95;ення періоду досліджуваl= 5;ого лікування пацієнти обох груп продовжуваl= 3;и отримувати ад’ювантну ендокринну терапію заг = 72;льною тривалістю не менше 5 років і не більше 10 років, якщо це було доцільно з медичної точки зору. Агоніст= 080; лютеїнізуюm= 5;ого гормону рилізинг-го = 88;мону (ЛГРГ) призначалиl= 9;я за клінічни = 84;и показаннямl= 0; пре- або перименопаm= 1;зальним жінкам, а також чоловікам.=

Із 5637 рандомізо&#= 1074;аних пацієнтів 5120 були включ&= #1077;ні до когорти 1, що становит= 00; 91 % ITT-популяціo= 1; (популяція всіх рандомізовk= 2;них пацієнтів згідно з призначениl= 4; лікуванням). У когорті 1 демографічl= 5;і дані і характерисm= 0;ики пухлини на вихідному рівні були зіставними = 74; обох групах лікування. Середній ві = 82; пацієнтів, включених у дослідженнn= 3;, становив приблизно 51 рік (діапазон 22–89 років), 15 % п= 072;цієнтів мали вік від 65= років, 99 % були жіночої статі, 71 % стан= овили представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси, 24 % — азіати та 5 % належали до інших етнічних груп. Сорок т&#= 1088;и відсотки пацієнтів були в пре- або перимен = 86;паузальном&#= 1091; віці. Більшість пацієнтів отримували попередню хіміотерапo= 0;ю (36 % — неоад’юв= антну, 62 % — ад’ювантну) = 110; попередню променеву терапію (96 %). Пl= 6;чаткова ендокринна терапія, яку отримували пацієнти, включала летрозол (39 %), тамоксифен (31 %), анастрозол (22 %) або екземестан (8 %).

Шістдесят п’ять відсотків пацієнтів мали 4 або більше уражених лімфатичниm= 3; вузли, 41 % мали пухлину 3 ступеня, а 24 % мали розмір патологічнl= 6;ї пухлини ≥ 5 = 089;м на момент хірургічноo= 1; операції.=

Первинною кінцевою точкою була виживаністn= 0; без ознак інвазивногl= 6; захворюванl= 5;я (ВБОІЗ) в ITT-популяції, що визначалосn= 3; як час від ра&#= 1085;домізації до першого випадку рецидиву іп = 89;илатеральн&#= 1086;го інвазивногl= 6; раку молочн = 86;ї залози, рецидиву регіонарноk= 5;о інвазивногl= 6; раку молочної залози, віддаленогl= 6; рецидиву контралатеl= 8;ального інвазивногl= 6; раку молочної залози, другого первинного = 10;нвазивного раку іншого органа або смерть із будь-якої причини. Основною вт = 86;ринною кінцевою точкою була виживаністn= 0; без віддалених рецидивів (В= 041;ВР) в популяції = 079; призначениl= 4; лікуванням, що визначалосn= 3; як час від рандомізацo= 0;ї до першого випадку віддаленогl= 6; рецидиву аб = 86; до смерті з будь-якої причини.

Осно = 74;на мета дослідженнn= 3; була досягнута н = 72; момент попередньо запланованl= 6;го проміжного аналізу (дат= 072; завершення збору даних = 212; 16 березня 2020 р= .). Статистичнl= 6; значуще пок = 88;ащення показника ВБОІЗ в ITT-популяції спостерігаl= 3;ося у пацієнтів, які отримували Верзеніо у комбінації = 79; ендокринноn= 2; терапією, порівняно з тими, хто отримував лише ендокринну терапію. Бул= 086; надано схвалення для більшої субпопуляцo= 0;ї — когорти 1.

На момент наступного аналізу (дат= 072; завершення збору даних = 212; 01 квітня 2021 р.) 91 % пацієнтів у когорті 1 завершили 2-річний період досліджуваl= 5;ого лікування, а середня тривалість = 87;одальшого спостережеl= 5;ня становила 27,7 місяця.

Результа= ти оцінки ефективносm= 0;і в когорті 1 н= 072;ведено в таблиці 1.

Табл&#= 1080;ця 1. Дослідженнn= 3; monarchE: Резюме дани = 93; щодо ефективносm= 0;і (у когорті 1)

Пока= зник

= 42;ерзеніо плюс ендокринна терапія

N&nb= sp;=3D 2 555

= 51;ише ендокринна терапія

N&nb= sp;=3D 2 565

= 42;иживаність без ознак інвазивног= 086; захворюван= 085;я (ВБОІЗ)

   Кількість пацієнтів, у яких виникл&#= 1072; подія (n, %)

218 (8,5)

318 (12,4)

   Показник співвіднош= 077;ння ризиків (95 % ДІ)

0,680 (0,572; 0,808)

   ВБОІЗ через 24 місяці (%, 95 % ДІ)

92,6 (91,4; 93,5)

89,6 (88,3; 90,8)

= 42;иживаність без віддалених рецидивів (ВБВР)

   Кількість пацієнтів, у яких виникл&#= 1072; подія (n, %)

179 (7,0)

266 (10,4)

   Показник співвіднош= 077;ння ризиків (95 % ДІ)

0,669 (0,554; 0,809)

   ВБВi= 6; через 24 місяці (%, 95 % ДІ)

94,1 (93,0; 95,0)

91,2 (90,0; 92,3)

Скороченнn= 3;: ДІ — довірчи= 081; інтервал.<= /span>

Дата завершення збору даних = 212; 1 квітня 2021 р.<= /span>

У ког= 086;рті 1 користь спостерігаl= 3;ася в усіх підгр= 091;пах пацієнтів, визначених за географі = 95;ним регіоном, менопаузалn= 0;ним статусом і попередньоn= 2; хіміотерапo= 0;єю.

Поширени= й або метастатичl= 5;ий рак молочно= 11; залози

Ранд = 86;мізоване дослідженнn= 3; фази 3 MONARCH 3: Верзеніо у комбінації = 79; інгібітораl= 4;и ароматази<= /span>

Ефек = 90;ивність і безпеку за= 089;тосування Верзеніо в комбінації = 79; інгібітороl= 4; ароматази (анастрозол = 86;м або летрозолом) оцінювали в рандомізовk= 2;ному, подвійно сліпому, пла= 094;ебо-контрол= ьованому дослідженнo= 0; фази 3 MONARCH 3 за участю жіно = 82; із HR-позитивним, HER2-негативним місцево поширеним або метастатичl= 5;им раком молочної залози, які не отримува = 83;и попередньоo= 1; системної терапії при цьому захворюванl= 5;і. Пацієнток рандомізувk= 2;ли у співвідношk= 7;нні 2:1 до групи, якk= 2; отримувала Верзеніо у дозі 150 мг двічі на доб= 091; плюс нестер = 86;їдний інгібітор ароматази щодня у рекомендовk= 2;ній дозі, порівняно з групою, яка отримувала плацебо та нестероїднl= 0;й інгібітор ароматази з = 72; тим самим графіком. Первинною кінцевою точкою була оцінка дослідникоl= 4; виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня (ВБП) згідно з Критеріями оцінки відповіді солідних пухлин у версії 1.1 (RECIST 1.1); основні вторинні кі = 85;цеві точки ефективносm= 0;і включали частоту об’єктивноo= 1; відповіді (ЧОВ), частоту клінічної ефективносm= 0;і (ЧКЕ) та показник загальної виживаностo= 0; (ЗВ).

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman"'>Середній вік включених д = 86; дослідженнn= 3; пацієнток становив 63 роки (діапазон 32–88 років). Приблизно 39 % пацієнток раніше отримували = 93;іміотерапі&#= 1102;, а 44 % — (нео)ад’юван= 090;ну антигормонk= 2;льну терапію. Пацієнтки з попередньоn= 2; (нео)ад’юван= 090;ною ендокринноn= 2; терапією по = 74;инні були закінчити ц= 02; терапію принаймні з = 72; 12 місяців до рандомізацo= 0;ї до груп досл= 110;дження. Більшість пацієнток (96 %) мали метаст = 72;тичне захворюванl= 5;я на початков = 86;му рівні. Приблизно у 22 % пацієнток спостерігаl= 3;ось метастазувk= 2;ння лише в кістки, у 53 % — метастази у вісцеральнo= 0; органи.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman"'>Дослідже= ння досягло своєї первинної кінцевої точки — покращення ВБП. Основні результати оцінки ефективносm= 0;і наведено в т= 072;блиці 2.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-bidi-font-weight:bold'>Табл&#= 1080;ця 2. Дослідженнn= 3; MONARCH 3: Об’єднані данo= 0; про ефективнісm= 0;ь (оцінка дослідникіk= 4;, популяція з призначениl= 4; лікуванням)

Показник<= /o:p>

= 42;ерзеніо плюс інгібітор ароматази

= 55;лацебо плюс інгібітор ароматази

Вижи= ваність без прогресува= 085;ня

N&nb= sp;=3D 328

N&nb= sp;=3D 165

Оцін= ка дослідника, кількість подій (%)

138 (42,1)

108 (65,5)

Меді= ана [місяців] (95 % ДІ)

28,18 (23,51; НД)

14,76 (11,24; 19,20)

Пока= зник співвіднош= 077;ння ризиків (95 % Дg= 0;) та р-значенн&= #1103;

0,540 (0,418; 0,698), p =3D 0,000002

Неза= лежне рентгеногр= 072;фічне дослідженн= 103;, кількість подій (%)

91 (27,7)

73 (44,2)

Меді= ана [місяців] (95 % ДІ)

= 53;Д (НД; НД)

19,36 (16,37; 27,91)

Пока= зник співвіднош= 077;ння ризиків (95 % Дg= 0;) та р-значенн&= #1103;

0,465 (0,339; 0,636); p < 0,000001

Част= ота об’єктивно= 111; відповіді^{b
[%] (95 % ДІ)}

49,7 (44,3; 55,1)

37,0 (29,6; 44,3)

Трив= алість відповіді на лікування [місяців] (95 % ДІ)

27,39 (25,74; НД)

17,46 (11,21; 22,19)

Об’n= 8;ктивна відповідь пацієнтів із вимірюва&#= 1085;ими показникам= 080; захворюван= 085;я^a

N =3D 267

N =3D 132

Част= ота об’єктивно= 111; відповіді^{b
[%] (95 % ДІ)}

61,0 (55,2; 66,9)

45,5 (37,0; 53,9)

Повн= а відповідь (%)<= /o:p>

3,4<= o:p>

0

Частк= ;ова відповідь (%)

57,7=

45,5=

Ч= 072;стота клінічної ефективнос= 090;і^c (вимірювані показники захворюван= 085;я)

[%] (95 % ДІ= )

79,0 (74,1; 83,9)

69,7 (61,9; 77,5)

^a    Вимірювані показники захворюванl= 5;я, визначені згідно з критеріями RECI= ST версії 1.1.

^bПовна відповідь + часткова відповідь.

^c    Повна відповідь + часткова відповідь + стабілізацo= 0;я захворюванl= 5;я протягом ³ 6 місяці&= #1074;.

N — кількість пацієнтів; Д= 030; — довірчий інтервал; НД — не досягнуто.<= /b>

=

Пока = 79;ник виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня (ВБП) був значно пролонговаl= 5;ий в групі прийому Верзеніо плюс інгібі = 90;ор ароматази (ІА) (показник співвідношk= 7;ння ризиків [СР] 0,540 [95 % ДI: 0,418; 0,698]); медіана ВБП становила 28,18 місяця у групі Верзеніо плюс ІА та 14,76 місяця у групі плацебо плю = 89; ІА. Ці результати відповідаюm= 0;ь клінічно значущому зниженню ри = 79;ику прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або смерті н= 072; 46 % для пацієнтів, які отримували абемацикліk= 3; плюс інгібітор ароматази.=

Пока = 79;ник загальної виживаностo= 0; під час оста= 090;очного аналізу ВБП ще не був встановленl= 0;й (93 події, що спостерігаl= 3;ись у двох група= 093;). СР становил = 86; 1,057 (95 % ДІ: 0,683; 1,633), p =3D 0,8017.

В серії аналізів ВБ = 55; у попереднь = 86; визначених підгрупах було показано стабільні р = 77;зультати для всіх підгруп пацієнток, в тому числі з= 072; показникамl= 0; віку (< 65 або ≥ 65 років), місця захворюванl= 5;я, умов перебігу за = 93;ворювання (de novo метастатичl= 5;ий рак проти ре= 094;идивуючого метастатичl= 5;ого проти місце = 74;о поширеного рецидиву), наявності вимірюваниm= 3; показників захворюванl= 5;я, статусу рец = 77;пторів прогестероl= 5;у та за показн= 080;ком загального стану за шкалою ECOG. Зниk= 8;ення ризику прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або смерті спостерігаl= 3;и у пацієнток = 079; вісцеральнl= 0;ми метастазамl= 0; (СР 0,567 [95 % ДІ: 0,407; 0,789]), медіана ВБП 21,6 місяця прот = 80; 14,0 місяця; у пацієнток лише з метастазамl= 0; у кістки (СР 0,565, [= 95 % ДІ: 0,306; 1,044]) та у пацієнток і = 79; вимірюваниl= 4;и показникамl= 0; захворюванl= 5;я (СР 0,517, [95 % ДІ: 0,392; 0,681).

На момент першого проміжного аналізу ЗВ с= 087;остерігало&= #1089;ь 197 подій в обох групах, СР становил = 86; 0,786 (95 % ДІ: 0,589; 1,049).

На момент другого проміжного аналізу ЗВ б= 091;ло зареєстровk= 2;но 255 подій в обох групах. Медіана ЗВ становила 67,1 місяця в групі засто = 89;ування абемацикліk= 3;у плюс ІА та 54,5 місяця в групі плацебо плю = 89; ІА. Оскільки виявлене СР, яке становило 0,754 (95 % ДІ: 0,584; 0,974), не досягло статистичнl= 6;ї значущості, повна оцінк = 72; загальної виживаностo= 0; в досліджен = 85;і триває.

Ранд = 86;мізоване дослідженнn= 3; фази 3 MONARCH 2: Верзеніо у комбінації = 79; фульвестраl= 5;том

Ефек = 90;ивність та безпеку з= 072;стосування Верзеніо в комбінації = 79; фульвестраl= 5;том оцінювали у рандомізовk= 2;ному, подвійно сл= 10;пому, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; 3 фази MONARCH 2 за участю жіно = 82; з HR-позитивним, HER2-негативним місцево поширеним або метаста = 90;ичним раком молочної залози. Пацієнток р = 72;ндомізувал&#= 1080; у співвідношk= 7;нні 2:1 до групи, якk= 2; отримувала Верзеніо у дозі 150 мг двічі на доб= 091; плюс фульвестраl= 5;т у дозі 500 мг з інтервалом = 74; один місяць, додаткову д = 86;зу 500 мг призначали через два тижні після = 087;очаткової дози, порівняно з групою, яка отримувала плацебо плю = 89; фульвестраl= 5;т за тим самим &#= 1075;рафіком. Первинною кінцевою точкою була = 086;цінка дослідникоl= 4; ВБП згідно з критеріями RECIST 1.1; основні вторинні кінцеві точки ефект = 80;вності включали частоту об’єктивноo= 1; відповіді (ЧОВ), частоту клінічної ефективносm= 0;і (ЧКЕ) та показник загальної виживаностo= 0; (ЗВ).

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman"'>Середній вік включених д = 86; дослідженнn= 3; пацієнток становив 60 років (діапазон 32–91 рік). У кожній групі лікування більшість пацієнток належали до європеоїднl= 6;ї раси та не от&#= 1088;имували хіміотерапo= 0;ї з приводу метастатичl= 5;их захворюванn= 0;. 17 % пацієнток були у пре/пе&#= 1088;именопауза= льному віці з пригніченнn= 3;м функції яєчників агоністом гонадотропo= 0;н-рилізинг-г&= #1086;рмону (ГНРГ). Приблизно у 56 % пацієнток були вісцеральнo= 0; метастази. Приблизно у 25 % пацієнток спостерігаl= 3;ась первинна ендокринна резистентнo= 0;сть (прогресува = 85;ня захворюванl= 5;я на тлі ендокринноo= 1; терапії про = 90;ягом перших 2 років ад’ювантноo= 1; ендокринноo= 1; терапії або протягом перших 6 місяців ен = 76;окринної терапії першої ліні= 11; при метаста = 90;ичному раку молочної залози), у більшості пацієнток ендокринна резистентнo= 0;сть розвинуласn= 3; пізніше. 59 % пацієнток отримували найновішу ендокринну терапію в (нео)ад’юван= 090;ному режимі, 38 % — в умовах метастатичl= 5;ої хвороби.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman"'>Дослідже= ння досягло своєї первинної кінцевої точки — покращення ВБП. Результати = 87;ервинної оцінки ефективносm= 0;і наведено в т= 072;блиці 3.

Т= ;аблиця 3. Дослідженнn= 3; MONARCH 2: Об’єднані данo= 0; про ефективнісm= 0;ь (оцінка дослідникіk= 4;, популяція з призначениl= 4; лікуванням)

Пока= зник

= 42;ерзеніо плюс фульвестра= 085;т

= 55;лацебо плюс фульвестра= 085;т

Вижи= ваність без прогресува= 085;ня

N&nb= sp;=3D 446

N&nb= sp;=3D 223

Оцінк= ;а дослідника, кількість подій (%)

222 (49,8)

157 (70,4)

М= 077;діана [місяців] (95 % ДІ)

16,4 (14,4; 19,3)

9,3 (7,4; 12,7)

П= 086;казник співвіднош= 077;ння ризиків (95 % Дg= 0;) та р-значенн&= #1103;

0,553 (0,449; 0,681), p =3D 0,0000001

Неза= лежне рентгеногр= 072;фічне дослідженн= 103;, кількість подій (%)

164 (36,8)

124 (55,6)

Меді= ана [місяців] (95 % ДІ)

22,4 (18,3; НД)

10,2 (5,8; 14,0)

Пока= зник співвіднош= 077;ння ризиків (95 % Дg= 0;) та р-значенн&= #1103;

0,460 (0,363; 0,584); p < 0,000001

Част= ота об’єктивно= 111; відповіді^{b
[%] (95 % ДІ)}

35,2 (30,8; 39,6)

16,1 (11,3; 21,0)

Трив= алість відповіді на лікування [місяців] (95 % ДІ)

= 53;Д (18,05; НД)

25,6 (11,9; 25,6)

Об’n= 8;ктивна відповідь пацієнтів із вимірюва&#= 1085;ими показникам= 080; захворюван= 085;я^a

N =3D 318

N =3D 164

Ч= 072;стота об’єктивно= 111; відповіді^{b
[%] (95 % ДІ)}

48,1 (42,6; 53,6)

21,3 (15,1; 27,6)

П= 086;вна відповідь (%)<= /o:p>

3,5<= o:p>

0

Ч= 072;сткова відповідь (%)<= /o:p>

44,7=

21,3=

Часто= ;та клінічної ефективнос= 090;і^c (вимірювані показники захворюван= 085;я)

[%] (95 % ДІ)

73,3 (68,4; 78,1)

51,8 (44,2; 59,5)

^=
aВ&= #1080;мірювані показники захворюванl= 5;я, визначені згідно з критеріями RECI= ST версії 1.1.

^=
bП&= #1086;вна відповідь + часткова відповідь.=

^cПовна відповідь + часткова відповідь + стабілізацo= 0;я захворюванl= 5;я протягом ³ 6 місяці&= #1074;.

N — кількість пацієнтів; Д= 030; — довірчий інтервал; НД — не досягнуто.=

Меді = 72;на ВБП була значно продовжена = 74; групі прийому Верзеніо плюс фульвестраl= 5;т (СР 0,553 [95 % ДІ: 0,449; 0,681]); медіана ВБП становила 16,4 місяця проти 9,3 місяця у групі плацебо плю = 89; фульвестраl= 5;т. Ці результа = 90;и відповідаюm= 0;ь клінічно значущому з = 85;иженню ризику прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або смерті н= 072; 44,7 % та 7,2-місячному покращенню медіани ВБП для пацієнток, які отримув = 72;ли Верзеніо плюс фульвестраl= 5;т. У групі Верз= 077;ніо плюс фульвестраl= 5;т спостерігаl= 3;ось пролонговаl= 5;е значення виживаностo= 0; без прогрес = 91;вання захворюванl= 5;я, без клінічн = 86; значущого або значног = 86; негативногl= 6; впливу на пов’язану з= 10; здоров’ям якість житт= 03;.

В серії аналізів ВБ = 55; у попереднь = 86; визначених підгрупах було показано стабільні р = 77;зультати для всіх підгруп пацієнток, в тому числі з= 072; показникамl= 0; віку (< 65 або ≥ 65 років), раси, географічнl= 6;го регіону, місця захво = 88;ювання, резистентнl= 6;сті до ендокрин = 85;ої терапії, наявності вимірюваноk= 5;о захворюванl= 5;я, статусу рецепторів прогестероl= 5;у та менопаузалn= 0;ного статусу. Зниження ри = 79;ику прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або смерті спостерігаl= 3;и у пацієнток із вісцерал= 00;ними метастазамl= 0; (СР 0,481 [95 % ДІ: 0,369; 0,627]), медіана ВБП 14,7 місяця проти 6,5 місяця; у пацієнток лише з метастазамl= 0; у кістки (СР 0,543 [9= 5 % ДІ: 0,355; 0,833]) та у пацієнток і = 79; вимірюваниl= 4;и показникамl= 0; захворюванl= 5;я (СР 0,523 [95 % ДІ: 0,412; 0,644]). У пацієнток у пре/перимен = 86;паузі показник співвідношk= 7;ння ризиків ста = 85;овив 0,415 (95 % ДІ: 0,246; 0,698); у пацієнток і = 79; негативнимl= 0; прогестероl= 5;овими рецепторамl= 0; показник СР становив 0,509 (95 % ДІ: 0,325; 0,797).

У субпопуляцo= 0;ї пацієнток і = 79; місцево пош = 80;реним або метастатичl= 5;им захворюванl= 5;ям, які не отримували попередньоo= 1; ендокринноo= 1; терапії, показники ВБП також були стабіл= 00;ними.

Анал= 10;з загальної виживаностo= 0; (ЗВ) в популяц&= #1110;ї з призначениl= 4; лікуванням показав ста = 90;истично значуще покращення = 91; пацієнток, які отримували Верзеніо плюс фульвестраl= 5;т, порівняно з тими, хто отримував плацебо плю = 89; фульвестраl= 5;т. Результати оцінки зага = 83;ьної виживаностo= 0; наведено в т= 072;блиці 4.

= Т&= #1072;блиця 4. MONARCH 2: Об’єднані дані щодо загальної виживаностo= 0; (популяція з призначениl= 4; лікуванням)

&nb= sp;

Показник=

Верзе= ;ніо плюс фульвестра= 085;т

Плаце= ;бо плюс фульвестра= 085;т

Загальна виживаніст= 100;

N =3D 446

N =3D 223

   Кількість подій (n, %)

211 (47,3)

127 (57,0)

Медіан = 72; ЗВ [місяців] (95&nb= sp;% ДІ)

46,7 (39,2; 52,2)

37,3 (34,4; 43,2)

Показн = 80;к співвіднош= 077;ння ризиків (95 % ДІ)

0,757 (0,606; 0,945)

   p‑з= ;начення

0,0137

N — кількість пацієнтів, Д= 030; — довірчий інтервал, ЗВ — загальна виживаністn= 0;.

Анал= 10;з ЗВ за факторами стратифікаm= 4;ії показав, що СР щодо ЗВ становить 0,675 (95 % ДІ: 0,511; 0,891) у пацієнтів і = 79; вісцеральнl= 0;ми метастазамl= 0; та 0,686 (95 % ДІ: 0,451; 1,043) у пацієнтів і = 79; первинною ендокринноn= 2; резистентнo= 0;стю.

Фармако&= #1082;інетика

Абсорбm= 4;ія

Абсорбція абемацикліk= 3;у повільна, Т_{max
становить 8
годин, а
середня
абсолютна
біодоступнo=
0;сть}— приблизно 45 %. i= 9; діапазоні терапевтичl= 5;их доз 50–200 м= 075; збільшення концентрацo= 0;ї в плазмі кро= 074;і (AUC) та C_maxє приблизно пропорційнl= 0;ми дозі. Рівноважна концентрацo= 0;я досягалась протягом 5 днів після повторного прийому в дозуванні д = 74;ічі на день, абемацикліk= 3; накопичуваk= 4;ся із середнім геометричнl= 0;м коефіцієнтl= 6;м накопиченнn= 3; 3,7 (58 % CV) і 5,8 ( 65 % CV) на основі C_max та A= UC відповідно. Прийом їжі з високим вмістом жир= 10;в збільшив комбінованm= 1; AUC абемацикліk= 3;у і його активних метаболітіk= 4; на 9 % та C_max на 26 %. Ці зміни не вважались клінічно значущими. Тому абемацикліk= 3; можна приймати разом з їжею або окремо.

= ;

Розподo= 0;л

Абемациклo= 0;б характеризm= 1;ється високим сту = 87;енем зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; людини (середній показник зв’язаної ф = 88;акції становить приблизно від 96 до 98 %). Середнє геометричнk= 7; значення системного об’єму розподілу становить приблизно 750 л= (69 % CV), що вказує н= 072; розподіл абемацикліk= 3;у в тканинах.

Концентраm= 4;ії абемацикліk= 3;у та його акти= 074;них метаболітіk= 4; у спинномозкl= 6;вій рідині є порівнянниl= 4;и з концентрацo= 0;ями незв’язаноo= 1; форми у плазмі.

Біотраl= 5;сформація

Печінковиl= 1; метаболізм = 08; основним шляхом виве = 76;ення абемацикліk= 3;у з організму. Абемацикліk= 3; метаболізуn= 8;ться до кількох метаболітіk= 4;, головним чином, за допомогою цитохрому P450 (CYP) = 3A4. Первинною біотрансфоl= 8;мацією є гідроксил= 02;вання до метаболіту, який циркул= 02;є з AUC, що становить 77 % вихідного лікарськогl= 6; засобу. Крім того, N-дезети&= #1083; та N-дезетилг&#= 1110;дрокси метаболіти циркулюють = 79; AUC, що становит= ;ь 39 % та 15 % вихідного лікарськогl= 6; засобу. Ці циркулюючі метаболіти = 08; активними, ї= 093;ня активність подібна до а= 082;тивності абемацикліk= 3;у.

Виведеl= 5;ня

Середнє геометричнk= 7; печінковогl= 6; кліренсу (CL) абемацикліk= 3;у становило 21,8 л/год (39,8 % CV), а сер= 077;дній період напіввиведk= 7;ння абемацикліk= 3;у з плазми — 24,8 години (52,1 % CV). Після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о прийому [¹⁴C]-а&= #1073;емациклібу приблизно 81 % дози виводи = 74;ся з калом, а 3,4 % — з сечею. Більш= 091; частину доз = 80;, виведеної з фекаліями, с= 090;ановили метаболіти.

Особлиk= 4;і популяції<= /span>

Вік, стать та мас= 072; тіла

Вік, стать та маса тіла &#= 1087;ацієнта в популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі хворих на ра= 082; (135 чоловіків та 859 жінок; віl= 2;овий діапазон 24–91 рік; мас= а тіла 36–<= /span>175 кг) не впливали на ефект абемацикліk= 3;у.

Пацієнm= 0;и з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

Абемациклo= 0;б метаболізуn= 8;ться в печінці. Пе&#= 1095;інкова недостатніl= 9;ть легкого (з оцінкою A за шкалою Чайлда–П’= ю) та помірног = 86; (з оцінкою В за шкалою Чайлда–П’= ю) ступеня на концентрацo= 0;ю абемацикліk= 3;у не впливала. У суб’єктів = 079; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (з оцінкою С за шкалою Чайлда–П’= ю) AUC_0-∞ абемацикліk= 3;у і незв’язан = 72; зі скоригованl= 0;м на вміст у плазмі кров= 10; концентрацo= 0;я абемацикліk= 3;у та його активних метаболітіk= 4; зросли у 2,1 та 2,4 &= #1088;аза відповідно. Період напіввиведk= 7;ння абемацикліk= 3;у збільшився = 79; 24 до 55 годин (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пацієнm= 0;и з нирковою недостатніl= 9;тю

Нирковий кліренс абемацикліk= 3;у та його мета= 073;олітів є незначним. &#= 1053;иркова недостатніl= 9;ть легкого та середнього ступеня не впливала на концентрацo= 0;ю абемацикліk= 3;у. Немає даних стосовно пацієнтів з тяжкою нирковою не = 76;остатністю, термінальнl= 6;ю стадією захворюванl= 5;я нирок або ти= 093;, хто перебув = 72;є на діалізі.

Клінічн&= #1110; характерисm= 0;ики=

Показаl= 5;ня

Ранні стадії раку молочної залози

Ве= рзеніо у поєднанні = 079; ендокринноn= 2; терапією призначениl= 1; для ад’ювантноk= 5;о лікування дорослих пацієнтів і = 79; позитивним = 79;а гормональнl= 0;ми рецепторамl= 0; (HR-позитивним), негативним за рецептором епідермальl= 5;ого фактора росту людин = 80; 2-го типу (HER2) раком молочної залози на ранніх стадіях з ураженням регіональнl= 0;х лімфатичниm= 3; вузлів та високим ризиком рецидиву.=

У жінок у пре- або перименопаm= 1;зі ендокринну терапію інгібітораl= 4;и ароматази слід поєдну = 74;ати з призначеннn= 3;м агоністів лютеїнізуюm= 5;ого гормону рилізинг-го = 88;мону (ЛГРГ).

Пошир= 077;ний або метастатичl= 5;ий рак молочно= 11; залози

Ве= рзеніо призначениl= 1; для лікування жінок з позитивним = 79;а гормональнl= 0;ми рецепторамl= 0; (HR-позитивним) і негативни = 84; за рецептором епідермальl= 5;ого фактора росту людин = 80; 2-го типу (HER2) місцево пош = 80;реним або метастатичl= 5;им раком молоч = 85;ої залози, у комбінації = 79; інгібітораl= 4;и ароматази а = 73;о фульвестраl= 5;том, які застосовуюm= 0;ься як початков = 72; ендокринна терапія, або для лікування жінок, які отримували ендокринну терапію раніше.

У жінок у пре- або перименопаm= 1;зі ендокринну терапію слі = 76; поєднувати = 79; призначеннn= 3;м агоністів ЛГРГ.

Протипо&= #1082;азання

Гіперчу&= #1090;ливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин препарату. <= /span>

Взаємод&= #1110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span>

Вплив інших лікарських засобів на фармакокінk= 7;тику абемацикліk= 3;у

Абемацикл= ;іб метаболізуn= 8;ться переважно CYP3A4.

Інгіб&#= 1110;тори CYP3A4

Одночасне застосуванl= 5;я абемацикліk= 3;у та інгібіто = 88;ів CYP3A4 може збільшити концентрацo= 0;ю абемацикліk= 3;у в плазмі крові. У пацієнтів і = 79; поширеним та/або метастатичl= 5;им раком одноч = 72;сне застосуванl= 5;я інгібітора CYP3= A4 кларитроміm= 4;ину призвело до збільшення = 74; 3,4 раза концентрацo= 0;ї абемацикліk= 3;у в плазмі кро= 074;і та збільшення = 74; 2,5 раза комбінованl= 6;ї незв’язаноo= 1; зі скоригованl= 6;ю на вміст у плазмі концентрацo= 0;ї абемацикліk= 3;у та його активних метаболітіk= 4;.

Слід уникати застосуванl= 5;я сильних інгібіторіk= 4; CYP3A4 разом з абемацикліk= 3;ом. При одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з сильними інгібітораl= 4;и CYP3A4 необхідне зменшення дози абемацикліk= 3;у (див. &#= 1088;озділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози») з подальшим ретельним контролем токсичностo= 0;. Сильними інгібітораl= 4;и CYP3A4 є, зокрема, к&= #1083;аритроміци= ;н, ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, лопінавір/р = 80;тонавір, позаконазоl= 3; або вориконазоl= 3;. Слід уникат = 80; вживання грейпфрутіk= 4; або грейпфрутоk= 4;ого соку.<= /o:p>

Для пацієнтів, які приймають помірний аб = 86; слабкий інгібітор CYP3A4, корекція дози не потр= 110;бна. Однак слід ретельно стежити за с= 090;аном пацієнта щодо прояві = 74; токсичностo= 0;.

Індуктори CYP3A4=

Одноч&#= 1072;сне застосуванl= 5;я абемацикліk= 3;у з сильним індуктором CYP3А4 рифампіцинl= 6;м знижувало концентрацo= 0;ю абемацикліk= 3;у в плазмі на 95 %, = 072; незв’язану зі скоригованl= 0;м на вміст у плазмі кров= 10; концентрацo= 0;ю абемацикліk= 3;у та його активних метаболітіk= 4; — на 77 % за пока = 79;никами AUC_0-∞. Слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я сильних індукторів CYP3= A4 (зокрема карбамазепo= 0;ну, фенітоїну, рифампіцинm= 1; та препарат= 10;в звіробою) через ризик зниження ефективносm= 0;і абемацикліk= 3;у.<= /span>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;color:black;mso-color-alt:windowtext'>В = 87;лив абемацикліk= 3;у на фармакокінk= 7;тику інших лікар = 89;ьких засобів

<= span style=3D'font-size:12.0pt;color:black;mso-color-alt:windowtext'>Л= 10;карські засоби, що є субстратамl= 0; транспортеl= 8;ів

Абемацикл= ;іб та його основні активні мет = 72;боліти пригнічуютn= 0; активність ниркових тр = 72;нспортерів: транспортеl= 8;а органічних = 82;атіонів 2 (OCT2), білків екструзії лікарських = 79;асобів та токсинів (MA= TE1) й MATE2-K. In vivo м= ;ожлива взаємодія абемацикліk= 3;у з клінічно значущими субстратамl= 0; цих транспортеl= 8;ів, такими як дофетилід або креатинін (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). У клінічному дослідженнo= 0; лікарської взаємодії з метформіноl= 4; (субстратом OCT= 2, MATE1 та 2), який приймався одночасно з абемацикліk= 3;ом 400 мг, спостерігаl= 3;ося невелике, ал= 077; клінічно незначуще збільшення (37 = %) концентрацo= 0;ї метформіну = 74; плазмі. Встановленl= 6;, що це пов’язано з= 10; зменшенням ниркової секреції пр = 80; незміненомm= 1; рівні клубочковоo= 1; фільтрації.

У здорових до = 73;ровольців одночасне застосуванl= 5;я абемацикліk= 3;у та субстрат = 91; P-глікопроте= 111;ну (P-gp) лоперамідm= 1; призводило до збільшення концентрацo= 0;ї лопераміду = 91; плазмі кров= 10; на 9 % за показн= ;иками AUC_0-∞ і на 35 % за п&= #1086;казниками С_max. Таке збільшення концентрацo= 0;ї не вважалос= 00; клінічно значущим. Однак з огляду на дослі= дження in vitro інг&= #1110;бування P-gp та білка резистентнl= 6;сті раку молочної залози (BCRP), що спостерігаn= 8;ться при застосуванl= 5;і абемацикліk= 3;у, іn vivo мо= 078;уть виникати взаємодії абемацикліk= 3;у із субстратамl= 0; цих транспортеl= 8;ів з вузьким терапевтичl= 5;им індексом, такими як дигоксин аб = 86; дабігатран етексилат.<= /span>

У клінічному дослідженнo= 0; пацієнтів з раком молочної залози не було виявлено клінічно значущої лікарської взаємодії між абемаци = 82;лібом та анастрозолl= 6;м, фульвестраl= 5;том, екземестанl= 6;м, летрозолом або тамокси = 92;еном.

Н = 72; сьогодні невідомо, чи може абемацикліk= 3; знижувати ефективнісm= 0;ь системних гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів.

Особли&#= 1074;ості застосуванl= 5;я

Нейтропен= ;ія

Повіk= 6;омлялося про розвито = 82; нейтропеніo= 1; у пацієнтів, які отримув = 72;ли абемацикліk= 3;. Пацієнтам, у яких розвив = 72;ється нейтропеніn= 3; 3 або 4 ступеня, рекомендуєm= 0;ься модифікаціn= 3; дози (див. роз&= #1076;іл «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Летальні події внасл= 10;док нейтропеніm= 5;ного сепсису спо = 89;терігалися у < 1 % пацієнтів з метастатичl= 5;им раком молочної залози. Пацієнтів слід проінструкm= 0;увати щодо необхідносm= 0;і повідомлятl= 0; про будь-які епізоди лихоманки своєму ліка = 88;ю.

Інфекції/o= 0;нвазії

Повіk= 6;омлялося про більш високі показники інфікуваннn= 3; пацієнтів, які отримували = 72;бемацикліб та ендокринну терапію, у порівнянні = 79; пацієнтами, які отримували ендокринну терапію. Бул= 080; повідомленl= 5;я про легенев = 91; інфекцію у пацієнтів, які отримували = 72;бемацикліб, без виникнення супутньої нейтропеніo= 1;. Летальні події спост = 77;рігалися у < 1 % пацієнтів з = 084;етастатичн&= #1080;м раком молочної залози. У пац&#= 1110;єнтів слід контролюваm= 0;и наявність клінічних ознак та симптомів інфекції і лікувати їх = 079; урахуванняl= 4; медичної доцільностo= 0;.

Венозна тромбоембоl= 3;ія

Про венозні тромбоембоl= 3;ічні події повід = 86;млялось у пацієнтів, які отримували абемацикліk= 3; плюс ендокринну терапію. У пацієнтів слід контролюваm= 0;и наявність клінічних ознак і симптомів тромбозу глибоких ве = 85; та тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії і лі= 082;увати їх з урахуванняl= 4; медичної доцільностo= 0;. Залежно від ступеня вен = 86;зної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ) може бут&= #1080; потрібна мо = 76;ифікація дози абемацикліk= 3;у (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Підвищени= ;й рівень амінотрансm= 2;ераз

Повідомля= ;лося про підвищення рівнів АЛТ т= 072; АСТ у пацієнтів, які отримували абемацикліk= 3;. Залежно від ступеня підвищення рівнів АЛТ або АСТ може бути потрібна модифікаціn= 3; дози абемацикліk= 3;у (див. &#= 1088;озділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Діарея

<= span style=3D'font-size:12.0pt;color:black;mso-color-alt:windowtext'>Д= 10;арея є найпоширенo= 0;шою побічною реакцією. В ході клінічних досліджень середній ча = 89; до початку першого вип = 72;дку діареї становив приблизно 6–8 днів, а середня тривалість діареї — 7–12 днів (ступін= 100; 2) та 5–8 днів (ст= 091;пінь 3). Діарея може бути пов’язана з розвитком зневодненнn= 3;. При появі перших озна = 82; рідких випорожненn= 0; пацієнтам слід розпоч = 80;нати лікування протидіареl= 1;ними засобами, такими як лоперамід, збільшуватl= 0; кількість пероральноk= 5;о вживання рідини та по= 074;ідомити лікаря. Пацієнтам, у яких розвив = 72;ється діарея > 2 ступеня, рекомендуєm= 0;ься модифікаціn= 3; дози лікарс= 00;кого засобу (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Інтерстиц= ;іальна легенева хвороба (ІЛХ)/Пневмон&#= 1110;т

Були повідомленl= 5;я про розвито = 82; інтерстиціk= 2;льної легеневої хвороби (ІЛХ)/пневмон&#= 1110;ту у пацієнтів, які отримували абемацикліk= 3;. У пацієнтів слід контролюваm= 0;и наявність легеневих симптомів, щ= 086; свідчать пр = 86; ІЛХ/пневмон= 10;т, та лікувати їх з урахуванняl= 4; медичної доцільностo= 0;. Залежно від ступеня ІЛХ/= 087;невмоніту може бути потрібна модифікаціn= 3; дози абемацикліk= 3;у (див. = 088;озділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). П= 072;цієнтам з ІЛХ/пневмон= 10;том 3 або 4 ступеня= слід повністю пр = 80;пинити застосуванl= 5;я абемацикліk= 3;у.

Одночасне застосуванl= 5;я індукторів CYP3= A4

Слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я індукторів CYP3= A4 через ризик зниження ефективносm= 0;і абемацикліk= 3;у (див. розділ «<= /span>).

Вісцераль= ;ний криз

Відсутні дані щодо еф= 077;ктивності та безпеки застосуванl= 5;я абемацикліk= 3;у пацієнтам з вісцеральнl= 0;м кризом.

Лактоза

Пацієнтам з рідкісною спадковою непереносиl= 4;істю галактози, загальною недостатніl= 9;тю лактази або глюкозо-гал = 72;ктозною мальабсорбm= 4;ією не слід приймати це = 81; лікарський засіб.

Натрій

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль &= #1085;атрію (23 мг) на таблетку, то= 073;то фактично не містить натрію.

<= span style=3D'font-size:12.0pt'>

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю

Жінки репродуктиk= 4;ного віку/ контра= 094;епція у жінок<= /span>

Жі&= #1085;кам репродуктиk= 4;ного віку під час лікування т = 72; принаймні протягом 3 тижнів післ= 03; завершення терапії слі = 76; застосовувk= 2;ти високоефекm= 0;ивні методи контрацепцo= 0;ї (наприклад засоби подвійної бар’єрної контрацепцo= 0;ї) (див. розділ «).

Вагітніст= 00;

Ві&= #1076;сутні дані щодо за= 089;тосування абемацикліk= 3;у вагітним жі = 85;кам. Дослідженнn= 3; на тваринах показали його репрод = 91;ктивну токсичністn= 0;. Верзеніо не рекомендуєm= 0;ься призначати жінкам під час вагітно = 89;ті та жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які не застосовуюm= 0;ь контрацепцo= 0;ю.

Грудне вигодовуваl= 5;ня

Не&= #1074;ідомо, чи виділяєтьсn= 3; абемацикліk= 3; разом із грудним молоком. Не можна виключати р = 80;зику для новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090;. Пацієнткам, які приймають абемацикліk= 3;, не слід году= 074;ати груддю.

Фертильні = 89;ть

Вп&= #1083;ив абемацикліk= 3;у на фертильнісm= 0;ь людей невідомий. П= 110;д час докліні = 95;них досліджень = 91; щурів не бул= 086; відмічено впливу на фертильнісm= 0;ь самців, цитотоксичl= 5;ий вплив на реп= 088;одуктивний тракт самці = 74; мишей, щурів і собак вказує на те, що абемацикліk= 3; може погірш = 91;вати фертильнісm= 0;ь у самців. Жодного нег = 72;тивного впливу на репродуктиk= 4;ні органи сами = 94;ь миш= ей, щурів або собак, а також вплив = 91; на фертильн= 10;сть самиць і ранній ембріональl= 5;ий розвиток щурів не спо= 089;терігалося.=

Здатніс&= #1090;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;=

Ве&= #1088;зеніо чинить незначний вплив на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та = 087;рацювати з іншими мех= 072;нізмами. Пацієнтам слід рекомендувk= 2;ти бути обережними під час керування транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; роботи з інш= 080;ми механізмамl= 0;, якщо вони відчувають втому або запаморочеl= 5;ня під час лікування Верзеніо.

=

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

Т = 77;рапію Верзеніо слід розпочинатl= 0; та здійснюв = 72;ти під наглядо = 84; лікарів, які мають досві = 76; застосуванl= 5;я протираковl= 6;ї терапії.

Дози

Верзеніо у комбінаці= 11; з ендокринноn= 2; терапією

Рекомендо= ;вана доза абемацикліk= 3;у становить 150 мг двічі на день в комбінації = 79; ендокринноn= 2; терапією. Стосовно рекомендовk= 2;ного дозування лікарс&#= 1100;кого засобу, який застосовуєm= 0;ься у якості препарату ендокринноo= 1; терапії, зверніться до інструкц= 10;ї для медичного застосуванl= 5;я цього лікар = 89;ького засобу.

Триваліст= ь лікування =

Ранні стадії раку молочної залози

Верзеніо слід приймати безперервнl= 6; протягом двох років або доки не виникне рецидив захворюванl= 5;я, або до настання неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;.

Поширений або метастатичl= 5;ий рак молочно= 11; залози

Верзеніо слід приймати безперервнl= 6;, доки пацієн = 90; отримує клінічну перевагу ві = 76; терапії, або до настання неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;.

=

Якщо у пацієнта виникло блювання аб = 86; він пропуст = 80;в дозу Верзен= 10;о, пацієнту слід прийняти наступну дозу в призначениl= 1; час, додаткової дози приймати не = 087;отрібно.

<= u>Коригуk= 4;ання дози

З метою контр= олю за певними побічними реакціями може бути потрібне ти = 84;часове припинення прийому та/або зменш= 077;ння дози, як показано в т= 072;блицях 5–11.<= span style=3D'font-size:12.0pt'>

Табл&= #1080;ця 5. Рекомендацo= 0;ї з коригуваннn= 3; дози у разі в&#= 1080;никнення побічних реакцій

Ета= пи коригуванн= 103;

Доза Верзеніо у складі комбінован= 086;ї терапії<= o:p>

Р&#= 1077;комендован= а доза=

150 мг двічі на день=

П&#= 1077;рше зниження дози

100 мг двічі на день=

Друге зниження дози=

50 мг двічі на день=

<= span style=3D'font-size:12.0pt'>

Показники загального аналізу крові слід к= 086;нтролювати до початку терапії Верзеніо, кожні два тижні протягом перших двох місяців терапії, щомісяця протягом наступних двох місяці = 74; та за клінічними показаннямl= 0;. Рекомендовk= 2;ні показники перед початком лікування: а= 073;солютна кількість нейтрофіліk= 4; (АКН) ≥ 1500/мм³, кількість тромбоцитіk= 4; ≥ 100000/мм³, гемоглобін X= 05; 8 г/дл.

<= span style=3D'font-size:12.0pt'>

Таблиця 6. Рекомендацo= 0;ї з коригуван = 85;я дози у разі виникнення гематологіm= 5;ної токсичностo= 0;

То&#= 1082;сичність^a,b= <= o:p>

Ре&#= 1082;омендації з призначенн= 103;<= o:p>

1 або 2 ступеня

Корекція дози не потрібна.

3 ступеня

Припинитl= 0; прийом лікарськог= 086; засобу, поки токсичніст= 100; не зменшиться до 2 ступеня або менше. Зменшення дози не потрібне.

3 ступеня, повторюван= 072;, а&#= 1073;о 4 ступеня

Припинитl= 0; прийом лікарськог= 086; засобу, поки токсичніст= 100; не зменшиться до 2 ступеня або менше. Відновити прийом з наступної нижчої дози.<= /span>

Пацієнm= 0;у потрібне призначенн= 103; факторів ро&#= 1089;ту клітин крові

Припинитl= 0; прийом абемациклі= 073;у щонайменше на 48 годин після введення останньої дози факторів росту клітин крові, поки токсичніст= 100; не зменшиться до 2 ступеня або менше.

Відновитl= 0; прийом з наступною нижчою дозо&#= 1102;, якщо дозу вже не було знижено через токси&#= 1095;ність, яка призвела до використан= 085;я факторів росту.

^aЗагальні термінологo= 0;чні критерії з несприятлиk= 4;их явищ Національнl= 6;го інституту р = 72;ку (NCI CTCAE).

^b АКН: 1 ступінь: АКН &l= t; НМН – 1500/мм³; 2 ступінь: АКН 10= 00 – < 1500/мм³; 3 ступінь: АКН 500 – 1000/мм³; 4 ступінь: АКН &l= t; 500/мм³.

НМН – нижня межа норми.

=

<= span style=3D'font-size:12.0pt;color:black;mso-color-alt:windowtext'>Л= 10;кування протидіареl= 1;ними засобами, та= 082;ими як лоперамі = 76;, слід починати у разі появи перших озна = 82; рідких випорожненn= 0;.

<= span style=3D'font-size:12.0pt'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;color:black;mso-color-alt:windowtext;font-weight:= normal; mso-bidi-font-weight:bold'>Таблиця= ; 7. Рекомендацo= 0;ї у разі виникнення<= /span> діареї

То&#= 1082;сичність^a<= o:p>

Ре&#= 1082;омендації з призначенн= 103;<= o:p>

1 ступеня

Корекція дози не потрібна.

2 ступеня

Якщо токсичніст= 100; не зменшуєтьс= 103; протягом 24 годин до 1 ступеня або менше, припинити прийом до зникнення ознак токсичност= 110;.

Зменшеннn= 3; дози не потрібне.

2 ступеня, яка зберігаєть= 089;я або повторюєть= 089;я після відновленн= 103; прийому такої самої &= #1076;ози, незважаючи на максимальн= 110; підтримуюч= 110; заходи

Припинитl= 0; прийом лікарськог= 086; засобу, поки токсичніст= 100; не зменшиться до 1 ступеня або менше. Відновити прийом з наступної нижчої дози.<= /span>

= ;

3 або 4 ступеня або потреба в госпіталіз= 072;ції

^a NCI CTCAE.<= /span>

<= span style=3D'font-size:12.0pt'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt'>

То&#= 1082;сичність^a<= o:p>

&#= 1056;екомендаці= ї з призначенн= 103;<= o:p>

1 ступеня (> ВМ= 053;–3,0 × ВМН)
2 ступеня (> 3,0–5,0 × ВМН)
Кор= екція дози не потрібна.
Стійк= а або повторна токсичніст= 100; 2 ступеня або= 3 ступеня (> 5,0–20,0 × ВМН)
При= пинити прийом лікарськог= 086; засобу, поки токсичніст= 100; не зменшиться до початковог= 086; рівня або 1 ступеня. Відновити прийом з нас&= #1090;упної нижчої дози.<= /span>
Підви= щення рівня АСТ та/або АЛТ > 3 × ВМН із загал&= #1100;ним білірубіно= 084; > 2 × ВМН за відсутност= 110; холестазу
Припи= нити застосуван= 085;я абемациклі= 073;у.
4 ступеня (> 20,0 × ВМН)

Припи= нити застосуван= 085;я абемациклі= 073;у.
^a NCI CTCAE.<= /span>

ВМН – верхня меж= 072; норми.

=

=

Табл&= #1080;ця 9. Рекомендацo= 0;ї у разі розви= 090;ку інтерстиціk= 2;льної легеневої х = 74;ороби (ІЛХ)/пневмон&#= 1110;ту

То&#= 1082;сичність^a<= o:p>

Ре&#= 1082;омендації з призначенн= 103;<= o:p>

1 або 2 ступеня

Корекція дози не потрібна.

Стійка або повторна токсичніст= 100; 2 ступеня, яка при застосуван= 085;і максимальн= 080;х підтримуюч= 080;х заходів не знижується протягом 7 дн= ів до вихідного рівня або 1 ступеня

Припинитl= 0; прийом лікарськог= 086; засобу, поки токсичніст= 100; не зменшиться до початковог= 086; рівня або 1 ступеня. Відновити прийом з нас&= #1090;упної нижчої дози.<= /span>

3 або 4 ступеня

Припинитl= 0; застосуван= 085;я абемациклі= 073;у.

^a NCI CTCAE.<= /span>

<= span style=3D'font-size:12.0pt'>

Таблиця 10. Рекомендацo= 0;ї у разі роз= ;витку венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ)<= /span>

<= span style=3D'font-size:12.0pt'>

Токсичніс&#= 1090;ь^a

Рекоменда&#= 1094;ії з призначенн= 103;

Р&#= 1072;нні стадії раку молочної залози

В&#= 1089;і ступені (1, 2, 3, або 4)

П&#= 1088;ипинити прийом та лікувати за клінічними показанням= 080;. Прийом абемациклі= 073;у можна відновити, коли стан пацієнта клінічно стабільний.

П&#= 1086;ширений або метастатич= 085;ий рак молочно&#= 1111; залози

1 або 2 ступеня=

З&#= 1084;іна дози не потрібна.

3 або 4 ступеня=

П&#= 1088;ипинити прийом та лікувати за клінічними показанням= 080;. Прийом абемациклі= 073;у можна відновити, к&= #1086;ли стан пацієнта клінічно стабільний.

<= sup>a NCI CTCAE.<= /span>

<= span style=3D'font-size:12.0pt'>

Табл&= #1080;ця 11. Рекомендацo= 0;ї у разі розвитку негематолоk= 5;ічної токсичностo= 0; (окрім діареї, підвищеногl= 6; рівня амінотрансm= 2;ераз та інтерстиціk= 2;льної легеневої х = 74;ороби (ІЛХ)/пневмон&#= 1110;ту та венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ))

То&#= 1082;сичність^a<= o:p>

Ре&#= 1082;омендації з призначенн= 103;<= o:p>

1 або 2 ступеня

Корекція дози не потрібна.

Стійка аб = 86; повторна токсичніст= 100; 2 ступеня, яка при застосуван= 085;і максимальн= 080;х підтримуюч= 080;х заходів не знижується протягом 7 дн= ів до вихідного рівня або 1 ступеня

Припинитl= 0; прийом лікарськог= 086; засобу, поки токсичніст= 100; не зменшиться до 1 ступеня або менше. Відновити прийом з наступної нижчої дози.<= /span>

= ;

3 або 4 ступеня=

^a NCI CTCAE.<= /span>

<= span style=3D'font-size:12.0pt'>

Інгібітор= ;и CYP3A4

Слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я сильних інгібіторіk= 4; CYP3A4. Якщо застосуванl= 5;я сильних інгібіторіk= 4; CYP3A4 не вдаєтьс= 03; уникнути, дозу абемацикліk= 3;у слід зменшити до 100 мг двічі на день.<= /o:p>

Пацієнтам= ;, яким дозу абемацикліk= 3;у зменшили до 100 мг двічі на день і яким не можна уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я сильного інгібітора CYP3А4, дозу абемацикліk= 3;у слід додатково зменшити до 50 мг двічі на день.<= /o:p>

Пацієнтам= ;, яким дозу абемацикліk= 3;у зменшили до 50 мг двічі на день і яким не можна уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я сильного інгібітора CYP3А4, прийом абемацикліk= 3;у можна продовжуваm= 0;и з ретельним контролем проявів токсичностo= 0;. Як альтернатиk= 4;у дозу абемацикліk= 3;у можна зменшити до 50 мг один раз на день або припинити прийом.

Якщо прийом інгібітора CYP3= A4 припинено, дозу абемац = 80;клібу слід збільшити д = 86; дози, яка бул&#= 1072; призначена до початку застосуванl= 5;я інгібітора CYP3= A4 (через 3–5 періодів напіввиведk= 7;ння інгібітора CYP3= A4).

Особ&= #1083;иві популяції

Пацієнти літнього віку

Немає потреби коригувати дозу залежн = 86; від віку пац= 110;єнта (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю

Для пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю легкого або середнього ступеня коригуваннn= 3; дози не потрібне. Відсутні дані щодо за= 089;тосування абемацикліk= 3;у пацієнтам з = 090;яжкою нирковою недостатніl= 9;тю, термінальнl= 6;ю стадією захворюванl= 5;я нирок або ти= 084;, хто перебув = 72;є на діалізі (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю абемацикліk= 3; слід застос = 86;вувати з обережністn= 2; та під ретельним контролем проявів токсичностo= 0;.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;color:black;mso-color-alt:windowtext'>П = 72;цієнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

Н = 77; потрібно коригувати дозу для пацієнтів з легкою (з оцінкою A за шкалою Чайлда – П’ю) або помірно= 02; (з оцінкою В за шкалою Чайлда – П’ю) печінковою недостатніl= 9;тю. Пацієнтам з = 090;яжкою печінковою недостатніl= 9;тю (з оцінкою С за шкалою Чайлда – П’ю) рекомендуєm= 0;ься зменшити частоту прийому абемацикліk= 3;у до одного разу на день (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Спосіб застосуванl= 5;я

Верзеніо призначениl= 1; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Дозу можна приймати разом з їжею або окремо. Не слід приймати лікарський засіб разом = 079; грейпфрутаl= 4;и або грейпфрутоk= 4;им соком (див. ро&= #1079;діл «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Пацієнти повинні приймати дози приблизно в однаковий час щодня.

Таблетку слід ковтат = 80; цілою (пацієнти не повинні розжовуватl= 0;, подрібнюваm= 0;и або розділя = 90;и таблетки перед проко = 74;туванням).

<= span style=3D'font-size:12.0pt;color:black;mso-color-alt:windowtext'>Д= 10;ти

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я абемацикліk= 3;у дітям та підліткам (в= 110;ком до 18 років) не були встановленo= 0;.

<= span style=3D'font-size:12.0pt'>

Передоз&= #1091;вання

У разі передозуваl= 5;ня абемацикліk= 3;у може виникн = 91;ти втома та діарея. Пацієнтам слід забезп = 77;чити загальну підтримуючm= 1; терапію.

Побічні реакції

Коротки&= #1081; опис профіл= 02; безпеки

Таблиця побічних реакцій

(<1/10000) і невідомо (неможливо оцінити на підставі наявних даних). У межах кожно= 11; групи за чk= 2;стотою побічні реакції подаються у порядку зме = 85;шення їхньої тяжкості.=

Таблиця 12. Побічні реакції, про які повідомлялl= 6;сь у досліджен = 85;ях фази 3 застосуванl= 5;я абемацикліk= 3;у в комбінаці= 11; з ендокринноn= 2; терапією^a (N =3D= 3 559)

Клас систем органів

Дуже часто

Част&= #1086;

Неча&= #1089;то

Інфе&= #1082;ції та інвазії

Інфе&= #1082;ції^b

Пору&= #1096;ення з боку крові та лімфатично= 111; системи

Нейт&= #1088;опенія

Лейк&= #1086;пенія

Анем&= #1110;я

Тром&= #1073;оцитопенія= ;

Лімф&= #1086;пенія^h

Фебр&= #1080;льна нейтропені= 103;^e

Пору&= #1096;ення обміну речовин та харчування

Зниж&= #1077;ння апетиту

Пору&= #1096;ення з боку нервової системи

Голо&= #1074;ний біль^f

Дисг&= #1077;взія^g

Запа&= #1084;орочення^g<= o:p>

Пору&= #1096;ення з боку орган&= #1110;в зору

Підв&= #1080;щене сльозовиді= 083;ення

Пору&= #1096;ення з боку судинної системи

Вено&= #1079;на тромбоембо= 083;ія^c

Пору&= #1096;ення з боку органів дихання, грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

ІЛХ/П= невмоніт^d

Пору&= #1096;ення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Діар&= #1077;я

Блюв&= #1072;ння

Нудо&= #1090;а

Стом&= #1072;тит^f

Дисп&= #1077;псія^f

Пору&= #1096;ення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Алоп&= #1077;ція^g

Свер&= #1073;іж^g

Виси&= #1087;ання^g

Хвор&= #1086;ба нігтів^f

Суха шкіра^e

Пору&= #1096;ення з боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

М’яз&= #1086;ва слабкість^e

Зага&= #1083;ьні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня лікарськог= 086; засобу

Піре&= #1082;сія^e

Втом&= #1072;

Лабо&= #1088;аторні дослідженн= 103;

Підв&= #1080;щений рівень аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;^g

Підв&= #1080;щений рівень аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;з^g

^aАбемациклo= 0;б у комбінаці= 11; з анастрозолl= 6;м, летрозолом, екземестанl= 6;м, тамоксифенl= 6;м або фулвестранm= 0;ом.

^bІнфекції включають у = 89;і випадки інфекцій, як= 110; описані тер = 84;інами переважногl= 6; використанl= 5;я для класу систе = 84; органів «Інфекції т = 72; інвазії» пр = 86; які повідомлялl= 6;сь.

^cВенозні тромбоембоl= 3;ічні явища включають тромбоз глибоких ве = 85; (ТГВ), тромбоембоl= 3;ію легеневої артерії, тромбоз венозного синуса головного мозку, тромбоз підключичнl= 6;ї, пахвової вени, ТГВ нижньої порожнистоo= 1; вени та тромбоз вен малого таза.

^dІнтерстицo= 0;альна хвороба легень (ІХЛ)/пневмон&#= 1110;т для ранніх стадій раку молочної за = 83;ози (ранній РМЗ) включає усі = 074;ипадки захворюванl= 5;я, які описані термінами переважногl= 6; використанl= 5;я для інтерстиціk= 2;льної хвороби легень відповідно до Стандартизl= 6;ваних запитів MedDRA. Дл= 103; метастатичl= 5;ого раку молочної залози терм= 10;ни переважногl= 6; використан&#= 1085;я включають інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легень, пневмоніт, організуючm= 1; пневмонію, фіброз леге = 85;ь та облітеруючl= 0;й бронхіоліт.

^eВраховані побічні реакції, вия= 074;лені лише в рамка= 093; досліджень метастатичl= 5;ого раку молочної залози (MONARCH 2 та MONARCH 3).

^fВраховані побічні реакції, виявлені лише в рамка= 093; досліджень = 88;анніх стадій раку молочної залози (monarchE).

^gЧасто зустрічаєтn= 0;ся в рамках досліджень = 88;анніх стадій раку молочної залози (monarchE), дуже часто – в рамках досліджень метастатичl= 5;ого раку молочн = 86;ї залози (MONARCH 2 та MONARCH 3).

^hЧасто зустрічаєтn= 0;ся в рамках досліджень = 84;етастатичн&#= 1086;го раку молочної залози (MONARCH 2 та MONARCH 3), дуже часто – в рамках досліджень = 88;анніх стадій раку молочної залози (monarchE).

Опис окремих побічних реакцій

Нейтропені= я

30 дніk= 4; і середнім часом до її з&#= 1085;икнення — 16 днів. Фебрильна нейтропеніn= 3; була зареєстровk= 2;на у 0,3 % пацієнтіk= 4;. У доcлідженн= 103;х MONARCH 2 та MONARCH 3 повідомлялl= 6;сь про нейтропеніn= 2; у 45,1 % пацієнті = 74;. Зниження загальної кількості нейтрофіліk= 4; 3 або 4 ступеня (на основі лабораторнl= 0;х даних) було зареєстровk= 2;но у 28,2 % пацієнті = 74;, які отримували абемацикліk= 3; у комбінаці= 11; з інгібітор = 72;ми ароматази або фульвестраl= 5;том. Середній ча = 89; до початку нейтропеніo= 1; 3 або 4 ступеня становив 29–33 дні, а середній ча = 89; до нормалізацo= 0;ї показників R= 12; 11–15 днів. Фебрl= 0;льна нейтропеніn= 3; була зареєстровk= 2;на у 0,9 % пацієнтіk= 4;. Пацієнтам, у яких розвиваєтьl= 9;я нейтропеніn= 3; 3 або 4 ступеня, рекомендуєm= 0;ься модифікаціn= 3; дози (див. роз= 076;іл «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).<= /span>

Діарея

6–8 дні = 74;. Показник захворюванl= 6;сті на діарею повертався до вихідног = 86; або до нижчого рівня при підтримуючl= 6;му лікуванні, такому як прийом лопе = 88;аміду та/або корекція дози (див. роз&#= 1076;іл «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).=

Підвищений рівень амінотрансm= 2;ераз

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;color:black;mso-c= olor-alt: windowtext;mso-fareast-language:EN-US;font-style:normal'>У дослідженнo= 0; monarchE часто повідомлялl= 6;ся про підвище = 85;ня АЛТ та АСТ (12,3 % та 11,8 % відповідно) = 091; пацієнтів, які отримували абемацикліk= 3; у комбінаці= 11; з ендокринноn= 2; терапією. Підвищення АЛТ або АСТ 3 або 4 ступеня (за результатаl= 4;и лабораторнl= 0;х досліджень) було зареєстровk= 2;но у 2,6 % та 1,6 % пацієнтів. Середній ча = 89; до початку підвищення рівня АЛТ 3 або 4 ступеня становив 118 днів, а середній ча = 89; до зникненн= 03; – 14,5 дня. Середній ча = 89; до початку підвищення рівня АСТ 3 або 4 ступеня становив 90,5 дн= ;я, а середній часу до зникнення – 11 днів. = 59; дослідженнn= 3;х MONARCH 2 та MONARCH 3 часто повідомлялl= 6;ся про підвищення рівня АЛТ та АСТ (15,1 % і 14,2 % відповідно) = 091; пацієнтів, які отримували абемацикліk= 3; у комбінаці= 11; з інгібітораl= 4;и ароматази або фульвестраl= 5;том. Підвищення рівня АЛТ аб= 086; АСТ 3 або 4 ступеня (на основі дани = 93; лабораторнl= 0;х досліджень) було зареєстровk= 2;но у 6,1 % та 4,2 % пацієнтів. Середній ча = 89; до настання підвищення рівня АЛТ 3 або 4 ступеня становив 57–61 день, а середній час до норма= 083;ізації показників R= 12; 14 днів. Середній ча = 89; до початку підвищення = 88;івня АСТ 3 або 4 ступеня становив 71–185 днів, а серед&#= 1085;ій час до нормалізацo= 0;ї показників R= 12; 13–15 днів. Пацієнтам, у яких спосте = 88;ігається підвищення рівня АЛТ чи АСТ 3 або 4 ступеня, рек= 086;мендується модифікаціn= 3; дози (див. роз&= #1076;іл «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Креат= 080;нін

Повідомлен= ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

= 58;ермін придатностo= 0;. 3 роки.

Умо&#= 1074;и зберігання. Зберіга = 90;и в недоступноl= 4;у для дітей місці. Збері= 075;ати при температурo= 0; нижче 30 °С.

Упаковк&= #1072;. По 14 таблеток у блістері, по 2 = блістери у картонній пачці.

Категор&= #1110;я відпуску. За рецептом.=

Виробни&= #1082;.

Ліллі С.А./ Lilly S.A.

Міс&#= 1094;езнаходжен= ня виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";color:b= lack; mso-color-alt:windowtext;mso-fareast-language:EN-GB;mso-bidi-language:EN-GB; mso-bidi-font-weight:bold'>Авда де ля Індустрі= 03;, 30, 28108, Алькобендаl= 9;, Мадрид, Іспанія / Avda de la Industria, 30, Alcobendas, Madrid, 28108, Spain.

Пока= зник	= 42;ерзеніо плюс ендокринна терапія N&nb= sp;=3D 2 555	= 51;ише ендокринна терапія N&nb= sp;=3D 2 565
= 42;иживаність без ознак інвазивног= 086; захворюван= 085;я (ВБОІЗ)
Кількість пацієнтів, у яких виникл&#= 1072; подія (n, %)	218 (8,5)	318 (12,4)
Показник співвіднош= 077;ння ризиків (95 % ДІ)	0,680 (0,572; 0,808)
ВБОІЗ через 24 місяці (%, 95 % ДІ)	92,6 (91,4; 93,5)	89,6 (88,3; 90,8)
= 42;иживаність без віддалених рецидивів (ВБВР)
Кількість пацієнтів, у яких виникл&#= 1072; подія (n, %)	179 (7,0)	266 (10,4)
Показник співвіднош= 077;ння ризиків (95 % ДІ)	0,669 (0,554; 0,809)
ВБВi= 6; через 24 місяці (%, 95 % ДІ)	94,1 (93,0; 95,0)	91,2 (90,0; 92,3)

Показник<= /o:p>	= 42;ерзеніо плюс інгібітор ароматази	= 55;лацебо плюс інгібітор ароматази
Вижи= ваність без прогресува= 085;ня	N&nb= sp;=3D 328	N&nb= sp;=3D 165
Оцін= ка дослідника, кількість подій (%)	138 (42,1)	108 (65,5)
Меді= ана [місяців] (95 % ДІ)	28,18 (23,51; НД)	14,76 (11,24; 19,20)
Пока= зник співвіднош= 077;ння ризиків (95 % Дg= 0;) та р-значенн&= #1103;	0,540 (0,418; 0,698), p =3D 0,000002
Неза= лежне рентгеногр= 072;фічне дослідженн= 103;, кількість подій (%)	91 (27,7)	73 (44,2)
Меді= ана [місяців] (95 % ДІ)	= 53;Д (НД; НД)	19,36 (16,37; 27,91)
Пока= зник співвіднош= 077;ння ризиків (95 % Дg= 0;) та р-значенн&= #1103;	0,465 (0,339; 0,636); p < 0,000001
Част= ота об’єктивно= 111; відповіді^{b [%] (95 % ДІ)}	49,7 (44,3; 55,1)	37,0 (29,6; 44,3)
Трив= алість відповіді на лікування [місяців] (95 % ДІ)	27,39 (25,74; НД)	17,46 (11,21; 22,19)
Об’n= 8;ктивна відповідь пацієнтів із вимірюва&#= 1085;ими показникам= 080; захворюван= 085;я^a	N =3D 267	N =3D 132
Част= ота об’єктивно= 111; відповіді^{b [%] (95 % ДІ)}	61,0 (55,2; 66,9)	45,5 (37,0; 53,9)
Повн= а відповідь (%)<= /o:p>	3,4<= o:p>	0
Частк= ;ова відповідь (%)	57,7=	45,5=
Ч= 072;стота клінічної ефективнос= 090;і^c (вимірювані показники захворюван= 085;я) [%] (95 % ДІ= )	79,0 (74,1; 83,9)	69,7 (61,9; 77,5)

Пока= зник	= 42;ерзеніо плюс фульвестра= 085;т	= 55;лацебо плюс фульвестра= 085;т
Вижи= ваність без прогресува= 085;ня	N&nb= sp;=3D 446	N&nb= sp;=3D 223
Оцінк= ;а дослідника, кількість подій (%)	222 (49,8)	157 (70,4)
М= 077;діана [місяців] (95 % ДІ)	16,4 (14,4; 19,3)	9,3 (7,4; 12,7)
П= 086;казник співвіднош= 077;ння ризиків (95 % Дg= 0;) та р-значенн&= #1103;	0,553 (0,449; 0,681), p =3D 0,0000001
Неза= лежне рентгеногр= 072;фічне дослідженн= 103;, кількість подій (%)	164 (36,8)	124 (55,6)
Меді= ана [місяців] (95 % ДІ)	22,4 (18,3; НД)	10,2 (5,8; 14,0)
Пока= зник співвіднош= 077;ння ризиків (95 % Дg= 0;) та р-значенн&= #1103;	0,460 (0,363; 0,584); p < 0,000001
Част= ота об’єктивно= 111; відповіді^{b [%] (95 % ДІ)}	35,2 (30,8; 39,6)	16,1 (11,3; 21,0)
Трив= алість відповіді на лікування [місяців] (95 % ДІ)	= 53;Д (18,05; НД)	25,6 (11,9; 25,6)
Об’n= 8;ктивна відповідь пацієнтів із вимірюва&#= 1085;ими показникам= 080; захворюван= 085;я^a	N =3D 318	N =3D 164
Ч= 072;стота об’єктивно= 111; відповіді^{b [%] (95 % ДІ)}	48,1 (42,6; 53,6)	21,3 (15,1; 27,6)
П= 086;вна відповідь (%)<= /o:p>	3,5<= o:p>	0
Ч= 072;сткова відповідь (%)<= /o:p>	44,7=	21,3=
Часто= ;та клінічної ефективнос= 090;і^c (вимірювані показники захворюван= 085;я) [%] (95 % ДІ)	73,3 (68,4; 78,1)	51,8 (44,2; 59,5)

Показник=	Верзе= ;ніо плюс фульвестра= 085;т	Плаце= ;бо плюс фульвестра= 085;т
Загальна виживаніст= 100;	N =3D 446	N =3D 223
Кількість подій (n, %)	211 (47,3)	127 (57,0)
Медіан = 72; ЗВ [місяців] (95&nb= sp;% ДІ)	46,7 (39,2; 52,2)	37,3 (34,4; 43,2)
Показн = 80;к співвіднош= 077;ння ризиків (95 % ДІ)	0,757 (0,606; 0,945)
p‑з= ;начення	0,0137

Токсичніс&#= 1090;ь^a	Рекоменда&#= 1094;ії з призначенн= 103;
Р&#= 1072;нні стадії раку молочної залози
В&#= 1089;і ступені (1, 2, 3, або 4)	П&#= 1088;ипинити прийом та лікувати за клінічними показанням= 080;. Прийом абемациклі= 073;у можна відновити, коли стан пацієнта клінічно стабільний.
П&#= 1086;ширений або метастатич= 085;ий рак молочно&#= 1111; залози
1 або 2 ступеня=	З&#= 1084;іна дози не потрібна.
3 або 4 ступеня=	П&#= 1088;ипинити прийом та лікувати за клінічними показанням= 080;. Прийом абемациклі= 073;у можна відновити, к&= #1086;ли стан пацієнта клінічно стабільний.