І Н С Т Р У К Ц І Я

для медичного застосування лікарського засобу<= /o:p>

ЖОЗЕГУД<= sup>®

(ZHOZEGUD)

діючі речовини: дроспіренон, <= span class=3DSpellE>етинілестрадіол;

1 таблетка містить дроспіренону 3 мг та етинілестрадіолу 0,02 мг;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; калію = полакрилін; повідон К30; магнію стеара= т; оболонка: суміш для плівкового покриття OpadryIIPink 85F34048: поліетиленгліколь (макрогол); титану діоксид (Е 171); спирт полівініловий частково гідролізо= ваний; тальк; заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид жовтий (Е 172);<= /o:p>

1 таблетк= а плацебо містить: лактоза, моногідрат; калію полакрилін;= повідон К30; кремнію діоксид колоїдний безводний; маг= нію стеарат; обол= онка: суміш для плівкового покриття OpadryIIWhite 85F= 18422: поліетиленгліколь (макрого= л); титану діоксид (Е 171); спирт полівініловий час= тково гідролізований, тальк.

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки циліндричної форми з двоо= пуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору, та таблетки плац= ебо циліндричної форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою білого кольору.

Фармакотерапевтична група. Гормональні контрацептиви для системного застосування. Прогестагени та естрогени, фіксовані комбінації. Код АТХ G03А A12.

Фармакологічні властивості.

Фармокодинаміка.

Індекс Перля контрацептивних невдач: 0,= 41 (верхній двосторонній 95 % довірчий інтервал: 0,85). Загальний індекс Перля (контрацептивні невдачі + помилки з боку пацієнток): 0,80 (верхній двосторонній 95 % довірчий інтервал: 1,30).

Протизаплідна дія препарату Жоз= егуд базується на взаємодії різних чинників, найважливішими серед яких є пригніч= ення овуляції і зміна цервікальної секреції. =

У ході три-циклового клінічного дослідження пригніче= ння овуляції порівняння комбінації дроспіренон 3 мг= /етинілестрадіол 0,02 мг при 24-денному та 21-денному режимі, 24-денний режим асоціювався з більшою супресіє= ю розвитку фолікулів. Після навмисних помилок у дозуванні протягом третього ц= иклу терапії у переважної більшості жінок із 21-деним режимом спостерігалася активність яєчників, включаючи овуляцію порівняно із жінками з 24-деним режимом. Активність яєчників поверталася до рівнів, що були до початку тера= пії протягом циклу після терапії у 91,8 % жінок із 24-денним режимом.

Лікарський засіб Ж= озегуд^® – це комбінований оральний контрацептив з етинілестрадіолом= та прогестогеном дроспірен= оном. У терапевтичних дозах дроспіренон проявляє антиандрогенні та помірні антимі= нералокортикоїдні властивості. Він не має естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкоко= ртикоїдної активності. Отже, дроспіренон має схожий фармакологічний профіль з природним прогестероном.

Згідно даних клі= нічних досліджень помірні антимінералокортикоїдні властивості препарату Жозегуд^® призводять до помірного антимінералокортикоїдного впливу.

Було проведено два багатоцентро= вих, подвійних сліпих, рандомізованих, плацебо-контрольованих дослідження для оцінки ефективності та безпеки застосування Жозегуд^® жінкам з acne vulgaris<= /i> середнього ступеня. Після 6 місяців терапії, порівняно з плацебо, препарат продемонстрував статистично значущий ефект зниження на 15,6 % (49,3 % порівня= но з 33,7 %) кількості запальних елемен= тів, 18,5 % (40,6 % порівняно з 22,1 %)= кількості незапальних елементів, та 16,5= % (44,6 % порівняно з 28,1 %) загальної кількості висипа= нь. Також більший відсоток суб’єктів, 11,8 % (18,6 % порівняно з 6,8 %), був із «чистою» та «майже чистою» шкірою, які оцінювалися за шкалою ISGA (Investigator’s Stated Global Assessment).

Фармакокінетика.

= Дроспіренон

Всмоктування. Перорально прийнятий дроспіренон швидко і повні= стю всмоктується. Максимальна концентрація у сироватці крові, що становить 38 <= span class=3DSpellE>нг/мл, досягається приблизно через 1-2 години після одноразового перорального застосування. Біодоступність= становить 76-85 %. Одночасне вживання їжі не впливає на біодоступність дроспіренону.

Розподіл. Після перорального застосування концентрація дроспіренону в сироватці крові знижується із середнім кінцевим періодом напіввиведення близько 31-ї години. Дроспіренон зв’язується із сироватковим альбуміном, при цьому не з’єднуючись із ГЗСС, та кортикоїдозв’язуючим глобуліном. Тільки 3-5 % його загальної кількості в сироватці крові присутні у вільному стані. Спричинене= етинілестрадіолом підвищення ГЗСС не впливає на зв’яз= ування дроспіренону з протеїнами сироватки крові. Сере= дній об’єм розподілу дроспіренону становить 3,7±1,2 = л/кг.

Метаболізм. Дроспіренон значною мірою метаболізується після перорального застосування. Голо= вними метаболітами у плазмі є кислотні форми дроспіренону, що утворюються при відкритті лактонового кільця= , та 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфат, які утворюються шляхом гідратації з подальшим сульфатуванням. Дроспіренон також є об’єктом окиснювального метаболізму, що каталізується<= /span> CYP3A4. In vitro дроспіренон мож= е слабко або помірно пригнічувати ферменти цитохрому P45= 0: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4.

Виведення з організму. Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренон= у із сироватки крові становить приблизно 1,5±0,2 мл/хв/кг. Дроспіренон виділяється у незміненій формі тільки у дуже незначній кількості. Метаболіти виділяються із сечею та калом у співвідношенні від 1,2 до 1,4. Період напіввиведення метаболітів із сечею та калом становить приблизно 40 годин.

Стан рівноваги. = Упродовж циклу застосування максимальна рівноважна концентрація <= span class=3DSpellE>дроспіренону в сироватці крові, що становить приблизн= о 70 нг/мл, досягається після 8 днів застосування. Рівні <= span class=3DSpellE>дроспіренону у крові кумулювали<= /span> в 3 рази як наслідок співвідношення термінального періоду напіввиведення та інтервалу дозування.

Окремі групи пацієнток

Жінки із пор= ушенням функції нирок. Рівноважна концентрація дроспіренону в сироватці крові у жінок з нирковою недостатністю л= егкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) була порівнянною із цим показником для жінок із нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну більш= е 80 мл/хв). Рівень дроспіренону в сироватці крові б= ув у середньому на 37 % вищим у жінок із нирковою недостатністю середнього ступе= ня тяжкості (кліренс креатиніну 30-50 мл/хв) порівняної з цим показником для ж= інок із нормальною функцією нирок. Застосування дроспіренону <= /span> = продемонструвало добру переносимість у всіх групах      пацієнток. По= казано, що приймання дроспіренону не має клінічно значу= щого ефекту на концентрацію калію в сироватці крові.

Жінки з пору= шенням функції печінки.

У дослідженні застосування разової дози кліренс дроспіренону при пероральному   застосуванні знижувався приблизно на 50= % в осіб із помірною печінковою недостатністю порівняно з добровольцями з нормальною функцією печінки. Виявлене відхилення кліренсу дроспіренону в осіб із помірною печінковою недостатністю не зумовлювало будь-яких явних відмінностей відносно концентрації калію у сироватці крові. Навіть при наявності цукрового діабету та супутньої терапії спіро= нолактоном (два фактори, що можуть провокувати гіперкаліємію) не спостерігалося підвищення концентрації калію в сироватці крові вище верхньої межі норми. Можна зробити висновок, що дроспіренон добре переноситься особами із печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня (клас В за класифікацією Чайлда-П’ю).

Етнічні групи. Не спостерігал= ося клінічно значущої різниці у фармакокінетиці дроспірено= ну або етинілестрадіолу у жінок японської націонал= ьності та європейців.

= Етинілестрадіол

Всмоктування. При перорально= му застосуванні етинілестрадіол швидко і повністю всмоктується. Максимальна сироваткова концентрація, що дорівнює 33 пкг/мл, досягається протягом 1-2 годин після одноразо= вого перорального застосування. Абсолютна біодоступність внаслідок пресистемної кон’югації і метаболізму= при першому проходженні через печінку становить приблизно 60 %. Одночасне вжива= ння їжі зменшує біодоступність етинілестрадіолу приблизно у 25 % досліджуваних, = при незмінній у решти.

Розподіл. Рівн= і етинілестрадіолу у сироватці зменшуються двофазно, термінальна фаза характеризується періодом напіввиведе= ння, що приблизно дорівнює 24 години. Етинілестрадіол міцно, проте неспецифічно, зв’язується з альбумінами сироватки (приблизно 9= 8,5 %) та індукує збільшення концентрації ГЗСС та КЗГ у сироватці крові. Уявний об’єм розподілу становить приблизно 5 л/кг.

Метаболізм. Етинілестрадіол значною мірою метаболізується у ШКТ та при першому проходженні через печінку. Етинілестрадіол м= етаболізується, головним чином, шляхом гідроксилювання ароматич= ного кільця з утворенням широкого спектра гідроксильованих<= /span> та метильованих метаболітів, які присутні у віл= ьному стані та як кон’югати з гл= юкуронідами та сульфатами. Метаболічний кліренс етинілестрадіолу становить приблизно 5 мл/хв/кг.

In vitro етинілестрадіол є зворотнім інгібітором CYP2C19, CYP1= A1 та CYP1A2, а також на основі механізму дії – інгібітором CYP3A4/5, CYP2C8 та CYP2J2.

Виведення з організму. Етинілестрадіол практично не виводиться у незміненій формі. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться із сечею та жовчю у співвідношенні 4= :6. Період напіввиведення метаболітів становить май= же 1 добу.

Стан рівноваги. = Стан рівноваги досягається у другій половині циклу застосування, = коли концентрація етинілестрадіолу в сироватці крові збільшується в 2,0-2,3 раза.

Доклінічні дані з безпеки.

У лабораторних тварин ефекти дроспіренону та етинілестрадіолу були обмежені такими, що асоціювалис= я з відомою фармакологічною дією. Зокрема, дослідження з виявлення репродуктивн= ої токсичності у тварин показали наявність видоспецифічни= х ембріотоксичного та фетото= ксичного впливів. При експозиції, що перевищує таку у користувачів лікарського засоб= у Жозегуд^®, у деяких видів тварин спост= ерігали вплив на статеву диференціацію. Дослідження з оцінки екологічного ризику показали, що етинілестрадіол та дроспіренон потенційно можуть становити загрозу для водного середовища (див. розділ «Особливі заходи безпеки»).

Клінічні характеристи= ки.

Показання= .

Пероральна контрацепція.
&nbs= p;

Протипоказання.

Комбіновані гормональні контрацептиви (КГК) н= е слід застосовувати при наявності хоча б одного із нижчезазначених станів. У разі якщо будь-який із цих станів виникає вперше під час застосування КГК, прийом лікарського засобу слід негайно припинити.

·      =           Наявність або ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ)= .

o    венозна тромбоемболія на даний час, зокрема внаслідок т= ерапії антикоагулянтами, або в анамнезі (наприклад тромбоз глибоких вен (ТГВ) або = тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА));

o    відома спадкова або набута схильність до венозної тромбоембол= ії, така як резистентність до активованого протеїну С (у тому числі мутація фактора V Лейдена), дефіц= ит антитромбіну-III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїн= у S;

o    великі оперативні втручання із тривалою іммобілізацією (див. розділ «Особливості застосування»);

o    високий ризик венозної тромбоемболії через наявність множинних факторів ризику (див. розділ «Особливості застосування»).

·      =           Наявність або ризик розвитку артеріальної тромбоемболії (= АТЕ).

o    наявність артеріальної тромбоемболії на даний час або в анамнезі (наприклад інфаркт міокарда) або наявність продромальних симптомів (наприклад стенокардія);

o    порушення мозкового кровообігу на даний час або в анамнезі, наявність продромальних с= имптомів (наприклад транзиторна ішемічна атака (TIA));

o    відома спадкова або набута схильність до артеріальної тромбое= мболії, така як гіпергомоцистеїнемія та антитіла до фосфоліпідів (антитіла до кардіоліпінів, вовчаковий антикоагулянт);

o    мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі;

o    високий ризик артеріальної тромбоемболії через наявність множинних факторів ризику (див. розділ «Особливості застосування») або через наявність одного серйозного фактору ризику, такого як:

-      =     цукровий діабет із судинними ускладненнями;

-      =     тяжка артеріальна гіпертензія;

-      =     тяжка дисліпопротеїнемія.

·      =           Наявність тяжкого захворюван= ня печінки на даний ч= ас або в анамнезі, поки показники функції печінки не повернулися у = межі норми.<= /span>

·          &nbs= p;     Ниркова недостатність тяжкого ступеня або гостра ниркова недостатність.

·          &nbs= p;     Наявність пухлин печінки на даний час або в анамнезі (доброякісних або злоякісних).

·          &nbs= p;     Відомі або підозрювані злояк= існі пухлини (наприклад, статевих органів або молочних залоз), що є залежними від статевих гормонів.

·          &nbs= p;     Вагінальна кровотеча нез’ясо= ваної етіології.

·          &nbs= p;     Підвищена чутливість до діюч= их речовин або до будь-якого із компонентів лікарського засобу.

·          &nbs= p;     Наявний рак молочної залози поточний або в анамнезі, який може бути гормоночутливим&n= bsp;[див. розділ “Попередження та запобіжні заходи”, підрозділ “Злоякісні новоутворення”].

Лікарський засіб Жозегуд^® протипоказаний при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що міст= ять омбітасвір/паритапревір/<= span class=3DSpellE>ритонавір та даcабувір аб= о глекапревір/пібрентасвір (ди= в. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засоб= ами та інші види взаємодій»).

Особли= ві заходи безпеки.

Цей лікарський засіб може становити небезп= еку для навколишнього середовища (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Будь-який невикористаний лікарський засіб або відходи слід утилізувати відповідно до локальних вимог.

Взаємодія= з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Слід озна= йомитися з інформацією щодо лікарського засобу, що застосовується одночасно, для виявл= ення потенційних взаємодій.

Вплив інших лікарських засобів на лікарський засіб Жозегуд^®

Взаємодії= можливі з лікарськими засобами, що індукують мікросомальні ферменти. Це призведе до збільшення кліренсу статевих гормонів, що у свою ч= ергу спричиняє зміни характеру менструальної кровотечі та/або втрати ефективност= і контрацептива.

Терапія

Індукція = ферментів може бути виявлена через декілька днів лікування. Максимальна індукція ферментів загалом спостерігається через декілька тижнів. Після відміни лікування індукція ферментів може тривати близько 4 тижнів.

Короткострокове лікування

Жінки, які приймають лікарські засоби, що індукують ферменти, мають тимчасово використовувати бар’єрний метод або інший метод контрацепції додатково до К= ОК. Бар’єрний метод слід застосовувати протягом усього терміну лікування відпов= ідним препаратом і ще протягом 28 днів після припинення його застосування. Якщо терапія розпочинається у період застосування останніх таблеток КОК з упаков= ки, то прийом таблеток з наступної упаковки КОК слід розпочати одразу після попередньої без звичного інтервалу без застосування таблеток.

Довгострокове лікування

Жінкам при довгостроковій терапії діючими речовинами, що індукують ферменти печінки, рекомендується бар’єрний або інший відповідний негормональний метод контрацепції.

Нижчезазн= ачені взаємодії були зафіксовані згідно з опублікованими даними.

Діючі речовини, що збільшують кліренс КОК (зниження ефективності КОК через індукцію ферментів), наприклад:

барбітура= ти, бозентан, карбамазепін, <= span class=3DSpellE>фенітоїн, примідон, рифампіцин; препарати, що застосовуються при ВІЛ-інфе= кції: ритонавір, невірапін та <= span class=3DSpellE>ефавіренц; також, можливо, фелба= мат, гризеофульвін, окскарбазеп= ін, топірамат і рослинні лікарські засоби, що містя= ть екстракт звіробою (Hypericum perforatum).

Діючі речовини із непостійним впливом на кліренс КО= К

При одноч= асному застосуванні з КОК велика кількість комбінацій інгібіторів ВІЛ-протеази та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази, включаючи комбінації з інгібіторами вірусу гепатиту С (ВГС), можуть підвищувати або знижувати концентрації естрогену або прогестинів у плазмі крові. Сукупний вплив таких змін може бути клінічно значущим у деяких випадках.

Тому для = виявлення потенційних взаємодій та будь-яких інших рекомендацій слід ознайомитися з інформацією щодо медичного застосування лікарського засобу для лікування ВІЛ/ВГС, що приймається одночасно. У разі наявності будь-яких сумнівів жінк= ам додатково слід використовувати бар’єрний метод контрацепції при терапії інгібіторами протеази або інгібіторами ненуклеозидної зворотної транскр= иптази.

Діючі речовини, що зни= жують кліренс КОК (інгібітори ферментів)

Клінічна значущість потенційної взаємодії з інгібіторами ферментів залишається нез’ясованою.

Одночасне застосування сильних інгібіторів CYP3A4 може підвищити плазмові концентрації естрогену або прогестину, або обох компонентів.=

У дослідженні багаторазових доз комбінації дроспіренон (3 мг/добу)/етинілестрадіол
(0,002 мг/добу) та сильного інгібітора CYP3A4 <= span class=3DSpellE>кетоконазолу, що застосовувався одночасно, протягом 1= 0 днів збільшувалося значення AUC_(0-24h) дроспірен= ону та етинілестрадіолу у 2,7 та 1,4 раза відповідно.

Еторикоксиб у дозах від 60 до 120 мг/добу продемонстрував підвищення плазмов= их концентрацій етинілестрадіолу у 1,4-1,6 раза відповідно при одночасному застосуванні із комбінованим гормональним контрацептивом, що містить 0,035 мг етинілестрадіолу.

Вплив лікарського засобу Жозегуд= ^® на інші лікарські засоби

КОК можут= ь впливати на метаболізм деяких діючих речовин. Відповідно, концентрації у плазмі кров= і та у тканинах можуть або підвищуватися (наприклад, циклос= порин), або знижуватися (наприклад, ламотриджин).

На підста= ві досліджень взаємодії in vivo у жінок-добровольців, які застосовували омепразол= , симвастатин та мідазолам = як субстрати-маркери, встановлено, що клінічно значуща взаємодія дроспіренону в дозі 3 мг з іншими активними субстанці= ями, що індукуються цитохромом Р450, є малоймовірною= .

Клінічні = дані свідчать про те, що етинілестрадіол пригнічує к= ліренс субстратів CYP1A2, що, у свою чергу, викликає слабке (наприклад, теофілін) = або помірне (наприклад, тизанідин) підвищення їх плазмових концентрацій.

Фармакодинамічні взаємодії<= /span>

Одночасне застосування з лікарськими засобами, що містять омбіта= свір/ парітапревір/ритонавір та дасабувір з додаванням рибавірин= у або без такого, або глекапревір/пібрентасвір збільшує ризик підвищення рівня аланінамінотрансферази= (АЛТ) (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Тому, жін= кам, які застосовують лікарський засіб Жозегуд^{®,
необхідно тимчасово перейти на альтернативний метод контрацепції (наприклад
контрацептиви, що містять тільки прогестаген, а=
бо
негормональні методи) перед початком терапії із застосуванням зазначеної
комбінації лікарських засобів. Застосування лікарського засобу Жозегуд^® можна відновити через 2 тижні піс=
ля
завершення терапії зазначеною комбінацією.}

У пацієнт= ів з нормальною функцією нирок одночасне застосування дросп= іренону та інгібіторів АПФ або нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) не показало значущого впливу на рівні калію сироватки крові. Однак одночасне застосування лікарського засобу Жозегуд^{®
та антагоністів альдостерону або калійзберігаючих діуретиків не досліджувалося. У цьому випадку рівень =
калію
у сироватці крові потрібно досліджувати протягом першого циклу лікування (д=
ив.
також розділ «Особливості застосування»).}

Інші форми взаємодії

Лабораторні аналізи

Застосування контрацептивних стероїдів може впливати= на результати деяких лабораторних аналізів, таких як біохімічні параметри функції печінки, щитовидної залози, надниркових зал= оз і нирок, на концентрацію у плазмі транспортних білків, таких як глобулін, що зв’язує кортикостероїди, на концентрацію у плазмі крові фракцій ліпідів/ліпопротеїнів, на показники вуглеводного обміну, коаг= уляції та фібринолізу. Зазвичай такі зміни перебувають у межах норми. Дроспіренон збільшує активність реніну та альдостерон= у у плазмі крові, що індукується його помірною антимінералокортикоїдною активністю.

&nbs= p;

Особливості застосування.

Рішення про призначення лікарського засобу Жозегуд^® слід приймати з урахуванням індивідуальних факторів ризику жінки, що існуют= ь на даний момент, у тому числі факторів ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), а також ризику ВТЕ, пов’язаного з прийомом лікарського засобу Жозегуд^=
®, порівняно з іншими комбінованими гормональними контрацептивами (КГК) (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).<= /span>

Попередження

При наявності будь-яких станів або факторів ризику, зазначених ни= жче, слід обговорити з жінкою доцільність застосування лікарського засобу Жозегуд^®.

У разі загострення або при перших проявах будь-яких із вказаних с= танів або факторів ризику жінкам рекомендується звернутися до лікаря та визначити необхідність припинення прийому лікарського засобу Жоз= егуд^®.

У разі підозрюваної або підтвердженої ВТЕ або АТЕ слід припинити застосування КГК. Якщо розпочата антикоагулянтна терапія, слід забезпечити альтернативну адекватну контрацепцію через тератогенний вплив антикоагулянтів (кумарини).

Циркуляторні розлади

Ризик розвитку венозної тромбо= емболії (ВТЕ)

Застосува= ння будь-яких КГК підвищує ризик розвитку венозної тромбое= мболії (ВТЕ) у   жінок, які їх застосовують, порівняно з = тими, які їх не отримують. Лікарські зас= оби, що містять левоноргестрел, норгестимат або норетистерон, асоціюються з нижчим    ризиком ВТЕ. Застосування інших лікарс= ьких засобів, таких як Жозегуд^®, може призводити до підвищення ризику удвічі. Рішення про застосування лікарських засобів, окрім тих, що мають найнижчий ризик розвитку ВТЕ, слід приймати ли= ше після обговорення з жінкою. Необхідно переконатися, що вона усвідомлює ризик розвитку ВТЕ, асоційований із застосуванням лікарського засобу Жозегуд^®, ступінь впливу наявних = у неї факторів ризику та той факт, що ризик ВТЕ є найвищим протягом першого року застосування. За деякими даними ризик ВТЕ може зростати при відновленні застосування КГК після перерви у 4 тижні або довше.
У двох з = 10 000 жінок, які не приймають КГК та не є вагітними, розвивається ВТЕ протягом ро= ку. Однак у кожної окремої жінки ризик може бути значно вищим залежно від наявн= их у неї факторів ризику (див. нижче).

Встановле= но¹, що з 10 000 жінок, які застосовують КГК, що містять др= оспіренон, у 9 - 12 жінок розвинеться ВТЕ протягом одного = року. Це порівнюється з показником 6² у жінок, які застосовують КГК, що містять левоноргестрел.

В обох ви= падках кількість випадків ВТЕ за рік була меншою, ніж зазвичай очікується протягом вагітності або у післяпологовому періоді.

ВТЕ може = призводити до летальних наслідків у 1-2 % випадків.

Кількість випадків ВТЕ на 10 000 жінок за один рік

¹Ці показники отримано на основі всіх даних епідеміологічних досліджень з урахуванням відносних ризиків, пов’язаних із прийомом різних КГК, порівняно= із застосуванням КГК, що містять левоноргестрел.

²У середньому 5-7 випадків на 10 000 жінко-років на основі розрахунку відносно= го ризику застосування КГК, що містять левоноргестрел, порівняно з таким у жінок, які не отримують КГК (близько 2,3 - 3,6 випадку)= .

&nbs= p;

Фактор= и ризику розвитку ВТЕ=

Ризик роз= витку венозних тромбоемболічних ускладнень у жінок, я= кі застосовують КГК, може бути значно вищим при наявності додаткових факторів ризику, особливо множинних (див. таблицю 1).

Застосува= ння лікарського засобу Жозегуд^® протипок= азане жінкам з множинними факторами ризику, що може підвищити ризик розвитку венозного тромбозу (див. розділ «Протипоказання»). Якщо жінка має більше од= ного фактора ризику, зростання ризику може бути біль= шим, ніж сума ризиків, асоційованих із кожним окремим фактором, тому слід брати = до уваги загальний ризик розвитку ВТЕ. Якщо співвідношення користь/ризик є несприятливим, не слід призначати КГК (див. розділ «Протипоказання»).

Таблиця 1.

Фактори ризику розвитку ВТЕ

Фактор ризику<= /o:p>

Примітка=

Ожиріння (індекс маси тіла перевищує 30 кг/м²)

Ризик значно підвищується при збільшенні індексу маси тіла.

Особливо потребує уваги при наявності інших факторів ризику.

Тривала іммобілізація, велике оперативне втручання, операція на нижніх кінцівках або органах таза, нейрохірургічні втручання або обширна травма.

Примітка: тимчасова іммобілізація, у тому числі перельоти > 4 годин, також можуть бути фактором ризику розвитку ВТЕ, особливо у жінок з іншими факторами ризику.

У таких ситуаціях рекомендується припинити застосування лікарсь= кого засобу (у разі планового оперативного втручання щонайменше за 4 тижні) та= не відновлювати застосування раніше ніж через 2 тижні після повного відновле= ння рухової активності. З метою уникнення небажаної вагітності слід застосову= вати інші методи контрацепції.

Слід розглянути доцільність антитромботичн= ої терапії, якщо застосування лікарського засобу Жозегу= д^® не було припинено попередньо.

Сімейний анамнез (венозна тромбоемболія у когось із родичів або батьків, особливо у відносно молодому віці, наприкл= ад до 50 років).

У разі наявності спадкової схильності перед застосуванням будь-= яких КГК жінкам рекомендується порадитися зі спеціалістом.

Інші стани, пов’язані з ВТЕ

Рак, системний червоний вовчак, гемолітико= -уремічний синдром, хронічне запальне захворювання кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібноклітинна ане= мія.

Вік

Особливо у віці понад 35 років

= ;

Немає єди= ної думки щодо можливого впливу варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлеб= іту на розвиток та прогресування венозного тромбозу.

Необхідно= звернути увагу на підвищений ризик розвитку тромбоемболії у період вагітності, особливо протягом 6 тижнів після пологів (інформацію щодо періоду вагітності або годування груддю див. у розділі «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Симптоми ВТЕ (тромбоз глибоких вен та тромбоемболія легеневої артерії)

Жінкам сл= ід порадити у разі появи нижчевказаних симптомів н= егайно звернутися до лікаря та повідомити про те, що вони застосовують КГК.=

Симптомам= и ТГВ можуть бути: однобічний набряк ноги та/або ступні або ділянки уздовж вени на нозі; біль або підвищена чутливість у нозі, що може відчуватися тільки при стоянні або ходьбі, відчуття жару в ураженій нозі; почервоніння або зміна кольору шкіри на нозі.

Симптомам= и ТЕЛА можуть бути: раптова задишка нез’ясованої етіології або прискорене дихання; раптовий кашель, можливо з кров’ю; раптовий біль у грудній клітці; переднепритомний стан або запаморочення; швидке або нерегулярне серцебиття.

Деякі з ц= их симптомів (наприклад задишка, кашель) є неспецифічними або можуть бути неправильно інтерпретовані як більш поширені або менш тяжкі явища (наприкла= д як інфекції дихальних шляхів).

Інші проя= ви васкулярної оклюзії можуть включати раптовий біль, на= бряк, гострий живіт та незначне посиніння кінцівки.

При оклюз= ії судин ока початковою симптоматикою може бути нечіткість зору, що не супроводжуєть= ся больовими відчуттями і яка може прогресувати до втрати зору. Інколи втрата = зору розвивається майже миттєво.

Ризик = розвитку артеріальної тромбоемболії (АТЕ)

За даними епідеміологічних досліджень застосування будь-яких КГК асоціюється із підвищеним ризиком артеріальної тромбоемболії (інфаркт міокарда) або цереброваскулярних подій= (транзиторна ішемічна атака, інсульт). Артеріальні тромбоемболічні явища можуть мати летальний наслідок.=

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Фактори ризику розвитку АТЕ

При засто= суванні КГК ризик розвитку артеріальних тромбоемболічних ускладнень або цереброваскулярних подій зростає= у жінок із факторами ризику (див. таблицю 2). Застосування лікарського засобу= Жозегуд^® протипоказане, якщо жінки мають о= дин   серйозний або множинні фактори ризику розвитку АТЕ, які можуть підвищити ризик розвитку артеріального тромбозу (д= ив. розділ «Протипоказання»). Якщо жінка має більше одного фактора ризику, зростання ризику може бути більшим, ніж сума ризиків, асоційованих = із кожним окремим фактором, тому слід брати до уваги загальний ризик. Якщо співвідношення користь/ризик є несприятливим, не слід призначати КГК (див. розділ «Протипоказання»).

Таблиця 2.

Фактори ризику розвитку АТЕ<= /span>

Фактор ризику

Примітка

Збільшення віку

Особливо у віці понад 35 років

Паління

Жінкам, які користуються КГК, рекомендується утримуватися від п= аління. Жінкам віком від 35 років, які продовжують палити, настійно рекомендується застосовувати інший метод контрацепції.

Артеріальна гіпертензія

Ожиріння (індекс маси тіла перевищує 30 кг/м²)

Ризик значно підвищується при збільшенні індексу маси тіла. Осо= бливо потребує уваги при наявності у жінок інших факторів ризику.

Сімейний анамнез (артеріальна тромбоемболі= я у когось із родичів або батьків, особливо у відносно молодому віці, напри= клад до 50 років)

У разі наявності спадкової схильності перед застосуванням будь-= яких КГК жінкам рекомендується порадитися зі спеціалістом.

Мігрень

Зростання частоти виникнення або тяжкості перебігу мігрені під = час застосування КГК (можливі продромальні стани перед розвитком цереброваскулярних подій) можуть стати причиною нег= айного припинення прийому КГК.

Інші стани, пов’язані із небажаними реакціями з боку судин

Цукровий діабет, гіпергомоцистеїнемія, вади клапанів серця, фібриляція передсердь, дисліпопротеї= немія та системний червоний вовчак.

= ;

Симптоми АТЕ

Жінкам сл= ід порадити у разі появи нижчезазаначених симптомів негайно звернутися до лікаря та повідомити про те, що вони застосовують КГК.=

Симптомам= и цереброваскулярного розладу можуть бути: раптове онім= іння обличчя, слабкість або оніміння кінцівок, особливо одностороннє; раптове порушення ходьби, запаморочення, втрата рівноваги або координації; раптова сплутаність свідомості, порушення мовлення або розуміння; раптове погіршення зору на одне або обидва ока; раптовий, сильний або тривалий головний біль б= ез визначеної причини; втрата свідомості або зомління з судомами або без них. =

Транзиторний характер симптомів може свідчити про транзи= торну ішемічну атаку (ТІА).

Симптомам= и інфаркту міокарда можуть бути: біль, дискомфорт, відчуття стиснення або тяжкості у грудній клітці, руці або нижче груднини; дискомфортне відчуття, що віддає у спину, щелепу, горло, руку, шлунок; відчуття переповнення шлунка, порушення травлення або ядуха; посилене потовиділення, нудота, блювання або запаморочення; надзвичайна слабкість, тривожний стан або задишка; швидке або нерегулярне серцебиття.

<= span lang=3DUK>Пухлини

Результат= и деяких епідеміологічних досліджень вказують на додаткове підвищення ризику розвитку раку шийки матки при довготривалому застосуванні КОК (> 5 років), проте = це твердження залишається суперечливим, оскільки остаточно не з’ясовано, наскі= льки результати досліджень враховують супутні фактори ризику, наприклад статеву поведінку, та інші фактори, наприклад папіломавірусну<= /span> інфекцію людини.

Злоякі= сні новоутворення

Рак молочної залози<= o:p>

Дроспіренон; етинілестрадіол протипоказаний жінкам, які мають зараз або мали в минулому рак молочної зал= ози, оскільки рак молочної залози може бути гормонально чутливим (див.розділ “Протипоказання”).

Епідеміологічні дослідження не виявили послідовного зв’язку між використанням комбінованих оральних контрацептивів (КОК) та ризиком раку молочної залози. Дослідження = не показують зв’язку між коли-небудь (поточним або минулим) застосуванням КОК = та ризиком раку молочної залози. Проте деякі дослідження повідомляють про неве= лике підвищення ризику раку молочної залози серед тих, хто зараз або нещодавно приймали (<6 місяців з моменту останнього застосування) і тих, хто вже п= риймав КОК (див. розділ “Побічні реакції”, підрозділ “Постмар= кетингові дані”).

У поодиноки= х випадках у жінок, які застосовують КОК, спостерігалися доброякісні, а ще рідше – злоякісні пухлини печінки, що в окремих випадках призводили до небезпечної = для життя внутрішньочеревної кровотечі. У разі виникнення скарг на сильний біль= в епігастральній ділянці, збільшення печінки або ознаки внутрішньочеревної кровотечі при диференційній діагностиці слід враховувати можливість наявності пухлини печінки при застосуванні КОК.

Застосува= ння КОК у високих дозах (50 мкг етин= ілестрадіолу) знижує ризик раку ендометрію та яєчників. Залиш= ається підтвердити, чи ці дані можуть стосуватися і низькодоз= ових КОК.

<= span lang=3DUK>Інші стани

Прогестиновий компонент лікарського засобу Жозегуд= ^® є антагоністом альдостерону із калійзберігаючими властивостями. У більшості випадків застосування не очікується підвищення рівнів калію. У ході клінічних досліджень у деяких пацієнтів із легкою та помірною нирковою недостатністю та одночасним застосуванням калійзберігаючих лікарських засобів рівні калію в сироватці крові дещо, але не суттєво, підвищувалися під час застосування дроспіренону= . Тому рекомендується контроль рівня калію під час першого циклу лікування пацієнт= кам із нирковою недостатністю. Вказаним пацієнткам також рекомендовано перед початком застосування лікарського засобу утримувати рівень калію сироватки крові не вище верхньої межі норми, особливо при одночасному застосуванні калійзберігаючих лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами= та інші види взаємодій»).

Жінки з <= span class=3DSpellE>гіпертригліцеридемією або сімейним анамнезом щодо цьо= го порушення становлять групу ризику розвитку панкреатиту при застосуванні КОК= .

Хоча пові= домлялося про незначне підвищення артеріального тиску у багатьох жінок, які приймають КОК, клінічно значуще підвищення артеріального тиску спостерігається у поодиноких випадках. Негайне припинення прийому КОК необхідне лише у цих поодиноких випадках. У разі тривалої артеріальної гіпертензії або неможливо= сті контролювати показники тиску за допомогою антигіпертен= зивних засобів, жінкам які приймають КОК, слід припинити їх застосування. Якщо це доцільно, застосування КОК можна відновити після досягнення нормотонії за допомогою антигіпертензивної терапії.=

Повідомля= лося про виникнення або загострення зазначених нижче захворювань у період вагітності= та при застосуванні КОК, але їх взаємозв’язок із застосуванням естрогенів/прогестинів не є остаточно з’ясованим: жовтяниця та/а= бо свербіж, пов’язаний з холестазом, утворення жов= чних каменів, порфірія, системний червоний вовчак, <= span class=3DSpellE>гемолітико-уремічний синдром, хорея Сіденхама, герпес вагітних, втрата слуху, пов’язана з отосклерозом.

У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні <= span class=3DSpellE>естрогени можуть індукувати або посилювати симптоми <= span class=3DSpellE>ангіоневротичного набряку.

Гострі аб= о хронічні розлади функції печінки можуть потребувати припинення застосування КОК, поки показники функції печінки не повернуться у межі норми та причинний зв'язок = із КОК буде виключений.

При рецид= иві холестатичної жовтяниці та/або с= вербежу, пов’язаного з холестазом, що раніше виникали у = період вагітності або попереднього приймання статевих гормонів, застосування КОК с= лід припинити.

Хоча КОК = можуть впливати на периферичну інсулінорезистентність = та толерантність до глюкози, немає даних щодо потреби змінювати терапевтичний режим жінкам з діабетом, які приймають низькодозовані<= /span> КОК (< 0,05 мг етинілестрадіолу). Проте жіно= к, які страждають на цукровий діабет, слід ретельно обстежувати протягом застосува= ння КОК, особливо на початку лікування.

Випадки з= агострення епілепсії, хвороби Крона та виразкового коліту також спостерігалися під час застосування КОК.

Пригнічен= ий настрій та депресія є добре відомими побічними явищами, які можуть виникнути на тлі застосування гормональних контрацептивів (див. розділ «Побічні реакції»). Депресія може бути серйозним станом та є добре відомим фактором ризику суїцидальної поведінки та самогубства. Жінкам слід по= радити звернутися до лікаря при змінах настрою та появі симптомів депресії, в тому числі незабаром після початку прийому.

Іноді мож= е виникати хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінкам, схильним до виникнення хл= оазми, слід уникати дії прямих сонячних променів або ультрафіолетового опромінюван= ня під час застосування КОК.

Підвищ= ення рівня АЛТ

У ході кл= інічних досліджень за участю пацієнтів, які отримували терапію для лікування вірусн= ого гепатиту С лікарськими засобами, що містять омбітасвір= /паритапревір/ритонавір та= дасабувір з додаванням рибавірин= у або без такого, підвищення рівня трансаміназ (А= ЛТ) у понад 5 разів вище верхньої межі норми (ВМН) спостерігалося значно частіше у жінок, які застосовували лікарські засоби, що містять = етинілестрадіол, такі як комбіновані гормональні контрацептиви (КГК). Крім того, підвищення рівня АЛТ у пацієнтів, які отримували глекапревір/пібрентасвір спостерігалося у жінок, які застосовували лікарські засоби, що містять етинілестрадіол, т= акі як КГК (див. розділи «Протипоказання» і «= Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Консультації/медичне обстеження

Перед поч= атком або відновленням прийому лікарського засобу Жозегуд= ^® рекомендується зібрати повний медичний анамнез (включаючи сімейний анамнез), пройти повне медичне обстеження та виключити вагітність. Необхідно виміряти= артеріальний тиск та провести медичне обстеження, беручи до уваги протипоказання (див. розділ «Протипоказання») та особливості застосування (див. розділ «Особливо= сті застосування»). Слід звернути увагу жінки на інформацію щодо венозного та артеріального тромбозу, у тому числі на ризик, пов’язаний із застосуванням лікарського засобу Жозегуд^®, порівня= но з таким при застосуванні інших КГК, щодо симптомів ВТЕ та АТЕ, відомих фактор= ів ризику та дій, які необхідно здійснити при підозрі на тромбоз.

Пацієнтка= м рекомендується уважно прочитати інструкцію для медичного застосування лікарського засобу та дотримуватися рекомендацій, які містяться в ній.

Частота і= характер оглядів повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики з урахува= нням індивідуальних особливостей кожної жінки.

Пацієнток по= трібно попередити, що гормональні контрацептиви не захищають від зараження ВІЛ-інфекцією (СНІДом) та будь-яким іншим захворюванням, що передається статевим шляхом.

Знижен= ня ефективності

Ефективні= сть КОК може знижуватись у разі пропуску прийому таблетки (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), розладів шлунково-кишкового тракту (див. розділ «Сп= осіб застосування та дози») або при одночасному застосуванні інших лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Поруше= ння циклу

При прийо= мі КОК можуть спостерігатися нерегулярні кровотечі (кровомаза= ння або проривні кровотечі), особливо протягом перших кількох місяців. Якщо піс= ля трьох менструальних циклів такі кровотечі продовжуються, їх слід вважати серйозними.

Якщо нере= гулярні кров’янисті виділення зберігаються або з’являються після періоду регулярних кровотеч, потрібно розглянути негормональні причини кровотеч та відповідні діагностичні заходи, включаючи обстеження з метою виключення наявності пухлин та вагітності. До діагностич= них заходів можна включити кюретаж.

У деяких = жінок може не настати кровотеча відміни під час перерви в прийомі препарату. У разі прийому КОК відповідно до вказівок розділу «Спосіб застосування та дози» ва= гітність малоймовірна. Проте якщо прийом КОК відбувався нерегулярно до відсутності першої кровотечі відміни або якщо кровотечі відміни відсутні протягом двох циклів, перед продовженням застосування КОК необхідно виключити вагітність.=

Якщо у Вас встановлено непереносимість деяких цукрів, проконсультуйтеся з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.

Кожна таб= летка, вкрита оболонкою, світло-рожевого кольору препарату містить 46 мг лактози, кожна таблетка, вкрита оболонкою, білого кольору містить 22 мг лактози. При наявності рідкісних спадкових станів непереносимості галактози, дефіциту лактази Лаппа або мальабсорбції глюкози-галактози, у разі перебув= ання на безлактозній дієті слід враховувати зазначену кількість лактози.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітн= ість. Препарат протипоказаний до застосування у період вагітності.

У разі ви= никнення вагітності під час застосування препарату Жозегуд^® його прийом необхідно припинити негайно. Проте результати епідеміологічних досліджень не вказують на підвищення ризику появи вроджених вад у дітей, ма= тері яких приймали КОК до вагітності, так само, як і на існування тератогенної дії при ненавмисному прийомі КОК протягом вагітності.

Досліджен= ня на тваринах показали наявність небажаних ефектів протягом вагітності та лактац= ії (див. розділ «Фармакологічні властивості»). На основі цих досліджень на тваринах не можна виключати небажані ефекти внаслідок гормональної дії діюч= их речовин. Однак загальний досвід застосування КОК у період вагітності не сві= дчить про існуючий небажаний вплив у людини.

Наявні да= ні щодо прийому препарату у період вагітності занадто обмежені для того, щоб зробити висновки стосовно негативного впливу лікарського засобу Жозегуд^®на перебіг вагітності, здоров’я плода та новонародженого. На даний час немає жодних відповідних епідеміологічних даних.

При відновленні застосування лікарського засобу Жозегуд^® слід враховувати підвищення ризику розвитку ВТЕ у післяпологовому періоді (= див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування»).<= /p>
Годування груддю. КОК можуть впливати = на годування груддю, оскільки під їх впливом може зменшуватися кількість грудн= ого молока, а також змінюватись його склад. Зважаючи на це, КОК не рекомендуєть= ся приймати у період годування груддю. Невеликі кількості контрацептивних стероїдів та/або їх метаболіти можуть проникати у грудне молоко під час застосування КОК. Ці кількості можуть вплинути на дитину.

Фертильність. Препарат Жозегуд^® показаний для запобігання вагітності. Інформацію щодо відновлення фертильно= сті див. у розділі «Фармакологічні властивості».

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Жодних досліджень щодо впливу лікарського засобу Жозегуд^® на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводилося. Не відзначалося впливу на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами у жінок, які застосовують КОК.

Спосіб застосування та дози.

Спосіб застосування: перорально.

Дозування

Як застосовувати лікар= ський засіб Жозегуд^®=

Таблетки слід приймати щоденно згідно з порядком, зазначеним на блістері, приблизно в один і той самий час, запиваючи у разі необхідності невеликою кількістю рідини. Таблетки застосовувати безперервно. Препарат приймати по 1 таблетці/добу протягом 28 днів поспіль. Приймання таблеток з кожної наступної упаковки слід розпочинати на наступний день після закінчен= ня попередньої упаковки. Як правило, кровотеча відміни починається на 2-3-й де= нь після початку застосування таблеток плацебо (останній ряд) і може не закінчитися до початку прийому таблеток з наступної упаковки.

Початок застосування л= ікарського засобу Жозегуд^®

Гормональних контрацептивів у попередній період (минулий місяць) не застосовували

Приймання таблеток слід розпочинати у перший день природного циклу (тобто у перший день менструальної кровотечі).

Перехід з іншого комбінованого орального контрацептива (КОК= ), вагінального кільця або трансдермального пластиру

Бажано розпочати приймання таблеток препарату Жозегуд^® наступного дня після приймання останньої гормоновмісно= ї таблетки попереднього КОК, але не пізніше наступного дня після перерви у прийманні таблеток або після приймання таблеток, що не містять гормони, попереднього КОК. У випадку застосування контрацептивного вагінального кіль= ця або трансдермального пластиру слід розпочати пр= иймати препарат Жозегуд^® у день видалення з= асобу, але не пізніше дня, коли необхі= дне наступне застосування цих препаратів.

Перехід з методу= , що базується на застосуванні лише прогестогену («міні-пілі», ін’<= /span>єкції, імпланти) або внутріш= ньоматкової системи з прогестогеном

Можна розпочати приймання препарату Жозегуд<= /span>^® у будь-який день після припинення приймання «міні-пілі= » (у випадку імпланта або вн= утрішньоматкової системи – в день їх видалення, у випадку ін’єкції - замість наступної ін’єкції). Однак у всіх випадках рекомендується додатково використовувати бар’єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів приймання препарату.

Після аборту у п= ершому триместрі вагітності

Можна розпочинати прийом препарату Жозегуд^® одразу ж. У такому випадку немає необхідності застосовувати додаткові засоби контрацепції.

Після пологів або аборту в другому триместрі

Рекомендується розпочинати приймання препарату Жозегуд^® з 21-28-го дня після пологів або аборту в другому триместрі вагітності. При пізнішому початку приймання таблеток рекомендується додатково використовува= ти бар’єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів приймання таблеток. Про= те, якщо статевий акт уже відбувся, то перед початком застосування препарату сл= ід виключити можливу вагітність або дочекатися настання першої менструації.

У випадку годування груддю див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю».

Що робити у випадку пр= опуску прийому таблетки

Пропуском у прийманні таблеток плацебо з останнього = (4-го) ряду можна знехтувати. Проте їх слід вилучити з упаковки, щоб уникнути ненавмисного подовження фази застосування плацебо. Нижчезазначені вказівки стосуються тільки пропущених актив= них таблеток, що містять діючі речовини.

Якщо запізнення у прийманні таблетки не перевищує 24 години, протизаплідна дія препарату не знижуєть= ся. Пропущену таблетку треба прийняти одразу, як тільки це з’ясувалося. Наступну таблетку з цієї упаковки слід приймати у звичний час.

Якщо запізнення з прийманням забутої таблетки перевищує 24 години, контрацептив= ний захист може знизитися. У такому разі можна керуватися двома основними правилами:

1.   &n= bsp; рекомендованою є перерва у прийманні гормоновмісних таблеток, яка триває 4= дні, перерва у прийманні таблеток ніколи не може перевищувати 7 днів;

2.   &n= bsp; адекватне пригнічення системи гіпоталамус-гіпофіз-яєчники досягається безперервним прийманням таблеток протягом 7 днів.

Відповідно до цього у повсякденному житті слід керув= атися нижчезазначеними рекомендаціями:

= ·         День 1-7

Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога шви= дше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього продовжувати приймати таблетки у звичний час. Крім того, протягом наступних= 7 днів слід використовувати бар’єрний метод контрацепції, наприклад презерват= ив. У разі, якщо у попередні 7 днів відбувся статевий акт, слід враховувати можливість настання вагітності. Чим більше таблеток пр= опущено і чим ближчий період застосування таблеток плацебо, тим більший ризик вагітності.

= ·         День 8-14

Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога шви= дше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього продовжувати приймати таблетки у звичний час. За умови, що жінка правильно приймала таблетки протягом 7 днів перед пропуском, немає необхідності викор= истовувати додаткові протизаплідні засоби. Якщо це не так або пропущена більше ніж 1 таблетка, рекомендується використовувати додаткові методи контрацепції прот= ягом 7 днів.

= ·         День 15-24

Ризик зниження надійності зростає при наближенні пер= іоду застосування таблеток плацебо. Однак при дотриманні схеми приймання таблеток можна уникнути зниження контрацептивного захисту. Якщо дотримуватися одного= з нижченаведених варіантів, то не виникне необхідності використовувати додатк= ові контрацептивні засоби за умови правильного приймання таблеток протягом 7 дн= ів до пропуску. Якщо це не так, рекомендується дотримуватися першого з нижченаведених варіантів і використовувати додаткові застережні методи прот= ягом наступних 7 днів.

1.&n= bsp;       Слід прийняти останню пропущ= ену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього продовжувати приймати таблетки у звичний час до закінчення застосування активних таблеток. 4 таблетками плацебо з останнього ряду необхідно знехтувати. Таблетки з наступної упаковки слід почати прийма= ти одразу ж після застосування останньої активної таблетки. Малоймовірно, що кровотеча відміни почнеться до закінчення приймання всіх активних таблеток з другої упаковки, хоча під час приймання таблеток можуть спостерігатися кровомазання або проривна кровотеча.

2.&n= bsp;       Можна також припинити прийма= ння активних таблеток з поточної упаковки. Потім слід приймати таблетки плацебо= з останнього ряду протягом 4 днів, включаючи дні пропуску таблеток; приймання таблеток слід почати з наступної упаковки.

Якщо після пропуску у прийманні таблеток відсутня очікувана кровотеча відміни протягом першої нормальної перерви у прийманні пре= парату, то імовірна вагітність.

Рекомендації у випадку розладів з боку шлунково-кишкового тракту

У випадку тяжких розладів з боку шлунково-кишкового тракту (напри= клад блювання або діарея) можливе неповне всмоктування препарату. У такому разі = слід застосовувати додаткові засоби контрацепції. Якщо блювання почалось упродовж 3-4 годин після приймання активної таблет= ки, то якнайшвидше необхідно прийняти нову (замісну) таблетку Наступну таблетку, якщо можливо, слід прийняти протягом 24 годин у рамках режиму звичайного прийому таблетки. Якщо минуло більше 24 годин, прийнятною є рекомендація, наведена вище у розділі «Спосіб застосування та дози» підпункт «Що робити у випадку пропуску прийому таблетки». Якщо жінка не хоче змінювати свій графік застосування таблеток, їй необхідно прийняти додаткову таблетку(и) з наступ= ної упаковки.

Як відтермінувати настання кровотечи відміни

Щоб затримати період настання кровотечі відміни, слід продовжувати приймати таблетки препарату Жозегуд^®= із нової упаковки і не приймати таблетки плацебо з поточної упаковки. Якщо є бажання, термін приймання можна продовжити аж до закінчення активних таблет= ок із другої упаковки. При цьому можуть спостерігатися проривна кровотеча або = кровомазання. Зазвичай приймання препарату Жозегуд^® відновлюють після приймання табле= ток плацебо.

Щоб змістити час настання кровоте= чі відміни на інший день тижня, рекомендується    скоро= тити перерву у прийманні таблеток плацебо на стільки днів, на скільки бажано. Слід зазначити, що чим коротшою буде перерва, тим частіше спостерігається відсутність кровотечі відміни та поява проривної кровотечі або кровомазання протягом приймання таблеток з другої упа= ковки (як і у випадку затримки настання менструації кровотечі відміни).

Додаткова інформація щодо особливих груп пацієнток

Пацієнтки літнього віку. Жозегуд^® не показаний до застосування= після настання менопаузи.

Пацієнтки з печінковою недостатністю. Жозегуд^® протипоказаний до застосування жінкам із тяжкою печінковою недостатністю (див. розділи «Протипоказання» та «Фармакологічні властивості»).

Пацієнтки з нирковою недостатністю. Жозегуд^® протипоказаний до застосування жінкам із тяжкою нирковою недостатністю або гострою нирковою недостатністю (див. розділи «Протипоказання» та «Фармакологічні властивості= »).

Діти.

Препарат показаний для застосування за призначенням лікаря тільки після настання менархе.

&nbs= p;

Передозув= ання.

Дотепер н= емає жодних даних клінічних досліджень щодо передозування таблеток лікарського засобу Жозегуд^®. Як свідчить загальн= ий досвід застосування КОК, при передозу= ванні може спостерігатися нудота, блювання та кро= вотеча відміни. Кровотеча відміни може спостерігатися у дівчат навіть до настання менархе у випадку ненавмисного/випадкового застосування лікарського засобу. Спеціального антидоту не існує, лікування повинно бути симптоматичним.=

Побічні р= еакції.=

Щодо серйозних побічних реакцій у пацієнток, які застосовують КОК, див. також ро= зділ «Особливості застосування». Нижчезазначені побічні реакції спостерігалися п= ід час застосування препарату Жозе= гуд^® (див. таблицю 3).

У таблиці нижче наведено побічні реакції згідно класів та систем органів MedDRA. Частота приведена на основі клінічних даних. Найбільш прийнятні терміни MedDRA використані для опису певних реакцій та їх син= онімів і пов’язаних станів.

=

Таблиця 3.<= /span>

Частота побічних реакцій, про які повідомлялося у ході клінічних досліджень препарату Жозегуд^® як орального контрацептива та для лікування неважкої форми акне згідно термінів, класів систем органів MedDRA.

Класи та системи ор= ганів (MedDRA версія 9.1)

Часто

(≥1/100 до &l= t;1/10)

Нечасто<= /span>

(≥1/1000 до <1/100)

Поодинокі

(≥1/10000 до <1/1000)

Частота<= /span>

невідома=

Інфекції та інвазії

&n= bsp;

Кандидоз=

&n= bsp;

З боку системи кровотворення та лімф= атичної системи

&n= bsp;

Анемія, тромбоц= итемія

&n= bsp;

З боку імунної системи

&n= bsp;

Алергічні реакції

Гіпер-чутливість

З боку ендокринної системи

&n= bsp;

Ендокринні розлади

&n= bsp;

З боку обміну речовин та харчування<= /span>

&n= bsp;

Підвищення апетиту, анорексія, гіперкаліємія, гіпонатріємія

&n= bsp;

Психічні розлади

Емоційна

лабільність

Депресі= я,

&n= bsp;

&n= bsp;

нервозн= ість, сонливість

Аноргазмія,

безсоння

&n= bsp;

Нервова система

Головний біль

Запамор= очення, парестезія

Вертиго<= /span>, тремор

&n= bsp;

З боку органів зору

&n= bsp;

Кон’юнктивіт, сухість очей, порушенн= я зору

&n= bsp;

З боку серця

&n= bsp;

Тахікардія

&n= bsp;

З боку судин

Мігрень, варикозне розширення вен,

артеріа= льна гіпертензія

Флебіт, судинні розлади, носова кров= отеча, непритомність, венозна тромбоемболія (ВТЕ), артеріальна тромбоемболія (АТЕ)

&n= bsp;

З боку шлунково-кишкового тракту

Нудота

Абдомін= альний біль, блювання, диспепсія, метеоризм, гастрит, діарея

Збільшення живота, шлунково-кишкові = розлади, відчуття наповнення шлунково-кишкового тракту, хіата= льна грижа, кандидоз ротової порожнини, запор, сух= ість у роті

&n= bsp;

З боку гепатобі= ліарної системи

&n= bsp;

Біль у жовчному міхурі, холецистит

&n= bsp;

З боку шкіри та підшкірної клітковин= и

Акне, свербіж, висип

Хлоазма<= /span>, екзема, алопеція, акнеформний дер= матит, сухість шкіри, нодозна еритема, гіпертрихоз, розлади з боку шкіри, розтяжки, контактний дерматит, фото- чутливий дерма= тит, нодулярна шкіра

Мульти-формна еритема

З боку м’язової та сполучної тканини=

Біль у = спині, біль у кінцівках, судоми м’язів

&n= bsp;

З боку репродуктивної системи та мол= очних залоз

Болючість молочних залоз, метрорагія*, аменорея

Вагінал= ьний кандидоз, тазовий біль, збільшення молочних залоз, = фіброзно-кістозна мастопатія, маткові/ вагінальні кровотечі*, виділення зі статевих органів, припливи, вагініт, порушення менструального циклу, дисменорея, гіпоменорея, менорагія,= вагінальна сухість, сумнівний мазок Папаніколау, зниження лібідо

Диспареунія, вульвовагініт, посткоїтальна кровотеча, кровотеча відміни, киста молочної залози, гіперплазія молочної залози, новоутворення у молочній залозі, пол= іп шийки матки, атрофія ендометрію, киста яєчника, збільшення матки

&n= bsp;

Загальні розлади

Астенія, підвищене потовиділення, набряк (генералізований набряк, периферичний набряк, набряк обличчя)

Нездужання

&n= bsp;

Дослідження

Збільше= ння маси тіла

Зменшення маси тіла

&n= bsp;

*нерегу= лярні кровотечі зазвичай зникають при продовженні терапії

Опис окремих побічних реакцій

У жінок, які приймали КГК, спостерігався підвищений ризик розвитку венозних а= бо артеріальних тромботичних та тромбоемболічних явищ, у тому числі інфаркту міокарда, інсульту, транзи= торних ішемічних атак, венозного тромбозу та ТЕЛА, які детальніше описані у розділі «Особливості застосування».

Нижчезазначені серйозні побічні реакції спостерігалися у жінок, які застосовують КОК, що т= акож були описані у розділі «Особливості застосування»:

венозні тромбоемболічні розлади;

артеріальні тромбоемболічні розлади;

артеріальна гіпертенз= ія;

пухлини печінки;=

хлоазма;=

гострі або хронічні розл= ади функції печінки, що можуть потребувати припинення застосування КОК, до= ки показники функції печінки не повернуться до норми;
у жінок зі спадковою схильністю до ангіоневротичног= о набряку екзогенні естрогени можуть спричин= ити або посилювати симптоми ангіоневротичного набряку.

Частота діагностування раку молочної залози дещо підвищується серед жінок, які застосовують КОК. Оскільки рак молочної залози у жінок віком до = 40 років зустрічається рідко, збільшення кількості випадків діагностування раку молочної залози у жінок, які застосовують нині= або нещодавно застосовували КОК, є незначним щодо рівня загального ризику раку молочної залози. Взаємозв’язок із застосуванням КОК невідомий. Див. також розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування».
Взаємодії =

Проривні кровотечі та/або зниження контрацептивної дії може виникну= ти внаслідок взаємодії інших лікарських засобів (індукторів ферментів) з ораль= ними контрацептивами (див. розділ «Вза= ємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Післяреєстраційні дані

П'ять досліджень, які порівнювали ризик раку молочної залози між постій= ними користувачами (поточним або минулим використанням) КОК і ніколи не користувачами КОК, не повідомили про відсутність зв'язку між будь-яким використанням КОК і ризиком раку молочної залози, при цьому оцінки ефекту к= оливалися в межах 0,90 - 1,12.

Відносні дослідження ризику раку молочної залози при застосуванні

комбінованих оральних контрацептивів=

RR =3D відносний ризик, OR =3D співвідношення шансів, = HR =3D коефіцієн= т ризику, «ever COC» - жінки, які застосовують або використовували КО= К, «never COC use» - жінки, які не використовували КОК.

Три дослідження порівняли ризик раку молочної залози між поточними або недавніми користувачами COC (<6 місяців з моменту останнього використанн= я) і ніколи не користувачами КОК. Одне з цих досліджень повідомило про відсутніс= ть зв'язку між ризиком раку молочної залози та використанням КОК. Два інших дослідження виявили підвищений відносний ризик 1,19 - 1,33 при поточному або недавньому використанні. Обидва ці дослідження виявили підвищений ризик раку молочної залози при поточному застосуванні більшої тривалості, з відносними ризиками від 1,03 при менш ніж одному році застосування КОК до приблизно 1,4 при більш ніж 8-10 роках застосування КОК.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу = має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутнос= ті ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з= фармаконагляду за посиланням: https://ai= sf.= de= c.= go= v.= ua= <= /span>

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 ^оС.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 28 (24= таблетки рожевого кольору + 4 таблетки (плацебо) білого кольору) таблеток у блістері= ; по 1 блістеру разом з картонним футляром для зберігання блістера, тижневим календарем-стікером у пачці.

&nbs= p;

Категорія відпуску. За р= ецептом.

&nbs= p;

Виробник.

1. АТ «КИ= ЇВСЬКИЙ ВІТАМІННИЙ ЗАВОД».

2. Сіндеа Фарма, С.Л.=

&nbs= p;

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадже= ння його діяльності.

1. 04073, Україна, м. Київ, вул. Копилівська, 38.<= span style=3D'letter-spacing:1.5pt'>

Web-сайт: www.vitamin.com.ua

2.Полігоно Індустріал Еміліано Ревіл’я Санс. Авеніда де Агреда, 31, Ольвега, 42110 Сорія, Ісп= анія.

&nbs= p;

Фактор ризику<= /o:p>	Примітка=
Ожиріння (індекс маси тіла перевищує 30 кг/м²)	Ризик значно підвищується при збільшенні індексу маси тіла. Особливо потребує уваги при наявності інших факторів ризику.
Тривала іммобілізація, велике оперативне втручання, операція на нижніх кінцівках або органах таза, нейрохірургічні втручання або обширна травма. Примітка: тимчасова іммобілізація, у тому числі перельоти > 4 годин, також можуть бути фактором ризику розвитку ВТЕ, особливо у жінок з іншими факторами ризику.	У таких ситуаціях рекомендується припинити застосування лікарсь= кого засобу (у разі планового оперативного втручання щонайменше за 4 тижні) та= не відновлювати застосування раніше ніж через 2 тижні після повного відновле= ння рухової активності. З метою уникнення небажаної вагітності слід застосову= вати інші методи контрацепції. Слід розглянути доцільність антитромботичн= ої терапії, якщо застосування лікарського засобу Жозегу= д^® не було припинено попередньо.
Сімейний анамнез (венозна тромбоемболія у когось із родичів або батьків, особливо у відносно молодому віці, наприкл= ад до 50 років).	У разі наявності спадкової схильності перед застосуванням будь-= яких КГК жінкам рекомендується порадитися зі спеціалістом.
Інші стани, пов’язані з ВТЕ	Рак, системний червоний вовчак, гемолітико= -уремічний синдром, хронічне запальне захворювання кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібноклітинна ане= мія.
Вік	Особливо у віці понад 35 років

Фактор ризику	Примітка
Збільшення віку	Особливо у віці понад 35 років
Паління	Жінкам, які користуються КГК, рекомендується утримуватися від п= аління. Жінкам віком від 35 років, які продовжують палити, настійно рекомендується застосовувати інший метод контрацепції.
Артеріальна гіпертензія
Ожиріння (індекс маси тіла перевищує 30 кг/м²)	Ризик значно підвищується при збільшенні індексу маси тіла. Осо= бливо потребує уваги при наявності у жінок інших факторів ризику.
Сімейний анамнез (артеріальна тромбоемболі= я у когось із родичів або батьків, особливо у відносно молодому віці, напри= клад до 50 років)	У разі наявності спадкової схильності перед застосуванням будь-= яких КГК жінкам рекомендується порадитися зі спеціалістом.
Мігрень	Зростання частоти виникнення або тяжкості перебігу мігрені під = час застосування КГК (можливі продромальні стани перед розвитком цереброваскулярних подій) можуть стати причиною нег= айного припинення прийому КГК.
Інші стани, пов’язані із небажаними реакціями з боку судин	Цукровий діабет, гіпергомоцистеїнемія, вади клапанів серця, фібриляція передсердь, дисліпопротеї= немія та системний червоний вовчак.

Класи та системи ор= ганів (MedDRA версія 9.1)	Часто (≥1/100 до &l= t;1/10)	Нечасто<= /span> (≥1/1000 до <1/100)	Поодинокі (≥1/10000 до <1/1000)	Частота<= /span> невідома=
Інфекції та інвазії		&n= bsp;	Кандидоз=	&n= bsp;
З боку системи кровотворення та лімф= атичної системи		&n= bsp;	Анемія, тромбоц= итемія	&n= bsp;
З боку імунної системи		&n= bsp;	Алергічні реакції	Гіпер-чутливість
З боку ендокринної системи		&n= bsp;	Ендокринні розлади	&n= bsp;
З боку обміну речовин та харчування<= /span>		&n= bsp;	Підвищення апетиту, анорексія, гіперкаліємія, гіпонатріємія	&n= bsp;
Психічні розлади	Емоційна лабільність	Депресі= я, &n= bsp; &n= bsp; нервозн= ість, сонливість	Аноргазмія, безсоння	&n= bsp;
Нервова система	Головний біль	Запамор= очення, парестезія	Вертиго<= /span>, тремор	&n= bsp;
З боку органів зору		&n= bsp;	Кон’юнктивіт, сухість очей, порушенн= я зору	&n= bsp;
З боку серця		&n= bsp;	Тахікардія	&n= bsp;
З боку судин		Мігрень, варикозне розширення вен, артеріа= льна гіпертензія	Флебіт, судинні розлади, носова кров= отеча, непритомність, венозна тромбоемболія (ВТЕ), артеріальна тромбоемболія (АТЕ)	&n= bsp;
З боку шлунково-кишкового тракту	Нудота	Абдомін= альний біль, блювання, диспепсія, метеоризм, гастрит, діарея	Збільшення живота, шлунково-кишкові = розлади, відчуття наповнення шлунково-кишкового тракту, хіата= льна грижа, кандидоз ротової порожнини, запор, сух= ість у роті	&n= bsp;
З боку гепатобі= ліарної системи		&n= bsp;	Біль у жовчному міхурі, холецистит	&n= bsp;
З боку шкіри та підшкірної клітковин= и		Акне, свербіж, висип	Хлоазма<= /span>, екзема, алопеція, акнеформний дер= матит, сухість шкіри, нодозна еритема, гіпертрихоз, розлади з боку шкіри, розтяжки, контактний дерматит, фото- чутливий дерма= тит, нодулярна шкіра	Мульти-формна еритема
З боку м’язової та сполучної тканини=		Біль у = спині, біль у кінцівках, судоми м’язів		&n= bsp;
З боку репродуктивної системи та мол= очних залоз	Болючість молочних залоз, метрорагія*, аменорея	Вагінал= ьний кандидоз, тазовий біль, збільшення молочних залоз, = фіброзно-кістозна мастопатія, маткові/ вагінальні кровотечі*, виділення зі статевих органів, припливи, вагініт, порушення менструального циклу, дисменорея, гіпоменорея, менорагія,= вагінальна сухість, сумнівний мазок Папаніколау, зниження лібідо	Диспареунія, вульвовагініт, посткоїтальна кровотеча, кровотеча відміни, киста молочної залози, гіперплазія молочної залози, новоутворення у молочній залозі, пол= іп шийки матки, атрофія ендометрію, киста яєчника, збільшення матки	&n= bsp;
Загальні розлади		Астенія, підвищене потовиділення, набряк (генералізований набряк, периферичний набряк, набряк обличчя)	Нездужання	&n= bsp;
Дослідження		Збільше= ння маси тіла	Зменшення маси тіла	&n= bsp;