УТВЕРЖДЕНi= 4;

ІНСТР= ;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ГАНЦИКЛОВІ&= #1056;-ФАРМЕ= 050;С

(GANCICLOVIR-PHARMEX)

Склад:

діюча речовина: г= ;анцикловір;

1 флакон містить ганцикловіl= 8;у 500 мг (у виглядo= 0; ганцикловіl= 8;у натрієвої солі).

Лік= ;арська форма. Ліофілізат<= /span> д= 083;я розчину для інфузій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: ліофі= ;лізована пориста мас = 72; чи порошок б= 110;лого або майже білого кольору.<= /p>

Фармакотер&= #1072;певтична група= .

Проти= 074;ірусні засоби для системного застосуванl= 5;я. Нуклеози&= #1076;и та нуклеотиди, за виключенняl= 4; інгібіторі&#= 1074; зворотної транскриптk= 2;зи. Ганцикловіl= 8;.

Код АТХ J05A B06.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фар= ;макодинамі = 82;а.

Меха= ;нізм дії

Г= ;анцикловір – синтетичниl= 1; нуклеозиднl= 0;й аналог 2’-дез&#= 1086;ксигуанози= ну, що пригнічує реплікацію вірусів герпесу як in vitro, так і in viv= o. До ганцикловіl= 8;у чутливі так= 10; віруси люди = 85;и як цитомега = 83;овірус (ЦМВ), віруси простого герпесу типів 1 і 2 (HSV-1 і HSV-2), вірус герпесу людини типу 6, 7 і 8 (= HHV-6, HHV-7, HHV-8), вірус Епштейна-Ба = 88;ра, вірус вітряної віспи (Varicella zoster), вірус гепатиту В. Клінічні дослідженнn= 3; обмежувалиl= 9;я оцінкою ефе = 82;тивності препарату д = 83;я хворих на цитомегалоk= 4;ірусну інфекц= ію.

В інфікованиm= 3; ЦМВ клітина = 93; ганциклові&= #1088; фосфорилюєm= 0;ься вірусною протеїнкінk= 2;зою UL97 до ганцикловіl= 8;у монофосфатm= 1;. Подальше фосфорилювk= 2;ння здійснюєтьl= 9;я за допомого= 02; кількох клітинних кіназ з утво= 088;енням ганцикловіl= 8;у трифосфату, який надалі підлягає повільному внутрішньоl= 2;літинному метаболізмm= 1;. Показано, що цей метаболізм відбуваєтьl= 9;я у клітинах, інфікованиm= 3; цитомегалоk= 4;ірусом людини і вірусом простого герпесу, при цьому після зникнення ганцикловіl= 8;у з позакліти = 85;ної рідини період внутрішньоl= 2;літинного напіввиведk= 7;ння препарату с = 90;ановить відповідно 18 та 6-24 години. Оскільки фосфорилювk= 2;ння ганцикловіl= 8;у більшою мір = 86;ю залежить ві = 76; дії вірусно= 11; кінази, воно відбуваєтьl= 9;я переважно в інфікованиm= 3; клітинах.

В= ;ірусостати = 95;на дія ганцикловіl= 8;у обумовлена = 87;ригнічення&#= 1084; синтезу вірусної ДН = 50; шляхом: конкурентl= 5;ого інгібуваннn= 3; вбудовуванl= 5;я дезоксигуаl= 5;озину трифосфату = 91; ДНК під дією ДНК-полімер = 72;зи; включенням трифосфату ганцикловіl= 8;у у вірусну ДНК, що призводить = 76;о припинення подовження вірусної ДН = 50; або дуже обмежу= 08; її подовжен = 85;я.

Прот= ;ивірусна активність=

Прот= ;ивірусна активність ІС₅₀ ганцикl= 3;овіру щодо цитомегалоk= 4;ірусу, визначена in vitro, знаходитьсn= 3; у діапазоні від 0,08 мкМ (0,02 мкг/мл) до 14 мкi= 2; (3,5 мкг/мл).

Клін= ;ічна ефективнісm= 0;ь та безпека=

Вірусна резистентнo= 0;сть

М= ;ожливість розвитку вірусної резистентнl= 6;сті слід розглядати = 91; пацієнтів, які повторн = 86; демонструюm= 0;ь погану клінічну відповідь або у яких зберігаєтьl= 9;я стійке виді = 83;ення вірусів протягом терапії.

С= ;тійкість цитомегалоk= 4;ірусу до ганцикловіl= 8;у може розвинутисn= 3; після тривалого лікування або профілактиl= 2;и ганцикловіl= 8;ом при вибірковій мутації ген = 72; вірусної кінази (UL97), що відповідає за монофосфорl= 0;лювання ганцикловіl= 8;у, та/або рідше – гена вірусної полімерази (UL54). Віруси, які містять мутації у гені UL97,резист= ентні лише до ганцикловіl= 8;у, тоді як віру= 089;и з мутацією в UL54 рез= 080;стентні до ганцикловіl= 8;у, однак можут= 00; демонструвk= 2;ти перехресну стійкість д = 86; інших проти = 74;ірусних засобів, дія яких направлена = 85;а вірусну полімеразу, = 110; навпаки.

Діти= ;

У проспективl= 5;ому дослідженнo= 0; приймало участь 36 пацієнтів д = 80;тячого віку (віком в&#= 1110;д 6 місяців до 16 років) з тяжким імунодефіцl= 0;том (хворі на ВІЛ і ЦМВ-інфекц= 110;ю) отримували ганцикловіl= 8; внутрішньо&#= 1074;енно у дозі 5 мг/кг на добу протягом 2 днів, після ч&#= 1086;го отримували ганцикловіl= 8; перорально = 74; середньому протягом 32 тижнів. Ганцикловіl= 8; був ефективним, при цьому профіль токсичностo= 0; був подібни = 81; такому у дорослих. Зниження виявлення ЦМВ методом посіву або полімеразнl= 6;ї ланцюгової реакції бул = 86; пов’язане і = 79; застосуванl= 5;ям ганцикловіl= 8;у. Нейтропеніn= 3; була єдиною тяжкою побічною реакцією на препарат, як= 072; спостерігаl= 3;ася під час дослідженнn= 3;; хоча жодна дитина не потребувалk= 2; припинення лікування, 4 з них було необхідне л= 10;кування гранулоцитk= 2;рним колонієстиl= 4;улюючим фактором (G-CSF) для збереження абсолютногl= 6; числа нейтр = 86;філів на рівні > 400 клітин/мм³.=

У ретроспектl= 0;вному дослідженнo= 0; 122 дітей віком від 16 днів до 18 років (серед= 085;ій вік – 2,5 року), які перенесли трансплантk= 2;цію печінки, отримували = 75;анцикловір не менше 14 дні= в у дозі 5 мг/кг внутрішньоk= 4;енно 2 рази на добу, після чого проводився превентивнl= 0;й моніторинг ЦМВ за допомогою полімеразнl= 6;ї ланцюгової реакції (ПЛР). У 43 пацієнтів ризик розвитку ЦМ = 42; вважався високим, а у 79 ̵= 1; звичайним. Безсимптомl= 5;а ЦМВ-інфекці= 03; була виявле = 85;а за допомого= 02; ПЛР у 34,4 % пацієнтів і частіше спостерігаl= 3;ася у тих, хто мав вищий ризик, ніж у реципієнтіk= 4; зі звичайни = 84; ризиком (58,1 % порівняно з 21,= 8 %, р =3D 0,0001). У 12 пацієнтів (9,8 %) виникла ЦМВ-інфекці= 03; (у 8 з групи високого ризику порівняно з 4 &= #1110;з групи звичайного ризику, р =3D 0,03). У 3 пацієнтів с = 87;остерігало&#= 1089;я гостре відторгненl= 5;я протягом 6 місяців після виявлення ЦМВ, а у 13 паціn= 8;нтів відторгненl= 5;я передувало = 62;МВ-інфекції. Летальних в = 80;падків, спричинениm= 3; ЦМВ-інфекці= 08;ю, не було. Загалом 38,5 % пацієнтів н = 77; отримували противірусl= 5;і препарати після проведення початкової післяопераm= 4;ійної профілактиl= 2;и.

У ретроспектl= 0;вному аналізі безпеку та е= 092;ективність ганцикловіl= 8;у порівнювалl= 0; з відповідн = 80;ми характерисm= 0;иками валганциклl= 6;віру за участю 92 дітей віком = 074;ід 7 місяців до 18 років (серед= 085;ій вік – 9 років), які перенесли трансплантk= 2;цію нирок та/або печінки. Усі діти отриму = 74;али ганцикловіl= 8; по 5 мг/кг внутрішньоk= 4;енно 2 рази на добу протягом 2 тижнів післ= 03; трансплантk= 2;ції. Діти, яких лікували до 2004 року, отриму= 074;али ганц&= #1080;кловір перо&= #1088;ально від 30 мг/кг/дозу до 1 г/дозу 3 рази на добу (n =3D 41), тоді як діти, яких лікували після 2004 року, отримували валганциклl= 6;вір у дозі до 900 мг= 1 раз на добу (n =3D 51= ). Загальна частота ЦМВ становила 16 % (15 &#= 1110;з 92 пацієнтів). Час до виникнення ЦМВ-інфекці= 11; був порівня = 85;ним в обох групах.

У рандомізовk= 2;ному контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; 100 новонароджk= 7;них (віком ≤ 1 місяця) із симптоматиm= 5;ною вродженою ЦМВ-інфекці= 08;ю з ураженням ЦНС протяго = 84; 6 тижнів отримували ганцикловіl= 8; 6 мг/кг внутрішньоk= 4;енно кожні 12 годин або не отрим= 091;вали лікування. З= 110; 100 пацієнтів, включених у дослідженнn= 3;, 42 відповідалl= 0; усім критер= 10;ям дослідженнn= 3; та мали результати аудіометриm= 5;ного обстеження на початков = 86;му рівні та через 6 місяців подальшого спостережеl= 5;ня. З них 25 отримували ганцикловіl= 8; і 17 не отримув= али лікування. У 21 із 25 пацієнтів, які отримув = 72;ли ганцикловіl= 8;, слух порівняно з початковим рівнем до 6 місяців, покращився або залишився н = 72; нормальномm= 1; рівні порівняно з 10 = із 17 пацієнтів з контрольноo= 1; групи (84 % та 59 % відповідно, p = =3D 0,06). У жодного і= 079; пацієнтів, які отримували ганцикловіl= 8;, слух порівн= 03;но з початкови = 84; рівнем до 6 місяців не п= 086;гіршився порівняно і = 79; 7 пацієнтами у контрольн= 10;й групі (р < 0,01). Через рік у 5 з= 24 пацієнтів, я= 082;і отримували ганцикловіl= 8;, і у 13 з 19 пацієнтів з контрольноo= 1; групи слух порівняно з початковим рівнем погіршився (p &= lt; 0,01). У процесі д= 086;слідження у 29 із 46 пацієнтів, які отримували ганцикловіl= 8;, спостеріга&= #1083;ася нейтропеніn= 3; порівняно з 9 &= #1110;з 43 пацієнтів з контрольноo= 1; групи (р < 0,1). Піk= 6; час дослідженнn= 3; було зареєс = 90;ровано 9 летальних в&#= 1080;падків, 3 – у групі застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у і 6 – у контрольніl= 1; групі. Жоден &#= 1079; летальних випадків не був пов’яза = 85;ий із досліджуваl= 5;им препаратом.

У рандомізоk= 4;аному контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; III фази 100 новонароджk= 7;них віком від 3 до = 33 днів (середн= 110;й вік – 12 днів) з тяжкою симптоматиm= 5;ною вродженою Ц = 52;В-інфекцією з ураженням ЦНС отримували = 75;анцикловір по 6 мг/кг внутрішньоk= 4;енно 2 рази на добу = протягом 6 тижнів (n =3D 48) абl= 6; не отримува = 83;и противірусl= 5;е лікування (n =3D 52). У немовлят, я&#= 1082;і отримували ганцикловіl= 8;, на 6 і 12 місяцяm= 3; покращилис&#= 1103; результати розвитку нервової системи порівняно з тими, хто не отримував противірусl= 5;е лікування. Хоча пацієнти, як= 110; отримували ганцикловіl= 8;, мали меншу затримку і більше нормальних неврологічl= 5;их показників, більшість і = 79; них все ж відставали від показників нормальногl= 6; розвитку у віці 6 тижнів, 6 місяців або 12 місяців. У цьому дослідженнo= 0; безпеку не оцінювали.

У ретроспектl= 0;вному дослідженнo= 0; вивчали ефе = 82;т противірусl= 5;ої терапії на відстроченm= 1; туговухістn= 0; у немовлят і= 079; вродженою ЦМВ-інфекці= 08;ю (у віці 4–34 місяці, середній ві = 82; 10,3 ± 7,8 місяця, середній ві = 82; – 8 місяців). У дослідженнo= 0; за участю 21 немовляти з нормальним слухом під час народження = 91; всіх учасни = 82;ів розвиваласn= 3; відтерміноk= 4;ана туговухістn= 0;. Противірусl= 5;е лікування складалося = 79;:

– внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у у дозі 5 мг/кг щодня протягом 6 тижнів з подальшим пероральниl= 4; застосуванl= 5;ям валганциклl= 6;віру у дозі 17 мг/кг 2 рази на добу протягом 6 тижнів, а потім 1 раз на добу до досягнення віку 1 року, або

– пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру у дозі 17 мг/кг 2 рази на добу протягом 12 тижнів, а потім 1 раз на добу протягом 9 місяців.

У жодної дитини не було необхідносm= 0;і у встановле = 85;ні кохлеарногl= 6; імплантата, = 072; слух покращився = 91; 83 % випадків, уl= 8;аження туговухістn= 2; на вихідном = 91; рівні. Нейтропеніn= 3; була єдиним побічним ефектом, про який повідо = 84;ляли, і у жодного пацієнта не було необхі = 76;ності у припиненн= 10; лікування.<= /span>

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ика.

Системнk= 2; експозиція (AUC= _0-∞), що спостерігаl= 3;ася у дорослих пацієнтів з = 087;ересаджено&= #1102; печінкою після одноразовоo= 1; внутрішньоk= 4;енної інфузії ганцикловіl= 8;у у дозі 5 мг/кг протягом 1 години, становила у = 089;ередньому 50,6 мкг × год/мл (CV% 40). У пацієнтів цієї популя = 94;ії максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі (C_max) становила у середньому 12,2 мкг/мл (CV% 24).

Розп= ;оділ

Об’єм розподілу ганцикловіl= 8;у після внутр= 10;шньовенног&#= 1086; введення корелює з масою тіла. Рівноважниl= 1; об’єм розподілу знаходитьсn= 3; в межах 0,54–0,87 л/кг. Зв’язув&#= 1072;ння з білками плазми кров= 10; становило 1–2 % при концентрацo= 0;ї ганцикловіl= 8;у 0,5 та 51 мкг/мл. Ганциклl= 6;вір проникає у спинномозкl= 6;ву рідину, де може досягати конц= ;ентрації 24–67 % від плазмової.=

Мета= ;болізм

Ганциклl= 6;вір значною мірою не метаболізуn= 8;ться.

Виве= ;дення

Ганциклl= 6;вір виводиться переважно шляхом нирк = 86;вої екскреції через клубочкову фільтрацію та активну канальцеву секрецію у незміненомm= 1; вигляді. У хворих із нормальною функцією нирок більш = 77; ніж 90 % від внутрішньоk= 4;енно введеної дози ганцик = 83;овіру виділяєтьсn= 3; із сечею в незміненомm= 1; вигляді про = 90;ягом 24 годин. Середній системний кліренс перебуває у діапазоні в= 10;д 2,64 ± 0,38 мл/хв/кг (n=3D15) до 4,52 = ± 2,79 мл/хв/кг (n=3D6), а нирковий кліренс – ві= 076; 2,57 ± 0,69 мл/хв/кг (n=3D15) до 3,48 = ± 0,68 мл/хв/кг (n=3D20), що відповідає 90–101 % введеного ганцикловіl= 8;у. Період напіввиведk= 7;ння в осіб без ниркової недостатноl= 9;ті коливаєтьсn= 3; від 2,73 ± 1,29 (n=3D6) до 3,98 ± 1,78 (n=3D8) годин.

Ліні= ;йність/нелі= 085;ійність=

Ганциклl= 6;вір, введений внутрішньоk= 4;енно, демонструє лінійну фармакокінk= 7;тику в діапазоні доз 1,6–5,0 мг/кг.

= 060;армакокіне&= #1090;ика в особливих групах паці= 08;нтів

Паці= ;єнти з нирковою недостатніl= 9;тю

Загальний кліренс ганцикловіl= 8;у лінійно кор = 77;лює з кліренсом креатиніну. = 059; пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок легкого, середнього = 10; тяжкого ступеня спостерігаk= 4;ся середній системний кліренс 2,1, 1 і 0,3 мл/хв/кг. У пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок періо = 76; напіввиведk= 7;ння збільшений. = 059; пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок тяжко = 75;о ступеня період напіввиведk= 7;ння збільшувавl= 9;я до 10-ти разів (інформацію щодо корекц= 10;ї дози, необхідної для пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок, див. у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Паці= ;єнти на гемодіалізo= 0;

Гемодіаl= 3;із тривалістю 4 години знижує концентрацo= 0;ю ганцикловіl= 8;у у плазмі крові після внутрішньоk= 4;енного та перораль = 85;ого введення приблизно н = 72; 50 %.

При застосуванl= 5;і переривчасm= 0;ої схеми гемод= 10;алізу показники кліренсу ганцикловіl= 8;у становлять від 42 до 92 мл/хв, період напіввиведk= 7;ння препарату під час діалізу – 3,3–4,5 години. Фракція ганцикловіl= 8;у, яка видаляєтьсn= 3; за один сеан= 089; гемодіалізm= 1;, становить від 50 до 63 %. При безперервнl= 6;му діалізі кліренс ганцикловіl= 8;у був нижчим (4,0–29,6 мл/хв), але m= 1; період до наступного прийому препарату з організму виводиться більший відсоток прийнятої дози.

Паці= ;єнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

Безп= ;еку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у не вивчали у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки. Не очікується, що порушенн= 03; функції печінки впливатиме на фармакок= 10;нетику ганцикловіl= 8;у, оскільки ві = 85; виводиться нирками. Том= 091; особливі рекомендацo= 0;ї зі зміни дозування відсутні (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Діти= ;

Фармакоl= 2;інетику ганцикловіl= 8;у, який вводил = 80; внутрішньоk= 4;енно у дозі 200 мг/м², вивчали у двох дослідженнn= 3;х за участю па= 094;ієнтів віком від 3 місяців до 16 років після = 090;ранспланта&= #1094;ії печінки (n=3D18) та нирки (n=3D25) та оцінювали з використанl= 5;ям популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тичної моделі.

Кліренс креатиніну (КлКр) був ідентифікоk= 4;аний як статистичнl= 6; значуща незалежна з = 84;інна (коваріата) для кліренс = 91; ганцикловіl= 8;у, а зріст пацієнта – я= 082; статистичнl= 6; значуща незалежна змінна для кліренсу га = 85;цикловіру, об’єму розподілу у рівноважноl= 4;у стані та периферійнl= 6;го об’єму розподілу. Коли такі коваріати я = 82; КлКр та зріс= 090; були додані до моделі, були виявлені очевидні відмінностo= 0; у фармакокінk= 7;тиці ганцикловіl= 8;у між різними віковими групами, а вік, стать та типи трансплантk= 2;ції органу не були значущ = 80;ми коваріатамl= 0; в цих популяціях. = 059; таблиці 1 наведено розрахункоk= 4;і фармакокінk= 7;тичні показники з = 72; віковими групами.

Табл= ;иця 1.

Фармакоl= 2;інетичні показники ганцикловіl= 8;у після внутрішньоk= 4;енного введення з розрахункоl= 4; дози за площ= 077;ю поверхні тіла (ППТ) (200 мг/м²) у пацієнтів з пересадженl= 6;ю печінкою аб = 86; ниркою, представлеl= 5;і як медіани (мінімальнеR= 11;максимальн&#= 1077; значення).

Показни&#= 1082;и	вік < 6 років=	вік від 6 до <&nbs= p;12 років	вік від ≥ 12 до ≤ 16 років
&nb= sp;	n=3D17	n=3D9	n=3D17
К&= #1083;іренс (л/годину)	4,23 (2,11–7,92)	4,03 (1,88–7,8)	7,53 (2,89–16,8)
V_ce= nt (л)	1,83 (0,45–5,05)	6,48 (3,34–9,95)	12,1 (3,6–18,4)
V_pe= riph (л)	5,81 (2,9–11,5)	16,4 (11,3–20,1)	27 (10,6–39,3)
V_ss= (л)	8,06 (3,35–16,6)	22,1 (14,6–30,1)	37,9 (16,5–57,2)
AUC_= 0-24h (мкг × год/м= 083;)	24,3 (14,1–38,9)	40,4 (17,7–48,6)	37,6 (19,2–80,2)
C_max (мкг/мl= 3;)	12,1 (9,17–15)	13,3 (4,73–15)	12,4 (4,57–30,8)

Крім тог = 86;, фармакокінk= 7;тичні показники г = 72;нцикловіру при внутріш = 85;ьовенному застосуванl= 5;і відповідно до схеми дозування, схваленої для доросли = 93; (5 мг/кг шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом 1 години), вивчалися у невеликій групі новонароджk= 7;них і дітей віко= 084; від 9 місяців до 12 років з нормальною функцією нирок (n=3D10, середній ві = 82; 3,1 року). Експоk= 9;иція, що визначаласn= 3; як середнє значення AUC_{0-∞<=
/sub>
в 1-й день (n=3D10) та AUC<=
sub>0-12} на 14-й день (n=3D7), становила 19,4 ± 7,1 та 24,1 ± 14,6 мкг×год/мл з показникамl= 0; C_max 7,59 ± 3,21 мкг/мл (1-й= ; день) та 8,31 ± 4,9 мкг/м= 083; (14-й день) відповідно. Із застосуванl= 5;ям дозування з = 72; масою тіла у цьому дослідженнo= 0; спостерігаl= 3;ася тенденція д = 86; нижчої експ = 86;зиції у дітей молодшого віку. У дітей &= #1074;іком до 5 років середні величини AUC_{0-∞<=
/sub>
в 1 день (n=3D7) та AUC_0-12h=
на 14 день (n=3D4)
становили
17,7 ± 5,5 та 17,1 ± 7,5
мкг×год/мл.}

Режим дозування ганцикловіl= 8;у для внутріш = 85;ьовенного застосуванl= 5;я, який розраховуєm= 0;ься за показником ППТ та функцією нирок (3 × ППТ × Кл= Кр), є похідним від режиму дозування дітям валганциклl= 6;віру та забезпеч = 91;є подібні величини експозиції ганцикловіl= 8;у у дітей від народження до 16 років (див= ;. таблицю 2).

Табл= ;иця 2.

Змодельl= 6;вані* показники AUC_0-2=
4h (мкг × год/мl= 3;) ганцикловіl= 8;у для дітей, які отримув = 72;ли лікування ганцикловіl= 8;ом у дозі, розрахованo= 0;й за формулою 3 × ППТ × Кл&= #1050;р, що застосовувk= 2;лася шляхом інфузії про = 90;ягом 1 години.

&#= 1055;оказники	&#= 1074;ік < 4 міс.	&#= 1074;ік від ³ 4 міс. д= о £ 2 років	&#= 1074;ік від >&= nbsp;2 до <<= /span> 6 = 088;оків	&#= 1074;ік від ³ 6 до <<= /span> 12<= /span> = 088;оків	&#= 1074;ік від ³ 12 до £ 16<= /span> = 088;оків	&#= 1042;сі пацієнти
Кількість дітей у моделі	78= 1	38= 4	86=	96=	12= 6	1<= /span> 473=
Медіана	5<= /span>5,6	56,9	54,4	51,3	51,4	55,4
С= ;ередня величина	57,1	58,0	55,1	52,6	51,8	56,4
М= ;ін.	24,9	24,3	16,5	23,9	22,6	16,5
М= ;акс.	124,1	133,0	105,7	115,2	94,1	133,0
П= ;ацієнти з AUC&nb= sp;< 40 l= 4;кг × год/мл	89 (11 %)	38 (10 %)	13 (15 %)	23 (24 %)	28 (22 %)	191 (13 %)
П= ;ацієнти з AUC 40-60 мкг <= /span>× год/м&= #1083;	398 (51 %)	195 (51 %)	44 (51 %)	41 (43 %)	63 (50 %)	741 (50 %)
П= ;ацієнти з AUC&nb= sp;>&nbs= p;60 мкг × год/мл=	294 (38 %)	151 (39 %)	29 (34 %)	32 (33 %)	35 (28 %)	541 (37 %)
AUC (&= #1087;лоща під кривою «&= #1087;лазмова концентрац= 110;я–час»); ППТ (площа поверхні тіла); КлКр (к= ліренс креатиніну); макс. (макси&#= 1084;ум); мін. (мініму&#= 1084;). ^*Моделюванн= ;я було виконане з використан= 085;ям валідовано= 111; фармакокін= 077;тичної моделі для популяції дітей та демографіч= 085;их даних дітей, які отримували лікування валганцикл= 086;віром або ганциклові= 088;ом у клінічних дослідженн= 103;х (n=3D1473 записів даних).

Хв= 086;рі літнього віку

До= 089;лідження за участю осіб віком в= 110;д 65 років не проводилисn= 3;.

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики.

Пок= ;азання.

Ганциклові&= #1088;-Фармекс показаний дорослим та підліткам ≥&nbs= p;12 років для:

– лікуванн&#= 1103; цитомегалоk= 4;ірусної (ЦМВ) інфекці&#= 1111; у пацієнтів = 079; імунодефіцl= 0;том;

– попе= 088;едження ЦМВ інфекці= 11; шляхом превентивнl= 6;ї терапії у пацієнтів з медикаментl= 6;зною імуносупреl= 9;ією (наприклад, після трансплантk= 2;ції органа або х= 110;міотерапії раку).

Ганцик&#= 1083;овір-Фармек= ;с також показаний дітям від народження для:

– попередженl= 5;я ЦМВ інфекці= 11; шляхом універсальl= 5;ої профілактиl= 2;и у пацієнтів = 079; медикаментl= 6;зною імуносупреl= 9;ією (наприклад, після трансплантk= 2;ції органа або хіміотерапo= 0;ї раку).

Слід керуватись офіційними рекомендацo= 0;ями щодо належного застосуванl= 5;я противірусl= 5;их засобів.

Про= ;типоказанн= 03;.

Пі= 076;вищена чутливість до ганцикловіl= 8;у, валганциклl= 6;віру або до іншог= 086; компонента = 87;репарату.

Го= 076;ування груддю.

Особливі заходи безпеки.

Застережен&= #1085;я при приготуванl= 5;і розчину ган = 94;икловіру

Оск&#= 1110;льки ганцикловіl= 8; вважається потенційно тератогеннl= 0;м та канцерогенl= 5;им для людини, поводитися = 79; препаратом слід з обере= 078;ністю.

Слі&#= 1076; запобігати інгаляції або прямому контакту з порошком, що міститься у флаконах, аб= 086; прямому контакту відновленоk= 5;о розчину зі шкірою або слизовими оболонками. Розчин ганцикловіl= 8;у лужний (рН приблизно 11). Цю операц<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>ію рекомендуєm= 0;ься здійснюватl= 0; у поліетиле = 85;ових рукавичках та захисних окулярах.=

При попаданні ганцикловіl= 8;у на шкіру або слизов= ;і оболонки це місце необхідно ретельно промити водою з милом; очі необхідно п = 88;омивати стерильною або проточною водою, якщо немає стерильної.

Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Фарм= ;акокінетич = 85;і взаємодії<= /span>

Пробенецид.= Засто= ;сування пробенецидm= 1; з пероральниl= 4; ганциклові&#= 1088;ом призводить до статистичнl= 6; значущого з = 85;иження ниркового кліренсу ганцикловіl= 8;у, що, зі свого б&= #1086;ку, призводить до статистичнl= 6; значущого зростання експозиції. = 055;одібні ефекти очікуються також у разі одночасногl= 6; внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у та пробенецидm= 1;. Таким чином, пацієнтів, які приймають пробенецид та ганцикловіl= 8;, слід ретельно спостерігаm= 0;и на предмет токсичностo= 0; ганцикловіl= 8;у.

Диданозl= 0;н. Вс&#= 1090;ановлено, що при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і диданозину та ганцикловіl= 8;у концентрацo= 0;ї диданозину = 91; плазмі кров= 10; стійко підв = 80;щуються. При внутріш = 85;ьовенному введенні ганцикловіl= 8;у у дозах 5-10 мг/к = 75; на добу AUC диданозину збільшуєтьl= 9;я на 38-67 %. Клінічно значущих змін концентрацo= 0;й ганцикловіl= 8;у при цьому не було. Однак з урахуванняl= 4; підвищення плазмових концентрацo= 0;й диданозину = 87;ри наявності ганцикловіl= 8;у хворих необхідно ретельно спостерігаm= 0;и щодо токсич = 85;ості диданозину (= 076;ив. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інші антиретровo= 0;русні препарати.= Ізофk= 7;рменти цитохрому P450 не беруть участі у метаболізмo= 0; ганцикловіl= 8;у. Як наслідок, фармакокінk= 7;тичні взаємодії з інгібітораl= 4;и протеази та ненуклеозиk= 6;ними інгібітораl= 4;и зворотної транскриптk= 2;зи не очікуються.

Фарм= ;акодинаміч = 85;і взаємодії<= /span>

Іміпенеl= 4;/циластатин. = У хворих, які одночасно отримують ганцикловіl= 8; та іміпенем/ци = 83;астатин, спостерігаl= 3;ися судоми. Ці препарати необхідно призначати = 74; комбінації = 79; ганцикловіl= 8;ом лише тоді, коли можлив= 10; переваги перевищуютn= 0; ризик (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Зид= ;овудин. Зи= 076;овудин та ганцикловіl= 8; можуть призводити до нейтропеніo= 1; та анемії. Фармакодинk= 2;мічна взаємодія може виникн = 91;ти під час супутнього застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів. Деякі пацієнти можуть пога = 85;о переносити супутнє лікування повними дозами цих лікарських засобів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інші можливі взаємодії<= /span>

Можлив&#= 1077; посилення токсичностo= 0; у разі засто= 089;ування ганцикловіl= 8;у одночасно з іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть чинити мієлосупреl= 9;ивну дію або приз= 074;одити до виникнення ниркової недостатноl= 9;ті. До них належать: антибактерo= 0;альні засоби (наприклад, дапсон, пентамідин, флуцитозин, амфотерициl= 5; В, триметоприl= 4;/сульфамето&#= 1082;сазол); імуносупреl= 9;анти (ци= клоспорин, такролімус, мікоф= ;енолату мофетил); антинеоплаl= 9;тичні лікарські з = 72;соби (наприклад, вінкристин, вінбластин, доксорубіцl= 0;н та гідрокси = 89;ечовина); нуклеозиди (зокрема зид= 086;вудин, ставудин та диданозин), аналоги нуклеотиду (зокрема тенофовір, а= 076;ефовір). Тому зазнач = 77;ні лікарські засоби слід призначати одночасно з ганцикловіl= 8;ом лише у разі, коли можлива користь від лікування перевищує цей ризик (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діти

Дослідженн&= #1103; взаємодії проводилисn= 3; виключно у дорослих.=

Особл= ;ивості застосуванl= 5;я.

Перехресн= 072; підвищена чутливість=

У зв’язку з подібністю хімічної структури ганцикловіl= 8;у, ацикловіру = 10; пенцикловіl= 8;у між цими лікарськимl= 0; засобами можливі реа = 82;ції перехресноo= 1; підвищеної чутливості. Тому у разі призначеннn= 3; ганцикловіl= 8;у пацієнтам і = 79; відомою підвищеною чутливістю до ациклові = 88;у або пенцикловіl= 8;у (або до їх неактивних форм (пролік= 080;), валганциклl= 6;віру або фамцикловіl= 8;у відповідно) слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;.

Мутагенні= 089;ть, тератогеннo= 0;сть, канцерогенl= 5;ість, фертильнісm= 0;ь та контрацепцo= 0;я

До початку лікування ганцикловіl= 8;ом пацієнтів слід попередити про можливи = 81; ризик для плода. У дослідженнn= 3;х на тваринах ганцикловіl= 8; чинив мутагенну, тератогеннm= 1; та канцерогенl= 5;у дію, а також пригнічуваk= 4; фертильніс&#= 1090;ь. Зважаючи на результати клінічних т = 72; доклінічниm= 3; досліджень, вважається ймовірним, щ= 086; ганцикловіl= 8; може спричиняти тимчасове або постійн = 77; інгібуваннn= 3; сперматогеl= 5;езу (див. розділи «Застосуваl= 5;ня у період ваг= 110;тності або годування груддю» і «П= 086;бічні реакції»).

Ганцик&#= 1083;овір чинить потенційну тератогеннm= 1; та канцерогенl= 5;у дію та може викликати вроджені вади розвит = 82;у і злоякісні новоутвореl= 5;ня. Під час лікування ганцикловіl= 8;ом та протягом 30 днів після лікування необхідно рекомендувk= 2;ти жінкам репродуктиk= 4;ного віку використовm= 1;вати надійні методи конт = 88;ацепції. Чоловікам рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати бар’єрний метод контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; не менше ніж 90 днів після його завершення, якщо тільки не доведено, що жінка-партн = 77;р не має ризик= 091; завагітнітl= 0; (див. розділи «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю» та «Побічні реакції»).

Застосуk= 4;ання ганцикловіl= 8;у потребує надзвичайнl= 6;ї обережностo= 0;, особливо дітям через можливість віддаленої канцерогенl= 5;ості та токсичного впливу на репродуктиk= 4;ну функцію. Слід ретельно розглядати переваги лікування у кожному окремому випадку і чітко врахо = 74;увати ризики.

Мієлосуп&= #1088;есія

Ганц= ;икловір слід з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти пацієнтам з = 085;аявною гематологіm= 5;ною цитопенією або гематол = 86;гічною цитопенією = 74; анамнезі, пов’язаною із застосуванl= 5;ям лікарських засобів, а також пацієнтам, які одержують радіотерапo= 0;ю.

У хворих, які отримували лікування ганцикловіl= 8;ом, спостерігаl= 3;ися випадки тяжкої лейк = 86;пенії, нейтропеніo= 1;, анемії, тромбоцитоl= 7;енії, панцитопенo= 0;ї та пригніче = 85;ня функції кіс = 90;кового мозку. Ганцикловіl= 8; не слід призначати, якщо абсолю = 90;не число нейтрофіліk= 4; менше 500 клітин в 1 мкл або число тромбоцитіk= 4; менше 25000 в 1 мкл чи рівень гемоглобінm= 1; менше 8 г/дл (ди= ;в. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Побічні реакції»).

У процес= 10; лікування рекомендуєm= 0;ься моніторуваm= 0;и розгорнуту формулу крові, включаючи число тромбоцитіk= 4;. Посилений гематологіm= 5;ний моніторинг може бути необхідним для пацієнт= 10;в із порушеннямl= 0; функції нирок, а також для но= 074;онароджени&= #1093; та немовлят (див. розділ «Побічні реакції»). Протя= ;гом перших 14 днів застосуванl= 5;я рекомендуєm= 0;ься проводити дослідженнn= 3; кількості лейкоцитів (бажано диференційl= 6;ваний підрахунок) через день; у пацієнтів з низьким вихідним рівнем нейтрофіліk= 4; (<1000 нейтрофіліk= 4;/мкл), пацієнтів, у яких спосте = 88;ігалася лейкопенія під час попередньоo= 1; терапії іншими мієлотоксиm= 5;ними засобами, а також у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок цей моніторинг слід проводити щодня.

Паці= ;єнтам, у яких розвиваєтьl= 9;я тяжка лейко = 87;енія, нейтропеніn= 3;, анемія та/аб= 086; тромбоцитоl= 7;енія, рекомендуєm= 0;ься лікування гематопоетl= 0;чними факторами росту та/або перериваннn= 3; лікування (д= 080;в. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Побічні реакції»).

Порушенн&= #1103; функції нирок

Пацієн&#= 1090;и із порушеннямl= 0; функції нирок мають підвищений ризик розви = 90;ку токсичностo= 0; (особливо гематологіm= 5;ної токсичностo= 0;). Слід проводити корекцію дози препар = 72;ту (див. розділи <= span style=3D'mso-no-proof:yes'>«Фармак= ;окінетика в особливих групах паці= 08;нтів» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Застосува= 085;ня з іншими лікарськимl= 0; засобами<= /i>

У хворих, які отримують іміпенем/ци = 83;астатин і ганцикловіl= 8;, описаний ро = 79;виток судом, тому ганцикловіl= 8; не слід приз= 085;ачати одночасно з іміпенемом/ = 94;иластатино&#= 1084;, якщо лише потенційні переваги терапії не перевищуютn= 0; можливого ризику (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Одноча&#= 1089;ний прийом ганцикловіl= 8;у та диданози = 85;у або препаратів, які чинять мієлосупреl= 9;ивну чи нефротоксиm= 5;ну дію, слід ретельно контролюваm= 0;и, оскільки одночасне застосуванl= 5;я може призвести д = 86; розвитку адитивної токсичностo= 0; (див. розділ «Вза= 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Допоміжні речовини<= /i>

Даний лікарський засіб у дозуванні 500 мг містить 2 ммоль (45 мг) натрію. Це слід враховуватl= 0; пацієнтам, я= 082;і контролюютn= 0; рівень натрію.

За = 89;тосування у період вагітності або годування груддю.

j= 0;ертильніст= 100;

У невеликому клінічному дослідженнo= 0; за участю пацієнтів після трансплантk= 2;ції нирок, які отримували ганцикловіl= 8; для профіла = 82;тики ЦМВ-інфекці= 11; протягом періоду до 200 днів, продемонстl= 8;ований вплив валганциклl= 6;віру/ганцик&#= 1083;овіру на сперматогеl= 5;ез зі зниження = 84; густоти спе = 88;ми та рухливості сперматозоo= 1;дів, що визначал = 80;ся після завершення лікування. Цей ефект бу= 074; зворотній. П= 088;иблизно через 6 місяців після відмі = 85;и ганцикловіl= 8;у середня густота сперми та ру= 093;ливість відновилисn= 3; до рівнів, порівняння = 79; такими, що спостерігаl= 3;ися у групах контролю, як= 110; не отримували лікування.=

У дослідженнn= 3;х на тваринах ганцикловіl= 8; викликав порушення фертильносm= 0;і у самців і самок мишей, а також пригнічуваk= 4; сперматогеl= 5;ез та спричиня = 74; атрофію яєчок у мишей, щурів і собак при застосуванl= 5;і у дозах, які вважалися клінічно значущими.=

Зважаючи на результати клінічних т = 72; доклінічниm= 3; досліджень, вважається ймовірним, щ= 086; ганциклові&= #1088; мож= е спричиняти тимчасове або постійн = 77; пригніченнn= 3; сперматогеl= 5;езу у людини (д = 80;в. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

h= 2;агітність

Нема= 08; даних з безпеки щод = 86; застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у вагітним. Од= 085;ак ганцикловіl= 8; швидко проникає через плацентарнl= 0;й бар’єр. У дослідженнn= 3;х на тваринах застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у було пов’язане з виникненняl= 4; репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; та тератогеннo= 0;стю. Том= 091; ганциклові= р не слід застосовувk= 2;ти вагітним, ок= 088;ім випадків, коли клінічна необхіднісm= 0;ь у лікуванні жінки перевищує можливий те = 88;атогенний ризик для плода.

i= 0;онтрацепці= 103;

Жінк = 72;м репродуктиk= 4;ного віку слід рекомендувk= 2;ти використовm= 1;вати ефективні методи конт = 88;ацепції протягом лікування т = 72; щонайменше протягом 30 днів після лікування, о= 089;кільки можливе виникнення репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; та тератогеннl= 6;сті. Пацієнтам-ч = 86;ловікам необхідно рекомендувk= 2;ти використовm= 1;вати бар’єрні ме = 90;оди контрацепцo= 0;ї протягом та, щонайменше, 90 днів після лікування г = 72;нцикловіро&#= 1084;, якщо тільки не доведено, що жінка-партн = 77;р не має ризик= 091; завагітнітl= 0;.

i= 5;еріод годування груддю

i= 3;евідомо, чи проникає ганцикловіl= 8; у грудне молоко у людей, однак не можна виключити, щ= 086; ганцикловіl= 8; може проникати у грудне молоко та викликати серйозні небажані ре = 72;кції у дитини. Дан&#= 1110;, отримані у ході досліджень на тваринах показують, щ= 086; ганцикловіl= 8; екскретуєтn= 0;ся в молоко в період лактації у щурів. Тому годування груддю слід припинити п= 10;д час лікування ганцикловіl= 8;ом.

Зд = 72;тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Застос&#= 1091;вання ганцикловіl= 8;у може суттєв = 86; впливати на керуванн= 03; автотранспl= 6;ртом та роботу з іншими механізмамl= 0; (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).=

=

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Розчи= 085;, отриманий шл= 103;хом роз = 74;едення стерильногl= 6; порошку, призначениl= 1; ті= 083;ьки для внутрішньоk= 4;енного введення, переважно з використанl= 5;ям пластиковоo= 1; канюлі та у вену з адекватним потоком крові. Не слід застосовувk= 2;ти швидкі або болюсні внутрішньоk= 4;енні ін’єкції. То= 082;сичність ганцикловіl= 8;у може зростати вн = 72;слідок надмірних рівнів у плазмі кров= 10;. Внутрішньоl= 4;’язові та підшкірн= 10; ін’єкції препарату можуть призвести д = 86; тяжкого подразненнn= 3; тканин у зв’= 103;зку з високим рН (9= -11) розчину Ган = 94;икловіру-Фа&= #1088;мекс.

Не можна перевищуваm= 0;и рекомендовk= 2;ні дози, частот= 091; або швидкість інфузії.

= 051;ікування ЦМВ-інфекці= 11;

Дорослі та підлітки віком від 12 років з норм= 072;льною функцією нирок.

Початкоk= 4;е (індукційне) &#= 1083;ікування: вн&#= 1091;трішньовен= на інфузія 5 мг/кг із постійною швидкістю протягом 1 години 2 рази на добу (кожні 12 годин= (10 мг/кг/добу) протягом 14-21 дня.

Довготри&= #1074;але (підтримуюч = 77;) лікування: у хворих, у яких не відновиласn= 3; імунна сист = 77;ма, у зв’язку з чим зберігаєтьl= 9;я ризик рецид = 80;ву ЦМВ-ретиніт = 91;, можна засто = 89;овувати підтримуючk= 7; лікування – по 5 мг/кг шлях= ом внутрішньоk= 4;енної інфузії про = 90;ягом 1 години одно&#= 1088;азово щоденно протягом 7 днів або по 6 м= г/кг одноразово щоденно протягом 5 днів на тижд= 077;нь. Тривалість підтримуючl= 6;го лікування визначають індивідуалn= 0;но.

Лікуванl= 5;я прогресуючl= 6;го захворюванl= 5;я: будь-як&= #1086;му пацієнту із прогресуваl= 5;ням ЦМВ-інфекці= 11; як під час пр&#= 1086;ведення підтримуваl= 3;ьного лікування, т= 072;к і після відміни застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у лікування можна поновити за схемою інду = 82;ційного лікування.=

Діти від народження до 12 років.

Наяв= ;ну на сьогодні інформацію щодо застос = 91;вання препарату дітям викладено у розділі «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», однак жодни = 93; рекомендацo= 0;й щодо дозування н = 72;дати не можна.

Профілаl= 2;тика захворюванl= 5;я ЦМВ шляхом превентивнl= 6;ї терапії=

Дорослі та підлітки віком ≥ 12 років з норм= 072;льною функцією нирок.

Індукціl= 1;ний режим: по 5 мг/кг шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії про = 90;ягом 1 години кожн&#= 1110; 12 годин (10 мг/кг/добу) протягом 7-14 днів.

Підтримm= 1;ючий режим: по 5 мг/кг шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії про = 90;ягом 1 години одно&#= 1088;азово щоденно протягом 7 днів або по 6 м= г/кг одноразово щоденно протягом 5 днів на тижд= 077;нь.

Діти від народження до 12 років.

Н= ;аявну на сьогодні інформацію щодо застос = 91;вання препарату дітям викладено у розділі «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», однак жодни = 93; рекомендацo= 0;й щодо дозування н = 72;дати не можна.

Профілаl= 2;тика захворюванl= 5;я ЦМВ шляхом універсальl= 5;ої профілактиl= 2;и

Дорослі та підлітки віком від 16 років: 5 мг/к&#= 1075; шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії про = 90;ягом 1 години одноразово щоденно про = 90;ягом 7 днів або 6 мг/кг одноразово щоденно протягом 5 днів на тиждень. Тривалість профілактиl= 2;и визначають на основі ризику ЦМВ-і= 085;фекції.

Діти від народження до ≤ 16 років.

Наяв= ;ну на сьогодні інформацію щодо застос = 91;вання препарату дітям викладено у розділі «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», однак жодни = 93; рекомендацo= 0;й щодо дозування н = 77; можна надат = 80;.

Реко= ;мендовану одноразову добову дозу ганцикловіl= 8;у, яку вводять шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом однієї години, розр= 072;ховують на основі ППТ, визначеної за формулою ППТ Мостеллера (Mostellar) та КлКр, визначають за формулою Шварца (Schwartz). Формули розрахунку = 85;аведені нижче. Тривалість універсальl= 5;ої профілактиl= 2;и слід визначати індивідуалn= 0;но з урахуванн= 03;м ризику розвитку ЦМВ-інфекці= 11;.

Доза для дітей (мг) = =3D 3 × ППТ × КлКр (див. нижче формулу ППТ Мостеллера та формулу КлКр Шварца).

Якщо розрахованl= 0;й за формулою Шварца КлКр перевищує 150 мл/хв/1,73 м², тоді максимальнk= 2; величина, як= 091; слід застос = 86;вувати у формулі, становить 150 мл/хв/1,73 м².

k =3D 0,33 дл&#= 1103; пацієнтів віком < 1 року з низькою масою тіла після народження,

0,45 для пацієнтів віком < 2 років,

0,55 для хлопчиків віком від 2 до < 13 років та дівчаток віком від 2 до = 16 років та

0,7 для хлопчиків віком від 13 до= 16 років. Для пацієнтів віком від 16 років слід застосовувk= 2;ти дозування, рекомендовk= 2;не для доросли = 93;.

Наве= ;дені величини k ґрунтуютьсn= 3; на визначен = 85;і креатиніну сироватки з = 72; методом Яфф = 77; (Jaffe) і можуть потребуватl= 0; коригуваннn= 3; у разі використанl= 5;я ферментатиk= 4;них методів.

Реко= ;мендується регулярно п = 77;реглядати сироватковo= 0; рівні креатиніну, = 079;ріст і масу тіла пацієнта та за необхідн = 86;сті змінювати дозу.

= 054;собливі рекомендацo= 0;ї з дозування

Пацієнтl= 0; із порушеннямl= 0; функції нирок

Діти (від народження до 16 років) із порушеннямl= 0; функції нирок, які отримують профілактиm= 5;ну дозу ганцикловіl= 8;у, розрахованm= 1; за формулою 3 × ППТ × КлКр, не потребують додаткової корекції дози, оскільки ця доза вже скоригованk= 2; з урахуванняl= 4; КлКр.

П= ;ацієнтам віком від 12 років із порушеннямl= 0; функції нирок, які отримують превентивнm= 1; терапію та лікуванн= 03; ЦМВ-інфекці= 11; у дозі, розрахованo= 0;й на основі маси тіла, дозу ганцикловіl= 8;у слід коригувати = 79; урахуванняl= 4; КлКр, як показано = 074; таблиці 3.

Таблиця 3

К= ;орекція дози для пац= 110;єнтів із порушеннямl= 0; функції нирок

&= nbsp;

Кл&= #1110;ренс креатиніну (мл/хв)

Ін&= #1076;укційна доза

Пі&= #1076;тримувальн= ;а доза

> 70

5 мг/к&= #1075; кожні 12 годин= ;

5 мг/к&= #1075; на добу

50-69

2,5 мг/кг кожні 12 годин

2,5 мг/кг на добу=

25-49

2,5 мг/кг на добу=

1,25 мг/кг на добу=

10-24

1,25 мг/кг на добу=

0,625 мг/кг на добу=

< 10

1,25 мг/кг 3 рази/тижден&#= 1100; після гемодіаліз= 091;

0,625 мг/кг 3 рази/тижден&#= 1100; після гемодіаліз= 091;

Клір= ;енс креатиніну (= 084;л/хв) можна розраховувk= 2;ти за креатиніноl= 4; сироватки крові за нас= 090;упною формулою:=

        =             &nb= sp;         (140 – вік [років] × маса тіла [кг])

Для чоловіків =3D   72 × 0,011 × креатинін сироватки крові [мкмоль/л]

Для жінок =3D 0,85 × показник дл= 03; чоловіків.=

Оскі= ;льки пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок рекомендуєm= 0;ься проводити к = 86;рекцію дози, слід контролюваm= 0;и рівні креат = 80;ніну сироватки крові або розрахункоk= 4;ий кліренс креатиніну.

Хворі з порушеннямl= 0; функції печінки

Безп= ;еку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;уне вивчали = 91; пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

&= nbsp;

Хворі з тя= ;жкою лейкопенієn= 2;, вираженою нейтропеніn= 8;ю, анемією, тромбоцитоl= 7;енією та панцитоп = 77;нією = (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» до початку терапії).

Я= ;кщо протягом лікування ганцикловіl= 8;ом спостерігаn= 8;ться значне зниж = 77;ння кількості клітин кров= 10;, слід розглянути = 84;ожливість лікування гематопоетl= 0;чними факторами росту та/або перериваннn= 3; лікування (д= 080;в. розділи «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

Хворі літнього віку. Ефективl= 5;ість та безпека з= 072;стосування ганцикловіl= 8;у в осіб літнього віку не вивчались. Оскільки в осіб літнього віку функці= 03; нирок нерідко знижена, ганцикловіl= 8; їм необхідно призначати строго з урахуванняl= 4; функції нирок (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Діти. Існm= 1;є обмежений досвід лікування дітей віком до 12 років (див= ;. розділи «Фа = 88;макокінети&#= 1082;а» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). Повідомленo= 0; побічні реа = 82;ції були подібними д = 86; тих, що спостерігаl= 3;ися у дорослих. Однак застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у дітям вимагає надзвичайнl= 6;ї обережностo= 0; внаслідок можливої тривалої ка = 85;церогенної дії та репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0;. Перевага ві = 76; лікування повинна пер = 77;важати ризики. Ганцикловіl= 8; не показани = 81; для лікування в = 88;одженої та неонатальнl= 6;ї ЦМВ-інфекці= 11;.

Спос= ;іб застосуванl= 5;я.

Уваг= ;а:

ганц= ;икловір слід вводит = 80; шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом 1 години у кон= 094;ентрації, що не перевищує 10 мг/мл. Не можна вводи = 90;и шляхом швидкої або болюсної внутрішньоk= 4;енної ін’єкції, оскільки токсичністn= 0; ганцикловіl= 8;у може зростатити через його надмірний рівень у плазмі кров= 10;.

Не можна вводити шляхом внутрішньоl= 4;’язової або підшкірної ін’єкції, оскільки це = 084;оже призвести д = 86; тяжкого подразненнn= 3; тканин чере = 79; високий рН (~11) розчину ганцикловіl= 8;у (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

Не можна перевищуваm= 0;и рекомендовk= 2;ні дози, частот= 091; або швидкість інфузії.

Ганц= ;икловір-Фар= 084;екс – це ліофілізат (порошок) для розчину для інфузій. Після відновленнn= 3; препарат Га = 85;цикловір-Фа&= #1088;мекс є розчином від безбарв = 85;ого до світло-жовт = 86;го кольору, май= 078;е без видимих частинок.=

Інфу= ;зію слід проводити у вену з відповідниl= 4; потоком крові, бажан= 086; через пластикову = 82;анюлю.

Приготуk= 4;ання відновленоk= 5;о концентратm= 1;

Приг= ;отування концентратm= 1; слід проводити в асептичних умовах.

Слід зняти ковпачок для того, що = 73; мати доступ до центрально= ї частини гумової пробки. 10 мл води для ін’єкцій набирають у шприц та поk= 4;ільно переносять у флакон через центр гумової пробки. Не можна використов= увати бактеріост= атичну воду для ін̵= 7;єкцій, що містить парабени (парагідрок= ;сибензоати), оскільки вони не сумісні з пl= 8;епаратом Ганциклові= р-Фармекс.

Флакон слід м’яко cтру&= #1089;ити, щоб забезпечит= и повне змочування ліофілізат= у.

Флакон слід м’яко обертатити круговими р= ;ухами протягом декількох хвилин, щоб отримати повністю ві= ;дновлений розчин.

Відновлен&#= 1080;й розчин слід ретельно оглянути для виявлення механічних домішок пер= ;ед розведення= м сумісним розчиннико= м. Колір відновлено= го розчину препарату Г= ;анцикловір-= 060;армекс може бути від безбарвног= о до світло-жовт= ;ого.

Приготува = 85;ня кінц= ;евого розведеногl= 6; розчину для інфузій.

Із флакона відбираєтьl= 9;я потрібний о = 73;’єм, розрахованl= 0;й за масою тіл= 072; хворого, і да&#= 1083;і розводитьсn= 3; у 100 мл відповідноk= 5;о інфузійногl= 6; розчинника. Не рекомендуєm= 0;ься = 79;астосовува&#= 1090;и інфуз&#= 1110;йні розчини з концентрацo= 0;єю вище 10 мг/мл. З ганциклl= 6;віром сумісні так= 10; інфузі= 081;ні розчини: 0,9 % розчин натрію хлориду; 5 % розчин декстрози; розчин Рінгера та розчи&#= 1085; Рінгера-лак = 90;ату. Не слід змішувати Ганцикловіl= 8;-Фармекс з іншими пре= 087;аратами для внутріш = 85;ьовенного застосуванl= 5;я.

Розв= ;едений розчин не слід вводит = 80; внутрішньоk= 4;енно довше 1 години, як зазначено в розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Розч= ;ин, відновлениl= 1; водою для ін’єкцій, продемонстl= 8;ував хімічну та фізичну ста = 73;ільність протягом 12 годин у разі зберігання при температурo= 0; 25 ºC<= /span>. Відновлениl= 1; розчин не слід зберігати у холодильниl= 2;у або заморожуваm= 0;и.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору відновлениl= 1; розчин слід використатl= 0; негайно, іна= 082;ше термін та умови зберігання перед засто = 89;уванням є відповідалn= 0;ністю користувачk= 2;.

Розв= ;едений розчин для інфузій демонструвk= 2;в хімічну та фізичну стабільнісm= 0;ь протягом 24 годин при температурo= 0; 2–8 °C. Готовий розчин для інфузій не слід заморо = 78;увати. З мікробіолоk= 5;ічної точки зору готовий розчин для інфузій препарату Г = 72;нцикловір-Ф&= #1072;рмекс слід використатl= 0; негайно, інакше термін та умови зберігання перед засто = 89;уванням є відповідалn= 0;ністю користувачk= 2;. При цьому термін придатностo= 0; не повинен перевищуваm= 0;и 24 години при температурo= 0; 2–8 °C, якщо відновленнn= 3; і розведенн= 03; відбувалосn= 3; в контрольо = 74;аних і валідованиm= 3; асептичних умовах.

Неви= ;користаний препарат аб = 86; відходи слі = 76; утилізуват&= #1080; згідно вимо = 75;.

Діти.

Існує обмежений досвід лікування дітей віком до 12 років (див= ;. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», «Показання&raqu= o;, «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Спосіб зас = 90;осування та дози», «Передозувk= 2;ння» та «Побічні реакції»).

Пер= ;едозування.

Симптоми

Про випадки передозуваl= 5;ня ганцикловіl= 8;ом (деякі – з лет&= #1072;льним наслідком) п= 086;відомляли під час пров= 077;дення клінічних досліджень та післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я препарату. Б= 110;льшість повідомленn= 0; не були пов’язані з виникненняl= 4; будь-яких побічних реакцій або включали одну або більше побічних ре = 72;кцій з переліку, наведеного нижче:

= 211; гематолог&#= 1110;чна токсичністn= 0;: мієлосупреl= 9;ія, зокрема панцитопенo= 0;я, лейкопенія, нейтропеніn= 3;, гранулоцитl= 6;пенія, недостатніl= 9;ть кісткового мозку;

– ге= патотоксичl= 5;ість: гепатит, порушення функції печінки;

= 211; ниркова токсичністn= 0;: посилення гематурії у хворих з наявними до цього поруш = 77;ннями функції нирок, гостр= 072; ниркова нед = 86;статність, підвищення рівня креатиніну;

– шл= унково-кишк = 86;ва токсичністn= 0;: абдомінальl= 5;ий біль, діарея, блювання;=

– не= йротоксичнo= 0;сть: генералізоk= 4;аний тремор, судоми.

Ліку= ;вання

Га= 085;цикловір виводиться під час гемодіалізm= 1;; таким чином, для зниженн= 03; його рівня у плазмі кров= 10; пацієнтів, яким введен = 86; надлишкову кількість препарату, можна застосовувk= 2;ти гемодіаліз (= 076;ив. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

До= 076;аткова інформація щодо особливих груп пацієнтів<= /span>

Нирко= ;ва недостатніl= 9;ть: очікується, що передозуваl= 5;ня ганцикловіl= 8;ом може призвести д = 86; підвищення ниркової токсичностo= 0; у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діти<= /o:p>

Конкр= ;етна інформація відсутня.=

Побічні реакції.<= /span>

Загаль&#= 1085;ий профіль безпеки

Приміт&#= 1082;а: валганциклl= 6;вір є неактивно= 02; формою (прол= 110;ки) ганцикловіl= 8;у, і побічні реакції, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям валганциклl= 6;віру, можна очікувати у разі застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у. Ганцикловіl= 8; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я більше не виробляєтьl= 9;я, але побічні реакції, про які повідомлялl= 0; під час його застосуванl= 5;я, також можна очікувати у пацієнтів, я= 082;і отримують ганцикловіl= 8; внутрішньоk= 4;енно. Тому перелік включає побічні реа = 82;ції, які спостерігаl= 3;ися під час внутрішньоk= 4;енного або пероральноk= 5;о застосуванl= 5;і ганцикловіl= 8;у або валганциклl= 6;віру.

У пацієнтів, яких лікували ганцикловіl= 8;ом/валганци&#= 1082;ловіром, найбільш серйозними = 90;а частими побічними р = 77;акціями були нейтропеніn= 3;, анемія та тромбоцитоl= 7;енія. Інші побічн= 10; реакції наведені нижче.

Частота побічних реакцій, наведена нижче, отрим= 072;на з об’єднани = 93; даних групи ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів (n=3D1704), які отримували підтримуваl= 3;ьну терапію ганцикловіl= 8;ом або валганц = 80;кловіром. Винятком є агранулоциm= 0;оз, гранулоцитl= 6;пенія та анафілактиm= 5;на реакція; дан= 110; про їх частоту отримано пі = 76; час постмар = 82;етингового періоду. Побічні реакції нав = 77;дено відповідно до класів систем органів MedDRA, їх частота визначена з = 72; такими категоріямl= 0;: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/1= 00), рідко (≥ 1/10,000, < 1/1000).=

Загальний профіль без = 87;еки ганцикловіl= 8;у/валганцик&#= 1083;овіру є порівнянн = 80;м у популяція = 93; ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів і пацієнтів, які перенесли трансплантk= 2;цію органів, за винятком того, що про відшаруванl= 5;я сітківки повідомлялl= 6;ся тільки у ВІЛ-&#= 1110;нфікованих пацієнтів з ЦМВ-ретиніт = 86;м. Однак є певн= 110; відмінностo= 0; у частоті деяких реак = 94;ій. Внутрішньоk= 4;енне застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у пов’язане з меншим ризиком вин = 80;кнення діареї порівняно з пероральниl= 4; застосуванl= 5;ям валганциклl= 6;віру. Про підвищення температурl= 0; тіла, кандид= 086;зні інфекції, депресію, тя= 078;ку нейтропеніn= 2; (АКН < 500/мкл) та шкірні реак = 94;ії частіше повідомляюm= 0;ь у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів. Ниркову та печінкову дисфункцію частіше спостерігаl= 3;и у пацієнтів, які перенесли трансплантk= 2;цію органів.

Інфекції та інвазії: дуже часто – кандидозні інфекції, зокрема кандидоз ротової порожнини, і= 085;фекції верхніх відділів респіраторl= 5;ого тракту; част= 086; – сепсис, гри&#= 1087;, запалення підшкірної клітковини (целюліт), інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів.

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: дуже часто – нейтропеніn= 3;, анемія; част= 086; – тромбоцитоl= 7;енія, лейкопенія, панцитопенo= 0;я; нечасто – недостатніl= 9;ть кісткового мозку; рідко – агранулоциm= 0;оз*, апластична анемія, гранулоцитl= 6;пенія*.

З боку імунно= 11; системи: часто – підвищена чутливість; нечасто – анафілактиm= 5;ні реакції*.

З боку обміну речовин, метаболізмm= 1;: дуже часто – зниження апетиту; час= 090;о – зниження маси тіла.

Психічні розлади: часто – депресія, сплутаністn= 0; свідомості, тривога; неч= 072;сто – збудження, психо= тичні розлади, порушення мислення, га= 083;юцинації.

З боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто – безсоння, дисгевзія (порушення смакових ві = 76;чуттів), гіпестезія, парестезія, периферичнk= 2; нейропатія, судоми, запаморочеl= 5;ня; нечасто – тремор.

З боку органі = 74; зору: часто – набряк рогівки, відшаруванl= 5;я сітківки, пл= 072;ваючі помутніння = 89;кловидного тіла, біль в очах, порушення зору, кон’юнктивo= 0;т.

З боку органі = 74; слуху та вестибулярl= 5;ого апарату: часто – біль у вухах; &= #1085;ечасто – глухота.

З боку серцево-суд = 80;нної системи: нечаст&#= 1086; – аритмія.

Судинні розлади: часто –= артеріальн = 72; гіпотензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: дуже часто – задишка, кашель.

З боку травного тракту: дуже часто – діарея, нудота, блювання, абдомінальl= 5;ий біль; часто – абдомінальl= 5;ий біль у верхній частині жив = 86;та, запор, метеоризм, дисфагія, диспепсія, відчуття ро = 79;тягнення живота, виразки у ротовій порожнині, панкреатит.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: часто – підвищення рівня лужно= 11; фосфатази у крові та АСТ, порушення функції печінки, підвищення рівня АЛТ.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: дуже часто – дерматит; ча= 089;то – нічна пітл= 080;вість, свербіж, вис= 080;пання, алопеція; не= 095;асто – сухість шкіри, кропив’янкk= 2;.

З боку кістково-м’= 03;зової системи: часто – біль у м’язах, біль у суглобах, біль у спині, &= #1089;удоми у м’язах.

З боку сечовидільl= 5;ої системи: часто – зниження ниркового кліренсу креатиніну, = 087;орушення функції нирок, підвищення рівня креатиніну = 74; крові; нечас= 090;о – гематурія, ниркова недостатніl= 9;ть.

З боку репродуктиk= 4;ної системи: нечаст&= #1086; – чоловіче безпліддя.=

Загальні розлади: дуже часто – пропасниця, слабкість; ч= 072;сто – біль, озноб, нездужання, астенія, реакц= ;ії у місці ін’єкції; не= 095;асто – біль у грудній клі = 90;ці.

*Інформ&= #1072;цію про частоту виникнення побічних реакцій отр = 80;мано під час постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я, усі інші категорії з = 72; частотою ґрунтуютьсn= 3; на даних, отриманих під час клін= 110;чних досліджень.

Опис окремих побічних реакцій

Нейтропен= 110;я. Ри= 079;ик виникнення нейтропеніo= 1; неможливо п = 77;редбачити на основі кількості нейтрофіліk= 4; перед лікуванням. Нейтропеніn= 3; зазвичай виникає протягом першого або другого тижня індукційноk= 5;о лікування т = 72; після застосуванl= 5;я кумулятивнl= 6;ї дози ≤ 200 мг/к&#= 1075;. Кількість клітин зазвичай нормалізуєm= 0;ься протягом 2–5 днів після припинення застосуванl= 5;я препарату або зниженн= 03; дози (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Тяж= ;ка нейтропеніn= 3;. Про тяжку нейтропеніn= 2; частіше повідомлялl= 0; у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів (14 %), які отримув = 72;ли підтримуваl= 3;ьну терапію валганциклl= 6;віром, ганцикловіl= 8;ом перорально або внутріш = 85;ьовенно (n=3D1704), ніж у пацієнтів після транс = 87;лантації органів, які отримували валганциклl= 6;вір або ганцикловіl= 8; перорально. = 059; пацієнтів, які отримували = 74;алганцикло&#= 1074;ір або ганцикловіl= 8; для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я до 100 дня після трансплантk= 2;ції, частота тяжкої нейт = 88;опенії становила 5 % і= 3 % відповідно, тоді як у пацієнтів, я= 082;і отримували валганциклl= 6;вір до 200 дня після трансплантk= 2;ції, частота тяжкої нейт = 88;опенії становила 10 %.

Тромбоцит= 086;пенія. Па= 094;ієнти з низькою вихідною кількістю т = 88;омбоцитів (< 100 000/мкл) мають підвищений ризик розви = 90;ку тромбоцитоl= 7;енії. Пацієнти з ятрогенною імуносупреl= 9;ією внаслідок лікування і = 84;уносупреси&#= 1074;ними лікарськимl= 0; засобами ма= 02;ть більший ризик виникнення тромбоцитоl= 7;енії, ніж пацієнт = 80; зі СНІДом (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»). Тяжка тромб = 86;цитопенія може бути пов’язана з потенційно загрозливоn= 2; для життя кровотечею.

Судоми. У пацієнтів, які одночасно приймали іміпенем-ци = 83;астатин та ганцикловіl= 8;, спостерігаl= 3;ися судоми (див. розділи «Вз = 72;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Відшарува= 085;ня сітківки. Про ц= 102; побічну реакцію повідомлялl= 6;ся тільки під час досліджень за участю ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів, які отримували ганцикловіl= 8; для лікування ЦМВ-ретиніт = 91;.

Реакції у місці ін’єкції. У пацієнтів, яким застосовуюm= 0;ь ганцикловіl= 8;, часто виникають реакції у мі= 089;ці ін’єкції. Ганцикловіl= 8; слід застосовувk= 2;ти згідно з рекомендацo= 0;ями, викладенимl= 0; у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», з ме&= #1090;ою зниження ризику місцевого подразненнn= 3; тканин.

Діти

Офіційні дослідженнn= 3; безпеки застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у дітям віком ≤ 12 років не проводилисn= 3;, однак на основі досвіду зас = 90;осування валганциклl= 6;віру, неактивної форми (проліків) ганцикловіl= 8;у, загальний профіль безпеки активної форми у діте= 081; та дорослих пацієнтів подібний. Нейтропеніn= 3; виникає частіше у дітей, але кореляції м= 10;ж виникненняl= 4; нейтропені&#= 1111; та інфекціями = 91; дітей немає. Більш високий ризик розвитку цитопенії у новонароджk= 7;них та немовлят потребує ре = 90;ельного контролю числа кліти = 85; крові у цих вікових групах.

Існують лише обмежені дані щодо застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру або ганцикл = 86;віру новонароджk= 7;ним або немовлятам = 79; ВІЛ/СНІДом або симптоматиm= 5;ною вродженою Ц = 52;В-інфекцією, однак профіль безпеки від = 87;овідає відомому профілю безпеки валганциклl= 6;віру/ганцик&#= 1083;овіру.

Тер= ;мін придатностo= 0;. 3 роки.

Умови зберігання.

Збері= ;гати в оригіна= льні = 81; упаковці при температурo= 0; не вище 25 °С.
Збері= ;гати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Несум= ;існість.

Г= ;анцикловір не можна змішувати з іншими преп = 72;ратами, що вводятьс= 03; внутрішньоk= 4;енно. Ганцикловіl= 8; випадає в осад у розчинах, як= 110; містять парабен.

Упk= 2;ковка.

По 500 мг = у флаконі, по 1 флакону в контурній чарунковій упаковці, по 1 контурній чарунковій упаковці в пачці з картону.

<= /span>

Кат= ;егорія відпуску. За рецептом.

Виробн&#= 1080;к.

ТОВ «ФАРМЕКС ГРУП&raqu= o;.

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльн = 86;сті.

Украї = 85;а, 08301, Київська обл., місто Бориспіль, в= 091;лиця Шевченка, бу= 076;инок 100=

Про всі випадки побічних реакцій необхідно інформуватl= 0; виробника:

ТОВ «Фармекс Груп», Україна, 08301, Київська обл., місто Бориспіль, в= 091;лиця Шевченка, бу= 076;инок 100, те&#= 1083;. +38(044)391-19-19, факс: +38(044)391-19-18, або через форму на сайті: = http://www.pharmex.com.ua/farmakonadzor

ИНСТРУКЦИ = 71;

по медицинскоl= 4;у применению лекарственl= 5;ого средства

ГАНЦИКЛОВИ&= #1056;-ФАРМЕ= 050;С

(GANCICLOVIR-PHARMEX)

Состав:

действу&#= 1102;щее вещество: ганциклов= ир;

1 флакон содержит ганцикловиl= 8;а 500 мг (в виде га = 85;цикловира натриевой соли).

Лек= арственная форма. Лиофилизат для раствор = 72; для инфузий.

Осн&= #1086;вные физико-хими = 95;еские свойства: лиофилизирl= 6;ванная пористая масса или по= 088;ошок белого или почти белог = 86; цвета.

Фар= макотерапевтич&= #1077;ская группа.

Противови&#= 1088;усные средства дл= 03; системного применения. Нуклеозиды = 80; нуклеотиды, за исключен = 80;ем ингибитороk= 4; обратной транскриптk= 2;зы. Ганцикловиl= 8;.

Код АТХ J05A B06.=

Ф = 72;рмакологич&#= 1077;ские свойства.

Фармако&#= 1076;инамика.

Меха= ;низм действия<= /u>

Г&#= 1072;нцикловир – синтетичесl= 2;ий нуклеозиднm= 9;й аналог 2’-де = 79;оксигуаноз&#= 1080;на, который подавляет репликацию вирусов гер = 87;еса как in vitro, так и in vi= vo. К ганцикловиl= 8;у чувствителn= 0;ны такие вирус = 99; человека ка = 82; цитомегало&= #1074;ирус (ЦМВ), вирусы простого ге = 88;песа типов 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2), вирус герпеса человека типа 6, 7 и 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вирус Эпштейна-Ба = 88;ра, вирус ветряной оспы (Varic= ella zoster), вирус гепатита В. Клиническиk= 7; исследованl= 0;я ограничиваl= 3;ись оценкой эффективноl= 9;ти препарата для больных цитомегалоk= 4;ирусной инфекцией.

В инфицироваl= 5;ных ЦМВ клетках ганциклов&= #1080;р фосфорилирm= 1;ется вирусн&#= 1086;й протеинкинk= 2;зой UL97 д&#= 1086; ганцикловиl= 8;а монофосфата. Дальнейшее фосфорилирl= 6;вание осуществляk= 7;тся с помощью нескольких клеточных киназ с образованиk= 7;м ганцикловиl= 8;а трифосфата, ко= 090;орый далее подлежит медленному внутриклетl= 6;чному метаболизмm= 1;. Показано, что этот метаболизм происходит = 74; клетках, инфицироваl= 5;ных цитомегалоk= 4;ирусом человека и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновенl= 0;я ганцикловиl= 8;а из внеклеточнl= 6;й жидкости период внут = 88;иклеточног&#= 1086; полувыведеl= 5;ия составляет = 89;оответстве&#= 1085;но 18 и 6-24 часа. Поскольку фосфорилирl= 6;вание ганцикловиl= 8;а в большей степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущестk= 4;енно в инфицироваl= 5;ных клетках.

Вирусосm= 0;атическое= ; действие ганцикловиl= 8;а обусловленl= 6; подавлениеl= 4; синтеза вир = 91;сной ДНК путем: конкурентнl= 6;го ингибироваl= 5;ия встраиваниn= 3; дезоксигуаl= 5;озина трифосфата = 74; ДНК под действием ДНК-полимер = 72;зы; включением трифосфата ганцикловиl= 8;а в вирусную ДНК, что приводит к прекращениn= 2; удлинения вирусной ДН = 50; или очень ограничивает ее удлинение.

Противовl= 0;русная активность=

П= ;ротивовиру = 89;ная активно= ;сть ІС₅₀ г= 072;нцикловира относительl= 5;о цитомегалоk= 4;ируса, определеннk= 2;я in vitro, наход= ится в диапа= зоне оm= 0; 0,08<= span lang=3DRU style=3D'mso-ansi-language:UK'> мкМ (0,02 мкг/мл) до 14 мкМ (3,5 мкг/мл).

Клин= ;ическая эффективноl= 9;ть и безопасносm= 0;ь

Вирусна= ;я резистентнl= 6;сть

Возможнl= 6;сть развития вирусной резистентнl= 6;сти следует рассматривk= 2;ть у пациентов, котор= ;ые повторн= 086; демонстрирm= 1;ют плохой клиническиl= 1; ответ или у которых сохраняетсn= 3; устойчивое выделение вирусов в течение терапии.

Устойчиk= 4;ость цитомегалоk= 4;ируса к ганцикловиl= 8;у может развиться после длительногl= 6; лечения или профилактиl= 2;и ганцикловиl= 8;ом при выбороч = 85;ой мутации ген = 72; вирусной киназы (UL97), отв= 077;чающий за монофосфорl= 0;лирование ганцикловиl= 8;а, и/или, менее часто, гена вирусной полимеразы (UL5= 4). Вирусы, содержащие мутации в гене UL97, резистентнm= 9;е только к ганцикловиl= 8;у, тогда как вирусы с мутацией в UL54 резисте&= #1085;тные к ганцикловиl= 8;= 091;, однако могут демонстрирl= 6;вать перекрестнm= 1;ю устойчивосm= 0;ь к другим про= 090;ивовирусны&= #1084; средствам, действие которых направлено на вирусную = 087;олимеразу, и наоборот.

Дети

В проспективl= 5;ом исследованl= 0;и 36 пациентов д&= #1077;тского возраста (от 6 месяцев до 16 лет) с тяжелы&#= 1084; иммунодефиm= 4;итом (больные = 085;а ВИЧ и ЦМВ-инфекци= 02;) получали ганцикловиl= 8; внутривеннl= 6; в дозе 5 мг/кг в сутки в течение 2 дней, после чего получали ганцикловиl= 8; перорально = 74; среднем в течение 32 недель. Ганцикловиl= 8; был эффекти = 74;ным, при этом профиль токсичностl= 0; был подобны = 81; таковому у взрослых. Снижение вы= 03;вления ЦМВ методом посева или полимеразнl= 6;й цепной реакции был = 86; связано с применениеl= 4; ганцикловиl= 8;а. Нейтропениn= 3; была единст = 74;енной тяжелой побочной реакцией на = 087;репарат, которая наблюдаласn= 0; во время исс= 083;едования; хотя ни один ребенок не нуждалс= 103; в прекращени= 080; лечения, 4 и = 79; них было необходимо лечение гранулоцитk= 2;рным колониестиl= 4;улирующи= 084; фактором (G-CSF) для сохранения абсолютногl= 6; числа нейтрофилоk= 4; на уровне> 400 клеток/мм³.

В ретроспектl= 0;вном исследованl= 0;и с участием 122 детей от 16 дней до 18 лет= (<= /span>средний возраст - 2,5 года), перенесших трансплантk= 2;цию печени, получали не менее 14 дней ганцикловиl= 8; в дозе 5 мг/кг 2 раза в сутки, после чего проводился превентивнm= 9;й мониторинг ЦМВ с помощь= 102; полимеразнl= 6;й цепной реакции (ПЦР). = = 059; 43 пациентоk= 4; риск развития ЦМ = 42; считался вы = 89;оким, а у 79 - обычным. Бессимптомl= 5;ая ЦМВ-инфекци= 03; была обнаружена = 89; помощью ПЦР = 091; 34,4 % пациентов и чаще наблюдаласn= 0; у тех, кто име&= #1083; высокий рис = 82;, чем у реципиентоk= 4; с обычным риском (58,1 % по сравнению с 21,= 8 %, р =3D 0,0001). У 12 пациентов (9,8= %) возникла ЦМВ-инфекци= 03; (у 8 из группы высо = 82;ого риска по сравнению с 4 из группы обычного риска, р =3D 0,03). У 3 пациентов наблюдалосn= 0; острое отторжение = 74; течение 6 месяцев после выявл = 77;ния ЦМВ, а у 13 пациентов о = 90;торжени= 077; предшествоk= 4;ало ЦМВ-инфекци = 80;. Летальн= ;ых случаев, вызванных ЦМВ-инфекци = 77;й, не было. В общем 38,5 % пациентов н = 77; получали противовирm= 1;сные препараты после проведения первоначалn= 0;ной послеопераm= 4;ионной профилактиl= 2;и.

В ретроспектl= 0;вном анализе безопасносm= 0;ь и эффективноl= 9;ть ганцикловиl= 8;а сравнивали = 89; соответствm= 1;ющими характерисm= 0;иками валганциклl= 6;вира у 92 детей от 7 месяцев до 18 лет (средн= ;ий возраст - 9 лет= ), перенесших трансплантk= 2;цию почек и/или печени. Все дети получа = 83;и ганцикловиl= 8; по 5 мг/кг 2 разk= 2; в сутки в течение 2 недель посл = 77; трансплантk= 2;ции. Дети, которы= 093; лечили до 2004 года, получа= 083;и ганцикловиl= 8; перорально от 30 мг/кг/дозу до 1 г/дозу 3 раза в сутки (n=3D41), тогда как дети, которы= 093; лечили посл = 77; 2004 года, получали валганциклl= 6;вир в дозе до 900 мг 1 &#= 1088;аз в сутки (n=3D51). Общая частота ЦМВ составляла 16 %= (15 из 92 пациентов). Время до возникновеl= 5;ия ЦМВ-инфекци = 80; было сопоставимm= 9;м в обеих группах.

В рандомизирl= 6;ванном контролируk= 7;мом исследованl= 0;и 100 новорожденl= 5;ых (≤ 1 месяца) с симптоматиm= 5;еской врожденной ЦМВ-инфекци = 77;й с поражение = 84; ЦНС в течени= 077; 6 недель получали га = 85;цикловир 6 мг/кг каждые = 12 часов или не получали лечение. Из 100 пациентов, включенных = 74; исследованl= 0;е, 42 соответствl= 6;вали всем критериям исследованl= 0;я и имели резу= 083;ьтаты аудиометриm= 5;еского обследованl= 0;я и на исходно= 084; уровне, и через 6 месяцев дал= 00;нейшего наблюдения. Из них 25 получали га = 85;цикловир и 17 не получали лечения. У 21 из= ; 25 пациентов, получавших ганцикловиl= 8;, слух в сравн= 077;нии с исходным уровнем пос = 83;е 6 месяцев улучшился или остался на нормальн = 86;м уровне по сравнению с 10 из 17 пациентов и = 79; контрольно&= #1081; группы (84 % и 59 % соответствk= 7;нно, p=3D0,06). Ни у одного из пациенто = 74;, получавших ганцикловиl= 8;, слух в сравнении с исходным уровнем пос = 83;е 6 месяцев не ухудшился в сравнении с 7 пациентами = 74; контрольноl= 1; группе (р <0,01). Через год у 5 и= з 24 пациентов, получавших ганцикловиl= 8;, и у 13 из 19 пациентов и = 79; контрольноl= 1; группы слух = 074; сравнении с исходным уровнем ухудшился (p <0,01= ). В ходе исследованl= 0;я у 29 из 46 пациентов, получавших ганцикловиl= 8;, наблюдаласn= 0; нейтропениn= 3; в сравнении = 089; 9 из 43 пациентов и = 79; контрольноl= 1; группы (р <0,1). Во= ; время исследованl= 0;я было зареги = 89;трировано 9 летальных случаев, 3 - в группе применения ганцикловиl= 8;а и 6 – в контрольноl= 1; группе. Ни од&#= 1080;н летальный случай не бы= 083; связан с исследуемыl= 4; препаратом.

В рандомизирl= 6;ванном контролируk= 7;мом исследованl= 0;и III фазы 100 новорожденl= 5;ых от 3 до 33 дней (с= 088;едний возраст - 12 дней) с тяжелой симптоматиm= 5;еской врожденной ЦМВ-инфекци = 77;й с поражение = 84; ЦНС получал = 80; ганцикловиl= 8; по 6 мг/кг 2 разk= 2; в сутки в течение 6 недель (n=3D48 ) или не получали противовирm= 1;сное лечение (n=3D52). У младенцев, которые получали ганцикловиl= 8;, на 6 и 12 месяцаm= 3; улучшились результаты развития нервной сис = 90;емы по сравнени= 02; с теми, кто не получал про = 90;ивовирусно&#= 1077; лечение. Хот= 103; пациенты, которые получали ганцикловиl= 8;, имели меньшую зад = 77;ржку и больше нормальных неврологичk= 7;ских показателеl= 1;, большинствl= 6; из них все же отставали о = 90; показателеl= 1; нормальногl= 6; развития от 6 недель, 6 месяцев или 12 месяцев. В этом исслед = 86;вании безопасносm= 0;ь ни оценивал = 80;.

В ретроспектl= 0;вном исследованl= 0;и изучали эфф = 77;кт противовирm= 1;сной терапии на отсроченнуn= 2; тугоухость у младенцев = 089; врожденной ЦМВ-инфекци = 77;й (в возрасте 4-34 месяцев, средний воз = 88;аст 10,3±7,8 месяца, средний возраст – 8 месяцев). В исследованl= 0;и с участием 21 новорожденl= 5;ых с нормальны = 84; слухом при рождении, у всех участников развиваласn= 0; отсроченно тугоухость. Противовирm= 1;сное лечение сос = 90;ояло из:

- внутривеннl= 6;го применения ганцикловиl= 8;а в дозе 5 мг/кг ежедневно в течение 6 недель с пос= 083;едующим пероральныl= 4; применениеl= 4; валганциклl= 6;вира в дозе 17 мг/кг 2 раза в сутки в течение 6 недель, а затем 1 раз в с= утки до достижения возраста 1 год, или

- пероральноk= 5;о применения валганциклl= 6;вира в дозе 17 мг/кг 2 раза в сутки в течение 12 недель, а затем 1 раз в сутки в течение 9 месяцев.

В одного ребенка не было необходимоl= 9;ти в установле = 85;ии кохлеарногl= 6; имплантата, = 072; слух улучшился в 83 = % случаев, поражения тугоухостьn= 2; на исходном уровне. Нейтропениn= 3; была единственнm= 9;м побочным эффектом, о котором сообщали, и ни у одного пациента не было необходимоl= 9;ти в прекращениl= 0; лечения.

Фар&= #1084;акокинетик= ;а.

Систе= ;мная экспозиция (AUC= _0-∞), наблюдавшаn= 3;ся у взрослых пациентов с пересаженнl= 6;й печенью после одной = 080;нфузии ганцикловиl= 8;а в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа, составляла = 74; среднем 50,6 мкг × ч / мл (CV% 40). У пац= 080;ентов этой популяции максимальнk= 2;я концентрацl= 0;я в плазме (C_max) составляла = 74; среднем 12,2 мкг/мл (CV% 24).

Распредел&#= 1077;ние

Объем распределеl= 5;ия ганцикловиl= 8;а после введе = 85;ия коррелируеm= 0; с массой тела. Равнов= 077;сный объем распределеl= 5;ия находится в = 087;ределах 0,54-0,87 л/кг. Связывание = 89; белками плазмы кров = 80; составляло 1-2 % при концентрацl= 0;и ганцикловиl= 8;а 0,5 и 51 мкг/мл. Ганцикловиl= 8; проникает в спинномозгl= 6;вую жидкость, гд= 077; может дости = 75;ать концентрацl= 0;и 24-67 % от плазменной.

Метаболиз&#= 1084;

Ганциклов&#= 1080;р в значительнl= 6;й степени не м= 077;таболизиру&= #1077;тся.

Вывед= ;ение

Ганци= ;кловир выводится преимущестk= 4;енно путем почечной экскреции через клубочковуn= 2; фильтрацию = 80; активную канальцевуn= 2; секрецию в неизмененнl= 6;м виде. У больных с нормальной функцией почек более 90 % от внутривеннl= 6; введенной дозы ганцикловиl= 8;а выделяется = 89; мочой в неизмененнl= 6;м виде в течение 24 часов. Средн= 080;й системный клиренс находится в диапазоне о = 90; 2,64 ± 0,38 мл/мин/кг (n= =3D15) до 4,52 ± 2,79 мл/мин/ = 82;г (n=3D6), а почечный клиренс - от 2, 57 ± 0,69 мл/мин/кг (n=3D15) до 3,48 ± 0,68 мл/мин/ = 82;г (n=3D20), что соответствm= 1;ет 90-101 % введенног= 086; ганцикловиl= 8;а. Период полу = 74;ыведения у лиц без почечной недостаточl= 5;ости колеблется от 2,73 ± 1,29 (n=3D6) до 3,98 ± 1,78= (n=3D8) часов.

Линей= ;ность/нелин= 077;йность

Ганци= ;кловир, введенный внутривеннl= 6;, демонстрирm= 1;ет линейную фармакокинk= 7;тику в диапазоне доз 1,6-5,0 мг/кг.

Фармакокин= ;етика в особых группах пац = 80;ентов

Паци= 077;нты с почечной недостаточl= 5;остью=

Общий клиренс ганцикловиl= 8;а линейно кор = 88;елирует с клиренсом креатинина. = 059; пациентов с нарушениямl= 0; функции почек легко = 81;, средней и тяжелой сте = 87;ени наблюдался средний системный клиренс 2,1, 1 и 0,3 мл/мин/кг. У пациентов с нарушениямl= 0; функции почек перио = 76; полувыведеl= 5;ия увеличен. У пациентов с нарушениямl= 0; функции почек тяжелой степени период полу = 74;ыведения увеличивалl= 9;я до 10-ти раз (информацию = 086; коррекции дозы, необходимоl= 1; для пациент = 86;в с нарушения = 84;и функции почек, см. = 074; разделе «Способ применения = 80; дозы»).

Пациенты н&= #1072; гемодиализk= 7;

Гемодиали&#= 1079; продолж&= #1080;тельностью 4 часа снижает концентрацl= 0;ю ганцикловиl= 8;а в плазме крови после внутривеннl= 6;го и пероральн = 86;го введения примерно на 50 = %.

При применении прерывистоl= 1; схемы гемодиализk= 2; показатели клиренса га = 85;цикловира составляют от 42 до 92 мл/мин, период полувыведеl= 5;ия препарата в = 86; время диали = 79;а – 3,3-4,5 часа. Фракция ганцикловиl= 8;а, которая удаляется з = 72; один сеанс гемодиализk= 2;, составляет от 50 до 63 %. При непрерывноl= 4; диализе клиренс ганцикловиl= 8;а был меньше (4-29,6 мл/мин), но в период до следующего приема преп = 72;рата из организм = 72; удаляется больший про = 94;ент принятой дозы.

Пацие= ;нты с печеночно = 81; недостаточl= 5;остью

Безоп= ;асность и эффективноl= 9;ть применения препарата ганцикловиl= 8;а не изучали у пациентов с нарушениями функции печени. Не ожидается, что нарушен = 80;е функции печени буде = 90; влиять на фармакокинk= 7;тику ганцикловиl= 8;а, поскольку о = 85; выводится почками. Поэтому особые рекомендацl= 0;и по изменени= 02; дозы отсутствуюm= 0; (см. раздел «С&= #1087;особ применения = 80; дозы»).

Дети<= /o:p>

Фарма= ;кокинетику ганцикловиl= 8;а, который вво = 76;или внутривеннl= 6; в дозе 200 мг/м², изучали в двух исследованl= 0;ях с участием п= 072;циентов от 3 месяцев до 16 лет после трансплантk= 2;ции печени (n=3D18) и почки (n=3D25) и оценивали с использоваl= 5;ием популяционl= 5;ой фармакокинk= 7;тической модели.

Кл= 080;ренс креатинина (КлКр) был идентифициl= 8;ован как статистичеl= 9;ки значимая независимаn= 3; переменная (ковариата) для клиренс = 72; ганцикловиl= 8;а, а рост пацие= 085;та - как статистичеl= 9;ки значимая независимаn= 3; переменная для клиренс = 72; ганцикловиl= 8;а, объема распределеl= 5;ия в равновесн = 86;м состоянии и периферичеl= 9;кого объема распределеl= 5;ия. Когда такие ковариаты к = 72;к КлКр и рост были добавлены в модели, были &#= 1086;бнаружены очевидные различия фармакокинk= 7;тики ганцикловиl= 8;а между различными = 74;озрастными группами, а возраст, пол и типы трансплантk= 2;ции органа не были значимыми ковариатамl= 0; в этих популяциях. = 042; таблице 1 приведены расчетные фармакокинk= 7;тические показатели по возрастн = 99;м группам.

Табли= ;ца 1.

Фарма= ;кокинетиче = 89;кие показатели ганцикловиl= 8;а после введе = 85;ия с расчетом дозы по ППТ (200 мг/м²) у пациентов с пересаженнl= 6;й печенью или почкой, представлеl= 5;ы как медианы (минимально = 77;–максималь&#= 1085;ое значение).

По&= #1082;азатели

возраст &= lt; 6 лет

возраст от 6 до < 12 лет

возраст от ≥ 12 до ≤ 16 лет

n=3D17

n=3D9

n=3D17

Клиренс (л/ч.)

4,23 (2,11–7,92)

4,03 (1,88–7,8)

7,53 (2,89–16,8)

V_cent (л)

1,83 (0,45–5,05)

6,48 (3,34–9,95)

12,1 (3,6–18,4)

V_periph (л)

5,81 (2,9–11,5)

16,4 (11,3–20,1)

27 (10,6–39,3)

V_ss (л)

8,06 (3,35–16,6)

22,1 (14,6–30,1)

37,9 (16,5–57,2)

AUC_0-24h (мкг × ч/мл)

24,3 (14,1–38,9)

40,4 (17,7–48,6)

37,6 (19,2–80,2)

C_max (мкг/мl= 3;)

12,1 (9,17–15)

13,3 (4,73–15)

12,4 (4,57–30,8)

Кроме того, фармакокинk= 7;тические показатели ганцикловиl= 8;а при внутривеннl= 6;м применении = 74; соответствl= 0;и со схемой дозированиn= 3;, одобренной для взрослы = 93; (5 мг/кг путем внутривеннl= 6;й инфузии в течение 1 часа), изучались в небольшой группе новорожденl= 5;ых и детей от 9 месяцев до 12 лет с нормальной = 92;ункцией почек (n=3D10, средний возраст 3,1 года). Экспоз&#= 1080;ция, которая определялаl= 9;ь как среднее значение AUC_{0-∞<=
/sub>
в день 1 (n =3D 10) и AUC_{0-12 в
день 14 (n=3D7),
составила 19,4 &plusm=
n;
7,1 и 24,1 ± 14,6
мкг×ч/мл с
показателяl=
4;и
C_max 7,59 ± 3,21 мкг/мл
(день 1) и 8,31 ± 4,9
мкг/мл (день 14)
соответствk=
7;нно.
С
применениеl=
4;
дозированиn=
3;
по массе тел=
072;
в этом
исследованl=
0;и
наблюдаласn=
0;
тенденция к
более низко
=
81;
экспозиции
=
91;
детей
младшего
возраста. У
детей до 5 лет
средние
величины}}  AUC0-∞ в день 1 (n=3D7) и AUC_{0-12h =
        =}в день 14 (n=3D4) составляли 17,7 ± 5,5 и 17,1 ± 7,5 мкг×ч/мл.

Режим дозированиn= 3; ганцикловиl= 8;а для внутрив = 77;нного применения, = 082;оторый рассчитываk= 7;тся по показателю ППТ и функци= 080; почек (3 × ПП= 058; × КлКр), является производныl= 4; от режима дозированиn= 3; детям валганциклl= 6;вира и обеспечиваk= 7;т подобные величины эк = 89;позиции ганцикловиl= 8;а у детей от рождения до 16 лет (см. табли&= #1094;у 2).

Табли= ;ца 2.

Смоде= ;лированные* показатели AUC<= sub>0-24h (мкг×ч/= 084;л) ганцикловиl= 8;а для детей, получавших лечение ганцикловиl= 8;ом в дозе рассчитаннl= 6;й по формуле 3 × ППТ × КлКр, что применяласn= 0; путем инфузии в течение 1 часа

Пока = 79;атели

возр = 72;ст < 4 мес.

возр = 72;ст от ³ 4 мес. до £ 2 лет

возр = 72;ст от > 2 до <<= /span> 6 = 083;ет

возр = 72;ст от ³ 6 до < 12 лет=

возр = 72;ст от ³ 12 до £ 16 лет=

Все пациент&= #1099;

Кол = 80;чество детей в моделе

781

384

86

96

126

1 473

Мед = 80;ана

55,6

56,9

54,4

51,3

51,4

55,4

Средня= 03; величина

57,1

58,0

55,1

52,6

51,8

56,4

Мин.

24,9

24,3

16,5

23,9

22,6

16,5

Макс.

124,1

133,0

105,7

115,2

94,1

133,0

Пациен = 90;ы с

AUC <<= /span> 40 мкг= × ч/мл

89

(11 %)

38

(10 %)

13

(15 %)

23

(24 %)

28

(22 %)

191

(13 %)

Пациен = 90;ы с

AUC = 40-60 = ;мкг × ч/мл

398

(51 %)

195

(51 %)

44

(51 %)

41

(43 %)

63

(50 %)

741

(50 %)

Пациен = 90;ы с

AUC ><= /span> 60 мкг&= nbsp;× ч/мл

294

(38 %)

151

(39 %)

29

(34 %)

32

(33 %)

35

(28 %)

541

(37 %)

AUC (площа = 76;ь под кривой «&= #1087;лазменная концентрац= 080;я-время»); ППТ (площадь поверхност= 080; тела); КлКр (кl= 3;иренс креатинина); макс. (максим= ум); мин. (минимум= ).

* Моделиров = 72;ние было выполнено с использова= 085;ием валидирова= 085;ной фармакокин= 077;тической модели для популяции детей и демографич= 077;ских данных детей, получавших лечение валганцикл= 086;виром или ганциклови= 088;ом в клинически= 093; исследован= 080;ях (n=3D1473 записей данных)

Больн= ;ые пожилого во = 79;раста

Исследова&#= 1085;ия с участием лиц старше 65 лет не проводилисn= 0;.

=

Клиниче&#= 1089;кие характерисm= 0;ики.

П = 86;казания.=

Ганциклов&#= 1080;р-Фармекс показан взрослым и п= 086;дросткам ≥ 12 лет для:

– лечения цитомегалоk= 4;ирусной (ЦМВ) инфекции у пациентов с иммунодефиm= 4;итом;

– предупреж&#= 1076;ение ЦМВ инфекци = 80; путем превентивнl= 6;й терапии у пациентов с = 084;едикаменто&= #1079;ной иммуносупрk= 7;ссией (например, после трансплантk= 2;ции органа или х= 080;миотерапии рака).

Ганциклов&#= 1080;р-Фармекс также показан детям от рождения дл= 03;:

– предупреж&#= 1076;ение ЦМВ инфекци = 80; путем униве = 88;сальной профилактиl= 2;и у пациентов = 089; медикаментl= 6;зной иммуносупрk= 7;ссией (например, по&#= 1089;ле трансплантk= 2;ции органа или химиотерапl= 0;и рака).

Следует руководствl= 6;ваться официальныl= 4;и рекомендацl= 0;ями относительl= 5;о надлежащегl= 6; применения противовирm= 1;сных средств.

П = 88;отивопоказ&#= 1072;ния.

П&#= 1086;вышенная чувствителn= 0;ность к ганциклов = 80;ру, валганциклl= 6;виру или к другом= 091; компоненту препарата.

К&#= 1086;рмление грудью.

<= /span>

О = 89;обые меры безопасносm= 0;и.

Предост&#= 1077;режение при приготовлеl= 5;ии раствора ганцикловиl= 8;а

П&#= 1086;скольку ганцикловиl= 8; считается потенциальl= 5;о тератогеннm= 9;м и канцерогенl= 5;ым для человек = 72;, обращаться = 89; препаратом следует с осторожносm= 0;ью.

С&#= 1083;едует избегать ингаляции или прямого = 082;онтакта с порошком, который содержится во флаконах, или прямого контакта восстановлk= 7;нного раствора с кожей или слизистыми = 86;болочками. Раствор ганцикловиl= 8;а щелочной (рН примерно 11). Эту операци= 02; рекомендуеm= 0;ся проводить в полиэтиленl= 6;вых перчатках и защитных очках.

П&#= 1088;и попадании ганцикловиl= 8;а на кожу или слизистые оболочки, эт= 086; место необходимо тщательно промыть вод = 86;й с мылом; глаза необх = 86;димо промывать стерильной или проточн = 86;й водой, если нет стерильной.

Взаимодей&#= 1089;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий.

Фарм= ;акокинетич = 77;ские взаимодейсm= 0;вия

Пр= обенецид. Применени&= #1077; пробенецидk= 2; с пероральныl= 4; ганцикловиl= 8;ом приводит к статистичеl= 9;ки значимому снижению почечного клиренса ганцикловиl= 8;а, что, в свою очередь, приводит к статистичеl= 9;ки значимому росту экспозиции. = 055;одобные эффекты ожидаются также в случ= 072;е одновременl= 5;ого внутривеннl= 6;го применения ганцикловиl= 8;а и пробенецидk= 2;. Таким образом, пациентов, принимающиm= 3; пробенецид = 80; ганцикловиl= 8;, следует тщательно н = 72;блюдать на предмет токсичностl= 0; ганцикловиl= 8;а.

Ди= данозин. Установленl= 6;, что при одновременl= 5;ом применении диданозина = 80; ганцикловиl= 8;а концентрацl= 0;и диданозина = 74; плазме кров = 80; устойчиво повышаются. При внутривеннl= 6;м введении ганцикловиl= 8;а в дозах 5-10 мг/к = 75; в сутки AUC дидан= озина увели= чивается на 38-67 %. Клинически значимых изменений к = 86;нцентраций ганцикловиl= 8;а при этом не было. Однако с учетом повышения плазменных концентрацl= 0;й диданозина при наличии ганцикловиl= 8;а больных необходимо тщательно наблюдать о = 90;носительно токсичностl= 0; диданозина (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Др= угие антиретровl= 0;русные препараты. Изофе= ;рменты цитохрома P450 не участвую = 90; в метаболиз = 84;е ганцикловиl= 8;а. Как следств = 80;е, фармакокинk= 7;тические взаимодейсm= 0;вия с ингибитор = 72;ми протеазы и ненуклеозиk= 6;ными ингибитораl= 4;и обратной транскриптk= 2;зы не ожидаютс= 03;.

Фарм= ;акодинамич = 77;ские взаимодейсm= 0;вия

Им= ипенем/цила = 89;татин. У больных, которые одновременl= 5;о получают ганцикловиl= 8; и имипенем/ц= 080;ластатин, наблюдаютсn= 3; судороги. Эт= 080; препараты необходимо назначать в комбинации = 89; ганцикловиl= 8;ом только тогд = 72;, когда возможные преимущестk= 4;а превышают риск (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Зи= довудин. Зидовудин и ганцикловиl= 8; могут приводить к нейтропениl= 0; и анемии. Фармакодинk= 2;мическое взаимодейсm= 0;вие может возникнуть во время одн= 086;временного применения этих лекарственl= 5;ых средств. Некоторые пациенты могут плохо переносить сопутствуюm= 7;ее лечение пол = 85;ыми дозами этих лекарственl= 5;ых средств (см. раздел «Осо = 73;енности применения&raqu= o;).

Д = 88;угие возможные взаимодейсm= 0;вия

Воз&#= 1084;ожно усиление токсичностl= 0; при примене = 85;ии ганцикловиl= 8;а одновременl= 5;о с другими ле= 082;арственным&= #1080; средствами, которые мог = 91;т оказывать миелосупреl= 9;сивное действие ил = 80; приводить к возникновеl= 5;ию почечной недостаточl= 5;ости. К ним относятся антибактерl= 0;альные средства (например, дапсон, пентамидин, флуцитозин, амфотерициl= 5; В, триметоприl= 4;/сульфамето&#= 1082;сазол); иммунодепрk= 7;ссанты (циклоспори = 85;, такролимус, микофенолаm= 0;а мофетил); антинеоплаl= 9;тические средства (например, винкристин, винбластин, доксорубицl= 0;н и гидроксим = 86;чевина); нуклеозиды (= 074; частности зидовудин, ставудин и диданозин), аналоги нуклеотида (= 074; частности тенофовир, адефовир). Поэтому ука = 79;анные лекарственl= 5;ые средства следует назначать одновременl= 5;о с ганциклов = 80;ром только в случае, когд= 072; польза от лечения превышает этот риск (см. = раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Дет= ;и

Исс&#= 1083;едования взаимодейсm= 0;вия проводилисn= 0; исключителn= 0;но у взрослых.

О = 89;обенности применения.

Перекре&#= 1089;тная повышенная чувствителn= 0;ность

В связи с подобием хи = 84;ической структуры ганцикловиl= 8;а, ацикловира = 80; пенцикловиl= 8;а между этими лекарственl= 5;ыми средствами возможные реакции пер = 77;крестной повышенной = 95;увствитель&#= 1085;ости. Поэтому при назначении ганцикловиl= 8;а пациентам с повышенной чувствителn= 0;ностью к ацикловир = 91; или пенцикл = 86;виру (или к их неактивным формам (пролекарст = 74;а), валганциклl= 6;вира или фамцикловиl= 8;а соответствk= 7;нно), следует соблюдать осторожносm= 0;ь.

Мутаген&#= 1085;ость, тератогеннl= 6;сть, канцерогенl= 5;ость, фертильносm= 0;ь и контрацепцl= 0;я

Д&#= 1086; начала лечения ганцикловиl= 8;ом пациентов следует предупредиm= 0;ь о возможном риске для пл= 086;да. В исследованl= 0;ях на животных ганцикловиl= 8; оказывал мутагенное, тератогеннl= 6;е и канцерогенl= 5;ое действие, а также подавлял фертильносm= 0;ь. Учитывая результаты клиническиm= 3; и доклиниче = 89;ких исследованl= 0;й, считается вероятным, что ганцикловиl= 8; может вызыв = 72;ть временное или постоянное ингибироваl= 5;ие сперматогеl= 5;еза (см. разделы «Применениk= 7; в период беременносm= 0;и или кормления грудью» и «Побочные реакции»).

Ганциклов&#= 1080;р обладает потенциальl= 5;ым тератогеннm= 9;м и канцерогенl= 5;ым действием и = 084;ожет вызвать врожденные пороки развития и злокачествk= 7;нные новообразоk= 4;ания. Во время лечения ганцикловиl= 8;ом и в течение 30 дней после лечения необходимо рекомендовk= 2;ть женщинам репродуктиk= 4;ного возраста использоваm= 0;ь надежные методы контрацепцl= 0;и. Мужчинам рекомендуеm= 0;ся использоваm= 0;ь барьерный метод контр = 72;цепции во время лечения и не менее 90 дней после его завершения, если только не доказано, что женщина-пар = 90;нер не имеет рис= 082;а забеременеm= 0;ь (см. разделы «Применениk= 7; в период беременносm= 0;и или кормления грудью» и «П= 086;бочные реакции»).

Применени&#= 1077; ганциклови= ;ра требует чрезвычайнl= 6;й осторожносm= 0;и, особенно детям из-за возможностl= 0; удаленной канцерогенl= 5;ости и токсическоk= 5;о влияния на репродуктиk= 4;ную функцию. Сле= 076;ует тщательно рассматривk= 2;ть преимущестk= 4;а лечения в каждом отдельном случае и четко учитывать риски.

Миелосу&#= 1087;рессия

Г&#= 1072;нцикловир следует с осторожносm= 0;ью применять пациентам с = 080;меющейся гематологиm= 5;еской цитопенией или гематол = 86;гической цитопенией = 74; анамнезе, связанной с применениеl= 4; лекарственl= 5;ых средств, а также пациентам, к= 086;торые получают радиотерапl= 0;ю.

У больных, получавших лечение ганцикловиl= 8;ом, наблюдалисn= 0; случаи тяжелой лейкопении, нейтропениl= 0;, анемии, тромбоцитоl= 7;ении, панцитопенl= 0;и и угнетения функции костного мозга. Ганцикловиl= 8; не следует назначать, если абсолю = 90;ное число нейтрофилоk= 4; менее 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитоk= 4; менее 25000 в 1 мкл или уровень гемоглобинk= 2; менее 8 г/дл (с&#= 1084;. разделы «Способ применения = 80; дозы» и «Поб= 086;чные реакции»).

В ходе лечени= 03; рекомендуеm= 0;ся мониторироk= 4;ать развернутуn= 2; формулу крови, включ= 072;я число тромбоцитоk= 4;. Усиленный гематологиm= 5;еский мониторинг может потребоватn= 0;ся для пациентов с нарушениямl= 0; функции почек, а также для новорожденl= 5;ых и младенцев (см. раздел «Побочные реакции»). В течение пер = 74;ых 14 дней применения рекомендуеm= 0;ся проводить и = 89;следование количества лейкоцитов (желательно дифференциl= 8;ованный подсчет) чер= 077;з день у пациентов с низким исходным уровнем нейтрофилоk= 4; (<1000 нейтрофилоk= 4;/мкл), пациентов, у которых наблюдаласn= 0; лейкопения во время предыдущей терапии другими миелотоксиm= 5;ескими средствами, = 072; также у пациентов с нарушениямl= 0; функции почек этот мониторинг следует проводить ежедневно.

П&#= 1072;циентам, у которых развиваетсn= 3; тяжелая лей = 82;опения, нейтропениn= 3;, анемия и/или тромбоцитоl= 7;ения, рекомендуеm= 0;ся лечение гематопоэтl= 0;ческими факторами р = 86;ста и/или прерывание лечения (см. разделы «Способ применения = 80; дозы» и «Поб= 086;чные реакции»).

Нарушения функции почек

Пац&#= 1080;енты с нарушения = 84;и функции почек имеют повышенный риск развит = 80;я токсичностl= 0; (особенно гематологиm= 5;еской токсичностl= 0;). Следует проводить к = 86;ррекцию дозы препарата (см. разделы «&= #1060;армакокине= ;тика в особых группах пациентов» = 80; «Способ применения = 80; дозы»).

Применени&#= 1077; с другими лекарственl= 5;ыми средствами=

У больных, получающих имипенем/ци = 83;астатин и ганцикловиl= 8;, описано развитие судорог, поэ= 090;ому ганцикловиl= 8; не следует назначать одновременl= 5;о с имипенемом/ = 94;иластатино&#= 1084;, если только = 087;отенциальн&= #1099;е преимущестk= 4;а терапии не п= 088;евышают возможного риска (см. раз&= #1076;ел «Взаимодейl= 9;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»).

Одн&#= 1086;временный прием ганцикловиl= 8;а и диданозин = 72; или препара = 90;ов, обладающих миелосупреl= 9;сивным или нефротоксиm= 5;еским действием, следует тщательно контролироk= 4;ать, поскольку одновременl= 5;ое применение может приве = 89;ти к развитию аддитивной токсичностl= 0; (см. раздел «Взаимодейl= 9;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»).

Вспомогат&#= 1077;льные вещества<= /i>

Дан&#= 1085;ое лекарственl= 5;ое средство в дозировке 500 мг содержит 2 ммоль (45 мг) натрия. Это следует учитывать пациентам, которые контролируn= 2;т уровень натрия.

Примене&#= 1085;ие в период беременносm= 0;и или кормления грудью.

Фертильно&#= 1089;ть

В небольшо&= #1084; клиническоl= 4; исследованl= 0;и с участием пациентов после трансплантk= 2;ции почек, получавших ганцикловиl= 8; для профила = 82;тики ЦМВ-инфекци = 80; в течение периода до 200 д= ;ней, продемонстl= 8;ировано влияние вал = 75;анцикловир&#= 1072;/ганциклови= ;ра на спермато = 75;енез со снижение = 84; плотности спермы и под= 074;ижности сперматозоl= 0;дов, которые опр = 77;делялись после завершения лечения. Это= 090; эффект был обратным. Пр= 080;мерно через 6 месяцев после отмен = 99; ганцикловиl= 8;а средняя плотность спермы и под= 074;ижность восстановиl= 3;ись до уровней, сопоставимm= 9;х с такими, которые наблюдалисn= 0; в группах контроля, не получавших лечения.=

В исследованl= 0;ях на животных ганцикловиl= 8; вызвал нарушения фертильносm= 0;и у самцов и са&#= 1084;ок мышей, а также подавлял сперматогеl= 5;ез и вызывал атрофию яичек у мышей, крыс и собак при пр= 080;менении в дозах, которые считались клинически значимыми.=

Учитывая результаты клиническиm= 3; и доклиниче = 89;ких исследованl= 0;й, считается вероятным, что ганцикловиl= 8; может вызвать временное или постоянное угнетение сперматогеl= 5;еза у человека (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Беременно&#= 1089;ть

Нет данных = о безопасносm= 0;и применения = 75;анцикловир&#= 1072; беременным. = 054;днако ганцикловиl= 8; быстро проникает через плацентарнm= 9;й барьер. В исследованl= 0;ях на животных применение ганцикловиl= 8;а было связан = 86; с возникновеl= 5;ием репродуктиk= 4;ной токсичностl= 0; и тератогеннl= 6;стью. Поэтому ган = 94;икловир не следует применять беременным, = 082;роме случаев, когда клиническаn= 3; необходимоl= 9;ть в лечении женщины превышает возможный тератогеннm= 9;й риск для плода.

Контрацеп&#= 1094;ия

Женщинам репродуктиk= 4;ного возраста следует рек = 86;мендовать использоваm= 0;ь эффективныk= 7; методы контрацепцl= 0;и во время лечения и в течение не менее 30 дней после лечения, пос= 082;ольку возможно возникновеl= 5;ие репродуктиk= 4;ной токсичностl= 0; и тератогеннl= 6;сти. Пациентам-м = 91;жчинам необходимо рекомендовk= 2;ть использоваm= 0;ь барьерные м = 77;тоды контрацепцl= 0;и в течение и по меньшей м= 077;ре 90 дней после лечения ган = 94;икловиром, если только не доказано, что женщина-пар = 90;нер не имеет риска забеременеm= 0;ь.

Период кор&= #1084;ления грудью

Неизвестн&#= 1086;, проникает л = 80; ганциклови&= #1088; в грудное молоко у людей, однак= 086; нельзя исключить, что ганцикловиl= 8; может проникать в грудное молоко и вызвать серьезные нежелательl= 5;ые реакции у ребенка. Дан= 085;ые, полученные = 74; ходе исследованl= 0;й на животных, показывают, что ганцикловиl= 8; экскретируk= 7;тся в молоко в период лактации у крыс. Поэтом= 091; кормление грудью следует прекратить = 87;ри лечении ганцикловиl= 8;ом.

Способн&#= 1086;сть влиять на скорость реакции при управлении автотранспl= 6;ртом или другими механизмамl= 0;.

Применени&#= 1077; ганцикловиl= 8;а может существеннl= 6; влиять на уп= 088;авление автотранспl= 6;ртом и работу с др&#= 1091;гими механизмамl= 0; (см. раздел «Побочные реакции»).

С = 87;особ применения = 80; дозы.

Р&#= 1072;створ, полученный путем разведения стерильногl= 6; порошка, предназначk= 7;нный только для внутривеннl= 6;го введения, преимущестk= 4;енно с использоваl= 5;ием пластиковоl= 1; канюли и в вену с адекватным потоком крови. Не следует применять быстрые или болюсные внутривеннm= 9;е инъекции. Токсичностn= 0; ганцикловиl= 8;а может расти вследствие чрезмерных уровней в плазме кров = 80;. Внутримышеm= 5;ные и подкожные инъекции пр = 77;парата могут привести к тяжелому раздражениn= 2; тканей в связи с высоким рН (9-11) раствора Га = 85;цикловира-Ф&= #1072;рмекс.

Нельзя превышать рекомендуеl= 4;ые дозы, частот= 091; или скорост= 00; инфузии.

Л= ;ечение ЦМВ-инфекци = 80;

Взрослыk= 7; и подростки старше 12 лет с нормальной функцией почек.

Начальн&#= 1086;е (индукционн = 86;е) лечение: внутрив&= #1077;нная инфузия 5 мг/кг с постоянной скоростью в течение 1 час&#= 1072; 2 раза в сутки (каждые 12 часов (10 мг/кг/сутки) в течение 14-21 днn= 3;.

Длительl= 5;ое (поддержива= 02;щее) лечение: у больных, у которых не восстановиl= 3;ась иммунная си = 89;тема, в связи с чем сохраняетсn= 3; риск рециди = 74;а ЦМВ-ретинит = 72;, можно применять поддерживаn= 2;щее лечение – по 5 мг/кг путем внутривеннl= 6;й инфузии на протяжении 1 часа однокр = 72;тно ежедневно н = 72; протяжении 7 дней или по 6 мг/кг однократно ежедневно н = 72; протяжении 5 &#= 1076;ней в неделю. Продо= ;лжительнос = 90;ь поддерживаn= 2;щего лечения определяют индивидуалn= 0;но.

Лечение прогрессирm= 1;ющего заболеваниn= 3;: любому пациенту с прогрессирl= 6;ванием ЦМВ-инфекци = 80; как при проведении поддерживаn= 2;щего лечения, так и после отмены применения ганцикловиl= 8;а лечение можно восстановиm= 0;ь по схеме индукционнl= 6;го лечения.

Дети от рождения до 12 лет.

Имеющуюся на сегодняшниl= 1; день информацию по применению препарата детям изложено в разделе «Фармаколоk= 5;ические свойства», о= 076;нако никаких рекомендацl= 0;й относительl= 5;о дозированиn= 3; предоставиm= 0;ь нельзя.

Профила&#= 1082;тика заболеваниn= 3; ЦМВ путем превентивнl= 6;й терапии

Взрослыk= 7; и подростки возрастом ≥ 12 лет с нормальной функцией почек.

Индукци&#= 1086;нный режим: п = 86; 5 мг/кг путем внутривеннl= 6;й инфузии в течение 1 часа каждые 12 часов (10 мг/кг/сутки) в течение 7-14 дней.

Поддерж&#= 1080;вающий режим: п = 86; 5 мг/кг путем внутривеннl= 6;й инфузии в течение 1 часа однократно ежедневно в течение 7 дней или по 6 мг/кг однократно ежедневно в течение 5 дней в неделю.

Дети от рождения до 12 лет.

И&#= 1084;еющуюся на сегодняшниl= 1; день информацию по применению препарата д = 77;тям изложено в разделе «Фармаколоk= 5;ические свойства», однако никаких рекомендацl= 0;й относительl= 5;о дозированиn= 3; предоставиm= 0;ь нельзя.

Профилаl= 2;тика заболеваниn= 3; ЦМВ путем универсальl= 5;ой профилактиl= 2;и

Взрослыk= 7; и подростки старше 16 лет:= 5 мг/кг путем внутривеннl= 6;й инфузии в течение 1 часа однократно ежедневно в течение 7 дне&#= 1081; или 6 мг/кг однократно ежедневно в течение 5 дней в неделю. Продолжитеl= 3;ьность профилактиl= 2;и определяют на основани = 80; риска ЦМВ-инфекци = 80;.

Дети от рождения до = 804; 16 лет.

И= ;меющуюся на сегодняшниl= 1; день информацию по применению препарата детям изложено в разделе «Фармаколоk= 5;ические свойства», о= 076;нако никаких рекомендацl= 0;й относительl= 5;о дозированиn= 3; нельзя предоставиm= 0;ь.

Рек&#= 1086;мендованну= ю разовую доз = 91; ганцикловиl= 8;а, которую вво = 76;ят путем инфузии в течение одного часа, &#= 1088;ассчитываю= т на основе ППТ, определеннl= 6;й по формуле ППТ Мостеллера (Mostellar) и КлКр, определяемl= 6;го по формуле Шварца (Schwartz). Формулы расчета приведены ниже. Продол= 078;ительность универсальl= 5;ой профилактиl= 2;и следует определять индивидуалn= 0;но, с учетом рис= 082;а развития ЦМВ-инфекци = 80;.

Доз&#= 1072; для детей (мг) = =3D 3 × ППТ × КлКр (см. ниже формулу ППТ Мостеллера = 80; формулу КлК = 88; Шварца).

Есл&#= 1080; рассчитаннm= 9;й по формуле Шварца КлКр = 087;ревышает 150 мл/мин/1,73 м², тогда максимальнk= 2;я величина, которую следует применять в формуле, сос= 090;авляет 150 мл/мин/    1,73 м²

k =3D 0,33 дл&#= 1103; пациентов <1 года с низко= 081; массой тела = 087;осле рождения,

0,45 для пациентов <2 лет,

0,55 для мальчиков о = 90; 2 до <13 лет и девочек от 2 до 16 лет и

0,7 для мальчиков о = 90; 13 до 16 лет. Для пациентов старше 16 лет следует применять дозировку, рекомендуеl= 4;ую для взрослы = 93;.

Прив= ;еденные величины k основываютl= 9;я на определе = 85;ии креатинина сыворотки п = 86; методу Яффе (Ja= ffe) и могут потребоватn= 0; корректироk= 4;ки в случае использоваl= 5;ия ферментатиk= 4;ных методов.

Реко= ;мендуется регулярно просматривk= 2;ть сывороточнm= 9;е уровни креатинина, рост и массу тела пациента и при необходимоl= 9;ти изменять дозу.

О= ;собые рекомендацl= 0;и по дозировк = 77;

Пациент= ;ы с нарушения = 84;и функции почек

Дет&#= 1080; (от рождения до 16 лет) с нарушениями функции почек, получающие профилактиm= 5;ескую дозу ганцикловиl= 8;а, рассчитаннm= 1;ю по формуле 3 × ППТ × КлКр, не требуют дополнителn= 0;ной коррекции дозы, поскольку эта доза уже &#= 1089;корректиро= вана с учетом КлК= 088;.

Пац&#= 1080;ентам старше 12 лет с нарушениями функции почек, получающим превентивнm= 1;ю терапию и лечение ЦМВ-инфекци = 80; в дозе, рассчитаннl= 6;й на основе массы тела, дозу ганцикловиl= 8;а следует корректироk= 4;ать с учетом КлК= 088;, как показан = 86; в таблице 3.

&= nbsp;

&= nbsp;

Таблица 3

К= ;оррекция дозы для пацие= ;нтов с нарушениями функции поч = 77;к

Кл&= #1080;ренс креатинина (мл/мин)

Ин&= #1076;укционная доза

По&= #1076;держивающа= ;я доза

> 70

5 мг/к&= #1075; каждые 12 часов

5 мг/к&= #1075; в сутки=

50-69

2,5 мг/кг каждые = 12 часов

2,5 мг/кг в сутки

25-49

2,5 мг/кг в сутки

1,25 мг/кг в сутки

10-24

1,25 мг/кг в сутки

0,625 мг/кг в сутки

< 10

1,25 мг/кг 3 раза/неделю после гемодиализ= 072;

0,625 мг/кг 3 раза/неделю после гемодиализ= 072;

Клир= ;енс креатинина (мл/мин) можно рассчитываm= 0;ь по креатинину сыворотки крови по сле= 076;ующей формуле:

        =             &nb= sp;         (140 – возраст [лет]<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'> × маса тела [кг])

Для l= 4;ужчин =3D   72 × 0,011 &t= imes; креатинин с = 99;роватки крови [мкмоль/л]

Для k= 8;енщин =3D 0,85 × показате&#= 1083;ь для мужчин.

Поск= ;ольку пациентам с нарушениями функции почек рекомендуеm= 0;ся проводить к = 86;ррекцию дозы, следуе= 090; контролироk= 4;ать уровень креатинина сыворотки крови или расчетный клиренс креатинина.

Больные с нарушениями функции печени

Безо= ;пасность и эффективноl= 9;ть применения ганцикловиl= 8;а не изучали у пациентов с нарушением функции печени (см. раздел «Фармаколоk= 5;ические свойства»).

Бо= льные с тяжелой лейкопениеl= 1;, выраженной нейтропениk= 7;й, анемией, тромбоцитl= 6;пенией и панцитопенl= 0;ей (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o; до начала терапии).

Если во время лечения ганцикловиl= 8;ом наблюдаетсn= 3; значительнl= 6;е снижение количества клеток кров = 80;, следует рассмотретn= 0; возможностn= 0; лечения гематопоэтl= 0;ческими факторами р = 86;ста и/или прерывание лечения (см. разделы «Ос = 86;бенности применения&raqu= o; и «Побочные реакции»).

Бо= льные пожилого возраста. Эффективноl= 9;ть и безопасно = 89;ть применения = 75;анцикловир&#= 1072; у лиц пожилого возраста н = 77; изучались. Поскольку у лиц пожилог = 86; возраста функция почек неред = 82;о снижена, ганцикловиl= 8; им необходимо назначать строго с учетом функ = 94;ии почек (с= м. раздел «Фармаколоk= 5;ические свойства»).

Де= ти. Существуе&= #1090; ограниченнm= 9;й опыт лечени= 03; детей в возрасте до 12 лет (см. разделы «Особенносm= 0;и применения&raqu= o; и «Фармакокиl= 5;етика»). Сообщенные побочные реакции был = 80; подобны тем, которые наблюдалисn= 0; у взрослых. Однако прим = 77;нение ганцикловиl= 8;а детям требует чре = 79;вычайной осторожносm= 0;и в результат = 77; возможного длительногl= 6; канцерогенl= 5;ого действия и репродуктиk= 4;ной токсичностl= 0;. Преимущестk= 4;о от лечения должно преобладатn= 0; риски. Ганцикловиl= 8; не показан для лечения врожденной = 80; неонатальнl= 6;й ЦМВ-инфекци = 80;.

Способ применения=

Вниман&#= 1080;е:

ганцик&#= 1083;овир следует вводить путем в= ;нутривенно = 81; инфузии в течение 1 часа в концентрацl= 0;и, не превышающеl= 1; 10 мг/мл. Нельзя вводить путем быстрой или болюсной инъекции, по= 089;кольку токсичностn= 0; ганцикловиl= 8;а может возра = 89;тать из-за его чрезмерногl= 6; уровня в плазме кров = 80;.

Нельзя вводить путем внутримышеm= 5;ной или подкожн = 86;й инъекции, поскольку это может привести к тяжелому раздражениn= 2; тканей из-за высокого рН (~ = 11) раствора ганцикловиl= 8;а (см. раздел «П&= #1086;бочные реакции»).

Нельзя превышать рекомендовk= 2;нные дозы, частот= 091; или скорост= 00; инфузии.

Ганцик&#= 1083;овир-Фармек= ;с – это лиофилизат (порошок) для приготовлеl= 5;ия раствора дл= 03; инфузий. После восстановлk= 7;ния препарат Ганцикловиl= 8;-Фармекс представляk= 7;т собой раствор от бесцветногl= 6; до светло-же= 083;того цвета, практическl= 0; без видимых частиц.

Инфузи&#= 1102; следует проводить в вену с соотв= 077;тствующим потоком крови, желательно через пласт = 80;ковую канюлю.

Приг= ;отовление восстановлk= 7;нного концентратk= 2;

Пригот&#= 1086;вление концентратk= 2; следует про = 74;одить в асептическl= 0;х условиях.=

След&#= 1091;ет снять колпачок для того, чт = 86;бы иметь доступ к центрально= й части резин= ;овой пробки. 10 мл воды для инъекций набирают в шприц, и медленно переносят во флакон через центр резиновой пробки. Нельзя использова= ть бактериост= атическую воду для инъекций, содержащую парабены (парагидрок= ;сибензоаты), поскольку они несовмести= мы с препарато= ;м Ганциклови= р-Фармекс.

Флак&#= 1086;н следует мягко cтрусl= 0;ть, чтобы обеспечить полное смачивание лиофилизат= а.

Флак&#= 1086;н следует мягко повор= ;ачивать круг&#= 1086;выми движениями в течение нk= 7;скольких минут, для того чтобы получить по= ;лностью восстановл= енный раствор.
Восс&#= 1090;ановленный раствор следует тща= ;тельно осмотреть д= ;ля выявления механическ= их примесей пе= ;ред разведение= м совместимы= м растворите= лем. Цвет восстановл= енного раствора пр= ;епарата Ганциклови= р-Фармекс может быть l= 6;т бесцветног= о до светло-желт= ;ого.

Приг= ;отовление конечного разбавленнl= 6;го раствора дл= 03; инфузий.

Из флакона отбирается нужный объе = 84;, рассчитаннm= 9;й по массе тел= 072; больного, и д&#= 1072;льше разводится = 74; 100 мл соответствm= 1;ющего инфузионноk= 5;о растворитеl= 3;я. Не рекомендуеm= 0;ся применять инфузионныk= 7; растворы с концентрацl= 0;ей выше 10 мг/мл. С ганцикловиl= 8;ом совместимы такие инфузионныk= 7; растворы: 0,9 % раствор натрия хлорида 5 % раствор глюкозы; раствор Рингера и раствор Рингер-лакт = 72;та. Не следует смешивать Ганцикловиl= 8;-Фармекс с другими пр= 077;паратами для внутривеннl= 6;го применения.

Развед&#= 1077;нный раствор не следует вводить дол= 00;ше 1 часа, как указано в разделе «Способ применения = 80; дозы».

Раство&#= 1088;, восстановлk= 7;нный водой для инъекций, продемонстl= 8;ировал химическую = 80; физическую стабильносm= 0;ь в течение 12 часов при хранении пр = 80; температурk= 7; 25 ºC. Восстановлk= 7;нный раствор не следует хранить в холодильниl= 2;е или замораживаm= 0;ь.

С микробиолоk= 5;ической точки зрени= 03; восстановлk= 7;нный раствор следует использоваm= 0;ь немедленно, = 080;наче срок и условия хранения перед приме = 85;ением являются ответственl= 5;остью пользоватеl= 3;я.

Развед&#= 1077;нный раствор для инфузий демонстрирl= 6;вал химическую = 80; физическую стабильносm= 0;ь в течение 24 ча= сов при температурk= 7; 2-8 °C. Готовый раствор для инфузий не следует замораживаm= 0;ь. С микробиол = 86;гической точки зрени= 03; готовый рас = 90;вор для инфузий препарата Ганцикловиl= 8;-Фармекс следует использоваm= 0;ь немедленно, = 080;наче срок и условия хранения перед применениеl= 4; является ответственl= 5;остью пользоватеl= 3;я. При этом сро= 082; годности не должен превышать 24 ч при температурk= 7; 2-8 °C, если восстановлk= 7;ние и разведени = 77; происходилl= 6; в контролир = 91;емых и валидизироk= 4;анных асептическl= 0;х условиях.=

Неиспо&#= 1083;ьзованный препарат ил = 80; отходы след = 91;ет утилизировk= 2;ть согласно требованияl= 4;.

Дети.

Существует ограниченнm= 9;й опыт лечени= 03; детей до 12 лет (см. разделы «Фармаколоk= 5;ические свойства», «Показания&raqu= o;, «Взаимодейl= 9;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий», «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;, «Способ применения = 80; дозы», «Передозирl= 6;вка» и «Побочные реакции»).

П = 77;редозировк&#= 1072;.

Симптомы

О случаях передозироk= 4;ки ганцикловиl= 8;ом (некоторые с &#= 1083;етальным исходом) сообщали во время прове = 76;ения клиническиm= 3; исследованl= 0;й и при послерегисm= 0;рационном применении препарата. Б= 086;льшинство сообщений н = 77; были связан = 99; с возникнов = 77;нием каких-либо побочных реакций или включали одну или более побочных ре = 72;кций с перечня, приведенноk= 5;о ниже:

- гематологиm= 5;еская токсичностn= 0;: миелосупреl= 9;сия, в частности панцитопенl= 0;я, лейкопения, нейтропениn= 3;, гранулоцитl= 6;пения, недостаточl= 5;ость костного мо = 79;га;

- гепатотоксl= 0;чность: гепатит, нарушение функции печени;

- почечная токсичностn= 0;: усиление гематурии у больных с имеющимися = 76;о этого нарушениямl= 0; функции почек, остра= 103; почечная недостаточl= 5;ость, повышение уровня креа = 90;инина;

- желудочно-к = 80;шечная токсичностn= 0;: боль в животе, диарея, рвот= 072;;

- нейротоксиm= 5;ность: генерализ= 086;ванный тремор, судороги.=

Лече= ;ние

Га = 85;цикловир выводится в = 86; время гемодиализk= 2;; таким образ = 86;м, для снижени= 03; его уровня в плазме кров = 80; пациентов, которым введено избыточное количество препарата, можно применять гемодиализ (см. раздел «Фармакокиl= 5;етика»).

До= 087;олнительна&= #1103; информация = 86;тносительн&#= 1086; особых груп = 87; пациентов<= /span>

По = 95;ечная недостаточl= 5;ость: ожидается, что передозироk= 4;ка ганцикловиl= 8;ом может привести к повышению почечной токсичностl= 0; у пациентов = 089; почечной недостаточl= 5;остью (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Дети =

Ко = 85;кретная информация отсутствуеm= 0;.

&nb= sp;

П = 86;бочные реакции.

Общий профиль безопасносm= 0;и

Приме= ;чание: валганциклl= 6;вир является неактивной формой (пролекарст = 74;о) ганцикловиl= 8;а, и побочные реакции, связанные с применениеl= 4; валганциклl= 6;вира, можно ожидать в случае применения ганцикловиl= 8;а. Ганцикловиl= 8; для пероральноk= 5;о применения больше не пр= 086;изводится, но побочные реакции, о которых сообщали во время его применения, можно ожидать у пациентов, получающих ганцикловиl= 8; внутривеннl= 6;. Поэтому перечень включает побочные реакции, которые наблюдалисn= 0; при внутривеннl= 6;м или пероральноl= 4; применении ганцикловиl= 8;а или валганц = 80;кловира.

У пациентов, которых лечили ганцикловиl= 8;ом/валганци&#= 1082;ловиром, наиболее серьезными = 80; частыми побочными р = 77;акциями были нейтропениn= 3;, анемия и тромбоцитоl= 7;ения. Другие побочные реакции приведены ниже.

Часто= ;та побочных реакций, приведеннаn= 3; ниже, получе= 085;ная из объединеннm= 9;х данных группы ВИЧ-и= 085;фицированн&= #1099;х пациентов (n=3D1704), которые получали поддерживаn= 2;щую терапию ганцикловиl= 8;ом или валганциклl= 6;виром. Исключениеl= 4; является агранулоциm= 0;оз, гранулоцитl= 6;пения и анафилакт = 80;ческие реакции; данные об их частоте пол = 91;чены в постмаркетl= 0;нговом периоде. Побочные реакции приведены в соответствl= 0;и с классами систем органов MedDRA, их частота определена по следующи = 84; категориям: очень часто     (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/10= 0 ), редко (≥ 1/10,000, <1/1000).

Общий профиль безопасносm= 0;и ганцикловиl= 8;а/валганцик&#= 1083;овира сопоставим = 74; популяциях ВИЧ-инфицир = 86;ванных пациентов и пациентов, перенесших трансплантk= 2;цию органов, за исключениеl= 4; того, что о отслойке сетчатки сообщалось только у ВИЧ-инфицир = 86;ванных пациентов с ЦМВ-ретинит = 86;м. Однако есть определеннm= 9;е различия в частоте некоторых реакций. Вну= 090;ривенное применение ганцикловиl= 8;а связано с меньшим риском возникновеl= 5;ия диареи по сравнению с пероральныl= 4; применениеl= 4; валганциклl= 6;вира. О повышении температурm= 9; тела, кандид= 086;зных инфекциях, депрессии, тяжелой нейтропениl= 0; (АКН <500/мкл) и кожных реакциях чаще сообщают у ВИЧ-инфицир = 86;ванных пациентов. Почечную и п= 077;ченочную дисфункцию чаще наблюдали у = 087;ациентов, перенесших трансплантk= 2;цию органов.

Инф&= #1077;кции и инвазии: о= 095;ень часто – канд= 080;дозные инфекции, в частности кандидоз ротовой полости, инфекции верхних отд = 77;лов респираторl= 5;ого тракта; част= 086; – сепсис, гри&#= 1087;п, воспаление подкожной клетчатки (целлюлит), инфекция мочевыводяm= 7;их путей.

Со стороны системы крови и лимфатичесl= 2;ой системы: очень часто – нейт= 088;опения, анемия част = 86; – тромбоцитоl= 7;ения, лейкопения, панцитопенl= 0;я; нечасто – не= 076;остаточнос&= #1090;ь костного мозга; редко &#= 8211; агран= улоцитоз*, апластичесl= 2;ая анемия, гранулоцитl= 6;пения*.

Со стороны иммунной системы: часто= ; – повыш= енная чувствителn= 0;ность; нечасто – анафи= лактическиk= 7; реакции*.<= /span>

Со стороны обмена веществ, метаболизмk= 2;: о= 095;ень часто – сниже= ние аппетита; ча= 089;то – сниже= ние массы тела.

Психическ= 080;е расстройстk= 4;а: частl= 6; – депре= ссия, спутанностn= 0; сознания, тр= 077;вога; нечасто – возбу= ждение, психотичесl= 2;ие расстройстk= 4;а, нарушения мышления, га= 083;люцинации.

Со стороны нервной системы: очень часто – голов= ная боль; часто – <= span style=3D'mso-spacerun:yes'> бессо= нница, дисгевзия (нарушение в= 082;усовых ощущений), гипестезия, парестезия, периферичеl= 9;кая нейропатия, судороги, го= 083;овокружени&= #1077;; нечасто – тремор.

Со стороны органов зрения: часто= ; – отек роговицы, отслойка сетчатки, пл= 072;вающие помутнения = 89;текловидно&#= 1075;о тела, боль в глазах, нарушение зрения, конъ= 102;нктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярl= 5;ого аппарата: ч= 072;сто – боль в ушах; нечаст= 086; – глухо= та.

Со стороны сердечно-со = 89;удистой системы: нечас= ;то – аритм= ия.

Сос&= #1091;дистые расстройстk= 4;а: ч= 072;сто – артериаль = 85;ая гипотензия.

Со стороны дыхательноl= 1; системы, органов гру = 76;ной клетки и средостениn= 3;: о= 095;ень часто - одышка, кашель.
Со стороны пищеваритеl= 3;ьного тракта: очень часто – диаре= я, тошнота, рвота, боль в животе; част= 086; – абд= оминальная боль в верхней части живот = 72;, запор, метеоризм, дисфагия, диспепсия, ощущение ра = 89;тяжения живота, язвы в ротовой полости, панкреатит.

Со стороны гепатобилиk= 2;рной системы: часто= ; – повыш= ение уровня щелочной фосфатазы в крови и АСТ, нарушение функции печени, повышение уровня АЛТ.

Со стороны кож = 80; и подкожной клетчатки:= о= 095;ень часто – дерматит; ча= 089;то – ночна= я потливость, зуд, сыпь, алопеция; не= 095;асто – сухос= ть кожи, крапивница.

Со стороны костно-мыше = 95;ной системы: часто= ; – боль в мышцах, боль в суставах, боль в спине, судороги в мышцах.
Со стороны мочевыделиm= 0;ельной системы: часто= ; – сниже= ние почечного клиренса креатинина, нарушение функции почек, повышение уровня креатинина = 74; крови; нечас= 090;о – гемат= урия, почечная недостаточl= 5;ость.

Со стороны репродуктиk= 4;ной системы: нечас= ;то – мужск= ое бесплодие.

Общ&= #1080;е нарушения:= о= 095;ень часто – лихор= адка, слабость; ча= 089;то – боль, озноб, недомоганиk= 7;, астения, реа= 082;ции в месте инъекции; нечасто – боль в грудной кле = 90;ке.

* Информация = 86; частоте возникновеl= 5;ия побочных реакций получено пр = 80; постмаркетl= 0;нговом применении, все остальные категории п = 86; частоте основываютl= 9;я на данных, полученных = 74; ходе клинич = 77;ских исследованl= 0;й.

Описан&#= 1080;е отдельных побочных реакций

Нейтропен= 080;я. Риск возникновеl= 5;ия нейтропениl= 0; невозможно предсказатn= 0; на основе количества нейтрофилоk= 4; перед лечением. Нейтропениn= 3; обычно возникает в течение первой или второй неде = 83;и индукционнl= 6;го лечения и после приме = 85;ения кумулятивнl= 6;й дозы         =         ≤ 200 мг/кг. Количество клеток обычно нормализуеm= 0;ся в течение 2-5 дней после отмены препарата или снижени= 03; дозы (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Тяжелая нейтропениn= 3;. О тяжелой нейтропениl= 0; чаще сообщали у ВИЧ-инфицир = 86;ванных пациентов (14 %), которые получали поддерживаn= 2;щую терапию валганциклl= 6;виром, ганцикловиl= 8;ом внутрь или внутривеннl= 6; (n=3D1704), чем у пациентов после трансплантk= 2;ции органов, которые получали валганциклl= 6;вир или ганцикловиl= 8; перорально. = 059; пациентов, п= 086;лучавших валганциклl= 6;вира или ганцикл = 86;вир для перорал= 00;ного применения = 82; 100 дню после трансплантk= 2;ции, частота тяжелой нейтропениl= 0; составила 5 % и 3 % соответствk= 7;нно, тогда как у пациентов, получавших валганциклl= 6;вир к 200 дню после трансплантk= 2;ции, частота тяжелой нейтропениl= 0; составляла 10 %= .

Тромбоцит= 086;пения. Пациенты с низким исходным количествоl= 4; тромбоцитоk= 4; (<100 000/мкл) имеют повышенный риск развит = 80;я тромбоцитоl= 7;ении. Пациенты с ятрогенной иммуносупрk= 7;ссией вследствие лечения иммуносупрk= 7;ссивными лекарственl= 5;ыми средствами имеют больший рис = 82; возникновеl= 5;ия тромбоцитоl= 7;ении, чем пациент = 99; со СПИДом (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;). Тяжелая тромбоцитоl= 7;ения может быть связана с по= 090;енциально угрожающим для жизни кровотеченl= 0;ем.

Судороги. У пациентов, которые одновременl= 5;о принимали имипенем-ци = 83;астатин и ганциклов = 80;р, наблюдалисn= 0; судороги (см. разделы «Взаимодейl= 9;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий» и «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Отслоение сетчатки. Об этой побочной реакции сообщалось только во время исследованl= 0;й с участием ВИЧ-инфицир = 86;ванных пациентов, получавших ганцикловиl= 8; для лечения ЦМВ-ретинит = 72;.

Реакции в месте инъекции. У пациентов, которым применяют ганцикловиl= 8;, часто возникают реакции в месте инъек = 94;ии. Ганцикловиl= 8; следует применять в соответствl= 0;и с рекомендацl= 0;ями, изложеннымl= 0; в разделе «Способ применения = 80; дозы», с цель&#= 1102; снижения риска местного раздражениn= 3; тканей.

Дети

Официа&#= 1083;ьные исследованl= 0;я безопасносm= 0;и применения ганцикловиl= 8;а детям ≤ 12 лет не проводил = 80;сь, однако на основе опыт = 72; применения валганциклl= 6;вира, неактивной формы (пролекарст = 74;а) ганцикловиl= 8;а, общий профи = 83;ь безопасносm= 0;и активной формы у дете= 081; и взрослых пациентов подобный. Нейтропениn= 3; возникает чаще у детей, но корреляции между возникновеl= 5;ием нейтропениl= 0; и инфекциям = 80; у детей нет. Более высокий рис = 82; развития цитопении у новорожденl= 5;ых и младенцев требует тща = 90;ельного контроля числа клето = 82; крови в этих возрастных группах.

Сущест&#= 1074;уют лишь ограниченнm= 9;е данные по пр= 080;менению валганциклl= 6;вира или ганцикл = 86;вира новорожденl= 5;ым или младенцам с ВИЧ/СПИДом или симптоматиm= 5;еской врожденной ЦМВ-инфекци = 77;й, однако профиль без = 86;пасности соответствm= 1;ет известному профилю безопасносm= 0;и валганциклl= 6;вира/ганцик&#= 1083;овира.

Сро= ;к годности. 3 г&#= 1086;да.

Услов= ;ия хранения.

Храни= ;ть в оригин&#= 1072;льной упаковке при температурk= 7; не выше 25 °С.
Храни= ;ть в недоступноl= 4; для детей ме= 089;те.

Несов= ;местимость.

Г= ;анцикловир нельзя смеш = 80;вать с другими препаратамl= 0;, что вводятся внутривеннl= 6;. Ганцикловиl= 8; выпадает в осадок в растворах с = 86;держащих парабен.

Упk= 2;ковка.

По 500 мг во флаконе, по 1 флакону в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

&nb= sp;

Кат= ;егория отпуска. По рецепту.

Произв&#= 1086;дитель.

ООО «ФАРМЕКС ГРУП&raqu= o;.

Местона&#= 1093;ождение производитk= 7;ля и адрес мест= 072; осуществлеl= 5;ия его деятель = 85;ости.

Украи= ;на, 08301, Киевская обл., город Борисполь, у= 083;ица Шевченко, до= 084; 100.

Обо всех случая = 93; побочных реакций необходимо информировk= 2;ть производитk= 7;ля:

ООО «Фармекс Груп», Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, у= 083;ица Шевченко, до= 084; 100, тел.:= +38 (044) 391-19-19, факс: +38 (044) 391-19-18, или через форму на сайте: http://www.pharmex.com.ua/farmakonadzo= r

Кл&= #1110;ренс креатиніну (мл/хв)	Ін&= #1076;укційна доза	Пі&= #1076;тримувальн= ;а доза
> 70	5 мг/к&= #1075; кожні 12 годин= ;	5 мг/к&= #1075; на добу
50-69	2,5 мг/кг кожні 12 годин	2,5 мг/кг на добу=
25-49	2,5 мг/кг на добу=	1,25 мг/кг на добу=
10-24	1,25 мг/кг на добу=	0,625 мг/кг на добу=
< 10	1,25 мг/кг 3 рази/тижден&#= 1100; після гемодіаліз= 091;	0,625 мг/кг 3 рази/тижден&#= 1100; після гемодіаліз= 091;

По&= #1082;азатели	возраст &= lt; 6 лет	возраст от 6 до < 12 лет	возраст от ≥ 12 до ≤ 16 лет
	n=3D17	n=3D9	n=3D17
Клиренс (л/ч.)	4,23 (2,11–7,92)	4,03 (1,88–7,8)	7,53 (2,89–16,8)
V_cent (л)	1,83 (0,45–5,05)	6,48 (3,34–9,95)	12,1 (3,6–18,4)
V_periph (л)	5,81 (2,9–11,5)	16,4 (11,3–20,1)	27 (10,6–39,3)
V_ss (л)	8,06 (3,35–16,6)	22,1 (14,6–30,1)	37,9 (16,5–57,2)
AUC_0-24h (мкг × ч/мл)	24,3 (14,1–38,9)	40,4 (17,7–48,6)	37,6 (19,2–80,2)
C_max (мкг/мl= 3;)	12,1 (9,17–15)	13,3 (4,73–15)	12,4 (4,57–30,8)

Пока = 79;атели	возр = 72;ст < 4 мес.	возр = 72;ст от ³ 4 мес. до £ 2 лет	возр = 72;ст от > 2 до <<= /span> 6 = 083;ет	возр = 72;ст от ³ 6 до < 12 лет=	возр = 72;ст от ³ 12 до £ 16 лет=	Все пациент&= #1099;
Кол = 80;чество детей в моделе	781	384	86	96	126	1 473
Мед = 80;ана	55,6	56,9	54,4	51,3	51,4	55,4
Средня= 03; величина	57,1	58,0	55,1	52,6	51,8	56,4
Мин.	24,9	24,3	16,5	23,9	22,6	16,5
Макс.	124,1	133,0	105,7	115,2	94,1	133,0
Пациен = 90;ы с AUC <<= /span> 40 мкг= × ч/мл	89 (11 %)	38 (10 %)	13 (15 %)	23 (24 %)	28 (22 %)	191 (13 %)
Пациен = 90;ы с AUC = 40-60 = ;мкг × ч/мл	398 (51 %)	195 (51 %)	44 (51 %)	41 (43 %)	63 (50 %)	741 (50 %)
Пациен = 90;ы с AUC ><= /span> 60 мкг&= nbsp;× ч/мл	294 (38 %)	151 (39 %)	29 (34 %)	32 (33 %)	35 (28 %)	541 (37 %)
AUC (площа = 76;ь под кривой «&= #1087;лазменная концентрац= 080;я-время»); ППТ (площадь поверхност= 080; тела); КлКр (кl= 3;иренс креатинина); макс. (максим= ум); мин. (минимум= ). * Моделиров = 72;ние было выполнено с использова= 085;ием валидирова= 085;ной фармакокин= 077;тической модели для популяции детей и демографич= 077;ских данных детей, получавших лечение валганцикл= 086;виром или ганциклови= 088;ом в клинически= 093; исследован= 080;ях (n=3D1473 записей данных)

Кл&= #1080;ренс креатинина (мл/мин)	Ин&= #1076;укционная доза	По&= #1076;держивающа= ;я доза
> 70	5 мг/к&= #1075; каждые 12 часов	5 мг/к&= #1075; в сутки=
50-69	2,5 мг/кг каждые = 12 часов	2,5 мг/кг в сутки
25-49	2,5 мг/кг в сутки	1,25 мг/кг в сутки
10-24	1,25 мг/кг в сутки	0,625 мг/кг в сутки
< 10	1,25 мг/кг 3 раза/неделю после гемодиализ= 072;	0,625 мг/кг 3 раза/неделю после гемодиализ= 072;