ІНСТРУКЦІЯ <= /p>

для медичного застосування лікарсь= кого засобу

КЛАВУКСИЦИН<= /p>

(KLAVUXICIN)

Склад:
діючі речовини: = 1 флакон містить амоксицилін натрію еквівалентно амоксициліну 500 мг або 1000 мг; калію клавуланату еквівалентно клавулановій кислоті 100 мг або= 200 мг.

Лікарська форма.=

Порошок для розчину для ін’єкцій.=

Основні фізико-хімічні властивості: порошок від білого до світлого жовто-білого = кольору.

<= /span>

Фармакотерапевтична група. = Антибактеріальні засоби для систем= ного застосування.

Код АТХ J01C R02.

Фармакологічні властивості.=

Фармакодинаміка.

Амоксицилін – напівсинтетичний антибіотик з широким спектром антибактеріальної активності проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. Амоксицилін чутливий до бета-лактамази та зазнає розпаду під її впливом, тому спектр активності амоксициліну не включає мікроорганізми, що синтезують цей фермент. Клавулан= ова кислота має бета-лактамну структуру, подібну до структури пеніцилінів, а та= кож здатна інактивувати бета-лактамазні ферменти, що властиві мікроорганізмам, резистентним до пеніцилінів і цефалоспоринів. Зокрема, клавуланова кислота активна щодо важливих з клінічної точки зору плазмідних бета-лактамаз, які часто є відповідальними за виникнення перехресної резистентності до антибіотиків. Клавуланова кислота у складі Клавуксицину захищає амоксицилін= від розпаду під дією ферментів бета-лактамаз і розширює спектр антибактеріальної дії амоксициліну, включаючи до нього багато мікроорганізмів, загалом резистентних до амоксициліну та інших пеніцилінів і цефалоспоринів.

Таким чином, Клавуксицин має властивості антибіотика широкого с= пектра дії і інгібітору бета-лактамаз.

Мікроорганізми, наведені нижч= е, категоризовані відповідно до чутливості до амоксициліну/клавуланату in vitro.

Чутливі мікроорганізми

Грампозитивні аероби: = Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, інші β-гемолітичні види<= i> Streptococcus, Staphylococcus aureus (метицилінчутливі штами), Staphylococcus saprophyticus (метицилінчутливі штами), коагулазо= негативні стафілококи (метицилінчутливі штами).

Грамнегативні аероби: <= /i>Bordetella pertussis, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera.

Ін= ші: Borrelia burgdorferi, Leptospirosa ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грампозитивні анаероби: види Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, види Peptostreptococcus.

Грамнегативні анаероби: види Bacteroides (включаючи Bacteroides fragilis)= , види Capnocytophaga, Eikenella corrodens, види Fusobacterium, види Porphyromonas, види Prevotella.

Шт= ами з можливою набутою резистентністю

Гр= амнегативні аероби: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klesiella pneumonia, в= иди Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, види Proteus, види Salmonella,види Shigella.

Гр= ампозитивні аероби: види Corynebacterium, Enterococcus faecium.

Не= чутливі мікроорганізми

Гр= амнегативні аероби: види Acinetobacter,Citrobacter freundii, види Enterobacte= r, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, види Providencia, види Pseudomonas, види Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yesinia enterolitica.

Ін= ші: Chlamydia pneumonia, Chlamydia psittaci, види Chlamydia, Coxiella burnetti, види Mycoplasma.

Фармакокінетика. Фармакокінетичні дослідження= Клавуксицину для внутрішньовенного застосування проводили із залученням групи здорових добровольців, яким призначали дози 500/100 (600) мг або 1000/200 мг (1,2 г). Одержані дані наведені в таблицях нижче.

Усереднені фармакокінетичні параметри для складових частин Клавуксицину - 600 мг та   1,2 г.

Таблиця 1

Амоксицил= ін

Доза амоксициліну

Усереднені фармакокінетичні параметри

Середня пікова концентрація в плазмі, мкг/мл

Т _&f=
rac12; , год (період напіввиве-дення)

AUC, год/мг/л (площа під кривою «концентрація/час»)

Виведення= із сечею

0-6 год, = %

Клавуксиц= ин 500/100 мг

500 мг

32,2=

1,07=

25,5=

66,5=

Клавуксиц= ин 1000/200 мг

1 г

105,4

0,9<= /o:p>

76,3=

77,4=

Таблиця 2

Клавулано= ва кислота

Доза клавуланової кислоти

Усереднені фармакокінетичні параметри

Середня пікова концентрація в плазмі, мкг/мл

Т _&f=
rac12;, год

AUC год/ = мг/л

Виведення= із сечею

0-6 год, = %

Клавуксиц= ин 500/100 мг

100 мг

10,5=

1,12=

9,2<= /o:p>

46,0=

Клавуксиц= ин 1000/200 мг

200 мг

28,5=

0,9<= /o:p>

27,9=

63,8=

Розподіл. Після введення терапевтичні концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти спостерігаються в тканинах та інтерстиціальній рідині. Терапевтичні концентрації обох речовин визначені в жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м’язовій тканинах, а також у синовіальній та перитонеальній рідинах, жовчі та гної. Амоксицилін і клавуланова кислота сл= абко зв’язуються з білками; дослідження= ми встановлено, що показники зв’язування з білками становлять 25 % для клавуланової кислоти та 18 % для амоксициліну від загальних концентрацій їх у плазмі. При дослідженнях на тваринах не встановлено кумуляції жодного з цих компонентів у будь-якому органі.

Амоксицилін, як і інші пеніциліни, може виявлятись у грудному молоці. Слідова кількість клавуланов= ої кислоти також може бути виявлена в грудному молоці. Дослідження репродуктив= ної функції на тваринах показали, що амоксицилін і клавуланова кислота можуть проникати крізь плацентарний бар’єр. Проте не виявлено будь-яких даних щодо порушення фертильної функції= або шкідливого впливу на плід.

Виведення. = Як і щодо інших пеніцилінів, основним шляхом виведення амоксициліну є ниркова екскреція, тоді як виведення клавуланату здійснюється і нирками, і = за допомогою позаниркових механізмів. Приблизно 60-70 % амоксициліну і 40-65 % клавуланової кислоти виділяється із сечею у незміненому стані протягом перш= их 6 годин. Амоксицилін також частково виводиться із сечею у вигляді неактивної пеніцилової кислоти в кількостях, еквівалентних 10-25 % застосованої дози. Клавуланова кислота значною мірою метаболізується в організмі людини до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-пірол-3-карбоксилової кислоти та 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-ону і виділяється із сечею та фекаліями, а також= у вигляді діоксиду вуглецю з повітрям, що видихається.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування бактеріальних інфек= цій, спричинених чутливими до Клавуксицину мікроорганізмами, таких як:

-         тяжкі інфекції горла, носа та вуха (такі як мастоїдит, перитонзилярні інфекції, епіглотит і синусит із супутніми тяжкими системними ознаками і симптомами);

-         загострення хронічного бронхі= ту (після підтвердження діагнозу);

-         негоспітальна пневмонія;=

-         цистит;

-         пієлонефрит;

-         інфекції шкіри та м’яких ткан= ин, у т.ч. бактеріальні целюліти, укуси тварин, тяжкі дентоальвеолярні абсцеси з поширеним целюлітом;

-         інфекції кісток і суглобів, у т.ч. остеомієліт;

-         внутрішньочеревні інфекції;

-         інфекції статевих органів у жінок.

Профілактика бактеріальних інфекцій при великих оперативних втручаннях у таких зонах:

-         шлунково-кишковий тракт;=

-         органи малого таза;

-         голова та шия;

-         жовчні шляхи.

Протипоказання.<= /i>

Підвищена чутливість до діючих речовин, пеніциліну та інших компонентів препарату.

Тяжка алергічна реакція негай= ного типу (наприклад анафілаксія) на інший бета-лактамний антибіотик (наприклад цефалоспорин, карбапенем або монобактам) в анамнезі.

Жовтяниця/порушення функції печінки в анамнезі, що було спричинено амоксициліном/клавулановою кислотою (див. розділ «Побічні реакції»).

Взаємодія з іншими лікарськими зас= обами та інші види взаємодій.

Одночасно застосовувати пробе= нецид не рекомендується. Пробенецид зменшує ниркову канальцеву секрецію амоксицил= іну. Одночасне застосування Клавуксицину може призводити до підвищених рівнів у крові амоксициліну протягом тривалого часу, але не клавуланової кислоти.

Одночасне застосування алопур= инолу під час лікування амоксициліном може збільшити ймовірність алергічних шкірн= их реакцій. Даних щодо одночасного застосування Клавуксицину та алопуринолу не= має.

Як і інші антибіотики, Клавук= сицин може мати вплив на флору кишечнику, що призведе до зменшення реабсорбції естрогенів та зменшення ефективності комбінованих пероральних контрацептивн= их засобів.

Опубліковано окрeмі повідомле= ння про збільшення рівня міжнародного нормалізованого співвідношення (INR) у пацієнтів, які лікуються аценокумаролом або варфарином та приймають амоксицилін. Якщо таке застосування необхідне, слід ретельно контролювати протромбіновий час або рівень міжнародного нормалізованого співвідношення з додаванням

або припиненням лікування Кла= вуксицином. Крім того, можлива корекція дози пероральних антикоагулянтів (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»).

Пеніциліни можуть зменшувати виведення метотрексату, що може спричинити зростання токсичності останнього= .

У хворих, які лікуються мікофенолатом мофетилом, після початку застосування перорального амоксицилі= ну з клавулановою кислотою може зменшитись предозова концентрація активного метаболіту мікофенольної кислоти приблизно на 50 %. Ця зміна предозового рі= вня може не точно відповідати зміні загальної експозиції мікофенольної кислоти.=

Особливості застосування

Перед початком терапії Клавук= сицином необхідно ретельно визначити наявність в анамнезі реакції гіперчутливості до пеніцилінів, цефалоспоринів або інших бета-лактамних препаратів (див. розді= ли «Протипоказання» та «Побічні реакції»).

Серйозні, а часом навіть летальні випадки гіперчутливості (анафілактичні реакції) спостерігаються у пацієнтів під час терапії пеніциліном. Ці реакції найімовірніші в осіб з аналогічними реакція= ми на пеніцилін в анамнезі. У разі виникнення алергічних реакцій слід припинити терапію Клавуксицином і розпочати відповідну альтернативну терапію.

Якщо доведено, що інфекція зумовлена мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, необхідно зважити можливість переходу з комбінації амоксицилі= н/кислота клавуланова на амоксицилін відповідно до офіційних рекомендацій.=

У хворих з порушеною функцією нирок або при застосуванні високих доз можливе виникнення судом.=

Клавуксицин необхідно відміни= ти при підозрі на інфекційний мононуклеоз, оскільки виникнення при цьому захворюванні кореподібного висипу може бути пов’язане з прийомом амоксицилі= ну.

Сумісне застосування алопурин= олу під час лікування амоксициліном може збільшувати алергічні реакції з боку шкіри.

Довготривалий прийом препарату також іноді може спричинювати надмірний ріст нечутливих мікроорганізмів.

Розвиток мультиформної еритеми, асоційованої з пустулами на початку лікування, може бути симптомом гострого генералізованого екзантематозного пустульозу (див. розділ «Побічні реакції»). У такому разі необхідно припинити лікування і в подальшому протипоказано введення амоксициліну.

Клавуксицин слід з обережністю застосовувати хворим з порушенням функції печінки.<= o:p>

Гепатити виникають головним ч= ином у чоловіків і хворих літнього віку, і їх виникнення може бути пов’язано з тривалим лікуванням препаратом. Дуже рідко такі побічні реакції можуть вини= кати у дітей. Ознаки та симптоми захворювання виникають під час або одразу після лікування, але в деяких випадках можуть виникнути через декілька тижнів піс= ля закінчення лікування. Ці явища звичайно мають оборотний характер. Надзвичайно рідко спостерігалися летальні випадки; це стосується пацієнтів з тяжким основним захворюванням або пацієнтів, які одночасно лікуються препаратами, що мають негативний вплив на печінку (див. розділ «Побічні реакції»).

При застосуванні майже всіх антибактеріальних препаратів повідомлялося про виникнення антибіотикоасоційованого коліту, що може варіювати від легкого до загрожуюч= ого життю ступеня (див. розділ «Побічні реакції»). Тому важливо мати це на уваз= і у разі виникнення у пацієнтів діареї під час або після застосування антибіоти= ка. У разі виникнення антибіотикоасоційованого коліту лікування Клавуксицином с= лід негайно припинити, звернутись за медичною допомогою та почати відповідне лікування.

Під час тривалої терапії рекомендується контролювати функції органів і систем організму, включаючи нирки, печінку та систему кровотворення.

Зрідка у пацієнтів, що прийма= ють Клавуксицин та пероральні антикоагулянти, можливе понаднормове подовження протромбіново= го часу (підвищення рівня міжнародного нормалізованого співвідношення (INR)). = При одночасному прийомі антикоагулянтів необхідний відповідний моніторинг. Може бути потрібною корекція дози перор= альних антикоагулянтів для підтримки необхідного рівня антикоагуляції (див. розділи «Побічні реакції» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії»).

Хворим з нирковою недостатніс= тю дозу слід корегувати згідно зі ступенем порушення функції нирок.=

У хворих зі зменшенням кілько= сті виділеної сечі дуже рідко може виникнути кристалурія, головним чином при парентеральн= ому введенні препарату. Тому при застосуванні високих доз амоксициліну рекомендується адекватний прийом рідини та контроль відповідного виведення сечі з метою зме= ншення можливості виникнення кристалурії амоксициліну (див. розділ «Передозування»= ).

При лікуванні амоксициліном для визначення рівня глюкози в сечі слід використовувати ферментативні реакції з глюкозооксидазою, оскільки інші мет= оди можуть давати хибнопозитивні результати.

Є повідомлення про хибнопозитивні результати тестів на наявність Aspergillus у пацієнтів, які отрим= ували амоксицилін/клавуланову кислоту (при застосуванні Bio-Rad Laboratories Plat= elis Aspergillus EIA тесту). Тому та= кі позитивні результати у пацієнтів, які лікуються амоксициліном/клавулановою кислотою, слід інтерпретувати з обережністю та підтверджувати іншими діагностичними методами.

Присутність клавуланової кисл= оти в Клавуксицині може спричинити неспецифічне зв’язування IgG і альбуміну на мембранах еритроцитів, що може, як наслідок, спричинити хибнопозитивну реак= цію Кумбса.

У разі необхідності парентерального введення високих доз препарату пацієнтам, які знаходяться н= а натрійконтрольованій дієті, слід звертати увагу на вміст натрію у розчинах.

Застосування у період вагітності а= бо годування груддю.

Вагітність

Дослідження на тваринах не да= ють змоги зробити висновок щодо прямого або опосередкованого негативного впливу= на вагітність, ембріональний/фетальний розвиток, пологи або постнатальний розвиток. Обмежені дані щодо застосування амоксициліну/клавуланової кислоти= для лікування жінок під час вагітності не вказують на підвищений ризик виникнен= ня вроджених вад у плода. Під час одного дослідження за участю вагітних жінок з передчасним розривом плідного пухиря було описано, що профілактичне застосування амоксициліну/клавуланової кислоти супроводжувалося підвищеним ризиком некротизуючого ентероколіту новонародже= них. Застосування препарату під час вагітності слід уникати, за винятком тих випадків, коли лікар вважає це необхідним.

Годування груддю

Обидва компоненти препарату проникають у грудне молоко (відомостей щодо дії клавуланової кислоти на дит= ину немає). В результаті можливі проноси і грибкова інфекція слизової оболонки у немовляти при грудному вигодовуванні, тому доводиться припиняти грудне вигодовування. Призначати амоксицилін/клавуланову кислоту в період годування груддю слід лише після оцінки лікарем співвідношення користь/ризик.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом а= бо іншими механізмами.

Досліджень здатності впливати= на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механіз= мами не проводилось. Однак виникнення таких побічних реакцій, як алергічні реакц= ії, запаморочення, судоми, можуть впливати на здатність керувати автотранспортом або працювати з ін= шими механізмами.

Спосіб застосування та дози.<= /o:p>

Дози наведе= ні як вміст амоксициліну/клавуланової кислоти, якщо не вказана доза окремого компонента.

При виборі = дози Клавуксицину для лікування певної інфекції необхідно враховувати:

- очікувані збудники та їх передбачувану чутливість до антибактеріальних речовин (див. розділ «Особлив= ості застосування»);

- тяжкість і локалізацію інфекц= ії;

- вік, масу тіла і стан функції нирок пацієнта, як описано далі.

У разі необхідності можна застосовувати альтернативні форми Клавуксицину (наприклад з більшими дозами амоксициліну та/або іншим співвідношенням амоксициліну та клавуланової кислоти).

Ці лікарські форми Клавуксици= ну можна застосовувати у добовій дозі до 3000 мг амоксициліну та 600 мг клавуланової кислоти. За необхідності застосування вищої дози амоксициліну = слід призначати іншу форму Клавуксицину для уникнення надвисоких денних доз клавуланової кислоти.

Тривалість лікування визначаю= ть індивідуально. Деякі інфекції (наприклад остеомієліт) потребують тривалішого лікування. Тривалість лікування не повинна перевищувати 14 діб без оцінки р= езультатів застосування і клінічної картини (див. розділ «Особливості застосування). <= o:p>

Дозування для дорослих та діт= ей, маса тіла яких ≥ 40 кг.

Стандартна доза: 1000/200 мг кожні 8 годин.

Профілактика ускладнень при хірургічних втручаннях.

При операціях тривалістю менш= е 1 години рекомендована доза становить від 1000/200 мг до 2000/200 мг при введ= енні в наркоз (доза 2000/200 мг може бути досягнута при застосуванні іншої внутрішньовенної форми Клавуксицину).

При операціях тривалістю пона= д 1 годину рекомендована доза становить від 1000/200 мг до 2000/200 мг при введ= енні в наркоз, дозу 1000/200 мг можна ввести 3 рази протягом     24 годин.

За явних клінічних ознак інфе= кції в післяопераційному періоді слід призначати курс лікування з внутрішньовенн= им або пероральним введенням препарату.

Дозування для дітей з масою тіла = < 40 кг

Діти віком від 3 місяців: 25/5 мг/кг маси тіла кожні 8 годин.

Діти віком до 3 місяців або з масою тіла менше 4 кг: 25/5 мг/кг маси тіла кожні 12 = годин.

Пацієнти літнього віку

Корекція дози не потрібна.

Порушення функції нирок<= /o:p>

Корекція дозування базується на максимальних рекомендованих дозах амоксициліну.

Кліренс креатиніну > 30 мл/хв – корективи дозування не потрібні.

Дорослі та діти з масою тіла ≥ 40 кг

Кліренс креатиніну 10-30 мл= /хв

1000/200 мг, потім – 500/10= 0 мг 2 рази на день

Кліренс креатиніну <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-fam= ily: "Times New Roman";mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-hansi-fon= t-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-char-t= ype: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>< 10 мл/хв=

1000/200 мг, потім – 500/10= 0 мг кожні 24 години

Гемодіаліз

Перша доза - 1000/200 мг, п= отім – 500/100 мг кожні 24 години + 500/100 мг після діалізу=

=

Дорослі та діти з масою тіла = < 40 кг<= /p>

Кліренс креатиніну 10-30 мл= /хв

25/5 мг/кг кожні 12 годин

Кліренс креатиніну <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-fam= ily: "Times New Roman";mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-hansi-fon= t-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-char-t= ype: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>< 10 мл/хв=

25/5 мг/кг кожні 24 години =

Гемодіаліз

25/5 мг/кг кожні 24 години + 12,5/2,5 мг після діалізу

Порушення функції печінки

Обережність при дозуванні, постійний моніторинг функції печінки з регулярними інтервалами.<= /span>

Клавуксицин вводять шляхом внутрішньовенних ін’єкцій (струминно) або шляхом періодичних інфузій (краплинно). Клавуксицин не можна вводити внутрішньом’язово.

Дітям віком до 3 місяців призначають Клавуксицин тільки у вигляді внутрішньовенної інфузії.

Лікування Клавуксицином можна починати із внутрішньовенного введення та продовжувати формами для перораль= ного застосування.

Підготовка розчину для внутршньовенних ін’єкцій

500/100 мг: розчинити вміст флакона у 10 мл води для ін’єкцій (кінцевий об’єм 10,5 мл);

1000/200 мг: розчинити вміст флакона у 20 мл води для ін’єкцій (кінцевий об’єм 20,9 мл).

Під час розчинення може з’яви= тись або не з’явитись тимчасове рожеве забарвлення, що зникає. Розчини Клавуксиц= ину звичайно безбарвні або мають жовтий колір.

Клавуксицин потрібно вводити протягом 20 хвилин пі= сля розчинення.

Підготовка розчину для внутрішньовенної інфузії=

Роз= чинений, як наведено вище, розчин 500/100 мг далі без затримки додається до 50 мл інфузійної рідини або розчин 1000/200 мг – до 100 мл інфузійної рідини (кра= ще застосувати міні-контейнер або бюретку). Проводити інфузію слід протягом 30= -40 хвилин. Клавуксицин після розчинення хімічно та фізично стабільний протягом 2-3 годин при температурі 25 °С або = 8 годин при температурі 5 °С. З мікробіологічних позицій приготований розчин потріб= но вводити негайно.

Внутрішньовенні інфузії Клаву= ксицину можна проводити за допомогою різних внутрішньовенних розчинів. Задовільна концентрація антибіотика зберігається при 5 ºС і при кімнатній темпера= турі (25 ºС) у рекомендованих об’ємах зазначених нижче інфузійних розчинів.= При розчиненні препарату та його зберіганні при кімнатній температурі інфузії потрібно проводити протягом зазначеного нижче часу.

=

Р= озчин для внутрішньовенного (в/в) введення

Термін придатності при      25 °С, год

Термін придатності при   5 = °С, год

Вода для ін’єкцій

4

8

0,9 % розчин натрію хлориду=

4

8

Розчин натрію лактату =

4

-

Комбінований розчин натрію хлориду (розчин Рінгера)<= /o:p>

3

-

Комбінований розчин натрію лактату (розчин Хартмана)

3

-

Розчин калію хлориду і натр= ію хлориду

3

-

У разі зберігання при темпера= турі 5 °С розчини 1000/200 мг і 500/1= 00 мг можна додавати до попередньо охолодженого розчину для інфузій (вода для ін’єкцій або 0,9 % розчин натрію хлориду), отриманий препарат можна зберігати при зазначеній температурі до 8 годин.

Після досягнення розчином кімнатної температури його слід використати негайно.

Стабільність розчинів Клавукс= ицину залежить від концентрації. Якщо готується розчин більшої концентрації, пері= од стабільності розчину пропорційно збільшується.

Клавуксицин менш стабільний у розчинах глюкози, декстрану та бікарбонату, тому розчини на зазначеній осно= ві необхідно використати протягом 3-4 хвилин після розчинення.

Будь-який невикористаний розчин слід утилізу= вати згідно з діючими вимогами.

Діти.

Застосовується дітям з перших днів життя.

Передозування.

Передозування може супроводжуватись симптомами з боку шлунково-кишкового тракту та розладами водного та електролітного балансу. Зазначені симптоми лікують симптоматично= , з особливою увагою до корекції водно-електролітного балансу.

Може спостерігатись кристалур= ія амоксициліну, що іноді може призводити до ниркової недостатності (див. розд= іл «Особливості застосування»). Є повідомлення про преципітацію амоксициліну у сечовому катетері при застосуванні внутрішньовенного Клавуксицину у високих дозах. Слід регулярно перевіряти прохідність катетера (див. розділ «Особлив= ості застосування»).

Клавуксицин можна видалити з кровотоку методом гемодіалізу.

Побічні реакції.=

Побічні ефекти були класифіко= вані за частотою їх виникнення від дуже частих до дуже рідких. Частота інших побічних ефектів (наприклад, з частотою <1 на 10 000) наведена головним чином за маркетинговими даними і відобра= жує частоту надходження даних про побічну дію більше, ніж частоту їх виникнення.

Застосовується така класифіка= ція частоти виникнення побічних ефектів:

дуже часто = ³ 1/10;

часто = ³ 1/100 та < 1/10;=

нечасто = ³ 1/1000 та < 1/100;

рідко = ³ 1/10 000 та < 1/1000;

дуже рідко = < 1/10 000;

Частота невідома – не можна визначити.

Інфекції та інвазії.

Часто - кандидоз шкіри та слизових оболонок.

Частота невідома – надмірне збільшення нечутливих мікроорганізмів.

Кровоносна = та лімфатична системи.

Рідко – оборотна лейкопенія (= включаючи нейтропенію) та тромбоцитопенія.

Частота невідома – оборотний агранулоцитоз і гемолітична анемія. Збільшення часу кровотечі та протромбінового індексу (див. розділ «Особливості застосування»).

Імунна сист= ема.

Частота невідома – ангіоневротичний набряк, анафілаксія, синдром, схожий на сироваткову хвороб= у, алергічний васкуліт.

Нервова система.

Нечасто – запаморочення, голо= вний біль.

Частота невідома – судоми (ди= в. розділ «Особливості застосування»), асептичний менінгіт.<= /p>
Судинні порушення.

Рідко – тромбофлебіт у місці введення препарату.

Шлунково-кишкові реакції.

Часто – діарея.

Нечасто – нудота, блювання, порушення травлення.

Частота невідома - антибіотикоасоційований коліт, включаючи псевдомембранозний коліт і геморагічний коліт (див. розділ «Особливості застосування»).

Гепатобіліарні реакції.

Нечасто – помірне підвищення рівня АСТ та/або АЛТ спостерігається у хворих, які лікуються бета-лактамними антибіотиками.

Частота невідома – гепатити та холестатична жовтяниця. Ці явища виникають при застосуванні інших пеніцилін= ів і цефалоспоринів (див. розділ «Особливості застосування»).<= /p>
Шкіра та підшкірні тканини.

Нечасто – шкірний висип, свер= біж, кропив’янка.

Рідко – поліморфна еритема.

Частота невідома – синдром Стівенса–Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, пухирчастий ексфоліати= вний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (див. розділ «Особливості застосування»).

У разі появи будь-якого алергічного дерматиту лікування слід припинити (див. розділ «Особливості застосування»).

Нирки та сечовидільна система.

Частота невідома – інтерстиціальний нефрит, кристалурія (див. розділ «Передозування»).

Термін придатності.= 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при темпер= атурі не вище 25 ºС.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Клавуксицин не слід змішувати= з продуктами крові, іншими рідинами, що містять білок, зокрема з гідролізатами білків, та з емульсіями жирів для внутрішньовенного застосування.

Якщо Клавуксицин застосовують одночасно з аміноглікозидом, антибіотики не слід змішувати в одному шприці, ємності для внутрішньовенного розчину або в інших ємностях, оскільки активн= ість аміноглікозиду втрачається.

<= /span>

Упаковка.=

Порошок у скляному флаконі, закупореному гумовою пробкою та алюмінієвим обтискним ковпачком, спорядженим кришкою фліп-оф, що забезпечує контроль першого відкриття.

По 1 або 5 флаконів у пачці з картону.

Категорія відпуску. За рецеп= том.

Виробник.

АСТРАЛ СТЕРІТЕК ПРАЙВІТ ЛІМІТЕД

ASTRAL STERITECH PRIVATE LIMITED

Місцезнаходження виробника та його= адреса місця провадження діяльності.

911, G.I.D.C., Макарпура, Вадодара, Гуджарат, 390 010, Індія

911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390 010, India<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New= Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>

Заявник.

М.= Біотек Лтд

M.Biotech Ltd

Місцезнаходження заявника.

Гледстоун Хауз, 77-79 Хай Стріт, Егам ТВ20 9ГИ, Сурре= й, Велика Британія

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New= Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>

Амоксицил= ін	Доза амоксициліну	Усереднені фармакокінетичні параметри
Середня пікова концентрація в плазмі, мкг/мл	Т _&f= rac12; , год (період напіввиве-дення)	AUC, год/мг/л (площа під кривою «концентрація/час»)	Виведення= із сечею 0-6 год, = %
Клавуксиц= ин 500/100 мг	500 мг	32,2=	1,07=	25,5=	66,5=
Клавуксиц= ин 1000/200 мг	1 г	105,4	0,9<= /o:p>	76,3=	77,4=

Клавулано= ва кислота	Доза клавуланової кислоти	Усереднені фармакокінетичні параметри
Середня пікова концентрація в плазмі, мкг/мл	Т _&f= rac12;, год	AUC год/ = мг/л	Виведення= із сечею 0-6 год, = %
Клавуксиц= ин 500/100 мг	100 мг	10,5=	1,12=	9,2<= /o:p>	46,0=
Клавуксиц= ин 1000/200 мг	200 мг	28,5=	0,9<= /o:p>	27,9=	63,8=

Кліренс креатиніну 10-30 мл= /хв	1000/200 мг, потім – 500/10= 0 мг 2 рази на день
Кліренс креатиніну <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-fam= ily: "Times New Roman";mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-hansi-fon= t-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-char-t= ype: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>< 10 мл/хв=	1000/200 мг, потім – 500/10= 0 мг кожні 24 години
Гемодіаліз	Перша доза - 1000/200 мг, п= отім – 500/100 мг кожні 24 години + 500/100 мг після діалізу=

Кліренс креатиніну 10-30 мл= /хв	25/5 мг/кг кожні 12 годин
Кліренс креатиніну <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-fam= ily: "Times New Roman";mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-hansi-fon= t-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-char-t= ype: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>< 10 мл/хв=	25/5 мг/кг кожні 24 години =
Гемодіаліз	25/5 мг/кг кожні 24 години + 12,5/2,5 мг після діалізу

Р= озчин для внутрішньовенного (в/в) введення	Термін придатності при 25 °С, год	Термін придатності при 5 = °С, год
Вода для ін’єкцій	4	8
0,9 % розчин натрію хлориду=	4	8
Розчин натрію лактату =	4	-
Комбінований розчин натрію хлориду (розчин Рінгера)<= /o:p>	3	-
Комбінований розчин натрію лактату (розчин Хартмана)	3	-
Розчин калію хлориду і натр= ію хлориду	3	-