ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУКЦІЯ= ;

для медичного застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу

ІНСТРУКЦІЯ= ;

для медичного застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу

МАЛЬТОФ&#= 1045;Р^®

(MALTOFER^®)

Склад:

діюча речовина: 1 мл (відповідає 20 краплям, 1 крапля містить 2,5 мг заліза) препарату містить 178,6 мг заліза (ІІІ) гідроксиду полімальто= 079;ату, що еквівалент= 085;о 50 мг заліза;

допоміжні речовини: сахароза, натрію метилпараг= 110;дроксибенз&= #1086;ат (Е 219), натрію пропілпара= 075;ідроксибен&= #1079;оат (Е 217), ароматизат= 086;р кремовий, натрію гідроксид, вода очищена.

Лікарська форма.&nbs= p; Кр = 72;плі оральні.

Осно= вні фізико-хімі&#= 1095;ні властивост= 110;: роз = 95;ин темно-корич&#= 1085;евого кольору. &nbs= p; &= nbsp; &nbs= p; &= nbsp; &nbs= p;

Фармакотер= ;апевтична група. Антианеміч= ;ні засоби. Препарати заліза (ІІІ) для перорально= 075;о застосуван= 085;я. Код АТX В03А В05.

Фарм= акологічні властивост= 110;.

Фармакодин= ;аміка.

Поверхня багатоядер= 085;ої основи заліза (ІІІ) гідроксиду в складі полімальто= 079;ного комплексу гідроксиду заліза оточена нековален= 090;но зв’язаними молекулами полімальто= 079;и, що зумовлює середню загальну мо&#= 1083;екулярну масу близько 50 кДа= ;. Структура б&#= 1072;гатоядерно= ї основи заліза (ІІІ) гідроксиду в складі комплексу залізо–пол= 110;мальтоза подібна до структури феритину – фізіологіч= 085;ого білкового депо заліза.<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> Полімальт= 086;зний комплекс гідроксиду заліза є стабільним та не вивільняє залізо у великій кількості в нормальних фізіологіч= 085;их умовах. Через його розмір дифузія пол&#= 1110;мальтозног= о комплексу гідроксиду заліза через слизову оболонку є приблизно в 40 разів меншою, ніж дифузія більшості водорозчин= 085;их солей заліза (ІІ), щl= 6; містяться у водних розчинах як комплекс гексааква-з&#= 1072;лізо (ІІ). Залізо з полімальто= 079;ного комплексу абсорбуєть= 089;я у кишечнику із залученням активних механізмів. <= o:p>

Абсорбован= ;е залізо зв’язуєтьс= 103; з трансфери&#= 1085;ом та використов= 091;ється для синтезу гемоглобін= 091; в кістковому мозку або депонуєтьс= 103; переважно в печінці у зв’язаному з феритином вигляді.

Кl= 3;інічна ефективніс= 090;ь.

Ефективніс= ;ть застосуван= 085;я препарату Мальтофер^®= щодо нормалізац= 110;ї показників гемоглобін= 091; та відновленн= 103; запасів заліза в порівнянні з плацебо або подібними препаратам= 080; заліза у різних лікарських формах була продемонст= 088;ована в багатьох клінічних дослідженн= 103;х, проведених &#= 1079;а участю немо&#= 1074;лят, дітей, підлітків та дорослих. В цих дослідженн= 103;х використов= 091;вали як тверді, так і рідкі лікарські форми полімальто= 079;ного комплексу заліза. Первинною метою перор&#= 1072;льної замісної терапії препаратом заліза є підтримка власних зап&#= 1072;сів заліза в організмі в межах норми (для профіла&= #1082;тики дефіциту заліза, наприклад, п&= #1088;и підвищеній потребі), поповнення депо заліза або корекція існуючої залізодефі= 094;итної анемії.

Кl= 3;інічні дослідженн= 103;, проведені за участю дорослих.

Всього булl= 6; проведено 11 контрольов= 072;них клінічних досліджень монотерапі= 111; полімальто= 079;ним комплексом заліза (ІІІ) гідроксиду у порівнянні із застосуван= 085;ям плацебо та/а&= #1073;о пероральни= 093; препаратів заліза (II).

До участі в цих дослідженн= 103;х було залучено понад 900 пацієнтів, приблизно 500 k= 9; них отримув&#= 1072;ли монотерапі= 102; полімальто= 079;ним комплексом заліза (ІІІ) гідроксиду. У пацієнтів досліджува= 085;ої популяції на початку лікування не було продемонст= 088;овано суттєвої рі&#= 1079;ниці за гематологі= 095;ними показникам= 080; та параметр&#= 1072;ми заліза (рівень гемоглобін= 091; (Hb), середній об’єм еритроциті= 074; (MCV), сироватко= 074;ий феритин). Пероральна замісна терапія пол&#= 1110;мальтозним комплексом гідроксиду заліза у дозі 100–200 мг заліза/добу протягом кількох тиж&#= 1085;ів, максимум до шести місяців, забезпечил= 072; клінічно значуще збільшення показників заліза та гематологі= 095;них параметрів наприкінц= 110; терапії в порівнянні з показника&#= 1084;и на початку лікування. Покращення гематологі= 095;них параметрів (H= b, MCV, сироваткоk= 4;ий феритин) після 12-тижневого курсу терап&#= 1110;ї полімальто= 079;ним комплексом заліза було порівнянни= 084; з таким при лікуванні заліза (ІІ) сульфатом.

Ефективніс= ;ть полімальто= 079;ного комплексу заліза у лікуванні дорослих пацієнтів з залізодефі= 094;итною анемією порівнювал= 072;сь з ефективніс= 090;ю сульфату заліза (ІІ) у метааналіз= 110; шести проспектив= 085;их рандомізов= 072;них клінічних досліджень. Загальна кількість пацієнтів, включених в метааналіз, становила 557; 319 з них отримували полімальто= 079;ний комплекс гідроксиду заліза та 238 пацієнтів отримували сульфат заліза (ІІ). Середній су&#= 1082;упний показник гемоглобін= 091; на початку л&= #1110;кування становив 10,35 ± 0,92 г/дл (у груп= 110; полімальто= 079;ного комплексу заліза) та 10,20 ± 0,93 г/дл (у групі<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> сульфату заліза (ІІ)). Після періоду лік&#= 1091;вання середньою тривалістю 8–13 тижнів екk= 4;івалентним= 080; дозами середній рівень гемо&#= 1075;лобіну становив 12,13± 1,= 19 г/дл (у групі полімальто= 079;ного комплексу заліза) та 11,94 ± 1,84 г/дл (у групі сульфату заліза (ІІ)), р =3D= 0,93, збільшення рівня гемоглобін= 091; було більшим після трива&#= 1083;ішого застосуван= 085;я для обох препаратів.

Кl= 3;інічні дослідженн= 103; за участю дітей та під&= #1083;ітків.

Застосуван= ;ня препарату Мальтофер^®= в терапії дітей та підлітків (віком до 18 ро = 82;ів) досліджува= 083;и в численних клінічних дослідженн= 103;х за участю понад 1000 пацієнтів. Ефективніс= 090;ь препарату Мальтофер^®= щодо покращенн= 103; показників заліза була підтвердже= 085;а у порівнянні з плацебо або з іншими препаратам= 080; заліза.

Фармакокін= ;етика.

Абсорбція та розподіл. = До&= #1089;лідження із радіоактив= 085;о міченим пол&#= 1110;мальтозним комплексом гідроксиду заліза показало гарну кореляцію між абсорбцією заліза та накопиченн= 103;м заліза у гемоглобін= 110;. Існує кореляція між ступене&#= 1084; дефіциту заліза та відносною кількістю заліза, що всмокталос= 103; (чим вищий рі= вень дефіциту заліза, тим краща всмоктуван= 110;сть). Було встановлен= 086;, що їжа, на відміну від солей заліза (ІІ), нk= 7; завдає негативног= 086; впливу на біодоступн= 110;сть заліза з препарату Мальтофер^®=: в клінічному дослідженн= 110; було продем&#= 1086;нстровано, що біодоступн= 110;сть заліза дост&#= 1086;вірно збільшуєть= 089;я при одночасном= 091; прийомі з їжею, тоді як в трьох інших дослідженн= 103;х була продемонст= 088;ована лише позитивна тенденція, а не достовір&#= 1085;ий клінічний ефект.

Виведення.

Залізо, що не всмокталос= 103;, виділяєтьс= 103; з калом.

Клінічні характерис= 090;ики.

Пока= зання.

Лікування дефіциту заліза без анемії та за&= #1083;ізодефіцит= ;ної анемії.

Дефіцит заліза та його ступінь має підтверджу= 074;атися відповідни= 084;и лабораторн= 080;ми дослідженн= 103;ми.

Прот= ипоказання.

- Наявна підвищена чутливість або неперен&#= 1086;симість діючої речовини або будь-яко&= #1075;о компонента препарату;

- надмірний вміст заліза в організмі (наприклад, гемохромат= 086;з, гемосидеро= 079;);

- розлад механізмів виведення заліза (свин&= #1094;ева анемія, сидероахре= 089;тична анемія, тала&= #1089;емія);

- анемії, не зумовлені дефіцитом заліза (напр&= #1080;клад, гемолітичн= 072; анемія, мегалоблас= 090;на анемія, спричинена недостатні= 089;тю вітаміну В_12).

Взає= модія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій.

Дослідженн= ;я на щурах із застосуван= 085;ям тетрациклі= 085;у, алюмінію гідроксиду, ацетилсалі= 094;илової кислоти, сульфасала= 079;ину, кальцію карбонату, кальцію ацетату, кальцію фос&#= 1092;ату сумісно з вітаміном D_{3,
бромазепам=
086;м,
магнію
аспартатом,
D-пеніциламі&=
#1085;ом,
метилдопою,
парацетамо=
083;ом
та ауранофі&#=
1085;ом
не виявили
взаємодії
із полімаль&#=
1090;озним
комплексом
гідроксиду
заліза (ІІІ). =}

Під час дослідженн= 103; in vitro не спостеріга= 083;ося взаємодії полімальто= 079;ного комплексу гідроксиду заліза (ІІІ) з такими харчовими компонента= 084;и як фітинова кислота, оксалатна кислота, танін, натрію альгінат, холін та сол&= #1110; холіну, вітамін А, вітамін D₃ та вітамін Е, соєва олія та соєве борошно. Рез&= #1091;льтати дослідженн= 103; вказують на те, що поліма= льтозний комплекс гідроксиду заліза (ІІІ) можна приймати під час або одразу післ&#= 1103; прийому їжі.<= o:p>

Взаємодію полімальто= 079;ного комплексу гідроксиду заліза (ІІІ) з тетрациклі= 085;ом або алюміні&#= 1102; гідроксидо= 084; досліджува= 083;и під час трьох клінічних досліджень (перехресні &= #1076;ослідження із залученням 22 пацієнтів для кожного дослідженн= 103;). Значного зниження аб&#= 1089;орбції тетрациклі= 085;у не спостеріга= 083;ось. Концентрац= 110;я тетрациклі= 085;у в плазмі крові не падала нижче рівня, необхідног= 086; для бактері&#= 1086;статичної дії. Застосу&= #1074;ання алюмінію гідроксиду та тетрацик&#= 1083;іну не знижувало абсорбцію заліза із полімальто= 079;ного комплексу гідроксиду заліза (ІІІ). Тому полімальто= 079;ний комплекс гідроксиду заліза (ІІІ) можна застосовув= 072;ти одночасно з тетрациклі= 085;ами, іншими фенольними сполуками та алюмінію гідроксидо= 084;.

Сумісне застосуван= 085;я парентерал= 100;них препаратів заліза та препарату Мальтофер^®= не рекомендує= 090;ься, оскільки таке застосуван= 085;я буде гальмувати абсорбцію препаратів заліза для перорально= 075;о застосуван= 085;я. Парентерал= 100;ні препарати заліза можуть бути застосован= 110; лише у випадку, коли лікування пероральни= 084;и препаратам= 080; не підходить.

Застосуван= ;ня препарату не впливає на результати тесту для виявлення прихованої крові (чутли&= #1074;ого до гемоглобін= 091;), тому немає необхіднос= 090;і припиняти лікування препаратом.

Особливост= ;і застосуван= 085;я.

Лікува= ння анемії слід завжди проводити п&#= 1110;д наглядом лікаря. Якщо не спостеріга= ;ється поліпшення гематологі= 095;них показників (підвищення рівня гемоглобін= 091; приблизно на
20-30 г/л через 3 тижні після початку застосуван= 085;я), слід переглянут= 080; схему лікування.

Слід проявляти обережніст= 100; щодо пацієнтів, які отримують повторні гемотрансф= 091;зії, оскільки еритроцити вже мають запас заліз&#= 1072;, а прийом препарату може спричинити перенасиче= 085;ня залізом. Інфекції та пухлини мож&#= 1091;ть спричинити розвиток анемії. Препарати заліза для перорально= 075;о застосуван= 085;я можна приймати після виліковува= 085;ня основного захворюван= 085;я, враховуючи співвіднош= 077;ння користь/риз&#= 1080;к.

При застосуван= 085;і полімальто= 079;ного комплексу заліза можливий темний колір калу, проте це не має клінічного значення.

При призначенн= 110; препарату пацієнтам з цукровим діабетом необхідно враховуват= 080;, що 20 крапель (1 м= 083; розчину) містить 0,01 хл= 10;бної одиниці.

1 мл крапель оральних лікарськог= 086; засобу Маль&#= 1090;офер^® містить 5 мг натрію. Ця кількість еквівалент= 085;а 0,25 % рекомендов= 072;ної ВООЗ максимальн= 086;ї добової дози споживання натрію для дорослих, яка становить 2 г= .

Краплі оральні лікарськог= 086; засобу Мальтофер^®= містять натрію метилпараг= 110;дроксибенз&= #1086;ат (Е 219) та натрію пропілпара= 075;ідроксибен&= #1079;оат (Е 217), які можуть спри&#= 1095;иняти алергічні реакції (можливо, відстрочен= 110;).

Пацієнтам, які мають рідкісну спадкову не&#= 1087;ереносиміс= ть фруктози, порушення всмоктуван= 085;я глюкози-гал&#= 1072;ктози або сахарози-із&#= 1086;мальтози, не можна приймати препарат, ос&= #1082;ільки Мальтофер^®, краплі оральні, містить сахарозу.

Сахароза може бути шкідливою для зубів.

Препарати заліза з обережніст= 102; застосовув= 072;ти хворим з наступними захворюван= 085;ями: лейкоз, хронічні захворюван= 085;я печінки та нирок, запальні захворюван= 085;я шлунково-ки&#= 1096;кового тракту, виразкова хвороба шлунка та дванадцяти= 087;алої кишки, захворюван= 085;я кишечнику (ентерит, виразковий коліт, хворо&= #1073;а Крона).

Клінічні дані щодо застосуван= 085;я препарату Мальтофер^® та= кими категоріям= 080; пацієнтів, як пацієнти з печінковою або нирковою недостатні= 089;тю, обмежені. Необхідно провести ретельну оц&#= 1110;нку співвіднош= 077;ння користь/риз&#= 1080;к у цих пацієн&= #1090;ів перед призначенн= 103;м лікарськог= 086; засобу Мальтофер^®.

&#= 1047;астосуванн= я у період вагітності або годуван&#= 1085;я груддю.

Дані щодо застосуван= 085;я у І триместрі вагітності не вказують на небажани&#= 1081; вплив на вагітність або здоровʼ= 103; плода чи новонародж= 077;ного. Дані епідеміоло= 075;ічних досліджень відсутні. До&= #1089;лідження на тваринах не виявили прямих або непрямих шкідливих ефектів на вагітність, розвиток ембріона або плода. Однак слід з обережніст= 102; застосовув= 072;ти препарат у період вагітності.

Грудне молоко людини містить залізо, зв’я&= #1079;ане з лактоферин= 086;м. Невідомо, яка кількіс&#= 1090;ь заліза з поліма= льтозного комплексу гідроксиду заліза (ІІІ) проникає в грудне молоко. Малоймовір= 085;о, що прийом препарату Мальтофер^®= справлятим= 077; небажаний вплив на немовля, що знаходитьс= 103; на грудному годуванні.

Застос&= #1091;вання препарату Мальто= фер^® у період вагітності або годування груддю рекомендує= 090;ься тільки після консультац= 110;ї з лікарем. Ре= комендуєтьl= 9;я провести оцінку співвіднош= 077;ння користь/риз&#= 1080;к.

&#= 1047;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотрансп= 086;ртом або іншими механізмам= 080;.

Відповідни= ;х досліджень не проводили. Малоймовір= 085;о, що препарат Мальтофер^® впливає на швидкість реакцій під час керуван&#= 1085;я автотрансп= 086;ртом або роботи зі складним&#= 1080; механізмам= 080;.

Спосіб застосуван= 085;я та дози.

Доза і тривалість лікування препаратом залежать від ступеня дефіциту заліза.

Добову дозm= 1; препарату можна прийняти за 1 раз або розподілит= 080; на кілька прийомів.

Препарат Мальтофер^® слід приймати під час або одразу після прийо&#= 1084;у їжі.

Мальтофер^®, краплі оральні, можна змішувати з фруктовими та овочевими соками або зі штучними сумішами для немовлят. Легка зміна кольору сум&#= 1110;ші не впливає на ефективніс= 090;ь препарату або її смак.

Щоб отримати точну дозу крапель Мальтофер^®=, слід перевернут= 080; флакон та тримати його вертик&#= 1072;льно. Краплі утворювати= 084;уться безпосеред= 085;ьо на кінчику флакона, а якщо ні, то слід легко нахилити флакон до утворення к&#= 1088;аплі. Не струшувати флакон.

Тривалість лікування з&#= 1072;лізодефіци= тної анемії стан&#= 1086;вить у середньому 3-5 місяців. Після цього прийом преп&#= 1072;рату слід продовжити у відповідно= 084;у дозуванні для лікування дефіциту заліза без анемії для відновленн= 103; запасів заліза. Тривалість лікування латентного дефіциту заліза без анемії становить 1-2 місяці.

Добова доза заліза.

Катk= 7;горія пацієнтів

Залізодефі&= #1094;итна анемія

Дефіцит заліза без анемії

Не= ;мовлята віком до 1 рок&#= 1091;

10-20 крапель

(25-50 мг)

6-10 крапель

(15-25 мг)

Ді= ;ти віком від 1 року до 12 років

20-40 крапель

(50-100 мг)

10-20 крапель

(25-50 мг)

Пі= ;длітки віком від

12 років та дорослі

40-120 крапель (100-300 мk= 5;)

20-40 крапель

(50-100 мг)

Недоно&= #1096;ені діти: 2,5-5 мг заліза на кг маси тіла (1-2 краплі) на добу протягом 3-5 місяців.

&#= 1044;іти.

Препарат застосовув= 072;ти дітям від народження (у т. ч. недоношени= 084; дітям).

= ; &n= bsp; = ; &n= bsp; = ; &n= bsp; = ; &n= bsp;

Пере= дозування.

У разі пере = 76;озування інтоксикац= 110;я або накопич&#= 1077;ння заліза є малоймовір= 085;ими через низьк&#= 1091; токсичніст= 100; полімальто= 079;ного комплексу гідроксиду заліза (ІІІ) (для мишей та щурів доза, яка спричиняла загибель 50 % тварин (ЛД₅₀), становить > 2000 мг заліза/ кг маси тіла), очікується насичення поглинання заліза. Про випадки ненавмисно= 075;о передозува= 085;ня з летальним&#= 1080; наслідками не повідомлял= 080;.

Побі= чні реакції.

Небажані ефекти відповідно до частоти виникнення класифікую= 090;ь за такими категоріям= 080;: дуже часто (= > 1/10), часто= ; (< 1/10, ≥ 1/100), нечасто (< 1/100, ≥ 1/1000), рідко (< 1/1000).=

Безпека та переносимі= 089;ть препарату Мальтофер^®= оцінювали за результата= 084;и метааналіз= 091; даних 24 публікацій та звітів клінічних випробуван= 100;, проведених із залученням 14= 73 пацієнтів, які приймали препарат. Найбільш значущі небажані реакції на лікарський засіб, про які повідомлял= 086;ся у цих випробуван= 085;ях, стосувалис= 103; чотирьох класів систем орга&#= 1085;ів (див. нижче).<= /span>

Зміна кольору калу є добре відомою небажаною реакцією при прийомі препаратів заліза для перорально= 075;о застосуван= 085;я, але це явище не має клінічного значення і про нього часто не повідомляю= 090;ь. Іншими частими неб&#= 1072;жаними явищами були порушення з боку шлунко&#= 1074;о-кишкового тракту (нудота, запор, діаре&= #1103; та біль у животі).

З боку імунної системи.<= /p>

Дуже рідко: алергічні реакції.

З боку травного тракту.

Дуже часто: зміна кольору калу*.

Часто: діарея, нудота, біль у животі (включаючи біль у животі, диспепсію, дискомфорт в епігастрі&#= 1111;, здуття живота), запор.

Нечасто: блювання (включаючи блювання, відрижку), зміна кольору зубної емалі, гастрит.

З боку шкіри та підшкірних тканин.

Нечасто: свербіж, висип (включаючи висип, макул&= #1103;рний висип, бульозний висип**, кропив’янк= 091;**, еритему**).

З боку нервової системи.<= /p>

Нечасто: головний біль.

З боку кістково-м’&#= 1103;зової та сполучної тканини

Рідко: м’язові спазми (включаючи мимовільні скорочення м’язів, трем&= #1086;р), міалгія.

*Частота випадків зміни кольору калу за резу&= #1083;ьтатами метааналіз= 091; є нижчою, хоча це є доб= ре відомим небажаним явищем при прийомі препаратів заліза для перорально= 075;о застосуван= 085;я. Тому зміну кольору калу було кл&= #1072;сифіковано як дуже часте небажане явище.

**Інформаці= 03; про ці явища була отримана зі спонтанних постмаркет= 080;нгових повідомлен= 100;; згідно з оцінкою частота становить < 1/491 (верхня межа 95 % довірчого інтервалу).

Мальтофер^&=
reg;, краплі оральні, містить як консервант парагідрок= 089;ибензоат, що може спри&= #1095;инити алергічні реакції (можливо, відстрочен= 110;).

Терм= ін придатност= 110;. 3 роки.

Умови зберігання. <= /span>Зберіг= ати у захищеному від світла місці при температур= 110; не вище
25 °С. Зберігати у недоступно= 084;у для дітей місці!

Упаковка.

30 = 84;л у флаконі; по= 1 флакону в картонній коробці.

&= nbsp;

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. =

Віфор (Інтернешнл) Інк., Швейцарія/ <= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Vifor (International) Inc., Switzerland.

Місц= езнаходженl= 5;я виробника та його адре&= #1089;а місця провадженн= 103; діяльності. <= o:p>

Рехенш&= #1090;рассе 37, 9014 Ст.Галлен, Швейцарія/ <= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Rechenstrasse 37, 9014 St.Gallen, Switzerland.