ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

дл&= #1103; медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

РІНВОК=

Ск&= #1083;ад:

ді&= #1102;ча речовина: уп&= #1072;дацитиніб;=

1 таблетка містить упадацитинo= 0;бу гемігідратm= 1; еквівалентl= 5;о 15 мг упадацитинo= 0;бу;

до&= #1087;оміжні речовини: це&= #1083;юлоза мікрокристk= 2;лічна, гіпромелозk= 2;, манітол, кислота винна, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, спирт полів= 10;ніловий, макрогол, тальк, титан= 091; діоксид (Е 171), оксид заліз = 72; чорний (E 172), оксид заліз = 72; червоний (E 172).

Лі&= #1082;арська форма. Таблетк = 80;, вкриті плівковою оболонкою, пролонговаl= 5;ої дії.

= Осн&= #1086;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: продовгув&= #1072;ті двоопуклі таблетки фі = 86;летового кольору з тисненням «a15» з одного боку.

= Фар= макотерапеk= 4;тична група.

Імуносу = 87;ресанти, селективні імуносупреl= 9;анти, упадацитинo= 0;б.

Код АТХ L04A A44.=

= Фар= макологічнo= 0; властивостo= 0;.

= Фармакоди&#= 1085;аміка.<= /p>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Механіз = 84; дії.

Упадаци = 90;иніб – це селективниl= 1; та оборотни = 81; інгібітор я = 85;ус-кінази (JAK). Янус-кіназ = 80; – це внутрішньоl= 2;літинні ферменти, як= 110; беруть участь у передачі сигналів ци = 90;окіну чи фактора росту та залучені до цілої низки клітинних процесів, включаючи запальні реакції, кровотвореl= 5;ня та імунний нагляд. Сімейство ферментів JAK складаєтьсn= 3; з чотирьох різновидів R= 11; JAK1, JAK2, JAK3 і TYK2, які діють попарно для = 092;осфорилюва&= #1085;ня та активаці= 11; сигнальних трансдуктоl= 8;ів та активаторіk= 4; транскрипцo= 0;ї (STAT). Таке фосфорилювk= 2;ння, у свою чергу, модулює екс = 87;ресію генів і клітинну функцію. Ферме= ;нт JAK1 є важливим для передач= 10; сигналів ві = 76; запальних цитокінів, тоді як JAK2 є важливим дл= 03; дозрівання еритроцитіk= 4;, а сигнали ві= 076; JAK3 відіграють роль у імунному нагляді та функції лім = 92;оцитів.

В дослідженнn= 3;х з культурам = 80; клітин люди = 85;и було показано, що упадацитинo= 0;б переважно інгібує передачу сигналів через JAK1 або JAK1/3 з вищою функц= 10;ональною селективніl= 9;тю, ніж відносн = 86; цитокіновиm= 3; рецепторів, які передають с = 80;гнал через пари JAK2. Розвиток атопічного дерматиту зумовлюють прозапальнo= 0; цитокіни (включаючи IL-4, IL-1= 3, IL-22, TSLP, IL-31 та IFN-γ), які передають сигнали через шлях JAK1. Інгібуваннn= 3; JAK1 упадацитинo= 0;бом зменшує передачу сигналу від багатьох ме = 76;іаторів, які зумовлюють ознаки та симптоми атопічного дерматиту, такі як екзем= ;атозне ураження шкіри та свербіж. Пр&= #1086;запальні цитокіни (пе= 088;еважно IL‑6, IL‑7, IL‑15 та IFN-γ) передають сигнал шлях = 86;м JAK1 та задіяні k= 4; патогенезі виразковогl= 6; коліту. Інгібуваннn= 3; JAK1 упадацитинo= 0;бом модулює передачу сигналів JAK-залежних цитокінів, щ= 086; зумовлюють тяжкість запалення, а &#= 1090;акож ознаки і симптоми виразковогl= 6; коліту.

Інгіб= 091;вання фосфорилювk= 2;ння STAT3, індукованl= 6;го інтерлейкіl= 5;ом IL-6, та STAT5, індукованоk= 5;о IL-7.

У здорових добровольцo= 0;в введення упадацитинo= 0;бу (у формі з негайним вивільненнn= 3;м активної речовини) викликало залежне від = 076;ози та концентрацo= 0;ї інгібуваннn= 3; фосфорилювk= 2;ння STAT3, індукованоk= 5;о IL-6 (JAK1/JAK2), і STAT5, індукованоk= 5;о IL-7 (JAK1/JAK3), у цільній крові. Макси= 084;альне інгібуваннn= 3; спостерігаl= 3;ося через 1 годину післ= 03; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, а поверталосn= 3; до початковогl= 6; рівня напри = 82;інці інтервалу між введеннями.

Лі&= #1084;фоцити. = = &nb= sp; =

У пацієн= 090;ів з ревматоїднl= 0;м артритом пі = 76; час лікуван = 85;я упадацитинo= 0;бом у період до т&#= 1080;жня 36 спостерігаl= 3;ося незначне транзиторнk= 7; збільшення середньої абсолютної кількості лімфоцитів порівняно з початковою = 82;ількістю, а при подальшому лікуванні відбувалосn= 3; поступове зменшення кількості лімфоцитів = 79; повним або майже повни = 84; поверненняl= 4; до початков = 86;го рівня.

Ви&= #1089;окочутливи= ;й C-реактивний білок.

У пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом пі = 76; час лікування упадацитинo= 0;бом зниження середньої концентрацo= 0;ї висо = 82;очутливого C-реактивно= 075;о білка порівняно з початковим рівнем відбувалосn= 3; вже на тижні 1 лікування т = 72; зберігалосn= 3; протягом ус= 00;ого періоду лікування.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Дослідж = 77;ння вакцин

Вплив упадацитинo= 0;бу на гуморальну відповідь після введення ад’ювантноo= 1; рекомбінанm= 0;ної вакцини проти опері = 79;уючого герпесу, на основі глікопротеo= 1;ну Е оцінювали = 91; 93 пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом пр = 80; стабільномm= 1; лікуванні упадацитинo= 0;бом у дозі 15 мг. 98 % паціє= ;нтів одночасно приймали метотрексаm= 0;. На початку дослідженнn= 3; 49 % пацієнтів приймали пероральні кортикостеl= 8;оїди. Первинною кінцевою точкою була частка пацієнтів і = 79; задовільноn= 2; гуморальноn= 2; відповіддю, визначеною як ≥ 4-кратне з= більшення концентрацo= 0;ї титру антиглікопl= 8;отеїну Е до вакцинації, на 16 тижні (4 тижні після вакцинації 2 дозою). Вакцинація викликала задовільну гуморальну відповідь у 79/= 90 (88 % (95 % довірчий інтервал (ДІ): 81,0, 94,5) пацієнтів, які отримув = 72;ли упадацитинo= 0;б 15 мг протягом = 16 тижнів.

Вплив упадацитинo= 0;бу на гуморальну відповідь після введення інактивоваl= 5;ої пневмококоk= 4;ої полісахариk= 6;ної кон’югованl= 6;ї вакцини (тринадцяти = 74;алентної, адсорбованl= 6;ї) оцінювали у 111 пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом пр = 80; стабільномm= 1; лікуванні упадацитинo= 0;бом у дозі 15 мг (n =3D 87) або 30 мг (n =3D 24). 97% пацієнтів (n =3D 108) одночасно приймали метотрексаm= 0;. Вакцинація викликала задовільну гуморальну відповідь у 67,= 5 % (95 % довірчий інтервал (ДІ): 57,4, 77,5) і 56,5 % (95 % ДІ: 36,3, 76,8) пацієнтів, які отримували упадацитинo= 0;б 15 мг і 30 мг відповідно.

Фармако = 82;інетика.=

У діапаз= 086;ні терапевтичl= 5;их доз експозиція упадацитинo= 0;бу у плазмі крові є пропорційнl= 6;ю введеній дозі. Після багаторазоk= 4;ого введення один раз на добу рівноважна концентрацo= 0;я у плазмі крові досягаєтьсn= 3; протягом 4 днів при мінімальноl= 4;у накопиченнo= 0;.

Аб&= #1089;орбція.

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я в лікарські = 81; формі табле = 90;ок пролонговаl= 5;ої дії упадацитиl= 5;іб абсорбуєтьl= 9;я із середнім показником Tmax від 2 до 4 годин= ;. У разі застос = 91;вання упадацитинo= 0;бу під час прийому їжі = 079; високим вмістом жирів не виявлено клінічно значущого в = 87;ливу на експозицію упадацитинo= 0;бу (величина AUC підвищувалk= 2;ся на 29%, а величина C_max підвищувалk= 2;ся на 39–60 %). У клінічних дослідженнn= 3;х пацієнти приймали упадацитинo= 0;б незалежно від прийому = 111;жі. В умовах іn vitro було показано, що упадацитинo= 0;б є субстрато = 84; для транспортеl= 8;ів P-глік= 086;протеїну та білкk= 2; резистентнl= 6;сті раку молочної залози.

Ро&= #1079;поділ.

З білкам= 080; плазми зв’язуєтьсn= 3; 52 % дози упадацитинo= 0;бу. Упадацитинo= 0;б рівномірно розподіляєm= 0;ься між плазмою та клітинни = 84;и компонентаl= 4;и крові, про що свідчить сп= 10;ввідношенн&#= 1103; розподілу у крові та пла= 079;мі, що дорівнює 1,0= .

Ме&= #1090;аболізм.<= /i>

Метабол= 10;зм упадацитинo= 0;бу опосередкоk= 4;ується ферментом CYP3A4 = 79; можливим не = 79;начним впливом ферменту CYP2D6. Фармакологo= 0;чна активність упадацитинo= 0;бу обумовлюєтn= 0;ся початковою молекулою. У дослідженнo= 0; з застосуванl= 5;ям людиною препарату з радіоактивl= 5;ою міткою кількість н = 77;зміненого упадацитинo= 0;бу становила 79 % від загальної радіоактивl= 5;ості у плазмі кро= 074;і, а кількість основного метаболіту (продукт моноокислеl= 5;ня з подальшою глюкуронідk= 2;цією) становила 13 % від загальної радіоактивl= 5;ості у плазмі крові. Не було виявлено активних метаболітіk= 4; упадацитинo= 0;бу.

Ви&= #1074;едення.

Після одноразовоk= 5;о введення [¹⁴С]-у = 87;адацитиніб&#= 1091; з негайним вивільненнn= 3;м упадацитинo= 0;б виводився переважно у вигляді незміненої початкової речовини з сечею (24 %) і калом (38 %). Приблизно 34 % від введено= 11; дози упадацитинo= 0;бу виводилось = 91; вигляді метаболітіk= 4;. Середній кінцевий період напіввиведk= 7;ння упадацитинo= 0;бу становив ві = 76; 9 до 14 годин. =

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Окремі групи пацієнтів<= /span>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Порушен = 85;я функції нирок.

При застосуванl= 5;і упадацитинo= 0;бу значення AUC були на 18 %, 33 % т= 072; 44 % вищими в пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня (передбачув = 72;на швидкість клубочковоo= 1; фільтрації 60&#= 8211;89 мл/хв/1,73 м²), середнього ступеня (передбачув = 72;на швидкість клубочковоo= 1; фільтрації 30–59 мл/хв/1,73 м^{2)
та тяжкого
ступеня
(передбачув
=
72;на
швидкість
клубочковоo=
1;
фільтрації 15&#=
8211;29 мл/хв/1,73 м²)
відповідно,
порівняно з
пацієнтами
=
79;
нормальною
функцією
нирок. C_maxупа&=
#1076;ацитинібу
була
подібною у
пацієнтів з
нормальною
функцією
нирок та в
пацієнтів з
порушенням
функції
нирок. Нирко=
074;а
недостатніl=
9;ть
легкого або
середнього
ступеня клі
=
85;ічно
значуще не
впливає на
експозицію
упадацитиl=
5;ібу
при застосу
=
74;анні
препарату}<= /span> (ди= ;в. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).<= /p>
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Порушен = 85;я функції печінки.

Порушен = 85;я функції печінки легкого ступеня (кла= 089; А за класифікацo= 0;єю Чайлда − П’ю) і середньог = 86; ступеня (кла= 089; В за класифікацo= 0;єю Чайлда − П’ю) не чинило клінічно значущого впливу на експозицію упадацитинo= 0;бу. У пацієнтів = 079; порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня показники AUC упадацитинo= 0;бу були відповідно на 28 % і 24 % вищими порівняно з пацієнтами = 79; нормальною функцією печінки. У па&#= 1094;ієнтів з незначним порушенням функції печінки показник C_max &#= 1091;падацитині= бу не змінював = 89;я, а у пацієнті= 074; з помірним порушенням функції печінки він на 43 % перевищуваk= 4; відповідну величину у пацієнтів з нормальною функцією печінки. Зас= 090;осування упадацитинo= 0;бу пацієнтам з = 090;яжким порушенням функції печінки (кла= 089; С за класифікацo= 0;єю Чайлда − П’ю) не вивчалос= 03;.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Діти.

Фармакокін&= #1077;тика упадацитинo= 0;бу в пацієнтів дитячого віку з ревматоїднl= 0;м артритом, псоріатичнl= 0;м артритом, ак= 089;іальним спондилоарm= 0;ритом і виразкови = 84; колітом ще н= 077; досліджена.

Фармако = 82;інетика упадацитинo= 0;бу та його конц= 077;нтрації в рівноважноl= 4;у стані є поді= 073;ними у дорослих та = 076;ітей віком 12–17 років з атопічним дерматитом. Дозування для пацієнтів д = 80;тячого віку з масою &#= 1090;іла від 30 кг до 40 кг визначали з = 72; допомогою популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тичної моделі та імітаційноk= 5;о моделюваннn= 3;.

Фармако = 82;інетика упадацитинo= 0;бу в пацієнтів дитячого віку (< 12 рокі= ;в) з атопічним дерматитом дотепер не встановленk= 2;.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Суб’єкт = 80;вні фактори.

Вік, стать, маса тіла, раса та етнічна приналежніl= 9;ть пацієнта клінічно значуще не впливали на експозицію упадацитинo= 0;бу. Дані щодо фармакокінk= 7;тики упадацитинo= 0;бу у пацієнтів = 079; ревматоїднl= 0;м артритом, псоріатичнl= 0;м артритом, ак= 089;іальним спондилоарm= 0;ритом, атопічним д = 77;рматитом і виразкови = 84; колітом узгоджу= 02;ться між собою.

=

= Клі= нічні характерисm= 0;ики.

= Показання.<= o:p>

= Ревм&= #1072;тоїдний артрит=

РІНВОК показаний для лікування ревматоїднl= 6;го артриту середнього та високого ступеня активності = 91; дорослих пацієнтів, коли адекватна відповідь н = 77; була отримана аб = 86; існує непереносиl= 4;ість одного або декількох протиревмаm= 0;ичних препаратів, що модифікуютn= 0; перебіг захворюванl= 5;я (DMARDs – disease-modifying antirheumatic drugs).

РІНВОК можна застосовувk= 2;ти як монотера = 87;ію або в комбінації = 79; метотрексаm= 0;ом.

<= u>Псоріат = 80;чний артрит=

РІНВОК показаний для лікування активного псоріатичнl= 6;го артриту у дорослих пацієнтів, у яких відмічаєтьl= 9;я неадекватнk= 2; відповідь або непереносиl= 4;ість одного або д= 077;кількох протиревмаm= 0;ичних препаратів, що модифіку= 02;ть перебіг захворюванl= 5;я. РІНВОК можн = 72; застосовувk= 2;ти як монотерапіn= 2; або в комбінації = 79; метотрексаm= 0;ом.

<= u>Аксіаль = 85;ий спондилоарm= 0;рит

Нерадіогра&= #1092;ічний аксіальний спондилоарm= 0;рит (нр-аксСА)<= /span>

РІНВОК показаний для лікування активного нерадіограm= 2;ічного аксіальногl= 6; спондилоарm= 0;риту у дорослих і= 079; об’єктивниl= 4;и ознаками запалення, підтверджеl= 5;ими підвищеним рівнем С-реактивно = 75;о білка (СРБ) та/або даним= 080; МРТ, та з неадекватнl= 6;ю відповіддю на терапію нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними засобами (НПЗЗ).

<= u>Анкілоз = 80;вний спондиліт (АС, радіографіm= 5;ний аксіальний спондилоарm= 0;рит)

РІНВОК показаний для лікування а = 82;тивного анкілозивнl= 6;го спондиліту = 91; дорослих пацієнтів з неадекватнl= 6;ю відповіддю на стандартну терапію.=

Атопічний дерматит<= /u>

РІНВОК показаний для лікування середньої т= 03;жкості та тяжкого атопічного дерматиту у дорослих і д= 110;тей віком від 12 р&#= 1086;ків, які є кандидатамl= 0; для системної терапії.=

<= u>Виразко = 74;ий коліт

=

= Протипока&#= 1079;ання.

·        Гі&= #1087;ерчутливіс= ;ть до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин препарату.

·        Ак&= #1090;ивний туберкульоk= 9; або інші активн= 10; серйозні інфекції.

·        Тя&= #1078;ке порушення функції печінки.

·        Ва&= #1075;ітність.

=

= Взаємодія &= #1079; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Можливи = 81; вплив інших лікарських засобів на фармакокінk= 7;тику упадацитинo= 0;бу.

Метабол= 10;зм упадацитинo= 0;бу відбуваєтьl= 9;я, головним чи = 85;ом, за допомого= 02; ферменту CYP3A4. Тому на концентрацo= 0;ю упадацитинo= 0;бу в плазмі можуть впливати лікарські засоби, які сильно пригнічуютn= 0; або індукують а = 82;тивність ферменту CYP3A4.=

Од&= #1085;очасне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и CYP3A4

Рівень експозиції упадацитинo= 0;бу збільшуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з сильними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (такими як кетоконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, позаконазоl= 3;, вориконазоl= 3; та кларитроміm= 4;ин, грейпфрути). &#= 1042; клінічномm= 1; дослідженнo= 0; одночасне застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу з кетоконаз = 86;лом призводило до збільшення показників Cmax та AUC (площа піk= 6; кривою) упад= 072;цитинібу відповідно на 70% і 75%. Упадацитинo= 0;б в дозі 15 мг один раз на добу слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам, які постійн = 86; приймають лікарські засоби, що є сильними інгібітораl= 4;и CYP3A4. Упадацитинo= 0;б в дозі 30 мг один раз на добу не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти пацієнтам з = 072;топічним дерматитом, = 103;кі постійно приймають лікарські засоби, що є сильними інгібітораl= 4;и CYP3A4. Дл&= #1103; пацієнтів і = 79; виразковим колітом, які &#= 1087;риймають сильні інгібітори CYP3= A4, рекомендовk= 2;на індукційна доза становить 30 мг один раз &= #1085;а добу (протягом не більше 16 тижнів), а рекомендовk= 2;на підтримуваl= 3;ьна доза — 15 мг один раз на д&#= 1086;бу (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). При тривалому застосуванl= 5;і необхідно р = 86;зглянути можливість лікування іншим засоб = 86;м, який не є сильним інгібітороl= 4; CYP3A4. Під час застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу слід уникат = 80; їжі та напоїв, що містять грейпфрути.

Од&= #1085;очасне застосуванl= 5;я з індукторамl= 0; CYP3A4.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і упадацитинo= 0;бу з сильними індукторамl= 0; CYP3A4 (наприклад = 079; рифампіцинl= 6;м і фенітоїно = 84;) експозиція упадацитинo= 0;бу зменшуєтьсn= 3;, що може приз= 074;ести до зниження його терапевтичl= 5;ого ефекту. У клінічному дослідженнo= 0; одночасне з = 72;стосування упадацитинo= 0;бу після багат = 86;разового введення рифампіцинm= 1; (сильного ін= 076;уктора CYP3A) призводилl= 6; до зниження = 087;оказників C_max та AUC <= /span>упадацитин= ;ібу відповідно на 50% і 60%. У разі призначеннn= 3; упадацитинo= 0;бу разом з сильним інд = 91;ктором CYP3A4 рекомендовk= 2;но спостерігаm= 0;и за станом пацієнта дл= 03; виявлення можливих змін активності = 79;ахворюванн&#= 1103;.

Метотре = 82;сат та лікарськ= 10; засоби, що зм&#= 1110;нюють рН (наприкла= 076; антацидні засоби або інгібітори протонної помпи), не впливають н = 72; концентрацo= 0;ю упадацитинo= 0;бу в плазмі.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Здатніс = 90;ь упадацитинo= 0;бу впливати на фармакокінk= 7;тику інших лікарських засобів.

У здоров= 080;х добровольцo= 0;в багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу в дозі 30 мг або= ; 45 мг = од&= #1080;н раз на добу с&#= 1091;проводжува= лося незначним впливом на е= 082;спозицію мідазоламу (= 095;утливий субстрат CYP3A) у плазмі кров= 10; (зниження на 24= –26 % показників AUC та C_max мідазоламу), вказуючи на те, що упадацитинo= 0;б у дозі 30 мг або= ; 45 мг = од&= #1080;н раз на добу може чинити слабку індукційну дію на CYP3A. В клінічномm= 1; дослідженнo= 0; у здорових добровольцo= 0;в багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу в дозі 30 мг один раз на добу призво = 76;ило до зменшенн= 03; показників AUC<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> розув= ;астатину та аторвастатl= 0;ну відповідно на 33% та 23%, а також до зменшення показника C_max розувастатl= 0;ну на 23%. Упадацитинo= 0;б не виявляв відповідноk= 5;о впливу на C_max аторвастатl= 0;ну або на експо= 079;ицію ортогідрокl= 9;іаторваста= 090;ину (основний активний метаболіт аторвастатl= 0;ну) у плазмі кро= 074;і.

Багатор = 72;зовий прийом упадацитинo= 0;бу здоровими д = 86;бровольцям&#= 1080; в дозі 45 мг один раз на добу призводить = 76;о обмеженого підвищення показників AUC та C_max декстрометl= 6;рфану (чутливого субстрату CYP2D6) = 074;ідповідно на 30 % і 35 %, що вказує на слабкий інг= 10;біторний вплив упадацитинo= 0;бу на CYP2D6 при прийомі в дозі 45 мг один раз на добу.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з упадацити = 85;ібом не потрібна = 082;орекція дози розувастатl= 0;ну, аторвастатl= 0;ну або субстра = 90;ів CYP3A чи CYP2D6.

Упадаци = 90;иніб значуще не впливав на експозиції у плазмі кров= 10; етинілестрk= 2;діолу, левоноргесm= 0;релу, метотрексаm= 0;у або лікарських засобів, які є субстратамl= 0; для метаболізмm= 1; за допомого= 02; ферментів CYP1A2, CYP= 2B6, CYP2C9 або CYP2C19.

Ос&= #1086;бливості застосуванl= 5;я.

Зазначе = 85;им нижче категоріям пацієнтів у = 87;адацитиніб можна застосовувk= 2;ти лише в разі відсутностo= 0; інших прийнятних варіантів лікування:

-   &n= bsp;      вік від 65 років;

-   &n= bsp;      атерl= 6;склеротичн= 110; серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я в анамнезі або інші фактори ризику серцево-суд = 80;нних реакцій (так= 110; як багаторі = 95;ний статус курц= 03;, навіть якщо пацієнт уже покинув палити);

-   &n= bsp;      фактl= 6;ри ризику злоякісних новоутвореl= 5;ь (наприклад онкологічнk= 7; захворюванl= 5;я зараз або в анамнезі).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Застосу = 74;ання пацієнтам віком від 65 років

З огляду на підвищений ризик MACE, злоякісних = 79;ахворювань, серйозних інфекцій і з= 072;гальну смертність = 79; інших причи = 85; у пацієнтів віком від 65 років, що спостерігаl= 3;ися в рамках великого рандомізовk= 2;ного дослідженнn= 3; тофацитиніk= 3;у (іншого інгібітора янус-кіназ (JAK)), цій популяції пацієнтів упадацитинo= 0;б слід застосовувk= 2;ти тільки у раз= 110; відсутностo= 0; інших прийнятних варіантів лікування.=

Пацієнт = 80; віком понад 65 років мают= 100; підвищений ризик побічних реакцій у разі прийом = 91; упадацитинo= 0;бу в дозі 30 мг 1 раз на добу. Отже, рекомендовk= 2;на доза для тривалого з = 72;стосування цій популяції пацієнтів становить 15 мг 1 раз на добу (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози» і «Побічні реакції»).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Імуносу = 87;ресанти.=

Під час клінічних досліджень не вивчали взаємодії з іншими потужними імуносупреl= 9;антами, такими як азатіоприн, 6-меркапт&#= 1086;пурин, цикло= спорин, такролімус, = 072; також з біологічниl= 4;и протиревмаm= 0;ичними засобами, що модифікуютn= 0; перебіг захворюванl= 5;я, або з іншими інгібітораl= 4;и JAK. Тому застосуванl= 5;я такої комбінації не рекоменд = 86;вано через можливий ризик появи адитивної імуносупреl= 9;ії.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Серйозн= 10; інфекції.=

Під час застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу повідомлялl= 6;ся про випадки серйозних т = 72; іноді летал= 00;них інфекцій. Найчастішиl= 4;и серйозними інфекціями, про які повідомлялl= 6;ся під час застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу, були пневмонія т = 72; запалення підшкірно-ж = 80;рової клітковини. = 059; деяких пацієнтів, які застосовувk= 2;ли упадацитинo= 0;б, відмічалисn= 3; випадки бактеріальl= 5;ого менінгіту й сепсису. Серед опортуністl= 0;чних інфекцій пі = 76; час застосу = 74;ання упадацитинo= 0;бу повідомлялl= 6;ся про випадки туберкульоk= 9;у, мультидермk= 2;томного оперізуючоk= 5;о герпесу, орального/е = 79;офагеально&#= 1075;о кандидозу т = 72; криптококоk= 9;у.

Лікуван = 85;я упадацитинo= 0;бом не слід розпочинатl= 0; пацієнтам з активними серйозними інфекціями, включаючи локалізоваl= 5;і інфекції.=

Перед початком застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу необхідно зважити ризики та переваги такого лікування д = 83;я пацієнтів:=

·        з хронічними чи рецидивуючl= 0;ми інфекціями,

·        з перенесениl= 4; туберкульоk= 9;ом,

·        з серйозними або опортуністl= 0;чними інфекціями = 74; анамнезі,=

·        як&= #1110; проживали або подорожуваl= 3;и в районах, ен&#= 1076;емічних по туберкульоk= 9;у або мікозах;

·        із супутніми станами, при яких може підвищуватl= 0;ся ризик розвитку інфекції.=

Під час і після лікування упадацитинo= 0;бом рекомендовk= 2;но уважно спостерігаm= 0;и за станом пацієнта щодо виявлення проявів та симптомів інфекції. У разі розвитку серйозної або опортуністl= 0;чної інфекції лікування упадацитинo= 0;бом потрібно призупинитl= 0;. Паціє= ;нту, у якого під час застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу розвиваєтьl= 9;я нова інфекція, не= 086;бхідне невідкладнk= 7; повне діагностичl= 5;е обстеження, яке зазвича = 81; проводять для імуноко = 84;проментова&#= 1085;их пацієнтів; с= 083;ід розпочати відповідне протимікроk= 3;не лікування з ретельним спостережеl= 5;ням за станом хворого. Якщ= 086; відповідь н = 72; протимікроk= 3;ну терапію відсутня, то лікування упадацитинo= 0;бом потрібно пр = 80;зупинити. Після взятт= 03; інфекції пі = 76; контроль лікування упадацитинo= 0;бом можна понов = 80;ти.

При застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу РІНВОК у доз= 110; 30 мг порівнян&= #1086; з дозою 15 мг рівень серйозних інфекцій бу = 74; вищим.

Оскільк = 80; у осіб старшого віку та у хворих на цукровий діабет вища захворюванo= 0;сть на інфекції, лікування цих популяцій п = 72;цієнтів слід проводити з обережністn= 2;. Пацієнтам віком від 65 років упадацитинo= 0;б слід застосовувk= 2;ти тільки у раз= 110; відсутностo= 0; інших прийнятних варіантів лікування (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Ту&= #1073;еркульоз.<= /span>

Перед початком лікування упадацитинo= 0;бом пацієнтів слід обстежити на наявність туберкульоk= 9;у. Упадаци&= #1090;иніб не слід заст= 086;совувати пацієнтам з активним туберкульоk= 9;ом. Для пацієнтів з раніше не лі= 082;ованою латентною формою туберкульоk= 9;у та для пацієнтів з факторами ризику розвитку туберкульоk= 9;ної інфекції рекомендовk= 2;но до початку л= 110;кування упадацитинo= 0;бом розглянути можливість проведення протитуберl= 2;ульозної терапії.=

Для прийняття рішення про проведення протитуберl= 2;ульозної терапії конкретноl= 4;у пацієнту рекомендовk= 2;но проконсульm= 0;уватися з лікарем, який має досвід ліку = 74;ання туберкульоk= 9;у.

Рекомен = 76;овано спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів щодо розвитку ознак та симптомів туберкульоk= 9;у, в тому числі у пацієнтів, у яких не було виявле = 85;о латентної туберкульоk= 9;ної інфекції до початку терапії.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Реактив = 72;ція вірусних інфекцій.=

Під час клінічних досліджень повідомлялl= 6;ся про випадки реактиваціo= 1; вірусних інфекцій, включаючи випадки реа = 82;тивації вірусу герпесу (наприклад оперізуючоk= 5;о герпесу). Ризик виникнення оперізуючоk= 5;о герпесу вищий у пацієнтів з Японії, які отримують лікування упадацитинo= 0;бом. Якщо у паціє= 085;тів розвиваєтьl= 9;я оперізуючl= 0;й герпес, то слід розглянути можливість призупиненl= 5;я лікування упадацитинo= 0;бом до зникненн= 03; проявів ціє= 11; інфекції.=

Перед початком та під час лікування упадацитинo= 0;бом рекомендовk= 2;но провести скринінг на наявність вірусного гепатиту та моніторинг = 97;одо його реакти = 74;ації. У клінічні дослідженнn= 3; не включали пацієнтів з позитивним результатоl= 4; аналізу на наявність антитіл до вірусу гепа = 90;иту С та на наявність РНК вірусу гепатиту С. У клінічні дослідженнn= 3; також не вкл= 102;чали пацієнтів з позитивним результатоl= 4; аналізу на наявність поверхневоk= 5;о антигену вірусу гепатиту В або ДНК вірусу гепатиту В. Якщо під час прийому упадацитинo= 0;бу у пацієнта виявлено ДН = 50; вірусу гепатиту В, то слід прок= 086;нсультуват&= #1080;сь з лікарем-геп = 72;тологом.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Вакцина = 94;ія.

= Відсутні дані про реакцію на вакцинацію живими вакц = 80;нами у пацієнтів, які приймають упадацитинo= 0;б. Під час або безпосередl= 5;ьо перед почат = 82;ом лікування упадацитинo= 0;бом не рекоменд = 86;вано застосовувk= 2;ти живі атенуйованo= 0; вакцини. Д&= #1086; початку лік= ування упадацитинo= 0;бом рекомендовk= 2;но провести пацієнту вс= 10; необхідні в = 72;кцинації згідно з поточним графіком ім = 91;нізації відповідно до сучасних рекомендацo= 0;й з вакцинаці = 81;, включаючи проведення = 87;рофілактич&#= 1085;ої вакцинації проти опері = 79;уючого герпесу (див. розділ «&#= 1060;армакодина= міка» щодо ад’ювантноo= 1; рекомбінанm= 0;ної вакцини проти опері = 79;уючого герпесу, на основі глікопротеo= 1;ну Е та інактивоваl= 5;ої пневмококоk= 4;ої полісахариk= 6;ної кон’югованl= 6;ї вакцини (тринадцяти = 74;алентної, адсорбованl= 6;ї) та їх одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з упадацитинo= 0;бом).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Злоякіс = 85;і новоутвореl= 5;ня.

У пацієнтів, які приймал = 80; інгібітори JAK, включаючи упадацитинo= 0;б, повідомлялl= 6;ся про випадки лімфом та інших злоякісних новоутвореl= 5;ь.

У великому рандомізовk= 2;ному з активним к= 086;нтролем дослідженнo= 0; тофацитиніk= 3;у (іншого інгібітора JAK), в якому брали участ= 00; пацієнти з ревматоїднl= 0;м артритом у віці від 50 років з наявністю принаймні одного дода = 90;кового серцево-суд = 80;нного фактора риз = 80;ку, спостерігаl= 3;ося збільшення частоти зло= 03;кісних новоутвореl= 5;ь, зокрема рак = 91; легень, лімфоми та немеланомнl= 6;го раку шкіри, при застосу = 74;анні тофацитиніk= 3;у порівняно з інгібітораl= 4;и фактора некрозу пухлини (ФНП). =

При застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу РІНВ = 54;К у дозі 30 мг порівняно з дозою 15 мг рівень злоя = 82;існих новоутвореl= 5;ь був вищим.

Пацієнт = 72;м віком від 65 років, а також паціє = 85;там із багаторі = 95;ним статусом курця (навіт= 100; тим, хто вже к&= #1080;нув палити) та іншими факторами ризику злоя = 82;існих захворюванn= 0; (наприклад, онкологічнk= 7; захворюванl= 5;я зараз або в минулому) уп= 072;дацитиніб можна призначати = 90;ільки у разі відсутностo= 0; інших прийнятних варіантів лікування.

Не&= #1084;еланомний рак шкіри.

По&#= 1074;ідомлялося про випадки появи немелан = 86;много раку шкіри у пацієнтів, яких лікували упадацитинo= 0;бом (див. розділ «Побічні реакції»). П&#= 1088;и застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу РІНВ = 54;К у дозі 30 мг порівняно з дозою 15 мг рівень появ = 80; неме= ланомного раку шкіри був вищим. Усім пацієнтам, а особливо тим, хто має фактори риз = 80;ку появи раку шкіри, рекомендовk= 2;но проводити періодичне обстеження шкіри.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Відхиле = 85;ня показників крові.

У клінічних дослідженнn= 3;х випадки абсолютної кількості нейтрофіліk= 4; < 1 × 10⁹ клітин/л, абсолютної кількості лімфоцитів <= 0,5 × 10⁹ клітин/л та рівні гемоглобінm= 1; < 8 г/дл були зареєстровk= 2;ні у ≤ 1 % пацієнтів. Лікування н = 77; слід починати аб = 86; необхідно тимчасово припинити, якщо у паціє= 085;та під час стандартноk= 5;о спостережеl= 5;ня виявлено, що абсолютна кількість нейтрофіліk= 4; становить < 1 &tim= es; 10⁹ клітин/л, абсолютна кількість лімфоцитів = 89;тановить < 0,5 × 10⁹ клітин/л або рівень гемоглобінm= 1; становить < 8 г/дл.

П= ;ерфорації шлунково-ки = 96;кового тракту (ШКТ).

Про випадки дивертикулo= 0;ту та перфорац= 10;й ШКТ повідомлялl= 6;сь під час клінічних досліджень та в постреєстрk= 2;ційних джерелах (див. розділ «Побічні реакції»).

РІН&#= 1042;ОК потрібно з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам, у яких можливий підвищений ризик виникнення перфорацій ШКТ (наприкл= 072;д, пацієнти з дивер= 090;икулярною хворобою, дивертикулo= 0;том в анамнезі або ті, хто приймає НПЗ = 55;, кортикостеl= 8;оїди чи опіоїди).

Пац&#= 1110;єнтів, які скаржаться на появу абдомінальl= 5;их симптомів, слід негайн = 86; обстежити для ранньог = 86; виявлення дивертикулo= 0;ту або перфорацій ШКТ.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; letter-spacing:.1pt;background:white;mso-ansi-language:UK'>Се&#= 1088;йозні побічні серцево-суд = 80;нні реакції

У клінічних дослідженнn= 3;х упадацитинo= 0;бу спостерігаl= 3;ися випадки MACE.

У великому рандомізовk= 2;ному з активним к= 086;нтролем дослідженнo= 0;, в якому брал= 080; участь паці= 08;нти з ревматоїднl= 0;м артритом у віці від 50 років з наявністю принаймні одного додатковогl= 6; серцево-суд = 80;нного фактора ризику, спостерігаl= 3;ася вища частот = 72; серйозних побічних серцево-суд = 80;нних реакцій, а саме кардіовасl= 2;улярної смерті, нелетальноk= 5;о інфаркту міокарда й нелетальноk= 5;о інсульту, пр= 080; застосуванl= 5;і тофацитиніk= 3;у (іншого інгібітора<= span style=3D'background:white;mso-bidi-font-weight:bold;font-style:normal'> JAK) порівняно з пацієнтами, що приймали інгібітори ФНП.

З огляду на це пацієнтам віком від 65 років, а також пацієнтам і = 79; багаторічнl= 0;м статусом курця (навіт= 100; тим, хто вже кинув палити), атер&#= 1086;склеротичн= ими серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями в анамнезі або іншими факторами ризику серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; упадацитинo= 0;б слід призначати тільки у раз= 110; відсутностo= 0; інших прийнятних варіантів лікування.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Ліпіди.

Лікуван = 85;я упадацитинo= 0;бом супроводжуk= 4;алося дозозалежнl= 0;м підвищенняl= 4; рівнів ліпідів, включаючи загальний холестерин, холестерин ліпопротеїk= 6;ів низької щільності (ЛПНЩ) та холестерин ліпопротеїk= 6;ів високої щільності (Л= 055;ВЩ). При лікуван = 85;і статинами п= 10;двищений вміст холестеринm= 1; ЛПНЩ знижув = 72;вся до рівня перед лікуванням упадацитинo= 0;бом, але наявні докази є обмеженими. Впливу такого підвищення рівнів= ліпідів на показник серцево-суд = 80;нної захворюванl= 6;сті та смертності не встановленl= 6;.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Підвище = 85;ня активності трансамінаk= 9; печінки.

Лікуван = 85;я упадацитинo= 0;бом супроводжуk= 4;алося більш части = 84; підвищенняl= 4; концентрацo= 0;ї ферментів печінки порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям плацебо.=

Оцінюют= 00; рівень концентрацo= 0;ї ферментів п = 77;чінки на початку т= 072; під час лікування в= 10;дповідно до стандартів ведення пацієнтів. У разі підвищення концентрацo= 0;ї ферментів печінки рекомендовk= 2;но якомога швидше з’яс = 91;вати причину, щоб своєчасно виявити мож = 83;иві випадки медикаментl= 6;зного ураження пе = 95;інки.

Якщо під час стандар = 90;ного нагляду у пацієнта бу = 76;е виявлено підвищення АЛТ або АСТ та виникне підозра на м= 077;дикаментоз&= #1085;е ураження печінки, то лікування упадацитинo= 0;бом потрібно призупинитl= 0; до виключення цього діагн = 86;зу.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Венозна тромбоембоl= 3;ія.

У клінічних дослідженнn= 3;х упадацитинo= 0;бу спостерігаl= 3;ися випадки тромбозу глибоких ве = 85; (ТГВ) та легеневої емболії (ЛЕ).

У великому рандомізовk= 2;ному з активним к= 086;нтролем дослідженнo= 0;, в якому брал= 080; участь пацієнти з ревматоїднl= 0;м артритом у віці від 50 років з наявністю принаймні одного додатковогl= 6; серцево-суд = 80;нного фактора ризику, спостерігаl= 3;ося дозозалежнk= 7; збільшення частоти венозної тромбоембоl= 3;ії, зокрема ТГВ = 110; ЛЕ, при застосуванl= 5;і тофацитиніk= 3;у (іншого інгібітора<= span style=3D'background:white;mso-bidi-font-weight:bold;font-style:normal'> JAK) порівняно з інгібітораl= 4;и ФНП.

Пацієнт = 72;м із факторам = 80; ризику серцево-суд = 80;нних і злоякісни = 93; захворюванn= 0; (див. розділ &la= quo;Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я»: «Серйозні побічні серцево-суд = 80;нні реакції = » і «Злоякісн= 10; новоутвореl= 5;ня») упадацитинo= 0;б слід призначати лише в разі відсутностo= 0; інших прийнятних варіантів лікування.

Пацієнт = 72;м із факторам = 80; ризику ВТЕ, які не пов’я= 079;ані із серцево-суд = 80;нними та злоякісн = 80;ми захворюванl= 5;ями, упадацитинo= 0;б слід застос = 86;вувати з обережністn= 2;. Непов’язанl= 0;ми із серцево-с= 091;динними та злоякіснимl= 0; захворюванl= 5;ями факторами ризику ВТЕ є наявність ВТЕ в анамне= 079;і, серйозні хірургічні операції, ім= 084;обілізація, прийом комбінованl= 0;х гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів або гормонозамo= 0;сна терапія, а також спадкові розлади згортання крові. Паціє= 085;там, які приймають упадацитинo= 0;б, слід регуля = 88;но проходити перевірку щодо ризику = 088;озвитку ВТЕ. У разі появи ознак або симптом= 10;в ВТЕ необхідно негайно провести обстеження пацієнта, а в разі підозр = 80; на ВТЕ – прип&#= 1080;нити лікування упадацитинo= 0;бом у будь-якій дозі.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Реакції гіперчутлиk= 4;ості

Під час клінічних досліджень лікарськогl= 6; засобу РІНВОК повідомлялl= 6;сь про серйозн= 10; реакції гіперчутлиk= 4;ості, такі як анаф= 110;лаксія та ангіоневроm= 0;ичний набряк. У разі виникн = 77;ння клінічно значимих реакцій гіп = 77;рчутливост&#= 1110; необхідно п = 88;ипинити прийом лікарськогl= 6; засобу РІНВ = 54;К та призначити відповідну терапію (див. розділи «П&= #1088;отипоказан= ;ня» і «Побічні реакції»).

Пацієнти літнього віку

Існує підвищений ризик розвитку побічних реакцій у разі прийом = 91; упадацитинo= 0;бу в дозі 30 мг один раз на добу в паціє= 085;тів віком від 65 років. Для цієї популя = 94;ії пацієнтів рекомендовk= 2;на доза для дов= 075;отривалого прийому становить 15 мг один раз на добу (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «По&#= 1073;ічні реакції»).<= /p>
= Застосува&#= 1085;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Жінки репродуктиk= 4;ного віку.

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку рекомендовk= 2;но використовm= 1;вати ефективні засоби конт = 88;ацепції під час лікування і протягом 4 ти&#= 1078;нів після прийому останньої дози упадац = 80;тинібу. Пацієнто = 82; дитячого віку та/або їхніх батьк= 10;в/опікунів слід попередити про необхіднісm= 0;ь звернутися до свого лікаря, якщо під час лікування упадацитинo= 0;бом у пацієнтки настане пер = 96;а менструаціn= 3;.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Вагітні = 89;ть.

Дані про застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу вагітним жі = 85;кам відсутні аб = 86; обмежені. В дослідженнn= 3;х на тваринах = 074;ідмічалися ознаки токсичного впливу на ре= 087;родуктивну функцію. У щурів та кролів упад = 72;цитиніб виявляв тер = 72;тогенний вплив, призв= 086;дячи до порушенн= 03; розвитку кісткової системи у пл= 086;дів щурів та порушення діяльності серця у плодів кролів, які піддавалисn= 3; внутр= ;ішньоутроб = 85;ому впливу цьог = 86; препарату.=

Упадаци = 90;иніб протипоказk= 2;ний під час вагітності.

Якщо пацієнтка завагітніє під час прийому упадацитинo= 0;бу, то її необхі= 076;но повідомити = 87;ро потенційниl= 1; ризик для плода.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Годуван = 85;я груддю.

Невідом = 86;, чи упадацитинo= 0;б або його метаболіти = 77;кскретують&#= 1089;я в грудне молоко. Наяв= 085;і дані про фармакодинk= 2;міку/токсич&#= 1085;ість у тварин вказують на потрапляннn= 3; упадацитинo= 0;бу в молоко.

Наявніс = 90;ь ризику для новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090; не можна виключити.=

Упадаци = 90;иніб не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти під час годування груддю. Необхідно прийняти рі = 96;ення або про припинення грудного вигодовуваl= 5;ня, або про припинення лікування упадацитинo= 0;бом з урахуванн= 03;м користі грудного вигодовуваl= 5;ня для дитини т= 072; користі лікування для матері.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Фертиль = 85;ість.

Вплив упадацитинo= 0;бу на фертильнісm= 0;ь людини не оцінювали. В експерименm= 0;ах на тваринах не було вияв= 083;ено впливу на фертильнісm= 0;ь.

=

= Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Упадаци = 90;иніб не впливає або чинить лише незнач = 85;ий вплив на швидкість реакції при керуванні а = 74;тотранспор&#= 1090;ом або іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.
Лікуван = 85;я упадацитинo= 0;бом повинен призначати та контролюваm= 0;и лікар, який має досвід діагностикl= 0; та лікуванн= 03; станів, при яких показано застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Дози

<= u>Ревмато= 11;дний артрит, псоріатичнl= 0;й артрит та аксіальний спондилоарm= 0;рит <= /p>
Рекомен = 76;ована доза упадацитинo= 0;бу становить 15 мг один раз на добу.

Для пацієнтів з = 072;ксіальним спондилоаl= 8;тритом, у яких після 16 тижнів лікування н = 77; з’являєтьсn= 3; клінічна відповідь, слід розглянути можливість припинення лікування. У деяких паці= 08;нтів, у яких спостерігаl= 3;ась початкова часткова відповідь н = 72; лікування, д= 072;лі при продовженнo= 0; лікування після 16 тижнів відп = 86;відь може покращитисn= 3;.

= Атопічн = 80;й дерматит<= /u>

Дорослі=

Рекомендо= 074;ана доза упадацитинo= 0;бу становить 15 мг або 30 мг один раз на добу залежн = 86; від клінічн = 86;ї картини в кожному окремому ви = 87;адку.

•      =      Доза 15 мг рекомендовk= 2;на пацієнтам і = 79; високим ризиком венозної тр = 86;мбоемболії (ВТЕ), сер= 081;озних несприятлиk= 4;их серцево-суд = 80;нних подій (major adverse cardiovascular events, M= ACE) і злоякісних захворюванn= 0; (див. розділ «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я»).

•      =         Доза 30 мг один раз на добу може бути доціль = 85;ою для пацієнтів з тяжкою формою захворюванl= 5;я без високог = 86; ризику ВТЕ, MACE = 10; злоякісних захворюванn= 0; (див. розділ «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я») або для пацієнтів, у яких відзначалаl= 9;я неадекватнk= 2; відповідь при застосуванl= 5;і дози 15 мг раз на добу.

•      =      Слід застосовувk= 2;ти найнижчу ефективну д = 86;зу, достатню дл= 03; збереження відповіді н = 72; терапію.=

Для пацієнтів віком від 65 років рекомендовk= 2;на доза становить 15 мг один раз на добу (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

<= u>Діти (12–17 років)

Рекомендо= 074;ана доза упадацитинo= 0;бу для дітей з масою тіла н= 077; менше 30 кг становить 15 мг один раз на добу.

Супутня топічна терапія

= Уп&= #1072;дацитиніб можна застосовувk= 2;ти окремо або в комбінації = 79; топічними кортикостеl= 8;оїдами. Топічні інгібітори кальциневрl= 0;ну можна наносити на чутливі ділянки, такі як обличчя, шия, інтертр= 080;гінозні ділянки та ділянки статевих органів.=

= У разі відсутностo= 0; терапевтичl= 5;ого ефекту післ= 03; 12 тижнів лікування слід розглянути доцільністn= 0; припинення прийому упадацитинo= 0;бу.

= Ви&= #1088;азковий коліт

= Ін&= #1076;укція

= Ре&= #1082;омендована індукційна доза упадацитинo= 0;бу становить 45 м&= #1075; один раз на добу протягом 8 ти&#= 1078;нів. Пацієнти, у яких за 8 тижнів прийому не досягнуто адекватної терапевтичl= 5;ої користі, можуть продовжити прийом упадацитинo= 0;бу по 45 мг ще протягом 8 тижнів (див. роз&= #1076;іли «Побічні реакції» та &la= quo;Фармакодин&= #1072;міка»). Пацієнтам, у яких за 16 тижнів не виявлено ознак терап = 77;втичної користі, слі= 076; припинити прийом упад = 72;цитинібу.

= Пі&= #1076;тримувальн= ;а терапія

= Ре&= #1082;омендована підтримуваl= 3;ьна доза упадац = 80;тинібу становить 15 мг або 30 мг один раз на д&#= 1086;бу й визначаєтьl= 9;я індивідуалn= 0;но:

·      = Доза 15 мг рекоменд&= #1086;вана пацієнтам і = 79; високим ризиком венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ), &#= 1089;ерйозних несприятлиk= 4;их серцево-суд = 80;нних подій (major adverse cardiovascular ev= ents, MACE) і злоякісних захворюванn= 0; (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

·      Доза 30 мг один раз на добу може бути доцільною для пацієнтів з тяжкою форм = 86;ю захворюванl= 5;я або для пацієнтів, яким необхідна індукційна терапія тривалістю 16 тижнів, без високого ризику ВТЕ, MACE = 10; злоякісних захворюванn= 0; (див. розді= л «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я») або для пацієнтів, у яких відзначалаl= 9;я неадекватнk= 2; відповідь при застосуванl= 5;і дози 15 мг раз на добу.

= Сл&= #1110;д розглянути найнижчу ефективну дозу для підтримуваl= 3;ьної терапії. Для пацієнтів віком від 65 років реком = 77;ндована доза становить 15 мг один раз н&#= 1072; добу (див. розді= л «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Па&= #1094;ієнтам, що реагують на лікуванн= 03; упадацитинo= 0;бом, можна зменшити дозу та/або припинити з = 72;стосування кортикостеl= 8;оїдів відповідно до загально = 87;рийнятих стандартів лікування.=

= Вз&= #1072;ємодія з іншими ліками

= Дл&= #1103; пацієнтів і = 79; виразковим колітом, які отримують сильні інгібітори цитохрому P450 (CYP) = 3A4 (наприклад кетоконазоl= 3;, кларитроміm= 4;ин), рекомендовk= 2;на індукційна доза становить 30 мг один раз на добу, а рекомендовk= 2;на підтримуваl= 3;ьна доза становить 15 мг один раз на добу.

= По&= #1095;аток застосуванl= 5;я препарату<= /span>

= Лі&= #1082;ування не слід починати пацієнтам з абсолютною кількістю лімфоцитів (АКЛ) менше ні&= #1078; < 0,5 × 10⁹ клітl= 0;н/л, абсолютною кількістю нейтрофіліk= 4; (АКН) менше ніж < 1 × 10⁹= 082;літин/л або пацієнтам з рівнем гемоглобінm= 1; (Hb) менше ніж < 8&= nbsp;г/дл.

Пе&= #1088;еривання лікування.=

Якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я серйозна ін = 92;екція, лікування слід призуп = 80;нити доти, доки інфекцію не буде взято під контрол= 00;.

Перерив = 72;ння лікування також може б= 091;ти потрібно у разі появи відхилень лабораторнl= 0;х показників, як описано у таблиці 1.      = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            &= nbsp;

      Таблиця 1

Лаборат = 86;рні показники т = 72; рекомендацo= 0;ї щодо їх моніторингm= 1;

Ла= ;бораторний показник

Дія

Рекомен&#= 1076;ації щодо моніторинг= 091;

Абсолютна кількість нейтрофілі= 074; (АКН)

Лікування слід призупинит= 080;, якщо АКН становить менше ніж

1 × = 10⁹ кліт = 80;н/л, а поновити лікування можна після збільшення АКН до величини, що перевищує це значення

Оцінка на початковом= 091; рівні,&nbs= p; потім – не пізніше ніж через 12 тижнів після почат&#= 1082;у лікування. Надалі – згідно з індивідуа= 083;ьним веденням па&#= 1094;ієнта

Абсолютна кількість лімфоцитів (АКЛ)

Лікування слід призупинит= 080;, якщо АКЛ становить менше ніж 0,5 × 10<= sup>9

клітин/л, а поновити лікування можна після &= #1079;більшення АКЛ до величини, що перевищує ц&#= 1077; значення

Рівень гемоглобін= 091; (Hb)

Лікування слід призупинит= 080;, якщо Hb становить менше ніж 8 г/дл, а поновити лікування можна після збільшення Hb до величини, що перевищу&#= 1108; це значення

Печінкові трансаміна= 079;и

У разі підозри на медикамент= 086;зне ураження печінки лікування слід тимчасово припинити

Оцінка на початковом= 091; рівні та надалі відп = 86;відно до стандартно= 075;о ведення пацієнтів

Ліпіди

Па= ;цієнтів необхідно лікувати відп = 86;відно до міжнародни= 093; клінічних рекомендац= 110;й, що стосуються гіперліпід= 077;мії

Оц= ;інка через 12 тижнів після початку лікування та при подальшому лікуванні в&#= 1110;дповідно до міжнарод&#= 1085;их клінічних рекомендац= 110;й, що стосують&#= 1089;я гіперліпід= 077;мії

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Окремі групи пацієнтів.=

Па&= #1094;ієнти літнього віку.

Ре&= #1074;матоїдний артрит, псоріатичнl= 0;й артрит, аксіальний спондилоарm= 0;рит

Данo= 0; щодо застосуванl= 5;я пацієнтам віком від 75 років обмежені.

Ат&= #1086;пічний дерматит<= /i>

При атопічному дерматиті пацієнтам віком від 65 років н= е рекомендуюm= 0;ься дози понад 15 мг 1 раз на добу. <= /span>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Виразко = 74;ий коліт

При виразковомm= 1; коліті пацієнтам віком від 65 ро= ків не рекомендуюm= 0;ься дози понад 15 мг один раз на добу для підтримуваl= 3;ьної терапії (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»). Відсутні дані щодо безпеки й ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу пацієнтам віком від 75 ро= ків.

Па&= #1094;ієнти з порушення = 84; функції нирок.

Для пацієнтів з легким або помірним порушенням функції нирок не потрібна корек= ;ція дози. Дані щодо застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок обмеж = 77;ні.

Упадаци = 90;иніб потрібно застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок, як зазначено в таблиці 2. За= 089;тосування упадацитинo= 0;бу пацієнтам з термінальнl= 6;ю стадією захворюванl= 5;я нирок не вивчали, том= 091; не рекомендуєm= 0;ься призначати його таким пацієнтам.=

Таблиця 2

Рекомен = 76;ована доза при тяжкому порушенні функції нирок^a

Терапевтич= ;не показання

Рекомендов= ;ана доза один раз на добу

Ревматоїдн= ;ий артрит, псоріатичн= 080;й артрит, аксіальний спондилоар= 090;рит, атопічний дерматит

15 мг

Виразк= овий коліт

Індукц= ія: 30 мг

Підтри= мка: 15 мг

^aрозр = 72;хована швидкість клубочково= 111; фільтрації (рШКФ) від 15 до < 30 мл/хв/1,73 м²

Па&= #1094;ієнти з порушення = 84; функції печінки.

Пацієнт = 72;м з легким (к= лас A за класифікацo= 0;єю Чайлда − П’ю) або помірни = 84; (клас = 42; за класифікацo= 0;єю Чайлда − П’ю) ступенем порушення функції печінки не п= 086;трібна корекція дози. Упадацитинo= 0;б не рекоменд = 86;вано застосовувk= 2;ти пацієнтам з тяжким (клас = 57; за класифікацo= 0;єю Чайлда − П’ю) порушенням функції печінки.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Спосіб застосуванl= 5;я.

РІНВОК застосовуюm= 0;ь перорально один раз на добу незалежно від прийому їжі у будь-який ча= 089; доби. Таблетки слід ковтат = 80; цілими, не розламуватl= 0;, не подрібню = 74;ати та не розжовуватl= 0;, щоб признач= ена доза була отримана по = 74;ністю. Уникайте одночасногl= 6; прийому препарату Р = 30;НВОК з їжею та напоями, що містять грейпфрути, оскільки це може збільшити ризик виник = 85;ення побічних ефектів через підвищення кількості упадацитинo= 0;бу в організмі.

=

= Діти.

= Бе&= #1079;пека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату РІНВОК дітя = 84; віком до 12 років з атопічним дерматитом не встановл = 77;ні. Дані відсутні. Також немає даних щодо к= 083;інічної експозиції = 91; дітей з масою тіла &l= t; 40 кг.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я РІНВОКУ діт= 03;м (віком від 0 до= 18 років) з ревматоїднl= 0;м артритом, псоріатичнl= 0;м артритом, ак= 089;іальним спондилоарm= 0;ритом і виразковим колітом не встановленo= 0;. Відповідні дані відсутні.=

=

= Пер= едозування.

У клінічних дослідженнn= 3;х уп&= #1072;дацитиніб застосовувk= 2;ли один раз на добу у дозах &#= 1076;о 60 мг, еквівалентl= 5;их добовим величинам AUC. Побічні реакції бул = 80; порівнянниl= 4;и з такими при застосуванl= 5;і упадацитинo= 0;бу у менших дозах, і специфічниm= 3; ознак токсичностo= 0; не було виявлено. Приблизно 90% = уп&= #1072;дацитинібу= ; виводиться з системног = 86; кровообігу протягом 24 годин після застосуванl= 5;я (у межах діапазону д = 86;з, що оцінювалисn= 0; у клінічних дослідженнn= 3;х). У разі передозуваl= 5;ня рекомендовk= 2;но спостерігаm= 0;и за станом пацієнта дл= 03; виявлення можливих ознак і симптомів п = 86;бічних реакцій. Пацієнтам, у яких з’являютьсn= 3; побічні реа = 82;ції, потрібно проводити відповідне лікування.=

=

= Поб= ічні реакції.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Коротки = 81; опис профіл= 02; безпеки.

У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х при ревматоїднl= 6;му артриті, псоріатичнl= 6;му артриті та а= 082;сіальному спондилоарm= 0;риті найбіль = 96; поширеними побічними реакціями (≥&nb= sp;2 % пацієнтів принаймні з одним із показань з найвищим показником серед представлеl= 5;их показань) пр= 080; прийомі упадацитинo= 0;бу в дозі 15 мг були інфекції верхніх дихальних ш = 83;яхів (19,5 %), підвищення рівня креат = 80;нфосфокіна&#= 1079;и (КФК) у крові (8,6&nb= sp;%), підвищення рівня алані = 85;трансаміна&#= 1079;и (4,3 %), бронхіт (3,9 %= ), нудота (3,5 %), не = 81;тропенія (2,8 %), кашель (2,2 %), підвищення рівня аспартаттрk= 2;нсамінази (2,2 %) та гіперхолесm= 0;еринемія (2,2 %).

У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х при атопічному дерматиті побічними реакціями, які зустріч = 72;лися найчастіше (= 805; 2 % пацієнтів) при прийомі упадацитинo= 0;бу в дозі 15 мг або 30 мг, були інфекції верхніх дих = 72;льних шляхів (25,4 %), акне (15,1 %), простий герпес (8,4 %), го = 83;овний біль (6,3 %), підвищення рівня КФК (5,5 %), = 082;ашель (3,2 %), фолікуліm= 0; (3,2 %), біль у животі (2,9 %), нудота (2,7 %), нейтропеніn= 3; (2,3 %), пірексія (2,1 %) та грип (2,1 %).

Найчаст= 10;шими тяжкими побічними реакціями були серйозні інфекції.=

Профіль безпеки упадацитинo= 0;бу при тривалому лікуванні загалом був подібним до профілю безпеки протягом пл = 72;цебо-контро&= #1083;ьованого періоду в дослідженнn= 3;х при різних показаннях.

У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х індукції та підтримки при виразко = 74;ому коліті побічними реакціями, які зустрічалиl= 9;я найчастіше (= 805; 3 % пацієнтів) п= ;ри прийомі упадацитинo= 0;бу в дозі 45 мг, 30 мг або 15 мг, були інфекції верхніх дихальних шляхів (19,9 %), підвищення рівня КФК (7,6 %), акне (6,3 %), нейтропеніn= 3; (6,0 %), висип (5,2 %), опе= різуючий герпес (4,4 %), гіперхолесm= 0;еринемія (4,0 %), фолікуліт (3= ,6 %), простий герпес (3,2 %) та грип (3,2 %).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Перелік побічних реакцій у вигляді таблиці.

Наведен = 80;й нижче перелік побічних реакцій бул = 86; складено на підставі да = 85;их, отриманих під час клін= 110;чних досліджень.

Частоту побічних реакцій визначено з = 72; такими категоріямl= 0;: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100). У т&#= 1072;блиці 3 наведено побічні реакції, які реєструвалl= 0;ся з найбільшо= 02; частотою в клінічних д = 86;слідженнях застосуванl= 5;я препарату РІНВОК для лікування ревматологo= 0;чних захворюванn= 0; (15 мг) та атопічного дерматиту (15 мг та 30 мг) або виразковогl= 6; коліту (15 мг, 30 мг, 45 мг). Якщо спостерігаl= 3;ися суттєві відмінностo= 0; в частоті виникнення побічних реакцій при застосуванl= 5;і препарату з = 72; різними пок = 72;заннями, це зазначен = 86; в примітках до таблиці.

Та&= #1073;лиця 3

Побічні реакції

Кл= ;аси систем органів

Ду= ;же часто

Ча= ;сто

Не= ;часто

Інфекції тk= 2; інвазії

Інфекції верхніх дихальних шляхів^а

Бронхіт^a,b<=
/sup>

Оперізуючи= ;й герпес

Простий герпес^а

Фолікуліт<= /o:p>

Грип

Інфекції сечовивідн= 080;х шляхів

Пневмонія<= /o:p>

Кандидоз ротової порожнини

Дивертикул= ;іт

Сепсис

Доброякісн= ;і, злоякісні та неуточнені новоутворе= 085;ня (включаючи кісти та поліпи)

Немеланомн= ;ий рак шкіри^f

Порушення k= 9; боку крові та лімфатично= 111; системи

Анемія
Нейтропені= ;я

Лімфопенія= ;

Порушення k= 9; боку імунної системи

Кропив’янк= ;а^с

Серйозні реакції гіперчутли= 074;ості^а,е

Порушення метаболізм= 091; і харчування

Гіперхолес= ;теринемія ^b

Гіперліпід= ;емія^{a,
b}

Гіпертригл= ;іцеридемія

Порушення k= 9; боку системи дихання, органів грудної клітки та середостін= 085;я

Кашель

Порушення k= 9; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Біль у животі^а,d=

Нудота

Порушення k= 9; боку шкіри та підшкірної клітковини

Акне^c^{, d}

Висип^а

Загальні порушення

Втома

Пірексія

Дослідженн= ;я

Підвищення креатинфос= 092;окінази в крові

Підвищення АЛТ^b

Підвищення АСТ^b Збіль= 096;ення маси тіла

Розлади нервової системи

Головний біль

а Представлеl= 5;о, як груповий термін.

b У дослідженнn= 3;х при атопічному дерматиті ч = 72;стота бронхіту, гіперхолесm= 0;еринемії, гіперліпідk= 7;мії, підвищення АЛТ та АСТ були нечастими.=

c У дослідженнn= 3;х при ревматологo= 0;чних захворюванl= 5;ях часто спостерігаl= 3;ось акне і нечас= 090;о кропив’янl= 2;а.

d У дослідженнn= 3;х виразковогl= 6; коліту поши = 88;еними були випадк = 80; акне; при при&#= 1081;омі упадацитинo= 0;бу випадки бол= 02; в черевній п= 086;рожнині були менш частими порівняно з = 087;лацебо.

e Серйозн= 10; реакції гіперчутлиk= 4;ості, включаючи анафілактиm= 5;ну реакцію та ангіоневроm= 0;ичний набряк.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Опис деяких побічних реакцій.

<= u>Ревмато= 11;дний артрит=

Ін&= #1092;екції.

Під час плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень, = 074; яких пацієнти отримували = 73;азисну терапію протиревмаm= 0;ичними засобами, що модифікуютn= 0; перебіг захворюванl= 5;я, частота появи інфекцій протягом 12/14 тижнів у групі пацієнтів, які приймал = 80; упадацитинo= 0;б у дозі 15 мг, становила 27,4 % порівняно з 20,= 9 % у групі пацієнтів, які приймал = 80; плацебо. У ме&#= 1090;отрексат-ко= ;нтрольован = 80;х дослідженнn= 3;х частота появи інфекцій протягом 12/14 тижнів у групі монотерапіo= 1; упадацитинo= 0;бом у дозі 15 мг становила 19,5 % порівняно з 24,= 0 % в групі застосуванl= 5;я метотрексаm= 0;у. При довгострокl= 6;вій оцінці у групі засто = 89;ування упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг в усіх п’яти клінічних дослідженнn= 3;х III фази (2630 пацієнтів) загальна частота появи інфекцій становила 93,7 в= ;ипадку на 100 пацієнто-ро = 82;ів.

У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х, в яких пацієнти отримували базисну терапію протиревмаm= 0;ичними засобами, що модифікуютn= 0; перебіг захворюванl= 5;я, частота появи серйозних інфекцій протягом 12/14 тl= 0;жнів у групі пацієнтів, які приймал = 80; упадацитинo= 0;б у дозі 15 мг, становила 1,2 % порівняно з 0,6= % у групі застосуванl= 5;я плацебо. У метотрексаm= 0;-контрольов&#= 1072;них дослідженнn= 3;х частота поя = 74;и серйозних інфекцій протягом 12/14 тижнів у групі монотерапіo= 1; упадацитинo= 0;бом у дозі 15 мг становила 0,6 % порівняно з 0,4= % у групі застосуванl= 5;я метотрексаm= 0;у. При довгост = 88;оковій оцінці у групі застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг в усіх п’яти клінічних дослідженнn= 3;х III фази загальна частота появи серйо = 79;них інфекцій ст = 72;новила 3,8 випадку на 100 пацієнто-ро = 82;ів. Найчастішоn= 2; серйозною інфекцією б = 91;ла пневмонія. При тривалому застосуванl= 5;і упадацитинo= 0;бу частота появи серйозних інфекцій залишалась стабільною.

Оп&= #1086;ртуністичн= ;і інфекції (за винятком ту = 73;еркульозу).

Під час плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень, = 074; яких пацієнти отримували базисну тер = 72;пію протиревмаm= 0;ичними засобами, що модифікуютn= 0; перебіг захворюванl= 5;я, частота поя = 74;и опортуністl= 0;чних інфекцій протягом 12/14 тl= 0;жнів у групі пацієнтів, які приймал = 80; упадацитинo= 0;б у дозі 15 мг, становила 0,5 % порівняно з 0,3= % у групі пацієнтів, які приймал = 80; плацебо. У ме&#= 1090;отрексат-ко= ;нтрольован = 80;х дослідженнn= 3;х випадків опортуністl= 0;чних інфекцій протягом 12/14 тижнів у групі монот = 77;рапії упадацитинo= 0;бом у дозі 15 мг не було зареєс = 90;ровано, а у групі застосуванl= 5;я метотрексаm= 0;у частота таких інфекцій становила 0,2 %. При довгострокl= 6;вій оцінці у групі засто = 89;ування упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг в усіх п’яти клінічних дослідженнn= 3;х III фази загальна ча = 89;тота появи опортуністl= 0;чних інфекцій ст = 72;новила 0,6 випадку на 100 пацієнто-ро = 82;ів.

Довгост = 88;окова частота виникнення оперізуючоk= 5;о герпесу в групі пацієнтів, які приймал = 80; упадацитинo= 0;б у дозі 15 мг в усіх 5 клінічних дослідженнn= 3;х III фази, становила 3,7 явища на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків. Більшість випадків оперезуючоk= 5;о герпесу вражали лиш = 77; один дермат = 86;м і були несерйозниl= 4;и.

Пі&= #1076;вищення активності трансамінаk= 9; печінки.

Під час плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень, = 074; яких пацієнти отримували = 73;азисну терапію протиревмаm= 0;ичними засобами, що модифікуютn= 0; перебіг захворюванl= 5;я, протягом періоду до 12/14 = 90;ижнів, частота підвищення концентрацo= 0;ї аланінамінl= 6;трасферази (АЛТ) та аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ) до величини, що в 3 рази і більше перевищуваl= 3;а верхню межу діапазону нормальних значень при = 85;аймні при одному вимірюваннo= 0;, становила відповідно 2,1 % та 1,5 % у групі застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг порівняно з 1,5= % та 0,7 % у групі застосуванl= 5;я плацебо. У більшості випадків підвищення концентрацo= 0;ї трансамінаk= 9; печінки бул = 80; безсимптомl= 5;ими і транзитор = 85;ими.

У метотрексаm= 0;-контрольов&#= 1072;них дослідженнn= 3;х протягом періоду до 12/14 тижнів частота підвищення концентрацo= 0;ї АЛТ і АСТ до величини, що в 3 рази і більше перевищуваl= 3;а верхню межу діапазону нормальних значень принаймні при одному вимірюваннo= 0;, становила відповідно 0,8 % та 0,4 % у групі застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг порівняно з 1,9= % та 0,9 % у групі застосуванl= 5;я метотрексаm= 0;у.

При тривалому застосуванl= 5;і, в тому числі під час тривали = 93; розширених досліджень, характер і частота підвищення концентрацo= 0;ї АЛТ/АСТ не змінювалисn= 3;.

Пі&= #1076;вищення вмісту ліпі = 76;ів.

Застосу = 74;ання упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг супроводжуk= 4;алося підвищенняl= 4; ліпідних параметрів, включаючи загальний холестерин, тригліцериk= 6;и, холестерин ЛПНЩ і холестерин ЛПВЩ. Співвідношk= 7;ння ЛПНЩ/ЛП= ВЩ не змінювалосn= 3;. Підвищення спостерігаl= 3;ись протягом 2−4 тижнів лікування і залишались стабільнимl= 0; при тривалому застосуванl= 5;і. Нижче наведено частоту зміни ліпід = 85;их параметрів до величин, що перевищуваl= 3;и визначені межі принаймні один раз протягом 12/14 тижнів (вклю= 095;аючи пацієнтів з одним випадком підвищення), під час контрольовk= 2;них досліджень = 91; пацієнтів, у яких початкові значення ві = 76;повідних параметрів були нижчі, ніж визначені межі:

·        за&= #1075;альний рівень холестеринm= 1; ≥ 5,17 ммоль/л (200 мг= ;/дл): 62 % проти 31 % відповідно = 91; групах заст = 86;сування упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг і плацебо;

·        хо&= #1083;естерин ЛПНЩ ≥ 3,36 ммоль/л (130 мг/дл): 42 % проти 19= % відповідно = 91; групах застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг і плацебо;=

·        хо&= #1083;естерин ЛПВЩ ≥ 1,03 ммоль/л (40 мг/дl= 3;): 89 % проти 61 % відповідно = 91; групах застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг і плацебо;=

·        тр&= #1080;гліцериди ≥ 2,26 ммоль/л (200 мг/дл): 25 % проти 15= % відповідно = 91; групах застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг і плацебо.=

Кр&= #1077;атинфосфок= ;іназа.

Під час плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень, = 074; яких пацієнти отримували базисну терапію протиревмаm= 0;ичними засобами, що модифікуютn= 0; перебіг захворюванl= 5;я, протягом пе = 88;іоду до 12/14 тижнів відмічалисn= 3; випадки збі = 83;ьшення концентрацo= 0;ї креатинm= 2;осфокінази (КФК). Часто&= #1090;а підвищення КФК до величин, що більше ніж в 5 разів перевищуваl= 3;и верхню межу діапазону нормальних значень, протягом 12/14 тижнів становила 1,0 % та 0,3 % відповідно = 91; групах застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг і плацебо. Більшість випадків підвищення більше ніж = 074; 5 разів були транзиторнl= 0;ми і не вимагал= 080; призупиненl= 5;я лікування. С= 077;редня величина КФ = 50; збільшувалk= 2;ся через= ; 4 тижні лікування і протягом 12 тижнів підвищувалk= 2;ся на 60 Од./л, післ= 03; чого вона залишалася на стабільн = 86; підвищеномm= 1; рівні, включ= 072;ючи період лікування під час подо= 074;женої частини дослідженнn= 3;.

Не&= #1081;тропенія.<= /span>

У плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х, в яких пацієнти отримували базисну терапію протиревмаm= 0;ичними засобами, що моk= 6;ифікують перебіг захворюванl= 5;я, протягом 12/14 тижнів частота зменшення кількості н = 77;йтрофілів нижче 1 × 10⁹ = 82;літин/лпринаймні при одному вимірюваннo= 0; становила 1,1 % та < 0,1 % відповідно = 91; групах застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг та плацебо. У клінічних д = 86;слідженнях лікування призупинялl= 0; при абсолют = 85;ій кількості нейтрофіліk= 4; < 1 × 10⁹ клітин/л. Середня кіл= 00;кість нейтрофіліk= 4; зменшувалаl= 9;я протягом 4−8 тижнів. Таке зменшення кількості нейтрофіліk= 4; залишалося стабільним, = 110; кількість н = 77;йтрофілів залишалася меншою порівняно з початковою величиною протягом усього пері = 86;ду лікування, включаючи л= 10;кування під час подовженої частини дослідженнn= 3;.

Перфорації шлунково-ки = 96;кового тракту (ШКТ).

Пла&#= 1094;ебо-контрол= ;ьовані дослідженнn= 3;: не було повідомленn= 0; про випадки перфорацій ШКТ (згідно з медичними звітами) у па&#= 1094;ієнтів, які приймал = 80; плацебо або РІНВОК в доз= 110; 15 мг або 30 мг.

МТX-к= онтрольоваl= 5;і дослідженнn= 3;: не повідомлялl= 6;ся про випадки перфорацій ШКТ у групі пацієнтів, які приймал = 80; метотрексаm= 0; та РІНВОК в д&#= 1086;зі 15 мг протягом 12/14 тижнів. Два випадки перфорацій ШКТ спостерігаl= 3;ись в групі пацієнтів, щ= 086; приймали РІНВОК в доз= 110; 30 мг.

Рез&#= 1091;льтати 12-місячного дослідженнn= 3;: повідомлялl= 6;сь про випадки перфорацій ШКТ у одного &#= 1087;ацієнта, який прийма = 74; РІНВОК в доз= 110; 15 мг, та у 4 пацієнтів, щ= 086; приймали РІНВОК в доз= 110; 30 мг.

<= u>Псоріат = 80;чний артрит=

Профіль безпеки, яки= 081; спостерігаk= 4;ся у пацієнтів = 079; активним псоріатичнl= 0;м артритом, як= 110; приймали уп = 72;дацитиніб у дозі 15 мг, загалом відповідав = 87;рофілю безпеки, яки= 081; спостерігаk= 4;ся у пацієнтів = 079; ревматоїднl= 0;м артритом. У пацієнтів, які приймал = 80; упадацитинo= 0;б у комбінаці= 11; з метотрексаm= 0;ом, порівняно з пацієнтами, = 103;кі отримували монотерапіn= 2;, відмічаласn= 3; вища частот = 72; появи серйозних інфекцій (2,6 випадку на 100 пацієнто-ро = 82;ів та 1,3 випадку на 100 пацієнто-ро = 82;ів відповідно) та вища част= 086;та підвищення активності печінкових = 90;рансаміназ (підвищення АЛТ 3-г= 086; ступеня 1,4 % та 0,4 % відповідно).

<= u>Аксіаль = 85;ий спондилоарm= 0;рит

Профіль безпеки, яки= 081; спостерігаk= 4;ся у пацієнтів = 079; активним ак = 89;іальним спондилоарm= 0;ритом при лікуванні упадацитинo= 0;бом у дозі 15 мг, заk= 5;алом відповідав профілю безпеки, яки= 081; спостерігаk= 4;ся у пацієнтів = 079; ревматоїднl= 0;м артритом. Нових даних щодо безпек = 80; не було отримано.=

= Атопічний дерматит<= /u>

= Ін&= #1092;екції

= У плацебо-кон = 90;рольований період клінічних досліджень частота роз = 74;итку інфекцій протягом 16 тижнів у групах прий = 86;му упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг станови= 083;а 39 % і 43 % відповідно, порівняно з 30 % в групі плацебо. Дов= 075;острокова частота розвитку інфекцій у групах прийому упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг становила 98,5 та 109,6 явища на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків відповідно.

= У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х частота розвитку серйозних інфекцій протягом 16 тижнів у групах прийому упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг становила 0,8 % та 0,4 % відпові= дно, порівняно з 0,6 % у групі плацебо. Довгострокl= 6;ва частота розвитку серйозних інфекцій у групах прийому упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг становила 2,3 та 2,8 явища на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків відповідно.

Опортун= 10;стичні інфекції (за винятком ту = 73;еркульозу)

У плацебо-кон = 90;рольований період клінічних досліджень всі зареєстровk= 2;ні опортуністl= 0;чні інфекції (за винятком ту = 73;еркульозу та оперізую = 95;ого герпесу) належали до герпетичнl= 6;ї екзе= ми. Частота випадків герпе= 090;ичної екземи протягом 16 тижнів у групах прийому упа = 76;ацитинібу в дозах 15 мг і 30 мг становила 0,7 % та 0,8 % відповідно, порівняно з 0,4 % у групі плацебо. Довгострокl= 6;ва частота розвитку герпетичноo= 1; екземи в гру= 087;ах прийому упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг становила 1,6 та 1,8 явища на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків відповідно. Один випадо = 82; езофагеальl= 5;ого кандидозу було зареєс = 90;ровано в групі прийому упадацитинo= 0;бу в дозі 30 мг.

Довгост = 88;окова частота випадків оперізуючоk= 5;о герпесу в групах прийому упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг становила 3,5 та 5,2 явища на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків відповідно. = 041;ільшість випадків оперезуючоk= 5;о герпесу вражали лиш = 77; один дерматом і були несерй = 86;зними.

Відхилення лабораторнl= 0;х показників від норми=

Такі дозозалежнo= 0; зміни, як підвищення рівня АЛТ та/або АСТ (більше ніж в 3 рази від вер= 093;ньої межі норми [ВМН]), ліпідних параметрів, = 088;івня КФК (більше ніж в 5 разів від ВМН) та н= 077;йтропенія<= /span> (АКН < 1 ×&n= bsp;10⁹ клітин/л), асоційованo= 0; із застосуванl= 5;ям упадацитинo= 0;бу, були аналог= 10;чні тим, що спостерігаl= 3;ися під час клін= 110;чних досліджень при ревматологo= 0;чних захворюванl= 5;ях.

У дослідженнn= 3;х при атопічному дерматиті с = 87;остерігало&#= 1089;я невелике підвищення рівня холестеринm= 1; ліпопротеїl= 5;ів низької щільності (ЛПНЩ) після тижня 16.

Виразко = 74;ий коліт=

Загальний профіль безпеки, який спостерігаk= 4;ся у пацієнтів із виразков = 80;м колітом, загалом відповідав профілю без = 87;еки, який спостерігаk= 4;ся в пацієнтів = 110;з ревматоїднl= 0;м артритом.<= /u>

Ча&= #1089;тота появи оперізуючоk= 5;о герпесу бул = 72; вищою в пацієнтів, щ= 086; приймали препарат протя= 075;ом 16-тижневого періоду індукційноo= 1; терапії, порівняно з = 090;ими, хто мав 8-тижневий період.=

Інфекці= 11;

У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х індукційноo= 1; терапії частота роз = 74;итку інфекцій протягом 8 тижнів у групі прийому упадацитинo= 0;бу в дозі 45 мг становила 20,7 % порівняно з 17,5 % у групі плk= 2;цебо. У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х підтримуваl= 3;ьної терапії частота розвитку інфекцій протягом 52 т= 080;жнів у групах прийому упадацитинo= 0;бу в дозі 15 мг і 30 мг становила відповідно 38,4 % та 40,6 % порівняно з 37,6 % у групі плацебо. Довгострокl= 6;ва частота розвитку інфекцій у групах прий = 86;му упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг станови= 083;а 73,8 та 82,6 явища на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків відповідно.

У плацеб= 086;-контрольов= аних клінічних дослідженнn= 3;х індукційноo= 1; терапії частота розвитку серйозних інфекцій протягом 8 тижнів у гру= 087;і прийому упадацитинo= 0;бу в дозі 45 мг і в = 75;рупі плацебо становила 1,3 %. Жодних додаткових серйозних інфекцій не спостерігаl= 3;ося протягом подовженогl= 6; 8-тижневого періоду лікування упадацитинo= 0;бом у дозі 45 мг. У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х підтримуваl= 3;ьної терапії частота розвитку се = 88;йозних інфекцій протягом 52 тижнів у гру= 087;ах прийому упадацитинo= 0;бу в дозі 15 мг і 30 мг становил = 72; відповідно 3,2 % і 2,4 % порівнянl= 6; з 3,3 % у групі плацебо. Довгострокl= 6;ва частота розвитку серйозних інфекцій у групах прийому упа = 76;ацитинібу в дозах 15 мг і 30 мг становила 4,1 та 3,9 явища на 100 пацієнто-ро = 82;ів відповідно. = 042; індукційніl= 1; і підтримув = 72;льній фазах найчастіше повідомлялl= 6;ся про такі випадки серйозної інфекції, як пневмонія, пов’язана з COV= ID 19.

Оп&= #1086;ртуністичн= ;і інфекції (за винятком ту = 73;еркульозу)

У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х індукційноo= 1; терапії протягом 8 т = 80;жнів частота вин = 80;кнення опортуністl= 0;чних інфекцій (за &#= 1074;инятком туберкульоk= 9;у та оперізуючоk= 5;о герпесу) у групі прийому упадацитинo= 0;бу в дозі 45 мг становила 0,4 % порівняно з 0,3 % у групі пла= ;цебо. Жодних додаткових опортуністl= 0;чних інфекцій (за винятком туберкульоk= 9;у та оперізую = 95;ого герпесу) не спостерігаl= 3;ося протягом подовженогl= 6; 8-тижневого періоду лік = 91;вання упадацитинo= 0;бом у дозі 45 мг. У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х підтримуваl= 3;ьної терапії протягом 52 тижнів частота виникнення опортуністl= 0;чної інфекції (за &#= 1074;инятком туберкульоk= 9;у та оперізуючоk= 5;о герпесу) у групі прийому упадацитинo= 0;бу в дозі 15 мг та 30 мг становила відповідно 0,8 % і 0,4 % порівн= 103;но з 0,8 % у групі плацебо. Довгострокl= 6;ва частота розвитку опортуністl= 0;чної інфекції (за винятком туберкульоk= 9;у та оперізую = 95;ого герпесу) у групі прийому упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг становила 0,6 та 0,3 явища на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків відповідно.

У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х індукційноo= 1; терапії протягом 8 т = 80;жнів частота виникнення оперізуючоk= 5;о герпесу в групі прийому упадацитинo= 0;бу в дозі 45 мг становила 0,6 % порівняно з 0 % у групі плацебо. Частота виникнення оперізуючоk= 5;о герпесу становила 3,9 % у 16-тижневий п= еріод лікування упадацитинo= 0;бом у дозі 45 мг. У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних д = 86;слідженнях підтримуваl= 5;ої терапії протягом 52 тижнів частота виникнення оперізуючоk= 5;о герпесу в групі прийому упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг становила відповідно 4,4 % та 4,0 % порів= 085;яно з 0 % у групі плацебо. Довготриваl= 3;а частота розвитку оперізуючоk= 5;о герпесу в групах прийому упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг становила 5,7 та 6,3 явища на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків відповідно.

Ві&= #1076;хилення лабораторнl= 0;х показників від норми=

У дослідженнn= 3;х індукційноo= 1; та підтриму = 74;альної терапії відхилення лабораторнl= 0;х показників, = 072; саме підвищення рівня АЛТ та/або АСТ (більше ніж в 3 рази від ВМН), рівня КФК (більше ніж в 5 разів від ВМН) і нейтропеніn= 3; (АКН < 1 × 109 к&= #1083;ітин/л), асоційованo= 0; із застосуванl= 5;ям упадацитинo= 0;бу, були загало = 84; аналогічні тим, що спост&#= 1077;рігалися під час клінічних д = 86;сліджень при ревматологo= 0;чних захворюванl= 5;ях і атопічном = 91; дерматиті. Дозозалежнo= 0; зміни цих лабораторнl= 0;х показників пов’язані з прийомом упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг.

У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х індукційноo= 1; терапії тривалістю до 8 тижнів спостерігаl= 3;ося падіння числа лімфо = 94;итів нижче 0,5 × 109 клітин/&= #1083; принаймні в одному дослідженнo= 0; в 2,0 % і 0,8 % пацієнтів у групі прийо = 84;у упадацитинo= 0;бу в дозі 45 мг і групі плаце = 73;о відповідно. = 059; плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х підтримуваl= 3;ьної терапії тривалістю до 52 тижнів спостерігаl= 3;ося падіння числа лімфоцитів нижче 0,5 × 10⁹&nb= sp;клітин/л принаймні в одному дослідженнo= 0; в 1,6 %, 0,8 % та 0,8 % пацієнтів у групах прий = 86;му упадацитинo= 0;бу в дозі 15 мг, 30 мг і плацеб&#= 1086; відповідно. Під час клінічних досліджень терапію переривали = 74; разі знижен = 85;я показника АКЛ до рівня < 0,5 × 10⁹ клі&#= 1090;ин/л (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»). Протягом терапії упадацитинo= 0;бом значних змі = 85; середнього показника кількості л= 10;мфоцитів із часом не спостерігаl= 3;ося.

За&= #1089;тосування упадацитинo= 0;бу в дозі 45 мг супроводжуk= 4;алося підвищенняl= 4; ліпідних параметрів на 8 тижні лікування, щ= 086; здебільшогl= 6; залишалося стабільним протягом більш довго = 90;ривалого лікування упадацитинo= 0;бом у дозах 15 мг і 30 мг. Нижче наведено частоту змі = 85;и показників до величин, що перевищуваl= 3;и визначені межі, принай= 084;ні один раз протягом 8 тижнів (вкл= 102;чно з пацієнтам = 80; з одним випадком підвищення) = 091; пацієнтів, щ= 086; брали участ= 00; у плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; клінічному дослідженнo= 0; індукційноo= 1; терапії, початкові значення яких були нижче визначених меж:

загальн= ;ий рівень холестерин= у ≥ 5,17 ммоль/л (20= 0 мг/дл): 49 % проти 11 % відповідно в групах застосуван= ня упадацитин= ібу в дозі 45 мг і плацебо; <= /span>

холесте= ;рин ЛПНЩ ≥ 3,36 ммоль/л (130 мг/дл): 27 % проти 9 % відповідно в групах застосуван= ня упадацитин= ібу в дозі 45 мг і &#= 1087;лацебо;

холесте= ;рин ЛПВЩ ≥ 1,03 ммоль/л (40 мг/дл): 79 % проти 36 % відповідно в групах застосуван= ня упадацитин= ібу в дозі 45 мг і плацебо;

тригліц= ;ериди ≥ 2,26 ммоль/л (200 мг/дл): 6 % проти 4 % від = 87;овідно в групах застосуван= ня упадацитин= ібу в дозі 45 мг і &#= 1087;лацебо.

Пацієнти літнього віку

Дані щодо пацієнтів з атопічним дерматитом віком від 65 років обме= 078;ені, вони свідчать пр = 86; вищу загальну частоту вин = 80;кнення побічних реакцій при прийомі упа = 76;ацитинібу в дозі 30 мг по&= #1088;івняно з дозою 15 мг.

Дані щод= 086; пацієнтів і = 79; виразковим колітом віком від 65 років обмеж = 77;ні, вони свідчать пр = 86; вищу загальну ча = 89;тоту виникнення побічних реакцій при = 087;рийомі упадацитинo= 0;бу в дозі 30 мг порівняно з дозою 15 мг під час підт= 088;имувальної терапії (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Діти

Загалом у дослідженнn= 3;х III фази брали участь 343 дит&#= 1080;ни віком 12–17 років з атопічним дерматитом, 167 з них приймали препарат у дозі 15 мг. Профіль без = 87;еки упадацитинo= 0;бу в дозі 15 мг у &#= 1076;ітей був подібни = 84; до такого у дорослих. Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату в дозі 30 мг для &= #1076;ітей ще досліджуютn= 0;ся.

Повідомлен&#= 1085;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням:&nbs= p;https://aisf.dec.gov.uа.

Те&= #1088;мін придатностo= 0;.

2 роки.

=

= Умо= ви зберігання.

Не потребує спеціальниm= 3; температурl= 5;их умов зберігання. Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від = 074;ологи у недоступн = 86;му для дітей місці.

Уп&= #1072;ковка.

№28: по 7 таблеток у блістері, по 4 блістери у картонній коробці.

=

= Кат= егорія відпуску.=

= За рецептом.=

Виробник.

Випуск серії.

Еббві С.р.л., Італія.<= /o:p>

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

С.Р. 148 Понтіна Км 52, СНС - Камповерде ді Апріліа (л&#= 1086;к. Апріліа) - 04011 Апріліа (ЛТ), Італія.

Ла= ;бораторний показник	Дія	Рекомен&#= 1076;ації щодо моніторинг= 091;
Абсолютна кількість нейтрофілі= 074; (АКН)	Лікування слід призупинит= 080;, якщо АКН становить менше ніж 1 × = 10⁹ кліт = 80;н/л, а поновити лікування можна після збільшення АКН до величини, що перевищує це значення	Оцінка на початковом= 091; рівні,&nbs= p; потім – не пізніше ніж через 12 тижнів після почат&#= 1082;у лікування. Надалі – згідно з індивідуа= 083;ьним веденням па&#= 1094;ієнта
Абсолютна кількість лімфоцитів (АКЛ)	Лікування слід призупинит= 080;, якщо АКЛ становить менше ніж 0,5 × 10<= sup>9 клітин/л, а поновити лікування можна після &= #1079;більшення АКЛ до величини, що перевищує ц&#= 1077; значення
Рівень гемоглобін= 091; (Hb)	Лікування слід призупинит= 080;, якщо Hb становить менше ніж 8 г/дл, а поновити лікування можна після збільшення Hb до величини, що перевищу&#= 1108; це значення
Печінкові трансаміна= 079;и	У разі підозри на медикамент= 086;зне ураження печінки лікування слід тимчасово припинити	Оцінка на початковом= 091; рівні та надалі відп = 86;відно до стандартно= 075;о ведення пацієнтів
Ліпіди	Па= ;цієнтів необхідно лікувати відп = 86;відно до міжнародни= 093; клінічних рекомендац= 110;й, що стосуються гіперліпід= 077;мії	Оц= ;інка через 12 тижнів після початку лікування та при подальшому лікуванні в&#= 1110;дповідно до міжнарод&#= 1085;их клінічних рекомендац= 110;й, що стосують&#= 1089;я гіперліпід= 077;мії

Терапевтич= ;не показання	Рекомендов= ;ана доза один раз на добу
Ревматоїдн= ;ий артрит, псоріатичн= 080;й артрит, аксіальний спондилоар= 090;рит, атопічний дерматит	15 мг
Виразк= овий коліт	Індукц= ія: 30 мг
Підтри= мка: 15 мг
^aрозр = 72;хована швидкість клубочково= 111; фільтрації (рШКФ) від 15 до < 30 мл/хв/1,73 м²

Кл= ;аси систем органів	Ду= ;же часто	Ча= ;сто	Не= ;часто
Інфекції тk= 2; інвазії	Інфекції верхніх дихальних шляхів^а	Бронхіт^a,b<= /sup> Оперізуючи= ;й герпес Простий герпес^а Фолікуліт<= /o:p> Грип Інфекції сечовивідн= 080;х шляхів	Пневмонія<= /o:p> Кандидоз ротової порожнини Дивертикул= ;іт Сепсис
Доброякісн= ;і, злоякісні та неуточнені новоутворе= 085;ня (включаючи кісти та поліпи)		Немеланомн= ;ий рак шкіри^f
Порушення k= 9; боку крові та лімфатично= 111; системи		Анемія Нейтропені= ;я Лімфопенія= ;
Порушення k= 9; боку імунної системи		Кропив’янк= ;а^с	Серйозні реакції гіперчутли= 074;ості^а,е
Порушення метаболізм= 091; і харчування		Гіперхолес= ;теринемія ^b Гіперліпід= ;емія^{a, b}	Гіпертригл= ;іцеридемія
Порушення k= 9; боку системи дихання, органів грудної клітки та середостін= 085;я		Кашель
Порушення k= 9; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту		Біль у животі^а,d= Нудота
Порушення k= 9; боку шкіри та підшкірної клітковини	Акне^c^{, d}	Висип^а
Загальні порушення		Втома Пірексія
Дослідженн= ;я		Підвищення креатинфос= 092;окінази в крові Підвищення АЛТ^b Підвищення АСТ^b Збіль= 096;ення маси тіла
Розлади нервової системи		Головний біль