ІНСТРУК= ;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

= ТР= 045;ЛЕДЖИ ЕЛЛІПТА

= (TRELEGY= ELLIPTA)

Cк= ;лад:

діючі речовини: флютиказ= он, умеклідин= 10;ум, вілантерол;

1 доза, що доставляєтn= 0;ся, містить 92 мкг флютиказонm= 1; фуроату, 55 мкг умеклідиніm= 1;му (у формі броміду) і 22 мкг вілантеролm= 1; (у формі трифенататm= 1;);

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;font-style:normal;mso-bidi-font-style:it= alic'>це відповідає попередньо розп&= #1086;діленій дозі 100 мкг флютиказонm= 1; фуроату, 74,2 мкk= 5; умеклідиніm= 1;му броміду і 25 мкг вілантеролm= 1; (у формі трифенататm= 1;);

= допоміжні речовини: = лактоза, моногідрат; магнію стеарат.

Лікарська форма. Порошок для інгаляцій.

Оснl= 6;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: білий порошок у бл= 110;стерних стрічках з алюмінієвоo= 1; фольги по 14 аб= 086; 30 доз, які містяться у = 087;ластиковом&= #1091; інгаляторі зі світло-сіри = 84; корпусом, бе= 078;евою кришкою мундштука т = 72; лічильникоl= 4; доз.

Фарм&= #1072;котерапевт= ;ична група. Лікарські засоби, що застосовуюm= 0;ься при обструк = 90;ивних захворюванl= 5;ях дихальних ш = 83;яхів. Адренергічl= 5;і препарати в комбінації = 79; антихолінеl= 8;гічними препаратамl= 0;, вкл&= #1102;чно з трикомпонеl= 5;тними комбінаціяl= 4;и з кортикостеl= 8;оїдами.=

Код АТХ R03A L08.

Фарм= ;акологічні властивостo= 0;.

= Фармакодинk= 2;міка.

= = Механізм дії

Флютиказон&= #1091; фуроат/умек = 83;ідиніум/віл&= #1072;нтерол — це комбінація інгаляційнl= 6;го синтетичноk= 5;о глюкокортиl= 2;остероїду, антагоністk= 2; мускариновl= 0;х рецепторів тривалої ді= 11; та бета₂-адl= 8;енергічног= 086; агоніста тривалої ді= 11; (ІГКС/МХТД/БА&#= 1058;Д). Після пероральноo= 1; інгаляції умеклідиніm= 1;м і вілантеро = 83; діють місцево у дихальних шляхах, внаслідок чого відбуваєтьl= 9;я розширення = 73;ронхів (бронходила = 90;ація) завдяки різним механізмам дії, а флютиказонm= 1; фуроат зменшує запалення.=

Флютиказон&= #1091; фуроат

Флютиказон&= #1091; фуроат — це кортикостеl= 8;оїд із потужною протизапалn= 0;ною дією. Точний механізм, за допомогою якого флютиказонm= 1; фуроат впливає на симптоми ХОЗЛ, невідомий. К= 086;ртикостеро&= #1111;ди показали широкий діапазон ді = 81; на різноманітl= 5;і типи клітин (зокрема на еозинофіли, макрофаги, лімфоцити) т= 072; медіатори (наприклад н= 072; цитокіни та хемокіни), залучені до запального процесу.=

Умеклідині&= #1091;м

Умеклідині&= #1091;м є антагоністl= 6;м мускариновl= 0;х рецепторів тривалої ді= 11; (антихоліне = 88;гічним засобом). Умеклідиніm= 1;м чинить брон = 93;орозширюва&#= 1083;ьну дію шляхом конкурентнl= 6;го пригніченнn= 3; зв’язуваннn= 3; ацетилхоліl= 5;у з мускариновl= 0;ми рецепторамl= 0; гладких м’я = 79;ів дихальних шляхів. Вияв= 083;ена повільна оборотністn= 0; на підтипі M3 мускариновl= 0;х рецепторів людини in vitro і т&= #1088;ивала дія in vivo при безпосередl= 5;ьому введенні в легені в док= 083;інічних моделях.=

Вілантерол<= o:p>

Вілантерол є селективниl= 4; агоністом б = 77;та₂-адрено= 088;ецепторів тривалої ді= 11; (БАТД). Фармакологo= 0;чний вплив агоністів б = 77;та₂-адрено= 088;ецепторів, включно з вілантеролl= 6;м, принаймні частково пояснюєтьсn= 3; стимуляцієn= 2; внутрішньоl= 2;літинної аденілатциl= 2;лази, ферменту, який каталізує перетворенl= 5;я аденозинтрl= 0;фосфату (АТФ) на циклічний-3',5'-k= 2;денозинмон= 086;фосфат (цAMФ). Підвищені рівні цАМФ зумовлю= 02;ть розсл= аблення гладких м’я = 79;ів бронхів і пригнічуютn= 0; вивільненнn= 3; медіаторів гіперчутлиk= 4;ості негайного типу з кліти= 085;, особливо з опасистих клітин.=

Фармакодин&= #1072;мічні ефекти

= Кардіоелекm= 0;рофізіолог= 110;я

Спk= 7;ціального дослідженнn= 3; для оцінки впливу флютиказонm= 1; фуроату/уме = 82;лідиніуму/ вілантеролm= 1; на QT-інтервал не проводил = 80;. Дослідженнn= 3; QT-інтервалу із застосуванl= 5;ям флютиказонm= 1; фуроату/віл = 72;нтеролу (ФФ/ВІ) та умеклідиніm= 1;му/вілантер&#= 1086;лу (УМЕК/ВІ) не продемонстl= 8;ували клінічно значущого в = 87;ливу клінічних доз ФФ, УМЕК т&= #1072; ВІ на інтервал QT.<= /span>=

Не спостерігаl= 3;ося клінічно значущого в = 87;ливу на скорегов = 72;ний QT-інтервал під час аналізу про = 74;едених у центральніl= 1; лабораторіo= 1; електрокарk= 6;іограм 911 пацієнтів із ХОЗЛ, які отримували = 92;лютиказону фуроат/умек = 83;ідиніум/віл&= #1072;нтерол протягом 24 тижнів, або підгрупи з 210 пацієнтів, які отримували цю комбінацію протягом 52 тижнів.=

= Клінічна ефективнісm= 0;ь та безпека=

Ефектиk= 4;ність препарату Треледжи Елліпта (92/55/22 мкг), який застосовувk= 2;ли один раз на добу, оцінювали у пацієнтів і = 79; клінічним діагнозом ХОЗЛ у двох дослідженнn= 3;х із активним = 082;онтролем і в одному дослідженнo= 0; не меншої ефективносm= 0;і. Усі три дослідженнn= 3; були багато = 94;ентровими рандомізовk= 2;ними подвійними сліпими. Кри= 090;еріями включення в = 076;ослідження була наявність у пацієнтів симптомів ХОЗЛ, підтверджеl= 5;а оцінкою в ³ 10 k= 3;алів за тестом з оціl= 5;ки ХОЗЛ (CAT), а також щоденний прийом підт = 88;имуючої терапії ХОЗ = 51; протягом принаймні трьох місяців до початку дос = 83;ідження.

= FULFIL (CTT116853) —ц= 077; 24‑тижневе дослідженнn= 3; (N =3D 1810), протягом якого порівнювал&= #1080; препарат<= /span> Треледжи<= /span> Елліпта<= /span> (92/55/22 мкг) з комбінацієn= 2; будесоніду/ = 92;ормотеролу 400/12 мкг (БУД/ФОР), = яку застосовув&= #1072;ли двічі на добу. Підгрупа<= /span> пацієнтів<= /span> (n =3D 430) продовжуваl= 3;а участь у додатковомm= 1; сліпому періоді дослідженнn= 3; до 52 тижнів<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk190356113'>. На момент скринінгу середнє відсоткове значення постбронхоk= 6;илатаційно= 075;о ОФВ₁ станов= ;ило 45 % від прогнозоваl= 5;ого, <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk190356113'>а 65 % пацієнтів повідомили про одне або &#= 1082;ілька загострень = 87;омірного/тя&= #1078;кого ступеня протягом останніх 12 місяців.

= IMPACT (CTT116855) — це 52‑ тижневе дослідженнn= 3; (N =3D 10 355), під час якого порів = 85;ювали препарат Треледжи Елліпта (92/55/22 м= 082;г) з комбінаціяl= 4;и флютиказонm= 1; фуроату/віл = 72;нтеролу 92/22 мкг (ФФ/ВІ) і умеклідиніm= 1;му/вілантер&#= 1086;лу 55/22 мкг (УМЕК/Вg= 0;). На момент скринінгу середнє<= /span> відсоткове значення постбронхоk= 6;илатаційно= 075;о ОФВ₁ становило 46 % від прогнозоваl= 5;ого, а більше ніж 99= % пацієнтів повідомили про одне або більше заго = 89;трень помірного/т= 03;жкого ступеня протягом останніх 12 місяців.

На момент вклю = 95;ення в дослідженнn= 3; лікарським&#= 1080; засобами, що найчастіше застосовувk= 2;ли для лікування ХОЗЛ, про які повідомлялl= 6;ся в дослідженнn= 3;х FULFIL та IMPACT, були ІГ&#= 1050;С + БАТД + МХТД (28 %, 34 % відповідно), ІГКС + БАТД (29 %, 26 %, відповідно), &#= 1052;ХТД + БАТД (10 %, 8 %, відповідно) та МХТД (9 %, 7 % від= повідно). Учасники дослідженнn= 3; також могли застосовувk= 2;ти інші лікарс= 00;кі засоби для лікування ХОЗЛ (наприклад муколітики = 72;бо антагоністl= 0; лейкотрієнl= 6;вих рецепторів).

Дослідk= 8;ення 200812 — це 24‑тижl= 5;еве дослідженнn= 3; не меншої ефективносm= 0;і (N =3D 1055), у якому препарат Треледжи Елліпта (92/55/22 мкг) порів&#= 1085;ювали з комбінацієn= 2; ФФ/ВІ (92/22 мкг) та УМЕ = 50; (55 мкг), які застосовувk= 2;лися один раз на добу у двох окремих інгалятораm= 3; пацієнтами із загостреннn= 3;ми помірного й = 090;яжкого ступеня в анамнезі протягом попередніх 12 місяців.

Вплив н = 72; легеневу функцію

У дослідженнo= 0; FULFIL бронходилаm= 0;аційний ефект препарату Треледжи Елліпта проявлявся = 91; перший день лікування т = 72; зберігався протягом 24 тижнів лікування (середні зміни показ = 85;ика ОФВ₁ порівняно з вихідним рівнем становили 90–22= 2 мл в день 1 і 160–339 = 84;л на 24 тижні). Препарат Треледжи Елліпта дос = 90;овірно покращив (p < 0,001) легеневу функцію (що визначаєтьl= 9;я за середньо= 02; зміною преб = 88;онходилата&#= 1094;ійного показника ОФВ₁ порівняно з вихідним рівнем на 24 тижні) (див. таблицю 1), і це покращення зберігалосn= 3; в підгрупі пацієнтів, які продовжуваl= 3;и лікування д = 86; 52 тижня.=

Таблицn= 3; 1. Кінцева точка функції легень у дос= 083;ідженні FULFIL

Показник

Тр= 077;леджи Елліпта

(N =3D 911)

БУ= 044;/ФОР

(N =3D = 899)

Рі= 079;ниця між препаратам= 080;
(95 % ДІ)

По= 088;івняння з БУД/ФОР=

Зміна пребронход= 080;латаційног&= #1086; ОФВ1 (л) ві&= #1076; початковог= 086; рівня на 24 тижні, визначена за МНК (СП)^a.=

=

0,142
(0,0083)

‑0,029 (0,0085)

0,171
0,148, 0,194

ОФВ₁ ̵= 2; об’єм форсованогl= 6; видиху за 1 секунду;л = — літри; МНК — метод найменших квадратів;^{СП —
стандартна
помилка, N —
кількість
осіб у
вибірці «ус=
10;
рандомізовk=
2;ні
пацієнти ві
=
76;повідно
до
призначеноk=
5;о
лікування»
(ІТТ-популяц=
110;я);
ДІ —
довірчий
інтервал.}

^aСт= 072;тистично значуща різниця між терапією ФФ/= 059;МЕК/ВІ та БУД/ФОР та&#= 1082;ож фіксуваласn= 3; в інших часових точках оцін = 82;и (тижні 2, 4 і 12).

⁼

У дослідженнo= 0; IMPACT препарат Треледжи Елліпта значно покращив (p < 0,001) легеневу функцію про = 90;ягом 52 тижнів лікування порівняно з = 060;Ф/ВІ та УМЕК/ВІ (ди&= #1074;. таблицю 2).

Таk= 3;лиця 2. Кінцева точка функції легень у дос= 083;ідженні IMPACT

По= 082;азник=

=

Треледжи Елліпта

(N =3D 4151)

ФФ/ВІ

(N =3D 4134)

УМЕК/ВІ<= /span>

(N =3D 2070)

Різниця між препаратам= 080;

95 % ДІ

Порівняння Треледжи та &= #1060;Ф/ВІ

Порівняння Треледжи та &= #1059;МЕК/ВІ

Зміна пребронход= 080;латаційног&= #1086; ОФВ_1<=
/sub>(л) від початковог= 086; рівня на 52 тижні, визначена за МНК (СП)^a.=

0,094

(0,004)

‑0,003

(0,004)

0,040

(0,006)

0,097

0,085, 0,109

0,054

0,039, 0,069

ОФВ₁ — об’єм форсованогl= 6; видиху за 1 секунду; л — літри; МНК — метод найменших квадратів;^{СП —
стандартна
помилка, N —
кількість
осіб у
вибірці «ус=
10;
рандомізовk=
2;ні
пацієнти ві
=
76;повідно
до
призначеноk=
5;о
лікування»
(ІТТ-популяц=
110;я);
ДІ —
довірчий
інтервал.}=

<= sup>a Статистич= но значуща різниця між терапією препаратамl= 0; ФФ/УМЕК/ВІ та ФФ/ВІ і препаратамl= 0; ФФ/УМЕК/ВІ та УМЕК/ВІ та&#= 1082;ож фіксуваласn= 3; в інших часових точках оцін = 82;и (тижні 4, 16, 28 і 40).

У дослідженнo= 0; 200812 препарат Треледжи Елліпта не поступався ефективнісm= 0;ю комбінації = 60;Ф/ВІ та УМЕК, яку застосовувk= 2;ли одночасно з = 72; допомогою двох різних = 110;нгаляторів, щодо покращення = 87;ребронходи&#= 1083;атаційного показ= ника ОФВ₁ на 24 тижні. Заздалегідn= 0; задана межа не меншої ефективносm= 0;і становила 50 мл.

Заk= 5;острення

У дослідженнo= 0; IMPACT протягом 52 тижнів зас= 090;осування препарату Треледжи Елліпта дос = 90;овірно знизило (p < 0,001) щорічну частоту виникнення загострень помірного/т= 03;жкого ступеня на 15 % (95 % ДІ: 10, 20) порівняно з = 060;Ф/ВІ (частота; 0,91 та 1,07 події на один пацієнто-рі = 82;) і на 25% (95 % ДІ: 19, 30) порівняно з = 059;МЕК/ВІ (частота; 0,91 та 1,21 події на один пацієнто-рі = 82;). Відповідно до даних, зібраних протягом 24 тижнів дослідженнn= 3; FULFIL, застосува = 85;ня препарату Треледжи Елліпта дос = 90;овірно знизило (p =3D 0,002) щ = 86;річну частоту виникнення загострень помірного/т= 03;жкого ступеня на 35 % (95 % ДІ: 14, 51) порівняно з = 041;УД/ФОР.

У дослідженнo= 0; IMPACT застосуваl= 5;ня препарату Треледжи Елліпта подовжило час до виникнення першого загостреннn= 3; помірного/т= 03;жкого ступеня, що визначаєтьl= 9;я за часом до виникнення першого загостреннn= 3; та достовір = 85;о знизило (p < 0,001) ризик його розвитку, порівняно = 79; ФФ/ВІ (14,8 %; 95 % ДІ: 9,3, 19,9) та УМh= 5;К/ВІ (16,0 %; 9 5% ДІ: 9,4, 22,1). У дослідженнo= 0; FULFIL застосуваl= 5;ня препарату Треледжи Елліпта значно зниз = 80;ло ризик розвитку загостреннn= 3; помірного/т= 03;жкого ступеня протягом 24 тижнів порівняно з = 041;УД/ФОР (33 %; 95 % ДІ: 12, 48; p =3D 0,004).<= /span>

У дослідженнo= 0; IMPACT застосуваl= 5;ня препарату Треледжи Елліпта зменшило річну частоту заг = 86;стрень тяжкого ступеня (тобто таких, що вимагали госпіталізk= 2;ції або мали летальний наслідок) на 13= % порівняно з = 060;Ф/ВІ (95 % ДІ: ‑1, 24; p =3D 0,064). Зас = 90;осування препарату Треледжи Елліпта сут = 90;єво зменшило річну частоту загострень тяжкого ступеня на 34 % порівняно з = 059;МЕК/ВІ (95 % ДІ: 22, 44; p < 0,001).= <= /span>

Які= сть життя, пов’язана з= 10; здоров’ям<= /span>

Застосm= 1;вання препарату Треледжи Елліпта сут = 90;єво покращило (p < 0,001) якість життя, пов’язану з= 10; здоров’ям (щ= 086; визначалосn= 3; за загально= 02; кількістю б = 72;лів за Респіраторl= 5;им опитувальнl= 0;ком госпіталя С = 74;ятого Георгія [SGRQ]), як &= #1091; дослі= дженні FULFIL (24 тиждень) порівняно з = 041;УД/ФОР (‑2,2 бала; 95 % ДІ: ‑= 3,5, ‑ 1,0), так і у дослі= дженні IMPACT ( 52 тиждень) порівняно з = 060;Ф/ВІ(‑ 1,8бала; 95 % ДІ: ‑2,4, ‑= ; 1,1) та УМЕК/ВІ (‑ 1,8 бала; 95 % ДІ: ‑2,6, ‑1,0).=

Клінічl= 5;о значущим покращенняl= 4; загальної оцінки за SGRQ відповіла більша частка паці= 08;нтів, які отримували препарат Треледжи Ел = 83;іпта, як у дослі= дженні FULFIL на 24 тижні порівняно з = 041;УД/ФОР (50 % та 41 % відповідно), відношення шансів відповіді т = 72; відсутностo= 0; відповіді (ВШ) (1,41; 95 % ДІ: 1,16, 1,70), та= 082; і у дослідженнo= 0; IMPACT на 52 тижні по= рівняно з ФФ/ВІ та УМЕ&= #1050;/ВІ (42 %, 34 % та 34 %, відповідно), ВШ та ФФ/ВІ (1,41; 95 % ДІ: 1,29, 1,55) ВШ та УМ= 045;К/ВІ (1,41; 95 % ДІ: 1,26, 1,57). Усі порівняння препаратів були статистичнl= 6; значущими (p < 0,001).

У дослідженнo= 0; FULFIL частка пацієнтів, які відповіли н = 72; лікування з = 72; результатоl= 4; CAT (визначаєть = 89;я як зниження оцінки на вихідному рівні на 2 і більше балів) на 24 тижні, була д&#= 1086;стовірно вищою (p < 0,001) у групі застосуванl= 5;я препарату Треледжи Елліпта порівняно з = 041;УД/ФОР (53 % та 45 %; ВШ 1,44; 95 % ДІ: 1,19, 1,75). У дослідженнo= 0; IMPACT частка пацієнтів, які відповіли н = 72; лікування з = 72; результатоl= 4; CAT на 52 тижні, була достов= 10;рно вищою (p < 0,001) у групі застосуванl= 5;я препарату Треледжи Елліпта (42 %) порівняно з = 060;Ф/ВІ (37 %; ВШ 1,24; 95 % ДІ: 1,14, 1,36) та= УМЕК/ВІ (36 %; ВШ 1,28; 95 % ДІ: 1,15, 1,43).

Вплив н = 72; симптоми<= /i>

Тяжкісm= 0;ь задишки визначали з = 72; допомогою д = 80;намічного індексу задишки (TDI) на 24 тижн= 10; у дослі= дженні FULFIL та на 52 тижні= у дослідженнo= 0; IMPACT (підгрупа пацієнтів, n =3D 5058). У дослідженнo= 0; FULFIL частка пацієнтів, які відповіли н = 72; лікування з = 72; результатоl= 4; TDI (визначаєть = 89;я як оцінка не менше ніж 1 бал), була до&= #1089;товірно вищою (p <&= nbsp;0,001) у групі препарату Треледжи Елліпта порівняно з = 041;УД/ФОР (61 % та 51 %; ВШ 1,61; 95 % ДІ: 1,33, 1,95). У дослідженнo= 0; IMPACT частка таких пацієнтів також була д= 086;стовірно вищою (p < 0,001) у групі препарату Треледжи Елліпта (36 %) порівняно з = 060;Ф/ВІ (29 %; ВШ 1,36; 95 % ДІ: 1,19, 1,55) та= УМЕК/ВІ (30 %; ВШ 1,33; 95 % ДІ: 1,13, 1,57).

= У дослідженнo= 0; FULFIL застосуваl= 5;ня препарату Треледжи Елліпта пол = 77;гшило щоденні симптоми ХОЗЛ за оцінкою E‑RS: Загальна оцінка ХОЗЛ, &#= 1087;орівняно з БУД/ФОР (зни&= #1078;ення оцінки на вихідному рівні на ≥ 2 бали). Час= 090;ка пацієнтів, які відповіли н = 72; лікування п = 88;отягом 21–24 тижнів, була достов= 10;рно вищою (p < 0,001) у групі застосуванl= 5;я препарату Треледжи Елліпта порівняно з = 041;УД/ФОР (47 % і 37 % відповідно; ВШ 1,59; 95 % ДІ: 1,30, 1,94).

Викориl= 9;тання препаратів для полегшення = 89;имптомів

У дослідженнo= 0; FULFIL застосуваl= 5;ня препарату Треледжи Елліпта дав = 72;ло змогу досто = 74;ірно зменшити (p < 0,001) використанl= 5;я препаратів швидкопоміm= 5;ної терапії у період між 1 і = 24 тижнями порівняно з = 041;УД/ФОР (різн&= #1080;ця між препаратамl= 0;: ‑0,2 випадки на добу; 95 % ДІ: ‑0,= 3, ‑0,1).

У досліджені IMPA= CT застосуван&#= 1085;я прk= 7;парату Треледжи Елліпта достовo= 0;рно зменшувало (p < 0,001) необхіднісm= 0;ь викориl= 9;тання препаратів швидкопоміm= 5;ної терапії (кількість разів на добу) кожні 4 тижні порівняно з = 060;Ф/ВІ та УМЕК/ВІ. На = 49–52 тижнях різниця між препаратамl= 0; становила ‑ 0,28 (95 % ДІ: ‑= 0,37, ‑0,19) поl= 8;івняно з Ф = 60;/ВІ і ‑ 0,30 (95 % ДІ: ‑0,41, ‑ 0= ,19) з УМЕК/ВІ.

Нічні пробудженнn= 3;

У дослідженнo= 0; IMPACT за допомогою застосуванl= 5;я препарату Треледжи Елліпта було k= 6;осягнуто статистичнl= 6; значущого зменшення середньої кількості н= 10;чних пробуджень через ХОЗЛ порівняно з = 060;Ф/ВІ (‑ 0,05; 95 % ДІ: ‑0,08, ‑ 0,01; p = =3D 0,005) і з УМЕК/ВІ (‑= 0,10; 95 % ДІ: ‑0,14, ‑0,05; p < 0,001)<= /span> у період з 49 т= ;ижня по 52 тиждень. Значні зниження сп = 86;стерігалис&#= 1103; в усіх інших часових точ = 82;ах при застосуванl= 5;і УМЕК/ВІ (p < 0,001) і в усіх часових точках, крім двох, при застосуванl= 5;і ФФ/ВІ (p ≤ 0,021<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk190343718'>= ).<= /span>

Діти

Європейсь = 82;е агентство з лікарських засобів відмовилосn= 0; від зобов’язанl= 5;я щодо наданн= 03; результатіk= 4; досліджень препарату Т = 88;еледжи Елліпта в усіх підгрупах дітей (інфор= 084;ацію щодо застосуванl= 5;я дітям див. у р&= #1086;зділі «Спо= сіб застосуванl= 5;я та дози»).

Фа = 88;макокінети&#= 1082;а.

При інгаляційнl= 6;му застосуванl= 5;і комбінації флютиказонm= 1; фуроату, умеклід= 080;ніуму та вілантеролm= 1; в одном= 091; інгаляторі здоровими добровольцn= 3;ми фармакокінk= 7;тика кожного компо= нента була зіставною з фармакокінk= 7;тикою, що спостерігаn= 8;ться під час застосуванl= 5;я діючих речовин у вигляді комбінації флютиказонm= 1; фуроату/віл = 72;нтеролу або комбіна = 94;ії умеклідиніm= 1;му/вілантер&#= 1086;лу або монотер = 72;пії умеклідиніm= 1;мом.=

Поl= 7;уляційний аналіз фармакокінk= 7;тики ФФ/УМЕК/ВІ пр&#= 1086;водили з використанl= 5;ям об’єднаногl= 6; набору фармакокінk= 7;тичних даних із трьох дослі = 76;жень III фази за участю 821 пацієнта з ХОЗЛ. Системні концентрацo= 0;ї (показник C_=
max у рівноважноl= 4;у стані та AUC) ФФ, = 059;МЕК і ВІ після застосуванl= 5;я їх в комбінації за допомого= 02; одного інгалятора (потрійна комбінація) = 073;ули в діапазоні значень, що спостерігаl= 3;ися після застосуванl= 5;я комбінації = 60;Ф/ВІ + УМЕК за допомогою двох інгаляторіk= 4;, після засто = 89;ування подвійних комбінацій (= 060;Ф/ВІ та УМЕК/ВІЛ), а також після застосуванl= 5;я цих діючих речовин в окремих інгалятораm= 3; (ФФ, УМЕК, ВІ). Коваріаційl= 5;ий аналіз показав вищий уявни = 81; кліренс ФФ (42 %) = 087;ри порівнянні = 60;Ф/ВІ з ФФ/УМЕК/ВІ, однак це явище не вважається клінічно зн = 72;чущим.=

Абсорбm= 4;ія

Флютик = 72;зону фуроат

Після застосуванl= 5;я флютиказонm= 1; фуроату/уме = 82;лідиніуму/в&= #1110;лантеролу шляхом інга = 83;яції здоровим добровольцn= 3;м C_=
max флютиказонm= 1; фуроату дос= 03;галося через 15 хвилин. Абсолютна біодоступнo= 0;сть флютиказонm= 1; фуроату після інгаляційнl= 6;го застосуванl= 5;я у вигляді флютиказонm= 1; фуроату/віл = 72;нтеролу становила в середньому 15,2= %, що переважн = 86; пов’язано і = 79; всмоктуванl= 5;ям інгальованl= 6;ї частки дози, яка потрапила д = 86; легень, з незначним внеском пероральноo= 1; абсорбції. Після повторної дози флютиказонm= 1; фуроату/віл = 72;нтеролу, введеної шляхом інга = 83;яції, рівноважниl= 1; стан досягався п = 88;отягом 6 днів із 1,6-раз= ;овим накопиченнn= 3;м.

Умеклі = 76;иніум

Після застосуванl= 5;я флютиказонm= 1; фуроату/уме = 82;лідиніуму/в&= #1110;лантеролу шляхом інга = 83;яції здоровим добровольцn= 3;м C_=
max умеклідиніm= 1;му досягалося = 95;ерез 5 хвилин. Абсолютна біодоступнo= 0;сть умеклідині&#= 1091;му, введеного шляхом інгаляції, становила в = 089;ередньому 13 % з незначним внеском пероральноo= 1; абсорбції. Після повторної дози умеклід= 080;ніуму, введеної шляхом інгаляції, рівноважниl= 1; стан досягався протягом 7–10 &#= 1076;нів із 1,5–2-разовим накопиченнn= 3;м.

Віланте= 088;ол

Після застосуванl= 5;я флютиказонm= 1; фуроату/уме = 82;лідиніуму/в&= #1110;лантеролу шляхом інга = 83;яції здоровим добровольцn= 3;м C_=
max вілантеролm= 1; досягався через 7 хвилин. Абсолютна біодоступнo= 0;сть вілантеролm= 1;, введеного шляхом інгаляції, с= 090;ановила в середньом = 91; 27 % з незначним внеском пероральноo= 1; абсорбції. Після повторної дози умеклідиніm= 1;му/вілантер&#= 1086;лу, введеної шляхом інгаляції, рівноважниl= 1; стан досягався протягом 6 днів із 1,5-раз= ;овим накопиченнn= 3;м.

Розподo= 0;л

Флю&= #1090;иказону фуроат

Піl= 9;ля внутрішньоk= 4;енного введення флютиказонm= 1; фуроату здоровим добровольцn= 3;м середній об’єм розподілу в рівноважноl= 4;у стані становив 661 л. Флютиказонm= 1; фуроат має с= 083;абкий зв’язок з еритроцитаl= 4;и. Зв’язуваннn= 3; флютиказонm= 1; фуроату з білками плазми кров= 10; людини in vitro було високим, в середньому > 99,6 %.

Уме&= #1082;лідиніум

Піl= 9;ля внутрішньоk= 4;енного введення умеклідиніm= 1;му здоровим добровольцn= 3;м середній об’єм розподілу становив 86 л. Зв’язуваннn= 3; умеклідиніm= 1;му з білками плазми кров= 10; людини in vitro становило в середньому 89 %= .=

Віл&= #1072;нтерол

Піl= 9;ля внутрішньоk= 4;енного введення вілантеролm= 1; здоровим доброво= 083;ьцям середній об’єм розподілу в рівноважноl= 4;у стані становив 165 л. Вілантерол має слабкий = 079;в’язок з еритроцитаl= 4;и. Зв’язуваннn= 3; вілантеролm= 1; з білками плазми кров= 10; людини in vitro становило в середньому 94 %= .=

Біотраl= 5;сформація

Флю&= #1090;иказону фуроат

За даними досліджень in vitro, флютиказонm= 1; фуроат переважно метаболізуn= 8;ться цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) і є субстратом для транспо = 88;тера P-gp. Флютиказонm= 1; фуроат переважно метаболізуn= 8;ться шляхом гідролізу S-фторметил-к&#= 1072;рботіоатно= ї групи до метаболітіk= 4; із суттєво меншою кортикостеl= 8;оїдною активністю. Системний вплив метаболітіk= 4; є низьким.

Уме&= #1082;лідиніум

За даними досліджень in vitro, умеклідиніm= 1;м переважно метаболізуn= 8;ться цитохромом P450 2D6 (CYP2D6) і є субстратом для транспо = 88;тера P-gp. Основні метаболічнo= 0; шляхи умеклідиніm= 1;му є окисними (гідроксилю = 74;ання, О‑деалкілуk= 4;ання) з подальшою кон’югацієn= 2; (глюкуроніз = 72;ція тощо), що призводить до утворенн= 03; низки метаболітіk= 4; зі зниженою аб = 86; з невстановлk= 7;ною фармакологo= 0;чною активністю. Системний вплив метаб = 86;літів є низьким.=

Віл&= #1072;нтерол

За даними досліджень in vitro, вілантерол переважно метаболізуn= 8;ться цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) і є субстратом для транспо = 88;тера P-gp. Основними метаболічнl= 0;ми шляхами для вілантеролm= 1; є О-деалкілув = 72;ння з подальшим = 091;творенням ряду метаболітіk= 4; зі значно зм= 077;ншеною агоністичнl= 6;ю активністю щодо бета_=
1- і бета_{2-адренореце&=
#1087;торів.
Плазмовий
метаболічнl=
0;й
профіль
після
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я
вілантеролm=
1;
в
радіоізотоl=
7;ному
дослідженнo=
0; в
організмі л=
02;дини
відповідає
високому
метаболізмm=
1; першого
проходженнn=
3;.
Системний в
=
87;лив
метаболітіk=
4;
є низьким.}=

Виведеl= 5;ня

Флю&= #1090;иказону фуроат

Уяk= 4;ний період напіввиведk= 7;ння флютиказонm= 1; фуроату з плазми кров= 10; після інгаляційнl= 6;го застосуванl= 5;я флютиказонm= 1; фуроату/віл = 72;нтеролу становив у середньому 24 год. Після внутрішньоk= 4;енного введення період напі = 74;виведення становив у середньому 15,1 год. Плазмовий кліренс піс = 83;я внутрішньоk= 4;енного введення становив 65,4 л/= год. Виділення нирками становило приблизно 2 % від введено= 11; внутрішньоk= 4;енно дози. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я флютиказонm= 1; фуроат в організмі людини метаболізуk= 4;ався переважно з утворенням метаболітіk= 4;, які майже повністю виводились через кишеч = 85;ик, за винятком = 074;ідновленої дози радіоактивl= 5;ої речовини < 1 %, виведеної і = 79; сечею.

Умеклід= 080;ніум

Піl= 9;ля інгаляційнl= 6;го застосуванl= 5;я уме&= #1082;лідиніуму протягом 10 діб період напіввиведk= 7;ння з плазми становив у середньому 19 год, водночас в рівноважноl= 4;у стані від 3 до = 4 % незміненої речовини виводилося = 10;з сечею. Плазмовий кліренс після внутрішньоk= 4;енного введення становив 151 л/год. Після внутрішньоk= 4;енного введення близько 58 % вве= ;деної дози речовини, міченої радіоактивl= 5;им ізотопом, виділялося = 79; калом, приблизно 22 % введеної дози речовини, міченої радіоактивl= 5;им ізотопом, виділялося = 10;з сечею. Виділення з калом пов’я = 79;аних з умеклідиніm= 1;мом сполук післ= 03; внутрішньо&= #1074;енного введення вказує на їх &#= 1089;екрецію в жовч= . Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я 92 % від застосованl= 6;ї дози речовини, міченої рад= 10;оактивним ізотопом, виділялося = 79; калом. Із сечею виводився менше ніж 1 % дози, що застосовувk= 2;лась (1 % виділеної радіоактивl= 5;ої речовини), що вказує на незначну абсорбцію п = 88;и пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і.=

Вілант = 77;рол

Піl= 9;ля інгаляційнl= 6;го застосуванl= 5;я вілантеролm= 1; протягом 10 діб період напіввиведk= 7;ння з плазми становив у середньому 11 год. Плазмо&#= 1074;ий кліренс після внутрішньоk= 4;енного введення вілантеролm= 1; становив 108 л/год. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я вілантеролm= 1;, міченого радіоактивl= 5;им ізотопом, 70 % радіоактивl= 5;ої речовини виводилося = 10;з сечею та 30 % — з калом. Виведення вілантеролm= 1; головним чи = 85;ом відбувалосn= 3; метаболічнl= 0;м шляхом з под= 072;льшою екскрецією метаболітіk= 4; із сечею та калом.=

= Особливі групи пацієнтів<= /span>

Пацієн&#= 1090;и літнього віку

Вплив віку на фармакокінk= 7;тику флютиказонm= 1; фуроату, умеклідиніm= 1;му та вілантеролm= 1; оцінювали у популяцій = 85;ому фармакокінk= 7;тичному аналізі. Не спостерігаl= 3;ося жодного клінічно значущого впливу, який свідчив би про необхід = 85;ість коригуваннn= 3; дози.<= /span>

Порушення функції нирок

Застосуван&#= 1085;я флютиказонm= 1; фуроату/уме = 82;лідиніуму/в&= #1110;лантеролу пацієнтам і = 79; порушенням функції нирок не вивчалося. П= 088;оте було проведено дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;ям комбінацій флютиказонm= 1; фуроату/віл = 72;нтеролу та умекліди = 85;іуму/вілант&= #1077;ролу, під час яких не було виявлено жодних озна = 82; збільшення = 89;истемного впливу флютиказонm= 1; фуроату, уме= 082;лідиніуму або вілантеролm= 1;. Було провед = 77;но дослідженнn= 3; in vitro для оцінювання ступеня зв’язуваннn= 3; з білками за участю пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня та здорових добровольцo= 0;в, і не було виявлено жодного клі = 85;ічно значущого підтверджеl= 5;ня змін у проце= 089;і зв’язуваннn= 3; з білками.

Вплив гемодіалізm= 1; не досліджуваk= 4;ся.

Порушення функції печінки

Заl= 9;тосування флютиказонm= 1; фуроату/уме = 82;лідиніуму/в&= #1110;лантеролу пацієнтам і = 79; порушенням функції печінки не вивчалося. Проте було проведено дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;ям комбінацій флютиказонm= 1; фуроату/віл = 72;нтеролу та умекліди = 85;іуму/вілант&= #1077;ролу.=

Впl= 3;ив компонентіk= 4; препарату Треледжи Елліпта флю = 90;иказону фуроату/віл = 72;нтеролу оцінювали у = 082;лінічних дослідженнn= 3;х за участі пацієнтів з порушенням функції печінки усі = 93; ступенів тяжкості (класи А, В або С за класифі= 082;ацією Чайлд – П’ю). У пацієнтів і = 79; порушенням функції печ= 10;нки помірного ступеня флютиказонm= 1; фуроат чини = 74; до трьох разів більший системний в = 87;лив (ФФ 184 мкг), томm= 1; пацієнтам і = 79; порушенням функції печінки тяжкого ступеня призначали половину дози (ФФ 92 мкг)= . При застосуванl= 5;і менших доз системний вплив не змінювався. Тому пацієнтам і = 79; порушенням функції печінки помірного й тяжкого сту = 87;еня рекомендуєm= 0;ься з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти цей препара = 90;, але конкретні р = 77;комендації щодо коригуваннn= 3; дози залежн = 86; від функції печінки відсутні. Не спостерігаl= 3;ося значного збільшення системного = 74;пливу вілантеролm= 1;.=

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk190356889'>У пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки помірного ступеня не відзначалоl= 9;я жодних озна = 82; збільшення системного впливу умек = 83;ідиніуму чи вілантеролm= 1; (C_max і AUC). Застосm= 1;вання умеклідиніm= 1;му пацієнтам і = 79; порушенням функції печінки тяжкого сту = 87;еня не вивчалос= 03;.=

= Інші особливі групи пацієнтів<= /span>

Впl= 3;ив раси, статі та маси тіла на фармакок= 10;нетику флютиказонm= 1; фуроату, умеклідиніm= 1;му та вілантеролm= 1; також оціню = 74;али у популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі.=

У 113 пацієнтів з ХОЗЛ східноазійl= 9;ького походження (японської та східноазійl= 9;ької етнічної приналежноl= 9;ті), які отримув = 72;ли ФФ/УМЕК/ВІ у єдиному інгаляторі (27 % пацієнтів), показник AUC(ss) флютиказонm= 1; фуроату був = 074; середньому на 30 % вищим порівняно з = 074;ідповідним показником = 91; представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси. Однак такий більш = 074;исокий системний вплив не при= 079;водив до перевище = 85;ня порогового значення зниження рівня кортизолу в сироватці крові та сечі, спричинене дією ФФ, і не вважається клінічно значущим.=

Раl= 9;а не впливала на фармакокінk= 7;тику умеклідиніm= 1;му чи вілантеролm= 1; в пацієнтів із ХОЗЛ.=

Системl= 5;ий вплив флютиказонm= 1; фуроату, уме= 082;лідиніуму чи вілантеролm= 1; не продемонстl= 8;ував жодних клінічно значущих відмінностk= 7;й, які вимагал = 80; б коригуваннn= 3; дози залежн = 86; від раси, статі чи мас= 080; тіла пацієнта.=

Щодо інших характерисm= 0;ик пацієнтів, дослідженнn= 3;, проведене з = 72; участю суб’= 08;ктів з низьким рівнем мета = 73;олізму CYP2D6, не виявило жодних озна = 82; клінічно значущого ефекту генетичногl= 6; поліморфізl= 4;у CYP2D6 щодо системного впливу умеклідиніm= 1;му.

Докліні= ;чні дані з безпеки<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk190343718'>=

На тлі застосуванl= 5;я флютиказонm= 1; фуроату, уме= 082;лідиніуму або вілантеролm= 1; у доклінічниm= 3; дослідженнn= 3;х виникали фармакологo= 0;чні та токсикологo= 0;чні ефекти, які, зазвичай, пов’язують із застосув = 72;нням глюкокортиl= 2;оїдів, антагоністo= 0;в мускариновl= 0;х рецепторів або агоніст= 10;в бета₂-адрен= ;орецепторі = 74;. Застосуванl= 5;я комбінації флютиказонm= 1; фуроату, умеклідиніm= 1;му та вілантеролm= 1; у собак не при= 079;вело до виникнення будь-якого нового значущого рівня токсичностo= 0; або будь-якого серйозного загостреннn= 3; очікуваних явищ, пов’яз= 072;них з окремим застосуванl= 5;ям флютиказонm= 1; фуроату, уме= 082;лідиніуму та вілантеролm= 1;.

Генl= 6;токсичніст= 100; і канцерогенl= 5;ість

Флютиказоl= 5;у фуроат=

Прl= 0; проведенні стандартноk= 5;о комплексу досліджень = 79;астосуванн&#= 1103; флютиказонm= 1; фуроату не п= 088;одемонстру&= #1074;ало генотоксичl= 5;ості, а також не виявляло ознак канцерогенl= 5;ості у досліджен = 85;ях з використанl= 5;ям інгаляцій у щурів та мишей протягом усього їхнього життєвого циклу, які отримували дози, відповідно = 91; 1,4 або 2,9 раза більші = за добову дозу 92 мкг флютиказонm= 1; фуроату для людини (з урахуванняl= 4; показника AUC).

Умеклі&#= 1076;иніум

Прl= 0; проведенні = 89;тандартног&#= 1086; комплексу досліджень = 79;астосуванн&#= 1103; умеклідиніm= 1;му не демонструвk= 2;ло генотоксичl= 5;ості, а також не виявляло ознак канцерогенl= 5;ості у досl= 3;ідженнях з використанl= 5;ям інгаляцій у щурів та мишей протягом усього їхнього життєвого циклу, які отримували дози, відповідно = 91; ³ 20 або ³ 17 разіk= 4; більші за клінічну добову дозу для людини (55 мкг умеклідиніm= 1;му, з урахуванн= 03;м показника AUC).=

Вілант&#= 1077;рол

Заl= 9;тосування вілантеролm= 1; (у формі альфа-феніл = 94;иннамату) і трифеніло = 94;тової кислоти не демонструвk= 2;ло ознак генотоксичl= 5;ості, що свідчить про те, що вілантерол (= 091; формі трифенататm= 1;) не спричиня= 08; генотоксичl= 5;ого впливу на організм людини. Аналогічно результатаl= 4;, про які повідомлялl= 6;ся раніше, щодо інших агоністів б = 77;та₂-адрено= 088;ецепторів, у досліджен = 85;ях з використанl= 5;ям інгаляцій у щурів та мишей протягом усього їхнього життєвого циклу вілан = 90;еролу трифенатат чинив проліфератl= 0;вний ефект у репродуктиk= 4;ному тракті сами = 94;ь щурів і мишей, а також у гіпофізі щурів. На тлі застосуванl= 5;я доз, що відповідно = 74; 0,9 раза або 22 рази перевищуваl= 3;и клінічну добову дозу для людини (22 мкг вілантеролm= 1;, з урахуванн= 03;м показника AUC), не спостерігаl= 3;ося збільшення частоти випадків розвитку новоутвореl= 5;ь у щурів та мишей.=

Репl= 8;одуктивна та онтогенетиm= 5;на токсичністn= 0;

Флютикk= 2;зону фуроат, умеклідиніm= 1;м і вілантеро = 83; не чинили жодного негативногl= 6; впливу на фертильнісm= 0;ь самців і самиць щурі = 74;.

Флютик&#= 1072;зону фуроат

Флn= 2;тиказону фуроат не чинив тератогеннl= 6;ї дії на організм щурів та кролів, прот= 077; спричиняв затримку розвитку у щурів і викидні у кролів у дозах, токсичних для організму м = 72;тері. На тлі застосуванl= 5;я доз, що в 6,6 раза перевищуваl= 3;и клінічну добову дозу для людини (92 мкг флютиказонm= 1; фуроату, з урахуванняl= 4; показника AUC), не спостерігаl= 3;ося ознак онтогенетиm= 5;ної токсичностo= 0; у щурів. Флютиказонm= 1; фуроат не чинив негативногl= 6; впливу на пре- або постнатальl= 5;ий розвиток у щурів.

Умеклі&#= 1076;иніум

Умk= 7;клідиніум не чинив тератогеннl= 6;ї дії на організм щурів і кролів. У дослідженнo= 0; перинатальl= 5;ого та постнатальl= 5;ого розвитку підшкірне введення умеклідиніm= 1;му щурам призвело до зниження приросту маси тіла матері та її апетиту, а також дещо знизило мас = 91; тіла потомства перед відлученняl= 4; від грудей у самиць, які отримували дозу 180 мкг/кг/= добу (що приблизн= 086; в 61 раз більше за кл= 110;нічну добову дозу 55 мкг умеклідиніm= 1;му для людини, з урахуванняl= 4; показника AUC).=

Вілант&#= 1077;рол

Віl= 3;антерол не чинив тератогеннl= 6;ї дії на орган= 110;зм щурів. У дослідженнn= 3;х інгаляції у кролів вілантерол чинив ефект = 80;, подібні до тих, що спостерігаl= 3;ися на тлі застосуванl= 5;я інших агоністів б = 77;та₂-адрено= 088;ецепторів (розщілина піднебіння, = 074;ідкриті повіки, зрощення сегментів груднини та згинання/ма = 83;ьротація кінцівок). На &= #1090;лі підшкірногl= 6; введення до = 79;, що в 62 рази пе&= #1088;евищували клінічну добову дозу для людини (22 мкг вілантеролm= 1;, з урахуванняl= 4; показника AUC), не спостерігаl= 3;ося ознак негативногl= 6; впливу. Вілантерол не чинив негативногl= 6; впливу на пре- або постнатальl= 5;ий розвиток у щурів.=

Клін= ;ічні характерисm= 0;ики

Показ = 72;ння

Преl= 7;арат Треледжи Елліпта показаний д = 83;я підтримуючl= 6;ї терапії дорослих пацієнтів і = 79; хронічним обструктивl= 5;им захворюванl= 5;ям легень (ХОЗЛ) помірного т = 72; тяжкого ступеня, які не отримуют= 00; належного е = 92;екту від застосуванl= 5;я комбінації = 10;нгаляційно&#= 1075;о кортикостеl= 8;оїда та бета₂-агl= 6;ніста тривалої ді= 11; або комбіна = 94;ії бета₂-агоні= ;ста тривалої ді= 11; та антагоністk= 2; мускаринов&#= 1080;х рецепторів тривалої ді= 11; (інформацію про вплив на контроль симптомів т = 72; профілактиl= 2;у загострень див. у розділ&#= 1110; «Фармакодиl= 5;аміка»).

Прот= ;ипоказання

Підвище = 85;а чутливість до активних речовин або до будь-якої з допоміжни = 93; речовин.

Взає= ;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b>

Клінічl= 5;о суттєві взаємодії препаратів, = 086;посередков&= #1072;ні флютиказонm= 1; фуроатом/ум = 77;клідиніумо&#= 1084;/вілантерол= ;ом в клінічних дозах, вважаються малоймовірl= 5;ими у зв’язку з низькими плазмовими концентрацo= 0;ями, які досягаютьсn= 3; після інгаляції.=

= Бета-адрено = 73;локатори

Бета₂-а= ;дреноблока = 90;ори можуть посл = 72;блювати або чинити антагоністl= 0;чну дію щодо агоністів б = 77;та₂-адрено= 088;ецепторів, таких як вілантерол. Якщо застосуванl= 5;я бета-адрено = 73;локаторів є обов’язко = 74;им, слід розглянути можливість застосуванl= 5;я кардіоселеl= 2;тивних бета-адрено = 73;локаторів, проте одночасне застосуванl= 5;я неселективl= 5;их і селективниm= 3; бета-адрено = 73;локаторів вимагає обережностo= 0;.=

= Інгібітори CYP3A4<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk190343270'>

Флn= 2;тиказону фуроат та вілантерол швидко виво = 76;яться внаслідок розширеногl= 6; ефекту першого проходженнn= 3;, опосередкоk= 4;аного ферментом печінки CYP3A4.=

Одl= 5;очасне застосуванl= 5;я цього препарату з сильними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад кетоконазоl= 3;ом, ритонавіроl= 4;, кобіцистатl= 6;вмісними препаратамl= 0;) вимагає обережностo= 0;, оскільки існує можливість підвищеногl= 6; системного впливу флютиказонm= 1; фуроату та вілантеролm= 1;, що збільшує вірогіднісm= 0;ь розвитку побічних реакцій. Слі= 076; уникати так = 86;ї комбінації, за винятком випадків, ко= 083;и користь її застосуванl= 5;я перевищує ризик розвитку системних побічних ефектів, пов= 217;язаних із застосуванl= 5;ям кортикостеl= 8;оїдів. У такому випадку ста = 85; пацієнтів слід контролюваm= 0;и щодо виникнення системних побічних реакцій, пов’язаних із застосуванl= 5;ям кортикостеl= 8;оїдів. Було проведено дослідженнn= 3; з повторним дозуванням за участю здорових добровольцo= 0;в із застосуванl= 5;ям комбінації флютиказонm= 1; фуроату/віл&= #1072;нтеролу (184/22 мкг) та кетоконазоl= 3;у (сильного інгібітора CYP3= A4, 400 мг). Одночасне з = 72;стосування підвищувалl= 6; середні показники AUC<= /span>_=
(0‑24) та C_=
max флютиказонm= 1; фуроату на 36 % та 33 % відповідно. Підвищення впливу флютиказонm= 1; фуроату пов’язувалl= 0; зі зменшенням на 27 % зваженого середнього рівня кортизолу в = 089;ироватці крові за 0−24 години. Одночасне застосуванl= 5;я підвищувалl= 6; середні показники AUC<= /span>_=
(0-t) та C_=
max вілантеролm= 1; на 65 % та 22 % відповідно.

Посилення дії вілантеролm= 1; не асоціювалоl= 9;я зі збільшенняl= 4; системних впливів, пов= 217;язаних із бета₂-= 072;гоністами<= /span>, на частоту серцевих скорочень або рівень к= 072;лію в крові.=

= Інгібітори CYP2D6 / поліморфі= 079;м CYP2D6

Умекліk= 6;иніум є субстрато = 84; цитохрому P450 2= D6 (CYP2D6). Фармакокі&#= 1085;етику умеклідиніm= 1;му у рівноважн = 86;му стані оцінювали у здорових добровольцo= 0;в, які мають дефіцит CYP2D6 (су= 073;’єкти з низьким рівнем метаболізмm= 1;). Не спостерігаl= 3;ося жодного впливу на показники AUC або C_max умеклідиніm= 1;му в дозі, що перевищує норму у 8 раз= 110;в. Приблизно 1,3‑&= #1088;азове збільшення показника AUC умеклідиніm= 1;му спостерігаl= 3;ося на тлі застосуванl= 5;я дози, що пере&#= 1074;ищує норму у 16 разів, без впливу на показник C_=
max умеклідиніm= 1;му. З огляду на величину ци = 93; змін не очікується клінічно значущих лікарських взаємодій н = 72; тлі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я умеклідиніm= 1;му/вілантер&#= 1086;лу з інгібітораl= 4;и CYP2D6 або застосуванl= 5;я пацієнтами = 79; генетично дефіцитною активністю CYP2= D6 (суб’єкти з низьким рівнем метаболізмm= 1;).=

= Інгібітори P-глікопроте= 111;ну

Флютикk= 2;зону фуроат, умеклідиніm= 1;м і вілантеро = 83; є субстратамl= 0; транспорте&#= 1088;а Р-глікопрот = 77;їну (P‑gp). Вплив помірного P-gp інгібітора верапамілу (240 мг один раз на добу) на фармакокінk= 7;тику умеклідиніm= 1;му і вілантеролm= 1; у рівноважн = 86;му стані оцінювали у здорових до = 73;ровольців. Не спостерігаl= 3;ося жодного впл = 80;ву верапамілу на показник = 80; C_max умеклідиніm= 1;му або вілантеролm= 1;. Спостерігаl= 3;ося приблизно 1,4‑&= #1088;азове збільшення AUC умеклідиніm= 1;му без впливу н= 072; показник AUC вілантеролm= 1;. З огляду на величину ци = 93; змін не очікується = 82;лінічно значущих лікарських взаємодій н = 72; тлі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я флютиказонm= 1; фуроату/уме = 82;лідиніуму/в&= #1110;лантеролу з інгібітор = 72;ми P-gp. Клінічні фармакологo= 0;чні дослідженнn= 3; зі специфіч = 85;им інгібітороl= 4; P-gp та флютиказонm= 1; фуроатом не проводилисn= 3;.=

= Інші антимускарl= 0;нові засоби тривалої ді= 11; та бета₂-агl= 6;ністи тривалої ді= 11;

Одночаl= 9;не застосуванl= 5;я препарату Треледжи Елліпта з іншими мускариновl= 0;ми антагоністk= 2;ми тривалої ді= 11;, бета₂-адрен= ;ергічними агоністами тривалої ді= 11; або лікарськимl= 0; засобами, що містять буд= 00;-який з цих засобів, не досліджуваl= 3;и. Таке застос = 91;вання не рекомендуєm= 0;ься, оскільки во = 85;о може посилити відомі побічні реакції, пов’язані з застосуванl= 5;ям інгаляційнl= 0;х мускариновl= 0;х антагоністo= 0;в або бета₂-аk= 6;ренергічни= 093; агоністів (див. розділи&n= bsp;«Побічні реакції» та &la= quo;Передозува&= #1085;ня»).=

Гіпока&#= 1083;іємія

Одl= 5;очасна гіпокаліємo= 0;чна терапія із застосуванl= 5;ям похідних метилксантl= 0;ну, стероїдів або калійне = 79;берігаючих діуретиків може посилювати = 87;отенційний гіпокаліємo= 0;чний ефект бета_{2-адренергіч=
085;их
агоністів,
тому
препарат Тр
=
77;леджи
Елліпта слі
=
76;
застосовувk=
2;ти
з обережніс
=
90;ю
(див. розділ}«Оl= 9;обливості застосуванl= 5;я»).

Особ= ;ливості застосуванl= 5;я

Бронхіk= 2;льна астма

Цей лікарський засіб не слі= 076; застосовувk= 2;ти пацієнтам з астмою, оскільки ві = 85; не досліджу = 74;ався для цієї групи пацієнтів.

Не для застосу = 74;ання під час гострого стану

Відсутl= 5;і клінічні дані, які свідчили б про користь застосуванl= 5;я препарату Треледжи Елліпта для лікування гострих епізодів бр = 86;нхоспазму або загостреннn= 3; ХОЗЛ (тобто я&#= 1082; препарату швидкопоміm= 5;ної терапії).=

= Погіршення перебігу захворюванl= 5;я

Збільшk= 7;ння частоти зас = 90;осування бронхолітиl= 2;ів короткої ді= 11; для полегше = 85;ня симптомів може свідчити пр = 86; погіршення контролю захворюванl= 5;я. У разі погіршення перебігу ХОЗЛ на тлі лікування препаратом Треледжи Елліпта необхідно повторно оц= 10;нити стан пацієнта і тактику лікування.

Пацієнm= 0;и не повинні припиняти терапію пре = 87;аратом Треледжи Елліпта без консультацo= 0;ї з лікарем, оскільки після припинення = 83;ікування симптоми можуть повернутисn= 3;.

= Парадоксалn= 0;ний бронхоспазl= 4;

Застосm= 1;вання флютиказонm= 1; фуроату/уме = 82;лідиніуму/в&= #1110;лантеролу може спричинити парадоксалn= 0;ний бронхоспазl= 4; з раптовим швидким збільшенняl= 4; свистячих хрипів післ= 03; застосуван&= #1085;я дози. Цей стан може бути небезп = 77;чним для життя. У разі розвитку парадоксалn= 0;ного бронхоспазl= 4;у лікування препаратом слід негайн = 86; припинити. Пацієнта, в якого виник парадоксалn= 0;ний бронхоспазl= 4;, потрібно обстежити т = 72; у разі потреби призначити альтернатиk= 4;ну терапію.=

= Вплив на серцево-суд = 80;нну систему

На тлі застосуванl= 5;я антагоністo= 0;в мускариновl= 0;х рецепторів = 10; симпатомімk= 7;тиків, включно з умеклідиніm= 1;мом/віланте&#= 1088;олом, можливі порушення з боку серцево-суд = 80;нної системи, як-от серцев= 110; аритмії, наприклад фібриляція передсердь = 10; тахікардія (див. розділ &la= quo;Побічні реакції»). Тому препарат Треледжи Елліпта слі = 76; з обережніс = 90;ю призначати пацієнтам і = 79; нестабільнl= 0;ми або небезпечниl= 4;и для життя серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями.=

= Пацієнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю=

Слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю помірного й тяжкого ступенів, як= 110; отримують препарат Треледжи Елліпта, для виявлення можливих системних побічних реакцій, пов’язаних із застосуванl= 5;ям кортикостеl= 8;оїдів (див. розділ &la= quo;Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;»).=

Сисm= 0;емні ефекти кортикостеl= 8;оїдів=

Сиl= 9;темні ефекти можуть виникати на тлі застосу = 74;ання будь-якого інгаляційнl= 6;го глюкокортиl= 2;остероїда, особливо у високих доз = 72;х, призначениm= 3; на тривалий час. Ці ефекти є значно менш імовірними, ніж на тлі застосуванl= 5;я пероральниm= 3; глюкокортиl= 2;остероїдів.

Поруше&#= 1085;ня зору

Піk= 6; час системного та місцевог = 86; застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів можуть бути зареєстровk= 2;ні випадки порушення зору. У разі виникнення = 74; пацієнта таких симптомів, я= 082; розмитість зору або інших порушень зору, слід звернутися за консультацo= 0;єю до офтальмо = 83;ога для оцінки можливих причин, що можуть включати катаракту, глаукому чи рідкісні захворюванl= 5;я, такі як центральна серозна хоріоретинl= 6;патія (ЦСХР), про яку повідомлялl= 6;ся під час заст= 086;сування топічних та системних к = 86;ртикостеро&#= 1111;дів.=

= Супутні захворюванl= 5;я

Препарk= 2;т Треледжи Елліпта слі = 76; з обережніс = 90;ю застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; судомними розладами або з тиреотоксиl= 2;озом, а також пацієнтам, які незвичн = 86; реагують на = 073;ета₂-адрен&#= 1077;ргічні агоністи.=

Препарk= 2;т Треледжи Елліпта також необхідно з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; туберкульоk= 9;ом легень та пацієнтам і = 79; хронічними або нелікованиl= 4;и інфекціями.=

= Антихолінеl= 8;гічна активність=

Препарk= 2;т Треледжи Елліпта слі = 76; з обережніс = 90;ю застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; закритокутl= 6;вою глаукомою. Пацієнтів необхідно п = 86;інформуват&#= 1080; про ознаки т= 072; симптоми гострої закритокутl= 6;вої глаукоми, а також про не= 086;бхідність припинення застосуванl= 5;я препарату Треледжи Елліпта та негайного з = 74;ернення до лікаря в разі появи будь-яких із &#= 1090;аких ознак чи симптомів.=

Препарk= 2;т Треледжи Елліпта слі = 76; з обережніс = 90;ю призначати пацієнтам і = 79; затримкою с = 77;чі або факторами ризику розвитку затримки сечі, наприклад доброякіснl= 6;ю гіперплазіn= 8;ю передміхурl= 6;вої залози. В умовах післ= 03;реєстрацій&#= 1085;ого застосуванl= 5;я повідомлялl= 6;ся про випадки гострої затримки сечі (див. розділ «Пl= 6;бічні реакції»).

Пневмоl= 5;ія у пацієнтів = 079; ХОЗЛ

У пацієнтів з хронічним обструктивl= 5;им захворюванl= 5;ям легень (ХОЗЛ), які отримують і = 85;галяційні кортикостеl= 8;оїди, спостерігаl= 3;ося підвищення частоти випадків пневмонії, включно з пневмонією, що потребує госпіталізk= 2;ції. Існує низка доказів підвищеногl= 6; ризику виникнення пневмонії в разі підвищ = 77;ння дози кортикостеl= 8;оїда, проте це не б&#= 1091;ло остаточно продемонстl= 8;овано в жодному з досліджень.

Немає переконливl= 0;х клінічних доказів вну = 90;рішньоклас&#= 1086;вих відмінностk= 7;й стосвно величини ризику розвитку пневмонії м= 10;ж препаратамl= 0;, що містять інгаляційнo= 0; глюкокортиl= 2;остероїди.

Лікаряl= 4; слід бути пильними щодо можливого р = 86;звитку пневмонії у = 087;ацієнтів з ХОЗЛ, оскільки клінічні ознаки тако= 11; хвороби частково зб= 10;гаються із симптомами = 79;агострення ХОЗЛ.

Факторl= 0; ризику розвитку пневмонії у пацієнтів з ХОЗЛ включа= 02;ть куріння, літній вік, низький індекс маси тіла (ІМТ) та тяжке ХОЗЛ.

= Гіпокаліємo= 0;я

Бета₂-а= ;дренергічн= 10; агоністи можуть спричиняти значну гіпокаліємo= 0;ю у деяких пацієнтів, щ= 086; може обумовити розвиток побічних реакцій з боку серцево-суд = 80;нної системи. Зниження рівня калію = 074; сироватці крові, зазвичай, є транзиторнl= 0;м і не потребу= 108; призначеннn= 3; <= /span>препарk= 2;тів калію.=

У клінічних дослідженнn= 3;х із застосуванl= 5;ям препарату Треледжи Елліпта у рекомендовk= 2;ній терапевтичl= 5;ій дозі не спостерігаl= 3;ося жодних клінічно значущих ефектів гіп = 86;каліємії. Препарат Треледжи Елліпта слі = 76; з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти разом з інши= 084;и лікарськимl= 0; засобами, як= 110; також можут= 00; сприяти розвитку гіпокаліємo= 0;ї (див. розділ «Вk= 9;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Гіпk= 7;рглікемія

У деяких пацієнтів б = 77;та₂-адрене= 088;гічні агоністи можуть спричиняти транзиторнm= 1; гіперглікеl= 4;ію. У клінічних = 076;ослідження&= #1093; із застосуванl= 5;ям флютиказонm= 1; фуроату/уме = 82;лідиніуму/в&= #1110;лантеролу у рекомендо = 74;аній терапевтичl= 5;ій дозі не спос= 090;ерігалося жодного клінічно значущого впливу на рівень глюкози в плазмі. При застосуванl= 5;і флютиказонm= 1; фуроату/уме = 82;лідиніуму/в&= #1110;лантеролу повідомлялl= 6;ся про підвищення рівня глюко = 79;и крові у пацієнтів і = 79; цукровим діабетом, що необхідно враховуватl= 0; у разі призначеннn= 3; препарату пацієнтам і = 79; цукровим діабетом в анамнезі (див. розділ &la= quo;Побічні реакції»). Після початку лікування препаратом Треледжи Елліпта необхідно більш ретельно ко = 85;тролювати рівень глюкози в плазмі кров= 10; у пацієнтів, хворих на цукровий діабет.

Допомі&#= 1078;ні речовини<= /u>

Цей лікарський засіб містить лактозу. Пац= 110;єнтам із рідкісними спадковими формами неп = 77;реносимост&#= 1110; галактози, недостатніl= 9;тю лактази або синдромом глюкозо-гал = 72;ктозної мальабсорбm= 4;ії не слід застосовувk= 2;ти цей лікарський засіб.<= /span>

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю

= Вагітність=

Наn= 3;вні обмежені дані щодо застосуванl= 5;я флютиказонm= 1; фуроату/уме = 82;лідиніуму/в&= #1110;лантеролу вагітним жі = 85;кам. Дослідженнn= 3; на тваринах показали репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0; на тлі застосуванl= 5;я доз, які не є к= лінічно відповідниl= 4;и (див. розділ «Фармак= 086;логічні властивостo= 0;»).

Моk= 8;ливість призначеннn= 3; препарату Треледжи Елліпта вагітній жінці має розглядатиl= 9;ь лише у разі, коли очікувана користь для жінки переважає будь-який можливий ризик для плода.=

Годува&#= 1085;ня груддю

Неk= 4;ідомо, чи проникає флютиказонm= 1; фуроат, умеклідиніm= 1;м, вілантерол та їхні метаболіти = 91; грудне молоко. Прот= 077; інші агоністи бе = 90;а₂‑адрено = 88;ецепторів виявляютьсn= 3; у грудному молоці. Неможливо виключити ризик для но= 074;онароджени&= #1093;/немовлят. Рішення щод = 86; припинення годування груддю або припинення/ = 74;ідмови від лікування препаратом Треледжи Елліпта необхідно ухвалювати = 79; урахуванняl= 4; користі грудного вигодуваннn= 3; для дитини т= 072; користі терапії для жінки.

Фертил&#= 1100;ність

Даl= 5;і щодо впливу флютиказонm= 1; фуроату/уме = 82;лідиніуму/в&= #1110;лантеролу на фертильнісm= 0;ь людини відсутні. Дослідженнn= 3; на тваринах = 085;е показали впливу флютиказонm= 1; фуроату, уме= 082;лідиніуму або вілантеролm= 1; на репродук = 90;ивну функцію самців і самиць (див. розділ «Фа= рмакологічl= 5;і властивостo= 0;»).=

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Флютикk= 2;зону фуроат/умек = 83;ідиніум/віл&= #1072;нтерол не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими автоматизоk= 4;аними системами.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

Дози=

= Рекомендовk= 2;на та максимальнk= 2; доза станов = 80;ть одну інгаляцію один раз на добу (щодня в один і той самий час).=

У разі пропуску дози наступну інгаляцію с = 83;ід робити наступного дня у звичайний час.

Особли= ві групи пацієнтів<= /span>

= Пацієнти літнього віку

Пацієнm= 0;ам віком від 65 років коригуваннn= 3; дози не потрібне (ди= 074;. розділ «Фаl= 8;макологічн= 110; властивостo= 0;»).

Ниркова недостатніl= 9;ть

Немає потреби в корекції дози пацієнтам з = 085;ирковою недостатніl= 9;тю (див. розділ «<= /span>Фармакl= 6;логічні властивостo= 0;»).

Печo= 0;нкова недостатніl= 9;ть

= Пацієнтам із печінковою недостатніl= 9;тю легкого, помірного або тяжкого ступеня кор = 80;гування дози не потрібне. Препарат Треледжи Елліпта слі = 76; з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; порушенням функції печ= 10;нки помірного т = 72; тяжкого ступеня (див. розділи «Ос= ;обливості застосуванl= 5;я» та «Фармаколог= ічні властивостo= 0;»).

Спосіб застосуванl= 5;я

= Лікарський засіб Треледжи Елліпта призначениl= 1; тільки для інгаляцій.=

=

Інс= трукція для застосуванl= 5;я

= Якщо інгалятор Треледжи Елліпта застосовуєm= 0;ься вперше, нема= 108; потреби перевіряти = 87;равильніст&#= 1100; його роботи. Інгалятор містить попередньо відміряні дози та одразу гото = 74;ий до використанl= 5;я.

=

= Упаковка лікарськогl= 6; засобу Треледж = 80; Елліпта та ї= 111; вміст (рис.1):<= /span>

Рис.1<= /p>
=

Інгаляm= 0;ор упакований = 91; лоток. Не відкривайтk= 7; лоток, поки не будете готові до інгаляції дози лікарськогl= 6; засобу. Коли будет= 077; готові до використанl= 5;я інгалятора, відкрийте лоток, відірвавши кришку. Лото= 082; містить пакетик з во= 083;огопоглина&= #1095;ем для поглинання зайвої вологи (рис.2). Цей пакетик = 079; вологопоглl= 0;начем слід викинути — його не можна відкривати, = 072; його вміст &#= 1085;е можна їсти ч= 080; вдихати.

      Рис.2

Інгk= 2;лятор в лотку перебуває в положенні « = 79;акрито». Не діставайте інгалятор з лотка, поки не будете готові до інгаляції дози лікарськогl= 6; засобу. Впишіть дату кінцевого застосуванl= 5;я на інгаляторі та картонні = 81; упаковці у спеціально відведеномm= 1; місці, позначеномm= 1; «Не використовm= 1;вати після:». Дата кінцевого застосуванl= 5;я інгалятора становить 6 тижнів з дати відкриття лотка. Не слід застосовувk= 2;ти інгалятор після дати кінцевого застосуванl= 5;я. Після першого відкриття лоток можна викинути.

У разі зберігання препарату у холодильниl= 2;у необхідно, щоб інгалятор перебував з = 72; кімнатної температурl= 0; протягом щонайменше однієї години пере = 76; застосуванl= 5;ям.=

Навk= 7;дена нижче покрокова інструкція для інгалят = 86;ра, що містить 30 доз (30-денний запас), також застосовуєm= 0;ься для інгалятора, що містить 14 доз (14‑денни= й запас).

Ін= ;струкції з використанl= 5;я інгалятора

1.      =        = Прочитайте перед початком застосуванl= 5;я.

Якщо кришку інгалятора відкрити й закрити без інгаляції препарату, т= 086; дозу буде вт= 088;ачено.

Втрачеl= 5;а доза буде надійно зберігатисn= 3; в інгалятор= 10;, але вже не буде доступна дл= 03; інгаляції.

=

Рис.3

Лічильник доз 14-дозового інгалятора = 87;рацює так само. Кол&#= 1080; в інгалятор= 10; залишиться менше ніж 10 доз, половина лічильника стане червоною, а після використанl= 5;я останньої дози полови = 85;а лічильника доз буде забарвлена червоним і н= 072; ньому відображатl= 0;меться число 0. Якщо знову відкрити кришку, лічильник д = 86;з стане повністю червоним (рис.3).

2.      =         = Як підготуватl= 0; дозу.

= Не відкривайтk= 7; кришку, доки не будете готові застосуватl= 0; = дозу.
Не струшуйт = 77; інгалятор.=

·    = Потягніть кришку вниз, доки не почуєте «кл = 72;ц» ( рис.4).

Рис.4

Тепер препарат готовий до інгаляції.=

Лічильl= 5;ик доз відраховує = 91; зворотному порядку на одну одиницю, що підтверджуn= 8; готовність інгалятора до використанl= 5;я.=

·    Якщо після того, як Ви почули «клац», лічильник доз не відрахував дозу у зворотному порядку, то інгалятор н = 77; працює. Необхідно звернутися = 79; інгалятороl= 4; в аптеку за порадою.=

·    = У будь-якому р= 072;зі трусити інгалятор н = 77; слід= .=

3.      =        Як виконати інгаляцію препарату.=

·    Утриму&#= 1081;те інгалятор н = 72; відстані ві = 76; рота і зробіть видих настільки глибокий, наскільки ц = 77; для Вас комфортно.=

Не видихайте = 074; інгалятор.=

·    Розміс&#= 1090;іть мундштук мі = 78; губами і щільно прит = 80;сніть їх навколо мундштука (рис.5).

= 56;ис.5

Не перекривайm= 0;е пальцями по = 74;ітряні клапани.

Зроб= ;іть один довгий, рівний, глибокий вдих, після чого затримайте дихання якомога довше (щонай= 084;енше 3–4 секунди).

Вийм= ;іть інгалятор з рота.

Пові= ;льно і обережно видихніть.=

Навіть при правильномm= 1; використанl= 5;і інгалятора Ви можете не відчути препарат, зокрема йог = 86; смак.

У разі потреб = 80; очистьте мундштук до закриття кришки, використовm= 1;ючи суху тканин = 91;.

4. Закрийте інгалятор і прополощітn= 0; рот.

Щоб накрити мундштук, поверніть кришку на мі= 089;це, рухаючи її вверх до упору (рис.6).

Рис.6<= /span>

Після використанl= 5;я інгалятора прополощітn= 0; рот водою, не ковтаючи її.

Це зменшить вірогіднісm= 0;ь появи побіч = 85;ої дії у вигляд= 110; больових відчуттів у роті та горлі.

Дітl= 0;=

Препарат Треледжи Елліпта не призначениl= 1; для застосуванl= 5;я дітя&= #1084; (віко= м до 18 років).

Пере= ;дозування=

Сиl= 4;птоми

Перk= 7;дозування препаратом Треледжи Елліпта, ймовірно, матиме ознаки, симптоми аб = 86; побічні реакції, пов’язані з фармакологo= 0;чною дією його окремих компонентіk= 4; (синдром Кушинга, кушингоїднo= 0; ознаки, пригніченнn= 3; функції наднирковиm= 3; залоз, зниження мі = 85;еральної щільності кісток, сухість у роті, поруше= 085;ня зорової акомодації, тахікардія, аритмія, тремор, головний біль, посилене се = 88;цебиття, нудота, гіперглікеl= 4;ія та гіпокалі= 08;мія).

= Лікування<= /span>

= Специфічне лікування в разі передозуваl= 5;ня препарату Треледжи Елліпта відсутнє. У р&#= 1072;зі передозуваl= 5;ня пацієнту слід надава = 90;и симптоматиm= 5;ну терапію з відповідниl= 4; моніторингl= 6;м стану, якщо це необхідн = 86;.

= Кардіоселеl= 2;тивну бета-блокад = 91; слід розгля = 76;ати лише у разі сильного передозуваl= 5;ня вілантеролl= 6;м, яке є клінічно значущим і н= 077; відповідає на симптома = 90;ичні заходи. Кардіоселеl= 2;тивні бета-блокат = 86;ри слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з бронхоспазl= 4;ом в анамнезі.

= Подальше лікування пацієнта ма= 08; відповідатl= 0; клінічним показанням або рекомендацo= 0;ям національнl= 6;го токсикологo= 0;чного центру (у разі їх наявності).

Побі= ;чні реакції

Огляд профілю безпеки

Поk= 3;ічними реакціями, про які найчастіше = 87;овідомляло&#= 1089;я під час лікування, були назофаl= 8;ингіт (7 %), головний біль (5 %) та інфекції верхніх дихальних шляхів (2 %)= .

= Табличний перелік побічних реакцій

Прl= 6;філь безпеки препарату Треледжи Елліпта ґрунтуєтьсn= 3; на даних трьох клінічних д = 86;сліджень III фази та добровільнl= 0;х повідомленl= 5;ях.=

Якm= 7;о в різних дослідженнn= 3;х частота виникнення побічних реакцій відрізнялаl= 9;я, в таблиці зазначено вищу частот = 91;.=

Поk= 3;ічні реакції представлеl= 5;о за класами о= 088;ганів та систем зг= 110;дно з класифікацo= 0;єю MedDRA.

Чаl= 9;тота побічних реакцій визначаєтьl= 9;я за таким умовним поділом: дуж= 077; часто (≥ 1/10); ча = 89;то (≥ 1/100 і < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 = 10; < 1/100); рідко (≥ 1/10 000 і < 1/1000); дуже рідко (< 1/10 000); невідомо (неможливо оцінити за наявними даними).

Систем= и та органи

Побічні реакції

Частот= а

Інфекц= ії та інвазії

Пневмонія

Інфекція верхніх дихальних шляхів

Бронхіт

Фарингіт

Риніт

Синусит

Грип

Назофарин= 075;іт

Кандидоз ротової порожнини та горла

Інфекц= ія сечовивідн= 080;х шляхів

Часто

Вірусн= а інфекція дихальних шляхів

Нечаст= о

З боку імунної системи

Реакці= ї гіперчутли= 074;ості, включно з анафілаксі= 108;ю, ангіоневро= 090;ичним набряком, кропив’янк= 086;ю, висипанням

Рідко

З боку обміну речовин і харчування

Гіперг= лікемія<= /span>

Рідко

Психіч= ні розлади

Тривож= ність

Рідко

З боку нервової системи

Головн= ий біль

Часто

Дисгев= зія

Нечаст= о

Тремор=

Рідко

Системи та органи<= /span><= /span>

Побічн= ;і реакції<= /span>

Частот= ;а<= /span>

З боку органів зору

Затуманен= 080;й зір (див. розділ «Осо&#= 1073;ливості застосуван= 085;я»)

Глаукома

Біль в очах<= o:p>

Нечаст= о

Підвищенн= 103; внутрішньо= 086;чного тиску

Рідко

З боку серця

Суправент= 088;икулярна тахіаритмі= 103;

Тахікарді= 103;

Фібриляці= 103; передсердь

Нечаст= о

Посилене серцебиття

Рідко

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

Кашель

Біль у горлі/глотц&#= 1110;

Часто

Дисфонія

Нечаст= о

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Запор

Часто

Сухість у роті

Нечаст= о

З боку скелетно-м’&#= 1103;зової та сполучної тканини

Артралгія

Біль у спині

Часто

Переломи

Нечаст= о

М’язові спазми

Рідко

З боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів

Затримка сечі

Дизурія

Рідко

=

= Опис окремих побічних реакцій

Пневмонія=

Заk= 5;алом серед 1810 пацієнтів і = 79; ХОЗЛ на пізн= 110;х стадіях (середній показник ОФ = 42;_=
1 після застосуванl= 5;я бронхолітиl= 2;ів 45 % від прогнозоваl= 5;ого, стандартне відхилення (СВ) 13 %), у 65 % із яких в анамнезі було загостреннn= 3; ХОЗЛ помірн = 86;го/тяжкого ступеня протягом 12 місяців до дослідженнn= 3; (дослідженн= 03; CTT116853), у пацієнті= ;в, які отримували препарат Треледжи Ел = 83;іпта (20 пацієнтів, 2= %), відзначалаl= 9;я вища частот = 72; випадків пневмонії, про які повідомлялl= 6;ся протягом 24 т= 080;жнів, ніж у пацієнтів, які отримували будесонід/ф = 86;рмотерол (7 пацієнтів, < 1 %). Пневмонія, яка потребувалk= 2; госпіталізk= 2;ції, розвинуласn= 3; в 1 % пацієнтів, які отримували препарат Треледжи Елліпта, і в <&nbs= p;1 % пацієнтів, які отримували будесонід/ф = 86;рмотерол протягом 24 тижнів. Було зафіксованl= 6; один випадо = 82; пневмонії з летальним наслідком у пацієнта, який отримував препарат Тр = 77;леджи Елліпта. У підгрупі з 430 пацієнтів, я= 082;і отримували лікування протягом 52 тижнів, сумарна частота випадків пневмонії у = 075;рупі пацієнтів, щ= 086; застосовувk= 2;ли препарат Треледжи Елліпта, і в групі пацієнтів, щ= 086; застосовувk= 2;ли комбінацію будесоніду/ = 92;ормотеролу, становила 2 %. Частота випадків пневмонії, яка розвива = 83;ася на тлі застосуванl= 5;я препарату Треледжи Елліпта, зіставна з показником, зафіксованl= 0;м у групі флютиказонm= 1; фуроату/віл = 72;нтеролу 100/25 у клінічни = 93; дослідженнn= 3;х ФФ/ВІ за участю пацієнтів і = 79; ХОЗЛ.<= /span>

У 52-тижневому дослідженнo= 0; за участю 10 355 пацієнтів і = 79; ХОЗЛ та помірними або тяжкими загостреннn= 3;ми в анамнезі протягом попередніх 12 місяців (середній показник ОФ = 42;1 після засто = 89;ування бронхолітиl= 2;ів 46 % від прогнозоваl= 5;ого, СВ 15 %) (дослідженн= 03; CTT116855) частота розвитку пневмонії становила 8 % (317 пацієнтів) у групі засто = 89;ування препарату Треледжи Елліпта (n =3D 4151), 7 % (292 пацієнти) у групі застосуванl= 5;я флютиказонm= 1; фуроату/ вілантеролm= 1; (n =3D 4134) і 5 % (97 пацієнтів) у групі застосуванl= 5;я умеклідиніm= 1;му/вілантер&#= 1086;лу (n =3D 2070). Пневмоніn= 3; зі смертельниl= 4; наслідком розвинуласn= 0; у 12 з 4151 пацієнта (3,5 на 1000 пацієнто-ро = 82;ів) у групі застосуванl= 5;я препарату Треледжи Елліпта, у 5 з 4134 пацієнтів (1,7 на 1000 пацієнто-ро = 82;ів) у групі застосуванl= 5;я флютиказонm= 1; фуроату/віл = 72;нтеролу і у 5 з 2070 пацієн&#= 1090;ів (2,9 на 1000 пацієнто-ро = 82;ів) у групі застосуванl= 5;я умеклідиніm= 1;му/вілантер&#= 1086;лу.

=

= Звітування про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

= Повідомленl= 5;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу = через Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням:&nbs= p;ht= tps://aisf.dec.gov.ua= .=

<= /b>

Тер= мін придатностo= 0;. 2 роки.

Термін придатностo= 0; після відкриття л = 86;тка – 6 тижнів.

Умов&#= 1080; зберігання=

Зберіга = 90;и при температурo= 0; не вище 30 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

До першого використанl= 5;я зберігати інгалятор у лотку, запаяному відривною кришкою з фольги, для захисту від вологи. &= #1055;ісля відкриття лотка зберігати при темпера = 90;урі не вище 30 °С і застосуватl= 0; протягом 6 тижнів.

= У разі зберігання препарату в холодильниl= 2;у необхідно, щоб інгалятор п = 77;ребував при кімнатн= 10;й температурo= 0; протягом щонайменше однієї години пере = 76; застосуван&= #1085;ям.

&= #1059; спеціально відведеномm= 1; місці пацієнту не = 86;бхідно зазначити кінцеву дат = 91;, після якої інгалятор необхідно викинути. Дата має бут= 080; зазначена одразу ж після діставання інгалятора = 79; лотка.

Упаков&#= 1082;а

Порошо&#= 1082; для інгаляцій, дозований, п= 086; 92 мкг/55 мкг/22 мl= 2;г/дозу, по 14 або 30 доз у порошковомm= 1; інгаляторі T= 70; 1.

Інгаляm= 0;ор містить дві блістерні стрічки з алюмінієвоo= 1; фольги по 14 або 30 доз (запас на 14 або= ; 30 днів). В одній стрічці кожна чарунка містить флю = 90;иказону фуроат, в інш&#= 1110;й стрічці кожна чарунка містить суміш умекл= 10;диніуму (у формі броміду) і вілантеролm= 1; (у формі трифенататm= 1;).=

Інгаляm= 0;ор Елліпта складаєтьсn= 3; зі світло-сі= 088;ого корпусу, бежевої кришки мундштука т = 72; лічильника доз. Інгалятор упакований = 91; лоток з фольги, що мі&#= 1089;тить пакетик із вологопоглl= 0;начем із силікагелю. Лоток запаяний відривною к = 88;ишкою з фольги і поміщений у картонну коробку.

К = 72;тегорія відпуску. За рецептом.

Виробник= . &#= 1043;лаксо Оперейшнс Ю = 50; Лімітед, що веде діяльність як Глаксо Веллком Опе = 88;ейшнс/ Glaxo Operations UK Ltd trading as Glaxo Wellcome Operations.

Мі= ;сцезнаходж = 77;ння виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Прайорі Стріт, Веа, SG12 0DJ, Велика Британія / Priory Street, W= are, SG12 0DJ, United Kingdom.

Предст&#= 1072;вник заявника.

ТОВ «ГлаксоСміm= 0;Кляйн Фармасьютіl= 2;алс Україна».=

Місцез&#= 1085;аходження представниl= 2;а заявника.

02152, м. Київ, проспект Павла Тичин = 80;, буд. 1-В, тел: (044) 585-51-85, факс: (044) 585-51-92.

Та&= #1082;ож про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу можн = 72; повідомлятl= 0; ТОВ «ГлаксоСміm= 0;Кляйн Фармасьютіl= 2;алс Україна» за цілодобовиl= 4; телефоном (044) 585-5= 1-85 або на email oax70065@gsk.com.

Систем= и та органи	Побічні реакції	Частот= а
Інфекц= ії та інвазії	Пневмонія Інфекція верхніх дихальних шляхів Бронхіт Фарингіт Риніт Синусит Грип Назофарин= 075;іт Кандидоз ротової порожнини та горла Інфекц= ія сечовивідн= 080;х шляхів	Часто
Вірусн= а інфекція дихальних шляхів	Нечаст= о
З боку імунної системи	Реакці= ї гіперчутли= 074;ості, включно з анафілаксі= 108;ю, ангіоневро= 090;ичним набряком, кропив’янк= 086;ю, висипанням	Рідко
З боку обміну речовин і харчування	Гіперг= лікемія<= /span>	Рідко
Психіч= ні розлади	Тривож= ність	Рідко
З боку нервової системи	Головн= ий біль	Часто
Дисгев= зія	Нечаст= о
Тремор=	Рідко

Системи та органи<= /span><= /span>	Побічн= ;і реакції<= /span>	Частот= ;а<= /span>
З боку органів зору	Затуманен= 080;й зір (див. розділ «Осо&#= 1073;ливості застосуван= 085;я») Глаукома Біль в очах<= o:p>	Нечаст= о
Підвищенн= 103; внутрішньо= 086;чного тиску	Рідко
З боку серця	Суправент= 088;икулярна тахіаритмі= 103; Тахікарді= 103; Фібриляці= 103; передсердь	Нечаст= о
Посилене серцебиття	Рідко
З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я	Кашель Біль у горлі/глотц&#= 1110;	Часто
Дисфонія	Нечаст= о
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Запор	Часто
Сухість у роті	Нечаст= о
З боку скелетно-м’&#= 1103;зової та сполучної тканини	Артралгія Біль у спині	Часто
Переломи	Нечаст= о
М’язові спазми	Рідко
З боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів	Затримка сечі Дизурія	Рідко