ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медично= го застосування лікарського засобу

БАКТОКЛАВ

(BACTOCLAV)=

<= /p>
Склад:

діючі речов= ини: amoxicillin; clavulanic acid;

1 таблетка містить амоксициліну тригідрату еквівалентно амоксициліну 500 мг, калію клавуланату еквівалентно клавулановій кислоті 125 мг;<= /span>

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію крохмальгліколят (тип А), тальк, пропіленгліколь, диметик= он, Tabcoat TC-1709 MB білий (гідроксипропілметилцелюлоза, пропіленгліколь, етилцелюлоза, тальк, титану діоксид (Е 171)).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого кольору, овальної форми, з рискою з одного боку.

Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування.

Код АТX J01C R02.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: RU'>Амоксицилін — напівсинтетичний антибіотик з широким спектром антибактеріальної активності проти багатьох грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. Амоксицилін чутливий до бета-лактамази та зазнає розпаду п= ід її впливом, тому спектр активності амоксициліну не включає мікроорганізми, = що синтезують цей фермент. Клавуланова кислота має бета-лактамну структуру, подібну до пеніцилінів, та може інактивувати бета-лактамазні ферменти, влас= тиві мікроорганізмам, що резистентні до пеніцилінів та цефалоспоринів. Зокрема, = вона має виражену активність щодо важливих з клінічної точки зору плазмідних бета-лактамаз, які часто відповідають за виникнення перехресної резистентно= сті до антибіотиків. Присутність клавуланової кислоти у складі Бактоклаву захищ= ає амоксицилін від розпаду під дією ферментів бета-лактамаз та розширює спектр антибактеріальної дії амоксициліну, включаючи до нього багато мікроорганізм= ів, резистентних до амоксициліну, інших пеніцилінів та цефалоспоринів.

Таким чином, Бактоклав виявляє властивості антибіотика широкого спектра= дії та інгібітора бета-лактамаз, чинить бактерицидну дію щодо широкого спектра мікроорганізмів, зазначених нижче:

Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis*, види Corynebacterium, Enterococcus faecali= s*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, коагулазонегативні стафілококи (включаючи Staphylococcus epidermidis), Streptoc= occus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.

Грампозитивні анаероби: ви= ди Clostridium, види Peptococcus, види Peptostreptococcus.

Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, види Brucella, Esche= richia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori<= /i>, види Klebsiella*, види Legionella, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, види Salmonella*, види Shigella*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*.

Грамнегативні анаероби: види Bacteroides (= включаючи Bacteroides fragilis), види Fusobacterium.
Інші мікроорганізми: Borrelia burgdorferi, види Chlamydia, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

*Деякі представники цих видів бактерій продукують бета-лактамазу, що ро= бить їх нечутливими до монотерапії амоксициліном.

Фармакокінетика. Обидва компоненти Бактоклаву= добре абсорбуються після перорального прийому. Їжа не впливає на ступінь абсорбці= ї. Амоксицилін характеризується високим об’ємом розподілу у рідинах і тканинах організму, за винятком мозку та спинномозкової рідини. Клавуланова кислота, подібно амоксициліну, добре розподіляється в тканинах організму.

Приблизно 60–70 % амоксициліну і приблизно 40–65 % клавуланової кислоти виділяється в незміненому стані з сечею протягом перших 6 годин після перорального прийому препарату. Одночасний прийом з пробенецидом затримує виведення нирками амоксициліну, але не перешкоджає виведенню клавуланової кислоти.

Порушення функції нирок. Загальний сироватковий кліренс амоксициліну / клавуланової кислоти пропорційно зменшується зі зниженням ниркової функції. Зниження кліренсу бі= льш виражене в амоксициліну, ніж у клавуланової кислоти, оскільки більша частка амоксициліну виводиться нирками. При нирковій недостатності дозування має запобігати надмірній кумуляції амоксициліну, у той же час зберігаючи достат= ні рівні клавуланової кислоти (див. розділ «Спосіб застосування та дози»<= /span>).

Порушення функції печінки. Пацієнтам з печінковою недостатністю рекомендується обережне застосуван= ня лікарського засобу і регулярний контроль функції печінки.

Клінічні характеристики.

= -         гострий бактеріальний синусит (підтверджений);

-         гострий середній отит;=

-         підтверджене загострення хронічного бронхіту;

-         негоспітальна пневмонія;

-         цистити;

-         пієлонефрити;

-         інфекції шкіри та м’яких ткан= ин, у т. ч. целюліти, укуси тварин, тяжкі дентоальвеолярні абсцеси з поширеним целюлітом;

-         інфекції кісток та суглобів, = у т. ч. остеомієліти.

= = = =

= = = = Взаємодія з іншими лікарськими засобами = та інші види взаємодій.

= Антикоагулянти для перорального застосування

Антикоагулянти для перораль= ного застосування та антибіотики пеніцилінового ряду широко використовуються у практиці при відсутності повідомлень про взаємодію. Однак описано випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення у пацієнтів, які приймали аценокума= рол або варфарин та яким був прописаний курс лікування амоксициліном. Якщо необхідний одночасний прийом таких препаратів, слід ретельно контролювати протромбіновий індекс, або міжнародне нормалізоване відношення, при додаванні або припиненні прийому амоксициліну. = Крім того, може бути потрібна корекція дози антикоагулянтів для перорального застосування (див. розділи «Особливості застосування» та «Побіч= ні реакції»).

= Метотрексат

= Пеніциліни можуть зменшувати виведення метотрексату, що може спричинити зростання токс= ичності останнього.

= Пробенецид

= Одночасне застосування пробенециду не рекомендується. Пробенецид зменшує ниркову канальцеву секрецію амоксициліну. Одночасне його застосування з Бактоклавом= може призвести до підвищення рівня амоксициліну в крові протягом тривалого часу, проте не впливає на рівень клавуланової кислоти.

Мікофенолат мофетил

У хворих, які лікуються мікофенолатом мофетилом, після початку застосув= ання перорального амоксициліну з клавулановою кислотою може зменшитись предозова концентрація активного метаболіту мікофенольної кислоти приблизно на 50 %. = Ця зміна предозового рівня може не повністю відповідати зміні загальної експоз= иції мікофенольної кислоти. Таким чином, зміна у дозуванні мікофенолату мофетилу зазвичай не потрібна, якщо немає клінічного підтвердження дисфункції трансплантата. Однак пильне спостереження необхідне під час сумісного застосування та впродовж деякого часу після антибіотикотерапії.

= = Як і інші антибіотики, = Бактоклав може впливати на флору кишечнику, що призведе до зменшення реабсорбції естрогенів та зменшення ефективності комбінованих пероральних контрацептивн= их засобів.

= Стів= енса — Джонсона,токсичного епідермального некролізу= реакція на ліки з еозинофілією і системними симптомами (Стів= енса — Джонсонатоксичний епідермальний некроліз

=

Перед початком терапії Бактоклавом необхідно то= чно визначити наявність в анамнезі реакцій гіперчутливості до пеніцилінів, цефалоспоринів або інших бета-лактамних препаратів (див. розділи «Протипоказання» та «Побічні реакції»).

Повідомлялося про серйозні, а в окремих випадка= х навіть летальні випадки гіперчутливості (анафілактоїдні реакції та тяжкі шкірні побічні реакції) у пацієнтів під час терапії пеніциліном. Такі реакції част= іше виникають у хворих з наявністю гіперчутливості до пеніцилінів в анамнезі та в пацієнт= ів з атопічними захворюваннями. У разі виникнення алергічної реакції терапію амо= ксициліном/клавуланатом слід припинити та призначити відповідне лікування.

У разі якщо доведено, що інфекція зумовлена мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, необхідно зважити можливість переходу з комбінації амоксицилін / кислота клавуланова на амоксицилін відповідно до загальноприйнятих настанов.

= Лікарська ф= орма Бактоклаву не підходить для застосування за наявності високого ризику того,= що ймовірні збудники захворювання мають знижену чутливість або резистентність до бета-л= актамних препаратів, яка не опосередкована бета-лактамазами, чутливими до інгібування клавулановою кислотою. Не слід застосовувати цю лікарську форму для лікуван= ня резистентного до пеніциліну S. pneumoniae.=

= У пацієнтів= з порушенням функції нирок та у пацієнтів, які приймають високі дози препарат= у, можливе виникнення судом (див. розділ «Побічні реакції»).=

Бактоклав не слід призначати при підозрі на інфекційний мононуклеоз, оскільки при застосуванні амоксициліну при даній патології спостерігалися випадки короподібного висипання.=

= Одночасний прийом алопуринолу під час лікування амоксициліном підвищує ймовірність виникнення алергічних реакцій з боку шкіри.

= = Виникнення = на початку лікування гарячкової генералізованої еритеми, пов’язаної з утворенн= ям пустул, може бути симптомом гострого генералізованого екзантематозного пустульозу (ГГЕП) (див. розділ «Побічні реакції»). Така реакція вимагає припинення застосування Бактоклаву та є протипоказанням для подальшого застосування амоксициліну.

Слід з обережн= істю застосовувати амоксицилін / клавуланову кислоту пацієнтам з ознаками поруше= ння функції печінки (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказанн= я» та «Побічні реакції»). Повідомлялося про зміни печінкових функціональних тестів у деяких хворих, які лікувались Бактоклаво= м, хоча клінічне значення цього не встановлено. Є поодинокі повідомлення про холестатичну жовтяницю, яка може мати тяжкий перебіг, але звичайно є оборот= ною. Симптоми можуть не проявлятися до 6 тижнів після закінчення лікування. Повідом= лялося про ускладнення з боку печінки, переважно у чоловіків та пацієнтів літнього віку, що можуть бути пов’язані з тривалим лікуванням. Про такі ускладнення у дітей повідомлялося дуже рідко. У всіх груп пацієнтів симптоми, як правило, виникають під час або незабаром після лікування, проте в окремих випадках можуть з’явитись лише через кілька тижнів після закінчення лікування. Такі явища, як правило, є оборотними. Ускладнення з боку печінки можуть бути тяжкими, у винятково рідкісних випадках – летальними. Такі явища майже завж= ди спостерігалися у пацієнтів з тяжким основним захворюванням або тих, хто одночасно приймав препарати, що можуть спричиняти ускладнення з боку печінки (див. розділ «Побічні реакції»).

= При застосуванні майже всіх антибактеріальних препаратів, включаючи амоксицилін, повідомлялося про антибіотикоасоційований коліт, ступінь тяжкості якого може варіювати від легкого до небезпечного для життя (див. розділ «Побічні реакції»). Тому важливо враховувати можливість цього діагнозу у пацієнтів з діареєю під час або після прийому будь-яких антибіотиків. При появі антибіотикасоційованого коліту слід негайно припинити застосування Бактокла= ву, звернутися за медичною допомогою і розпочати відповідне лікування. Застосув= ання протиперистальтичних препаратів у такому разі протипоказано.

= При тривалій терапії рекомендується періодична оцінка функцій систем органів, у тому чис= лі функції нирок, печінки та кровотворення.

= = Для пацієнт= ів з порушенням функції нирок слід скоригувати дозу залежно від ступеня порушення (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

= У разі катетеризації сечового міхура у пацієнта слід регулярно перевіря= ти прохідність катетерів (див. розділ «Передозування»).

= = Повідомлялося про позитивні результати ферментного імуноаналізу з використанням Platеlia Aspergillus виробництва «Bio-Rad Laboratories» у пацієнтів, які приймали амоксицилін / клавуланову кислоту та у яких згодом була визнана відсутність інфекції Aspergillus. Повідомлялося про перехресні реакц= ії з полісахаридами та поліфуранозами non-Aspergillus при проведенні імуноферментного аналізу з використанн= ям Рlatelia Aspergillus виробництва «Bio-Rad Laboratories».

Тому позитивні результати аналізів у пацієнтів, які отримують лікування амоксициліном / клавулановою кислотою, слід інтерпретувати з обережністю і підтверджувати іншими діагностичними методами.

= Цей лікарський засіб містить пропіленгліколь, який може спричинити симптоми, схожі з такими, що виникають при вживанні алкоголю.

= = Застосування у період вагітності або годування груддю.

Слід уникати застосува= ння лікарського засобу під час вагітності, особливо у І триместрі, крім випадків, коли кори= сть від застосування переважає потенційний ризик.

Обидва активні компоне= нти лікарського засобу екскретуються у грудне молоко (немає інформації стосовно впливу клавуланової кислоти на немовля, яке знаходиться на грудному вигодовуванні). Відповідно, у немовляти, яке знаходиться на грудному вигодовуванні, можлива поява діареї та грибкової інфекції слизових оболонок, тому годування груддю слід припинити.

Бактоклав у період годування груддю можна застосовувати лише тоді, коли, на думку лікаря, кори= сть від застосування буде переважати ризик.

<= /b>

= Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

які можуть вплинути на здатність керувати автомобілем і працювати з іншими механізмами (див. розділ «Побічні реакції»).

= = =

= = = = Дорослі та діти з масою тіла > 40 кг:

1 таблетка Бактоклаву 500 мг / 125 мг 3 рази на добу.

Оскільки таблетку не можна ділити, дітям, маса = тіла яких менше 40 кг, застосовують комбінацію амоксициліну та клавуланової кислоти в іншій лікарс= ькій формі та відповідному дозуванні.

Корекція дози пацієнтам літнього віку не потріб= на. При необхідності дозу коригують залежно від функції нирок.

= = = = Дорослі та діти з масою тіла > 40 кг =
Кліренс креатиніну 10–30 мл/хв

500 мг / 125 мг 2 рази на добу

Кліренс креатиніну < 10 мл/хв

500 мг / 125 мг 1 раз на добу

Гемодіаліз

500 мг / 125 мг кожні 24 години

плюс 500 мг / 125 мг під час діалізу (оскільки концентрація амоксицил= іну та клавуланової кислоти в плазмі знижується)

= =

= = = = Лікування комбінацією амоксицілін / клавуланова кислота можна почати парентерально, а потім продовжити перорально. =

= Діти. Бактоклав застосовують дітям віком від 12 років із масою тіла не менше 40 кг.

<= /p>
Передозування.=

Симптоми

Можуть спостерігатися симптоми розл= адів шлунково-кишкового тракту і порушення балансу рідини та електролітів. Спостерігалася кристалурія, пов’язана з прийомом амоксициліну, що в окремих випадках призводила до ниркової недостатності.

У пацієнтів з порушенням функції ни= рок та у пацієнтів, які приймають високі дози лікарського засобу, можливе виникнення судом.

Повідомлялося про осідання амоксици= ліну у катетерах сечового міхура, переважно після внутрішньовенного введення у високих дозах. Слід регулярно перевіряти прохідність катетерів.<= /span>

Лікування =

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту можна лікувати симптоматично, звертаючи увагу на баланс рідини/електролітів.

Бактоклав можна видалити з кровоток= у методом гемодіалізу.

Побічні реакції.

Найбільш часто повідомлялося про та= кі побічні реакції на лікарський засіб, як діарея, нудота та блювання.

Перелік небажаних реакцій, відомих з клінічних досліджень Бактоклаву і постреєстраційного нагляду та класифікова= них за системами органів згідно з MedDRA, наведено нижче.

Застосовується така класифікація частоти виникнення побічних ефектів:

дуже часто ³ 1/10;

часто ³ 1/100 та < 1/10;

нечасто ³ 1/1000 та < 1/100;

рідко ³ 1/10000 та < 1/1000;

дуже рідко < 1/10000;

невідомо (частоту неможливо оцінити з наяв= них даних).

Інфекції та інвазії.

Часто: кандидоз шкіри та слизових оболонок= .

Невідомо: надмірне розмноження мікроорганізмів, нечутливих до препарату.

З боку кровотворної та лімфатичної системи.

Рідко: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію) та тромбоцитопенія.

Невідомо: оборотний агранулоцитоз і гемолітична анемія; збільшення часу кровотечі та протромбінового індексу.

З боку імунної системи.

Невідомо: ангіоневротичний набряк, анафілаксія, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт= .

З боку нервової системи.

Нечасто: запаморочення, головний біль.

Невідомо: оборотна гіперактивність і судом= и. Судоми можу= ть виникати у пацієнтів з порушеною функцією нирок або у тих, хто отримує висо= кі дози препарату.

Невідомо: асептичний менінгіт.<= /span>

З боку шлунково-кишкового тракту.

Часто: діарея, нудота¹, блювання.

Нечасто: розлади шлунка.

Невідомо: антибіотикоасоційований коліт ², «чорний волохатий язик», зміна забарвлення зубної емалі ⁵.

Гепатобіліарні розлади.

Нечасто: помірне підвищення рівня аспартат= амінотрансферази (АСТ) та/або аланінамінотрансферази (АЛТ).

Невідомо: гепатити³ та холестат= ична жовтяниця³.

Помірне підвищення рівня АСТ та/або АЛТ спостерігалось у хворих, які лікувались антибіотиками групи бета-лактамів, однак клінічне значення цього не встановлено.

Гепатити бу= ли діагностовані, головним чином, у чоловіків і хворих літнього віку, їх виник= нення може бути пов’язане з тривалим лікуванням препаратом. У дітей такі явища виникають дуже рідко. Ознаки захворювання виникають під час або одразу після лікування, але у деяких випадках можуть виникати через декілька тижнів після закінчення лікування. Ці явища звичайно мають оборотний характер. Надзвичай= но рідко відзначалися летальні випадки, винятково у пацієнтів з тяжким основним захворюванням або у пацієнтів, які одночасно лікувалися препаратами, що маю= ть негативний вплив на печінку.

З боку шкіри та підшкірних тканин⁴.

Нечасто: шкірні висипи, свербіж, кропив’ян= ка.

Рідко: мультиформна еритема.

Невідомо: синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, реакція на ліки з еозинофілією та системними симптомами (DRESS).

З боку нирок та сечовивідних шляхів.

Дуже рідко: інтерстиціальний нефрит, кристалурія.

_________________

¹ Нудота частіше пов’язана з прийомом більш високих пероральних доз лікарського засобу. При виникненні шлунково-кишкових реакцій їх тяжкість можна знизити шляхом прийому Бактоклаву під час їди.

² У тому числі псевдомембранозний коліт і геморагічний коліт.

³ Ці явища спостерігалися у разі застосуван= ня інших антибіотиків пеніцилінового та цефалоспоринового ряду.

⁴ При виникненні реакцій підвищеної чутливо= сті (дерматиту) застосування препарату слід припинити.

⁵ Зміна забарвлення зубної емалі дуже рідко= спостерігалася у дітей. Ретельна гігієна ротової порожнини може попередити таку зміну забарвлення, оскільки це явище усувається шляхом чищення зубів. =

Термін придатності= . 2 роки.

Умови зберігання. = Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºС у недоступному для дітей місці.

<= /p>
Упаковка. По 10 таблеток у стрипі; по 1 стрипу у коробці з картону.

<= /p>
Категорія відпуску. За рецептом.

<= /p>
Виробник. Мікро Лабс Лімітед.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.=

Ділянки № 16 та 24, Вірасан= дра Індастріал Еріа, Анекал Талук, Бенгалуру (Бангалор), Карнатака 560100, Інді= я