ЗАТВЕРДЖЕНО

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ЦЕФТР= ИАКСОН

(CEFT= RIAXONE)

Склад:

діюча речовина: цефтриаксон= ;

1 флакон містить цефтриаксону натрію еквівалентно 1000 мг цефтриаксону= .=

Лікарська форма. Порошок для розчину для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: кристалічний порошок від білого до жовтувато-помаранчевого кольору.

<= /span>

Фармакотерапевтична група. Антибактеріа= льні засоби для системного застосування. Інші бета-лактамні антибіотики. Цефалоспорини III покоління. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Фарма= кологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Цефтриаксон пригнічує синтез клітинної стінки бактерій після приєднання до пеніцилінозв’язуючих білків. У результаті припиняється біосинтез клітинної стінки (пептидоглікану), що призводить до лізису бактеріальної клітини та її загибелі.

Резистентність

Бактеріальна резистентність до цефтриаксону може розвиватися внаслідок дії одного або декількох механізмів= :

- гідролізу бета-лактамазами, включаючи бета-лактамази розширеного спектра, карбапенемази і ферменти Amp = C, які можуть бути індуковані або стійко пригнічені у деяких аеробних грамнегативних бактерій;

- зниженої афінності пеніцилінозв’язуючих білків щодо цефтриаксону;

- непроникності зовнішньої мемб= рани у грамнегативних бактерій;

- бактеріального ефлюксного нас= оса.

Випробовування на чутливість<= o:p>

Мінімальна інгібуюча концентр= ація (МІК), встановлена Європейським комітетом із випробовування на антимікробну чутливість (EUCAST), є наступною:

Патогенний мікроорганізм	Метод розведень (МІК, мг/л)
Чут= ливий	Рез= истентний
Enterobacteriaceae	= 804; 1	>= ; 2
Sta= phylococcus&nb= sp;spp.	a	a
Str= eptococcus spp. (групи A, B, C та G)<= /o:p>	b	b
Str= eptococcus pneumoniae	≤ 0,5^с	> 2
Vir= idans групи Streptococci	≤ 0,5	> 0,5
Hae= mophilus influenzae	≤ 0,12^с	> 0,12
Mor= axella catarrhalis	≤ 1	> 2
Nei= sseria gonorrhoeae	≤ 0,12	> 0,12
Nei= sseria meningitidis	≤ 0,12^с	> 0,12
Не пов’язані з видом	≤ 1^d	> 2

a – висновок про чутливість зроблено на основі чутливості до цефокситину;<= /span>

b – висновок про чутливість зроблено на основі чутливості до пеніциліну;

c – рідко зустрічаються ізоля= ти з МІК, що перевищує граничні значення чутливості; якщо таке спостерігається, = слід провести повторне тестування, а у разі підтвердження – відправити у референ= тну лабораторію;

d – граничні значення стосуют= ься добової внутрішньовенної дози 1 г × 1 та високої дози, щонайменше 2 г × 1.

Клінічна ефективність щодо конкретних збудників

Поширеність набутої резистентності може змінюватися географічно та в часі для окремих видів, то= му бажано мати інформацію про місцеву резистентність, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. У разі необхідності, коли локальна поширеність резистентно= сті така, що користь застосування цефтриаксону, принаймні щодо лікування деяких видів інфекцій, викликає сумніви, слід звернутися до експертів.<= /span>

Поширені чутливі види

Грампозитивні аероби<= /span>

Staphylococcus aureus (метициліночутливий)^*, коагулазонегативні стафілококи (метициліночутливі)^*, Streptococcus pyogenes (групи A), <= i>Streptococcus agalactiae (групи B), Streptococcus pneumoniae, Streptococci<= /i> групи Viridans.

Грамнегативні аероби<= /span>

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae,= Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Види, які можуть набувати резистентності
Грампозитивні аероби<= /span>

Staphylococcus epidermidis⁺<= /span>, Staphylococcus haemolyticus⁺, Staphylococcus hominis⁺.

Грамнегативні аероби<= /span>

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli^**, Klebsiella pneumoniae^**, Klebsiella oxytoca**, Morganella morganii= , Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анаероби

Bacteroides spp., Fusobacterium spp.<= /span>, Peptost= reptococcus spp., Clostridium perfri= ngens.

Резистентні мікроорганізми

Грампозитивні аероби<= /span>

Enterococcus = spp., Listeria monocytogenes.<= /i>

Грамнегативні аероби<= /span>

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.<= /span>

Анаероби

Clostridium difficile.<= /span>

Інші:

Chlamydia = spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

^* Усі метицилінорезистентні стафілококи резистен= тні до цефтриаксону.

⁺Частота резистентності >50= % щонайменше в одному регіоні.

^**Штами, що продукують бета-лактамазу розширеного спектра, завжди резистентні.

Фармакокінетика.

Всмоктування

Внутрішньом’язове введення<= /i>

Після внутрішньом’язової ін’єкції середній піковий рівень цефтриаксону у плазмі крові становить приблизно половину від такого, що спостерігається пі= сля внутрішньовенного введення еквівалентної дози. Максимальна концентрація у плазмі крові (C_max) після одноразового внутрішньом’язового введення 1 г препарату становить 81 мг/л та досягається через 2–3 години після введення. Площа під кривою «концентрація – час» (AUC) у плазмі крові після внутрішньом’язового введення дорівнює такій після внутрішньовенного введення еквівалентної дози.

Внутрішньовенне введення

Після внутрішньовенного болюсного введення цефтриаксону у дозі 500 мг і= 1 г середній піковий рівень цефтриаксону у плазмі крові становить приблизно 120= і 200 мг/л відповідно. Після внутрішньовенних інфузій цефтриаксону в дозі 500= мг, 1 г і 2 г рівень цефтриаксону у плазмі крові становить приблизно 80, 150 і = 250 мг/л відповідно.

Розподіл

Об’єм розподілу цефтриаксону становить 7–12 л. Концентрації, що набагато перевищують мінімальні пригнічувальні концентрації для більшості значущих збудників інфекцій, виявляються у тканинах, включаючи легені, серце, жовчовивідні шляхи, печінку, мигдалики, середнє вухо та слизову носа, кістк= и, а також спинномозкову, плевральну та синовіальну рідини, секрет простати. Збільшення C_max на 8–15 % спостерігалося при повторному введенні; рівноважний стан досягався у більшості випадків протягом 48–72 го= дин залежно від шляху введення.

П= роникнення в окремі тканини

Ц= ефтриаксон проникає в оболонки головного мозку. Пенетрація більш виражена при запаленні оболонок головного мозку. Середня пікова концентрація цефтриаксону у спинномозковій рідині у пацієнтів з бактеріальним менінгітом становить до 2= 5 % від такої у плазмі крові порівняно з 2 % у пацієнтів без запалення оболонок головного мозку. Пікові концентрації цефтриаксону у спинномозковій рідині досягаються приблизно через 4–6 годин після внутрішньовенної ін’єкції. Цефтриаксон проходить через плацентарний бар’єр, а також у малих концентрац= іях виявляється у грудному молоці (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Зв’язування з білками крові

Цефтриаксон оборотно зв’язується з альбуміном. Зв’язування з білками пл= азми крові становить приблизно 95 % при концентрації у плазмі крові менше 100 мг= /л. Зв’язування є насичуваним, ступінь зв’язування зменшується зі зростанням концентрації (до 85 % при концентрації у плазмі крові 300 мг/л).=

Біотрансформація

Цефтриаксон не піддається системному метаболізму, а перетворюється у неактивні метаболіти під дією кишкової флори.

Виведення

Загальний плазмовий кліренс цефтриаксону (зв’язаного і незв’язаного) становить 10–22 мл/хв. Нирковий кліренс становить 5–12 мл/хв. 50–60 % цефтриаксону виводиться у незміненому вигляді нирками, насамперед шляхом гломерулярної фільтрації, 40–50 % – у незміненому вигляді з жовчю. Період напіввиведення цефтриаксону у дорослих становить приблизно 8 годин.

Пацієнти з нирковою або печінковою недостатністю=

У пацієнтів із порушеннями функції нирок або печінки фармакокінетика цефтриак= сону змінюється незначною мірою, відзначається лише незначне збільшення періоду напіввиведення (менше ніж у 2 рази), навіть у пацієнтів із тяжкими порушенн= ями функції нирок.

В= ідносно помірне збільшення періоду напіввиведення при порушенні функції нирок пояснюється компенсаторним збільшенням позаниркового кліренсу у результаті зменшення зв’язування з білками крові і відповідним збільшенням позанирково= го кліренсу загального цефтриаксону.

У пацієнтів із порушеннями функції печінки період напіввиведення цефтриаксону= не збільшується у зв’язку з компенсаторним збільшенням ниркового кліренсу. Це відбувається також у результаті збільшення вільної фракції цефтриаксону у плазмі крові, що спричиняє парадоксальне збільшення загального кліренсу препарату зі збільшенням об’єму розподілу паралельно до такого загального кліренсу.

Пацієнти літнього віку

У пацієнтів віком від 75 років середній період напіввиведення зазвичай у 2–3 рази вищий, ніж у дорослих молодого віку.

Діти

П= еріод напіввиведення цефтриаксону подовжений у новонароджених віком до 14 днів. Рівень вільного цефтриаксону може надалі зростати у результаті дії таких факторів як зменшення клубочкової фільтрації та порушення зв’язування з біл= ками крові. У дітей період напіввиведення менший, ніж у новонароджених або дорос= лих.

П= лазмовий кліренс і об’єм розподілу загального цефтриаксону вищі у дітей, ніж у дорос= лих.

Л= інійність/нелінійність

Ф= армакокінетика цефтриаксону є нелінійною, і всі основні фармакокінетичні параметри, за винятком періоду напіввиведення, залежать від дози і зменшуються меншою мір= ою, ніж пропорційно до дози. Нелінійність спостерігається у результаті насичення зв’язування з білками плазми крові, тому для загального цефтриаксону це спостерігається у плазмі крові, а для вільного (незв’язаного) – ні.

Ф= армакокінетичний/фармакодинамічний взаємозв’язок

Я= к і в інших бета-лактамів, фармакокінетичний/фармакодинамічний індекс, який демонструє найкращу кореляцію з ефективністю in vivo, є відсотком інтервалу дозування, при якому незв’язана концентрація залишається вище МІК цефтриаксону для окремих цільових видів (тобто %T > МІК).

Доклінічні дані з безпеки

І= снуючі дані досліджень на тваринах вказують на те, що високі дози кальцієвої солі цефтриаксону призводили до утворення конкрементів та осадів у жовчному міху= рі собак і мавп, які виявилися оборотними. Дослідження на тваринах не виявили токсичної дії на репродуктивну систему та генотоксичність. Дослідження канцерогенності цефтриаксону не проводили.

Клінічні характеристики.<= /span>

Показ= ання.

Застосовують для лікува= ння таких інфекцій у дорослих і дітей, включаючи доношених новонароджених (від народження):

–      бактеріальний менінг= іт;

–      позалікарняна пневмо= нія;

–      госпітальна пневмоні= я;

–      гострий середній оти= т;

–      внутрішньочеревні інфекції;

–      ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит);

–      інфекції кісток, суглобів;

–      ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин;

–      гонорея;<= /span>

–      сифіліс;<= /span>

–      бактеріальний ендокардит.

Препарат можна застосовувати для:

–&nb= sp;     лікування гострого ускладнення хронічної обструктивної хвороби легень у дорослих;

–      лікування дисемінова= ного бореліозу Лайма (раннього (ІІ стадія) і пізнього (ІІІ стадія)) у дорослих та дітей, у тому числі новонароджених від 15 днів;

–      передопераційної профілактики інфекцій у місці хірургічного втручання;

–      пацієнтам із нейтропенією, у яких виникла гарячка з підозрою на бактеріальну інфекцію;

–      пацієнтам із бактеріємією, яка виникла у зв’язку з будь-якою зі зазначених інфекцій або = якщо є підозра на будь-яку із вищезазначених інфекцій.<= /p>
Препарат слід призначати разом з іншими антибактеріальними препаратами у випадку, якщо можливий спек= тр бактеріальних збудників не підпадає під його спектр дії (див. розділ «Особливості застосування»).

Слід брати до уваги офіційні рекомендації щодо відповідного застосування антибактеріальних засо= бів.<= /span>

Проти= показання.<= /span>

Підвищена чутливість до цефтриаксону або до будь-я= кого іншого цефалоспорину. Наявність в анамнезі тяжких реакцій гіперчутливості (наприклад, анафілактичних реакцій) до будь-якого іншого типу бета-лактамних антибактеріальних засобів (пеніцилінів, монобактамів та карбапенемів).=

Цефтриаксон протипоказаний:

–      недоношеним новонародженим віком ≤ 41 тиждень з урахуванням терміну внутрішньоутробного розвитку (гестаційний вік + вік після народження)*;

–      доношеним новонародженим (віком ≤ 28 днів):

·      із гіпербілірубінемією, жовтяницею, гіпоальбумінемією або ацидозом, оскільки при таких станах зв’язування білірубіну, імовірно, порушене*;

·      які потребують (або очікується, що потребуватим= уть) внутрішньовенного введення препаратів кальцію або інфузій кальційвмісних розчинів, оскільки існує ризик утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»)= .

* У дослідженнях іn vitro було показано, що цефтриаксон може витісняти білірубін зі зв’язку з альбуміном сироватки кров= і, що може призводити до розвитку білірубінової енцефалопатії у таких пацієнті= в.

Перед внутрішньом’язовим введенням цефтриаксону сл= ід обов’язково виключити наявність протипоказань до застосування лідокаїну, як= що його застосовувати як розчинник (див. розділ «Особливості застосування»). Д= ив. інструкцію для медичного застосування лідокаїну, особливо протипоказання.

Розчини цефтриаксону, що містять лідокаїн, ніколи = не слід вводити внутрішньовенно.

Взаєм= одія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємоді= й.

Розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера або розчин Гартмана, не слід використовувати для розчинення цефтриаксону у флаконах або для подальшого розведення розчину для внутрішньовенного введення, оскільки може утворитися преципітат. Преципітати кальцієвої солі цефтриаксону також можуть утворюват= ися при змішуванні цефтриаксону з кальційвмісними розчинами в одній інфузійній системі. Цефтриаксон не можна вводити одночасно з розчинами для внутрішньовенного введення, що містять кальцій, у тому числі з кальційвмісн= ими розчинами для тривалих інфузій, такими як розчини для парентерального харчування, за допомогою Y-подібної системи. Однак решті пацієнтів, крім новонароджених, цефтриаксон та кальційвмісні розчини можна вводити послідов= но, один після одного, якщо між інфузіями ретельно промити систему сумісною рідиною. У дослідженнях іn vitro з використанням плазми пуповин= ної крові дорослих та новонароджених було показано, що новонародженим загрожує підвищений ризик утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування», «Спосіб застосування = та дози», «Побічні реакції» та «Несумісність»).

Сумісне застосування препарату з пероральними антикоагулянтами може посилювати ефект антагоніста вітаміну К та ризик кровотечі. Рекомендується часто перевіряти міжнародне нормалізоване співвідношення та належним чином корегувати дозу антагоніста вітаміну К як під час, так і після терапії цефтриаксоном (див. розділ «Побічні реакції»).

Існують суперечливі дані щодо потенційного посилення токсичного впливу аміноглікози= дів на нирки при їх застосуванні разом із цефалоспоринами. У таких випадках слід ретельно дотримуватися рекомендацій щодо моніторингу рівня аміноглікозидів = (та функції нирок) у клінічній практиці.

У дослідженні in vitro при застосуванні хлорамфеніколу у комбінації з цефтриаксоном спостерігалися антагоністичні ефекти. Клінічна значущість цих даних невідома.

Не було зареєстровано випадків взаємодії між цефтриаксоном та кальційвмісними препаратами для перорального застосування або взаємодії між цефтриаксоном д= ля внутрішньом’язового введення та кальційвмісними препаратами (для внутрішньовенного або перорального застосування).<= /p>
У пацієнтів, які застосовують цефтриаксон, можливі хибнопозитивні результати тесту Кумбса.

Цефтриаксон, як і інші антибіотики, може спричиняти хибнопозитивні результати аналізу на галактоземію.

Подібним чином при визначенні глюкози у сечі за допомогою неферментних методів результати можуть бути хибнопозитивними. З цієї причини у період застосуван= ня цефтриаксону слід визначати рівень глюкози у сечі за допомогою ферментних методів.

Порушень функції нирок не спостерігалося після супутнього застосування великих доз цефтриаксону та потужних діуретиків (наприклад, фуросеміду).

Одночасне застосування пробенециду не знижує виведення цефтриаксону.

Особл= ивості застосування.

Реакції гіперчутливості<= o:p>

Як і при застосуванні всіх бета-лактамних антибіотиків, повідомляли про випадки серйозних реакцій гіперчутливості, іноді з летальними наслідками (див. розділ «Побічні реакції»). У випадку тяжких реакцій гіперчутливо= сті застосування цефтриаксону слід негайно припинити та вжити належних невідкла= дних заходів. Перед початком лікування слід встановити, чи є у пацієнта в анамне= зі тяжкі реакції гіперчутливості до цефтриаксону, інших цефалоспоринів або до інших типів бета-лактамних засобів. Слід з обережністю застосовувати цефтри= аксон пацієнтам з наявністю в анамнезі нетяжкої гіперчутливості до інших бета-лактамних препаратів.

При застосуванні цефтриаксону зареєстровані випадки таких тяжких побічних реакц= ій з боку шкіри як синдром Стівенса–Джонсона або синдром Лайєлла (токсичний епід= ермальний некроліз) та DRESS-синдром (медикамензні висипання з еозинофілією та систем= ними проявами), які можуть становити загрозу життю або мати летальний наслідок, однак частота цих явищ невідома (див. розділ «Побічні реакції»).<= /o:p>

Енц= ефалопатія

Повідомлялося про енцефалопатію при застосуванні цефтриаксону (див. розділ «Побічні реакції»), особливо у пацієнтів літнього віку з тяжкою нирковою недостатніс= тю (див. розділ «Спосіб застосування та дози») або розладами центральної нерво= вої системи (ЦНС). Якщо підозрюється енцефалопатія, пов’язана із застосуванням цефтриаксону (наприклад, зниження рівня свідомості, зміна психічного стану, міоклонія, судоми), слід розглянути питання про припинення застосування цефтриаксону.

Взаємодія з лікарськи= ми засобами, що містять кальцій

Описані випадки утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону у легенях та ни= рках недоношених та доношених немовлят віком до 1 місяця з летальним наслід= ком. Щонайменше одному з цих пацієнтів цефтриаксон та кальцій вводили у різний ч= ас та через різні внутрішньовенні інфузійні системи. Згідно з наявними наукови= ми даними, не зареєстровано підтверджених випадків утворення внутрішньосудинних преципітатів, крім як у новонароджених, яким вводили цефтриаксон та кальційвмісні розчини або будь-які інші кальційвмісні препарати. У дослідже= ннях іn vitro було показано, що новонародженим загрожує підвищений ризик утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону порівняно з пацієнтами інших вікових груп.

При застосуванні цефтриаксону пацієнтам будь-якого віку препарат не можна змішу= вати або вводити одночасно з будь-якими розчинами для внутрішньовенного введення= , що містять кальцій, навіть при використанні різних інфузійних систем або введе= нні препаратів у різні інфузійні ділянки. Проте пацієнтам віком від 28 днів цефтриаксон та кальційвмісні розчини можна вводити послідовно, один після одного, за умови введення препаратів через різні інфузійні системи у різні ділянки тіла або заміни чи ретельного промивання інфузійної системи між введенням цих засобів фізіологічним сольовим розчином, щоб запобігти утворе= нню преципітату. Пацієнтам, які потребують постійних інфузій кальційвмісних розчинів для повного парентерального харчування (ППХ), лікар може призначити альтернативні антибактеріальні засоби, застосування яких не пов’язане з подібним ризиком утворення преципітатів. Якщо застосування цефтриаксону пацієнтам, які потребують постійного харчування, визнано необхідним, розчини для ППХ та цефтриаксон можна вводити одночасно, хоча і через різні інфузійні системи та у різні ділянки тіла. Також введення розчинів для ППХ можна призупинити на час інфузії цефтриаксону та промити інфузійні системи між введенням розчинів (див. розділи «Протипоказання», «Побічні реакції» та «Несумісність»).

Діти

Безпека та ефективність застосування цефтриаксону у дітей були встановлені для доз, описаних у розділі «Спосіб застосування та дози». У дослідженнях було показ= ано, що цефтриаксон, як деякі інші цефалоспорини, може витісняти білірубін зі зв’язку з альбуміном сироватки крові.

Цефтриаксон протипоказаний недоношеним та доношеним новонародженим, яким загрожує ризик розвитку білірубінової енцефалопатії (див. розділ «Протипоказання»).

Імуноопосередкована гемолітична анемія

Випадки імуноопосередкованої гемолітичної анемії спостерігалися у пацієнтів, які отримували антибактеріальні засоби класу цефалоспоринів, у тому числі цефтриаксон (див. розділ «Побічні реакції»). Тяжкі випадки гемолітичної ане= мії, в тому числі з летальним наслідком, були зареєстровані у період лікування цефтриаксоном як у дорослих, так і у дітей.

Якщо під час застосування цефтриаксону у пацієнта виникає анемія, слід розглянути діагноз анемії, асоційованої із застосуванням цефалоспорину, та припинити застосування цефтриаксону до встановлення етіології захворювання.

Довготривале лікування

При довготривалому лікуванні слід регулярно проводити розгорнутий аналіз крові.=

Коліт/надмірний ріст нечутливих мікроорганізмів

Випадки коліту та псевдомембранозного коліту, асоційованих із застосуванням антибактеріальних засобів, були зареєстровані на тлі застосування майже всіх антибактеріальних засобів, у тому числі цефтриаксону. Тяжкість цих захворюв= ань може коливатися від легкої до такої, що загрожує життю. Тому важливо враховувати можливість такого діагнозу у пацієнтів, у яких під час або після застосування цефтриаксону виникла діарея (див. розділ «Побічні реакції»). С= лід обміркувати припинення терапії цефтриаксоном та застосування відповідних засобів проти Clostridium difficile. Лікарські засоби, що пригнічують перистальтику, застосовувати не слід.

Як і при застосуванні інших антибактеріальних засобів, можуть виникати суперінфекції, спричинені нечутливими до препарату мікроорганізмами.

Тяжка ниркова та печінко= ва недостатність

У випадку тяжкої ниркової та печінкової недостатності рекомендований ретельний клінічний моніторинг безпеки та ефективності застосування лікарського засобу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Вплив на результати серологічних досліджень

При застосуванні цефтриаксону тест Кумбса може давати хибнопозитивні результати. Також цефтриаксон може спричиняти хибнопозитивні результати аналізу на наявність галактоземії (див. розділ «Побічні реакції»).

При визначенні глюкози у сечі неферментними методами можуть бути отримані хибно-позитивні результати. Протягом застосування цефтриаксону рівень глюко= зи у сечі слід визначати за допомогою ферментних методів аналізу (див. розділ «Побічні реакції»).

Застосування цефтриаксону може помилково знижувати показники глюкози в крові, отримані в деяких системах контролю рівня глюкози у крові. Потрібно обов’язково зверну= тися до інструкцій щодо використання для кожної системи. При необхідності слід використовувати альтернативні методи тестування.
Натрій=

1 грам препарату містить 3,6 ммоль натрію. Це слід взяти до уваги пацієн= там, які дотримуються дієти із контрольованим вмістом натрію.<= /span>

Спектр антибактеріальної активності

Цефтриаксон має обмежений спектр антибактеріальної активності і може бути непридатним д= ля застосування як монотерапії при лікуванні певних типів інфекцій, крім випад= ків, коли збудник вже підтверджений (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).= У випадку полімікробних інфекцій, коли серед підозрюваних збудників є резисте= нтні до цефтриаксону мікроорганізми, слід розглянути застосування додаткових антибіотиків.

Застосування лідокаїну

Якщо застосовувати розчин лідокаїну як розчинник, цефтриаксон можна вводити лише внутрішньом’язово. Перед введенням препарату слід обов’язково врахувати протипоказання до застосування лідокаїну, застереження та іншу відповідну інформацію, наведену в інструкції для медичного застосування лідокаїну (див. розділ «Протипоказання»). Розчин лідокаїну у жодному випадку не можна вводи= ти внутрішньовенно.

Жовчокам’яна хвороба<= /span>

У випадку наявності на сонограмі тіней слід зважити на можливість утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону. Затінення, що помилково вважалися жовчними каменями, спостерігалися на сонограмах жовчного міхура, і частота = їх виникнення зростала при застосуванні цефтриаксону у дозі 1 г/добу та в= ище. Особливої обережності слід дотримуватися при застосуванні препарату дітям. = Такі преципітати зникають після припинення терапії цефтриаксоном. У рідкісних випадках утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону супроводжувало= ся симптоматикою. При наявності симптомів рекомендується консервативне нехірургічне лікування, і лікар має прийняти рішення про припинення застосування препарату, спираючись на оцінку користі/ризику у кожному конкретному випадку (див. розділ «Побічні реакції»).

Жовчний стаз<= /span>

Випадки панкреатиту, можливо, спричинені непрохідністю жовчних шляхів, були зареєстровані у пацієнтів, які отримували цефтриаксон (див. розділ «Побічні реакції»). Більшість із таких пацієнтів мали фактори ризику розвитку холест= азу та утворення біліарного сладжу, такі як попередня інтенсивна терапія, тяжка хвороба та повне парентеральне харчування. Не можна виключати, що ініціюючим або додатковим фактором розвитку цього порушення може бути утворення у жовч= них шляхах преципітатів внаслідок застосування цефтриаксону.<= /span>

Нирковокам’яна хвороба

Зареєстровані випадки утворення ниркових каменів, що зникали після припинення застосування цефтриаксону (див. розділ «Побічні реакції»). У випадку наявності симптомів слід зробити ультразвукове обстеження. Рішення щодо застосування препарату пацієнтам із наявністю в анамнезі ниркових каменів або гіперкальціурії прий= має лікар, спираючись на оцінку користі/ризику у кожному конкретному випадку.

Реа= кція Яриша–Герксгеймера

У деяких пацієнтів з інфекціями, спричиненими спірохетами, може розвинутися реакція Яриша–Герксгеймера невдовзі після поча= тку лікування цефтриаксоном. Реакція Яриша–Герксгеймера є зазвичай самообмежувальним станом або ж може потребувати симптоматичного лікування. Якщо розвинулася така реакція, лікування антибіотиком припиняти = не слід.

Зас= тосування у період вагітності або годування груддю.

Ваг= ітність

Цефтриаксон проникає через плацентарний бар’єр. Дані щодо застосування цефтриаксону вагітним жінкам обмежені. Дослідження на тваринах не свідчать про безпосередній або опосередкований шкідливий вплив = на ембріон/плід, пери- та постнатальний розвиток (див. розділ «Доклінічні дані= з безпеки»). У період вагітності, зокрема у І триместрі, цефтриаксон можна застосовувати, лише якщо користь перевищує ризик.<= /p>
Період годування груддю

Цефтриаксон проникає у грудне молоко у низьких концентраціях, але при застосуванні препарату у терапевтичних дозах не очікується жодного впливу на немовлят. П= роте не можна виключати ризик розвитку діареї та грибкової інфекції слизових оболонок. Слід враховувати можливість сенсибілізації. Потрібно прийняти ріш= ення щодо припинення годування груддю або припинення/відмови від застосування цефтриаксону з урахуванням користі від грудного годування для дитини та кор= исті від терапії для жінки.

Фертильність

У дослідженнях репродуктивної функції не було виявлено ознак небажаного впливу на чоловічу= або жіночу фертильність.

Зда= тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Під час лікування цефтриаксоном можуть виникнути небажані ефекти (наприклад, запаморочення), які можуть вплинути на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнти мають бути обережними під час керування автотранспортом та роботи з іншими механізмами.

=

Спосіб застосування та дози.<= /i>

Дозування

Доза лікарського засобу залежить від тяжкості, чутливості, локалізації та типу інфекції, а також від віку і функції печінк= и та нирок пацієнта.

Нижче наведені рекомендовані дози для певних показ= ань. В особливо тяжких випадках слід застосовувати найвищу дозу із рекомендовано= го діапазону.

Дорослі та діти віком від 12 років (≥ 50 кг)=

Доза цефтриаксону*=

Частота введення**=

Показання

1–2 г

1 раз на добу

Позалікарняна пневмонія.

Гостре ускладнення хронічної обструктивної хвороби легень.=

Внутрішньочеревні інфекції.

Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит).=

2 г

1 раз на добу

Госпітальна пневмонія.

Ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин.
Інфекції кісток і суглобів.

2–4 г

1 раз на добу

Ведення пацієнтів із нейтропенією, у яких розвинулася гарячка і є під= озра на бактеріальну інфекцію.

Бактеріальний ендокардит.=

Бактеріальний менінгіт.

* При документально підтвердженій бактеріємії слід розглянути питання про застосування найвищої дози із рекомендованого діапаз= ону.

** У разі застосування доз, що перевищують 2 г на добу, слід розглянути питання про введення препарату 2 рази на добу (з 12-годинним інтервалом).

Показання у дорослих і дітей віком від 12 років (≥50 кг), що потребують особливих схем дозування.

Гострий середній отит

Може бути застосована одноразова внутрішньом’язова доза 1–2 г цефтриаксону.

Деякі дані свідчать, що у випадку, коли стан паціє= нта тяжкий або попередня терапія була неефективною, цефтриаксон може бути ефективним при внутрішньом’язовому введенні в дозі 1–2 г на добу протягом 3 днів.

Передопераційна профілактика інфекцій у місці хірургічного втручання

2 г одноразово перед операцією.<= /span>

Гонор= ея

500 мг одноразово внутрішньом’язово.

Сифіліс=

Рекомендована доза – 500 мг – 1 г 1 раз на добу зі збільшенням дози до 2 г 1 раз на добу при нейросифілісі протягом 10–14 днів. Рекомендації щодо дозування при сифілісі, включаючи нейросифіліс, базуються= на обмежених даних. Слід також враховувати національні або місцеві рекомендаці= ї.

Дисем= інований бореліоз Лайма [ранній (ІІ стадія) і пізній (ІІІ стадія)]=

По 2 г 1 раз на добу протягом 14–21 дня. Рекомендо= вана тривалість лікування варіює, слід також враховувати національні або місцеві рекомендації.

Діти<= o:p>

Новонароджені, немовлята та д= іти віком від 15 днів до 12 років (<50 кг)<= /p>
Дітям з масою тіла від 50 кг слід застосовувати звичайні дози для дорослих.

Доза цефтриаксону*=

Частота введення**=

Показання

50–80 мг/кг

1 раз на добу

Внутрішньочеревні інфекції.

Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит).=

Позалікарняна пневмонія.

Госпітальна пневмонія.

50–100 мг/кг

(максимально 4 г)<= /p>

1 раз на добу

Ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин.
Інфекції кісток і суглобів.

Ведення пацієнтів із нейтропенією, у яких розвинулася гарячка і є під= озра на бактеріальну інфекцію.

80–100 мг/кг

(максимально 4 г)<= /p>

1 раз на добу

Бактеріальний менінгіт

100 мг/кг

(максимально 4 г)<= /p>

1 раз на добу

Бактеріальний ендокардит

* При документально підтвердженій бактеріємії слід розглянути питання про застосування найвищої дози із рекомендованого діапаз= ону.

** У разі застосування доз, що перевищують 2 г на добу, слід розглянути питання про введення препарату 2 рази на добу (з 12-годинним інтервалом).

Показання у новонароджених, немовлят та дітей віком від 15 днів до 12 років (< 50 кг), що потребують особливих схем дозуванн= я

Гострий середній отит

Для початкового лікування гострого середнього отиту може бути застосована одноразова внутрішньом’язова ін’єкція цефтриаксону у = дозі 50 мг/кг. Деякі дані свідчать, що у випадку, коли стан дитини тяжкий або попередня терапія була неефективною, цефтриаксон може бути ефективним при внутрішньом’язовому введенні в дозі 50 мг/кг на добу протягом 3 днів.<= /o:p>

Передопераційна профілактика інфекцій у місці хірургічного втручання

50–80 мг/кг одноразово перед операцією.=

Сифіліс=

Рекомендована доза – 75–100 мг/кг (максимально 4 г= ) 1 раз на добу протягом 10–14 днів. Рекомендації щодо дозування при сифілісі, включаючи нейросифіліс, базуються на дуже обмежених даних. Слід також враховувати національні або місцеві рекомендації.<= /p>
Дисем= інований бореліоз Лайма [ранній (ІІ стадія) і пізній (ІІІ стадія)]=

50–80 мг/кг 1 раз на добу протягом 14–21 дня. Рекомендована тривалість лікування варіює, слід також враховувати національ= ні або місцеві рекомендації.

Новонароджені віком 0–14 днів=

Цефтриаксон протипоказаний для застосування недоношеним новонародженим віком до 41 тижня з урахуванням внутрішньоутробного розвитку (гестаційний вік + календарний вік).

Доза цефтриаксону*

Частота введення

Показання

20–50 мг/кг

1 раз на добу

Внутрішньочеревні інфекції.

Ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин.<= o:p>

Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит).

Позалікарняна пневмонія.<= /span>

Госпітальна пневмонія.

Інфекції кісток і суглобів.

Ведення пацієнтів з нейтропенією, у яких розвинулася гарячка і є підозра на бактеріальну інфекцію.

50 мг/кг

1 раз на добу

Бактеріальний менінгіт.

Бактеріальний ендокардит.=

* При документально підтвердженій бактеріємії слід розглянути питання про застосування найвищої дози із рекомендованого діапаз= ону.

Не слід перевищувати максимальну добову дозу 50 мг= /кг.

Показання у новонароджених віком 0–14 днів, які потребують особливих схем дозування

Гострий середній отит

Для початкового лікування гострого середнього отиту може бути застосована одноразова внутрішньом’язова ін’єкція цефтриаксону в = дозі 50 мг/кг.

Передопераційна профілактика інфекцій у місці хірургічного втручання

20–50 мг/кг одноразово перед операцією.=

Сифіліс=

Рекомендована доза – 50 мг/кг 1 раз на добу протяг= ом 10–14 днів. Рекомендації щодо дозування при сифілісі, включаючи нейросифілі= с, базуються на дуже обмежених даних. Слід також враховувати національні або місцеві рекомендації.

Тривалість лікування

Тривалість лікування залежить від перебігу хвороби. Враховуючи загальні рекомендації щодо антибіотикотерапії, застосування цефтриаксону слід продовжувати протягом 48–72 годин після зникнення гарячки= або підтвердження досягнення ерадикації бактеріальної інфекції.

Пацієнти літнього віку

За умови задовільної функції нирок і печінки корек= ція дози пацієнтам літнього віку не потрібна.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Наявні дані свідчать про відсутність необхідності коригувати дозу для пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатніст= ю в тому випадку, якщо функція нирок не порушена.

Немає даних досліджень щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (див. розділ «Фармакокінетика»).=

Паціє= нти з нирковою недостатністю=

Для пацієнтів із порушеннями функції нирок немає необхідності знижувати дозу цефтриаксону в тому випадку, якщо функція нирок= не порушена. Лише в разі ниркової недостатності в передтермінальній стадії (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв) добова доза цефтриаксону не має перевищувати 2 г.

Якщо пацієнт знаходиться на діалізі, немає потреби= в додатковому введенні препарату після діалізу. Цефтриаксон не видаляється з організму шляхом перитонеального діалізу або гемодіалізу. Рекомендується ретельний клінічний моніторинг безпеки та ефективності лікарського засобу.<= o:p>

Паціє= нти з тяжкими порушеннями функції печінки і нирок

При одночасному тяжкому порушенні функції нирок та печінки рекомендується ретельний клінічний моніторинг безпеки та ефективнос= ті препарату.

Спосіб приготування та введення<= /u>

Внутрішньом’язове введення

Для внутрішньом’язового введення 1 г цефтриаксону розчиняють у 3,5 мл 1 % розчину лідокаїну гідрохлориду. Отриманий розч= ин слід ввести шляхом глибокої внутрішньом’язової ін’єкції. Дози, що перевищую= ть 1 г, слід розділити та вводити у більш ніж одну ділянку.

Об’єм рідини, що витісняє 1 г цефтриаксону, станов= ить 0,71 мл води для ін’єкцій та 1 % розчину лідокаїну гідрохлориду. При додаванні 10 мл води для ін’єкцій кінцева концентрація розчину становить 93= ,37 мг/мл. При додаванні 3,5 мл 1 % розчину лідокаїну гідрохлориду кінцева концентрація розчину становить 237,53 мг/мл.

У разі застосування лідокаїну як розчинника отрима= ний розчин ніколи не слід вводити внутрішньовенно (див. розділ «Протипоказання»= ). Рекомендується ознайомитися з інструкцією для медичного застосування лідока= їну.

Внутрішньовенне введення=

Концентрації для внутрішньовенної ін’єкції – 100 мг/мл, концентрації для внутрішньовенної інфузії – 50 мг/мл (для додаткової інформації див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Приготування розчинів для ін’єкцій та інфузій=

Рекомендується використовувати свіжоприготований розчин.

Цефтриаксон не слід змішувати в одному шприці з будь-яким лікарським засобом, окрім 1 % розчину лідокаїну гідрохлориду (лише для внутрішньом’язових ін’єкцій).

Для внутрішньовенного введення 1 г цефтриаксону розчиняють у 10 мл води для ін’єкцій.

Цефтриаксон можна вводити шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю не менше 30 хвилин (шлях, якому віддається перевага) або шляхом повільної внутрішньовенної ін’єкції тривалістю більше 5 хвилин. Внутрішньовенне переривчасте введення слід здійснювати протягом 5 хвилин, переважно у великі вени. Внутрішньовенні дози по 50 мг/кг або більше слід вводити шляхом інфузії немовлятам і дітям віком до 12 років. Новонародженим внутрішньовенні дози слід вводити протягом 60 хвилин з метою зменшення потенційного ризику білірубінової енцефалопатії (див. розділи «Протипоказан= ня» та «Особливості застосування»). Питання про внутрішньом’язове введення слід розглядати, коли внутрішньовенний шлях введення неможливий або менш прийнят= ний для пацієнта. Дози, що перевищують 2 г, слід вводити внутрішньовенно. =

Цефтриаксон протипоказаний новонародженим (≤= 28 днів), якщо їм потрібне (або очікується, що буде потрібне) лікування кальційвмісними внутрішньовенними розчинами, включаючи інфузійні розчини, я= кі містять кальцій, такі як парентеральне харчування, у зв’язку з ризиком утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону (див. розділ «Протипоказання»).<= o:p>

Не можна використовувати розчинники, які містять кальцій, такі як розчин Рінгера або розчин Гартмана, для розчинення цефтриаксону у флаконах або для подальшого розведення відновленого розчину = для внутрішньовенного введення, оскільки може утворитися преципітат. Виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону також може відбуватися при змішуванні цефтриаксону з розчинами, які містять кальцій, в одній інфузійній системі для внутрішньовенного введення. Тому не можна змішувати або одночас= но вводити цефтриаксон з розчинами, які містять кальцій (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування» та «Несумісність»).=

З метою передопераційної профілактики інфекцій у м= ісці хірургічного втручання цефтриаксон слід вводити за 30–90 хвилин до хірургіч= ного втручання.

Після розчинення термін придатності розчину станов= ить не більше 24 годин при температурі 2‑8 °C або не більше 6 годин = при температурі 25 °C.

З мікробіологічної точки зору розчинений лікарський засіб слід використовувати негайно. Якщо його не використали негайно, відповідальність за дотримання часу та умов зберігання несе користувач, так= ож не слід перевищувати терміни, зазначені вище, задля зберігання хімічної та фізичної стійкості під час використання.

<= /span>

Діти.

Лікарський засіб застосовувати дітям згідно з дозуванням, вказаним у розділі «Спосіб застосування та дози».

Перед= озування.

При передозуванні можуть проявлятися симптоми нудо= ти, блювання та діареї. Концентрація цефтриаксону не може бути знижена гемодіал= ізом або перитонеальним діалізом. Специфічного антидоту немає. Лікування передозування повинно бути симптоматичним.

Побіч= ні реакції.

Побічними реакціями, що найчастіше спостерігалися при застосуванні цефтриаксону, є еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія, діарея, висипання та підвищення рівня печінков= их ферментів.

Частоту виникнення побіч= них реакцій на цефтриаксон визначали за даними клінічних досліджень.=

За частотою реакції класифіковані таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), рідко (≥ 1/10= 000 – < 1/1000), частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними).

Інф= екції та інвазії: нечасто – грибкові інфекції статевих органів; рідко – псевдомембранозний коліт*; частота невід= ома – суперінфекції*.

З б= оку системи крові та лімфатичної системи: час= то – еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія; нечасто – гранулоцитопенія, анемі= я, розлади коагуляції; частота невідома – гемолітична анемія*, агранулоцитоз.<= o:p>

З б= оку імунної системи:= частота невідома – анафілактичний шок, анафілактичні реакції, анафілактоїдні реакції, реакції гіперчутливості*, реакція Яриша–= Герксгеймера*.

З б= оку нервової системи: нечасто – головний бі= ль, запаморочення; рідко – енцефалопатія; частота невідома – судоми.=

З б= оку органів слуху і рівноваги: частота невідома – вертиго.

З б= оку дихальної системи, грудної клітки та середостіння: рідко – бронхоспазм.

З б= оку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея*, рід= кі випорожнення; нечасто – нудота, блювання; частота невідома – панкреатит*, стоматит, глосит.

= З боку гепатобіліарної системи: часто – підвищення рівня печінкових ферментів; частота невідома – преципітати у жовчному міхурі; невідомо<= /span> – гепатит¹⁼, холестатичний гепатит^1,2, ядерна жовтяниця.

.

З б= оку шкіри і підшкірної клітковини: часто – висипання; нечасто – свербіж; рідко – кропив’янка; частота невідома – синдром Стівенса–Джонсона*, токсичний епідермальний некроліз* (синдром Лайєлла), мультиформна еритема, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, медикаментозні висипання з еозинофілією та системними проявами (DRЕSS-синдром)*.

З б= оку нирок та сечовидільної системи: рі= дко – гематурія, глюкозурія; частота невідома – олігурія, утворення преципітаті= в у нирках (оборотні).

Заг= альні розлади та реакції у місці введення препарату: нечасто – флебіт, біль у місці інʼєкції, пропасниця; рідко – набряк, озноб.

Дані лабораторних аналізів: нечасто – підвищення рівня креатиніну у крові; частота невідома – хибнопозитивні результати тесту Кумбса*, хибнопозитивні результати аналізу на галактоземію*, хибнопозитивні результати неферментних методів визначення глюкози*.

* Див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій= ».

¹Зазвичай має оборотний характер при припиненні прийому цефтриаксону.

^1,2 Див. розділ «Особливості застосування».

Опис окремих побічних реакцій

Інф= екції та інвазії

Випадки діареї після застосування цефтриаксону можуть бути пов’язані із Clostridium difficile. Слід призначити відповідну кількість рід= ини та електролітів (див. розділ «Особливості застосування»).=

Пре= ципітати кальцієвої солі цефтриаксону

Рідкісні випадки тяжких небажаних реакцій, іноді з летальним наслідком, зареєстровані у недоношених= та доношених новонароджених (віком <28 днів), яким внутрішньовенно вводили цефтриаксон та препарати кальцію. При аутопсії у легенях та нирках були виявлені преципітати кальцієвої солі цефтриаксону. Високий ризик утворення преципітатів у новонароджених є наслідком малого об’єму крові та довшого, н= іж у дорослих, періоду напіввиведення цефтриаксону (див. розділи «Фармакодинамік= а», «Протипоказання» та «Особливості застосування»).
Зареєстровані випадки утворення преципітатів у нирках, переважно у дітей віком від 3 років, які отримували великі добові дози препарату (наприклад, ≥80 мг/кг/добу або загальні дози понад 10 грамів), а також мали додаткові фактори ризику (наприклад, обмежене споживання рідини, постільний режим). Утворення преципітатів може супроводжуватися симптомами або може бути безсимптомним та може призвести до обструкції сечоводу та виникнення гострої ниркової недостатності, що зазвичай є оборотним після припинення застосування цефтриаксону (див. розділ «Особливості застосування»).

Зареєстровані випадки утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону у жовчному міхурі, переважно у пацієнтів, яким препарат вводили у дозах, вищих за стандартну рекомендовану дозу. У дітей, за даними проспективних досліджень, частота утворення преципітатів при внутрішньовенному введенні препарату була різною= (у деяких дослідженнях – понад 30 %). При повільному введенні препарату (протягом 20–30 хвилин) частота утворення преципітатів нижча. В такому разі утворення преципітатів зазвичай не супроводжується симптомами, але у рідкіс= них випадках виникали такі клінічні симптоми як біль, нудота і блювання. У таких випадках рекомендується симптоматичне лікування. Після припинення застосування цефтриаксону преципітати зазвичай зникають (див. розділ «Особливості застосування»).

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці у захищеному від світла місці при температурі не вище 30 °С. Зберігати у недоступному д= ля дітей місці.

Несум= існість.

На підставі літературних даних цефтриаксон не сумі= сний з амсакрином, ванкоміцином, флуконазолом та аміноглікозидами.

Розчини, що містять цефтриаксон, не слід змішувати= з іншими лікарськими засобами, окрім тих, які зазначені у розділі «Спосіб застосування та дози», та не додавати один до одного. Зокрема, розчини, що містять кальцій (наприклад, розчин Рінгера, розчин Гартмана), не слід застосовувати для розчинення цефтриаксону у флаконі або для подальшого розведення розчину для внутрішньовенного введення, оскільки може утворювати= ся осад. Цефтриаксон не слід змішувати або вводити одночасно з розчинами, що містять кальцій, включаючи загальне парентеральне харчування (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування», «Спосіб застосування та дози» та «Побічні реакції»).<= o:p>

У разі призначення лікування комбінацією іншого антибіотика з цефтриаксоном введення не повинно відбуватися в одному шприці= або в тому ж розчині для інфузій.

Цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, за винятком зазначених у розділі «Спосіб застосування= та дози».

Упаковка. По 1 флакону у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Ман= кайнд Фарма Лімітед.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадж= ення його діяльності.

Віледж Кішанпура, П.О. Джамнівала, Техсіл, Паонта Сахіб, Дістрікт Сірмоур 173025, Хімачал Прадеш, Індія.

Доза цефтриаксону*=	Частота введення**=	Показання
1–2 г	1 раз на добу	Позалікарняна пневмонія. Гостре ускладнення хронічної обструктивної хвороби легень.= Внутрішньочеревні інфекції. Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит).=
2 г	1 раз на добу	Госпітальна пневмонія. Ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин. Інфекції кісток і суглобів.
2–4 г	1 раз на добу	Ведення пацієнтів із нейтропенією, у яких розвинулася гарячка і є під= озра на бактеріальну інфекцію. Бактеріальний ендокардит.= Бактеріальний менінгіт.