ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУ = 50;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

РЕДИСТАТИН

(REDISTATIN)

Склад:

діюча речовина:= rosuvastatin;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить розувастатl= 0;ну кальцію еквівалентl= 5;о розувастатl= 0;ну 10 мг або 20 мг;

допоміжні речовини: це&= #1083;юлоза мікрокристk= 2;лічна; лактоза, моногідрат; кросповідоl= 5;; меглюмін; магнію стеарат; Opadry II Pink 32 К540017 (титану діоксид (Е 171), червоний чарівний АС (Е 129), індигокармo= 0;н (Е 132), жовтий захід FCF (E 110)).

Лікарська форма. = Таб= летки, вкриті= ; плівк= 086;вою оболонкою.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

таблет= ки по 10 мг: двоопуклі таблетки ві = 76; світло-роже = 74;ого до рожевого кольору, круглої форми, вкрит= 110; плівковою оболонкою, з нанесенням «10» з одного боку та з «символом логотипу компанії» з другого бок = 91;;

таблет= ки по 20 мг: двоопуклі таблетки ві = 76; світло-роже = 74;ого до рожевого кольору, круглої форми, вкрит= 110; плівковою оболонкою, з нанесенням «20» з одного боку та з «си&#= 1084;волом логотипу компанії» з другого бок = 91;.

Фа = 88;макотерапе&#= 1074;тична група. Гіполіпі = 76;емічні за= 089;оби. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктаз = 80;.

&= #1050;од АТХ C10A A07.

<= o:p>

&= #1060;армакологі= ;чні властивостo= 0;.

Фармакод= ;инаміка.

Розуваст= ;атин є селективниl= 4; та конкурен = 90;ним інгібітороl= 4; ГМГ-КоА-редуктаз = 80; ‒ ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-ме= тилглутариl= 3;-коензим А у мевало = 85;ат, попередник холестеринm= 1;. Первинним місцем дії р= 086;зувастатин&= #1091; є печінка ‒ цільовий орган для зниження рівня холес = 90;ерину.

Розуваст= ;атин збільшує кількість печінкових рецепторів = 83;іпопротеїн&#= 1091; низької щільності (Л= 055;НЩ) на поверхні клітин, збільшуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що, у свою чергу, призводить = 76;о пригніченнn= 3; синтезу = 83;іпопротеїн&#= 1110;в дуже низько= 11; щільності (ЛПДНЩ), зменшуючи т = 80;м самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ. Розув= 072;статин зменшує під = 74;ищену кількість холестеринm= 1; ЛПНЩ (ХС-ЛПНЩ), загального холестеринm= 1;, тригліце = 88;идів та збільшує кількість холестеринm= 1; ліпопрот = 77;їнів високої щільності (ХС-ЛПВЩ). Він також зменш = 91;є кількість аполіпоп = 88;отеїну В (АпоВ), хо&= #1083;естерин неліпопl= 8;отеїнів високої щільності (Х= 057;-неЛПВЩ), ХС-ЛПДНЩ, &#= 1090;ригліцерид= ліпопроm= 0;еїнів дуже низько= 11; щільності (Т= 043;-ЛПДНЩ) та підвищує рівень а = 87;оліпопроте&#= 1111;ну А-І (АпоА-&= #1030;). Розувастатl= 0;н також знижу= 08; співвідношk= 7;ння ХС-ЛПНЩ/холе= 089;терин ліпопроm= 0;еїнів високої щільності (Х= 057;-ЛПВЩ), загального холестеринm= 1; і ХС-ЛПВЩ, хол&= #1077;стерин неліпопl= 8;отеїнів низької щільності (Х= 057;-неЛПНЩ)/Х&#= 1057;-ЛПВЩ та співвідношk= 7;ння АпоВ/АпоА-І.

Терапевт= ;ичний ефект досягаєтьсn= 3; протягом 1 тижня післ= 03; початку терапії, а через 2 тижн= 10; лікування ефект досягає 90 % від максима = 83;ьно можливого. Максимальнl= 0;й ефект, як пра&#= 1074;ило, досягаєтьсn= 3; через 4 тижн= 10; і після цьог= 086; постійно зберігаєтьl= 9;я.

Відпові= 076;ь на дозу у пацієнтів і = 79; первинною гіперхолесm= 0;еринемією типу IIa та= IІb

(відкори&#= 1075;ована середньl= 6;відсоткова зміна порівняно з = 087;очатковим рівнем)

= &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = = &nb= sp; Таб&#= 1083;иця 1

Доз = 72;	N	ХС-Л= 055;НЩ	Загk= 2;льний ХС	ХС-Л= 055;ВЩ	ТГ	ХС-неЛПВЩ	= 40;поВ	= 040;поA-I
Плацебо	13	-7	-5	3	-3	-7	-3	0
5	17	-45	-33	13	-35	-44	-38	4
10	17	-52	-36	14	-10	-48	-42	4
20	17	-55	-40	8	-23	-51	-46	5
40	18	-63	-46	10	-28	-60	-54	0

= 058;ерапевтичн&= #1080;й ефект досягаєтьсn= 3; протягом 1 тижня післ= 03; початку терапії, а через 2 тижн= 10; лікування ефект досягає 90 % від максима = 83;ьно можливого. Максимальнl= 0;й ефект, як пра&#= 1074;ило, досягаєтьсn= 3; через 4 тижн= 10; і після цьог= 086; постійно зберігаєтьl= 9;я.

Фармакок= ;інетика.

Всмоктув= ;ання.

Після пероральноk= 5;о прийому максимальнk= 2; концентрац&#= 1110;я розувастатl= 0;ну у плазмі крові досягаєтьсn= 3; приблизно через 5 годи = 85;. Абсолютна біологічна доступністn= 0; становить б = 83;изько 20 %.

Розподіл= ;.

Розуваст= ;атин накопичуєтn= 0;ся у печінці, яка є місцем первинного синтезу холестеринm= 1; та кліренсу = 061;С-ЛПНЩ. Об’єм розподілу розувастатl= 0;ну становить приблизно 134 л. Приблизно 90 % розувастатl= 0;ну зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;, переважно з альбуміном.

Метаболі= ;зм.

Розуваст= ;атин зазнає обмеженого біологічноk= 5;о перетворенl= 5;я (близько 10 %). Дослідженнn= 3; метаболічнl= 6;го перетворенl= 5;я іn vi= tro із застосуванl= 5;ям гепатоцитіk= 4; людини свід = 95;ать про те, що розувастатl= 0;н є непрофіль = 85;им субстратом для ізоферментo= 0;в системи цит = 86;хрому Р450. Основним ізоферментl= 6;м, що бере участь у метаболічнl= 6;му перетворенl= 5;і розувастатl= 0;ну, є фермент CYP2C9, тоді як ізоферментl= 0; 2C19, 3A4 і 2D6 залучен= 10; до процесу меншою міро= 02;. Головними виявленими метаболітаl= 4;и розувастатl= 0;ну є N-дисмет&#= 1080;л та лакто = 85;ні метаболіти. Метаболіт N-дисм = 77;тил приблизно н = 72; 50 % менш активний, ні= 078; розувастатl= 0;н, а лактон = 85;і метаболіти вважаються клінічно неактивнимl= 0;. Розувастатl= 0;н забезпечує інгібуваннn= 3; більш ніж 90 % циркулюючоo= 1; ГМГ-КоА-редуктаз = 80;.

Виведенн= ;я.

Близько 90&nb= sp;% дози розувастатl= 0;ну виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді з калом (у вигл&#= 1103;ді абсорбованl= 6;ї та неабсорбовk= 2;ної діючої речовини), решта виводиться із сечею. При&#= 1073;лизно 5 % виводитьс= 103; в незмінені = 81; формі з сечею. Періо= 076; напіввиведk= 7;ння з плазми кро= 074;і становить приблизно 19 годин. Тривалість періоду напіввиведk= 7;ння не змінюєть = 89;я при збільше = 85;ні дози. Геометричнk= 7; середнє зна = 95;ення кліренсу плазми кров= 10; становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації 21,7 %). Як і у випадку інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-редуктаз = 80;, у процес потрапляннn= 3; розувастатl= 0;ну до печінки залучений мембранний транспортеl= 8; ОАТР-С. Цей транспортеl= 8; виконує важливу рол= 00; у печінкові = 81; елімінації розувастатl= 0;ну.

Лінійніс= ;ть.

Показник= ;и системного впливу розувастатl= 0;ну збільшуютьl= 9;я пропорційнl= 6; до дози. При багаторазоk= 4;ому щоденному прийомі пре = 87;арату зміни фармакокінk= 7;тичних показників = 85;е відбуваєтьl= 9;я.

Особливі популяції хворих.

Вік та стать.

Клінічно значущого впливу віку та статі пац= 110;єнтів на фармакокінk= 7;тичні показники р = 86;зувастатин&#= 1091; у дорослих в= 080;явлено не було. Фармакокін= ;етика розувастатl= 0;ну у дітей та підлітків і = 79; гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією була подібною до фармакокінk= 7;тики у дорослих добровольцo= 0;в.

Етнічні групи.

Порівнял= ;ьні дані фармакокінk= 7;тичних досліджень свідчать пр = 86; збільшення приблизно у 2 рази значе = 85;ь AUC та C_max при прийомі = 087;репарату пацієнтами азійського походження (японського, китайськогl= 6;, філіппінсьl= 2;ого, в’єтнамськl= 6;го та корейськогl= 6;) порівняно з такими у пацієнтів європеоїднl= 6;ї раси; у вихідців з Індії серед = 85;і значення AUC та= C_max збільшуютьl= 9;я приблизно в 1,3 раза. Фармакокін= ;етичний аналіз сере = 76; різних етні = 95;них груп не виявив клінічно значущих відмінностk= 7;й у фармакокінk= 7;тиці європейців та темношкі = 88;их пацієнтів.

Ниркова недостатніl= 9;ть.

Дані дослідженнn= 3; з участю паці= 08;нтів з нирковою недостатніl= 9;тю різного ступеня тяжкості свідчать пр = 86; те, що захвор&#= 1102;вання нирок від н = 80;зького до помірног = 86; ступеня тяжкості не = 074;пливає на показник = 80; концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну та його метаболіту, N-<= span class=3DSpellE>дисметил = 91;, у плазмі крові. У пацієнтів з ураженням високого ступеня тяжкості (КлКр < 30 мл/хв) концентрацo= 0;я розувастатl= 0;ну у плазмі крові у 3 раз= 080; вища, а концентрацo= 0;я N-дисмети= 083;у в 9 разів вища, ніж у здорових добровольцo= 0;в. Концентрацo= 0;я розувастатl= 0;ну у стані динамічної рівноваги у плазмі кров= 10; пацієнтів, які знаходятьсn= 3; на гемодіалізo= 0;, приблизно н = 72; 50 % перевищує цей показни = 82; у здорових добровольцo= 0;в.

Печінков= ;а недостатніl= 9;ть.

Дані дослідженнn= 3; з участю пацієнтів і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю різного сту = 87;еня тяжкості свідчать пр = 86; відсутністn= 0; збільшення показників впливу розувастатl= 0;ну у пацієнтів, ступінь тяжкості захворюванl= 5;я яких оцінює = 90;ься не вище 7 бал= 110;в за шкалою Чайлда-П’ю. Однак у = 2 пацієнтів з печінковою недостатніl= 9;тю у 8 і 9 балів = 79;а шкалою Чайлда-П’ю відзначено збільшення показників впливу розувастатl= 0;ну принаймні вдвічі порі = 74;няно з пацієнтам = 80;, ступінь захворюванl= 5;я яких є нижчи= 084;. Досвід заст = 86;сування препарату у терапії пацієнтів і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю у 9 балів і вище за шкалою Чайл = 76;а-П’ю відсутній.=

Г&= #1077;нетичний поліморфізl= 4;.

Інгібіт= ;ори ГМГ-КoA-редуктази, включаючи розувастатl= 0;н, зв’язуютьсn= 3; з транспорт = 85;ими білками OATP1B1 та BC= RP. У пацієнтів = 079; поліморфізl= 4;ом генів SLCO1B1 (OATP1B1) та/або ABCG2 (BCRP) існ = 91;є ризик підвищеної експозиції розувастатl= 0;ну. Індивідуалn= 0;ний поліморфізl= 4; SLCO1B1 c.521CC та ABCG2 c.421AA пов’язані з відповідниl= 4; збільшенняl= 4; експозиції розувастатl= 0;ну (AUC) приблизно k= 4; 1,7 та 2,4 раза порівняно з генотипами SLCO= 1B1 c.521TT або ABCG2. &= #1057;пеціальне генотипm= 1;вання у клінічній практиці не передбаченk= 7;, але пацієнт = 72;м із таким поліморфізl= 4;ом рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти меншу добов = 91; дозу лікарс= 00;кого засобу.

Діти.

Фармакок= ;інетичні параметри при застосуванl= 5;і у педіатричнo= 0;й практиці, а саме при прийомі пац= 10;єнтами віком від 10 до 17 років = 110;з гетерозигоm= 0;ною сімейною гі = 87;ерхолестер&#= 1080;немією, вичерпнl= 6; не охарактериk= 9;овані. В обмеженом = 91; фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; при застосу = 74;анні розувастатl= 0;ну (в таблетках) 1= 8 педіатричн= 080;м пацієнтам показники впливу відповідалl= 0; таким у дорослих ос= 10;б. Крім того, отримані результати свідчать пр = 86; те, що істотного відхилення від пропорц= 10;йності при прийомі різними дозами не оч= 110;кується.

<= /span>

Кл= 10;нічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Л&= #1110;кування гіперхоl= 3;естеринемі= 111;.

Доросли= ;м, підліткам т = 72; дітям віком = 074;ід 10 років із пер= винною гіперхолесm= 0;еринемією (типу IIа, включаючи г = 77;терозиготн&#= 1091; сімейну = 75;іперхолест&#= 1077;ринемію) або змішано= 02; дисліпід = 77;мією (типу ІІb) ‒ як доповнення до дієти, коли ефекти = 74;ність дієти або інших немед = 80;каментозни&#= 1093; засобів (наприклад, фізич= ;ні вправи, зменшення маси тіла) є недостатньl= 6;ю.

Гомозиг= ;отна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія ‒ як доповнення до дієти та інших лі = 87;ідознижува&#= 1083;ьних засобів лікування (наприклад аферезу ліпопрот = 77;їнів низької щільності), або у випадках, коли такі види лікування н = 77; є доцільним = 80;.

П&= #1088;офілактика серцево-суд = 80;нних порушень<= /i>

&= #1047;апобігання значним сер = 94;ево-судинни&= #1084; порушенням = 91; пацієнтів, яким, за оцінками, загрожує високий ризик першо = 75;о випадку серцево-суд = 80;нного порушення, я= 082; доповнення до корекції інших факторів ризику.

Протипо = 82;азання.

-      =     Г&= #1110;перчутливі= ;сть до розувастатl= 0;ну або до будь-я&#= 1082;ої з допоміжни = 93; речовин лікарськогl= 6; засобу;

-      =     з&= #1072;хворювання печінки в активній фазі, у тому числі невід = 86;мої етіології, стійке підв = 80;щення рівня тр = 72;нсаміназ у сироватці крові та під= 074;ищення рівня будь-якої трансаміна&= #1079;и більш ніж у 3 рази вище верхньої межі норми (ВМН);

-      =     т&= #1103;жке порушення функції нирок (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв);

-      =     м&= #1110;опатія;

-      =     о&= #1076;ночасне застосуванl= 5;я циклоспl= 6;рину;

-      =     у період вагітності = 72;бо годування груддю, а також жінка = 84; репродукти&= #1074;ного віку, які не з&= #1072;стосовують відповідні засоби контрацепцo= 0;ї.

Разова доза 40 мг протипоказk= 2;на пацієнтам і = 79; факторами, щ= 086; сприяють розвитку мі = 86;патії/рабдоміо = 83;ізу. До факторів такого ризику нале = 78;ать:

-      =     п&= #1086;рушення функції нирок помірної тя = 78;кості (кліренс креатиніну < 60 мл/хв);

-      =     г&= #1110;потиреоз;<= /span>

-      =     н&= #1072;явність в індивідуалn= 0;ному або сімейно = 84;у анамнезі спадкових мR= 17;язових захворюванn= 0;;

-      =     н&= #1072;явність в анамнезі міотокси = 95;ності, спричиненоo= 1; іншими інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА = 210; редуктаз = 80; або фібр = 72;тами;

-      =     з&= #1083;овживання алкоголем;=

-      =     с&= #1080;туації, що можуть призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї препарату у плазмі кров= 10;;

-      =     н&= #1072;лежність пацієнта до азійської раси;

-      =     с&= #1091;путнє застосуванl= 5;я фібратіk= 4;.

&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Вплив супутніх препаратів на розувастатl= 0;н

Інгібі= ;тори транспортнl= 0;х білків

&= #1056;озувастати= ;н є субстрато = 84; для деяких транспортнl= 0;х білків, у тому числі печінковогl= 6; транспортеl= 8;а захоплення ОАТР1В1 та &= #1077;флюксного транспортеl= 8;а BCRP. Одночасне застосуванl= 5;я препарату Редистатин із лікарськимl= 0; засобами, що пригнічуютn= 0; ці транспортнo= 0; білки, може призводити до підвищення концентрацo= 0;й розувастатl= 0;ну у плазмі крові та збільшення ризику міопатії (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», таблицю 2).

Фенофібрат= ;и, похідні фіброєвої кислоти. Хоча не спостерігаl= 3;ося ніякої фармакокінk= 7;тичної взаємодії між розу = 74;астатином та феноф= 10;братом, може мати місце фармакодинk= 2;мічна взаємодія. Гемфібро = 79;ил, фенофібl= 8;ат та інші ф= 110;броєві кислоти, включаючи нікотинову кислоту, під= 074;ищують ризик міопатії пр = 80; одночасномm= 1; введенні з інгібітораl= 4;и ГМГ-КoA-редуктази.

Ц= 080;клоспорин<= /i>. <= /i>При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну та цикло = 89;порину значення AUC (площа під кривою) розувастатl= 0;ну було в середньому = 74; 7 разів вище від такого у здорових добровольцo= 0;в. Лікk= 2;рський засіб протипоказk= 2;ний пацієнтам, які одночасно о = 90;римують циклоспl= 6;рин (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Концентр= ;ація циклоспl= 6;рину у плазмі крові при цьому не змінюваласn= 0;.

І= 085;гібітори протеазl= 0;. Хоча точний механізм взаємодії невідомий, при одночасномm= 1; прийомі інгібіторіk= 4; протеази можливе значне зростання показників впливу розувастатl= 0;ну (див. таблицю 1). За даним= 080; фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3;, при одночасномm= 1; прийомі розувастатl= 0;ну у дозі 10 мг та комбінованl= 6;го препарату, щ= 086; містить два інгібітори протеази (300 мг а&= #1090;азанавіру/ 100 мг р&= #1080;тонавіру), здоровими добровольцn= 3;ми спостерігаl= 3;ось зростання показника AUC_(0-=
24) розувастатl= 0;ну у стані динамічної рівноваги в 3 рази, а показника C_max ‒ у 7 раk= 9;ів. Одночасне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну та деяких комбінацій інгібіторіk= 4; протеази можливе після ретельного обміркуванl= 5;я корекції дози лікарськогl= 6; засобу Редистатин, виходячи з очікуваногl= 6; зростання експозиції розувастатl= 0;ну (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», таблицю 2). А&#= 1085;тагоністи вітаміну К. Як і у випадку застосуванl= 5;я інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-редуктаз = 80;, на початку терапії або при підвищенні дози розувастатl= 0;ну у пацієнтів, які одночасно отримують препарати-а = 85;тагоністи вітаміну К (наприклад варфарин або інші кумаринові антикоагулn= 3;нти), можливе зростання протромб= 10;нового часу. Відмін= 072; терапії із застосуванl= 5;ям розувастатl= 0;ну або зменшен = 85;я дози можуть = 079;абезпечити зниження показника м= 10;жнародного нормалізовk= 2;ного відношення (МНВ). У таких випадках рекомендуєm= 0;ься належний моніторинг показників МНВ.

Гемфібро= ;зил та інші л= 110;підознижув&= #1072;льні препарати.= Одночасне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну та гемфі = 73;розилу призводить до збільшення значення показників C_max та AUC розувастатl= 0;ну в 2 рази (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Згідно з даними досліджень специфічноo= 1; взаємодії з лікарськимl= 0; препаратамl= 0;, значущої фармакокінk= 7;тичної взаємодії з фенофібр = 72;том не очікується, однак не виключеною = 08; фармакодинk= 2;мічна взаємодія. Гемфібро = 79;ил, фенофібl= 8;ати, інші фіб = 88;ати та ніацин (нікотинова кислота) у дозі, яку застосовуюm= 0;ь для зменшен = 85;я вмісту ліпідів (≥ 1 г/добу), підвищують = 88;изик розвитку міопатії пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з інгібітор = 72;ми ГМГ-КоА-редуктаз = 80;, ймовірно, через те, що ці препарат = 80; самі можуть спричинити міопатію. Застосуванl= 5;я препарату у = 088;азовій дозі 40 мг протипоказk= 2;не при одночасномm= 1; прийомі = 92;ібратів (д= ив. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). Таким пацієнтам рекомендовk= 2;но розпочинатl= 0; прийом препарату з дози 5* мг на добу.

Езетиміб= ;. При одночасномm= 1; прийомі розувастатl= 0;ну в дозі 10 мг та езетиміб = 91; 10 мг пацієнтам і = 79; гіперхолесm= 0;еринемією призводило до зростанн= 03; AUC розувастатl= 0;ну в 1,2 раза (таблl= 0;ця 1). Однак можливість фармакод = 80;намічної взаємодії між розу = 74;астатином та езети = 84;ібом, що призведе до розвитку побічних явищ, не виключена.=

Антациди= ;. Одночасний прийом розувастатl= 0;ну та суспензі= 11; антациді = 74;, що містять алюміній та магнію гідроксид, призводив д = 86; зниження концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %. Цей ефект виражений слабше, якщо антациди приймати через 2 години після прийому розувастатl= 0;ну. Клінічне значення цієї взаємодії н = 77; досліджуваl= 3;ося.

Е= 088;итроміцин.= Одночасl= 5;е застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну та еритромі = 94;ину призводить до зниження значення AUC_{(0-t) на 20 %, а
значення C_max
розувастатl=
0;ну
‒ на 30 %. Така
взаємодія,
ймовірно, є
результатоl=
4;
посилення
моторики
кишечнику, з=
091;мовленого
прийомом
еритроміциl=
5;у.}

П= 077;роральні контрацептl= 0;ви/гормоноз&#= 1072;місна терапія (ГЗТ).<= /span> Одночасний прийом розувастатl= 0;ну та перораль = 85;их контрацептl= 0;вів призводить до зростанн= 03; значення AUC етинілестрk= 2;діолу та норге = 89;трелу на 26 % та 34 % відповідно. Таке підвищення концентрацo= 0;ї у плазмі крові слід в= 088;аховувати при виборі відповідноo= 1; дози протиз = 72;плідного засобу для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Фармакокінk= 7;тичні дані щодо прийому розувастатl= 0;ну на тлі го= 088;монозамісн&= #1086;ї терапії (ГЗТ) відсутні, отже, аналогічниl= 1; вплив не виключений. Однак подіб = 85;у комбінацію широко застосовувk= 2;ли жінки, включені до клінічних досліджень, та добре її п&#= 1077;реносили.

І= 085;ші лікарські засоби.

Дигоксин. За данимl= 0; досліджень специфічноo= 1; взаємодії з лікарськимl= 0; препаратамl= 0;, клінічно зн = 72;чущої взаємодії з дигоксином не очікуєть = 89;я.

Ф&= #1091;зидієва кислота. Д= 086;слідження з вивчення лікарської взаємодії між розу = 74;астатином і фузиді= 08;вою кислотою не проводили. Ризик розвитку міопатії, у тому числі рабдоміо = 83;ізу, може зростати пр = 80; системному застосуванl= 5;і фузидієk= 4;ої кислоти одночасно з= 10; статинам = 80;. Механізм цієї взаємо = 76;ії (тобто чи є вона фар = 84;акодинаміч&#= 1085;ою, фармакокінk= 7;тичною або реалізуєтьl= 9;я обома цими шляхами) пок= 080; що невідоми = 81;. Повідомлялl= 0; про випадки рабдоміо = 83;ізу (у тому числі з летальним = 80; наслідками) = 091; пацієнтів, які отримували цю комбінацію.

= 071;кщо системна те = 88;апія фузидієk= 4;ою кислотою є необхідною, слід призупинитl= 0; застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну на весь час лікування фузидієв = 86;ю кислотою.=

Діти.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua= ge:UK; mso-bidi-font-weight:normal'> Д= 086;слідження взаємодії проводили лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невід = 86;мий.

Ферменти системи цитохрому Р450.= Результа= ;ти досліджень in vitro &#= 1090;а in vivo <= /i>свідчать про те, що розувастатl= 0;н не спричиня= 08; ані інгі = 73;уючого, ані стим = 91;лювального впливу на ізоферментl= 0; системи цитохрому Р450. До того ж, розувастатl= 0;н є поганим субстратом для цих ізоферментo= 0;в. Таким чином, взаємодії з лікарськимl= 0; засобами в результаті метаболізмm= 1;, опосередкоk= 4;аного Р450, не очікується. Не спостерігаl= 3;ося клінічно значущої взаємодії між розу = 74;астатином та флуко = 85;азолом (інгібіторо = 84; ферментів CYP2C9 та CYP3A4) або к&#= 1077;токоназоло= м (інгібіторо = 84; ферментів CYP2А6 та CYP3A4). При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну та ітрак = 86;назолу (інгібітору ферментів CYP3A4) значення AUC розувастатl= 0;ну зростає на 28 %. Таке незначне підвищення не вважається = 82;лінічно значущим. Таким чином, лікарські в = 79;аємодії, зумовлені зміною акти = 74;ності ферментів системи цитохрому Р450, не очікуються.

Взаєм= ;одії, що вимагают= 00; корекції дози розува = 89;татину. При необхідносm= 0;і застосуванl= 5;я препарату Редистатин = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами, здатними підвищуватl= 0; експозиції розувастатl= 0;ну, дозу препарату Редистатин потрібно скоригуватl= 0;. Якщо очікує = 90;ься, що експозиція препарату (AUC) зросте приблизно в 2 або більше разів, застосуванl= 5;я Редистатинm= 1; слід починати з дози 5 мг 1 раз на добу. Максимальнm= 1; добову дозу препарату Редистатин слід скоригуватl= 0; таким чином, щоб очікувана експозиція розувастатl= 0;ну не перевищуваl= 3;а експозицію, що відзнача= 08;ться при прийомі дози 40 мг/добу без застосу = 74;ання лікарських засобів, що взаємодіютn= 0; із препаратом; наприклад, при застосу = 74;анні з гемфіб = 88;озилом доза Редистатинm= 1; становитимk= 7; 20 мг (збільшення експозиції = 74; 1,9 раза), при за = 89;тосуванні із комбінацієn= 2; ритонаві = 88;/атазанав= 10;р – 10 мг (збільшення = 074; 3,1 раза), при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з циклос = 87;орином – 5 мг (збільшення = 074; 7,1 раза).

*Застос= ;овувати лікарський засіб у відповідноl= 4;у дозуванні.=

Вплив супутніх лікарських засобів на експозицію розувастатl= 0;ну (AUC; у порядку зниження величини) за даними опуб = 83;ікованих результатіk= 4; клінічних досліджень=

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =                   =             &nb= sp;            =             &nb= sp;        Та= 073;лиця 2

Схема дозування супутнього лікарськог= 086; засобу

Схема дозування розувастат= 080;ну

Зміна AUC розувастат= 080;ну*

Ц= ;иклоспорин від 75 мг 2 рази на добу до 200 мг 2 рази на добу упродо&#= 1074;ж 6 місяців

10 мг 1 раз на добу упродовж 10 днів

↑ у 7,1 раза

Р= ;егорафеніб 160 мг 1 раз на добу упродовж 14 днів

5 мг, одноразови= 081; прийом

↑ у 3,8 раза

А= ;тазанавір 300 мг/= ритонавір 100 мг 1 раз на добу упродовж 8 днів

10 мг, однократна доза

↑ у 3,1 раза

В= ;елпатасвір 100 мг 1 ра= з на добу

10 мг, одноразова доза

↑ у 2,7 раза

О= ;мбітасвір 25 мг/&= #1087;антапревір= ; 150 мг/рито= навір 100 мг 1 раз на добу/дас&#= 1072;бувір 400 мг 2 рази на добу 14 днів

5 мг, одноразови= 081; прийом

↑ у 2,6 раза

Г= ;разопревір 200 мг/= елбасвір 50 мг 1 раз на добу упродовж 11 днів

10 мг, одноразова доза

↑ у 2,3 раза

Г= ;лекапревір 400 мг/= пібрентасвo= 0;р 120 мг 1 раз на добу упродовж 7 днів

5 мг 1 раз на добу упродовж 7 днів

↑ у 2,2 раза

Л= ;опінавір 400 мг/= ритонавір 100 мг 2 рази на добу упродовж 17 днів

20 мг 1 р./д., упродовж 7 днів

↑ у 2,1 раза

К= ;лопідогрел= 00;: навантажув= 072;льна доза 300 мг, а потім 75 мг через 24 години

20 мг, одноразова доза

↑ у 2 рази

Г= ;емфіброзил 600 мг 2 рази на добу упродовж 7 днів

80 мг, одноразова доза

↑ в 1,9 раза

Е= ;льтромбоп = 72;г 75 мг 1 раз на добу упродовж 5 днів

10 мг, одноразова доза

↑ в 1,6 раза

Д= ;арунавір 600 мг/= ритонавір 100 мг 2 рази на добу упродовж 7 днів

10 мг 1 р./д., упродовж 7 днів

↑ в 1,5 раза

Т= ;ипранавір 500 мг/= ритонавір 200 мг 2 рази на добу упродовж 11 днів

10 мг, одноразова доза

↑ в 1,4 раза

Д= ;ронедарон 400 мг 2 рази на добу

Дані відсутні

↑ в 1,4 раза

І= ;траконазол 200 мг 1 раз на добу, упродовж 5 днів

10 мг, одноразова доза

** ↑ в 1,4 раза=

Е= ;зетиміб 10 мг 1 раз на добу упродовж 14 днів

10 мг 1 р./д., упродовж 14 днів

** ↑ в 1,2 раза=

Ф= ;озампренав= 10;р 700 мг/= ритонавір 100 мг 2 рази на добу упродовж 8 днів

10 мг, одноразова доза

↔

А= ;леглітазар 0,3 мг, упродовж 7 днів

40 мг, упродовж 7 днів

↔

С= ;илімарин 140 мг 3 рази на добу упродовж 5 днів

10 мг, однократна доза

↔

Ф= ;енофібрат 67 мг 3 рази на добу упродовж 7 днів

10 мг, упродовж 7 днів

↔

Р= ;ифампін 450 мг 1 раз на добу упродовж 7 днів

20 мг, одноразова доза

↔

К= ;етоконазол 200 мг 2 рази на добу упродовж 7 днів

80 мг, одноразова доза

↔

Ф= ;луконазол 200 мг 1 раз на добу упродовж 11 днів

80 мг, одноразова доза

↔

Ери= 090;роміцин 500 мг 4 рази на добу упродовж 7 д&#= 1085;ів

80 мг, одноразова доза

↓ на 20 %

Б= ;айкалін 50 мг 3 рази на добу упродовж 14 днів

20 мг, одноразова доза

↓ на 47 %

* Дані, представле= 085;і у вигляді ×-кратної зміни, відображаю= 090;ь просте співвіднош= 077;ння між показни&#= 1082;ами при застосуван= 085;і розувастат= 080;ну одночасно з іншими лікарським= 080; засобами та при монотерапі= 111; розувас= 090;атином. Дані, представле= 085;і у вигляді зміни у %, відображаю= 090;ь різницю у % порівняно з показником, що спостеріга= 108;ться при монотер&#= 1072;пії розувас= 090;атином.

Збільшення позначаєть= 089;я знаком «↑», відсутніст= 100; змін – знаком «↔», а зменшення R= 11; знаком «↓».

** Було проведено декілька досліджень з вивчення взаємодії при різних дозах розувастат= 080;ну; у таблиці показано найбільш значуще співвіднош= 077;ння.

Ос= 086;бливості застосуванl= 5;я.

П= 086;рушення з боку нирок

Протеїну= ;рія канальцевоk= 5;о походження, визначена з = 72; результатаl= 4;и аналізу, спостерігаl= 3;ася при застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну у високих дозах, особливо пр = 77;паратів у разовій дозі 40 мг, хоча в більшості випадків порушення м = 72;ли тимчасовий = 72;бо переривчасm= 0;ий х= 072;рактер. Доведено, що протеїнуріn= 3; не є свідчен= 085;ям розвитку гострого аб = 86; прогресуваl= 5;ня наявного захворюванl= 5;я нирок. Частота серйозних випадків порушень з боку нирок зростає при прийомі препарату у = 088;азовій дозі 40 мг. У разі призна = 95;ення препарату у = 088;азовій дозі 40 мг до програми стандартноk= 5;о моніторингm= 1; необхідно обов’язковl= 6; включити пе = 88;евірку ниркових функцій.

П= 086;рушення з боку скелетних м’язів

Порушенн= ;я з боку скелетних м’язів, такі як міальгія, міопатія та, нечасто, = 088;абдоміоліз<= /span>, спостерігаl= 3;ися на тлі прийому пацієнтами розувастатl= 0;ну у будь-яких дозах, найчастіше при прийомі = 091; дозах > 20 мг. Дуже рідко повідомлялl= 0; про випадки рабдоміо = 83;ізу при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і езетиміk= 3;у та інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-редуктаз = 80;. Не виключен = 72; фармакодинk= 2;мічна взаємодія (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»), отже, при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і препаратів необхідна особлива обережністn= 0;.

Як і у випадку застосуванl= 5;я інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-редуктаз = 80;, частота випадків рабдоміолі&#= 1079;у на тлі прийому розувастатl= 0;ну зростає при = 081;ого застосуванl= 5;і у разовій до= 079;і 40 мг. Є повідомленl= 5;я про рідкісн= 10; випадки = 10;муноопосер&#= 1077;дкованої некротичноo= 1; міопатії, що клінічно проявляютьl= 9;я стійкою = 87;роксизмаль&#= 1085;ою м’язовою слабкістю і підвищенняl= 4; рівня сироватковl= 6;ї креатинl= 2;інази під час лікування або після припинення лікування статинам = 80;, включаючи розувастатl= 0;н. У такому раз= 110; можуть бути необхіднимl= 0; додаткові нейром’я = 79;ові і серологічнo= 0; дослідженнn= 3;, лікування імуносуп = 88;есивними препаратамl= 0;.

В= 080;значення рівня кр = 77;атинфосфок&#= 1110;нази

Визначен= ;ня рівня кр = 77;атинфосфок&#= 1110;нази не слід проводити після енергійногl= 6; фізичного навантаженl= 5;я або при наявності інших імові = 88;них причин підвищення рівня конце = 85;трації креатинm= 2;осфокінази, що може спотворити отримані результати. = 059; випадку значного підвищення рівня концентрацo= 0;ї креатинm= 2;осфокінази (КФК) до початку терапії (> 5 × = 42;МН) повторне визначення для перевірки о = 90;риманого результату слід провести через 5-7 днів. Якщо результати повторного аналізу під = 90;верджують попередній результат підвищення рівня концентрацo= 0;ї КФК (> 5 × ВМН), лікування розпочинатl= 0; не слід.

Д= 086; початку терапії

Розуваст= ;атин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктаз = 80;, з обережністn= 2; слід застосовувk= 2;ти у терапії пацієнтів, схильних до міопатії/рабдоміолі&#= 1079;у. Факторами ризику розвитку міопатії/рабдоміолі&#= 1079;у є:

-        &= nbsp; п= 086;рушення функцій нирок;

-        &= nbsp; г= 110;потиреоз;

-        &= nbsp; н= 072;явність в особистом = 91; або родинному анамнезі спадкових захворюванn= 0; м’язів;

-        &= nbsp; н= 072;явність в анамнезі випадків м’язової то = 82;сичності при застосуванl= 5;і інших інгіб= 10;торів ГМГ-КоА-редуктаз = 80; або фібр = 72;тів;

-        &= nbsp; з= 083;овживання алкоголем;=

-        &= nbsp; в= 110;к > 70 років;

-        &= nbsp; с= 080;туації, в яких можливе підвищення концентрацo= 0;ї препарату у плазмі кров= 10;;

-        &= nbsp; о= 076;ночасне застосуванl= 5;я фібратіk= 4;.

Признача= ;ючи препарат таким пацієнтам, слід ретельно зважити співвідношk= 7;ння ризику, зумо= 074;леного терапією, та можливої користі; рек= 086;мендований постійний клінічний моніторинг. = 059; разі значного підвищення рівня концентрацo= 0;ї КФК до початку терапії (> 5 &ti= mes; ВМН) лікування розпочинатl= 0; не слід.

У період терапії

Пацієнта= ;м необхідно негайно повідомлятl= 0; лікаря у раз= 110; появи незрозумілl= 6;го болю у м’язах, м’язової слабкості або судом, особливо якщо такі явища супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або гарячко= 02;. У таких випадках необхідна перевірка рівня концентрацo= 0;ї КФК. Терапію слід скасувати при значном = 91; підвищенні = 88;івня концентрацo= 0;ї КФК (> 5 × ВМН) або при високому ступені тяжкості си = 84;птомів з боку м’язів, які є причиною дискомфортm= 1; (навіть при рівні концентрацo= 0;ї КФК (≤ 5 х ВМН). Після усунення симптомів т = 72; повернення вмісту к = 88;еатинкіназ&#= 1080; до меж норми можна розглянути можливість відновленнn= 3; терапії = 88;озувастати&#= 1085;ом або альтернатиk= 4;ними препаратамl= 0;-інгібітора&#= 1084;и ГМГ-КоА-редуктаз = 80; у найнижчій дозі та за умови належного моніторингm= 1; стану пацієнта. Постійний моніторинг рівня КФК пр= 080; відсутностo= 0; симптомів н = 77; потрібний.=

= 044;уже рідко повідомлялl= 0; про випадки імуноопо = 89;ередковано&#= 1111; некротиk= 9;уючої міопатії (ІОНМ) під час або після терапії = 89;татинами, в тому числі розуваст = 72;тином. Клінічними проявами ІОНМ є слабкість проксимальl= 5;их м’язів та підвищення рівня кр = 77;атинкінази у сироватці крові, що зберігаєтьl= 9;я навіть післ= 03; припинення = 79;астосуванн&#= 1103; статиніk= 4;.

У клінічних дослідженнn= 3;х не було отримано доказів підвищеногl= 6; впливу на скелетну му = 89;кулатуру у невеликої кількості пацієнтів, які приймал = 80; Редистатин та супутні п= 088;епарати.

Відзначе= ;но підвищення частоти випадків міозитів та міопатії серед пацієнтів, які отримув = 72;ли інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктаз = 80; разом з похідними фіброєво= 11; кислоти, в тому числі гемфібро = 79;илом, циклоспl= 6;рином, препаратамl= 0; нікотиновоo= 1; кислоти, = 072;зольними протигрибкl= 6;вими препаратамl= 0;, інгібітораl= 4;и протеазl= 0; та макро = 83;ідними антибіотикk= 2;ми. Гемфібрl= 6;зил підвищує ризик міопатії пр = 80; одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і разом з деякими інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-редуктаз = 80;. Таким чином, одночасне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну та гемфі = 73;розилу не рекомендовk= 2;не. Доцільністn= 0; одночасногl= 6; прийому розувастатl= 0;ну та фібра = 90;ів або ніац = 80;ну слід всебічно зважувати з огляду на потенційниl= 1; ризик, &= #1087;ов’язаний із застосуванl= 5;ям таких комбі = 85;ацій. Призначеннn= 3; препарату у = 088;азовій дозі 40 мг при одночасномm= 1; прийомі = 92;ібратів протипоказk= 2;не (див. розділи «Взаємодіn= 3; з іншими лік= 072;рськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).

= 056;озувастати&= #1085; не слід одночасно застосовувk= 2;ти з препаратамl= 0; фузидієв = 86;ї кислоти для системного застосуванl= 5;я або протяго = 84; 7 днів після припинення терапії = 92;узидієвою кислотою. У пацієнтів, для яких застосуванl= 5;я фузидієk= 4;ої кислоти є абсолютно необхідним, необхідно відмінити статин н= 072; весь час лікування фузидієв = 86;ю кислотою. Повідомлялl= 0; про випадки рабдоміо = 83;ізу (в тому числі з летальним = 80; наслідками) = 091; пацієнтів, які отримували фузидієв = 91; кислоту одночасно з= 10; статинам = 80;. Таких пацієнтів слід попередити про необхід = 85;ість негайно звернутися по медичну д= 086;помогу, якщо у них виникнуть такі симптоми як м’язова слабкість, м’язовий біль або бол= 102;чість м’язів при дотику. Тера= 087;ію статинаl= 4;и не можна поновлюватl= 0; раніше ніж через 7 днів після прийому останньої дози фуз = 80;дієвої кислоти. У виняткових обставинах, коли необхі = 76;не тривале системне лікування фузидієв = 86;ю кислотою, наприклад для лікування важких інфе = 82;цій, допускаєтьl= 9;я розглянути доцільністn= 0; супутнього застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну та фузид= 10;євої кислоти, але лише в індивідуалn= 0;ному порядку і за умови ретельного медичного спостережеl= 5;ня за пацієнто = 84;.

Розуваст= ;атин не слід застосовувk= 2;ти у разі розви= 090;ку гострого стану, характерноk= 5;о для міопаті= 11;, або розвитк = 91; ниркової недостатноl= 9;ті, зумовленої рабдоміо = 83;ізом (наприклад, при сепсисі, &#= 1072;ртеріальні= й гіпотензії, проведенні = 74;еликого хірургічноk= 5;о втручання, травмах, порушеннях обміну речовин, ендокринниm= 3; порушеннях, порушеннях електролітl= 5;ого балансу тяж = 82;ого ступеня тяж = 82;ості або при неконтрольl= 6;ваній епілепсії).

П= 086;рушення з боку печінки

Як і інші = 110;нгібітори ГМГ-КоА-редуктаз = 80;, Редистатин слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; у терапії пацієнтів, які зловживаютn= 0; алкоголем та/або в анамнезі яких є захворюванl= 5;я печінки.

Рекоменд= ;овано проводити аналізи для визначення функцій печінки до початку, а також через 3 місяці після початку терапії. Под= 072;льший прийом розувастатl= 0;ну слід відмін = 80;ти або зменшит = 80; дозу препарату у випадках, коли рівень сироватковl= 0;х трансамo= 0;наз більш ніж у 3 рази перевищує верхню межу норми. Частота випадків серйозних порушень з боку печінк = 80; (проявами яких переважно є = 087;ідвищення рівня печінкових трансамі = 85;аз) у період після реєстрації препарату є вищою на тлі прийому препарату у = 088;азовій дозі 40 мг.

При наявності у пацієнта вторинної гіперхол = 77;стеринемії внаслідок гіпотиреозm= 1; або нефр = 86;тичного синдрому до початку терапії = 88;озувастати&#= 1085;ом слід вилікувати основне захворюванl= 5;я.

= 059; післяреєстl= 8;аційному періоді зрідка пові = 76;омляли про летальн= 10; або нелетальні = 74;ипадки печінкової недостатноl= 9;ті у пацієнтів, які приймал = 80; статини, в тому числі р= 086;зувастатин. Якщо на тлі лікування препаратом Редистатин розвиваєтьl= 9;я серйозне ураження печінки з клінічною симптоматиl= 2;ою та/або гі= 087;ербілірубі&= #1085;емією чи жовтяницею, негайно слі = 76; припинити прийом препарату. Якщо інші причини не виявлено, не &#= 1089;лід поновлюватl= 0; лікування препаратом Редистатин.

Расk= 2;

У дослідженнn= 3;х фармакокінk= 7;тики спостерігаl= 3;ося зростання системної експозиції = 91; пацієнтів азійської раси прибли = 79;но вдвічі = порo= 0;вняно з європейця = 84;и.

І= 085;гібітори протеазl= 0;

= 055;ідвищена системна експозиція до розуваст = 72;тину спостерігаl= 3;ася в осіб, які застосовувk= 2;ли розувастатl= 0;н супутньо з різними інг= 10;біторами протеазl= 0; у поєднанні = 079; ритонавo= 0;ром. Слід обміркуватl= 0; як користь від зниженн= 03; рівня ліпідів за допомогою препарату Редистатин = 91; пацієнтів і = 79; ВІЛ, які отримують інгібітори протеази, так і можливість підвищення концентрацo= 0;й розувастатl= 0;ну у плазмі крові на початку тер = 72;пії та при підвищенні дози Редистатинm= 1; у пацієнтів, які отримують інгібітори протеази. Одночасне застосуванl= 5;я препарату разом з інгібітораl= 4;и протеазl= 0; не рекомендовk= 2;не, якщо доза Редистатинm= 1; не скоригованk= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Непk= 7;реносиміст= 100; лактози

Препарат= ; Редистатин містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними = 89;падковими захворюванl= 5;ями, такими як непереносиl= 4;ість галактози, дефіцит лактази Лаппа а= 073;о порушення засвоєння глюкози-гал = 72;ктози, не слід призначати цей лікарський засіб.

Інтерсти= ;ціальне захворюванl= 5;я легенів

Є повідомленl= 5;я про окремі випадки розвитку інтерстиці&#= 1072;льного захворюванl= 5;я легенів на тлі прийому деяких препаратів із групи = 089;татинів, особливо пр = 80; проведенні тривалої терапії. Ознаками захворюванl= 5;я може бути задишка, непродуктиk= 4;ний кашель та по= 075;іршення загального стану здоров’я (вт= 086;млюваність, зниження маси тіла та гарячка). При підозрі на розвиток інтерстиці&#= 1072;льного захворюванl= 5;я легенів терапію із застосуванl= 5;ям статиніk= 4; слід відмінити.=

Ц= 091;кровий діабет

&= #1044;еякі факти свідчать, що статини підвищують рівень глюкози в крові та у деяких пацієнтів, яким загрожує високий ризик розвитку ді = 72;бету в майбутньомm= 1;, можуть спричиняти = 75;іперглікем&#= 1110;ю такого рівн= 03;, при якому необхідне належне лікування діабету. Цю з&#= 1072;грозу, однак, перевищує зниження ризику суди = 85;них порушень пр = 80; застосуванl= 5;і статиніk= 4;, і тому вона не має бути підставою для припине = 85;ня терапії = 89;татинами. За пацієнтами групи ризик = 91; (рівень глюкози натще 5,6-6,0 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м², підвищений рівень т = 88;игліцериді&#= 1074;, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;) слід встановити як клінічни = 81;, так і біохімічниl= 1; контроль згідно з національнl= 0;ми інструкціяl= 4;и.

&= #1047;ареєстрова= ;на у дослідженнo= 0; JUPITER загальна ч= 072;стота цукрового діабету становила 2,8 % m= 1; групі прийому розувастатl= 0;ну, та 2,3 % − у групі &#= 1087;лацебо, переважно у пацієнтів з рівнем глюк = 86;зи натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Як і у випадку з іншими інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-редуктаз = 80;, при застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну спостерігаl= 3;ося зростання HbA1c та рівнів глюкози у си= 088;оватці крові. У деяких випадках ці показники можуть пере = 74;ищувати граничне зн = 72;чення для діагностикl= 0; цукрового діабету, нас= 072;мперед у пацієнтів = 079; високим ризиком роз = 74;итку діабету.

&= #1059; клінічних дослідженнn= 3;х було показано, що Редистатин як монотерапіn= 3; не спричиня= 08; зниження базової концентрацo= 0;ї кортизоl= 3;у плазми кров= 10; і не впливає на резерв наднирковиm= 3; залоз. Необхідна обережністn= 0; у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препарату Редистатин та інших лікарських засобів, здатних знижувати рівні або активність ендогенних стероїдних гормонів, наприклад кетокона = 79;олу, спіроноl= 3;актону та цимет = 80;дину.

Д= 110;ти

Оцінка лінійного росту (зріст), маси тіла, ІМТ (індексу маси тіла) та формування вторинних ознак статевого розвитку за шкалою Таннера у підлітків віком від 10 до= 17 років на тлі прийому розувастатl= 0;ну обмежено періодом тривалістю 1 рік. Після завершення 52 тижневої терапії відхилення показників = 88;осту, маси тіла, ІМТ та статевого розвитку ві = 76;значені не були. Досвід застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну в ході клінічних досліджень = 79; участю діте = 81; та підліткі = 74; обмежений, вплив препарату н = 72; статевий розвиток пр = 80; довготриваl= 3;ому застосуванl= 5;і (понад 1 рік) невідомий.

&= #1059; клінічному дослідженнo= 0; у дітей та підлітків, які приймал = 80; розувастатl= 0;н протягом 52 ти&= #1078;нів, підвищення рівня КК >10 разів вище В= 053;М та симптоми = 079; боку м’язів після фізичного навантаженl= 5;я або підвищеної фізичної ак = 90;ивності спостерігаl= 3;ися частіше порівняно з такими у дорослих (див. розділ «Побічні реакції»).

А= 083;ергічні реакції

Таблетки Редистатин по 10 мг та 20 мг містять у своєму складі барвник жовтий захід FCF, яки= 081; може спричиняти алергічні реакції.

З= 072;стосування у період вагітності або годування груддю.

Застосув= ;ання розувастатl= 0;ну у період вагітності = 72;бо годування груддю протипоказk= 2;не.

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід застосовувk= 2;ти надійні протизапліk= 6;ні засоби.

Оскільки холестерин та інші продукти бі = 86;синтезу холестеринm= 1; є важливими для розвитк = 91; плода, потен= 094;ійний ризик інгібуваннn= 3; ГМГ-КоА-редуктаз = 80; у період вагітності переважає користь від = 090;ерапії. Дані, отримані за результатаl= 4;и досліджень на тваринах, свідчать пр = 86; обмежений відтерміноk= 4;аний токсичний вплив. У разі настання вагітності = 91; період застосуванl= 5;я препарату подальшу те = 88;апію слід відмінити негайно.

Оскільки інший лікарський засіб цього класу прони = 82;ає у грудне молоко людини та враховуючи, що інгібіто = 88;и ГМГ-КоА-редуктаз = 80; можуть спричиняти серйозні небажані ре = 72;кції у немовлят, жінкам, які потребують лікування препаратом розувастатl= 0;н, слід рекоме = 85;дувати утриматися від годування груддю.

Дані стосовно пр = 86;никнення препарату у грудне молоко жіно = 82; відсутні.=

=

З= 076;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослідже= ;ння впливу препарату Р = 77;дистатин на здатніст= 00; керувати автотранспl= 6;ртними засобами аб = 86; іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;. Однак з огляду на фармакодинk= 2;мічні власти= ;вості лікарськогl= 6; засобу може впливати на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або іншим механізмом. П= 088;и керуванні автотранспl= 6;ртними засобами аб = 86; користуванl= 5;і іншими механізмамl= 0; слід враховуватl= 0; можливість запаморочеl= 5;ня, яке інколи спостерігаn= 8;ться на тлі терап= 110;ї.

Сп= 086;сіб застосуванl= 5;я та дози.

Перед початком лі = 82;ування пацієнту слід призна = 95;ити стандартну = 93;олестеринз&#= 1085;ижувальну дієту, якої с&#= 1083;ід дотримуватl= 0;сь і під час тер&#= 1072;пії. Дози підбир = 72;ти індивідуалn= 0;но, з урахуванняl= 4; мети терапі= 11; та відповід= 10; на неї, дотримуючиl= 9;ь чинних рекомендацo= 0;й.

Редиста= ;тин можна прийм = 72;ти у будь-який час дня, незалежно від часу прийому їжі.

Л&= #1110;кування гіперхоl= 3;естеринемі= 111;

Рекомен= ;дована початкова доза становить 5 м&#= 1075;* або 10 мг перорально один раз на добу для пацієнтів, які не отримували препаратів = 75;рупи статиніk= 4; раніше, та пацієнтів, які отримув = 72;ли раніше інші = 110;нгібітори ГМГ-КоA-редуктаз = 80;. При виборі початкової дози слід враховуватl= 0; індивідуалn= 0;ні показники, такі як ріве= 085;ь холестеринm= 1; та ризик яви= 097; з боку серце= 074;о-судинної системи, а також ризик побічних яв = 80;щ. Коригуваннn= 3; дози з її підвищенняl= 4; у разі необхі = 76;ності здійснюєтьl= 9;я через 4 тижн= 10;. Через підвищену частоту випадків побічних реакцій при = 087;рийомі препарату у = 088;азовій дозі 40 мг пор&#= 1110;вняно з нижчими дозами підвищення = 88;азової дози до 40 мг рекомендуєm= 0;ься винятково при лікуванні пацієнтів і = 79; гіперхолесm= 0;еринемією високого ступеня тяжкості, пр= 080; високому ризику явищ = 079; боку серцево-суд = 80;нної системи, кол= 080; прийом препарату у дозі 20 мг на добу не забезпечує бажаного результату, за умови проведення регулярногl= 6; лікарськогl= 6; нагляду. Прийом препарату у разовій доз= 10; 40 мг рекомендовk= 2;но здійснюватl= 0; під наглядо = 84; спеціаліст&= #1072;.

П&= #1088;офілактика порушень з боку серцево-суд = 80;нної системи=

У ході дослідженнn= 3; впливу препарату н = 72; зниження ризику ускладнень = 79; боку серцево-суд = 80;нної системи препарат застосовувk= 2;ли у дозі 20 мг на добу. У паціє&#= 1085;тів із гіперхолесm= 0;еринемією необхідно проводити стандартне визначення рівня ліпід= 10;в, також необхідно д = 86;тримуватис&#= 1103; рекомендацo= 0;й із дозуванн= 03; для лікування гіперхол = 77;стеринемії.

З&= #1072;стосування у терапії осіб літнього віку

Для осіk= 3; віком від 70 років реко= 084;ендована початкова доза становить 5 мг*. Подальше коригуваннn= 3; дози, зумовл= 077;не віком пацієнта, не потрібне.=

З&= #1072;стосування у терапії осіб із нирковою недостатніl= 9;тю

Коригув= ;ання дози при застосуванl= 5;і препарату у терапії пацієнтів з порушенням функції нир = 86;к низького аб = 86; помірного ступеня тяжкості не потрібне.=

При застосуванl= 5;і препарату у терапії пацієнтів з порушеннямl= 0; функції нир = 86;к помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну <= 60 мл/хв) рекомендовk= 2;на початкова доза повинн = 72; становити 5 мг*. Застосуванl= 5;я препарату у = 088;азовій дозі 40 мг протипоказk= 2;не пацієнтам з порушеннямl= 0; функції нирок помірного ступеня тяжкості. Застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну у терапії пацієнтів з порушенням функції нир = 86;к високого ступеня тяжкості протипоказk= 2;не у будь-яких дозах.

З&= #1072;стосування у терапії осіб із печінковою недостатніl= 9;тю

Підвище= ;ння показників системного впливу розувастатl= 0;ну при прийомo= 0; пацієнтами = 79; печінковою недостатніl= 9;тю ступеня 7 за шкалою Чайл = 76;а-П’ю або нижче не спостерігаl= 3;ося. Однак при прийомі пацієнтами = 79; печінковою недостатніl= 9;тю ступеня 8 та 9 за шкалою Чайлда-П’ю спостерігаl= 3;ося підвищення показників системного впливу розувастатl= 0;ну. При терапії = 090;аких пацієнтів слід також регулярно перевіряти функцію нир = 86;к. Досвіду застосуванl= 5;я препарату в = 090;ерапії пацієнтів з печінковою недостатніl= 9;тю вище ступен= 03; 9 за шкалою Чайлда-П’ю немає. Застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну в терапії пацієнтів з активним захворюванl= 5;ям печінки протипоказk= 2;не.

Р&= #1072;сова приналежніl= 9;ть

У па = 94;ієнтів азійської раси спосте= рігалася підвищена системна експозиція препарату. Рекомендовk= 2;на початкова доза для пацієнтів а = 79;іатського походження становить 5 мг*. Застосуванl= 5;я препарату у разовій доз= 10; 40 мг таким пацієнтам протипоказk= 2;не. Максимальнk= 2; добова доза становить 20 мг.

Р&= #1077;жим дозування у терапії пацієнтів, схильних до міопатії<= /u>

Рекомен= ;дована початкова доза в терапії пацієнтів, схильних до міопатії, ст= 072;новить 5 мг*. Застосу&#= 1074;ання препарату у разовій доз= 10; 40 мг таким пацієнтам протипоказk= 2;не. Максимальнk= 2; добова доза становить 20 = 084;г.

Г&= #1077;нетичний поліморфізl= 4;

&= #1043;енотипи SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC та ABCG2 (BCRP) c.421AA, порівняно з генотипами SLCO= 1B1 c.521TT та ABCG2 c.421CC, асоці&#= 1081;овані з підвищенняl= 4; експозиції (AUC) розувастатl= 0;ну. Для пацієнтів і = 79; генотипами c.52= 1CC або c.421AA максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на добова доза = 056;едистатину становить 20 = 084;г.

Розувас= ;татин є субстрато = 84; для різних транспортнl= 0;х білків (наприклад, OATP1B1 та BCRP). Ризик мі= 086;патії (включаючи рабдоміо = 83;із) підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; прийомі пре = 87;арату Редистатин = 88;азом з певними лікарськимl= 0; засобами, зд= 072;тними підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і через взаємодію з цими транспортнl= 0;ми білками (наприклад, циклоспо = 88;ин та деякі інгібітори протеази, включаючи комбінації ритонаві = 88;у з атазан = 72;віром, лопінавo= 0;ром та/або ти= 087;ранавіром). У таких випадках слід розгля = 85;ути альтернатиk= 4;не лікування і, якщо необхідно, тимчасово п = 88;ипинити лікування. В ситуаціях, коли одноча = 89;ного введення ци = 93; лікарських засобів разом із препаратом = 56;едистатин уникнути неможливо, треба зважи = 90;и всі переваг = 80; та ризики супутнього лікування т = 72; ретельно підбирати дозу препарату.

*Застос= ;овувати лікарський засіб у відповідноl= 4;у дозуванні.=

Д= 110;ти.

Застосув= ;ання лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; має проводити лише спеціаліст.

Діти віком до 10 років

Досвід лікування дітей віком до 10 років обм= ежений застосува = 85;ням лікарськогl= 6; засобу неве = 83;икій кількості пацієнтів (віком від 8 до= 10 років) із гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією. Таким чином, не рекомендовk= 2;но застосуванl= 5;я препарату д= 10;тям віком до 10 рок= ів.

&= #1055;ередозуван= ;ня.

Специфі= ;чного лікування передозуваl= 5;ня немає. У раз= ;і передозуваl= 5;ня пацієнту слід надати симптоматиm= 5;не лікування, з= 072; потреби провести підтримуваl= 3;ьну терапію. Необхідний моніторинг функцій печінки та рівня кр = 77;атинфосфок&#= 1110;нази. Проведення гемодіалізm= 1; є недоцільниl= 4;.

Побічні реакції.

Побічні реакції, що спостерігаn= 2;ться при застосу = 74;анні препарату, зазвичай слабкі та транзиторн&= #1110;. Менше 4 % паці&#= 1108;нтів, які приймал = 80; розувастат&= #1080;н у контрольо = 74;аних клінічних дослідженнn= 3;х, припинили л= 10;кування через розвиток побічних реакцій.

= 059; нижченаведk= 7;ній таблиці 3 представлеl= 5;ий профіль небажаних реакцій на розувастатl= 0;н за даними клінічних досліджень та великого досвіду післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я. Небажані реакції класифіковk= 2;ні за частотою та системно-= 086;рганними класами (СОК).<= o:p>

Побo= 0;чні реакції наведені далі відповідно до частоти виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <= 1/10), нечасто (≥ 1/1000 < 1/100), рідко (≥ 1/10000= < 1/1000), дуже рідко (< = ;1/10000), частота невідома (не може бути встановленl= 6;ю за наявними даними).

Таблиця 3.

Побічні реакції з боку СОК

Часто

Нечасто=

Рідко

Дуже рідко

Частота невідома

З боку крові та лімфатично= 111; системи

=

=

Т= ;ромбоцито-

п= ;енія

=

=

З боку імунної системи

=

=

Реа= 082;ції гіперчу= 090;ли-вості, у тому числі = ангіонев&#= 1088;о-тичний набряк

=

=

Ендокринн= 10; розлади

Цук= 088;овий діабет¹<= /p>

=

=

=

=

З боку психіки

=

=

=

=

Деп= 088;есія

З боку нервової системи

Гол= 086;вний біль

З= ;апаморочен-ня

=

=

П= ;олінейропа-= 090;ія

Втр= 072;та пам'яті

Пер= 080;ферична нейропа= 090;ія

Роз= 083;ади сну (включаю&= #1095;и безсоння і нічні кошмари)

З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння<= /o:p>

=

=

=

=

Каш= 077;ль

Зад= 080;шка

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Зап= 086;р

Нуд= 086;та

Біл= 100; у животі

=

Пан= 082;реатит

=

Діа= 088;ея

З боку г&#= 1077;патобіліар= -ної системи

=

=

Під= 074;ищення рівнів печінкових трансамі&#= 1085;аз

Жов= 090;яниця

Геп= 072;тит

=

З боку шкіри та підшкірної клітковини

=

Све= 088;біж

Вис= 080;пання

Кро= 087;ив’янка

=

=

Син= 076;ром Стівенса–Д= 078;онсона

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

Міа= 083;гія

=

Міо= 087;атія (включаючи міозит)

Р= ;абдоміоліз,
вовчако= 087;одіб-ний синдром,
розрив м’язів

Арт= 088;алгія

Роз= 083;ади з боку су&= #1093;ожиль, іноді ускладнені розривом;
імунооп= 086;се-редкован= а некроти= 079;уюча міопатія

З боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів

=

=

=

Гем= 072;турія

=

З боку р&#= 1077;продуктив-н= ;ої системи та молочних залоз

=

=

=

Г= ;інекомасті= 03;

=

Загальні розлади та р&= #1077;акції у місці введення

Заг= 072;льна слабкість

=

=

=

Наб= 088;як

¹ Частота виникнення побічних реакцій зал&#= 1077;жить від наявності або відсутност= 110; факторів ризику (рівень глюкози натще ≥ 5,6 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м^{2,
підвищені
рівні тр&#=
1080;гліцеридів=

у крові,
артеріальн=
072;
гіпертензі=
103;
в анамнезі).}

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-редуктаз = 80;, частота поб= 10;чних реакцій залежить ві = 76; дози препар = 72;ту.

П= 086;рушення з боку нирок: при прийомі розувастатl= 0;ну спостерігаl= 3;ася протеїнуріn= 3; канальцевоk= 5;о походження, визначена з = 72; результатаl= 4;и аналізу. Зростання вмісту білк = 72; в сечі від повної відс = 91;тності або незначної кількості д = 86; ++ та більше на різних етап = 72;х терапії спостерігаl= 3;ось у < 1 % пацієнтів при отриманні препарату у дозі 10 та 20 мг o= 0; приблизно у 3 % пацієнт= 10;в при отриманні препарату у = 088;азовій дозі 40 мг. Незначне підвищення вмісту від повної відс = 91;тності або незначної кількості д = 86; + спостерігаl= 3;ось і при отриманні препарату у дозі 20 мг. У більшості випадків прояви протеїнуріo= 1; знижувалисn= 0; або зникали самостійно на тлі продовженнn= 3; терапії.

За даними клінічних досліджень та післяреє = 89;траційних спостережеl= 5;ь на даний час не виявлено причинно-на = 89;лідкового зв’язку між протеїнуріn= 8;ю та гострим або прогрес = 91;ючим захворюванl= 5;ям нирок.

На тлі застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу відз = 85;ачено випадки гем = 72;турії; за даними клінічних досліджень = 95;астота її мала.

П= 086;рушення з боку скелетних м’язів: ураk= 8;ення скелетної мускулатурl= 0; такі як міалгія, міопатія (включаючи міозит) та рі&#= 1076;ко рабдоміl= 6;ліз, супроводжуk= 4;аний або не супроводжуk= 4;аний гострою нирковою недостатніl= 9;тю, спостерігаl= 3;ись у пацієнтів, які отримув = 72;ли розувастатl= 0;н у будь-яких дозах, зокрема у дозах > 20 мг.<= /o:p>

У пацієнтів, які отримували розувастатl= 0;н, спостерігаl= 3;ося залежне від дози підвищення рівня конце = 85;трації креатинm= 2;осфокінази (КФК). У більшості в = 80;падків явище мало низький ступінь тяжкості, протікало без симптомів т = 72; мало тра = 85;зиторний характер. Пр= 080; підвищенні концентрацo= 0;ї креатинm= 2;осфокінази до рівня > 5 &ti= mes; ВМН подальш = 91; терапію слі = 76; відмінити.=

П= 086;рушення з боку печінки: як і при прийомі інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-редуктаз = 80;, підвищення активності трансамі = 85;аз, залежне від дози, спостерігаl= 3;ось у невеликої кількості пацієнтів, які отримували = 88;озувастати&#= 1085;. У більшості випадків явище мало низький ступінь тяж = 82;ості, протікало без симптомів т = 72; мало тра = 85;зиторний характер.=

Вплl= 0;в на лабораторнo= 0; показники<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua= ge:UK; font-weight:normal'>

Як і = 091; випадках з і= 085;шими інгибітl= 6;рами ГМГ-КоА-редуктаз = 80;, у невеликої кількості пацієнтів, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, спостерігаl= 3;ося дозопроl= 7;орційне зростання рівня печінкових трансамі = 85;аз та креат = 80;нкінази. При застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну також відзн = 72;чалося підвищення рівнів HbA1c. У невеликої кількості пацієнтів, які застосо = 74;ували Редистатин та інші інгі= 073;ітори ГМГ-Ко-А-р&#= 1077;дуктази, спостерігаl= 3;ися патологічнo= 0; зміни при аналізі сеч= 10; (тест-смужка свідчила пр = 86; протеїнуріn= 2;). Виявлений білок був, як правило, канальцевоk= 5;о походження. = 059; більшості випадків протеїнуріn= 3; стає менше вираженою або зникає спонтанно при продовженнo= 0; терапії та н= 077; свідчить пр = 86; гостре чи прогресуючk= 7; захворюванl= 5;я нирок.

На тлі застосуванl= 5;я деяких с = 90;атинів відзначалиl= 9;я такі небажані явища:

розлади статевої функції;

окремі випадки = 10;нтерстиціа&#= 1083;ьного захворюванl= 5;я легень, особливо у р= 072;зі тривалої терапії (див. розділ «Особливос= ;ті застосуванl= 5;я»);

захворю= ;вання сухожилn= 0;, інколи ускладнені їх розривом.

Частота випадків рабдоміолі&#= 1079;у, серйозних порушень з боку нирок т= 072; печінки (переважно підвищений рівень т = 88;ансаміназ) була більшо= 02; при застосуванl= 5;і разової доз = 80; 40 мг.

Післяреє= ;страційний д&= #1086;свід застосуванl= 5;я

У процесі післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу іден = 90;ифіковано таку небажану реакцію як летальна та нелетальна печінкова недостатніl= 9;ть. Оскільки пр = 86; цю реакцію повідомлялl= 0; спонтанно і = 79; популяції невизначенl= 6;ї кількості, неможливо достовірно оцінити її ч= 072;стоту або встановити наявність причинно-на = 89;лідкового зв'язку із застосуванl= 5;ям препарату.

В окремих випадках у післяреєстl= 8;аційному періоді повідомлялl= 0; про порушення когнітивниm= 3; функцій (наприклад погіршення пам'яті, забудькуваm= 0;ість, амнезія, погіршення пам'яті, сплутаністn= 0; свідомості), що асоціюютьсn= 3; із застосуванl= 5;ям статиніk= 4;. Про такі когнітивні проблеми повідомлялl= 0; у зв'язку з усіма ст = 72;тинами. Явища, про які йдеться = 091; повідомленl= 5;ях, зазвичай мають легки = 81; характер і минають після відмі = 85;и статиніk= 4;, а також мают= 100; різний час д= 086; появи симптомів (від 1 дня до років) та до зникнення симптомів (медіана – 3 тижні).

Діти

Підвищ= ;ення рівня кр = 77;атинкінази >10 разів вище ВМН та симптоми з боку м’язів = 087;ісля фізичного навантаженl= 5;я або підвище = 85;ої фізичної активності спостерігаl= 3;ися частіше у

52-тижне= 074;ому клінічному дослідженнo= 0; з участю дітей та підлітків порівняно з дорослими (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;font-weight:normal; mso-bidi-font-weight:bold'>«Особли= ;вості застосуванl= 5;я»). Проте профіль безпеки розувастатl= 0;ну у дітей та підлітків був подібни = 84; до такого у д&#= 1086;рослих.

Повідомлен= ;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

&= #1055;овідомленн= ;я про підозрюванo= 0; побічні реакції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливим. Це дає змогу продовжуваm= 0;и контроль за співвідношk= 7;нням користь/риз = 80;к застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Прохання до медичних працівникіk= 4; повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції відповідно = 76;о національнl= 6;ї системи повідомленn= 0;.

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігат= ;и при температурo= 0; не вище 25 ºС в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від = 074;ологи. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей мі= 089;ці.

Упаков = 82;а.

По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери в картонній коробці.

=

Катего = 88;ія відпуску. За рецептом.=

Виробник.<= /span>

Д-р Редді’с Лабораторіl= 9; Лтд, ФТО – ІI.

&nb= sp;

Місцезнах = 86;дження виl= 8;обника та = 72;дреса міl= 9;ця провадженнn= 3; його діяльності.

Діл&#= 1100;ниця № 42р, 43, 44р, 45р, 46р, 53, 54, 83, с. Бачупалі, Ба= 095;упалі Мандал, окру= 075; Медчал Малкайгірі R= 11; 500090, штат Те= 083;ангана, Індія.

Схема дозування супутнього лікарськог= 086; засобу	Схема дозування розувастат= 080;ну	Зміна AUC розувастат= 080;ну*
Ц= ;иклоспорин від 75 мг 2 рази на добу до 200 мг 2 рази на добу упродо&#= 1074;ж 6 місяців	10 мг 1 раз на добу упродовж 10 днів	↑ у 7,1 раза
Р= ;егорафеніб 160 мг 1 раз на добу упродовж 14 днів	5 мг, одноразови= 081; прийом	↑ у 3,8 раза
А= ;тазанавір 300 мг/= ритонавір 100 мг 1 раз на добу упродовж 8 днів	10 мг, однократна доза	↑ у 3,1 раза
В= ;елпатасвір 100 мг 1 ра= з на добу	10 мг, одноразова доза	↑ у 2,7 раза
О= ;мбітасвір 25 мг/&= #1087;антапревір= ; 150 мг/рито= навір 100 мг 1 раз на добу/дас&#= 1072;бувір 400 мг 2 рази на добу 14 днів	5 мг, одноразови= 081; прийом	↑ у 2,6 раза
Г= ;разопревір 200 мг/= елбасвір 50 мг 1 раз на добу упродовж 11 днів	10 мг, одноразова доза	↑ у 2,3 раза
Г= ;лекапревір 400 мг/= пібрентасвo= 0;р 120 мг 1 раз на добу упродовж 7 днів	5 мг 1 раз на добу упродовж 7 днів	↑ у 2,2 раза
Л= ;опінавір 400 мг/= ритонавір 100 мг 2 рази на добу упродовж 17 днів	20 мг 1 р./д., упродовж 7 днів	↑ у 2,1 раза
К= ;лопідогрел= 00;: навантажув= 072;льна доза 300 мг, а потім 75 мг через 24 години	20 мг, одноразова доза	↑ у 2 рази
Г= ;емфіброзил 600 мг 2 рази на добу упродовж 7 днів	80 мг, одноразова доза	↑ в 1,9 раза
Е= ;льтромбоп = 72;г 75 мг 1 раз на добу упродовж 5 днів	10 мг, одноразова доза	↑ в 1,6 раза
Д= ;арунавір 600 мг/= ритонавір 100 мг 2 рази на добу упродовж 7 днів	10 мг 1 р./д., упродовж 7 днів	↑ в 1,5 раза
Т= ;ипранавір 500 мг/= ритонавір 200 мг 2 рази на добу упродовж 11 днів	10 мг, одноразова доза	↑ в 1,4 раза
Д= ;ронедарон 400 мг 2 рази на добу	Дані відсутні	↑ в 1,4 раза
І= ;траконазол 200 мг 1 раз на добу, упродовж 5 днів	10 мг, одноразова доза	** ↑ в 1,4 раза=
Е= ;зетиміб 10 мг 1 раз на добу упродовж 14 днів	10 мг 1 р./д., упродовж 14 днів	** ↑ в 1,2 раза=
Ф= ;озампренав= 10;р 700 мг/= ритонавір 100 мг 2 рази на добу упродовж 8 днів	10 мг, одноразова доза	↔
А= ;леглітазар 0,3 мг, упродовж 7 днів	40 мг, упродовж 7 днів	↔
С= ;илімарин 140 мг 3 рази на добу упродовж 5 днів	10 мг, однократна доза	↔
Ф= ;енофібрат 67 мг 3 рази на добу упродовж 7 днів	10 мг, упродовж 7 днів	↔
Р= ;ифампін 450 мг 1 раз на добу упродовж 7 днів	20 мг, одноразова доза	↔
К= ;етоконазол 200 мг 2 рази на добу упродовж 7 днів	80 мг, одноразова доза	↔
Ф= ;луконазол 200 мг 1 раз на добу упродовж 11 днів	80 мг, одноразова доза	↔
Ери= 090;роміцин 500 мг 4 рази на добу упродовж 7 д&#= 1085;ів	80 мг, одноразова доза	↓ на 20 %
Б= ;айкалін 50 мг 3 рази на добу упродовж 14 днів	20 мг, одноразова доза	↓ на 47 %
* Дані, представле= 085;і у вигляді ×-кратної зміни, відображаю= 090;ь просте співвіднош= 077;ння між показни&#= 1082;ами при застосуван= 085;і розувастат= 080;ну одночасно з іншими лікарським= 080; засобами та при монотерапі= 111; розувас= 090;атином. Дані, представле= 085;і у вигляді зміни у %, відображаю= 090;ь різницю у % порівняно з показником, що спостеріга= 108;ться при монотер&#= 1072;пії розувас= 090;атином. Збільшення позначаєть= 089;я знаком «↑», відсутніст= 100; змін – знаком «↔», а зменшення R= 11; знаком «↓». ** Було проведено декілька досліджень з вивчення взаємодії при різних дозах розувастат= 080;ну; у таблиці показано найбільш значуще співвіднош= 077;ння.

Побічні реакції з боку СОК	Часто	Нечасто=	Рідко	Дуже рідко	Частота невідома
З боку крові та лімфатично= 111; системи	=	=	Т= ;ромбоцито- п= ;енія	=	=
З боку імунної системи	=	=	Реа= 082;ції гіперчу= 090;ли-вості, у тому числі = ангіонев&#= 1088;о-тичний набряк	=	=
Ендокринн= 10; розлади	Цук= 088;овий діабет¹<= /p>	=	=	=	=
З боку психіки	=	=	=	=	Деп= 088;есія
З боку нервової системи	Гол= 086;вний біль З= ;апаморочен-ня	=	=	П= ;олінейропа-= 090;ія Втр= 072;та пам'яті	Пер= 080;ферична нейропа= 090;ія Роз= 083;ади сну (включаю&= #1095;и безсоння і нічні кошмари)
З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння<= /o:p>	=	=	=	=	Каш= 077;ль Зад= 080;шка
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Зап= 086;р Нуд= 086;та Біл= 100; у животі	=	Пан= 082;реатит	=	Діа= 088;ея
З боку г&#= 1077;патобіліар= -ної системи	=	=	Під= 074;ищення рівнів печінкових трансамі&#= 1085;аз	Жов= 090;яниця Геп= 072;тит	=
З боку шкіри та підшкірної клітковини	=	Све= 088;біж Вис= 080;пання Кро= 087;ив’янка	=	=	Син= 076;ром Стівенса–Д= 078;онсона
З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини	Міа= 083;гія	=	Міо= 087;атія (включаючи міозит) Р= ;абдоміоліз, вовчако= 087;одіб-ний синдром, розрив м’язів	Арт= 088;алгія	Роз= 083;ади з боку су&= #1093;ожиль, іноді ускладнені розривом; імунооп= 086;се-редкован= а некроти= 079;уюча міопатія
З боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів	=	=	=	Гем= 072;турія	=
З боку р&#= 1077;продуктив-н= ;ої системи та молочних залоз	=	=	=	Г= ;інекомасті= 03;	=
Загальні розлади та р&= #1077;акції у місці введення	Заг= 072;льна слабкість	=	=	=	Наб= 088;як
¹ Частота виникнення побічних реакцій зал&#= 1077;жить від наявності або відсутност= 110; факторів ризику (рівень глюкози натще ≥ 5,6 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м^{2, підвищені рівні тр&#= 1080;гліцеридів= у крові, артеріальн= 072; гіпертензі= 103; в анамнезі).}