= ІНСТ = 56;УКЦІЯ

= для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

= Касп = 86;фунгін-Віст&= #1072;

(Caspofungin-Vista)

Склад:

діюча речовина: касп = 86;фунгін;

1 флакон містить каспофунгіl= 5;у ацетату 55,52 мг = 72;бо 77,69 мг, що еквівалентl= 5;о каспофунгіl= 5;у 50 мг або 70 мг;

допоміж&= #1085;і речовини: цукр = 86;за, маніт (Е 421), оцтова кислота льодяна, нат= 088;ію гідроксид.=

&nb= sp;

Лікарсь&= #1082;а форма. Порошок для концентратm= 1; для розчину для інфузій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: ліофілі&= #1079;ований порошок білого або майже білог = 86; кольору.

Фармако&= #1090;ерапевтичн= ;а група. Протигр&= #1080;бкові засоби для системного застосуванl= 5;я. Інші протигрибкl= 6;ві засоби для с= 080;стемного застосуванl= 5;я. Каспофунгіl= 5;. Код АТХ J02A X04.<= /p>

&nb= sp;

Фармако&= #1083;огічні властивостo= 0;

Фармакодин= ;аміка

М&= #1077;ханізм дії. Каспофунгіl= 5;у ацетат явля= 08; собою напівсинтеm= 0;ичну ліпопептидl= 5;у сполуку (ехіноканди = 85;), синтезованm= 1; з продукту ферментаціo= 1; Glarea lozoyensis. Ка&= #1089;пофунгіну ацетат пригнічує синтез β-(1,3)‑D‑k= 5;люкану — важливого компонента клітинної стінки багатьох гіфоміцетіk= 4; і дріжджів. У клітинах ссавців β-(1,3)‑D̴= 9;глюкан не зафіксованl= 6;. Фунгіцидна = ;активність каспофунгіl= 5;у була продемонстl= 8;ована проти дріжджів Candida. Дослідженнn= 3; in vitro та in vivo демон= струють, що дія каспофунгіl= 5;у на Aspergillus призво= ;дить до лізису та смерті верхніх кін = 94;ів та точок розгалуженl= 5;я гіфів, де відбуваєтьl= 9;я ріст та розподіл клітин.

Фармакодин&= #1072;мічні ефекти. Каспофунгіl= 5; in vitro демонстру&#= 1108; активність проти штамі = 74; Aspergillus (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus та Aspergillus candidus). Каспофунгіl= 5; in vitro також є активним проти штамі = 74; Candida (Candida albicans, Canida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa та Cand= ida tropicalis), включаючи ізоляти з множинними транспортнl= 0;ми мутаціями т = 72; ізоляти з набутою вну = 90;рішньою резистентнo= 0;стю до флуконаз = 86;лу, амфотерициl= 5;у B та 5‑флуцито&= #1079;ину.

Частота появи резистентнl= 6;сті до каспофун = 75;іну в різних клінічних ізолятів Candida = 090;а Aspergillus є низькою= ;.

= Ф= ;армакокіне = 90;ика.

Розп = 86;діл.

Ліка = 88;ський засіб Каспофунгіl= 5;-Віста активно зв’язуєтьсn= 3; з білками крові. Частка незв= ;’язаної фракції каспофунгіl= 5;у в плазмі крові варію= 08; від 3,5 % у здорових добровольцo= 0;в до 7,6 % у пацієнтів з інвазивним кандидозом. Розподіл відіграє основну рол= 00; у фармакокі = 85;етиці каспофунгіl= 5;у в плазмі крові та є етапом, що контролює швидкість фаз альфа- та бета-диспоз = 80;ції. Максимальнl= 0;й розподіл у тканинах спостерігаn= 8;ться через 1,5–2 дні l= 7;ісля застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, коли 92 % прийнятої дози розподіленl= 6; у тканинах. Вірогідно, лише мала фракція каспофунгіl= 5;у, що проник у тканини, пізніше знову прони = 82;ає у плазму крові у вигляді вихідної ре = 95;овини. Тому виведення відбуваєтьl= 9;я за відсутно = 89;ті рівноваги розподілу, правильно в = 80;значити об’єм розподілу каспофунгіl= 5;у дотепер неможливо.

Біотрансфо&= #1088;мація.

Каспофунгі&= #1085; зазнає спонтанногl= 6; розпаду до сполуки з відкритим кільцем. Подальший метаболізм відбуваєтьl= 9;я шляхом гідролізу білка та N-ацетилюван= 085;я. Каспофунгіl= 5; також підлягає спонтанномm= 1; хімічному розпаду до пептидної сполуки з відкритим кільцем. Два проміжн= ;і продукти, що утворюютьсn= 3; під час розпаду кас = 87;офунгіну до сполуки з відкритим кільцем, фор= 084;ують ковалентні продукти приєднання до білків плазми кров= 10;, спричиняючl= 0; невисокий рівень та необоротне зв’язуваннn= 3; з білками крові. Пізніше (≥ 5 = ;днів після введе = 85;ня разової доз = 80; міченого [³H] каспофунгіl= 5;у ацетату) в плазмі кров= 10; спостерігаn= 8;ться низький рівень (≤ 7 пмоль/мг білка або ≤ 1,3 % введеної дози) ковале= 085;тного зв’язуваннn= 3; радіоактивl= 5;ої мітки, що може бути зумовлено утворенням двох реактивних проміжних продуктів хімічного розпаду каспофунгіl= 5;у. Додатковий метаболізм включає гідроліз до конститутиk= 4;них амінокислоm= 0; і їх похідних, включаючи д = 80;гідроксиго&#= 1084;отирозин та N-ацетил-дигі&#= 1076;роксигомот= ирозин. Ці дві похідні тирозину ви= 03;вляються лише в сечі, що вказує на їх швидкий нирковий кліренс. Дослідженнn= 3; іn vitro l= 7;оказують, що каспофун = 75;ін не є інгібітороl= 4; ферментів 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 або 3A4 системи цитохрому P450. i= 9; клінічних д = 86;слідженнях каспофунгіl= 5; не індукува = 74; або інгібував CYP3A4-метаболізl= 4; інших лікарських засобів. Каспофунгіl= 5; не є субстратом = 56;‑глікопрот&#= 1077;їну та є слабким субстратом ферментів цитохрому Р450.=

В&= #1080;ведення.

К&= #1072;спофунгін повільно виводиться із плазми крові, кліренс становить 10–12 мл/хв. Після разов= ;ої внутрішньоk= 4;енної інфузії (три= 074;алістю 1 годину) концентрацo= 0;я каспофунгіl= 5;у в плазмі кров= 10; знижується поліфазно. К= 086;ротка α-фаза наста= 08; одразу післ= 03; проведення інфузії, після чого починаєтьсn= 3; β-фаза з періодом напіввиведk= 7;ння від 9 до 11 годиl= 5;. Також спос&#= 1090;ерігається додаткова γ-фаза з періодом напіввиведk= 7;ння 45 годин. Розподіл, пl= 6;рівняно з виведення = 84; або біотрансфоl= 8;мацією, є основним механізмом, що впливає н= 072; кліренс плазми кров= 10;. У дослідженнo= 0; з фармакокі = 85;етики із застосуванl= 5;ям разової доз = 80; з ізотопною міткою протягом 27 днів збира= 083;и плазму кров= 10;, сечу і фекалії. Приблизно 75 % від введено= 11; радіоактивl= 5;ої дози визнач = 72;лося протягом 27 днів: 41 % — у сечі та 34 % — у калі. Спосте= 088;ігається незначне виведення або біотран = 89;формація каспофунгіl= 5;у протn= 3;гом перших 30 годин після застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Концентрацo= 0;ї у плазмі крові мітки = 110; каспофунгіl= 5;у були однаковими протягом перших 24‑48 годин після введення дози, після чого рівень лікарськогl= 6; засобу знижувався швидше. Радіоактивl= 5;а мітка кількісно визначаласn= 0; до 22,3 тижня, тоді як концентрацo= 0;я каспофунгіl= 5;у падаl= 3;а нижче рівня кількісногl= 6; визначення через 6–8 днів після введе = 85;ня дози. Виведення відбуваєтьl= 9;я повільно, з кінцевим періодом напіввиведk= 7;ння радіоактивl= 5;ої дози від 12 до 15 днів. Незначна кі = 83;ькість каспофунгіl= 5;у виводиться зі сечею у незміненомm= 1; вигляді (приблизно 1,4 % дози). Нирковий кліренс вихідного лікарськогl= 6; засобу був низьким (приблизно 0,15 мл/хв). Каспl= 6;фунгін виявляє помірну нелінійну фармакокінk= 7;тику зі зростанням кумуляції при збільше = 85;ні дози, а також дозозалежнo= 0;сть на час встановленl= 5;я рівноважноk= 5;о стану при застосуванl= 5;і повторних доз.

Окремі групи пацієнтів<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>

Зростання експозиції каспофунгіl= 5;у спостерігаl= 3;ося у дорослих пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки легкого ступеня тяж = 82;ості та порушеннямl= 0; функції нирок і у пац&#= 1110;єнтів літнього віку. Зазвичай зростання було помірним і н= 077; таким вираженим, щоб виникал = 72; необхіднісm= 0;ь у коригуваннo= 0; дози лікарс= 00;кого засобу. Для дорослих пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки помірного ступеня тяжкості аб = 86; для пацієнтів і = 79; більшою масою тіла може бути потрібним к = 86;ригування дози лікарськогl= 6; засобу.

= Маса тіла. При аналізі фармакокінk= 7;тики дорослих пацієнтів і = 79; кандидозом було встановленl= 6;, що фармакокінk= 7;тика каспофунгіl= 5;у залежить ві = 76; маси тіла. Концентрацo= 0;я лікарськогl= 6; засобу в плазмі кров= 10; зменшуєтьсn= 3; зі збільшенняl= 4; маси тіла. Ро&#= 1079;раховано, що середня експозиція = 91; дорослих пацієнтів і = 79; масою тіла 80 кг на 23 % нижча= , ніж у пацієнтів із масою тіл= 072; 60 кг.

= Пору = 96;ення функції печінки. У дорослих пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки легкого та помірного ступеня тяж = 82;ості площа під фармакокінk= 7;тичною кривою «концентраm= 4;ія — час» (AUC) збіл= 00;шується приблизно н = 72; 20 % та 75 % відповідно. Немає кліні= ;чного досвіду застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дорослим пацієнтам і = 79; тяжкою формою порушення функції печінки і дітям із будь-якими порушеннямl= 0; функції печінки. У дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я багаторазоk= 4;их доз відзначено, що при зниже= 085;ні добової доз = 80; до 35 мг у дорослих пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки помірного ступеня тяжкості значення AUC таке ж, як і в д= ;орослих із нормальною функцією печінки при стандартноl= 4;у режимі дозування.=

= Пору = 96;ення функції нирок. У клінічному дослідженнo= 0; при застосуванl= 5;і разової доз = 80; 70 мг фармакокінk= 7;тика каспофунгіl= 5;у була подібною у дорослих добровольцo= 0;в із легкою формою порушення функції нир = 86;к (кліренс креатиніну від 50 до 80 мл/хв) та в учасників контрольноo= 1; групи. При порушенні функції нирок помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну від 31 до 49 мл/хв), прогресуючl= 6;му порушенні (кліренс креатиніну = 74;ід 5 до 30 мл/хв) та = 74; термінальнo= 0;й стадії (клір= 077;нс креатиніну < 10 мл/хв та проведення діалізу) концентрацo= 0;я каспофунгіl= 5;у в плазмі крові помірно зростала після засто = 89;ування разової доз = 80; (AUC — у діапазоні в= 10;д 30 до 49 %). Однак у пацієнтів з інвазивним кандидозом, кандидозом стравоходу або інвазив = 85;им аспергільоk= 9;ом, яким вводил = 80; багаторазоk= 4;о лікарський засібу дозі 50 мг на добу, не спостерігаl= 3;и значущого впливу на концентрацo= 0;ю каспофунгіl= 5;у при легких т= 072; прогресуючl= 0;х порушеннях функції нирок. Немає необх= ;ідності у коригуван = 85;і дози пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок. Каспофунгіl= 5; не виводиться при проведе = 85;ні діалізу, том= 091; немає потреби у введенні додаткових доз після гемодіалізm= 1;.

= Стат= 00;. Концентрацo= 0;я каспофунгіl= 5;у в плазмі кро= 074;і у жінок була в середньом = 91; на 17–38 % вищою, ніж у чоловіків.=

Літній вік. Спостерігаl= 3;ося помірне зростання значень AUC (на 28 %) та C_{24 год} (н = 72; 32 %) у чоловіків літнього віку порівняно з молодшими чоловіками. = 059; пацієнтів при емпірич = 85;ому лікуванні т = 72; у хворих на інвазивний кандидоз спостерігаl= 3;и подібний по = 84;ірно виражений вплив, що залежав від віку пацієн = 90;ів.

= Раса. Дані фармакокінk= 7;тики у пацієнтів вказують на відсутністn= 0; клінічно значущих відмінностk= 7;й фармакокінk= 7;тичних показників = 91; європейців, афроамерикk= 2;нців, іспанців та метисів.

= Діти. У підлітків (12–17 років), які отримували каспофунгіl= 5; у дозі 50 мг/м² на добу (максимальн = 72; доза — 70 мг на добу), значен&#= 1085;я AUC_0–24 у плазмі крові зазвичай були порівнянниl= 4;и зі значеннями, що спостерігаl= 3;ися у дорослих при застосуванl= 5;і каспофунгіl= 5;у в дозі 50 мг на добу. Всі підлітки отримували лікарський засіб у дозі понад 50 мг на добу, а 6 із 8 па = 94;ієнтів отримували максимальнm= 1; дозу — 70 мг на добу. Концентрацo= 0;я каспофунгіl= 5;у в плазмі крові підлітків була менша порівняно з дорослими, яким вводил = 80; лікарський засіб у дозі 70 мг на добу (доза, яку най&= #1095;астіше призначаютn= 0; підліткам).

У дітей (2–11 років), які отримували каспофунгіl= 5; у дозі 50 мг/м² на добу (максимальн = 72; доза — 70 мг на добу), значен&#= 1085;я AUC_0–24 у плазмі крові після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу були порівнянниl= 4;и зі значеннями, що спостерігаl= 3;ися у дорослих при застосуванl= 5;і каспофунгіl= 5;у в дозі 50 мг на добу. Після першого дня застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу значення AUC_0–24= було дещо вищим у дітей, ніж у дорослих (зб= 110;льшення на 37 % при порівнянні дозування 50 мг/м² на доб = 91; та 50 мг на добу= ;). Однак значе= ;ння AUC у цих дітей m= 1; перший день були нижчим = 80;, ніж значенн= 03; у дорослих при досягненні рівноважноk= 5;о стану.

У дітей молодшого віку (12–23 місяці), які отримували каспофунгіl= 5; у дозі 50 мг/м² на добу (максимальн = 72; доза — 70 мг на добу), значен&#= 1085;я AUC_0–24 у плазмі крові після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу були порівнянниl= 4;и зі значеннями, = 097;о спостерігаl= 3;ися у дорослих при застосу = 74;анні каспофунгіl= 5;у в дозі 50 мг на добу та у ста&#= 1088;ших дітей (2–11 років), які отримували лікарський засіб у дозі 50 мг/м² на доб = 91;. У новонарод= ;жених та немовлят (віком < 3 місяців), яким призначали каспофунгіl= 5; у дозі 25 мг/м^{2
на добу
(середня
добова доза =
212;
2,1 мг/кг), макси
=
84;альна
(C_1 год) та
мінімальна (C24 год)
концентрацo=
0;ї
каспофунгіl=
5;у
після засто
=
89;ування
багаторазоk=
4;их
доз були
порівнянниl=
4;и
з
концентрацo=
0;ями,
що
визначалисn=
3;
у дорослих
при
застосуванl=
5;і
каспофунгіl=
5;у
в дозі 50 мг на
добу. У таких
дітей у
перший день =
079;астосуванн&=
#1103;
лікарськогl=
6;
засобу
значення C_1 k=
5;од
було
подібним до
такого у
дорослих, а
значення C_{24
=
75;од}
— помірно
вищим (36 %).
Однак спост=
;ерігалася
змінність
значень як C_{1&nb=
sp;год}(на 4-й день
геометричнk=
7;
значення —
11,73 мкг/мл, діаl=
7;азон
— від 2,63 до 22,05
мкг/мл), так і C_=
24 год
(на 4-й день
геометричнk=
7;
значення — 3,55
мкг/мл, діапа&#=
1079;он
— від 0,13 до 7,17
мкг/мл).
Показник AUC_0–24=у
цьому
дослідженнo=
0;
не визначал
=
80;
з причини не=
095;астого
забору
зразків.
Ефективнісm=
0;ь
та безпека
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
новонароджk=
7;ним
та
немовлятам
віком до 3 мі=
089;яців
вивчені
недостатньl=
6;.}

&nb= sp;

К&= #1083;інічні характерисm= 0;ики.

П&= #1086;казання.

· &n= bsp; Д&= #1083;я лікування інвазивногl= 6; кандидозу в дорослих та дітей.

· &n= bsp; Д&= #1083;я лікування інвазивногl= 6; аспергільоk= 9;у в дорослих т= 072; дітей при рефрактернl= 6;сті або непереноснl= 6;сті амфотерициl= 5;у В, ліпідних форм амфотерициl= 5;у В та/або ітраконазоl= 3;у. Рефрактернo= 0;сть визначена я = 82; прогресуваl= 5;ня інфекції аб = 86; недостатнє покращення = 89;тану після як мінімум 7 дні&#= 1074; проведення ефективної протигрибкl= 6;вої терапії у терапевтичl= 5;их дозах.

· &n= bsp; Д&= #1083;я емпіричної терапії при підозрі на грибкові інфекції (Candida або Aspergillus) у дорослих т= 072; дітей із фебрильною нейтропеніn= 8;ю.

Протипо&= #1082;азання. Підв = 80;щена чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої допоміжної речовини лікарськогl= 6; засобу (див. розділ «Склад»).<= /span>

Взає = 84;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span>

Д&= #1086;слідження in vitro свідчать, що каспофунгіl= 5; не є інгібітороl= 4; будь-якого ферменту системи цитохрому P450 (CYP). У клінічних дослідженнn= 3;х каспофунгіl= 5; не індукува = 74; CYP3A4-метаболізl= 4; інших речовин. Кас= 087;офунгін не є субстратом для ферментів P‑= 075;лікопротеї&= #1085;у і є поганим субстратом для фермент= 10;в цитохрому P450. У двох клінічних д = 86;слідженнях за участю здорових добровольцo= 0;в циклоспориl= 5; А (1 доза 4 мг/кг або 2 дози 3 мг/= кг через 12 годин) підвищував AUC каспофунгіl= 5;у приблизно н = 72; 35 %, що, можливо= ;, пов’язано з= 10; зниженням поглинання каспофунгіl= 5;у печінкою. Лікарський засіб не підвищував рівень цикл = 86;спорину в плазмі крові. Спост= 077;рігалося тимчасове підвищення активності печінкових трансамінаk= 9; (аланінамін = 86;трансфераз&#= 1080; [АЛТ] та аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи [АСТ]) (у 3 або менше рази порівняно з верхньою межею норми [ВМН]) при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і каспофунгіl= 5;у і циклоспориl= 5;у, що зникало після відміни лікарських засобів.

У ретроспектl= 0;вному дослідженнo= 0; 40 пацієнтів застосовувk= 2;ли каспофунгіl= 5; і циклоспор = 80;н у післяреєстl= 8;аційний період протягом 1–290 днів (середн= 103; тривалість R= 12; 17,5 дня); серйоз = 85;их побічних реакцій з боку печінк = 80; не спостері = 75;али (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Слід контролюваm= 0;и показники активності ферментів печінки, якщ= 086; каспофунгіl= 5; і циклоспор = 80;н застосовуюm= 0;ь одночасно.=

К&= #1072;спофунгін зменшував н = 72; 26 % мінімальну концентрацo= 0;ю такролімусm= 1; в крові у здорових добровольцo= 0;в. Якщо пацієнти отримують ц= 10; два лікарські засоби, обов’язковl= 6; проводять стандартниl= 1; моніторинг концентрацo= 0;й у крові та відповідну корекцію дози такрол= 10;мусу. У клінічних дослідженнn= 3;х за участю здорових добровольцo= 0;в фармакокінk= 7;тика каспофунгіl= 5;у суттєво не з= 084;інювалася при застосуванl= 5;і ітраконазоl= 3;у, амфотерициl= 5;у В, мікофенолаm= 0;у, нелфінавірm= 1; або такролімусm= 1;. Каспофунгіl= 5; не впливав н= 072; фармакокінk= 7;тику амфотерициl= 5;у В, ітраконаз= 086;лу, рифампіцинm= 1; або мікофенолаm= 0;у мофетилу. Хоча даних щодо безпек = 80; застосуванl= 5;я недостатньl= 6;, немає особливих застереженn= 0; щодо одночасногl= 6; застосуванl= 5;я каспофунгіl= 5;у й амфотерициl= 5;у В, ітраконазоl= 3;у, нелфінавірm= 1; або мікофенолаm= 0;у мофетилу. Ри= 092;ампіцин спричиняв збільшення AUC на 60 % та збіль= шення мінімальноo= 1; концентрацo= 0;ї каспофунгіl= 5;у на 170 % у перший день супутнього введення, коли обидва лікарські засоби застосовувk= 2;ли здоровим дорослим добровольцn= 3;м. Мінімальні рівні каспофунгіl= 5;у поступово зменшувалиl= 9;я після повторного введення. Після 2 тижнів введ = 77;ння рифампіцин мав обмежений вплив на AUC, алk= 7; мінімальні концентрацo= 0;ї були нижчим = 80; на 30 %, ніж у дорослих пацієнтів, які приймал = 80; тільки каспофунгіl= 5;. Механізм взаємодії пов’язаний, можливо, з початковою інгібіцією та наступно= 02; індукцією транспортуk= 4;ання білків. Подібний ефект може спостерігаm= 0;ися з іншими лікарськимl= 0; засобами, що індукують метаболізм ферментів.=

Д&= #1077;які дані досліджень фармакокінk= 7;тики вказують на те, що одночасне застосуванl= 5;я каспофунгіl= 5;у й індукторі = 74; ефавіренцу, невірапіну, рифампіцинm= 1;, дексаметазl= 6;ну, фенітоїну або карбамазепo= 0;ну може призводити = 76;о зменшення AUC каспофунгіl= 5;у. У разі одноча= ;сного призначеннn= 3; індукторів метаболізмm= 1; ферментів слід розглянути питання про = 079;більшення добової доз = 80; каспофунгіl= 5;у до 70 мг після призначеннn= 3; навантажувk= 2;льної дози 70 мг для дорослих пацієнтів (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

У всіх згаданих вище дослідженнn= 3;х взаємодій з іншими лікарськимl= 0; засобами, проведених за участю дорослих пацієнтів, каспофунгіl= 5; застосовувk= 2;ли у дозах 50 або 70 мг на добу. Взаємодії каспофунгіl= 5;у в більших дозах та з іншими лікарськимl= 0; засобами не вивчали. У дітей результати регресійноk= 5;о аналізу даних фармакокінk= 7;тики вказують на те, що одночасне застосуванl= 5;я дексаметазl= 6;ну і каспофунгіl= 5;у може призводити до клінічно значущого зменшення мінімальниm= 3; концентрацo= 0;й каспофунгіl= 5;у. Ці дані можуть свідчити пр = 86; те, що при застосуванl= 5;і індукторів = 91; дітей спостерігаm= 0;иметься таке ж зменшення мінімальниm= 3; концентрацo= 0;й, як і в дорослих. Пр= 080; одночасномm= 1; призначеннo= 0; дітям (віком від 12 місяців до 17 років) кас= ;пофунгінуй індукторів його кліренсу, таких як рифампіцин, ефавіренц, невірапін, фенітоїн, дексаметазl= 6;н або карбамазепo= 0;н, слід розглянути питання про збільшення дози лікарськогl= 6; засобу до 70 мг/м² на доб = 91; (не перевищуваm= 0;и добову дозу 70 мг).

&nb= sp;

Особлив&= #1086;сті застосуванl= 5;я

Під час введення каспофунгіl= 5;у зафіксованl= 6; випадки анафілаксіo= 1;. При її появі введення каспофунгіl= 5;у слід припин = 80;ти та призначити відповідне лікування. П= 086;відомлялос&= #1103; про побічні реакції, медіатором яких, можливо, є гістамін, такі як виси= 087;ання, набряк обличчя, ангіоневроm= 0;ичний набряк, свербіж, відчуття тепла або бронхоспазl= 4;. Такі реакці= 11; можуть вимагати припинення лікування та/або призначеннn= 3; відповідноo= 1; терапії.

Деякі дані вказують на те, що каспофунгіl= 5; неефективнl= 0;й проти дріжджових грибів, що не належать до роду Candida, та пліснявих г = 88;ибів, що не належать до роду Aspergillus. Ефективнісm= 0;ь каспофунгіl= 5;у проти цих гр= 080;бкових патогенів н = 77; доведена. О= 076;ночасне застосуванl= 5;я каспофунгіl= 5;у і циклоспор = 80;ну оцінювали з = 72; участю здорових дорослих добровольцo= 0;в та дорослих пацієнтів. У деяких дорослих здорових добровольцo= 0;в, які отримували по 2 дози по 3 мг/кг циклос= 087;орину і каспофунгіl= 5;у, спостерігаl= 3;и транзиторнk= 7; підвищення АЛТ та АСТ до рівня, який перевищуваk= 4; ВМН у 3 або менше рази. Таке підвищ= ;ення зникало після припинення прийому лікарських засобів. У р = 77;троспектив&#= 1085;ому дослідженнo= 0; 40 пацієнтів отримували каспофунгіl= 5; і циклоспориl= 5; у післяреєс = 90;раційний період протягом 1–290 днів (середн= 103; тривалість R= 12; 17,5 дня); серйозних п = 86;бічних реакцій з боку печінк = 80; не спостері = 75;али. Ці дані вказують на те, що каспофунгіl= 5; можна вводити пацієнтам, які приймають ц = 80;клоспорин, якщо очікувана користь переважає над потенційниl= 4; ризиком. Слі= 076; контролюваm= 0;и показники активності ферментів п = 77;чінки, якщо каспофунгіl= 5; і циклоспориl= 5; застосовуюm= 0;ь одночасно. У до= 088;ослих пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості показник AUC збільшувавl= 9;я приблизно н = 72; 20 % та 75 % відповідно. Рекомендовk= 2;но зменшувати добову дозу до 35 мг у разі призначеннn= 3; лікарськогl= 6; засобу доро = 89;лим пацієнтам і = 79; помірними порушеннямl= 0; функції печінки. Немає клінічного досвіду застосуванl= 5;я каспофунгіl= 5;у пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки та д= 110;тям із будь-яким= 080; порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки. Очікується, що у таких пацієнтів е = 82;спозиція каспофунгіl= 5;у буде вищою, ніж при помі= 088;ному ступені тяжкості порушення функції печінки, том= 091; лікарський засіб слід призначати = 79; обережністn= 2; цим пацієнтам.

У здорових добровольцo= 0;в, а також у дорослих пацієнтів і дітей, які приймали касп = 86;фунгін, спостерігаl= 3;ися відхилення = 91; лабораторнl= 0;х показниках функції печінки. У деяких доро = 89;лих пацієнтів т = 72; дітей із тяжким осно = 74;ним захворюванl= 5;ям, які паралельно = 79; касп = 86;фунгіном отримували декілька супутніх лікарських засобів, бул= 086; зафіксованl= 6; окремі випадки клінічно значущої дисфункції печінки, гепатит та печінкову н = 77;достатніст&#= 1100;. Однак зв’яз= ;ку із прийомом = 082;аспофунгін&= #1091; виявлено не було. З метою своєчасногl= 6; виявлення ознак поруш = 77;ння функції печінки та оцінки співвідношk= 7;ння ризику і користі продовженнn= 3; терапії лікарським засобом Касп = 86;фунгін-Віст&= #1072; необхідно спостерігаm= 0;и за пацієнтами, = 091; яких під час застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобувиникають відхилення = 74; лабораторнl= 0;х показниках функції печінки.=

= Випадки синдром&= #1091; Стівенса — Джонсона та токсичного епідермальl= 5;ого некролізу спостерігаl= 3;ися у постмаркетl= 0;нговий період. Лікарський засіб К&= #1072;спофунгін-h= 2;іста слід з обережніст&= #1102; призначатl= 0; паціє = 85;там з ал = 77;ргічними реакціями = 79; боку шкіри в анамнезі (д = 80;в. розділ «Побічні реакції»).

Застосува&= #1085;ня під час ниркової замісної те = 88;апії (НЗТ)

У пацієнтів, які отримують каспофунгіl= 5; під час безперервнl= 6;ї НЗТ, застосуванl= 5;я мембран, виготовленl= 0;х на основі поліакрилоl= 5;ітрилу (наприклад, під час гемофільтрk= 2;ції або гемодіафілn= 0;трації) може призводити до адсорбці= 11; лікарськогl= 6; засобу, що потенційно знижує ефективнісm= 0;ь каспофунгіl= 5;у. Підвищення дози може не запобігти цьому ефект = 91;. Рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти альтернатиk= 4;ну екстракорпl= 6;ральну мембрану аб = 86; інший протигрибкl= 6;вий лікарський засіб. Ризик відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікування може призводити до прогресу = 74;ання інфекції та летального наслідку.=

Важл = 80;ва інформація про допоміжні речовини.= До складm= 1; ліка = 88;ського засобу входить цукроза. Пац= 110;єнтам із такими рідкісними спадковими захворюванl= 5;ями, як непереноснo= 0;сть фруктози аб = 86; недостатніl= 9;ть сахарази-із = 86;мальтази, не слід застосовувk= 2;ти цей лікарський засіб.

Ц&= #1077;й лікарськ= ий засіб містить менше 1 ммоль (= 23 мг) / дозу натрію, тобт= 086; практично вільний від натрію.

&nb= sp;

З&= #1072;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю

h= 2;агітність. Клінічні дані про застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу у період вагітності відсутні аб = 86; обмежені. Лікарський засіб Каспофунгіl= 5;-Віста не слід призначати протягом періоду вагітності, якщо немає безумовної необхідносm= 0;і. Немає відповідниm= 3; даних про за= 089;тосування каспофунгіl= 5;у вагітним жінкам. У вагітних щурів, яким вводили токсичну до = 79;у 5 мг/кг, каспофунгіl= 5; спричиняв зменшення маси плода і збільшення частоти неп = 86;вної осифікації кісток хребта, груднини та черепа, що супроводжуk= 4;алося такими побі = 95;ними реакціями у вагітних самок, як викид гістаміну. Також відзначено збільшення частоти розвитку шийних ребе = 88;. У досліджен= ;нях на тваринах показано, що каспофунгіl= 5; проникає крізь плацентарнl= 0;й бар’єр.

i= 5;еріод грудного годування.= Каспофунгіl= 5; проникає у молоко лактуючих щ = 91;рів. Невідомо, чи проникає лікарський засіб у грудне моло = 82;о. Тому жінкам, які застосовуюm= 0;ь цей лікарсь = 82;ий засіб, не можна годувати грудьми.

Здат = 85;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;. Дослідженнn= 3; впливу лікарськогl= 6; засобу на здатність керувати автотранспl= 6;ртом та іншими механізмамl= 0; не проводилисn= 3;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

Л&= #1110;карський засіб Каспофунгіl= 5;-Віста призначає лікар, який має досвід лікування інвазивних грибкових інфекцій.=

Д&= #1086;зування.

Д&= #1086;рослі пацієнти. У перший день слід ввести разову навантажувk= 2;льну дозу 70 мг, а далі щоденн = 86; вводити по 50 мг.

Д&= #1083;я пацієнтів і = 79; масою тіла понад 80 кг після введення початкової навантажувk= 2;льної дози 70 мг рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти каспофунгіl= 5; у дозі 70 мг на добу.

Н&= #1077;має потреби в корекції дози залежн = 86; від статі аб= 086; раси пацієнта.=

Д&= #1110;ти. Дозування для дітей віком від 12 місяців до 17 р= оків залежить ві = 76; площі поверхні тіла пацієн = 90;а. Для всіх показань: у перший день разова навантажувk= 2;льна доза становить 70 мг/м² (не перевищуваm= 0;и фактичну дозу 70 мг), далo= 0; вводити ліка = 88;ський засіб у дозі 50 мг/м² на добу (не перевищуваm= 0;и фактичну дозу 70 мг). Якщl= 6; доза 50 мг/м² на добу переноситьl= 9;я добре, але не спостерігаn= 8;ться достатньої клінічної відповіді, т= 086; добову дозу можна збільшити д = 86; 70 мг/м² (не перевищуваm= 0;и фактичну добову дозу 70 мг). Ефективн&#= 1110;сть та безпека застосуванl= 5;я каспофунгіl= 5;у в клінічних дослідженнn= 3;х за участю новонароджk= 7;них та немовлят віком до 12 місяців вивчені недостатньl= 6;. Ліка = 88;ський засіб слід з обережністn= 2; призначати цій групі пацієнтів. Деякі дані вказують на можливість застосуванl= 5;я каспофунгіl= 5;у для лікуван = 85;я новонароджk= 7;них та немовлят віком до 3 місяців у дозі 25 мг/м² на добу та для лікування дітей віком від 3 до 11 місяців у дозі 50 мг/м² на добу.

Т&= #1088;ивалість лікування.=

Т&= #1088;ивалість емпіричної терапії залежить ві = 76; клінічної відповіді пацієнта. Лікування слід продовжуваm= 0;и протягом періоду до 72 годин після зникнення нейтропеніo= 1; (абсолютна кількість нейтрофіліk= 4; ≥ 500). Пацієнті= в із виявлено= 02; грибковою інфекцією потрібно лікувати мінімум 14 днів, після зникнення нейтропеніo= 1; та клінічни = 93; симптомів лікування слід продов = 78;увати принаймні 7 днів.

Т&= #1088;ивалість лікування інвазивногl= 6; кандидозу визначаєтьl= 9;я клінічною т = 72; мікробіолоk= 5;ічною відповіддю пацієнта. Після того я= 082; зникли симптоми інвазивногl= 6; кандидозу т = 72; отримано негативний результат аналізу культури, можна розглянути можливість = 79;астосуванн&#= 1103; пероральноo= 1; протигрибкl= 6;вої терапії. Загалом протигрибкl= 6;ву терапію слі = 76; продовжуваm= 0;и принаймні 14 днів після о= 089;таннього позитивногl= 6; результату аналізу культури. Тривалість = ;лікування інвазивногl= 6; аспергільоk= 9;у визначаєтьl= 9;я у кожному окремому випадку та повинна базуватись на оцінці тяжкості основного захворюванl= 5;я пацієнта, відновленнn= 3; після імуно = 89;упресії та клінічно= 11; відповіді. Загалом тер = 72;пію слід продовжуваm= 0;и принаймні 7 днів після зникнення симптомів.=

Інформація про безпеку застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу протягом періоду понад 4 тижні є обмеженою. Однак наявн= 10; дані вказую = 90;ь на те, що каспофунгіl= 5; переноситьl= 9;я добре при триваліших курсах терапії (тривалістю до 162 днів у дорослих пацієнтів т = 72; до 87 днів у дітей).

Особливі групи пацієнтів.=

П&= #1072;цієнти літнього віку. Досвід застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу паці= 08;нтам віком від 65 років обмежений. У таких пацієнтів спостерігаn= 8;ться збільшення AUC приблизно н = 72; 30 %. Однак немає потреби у ко= 088;игуванні дозування.

П&= #1072;цієнти з порушеннямl= 0; функції нирок. Немає необхідносm= 0;і у коригуваннo= 0; дози лікарс= 00;кого засобу.

П&= #1072;цієнти з порушеннямl= 0; функції печінки. Для дорослих пацієнтів і = 79; легкими порушеннямl= 0; функції печінки (5–6 балів за шкалою Чайлда — П’ю) немає потреби в ко= 088;игуванні дози лікарськогl= 6; засобу. Дорослим пацієнтам і = 79; помірними порушеннямl= 0; функції печінки (7–9 балів за шкалою Чайлда — П’ю) рекомендовk= 2;но призначати лікарський = 79;асіб у дозі 35 мг на добу, беручи до уваги дан= 110; фармакокінk= 7;тики. У перший ден= 100; слід застос = 86;вувати початкову навантажувk= 2;льну дозу 70 мг. Немає клінічного досвіду застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дорослим пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки (понад 9 балів за шкалою Чайлда — П’ю) та дітям із б&#= 1091;дь-якими порушеннямl= 0; функції печінки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

О&= #1076;ночасне застосуванl= 5;я з індукторамl= 0; ферментів метаболізмm= 1;

П&= #1088;и одночасномm= 1; призначеннo= 0; дорослим ка = 89;пофунгіну і певних індукторів ферментів метаболізмm= 1; (ефавіренц, невірапін, рифампіцин, дексаметазl= 6;н, фенітоїн аб = 86; карбамазепo= 0;н) добову дозу лікарськогl= 6; засобу Каспофунгіl= 5;-Віста слід збільшити д = 86; 70 мг (після введення навантажувk= 2;льної дози 70 мг).

У разі одночасногl= 6; призначеннn= 3; дітям віком 12 місяців — 17 років лікарськогl= 6; засобу Касп = 86;фунгін-Віст&= #1072; і вищевказанl= 0;х індукторів ферментів метаболізмm= 1; слід розглянути питання про збільшення добової доз = 80; лікарськогl= 6; засобу до 70 мг/м² (не перевищуваm= 0;и фактичну добову дозу 70 мг).

Спосіб введення<= /u>

Приготуван= ня лікарськогl= 6; засобу Касп = 86;фунгін-В= 10;ста для введенн= 03;.<= /span>

Етап 1-й. Відновленнn= 3; лікарськогl= 6; засобу К&= #1072;спофунгін-h= 2;іста

ліка = 88;ського засобу охолоджениl= 1; флакон діст = 72;ти з холодильниl= 2;а та залишити до досягнен = 85;я кімнатної температурl= 0;, потім асепт = 80;чно додати 10,5 мл води для ін’єкцій.=

Етап 2-й. Додавання відновленоk= 5;о лікарськогl= 6; засобу К&= #1072;спофунгін-h= 2;іста^{до
розчину для
інфузій}

Р&= #1086;зчинники для отримання кінцевого розчину для інфузій: 0,9 % розчин натрію хлориду для ін’єкцій аб = 86; розчин Рінгера з лактатом. Ст= 072;ндартний інфузійний розчин для введення хворому готується в асептичних умовах шляхом додавання відповідноo= 1; кількості відновленоk= 5;о концентратm= 1; (див. таблицю 1= ) у мішок або пляшку з розчинникоl= 4; для інфузій ємністю 250 мл. Для добових доз 50 мг або 35 мг, якщо є терапевтичl= 5;а потреба, об’єм інфузії зменшують д = 86; 100 мл.<= /span>

Не застосовувk= 2;ти розчин, якщо він каламут = 85;ий або містить осад.

Розчин для інфузій необхідно застосовувk= 2;ти протягом 24 годин, якщо він зберігаєтьl= 9;я при температурo= 0; не вище 25 °C, або протяго = 84; 48 годин, якщо він зберігаєтьl= 9;я у холодильниl= 2;у при 2–8 °C.

Розчин лікарськогl= 6; засобу, розведений = 91; стерильномm= 1; розчині Рінгера з лактатом аб = 86; у 0,9 % розчині натрію хлориду для інфузій у ко= 085;центраціях 9 мг/мл (0,9 %), 4,5 мг/м= 083; (0,45 %) та 2,25 мг/мл (0,225 = ;%), є хімічно та фізично стабільним протягом 24 годин при те= 084;пературі не вище 25 °C і протягом 48 годин при те= 084;пературі від 2 до 8 °C.

З точки зору мікробіолоk= 5;ії, лікарський засіб потрібно застосуватl= 0; безпосередl= 5;ьо після приготуванl= 5;я. Якщо лікарський засіб не застосовуєm= 0;ься безпосередl= 5;ьо після приго = 90;ування, тривалість та умови зберігання слід контролюваm= 0;и: зберігати н = 77; більше 24 годин при температурo= 0; не вище 25 °C або не більш= 077; 48 годин при температурo= 0; 2–8 °C.

Таблиця = 1

Пl= 8;иготування розчину для інфузії для застосуванl= 5;я дорослим<= /p>

Доза*

Об’єм відновлено= 075;о лікарськог= 086; засобу Каспофу= ;нгін-Віста для перенесенн= 103; у мішок чи пляшку з розчиннико= 084; для інфузій

Стандарт= 085;ий препарат (відновлен= 080;й К= ;аспофунгін-= 042;іста додається до 250 мл), к= 110;нцева концентрац= 110;я

Зменшени= 081; об’єм інфузії (відновлен= 080;й К= ;аспофунгін-= 042;іста додається до 100 мл), к= 110;нцева концентра = 94;ія

50 мг<= /span>

10 мл

0,20 мг/мл

−

50 мг при зменшеному об’ємі<= /span>

10 мл

−

0,47 мг/мл

35 мг при помірних порушеннях функції печінки (з одного флакона по 50 мг)

7 мл

0,14 мг/мл

−

35 мг при помірних порушеннях функції печінки (з одного флакона по 50 мг) при зменшеному об’ємі<= /span>

7 мл

−

0,34 мг/мл

70 мг<= /span>

10 мл

0,28 мг/мл

не рекомендує= 090;ься

70 мг (з двох флаконів по 50 мг)**

14 мл

0,28 мг/мл

не рекомендує= 090;ься

35 мг при помірних порушеннях функції печінки (з одного флакона по 70 мг)

5 мл

0,14 мг/мл

0,34 мг/мл

* Вміст усіх флаконів слід відновлюваm= 0;и у 10,5 мл.

** Якщо немає флакона по 70 мг, дозу 70 мг можна приго = 90;увати з двох флаконів по 50 мг.

П&= #1088;иготування розчину для інфузії для застосуванl= 5;я дітям

Визначення площі поверхні тіла

Пере&#= 1076; приготуван= 085;ям розчину для інфузії виз&#= 1085;ачають площу поверхні тіла пацієнта за такою формулою:

&nbs= p; &= nbsp; &nbs= p; &= nbsp; зріст (см) × маса тіла (кг= )

П= ;лоща поверхні тіла (м²) =3D &nbs= p; 3600

Пригот= 091;вання розчину для інфузій для введення у дозах 70 мг/м² та 50 мг/м² дітям віком від 3 місяців (використов = 91;ючи флакони по 50 мг та по 70 мг).=

1. Вирахуватl= 0; фактичну навантажувk= 2;льну дозу / денну підтримуваl= 3;ьну дозу для дитини, вико= 088;истовуючи показник площі повер = 93;ні тіла:

= Для дози 70 мг/м²:=

площа поверхні тіла (м²) × 70 мг/м² =3D навантажувk= 2;льна доза.

= Для дози 50 мг/м²:

площа поверхні тіла (м²) × 50 мг/м² =3D денна підтримуваl= 3;ьна доза.

Максимальн&= #1072; навантажувk= 2;льна доза в перши= 081; день не має перевищуваm= 0;и 70 мг незалежно в= 10;д того, якою є вирахувана доза.

Денна підтримуваl= 3;ьна доза не має перевищуваm= 0;и 70 мг незалежно від того, якою є вирах= 091;вана доза.

2. Охолоджениl= 1; флакон лікарськогl= 6; засобу Касп = 86;фунгін-Віст&= #1072; дістати з холодильниl= 2;а та залишити до досягнення кімнатної температурl= 0;.

3. В асептичних умовах додати 10,5 мл води для ін’= 108;кцій. Ліофілізовk= 2;на маса білого або майже білого кольору розчинитьсn= 3; повністю. Об= 077;режно перемішати до отриманн= 03; прозорого розчину. Цей відновлениl= 1; розчин можн = 72; зберігати протягом 24 годин при температурo= 0; ≤ 25 ºС. Оглянути відновлениl= 1; розчин, щоб упевнитися = 91; відсутностo= 0; механічних часток або зміни кольору. Не застосовувk= 2;ти розчин, якщо він каламутний або містить осад. Остато= 095;на концентрацo= 0;я відновленоk= 5;о розчину становитимk= 7; 5,2 мг/мл (у флаконах по 50 мг) та 7,2 мг/мл (у флаконах по 70 мг).

4. Із флакона = 079; відновлениl= 4; розчином набрати об’єм, що відповідає вирахуваніl= 1; навантажувk= 2;льній дозі / денній підтримуваl= 3;ьній дозі (див. пункт 1 вище). В асептичних умовах пере = 85;ести цей об’єм* у мішок або пляшку для і= 085;фузій, що містить 250 мл 0,9 %, 0,45 % або 0,225 % розчину нат = 88;ію хлориду для ін’єкцій аб = 86; розчину Рін = 75;ера з лактатом для ін’єкці = 81;. Також цей об= 217;єм* відновленоk= 5;о лікарськогl= 6; засобу Касп = 86;фунгін-Віст&= #1072; може бути доданий до зменшеного об’єму 0,9 %, 0,45 % або 0,225 % розчину натрію хлориду для ін’єкцій аб = 86; розчину Рінгера з лактатом дл= 03; ін’єкцій. Не перевищуваm= 0;и остаточну концентрацo= 0;ю розчину — 0,5 мг/мл. Цей розчин для інфузій слі = 76; застосуватl= 0; протягом 24 годин за умови зберігання при температурo= 0; ≤ 25 °C або про = 90;ягом 48 годин за умови зберігання = 91; холодильниl= 2;у при температурo= 0; 2–8 °C.

*П= ри заборі з флакона 10 мл<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> відновл&= #1077;ного розчину забезпечуєm= 0;ься повна заявлена доза каспофунгіl= 5;у (50 мг або 70 мг).

Діти. Лікарсь&= #1082;ий засіб застосовуюm= 0;ь дітям. Ефект= 080;вність та безпека застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Каспофунгіl= 5;-Віста дітям віком до 12 місяців вивчені недостатньl= 6;.

Передоз&= #1091;вання. П&= #1086;відомлялос= ;я про випадкове застосуванl= 5;я 400 мг каспофунгіl= 5;у за 1 добу, що не призвело до виникнення клінічно значущих побічних реакцій. Каспофунгіl= 5; не виводиться при діалізі.

Побічні реакції=

Повідомлял&= #1086;ся про реакції підвищеної чутливості (анафілаксі= 02; та побічні реакції, мед= 110;атором яких, можливо, виступає гістамін).

У пацієнтів з інвазивни = 84; аспергільоk= 9;ом зафіксованl= 6; набряк легень, респ= 110;раторний дистрес-син = 76;ром у дорослих т= 072; інфільтратl= 0; при рентгеногрk= 2;фічному обстеженні.

Дорослі.

У клінічних дослідженнn= 3;х 1865 дорослих отримували каспофунгіl= 5;у разових т = 72; багаторазоk= 4;их дозах: 564 пацієнти з фебрильною нейтропеніn= 8;ю (дослідженн= 03; емпіричної терапії), 382 пацієнти з інвазивним кандидозом, 228 пацієнтів з інвазивним = 72;спергільоз&#= 1086;м, 297 пацієнтів з локалізоваl= 5;ою інфекцією, спричиненоn= 2; Candida, та щ= 077; 394 особи були зареєстровk= 2;ні у досліджен = 85;ях фази І. У дослідженнo= 0; емпіричної терапії пацієнти отримували хіміотерапo= 0;ю з причини злоякісногl= 6; новоутвореl= 5;ня або їм було проведено трансплантk= 2;цію гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин (включаючи 39 алогенних трансплантk= 2;тів). У дослідженнn= 3;х за участю пацієнтів і = 79; підтвердже&= #1085;ою інфекцією, спричиненоn= 2; Candida, у більшості пацієнтів з інвазивним кандидозом було серйозне основне захворюванl= 5;я (наприклад, гематологіm= 5;ні або інші форми злояк= 10;сних процесів, недавно проведене о = 87;еративне втручання, ВІЛ), що вимагало застосуванl= 5;я кількох супутніх лікарських засобів. У непорівнялn= 0;ному дослідженнo= 0; Aspergillus часто були пацієнти зі серйозним медичним станом (трансплант = 72;ція кісткового мозку або периферичнl= 0;х стовбуровиm= 3; клітин, гема= 090;ологічні онкологічнo= 0; захворюванl= 5;я, солідні пухлини або трансплантl= 6;ваний орган), що вимагало застосуванl= 5;я комбінованl= 6;го лікування. Найчастіше повідомлялl= 6;ся про флебіт я= 082; побічну реакцію, пов’язану з= 10; способом введення каспофунгіl= 5;у, у всіх група= 093; пацієнтів. Інші місцев= 10; реакції вкл= 02;чали еритему, біль/чутлив= 10;сть, свербіж, вид= 110;лення секрету та відчуття печіння. Клінічні та лабораторнo= 0; зміни у всіх дорослих пацієнтів (загалом 1780), як= 110; застосовувk= 2;ли каспофунгіl= 5;,зазвичай були легкої форми та рідко призв = 86;дили до відміни лікарськогl= 6; засобу.

П&= #1086;бічні реакції представлеl= 5;о у таблиці 2.<= /u>

Т&= #1072;блиця 2

Побі = 95;ні реакції, які було визначено під час клінічних досліджень та/або постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я

Систем = 80; органів	Ч= ;асто (від ≥ 1/100 до < 1/10)<= /span>	Н= ;ечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100= )	Ч= ;астота невідома (не можна оцінити на підставі наявних даних)
Кро= в та лімфатична система	зниж&#= 1077;ння рівня гемоглобін= 091;, зменшення гематокрит= 091;, зменшення кількості лейкоцитів	анем&#= 1110;я, тромбоцито= 087;енія, коагулопат= 110;я, лейкопенія, збільшення кількості еозинофілі= 074;, зменшення кількості тромбоциті= 074;, збільшення кількості тромбоциті= 074;, зменшення кількості лімфоцитів, збільшення кількості лейкоцитів, зменшення кількості нейтрофілі= 074;
Обм= ін речовин, метаболізм	гіпо&#= 1082;аліємія	затр&#= 1080;мка рідини, гіпомагніє= 084;ія, анорексія, електроліт= 085;ий дисбаланс, гіпергліке= 084;ія, гіпокальці= 108;мія, метаболічн= 080;й ацидоз
Пси= хіка		трив&#= 1086;жність, дезорієнта= 094;ія, безсоння
Нер= вова система	голо&#= 1074;ний біль	запа&#= 1084;орочення, дисгевзія, парестезія, сонливість, тремор, гіпестезія
Орг= ани зору		жовт&#= 1091;шність склери, нечіткість зору, набряк повік, посилене сльозовиді= 083;ення
Сер= цево-судинн = 72; система	флеб&#= 1110;т	паль&#= 1087;ітація, тахікардія, аритмія, фібриляція передсердь, застійна серцева недостатні= 089;ть, тромбофлеб= 110;т, припливи крові до обл&= #1080;ччя, припливи крові, артеріальн= 072; гіпертензі= 103;, артеріальн= 072; гіпотензія

Рес= піраторна система, органи грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я	зади&#= 1096;ка	закл&#= 1072;деність но&= #1089;а, фаринголар= 080;нгеальний біль, тахіпное, бронхоспаз= 084;, кашель, нічна пароксизма= 083;ьна задишка, гіпоксія, хрипи, свист&= #1103;че дихання
Шлу= нково-кишко = 74;ий тракт	нудо&#= 1090;а, діарея, блювання	абдо&#= 1084;інальний біль, біль у верхній ділянці живота, сухість у роті, диспепсія, відчуття дискомфорт= 091; в шлунку, здуття живота, асци&= #1090;, запор, дисфагія, метеоризм
Печ= інка і жовчовивід= 085;і шляхи	підв&#= 1080;щення показників функції печінки: АЛТ, АСТ, лужної фосфатази крові, зв’язаного &#= 1073;ілірубіну, білірубіну крові	холе&#= 1089;таз, гепатомега= 083;ія, гіпербілір= 091;бінемія, жовтяниця, порушення функції печінки, гепатотокс= 080;чність, захворюван= 085;я печінки, підвищення рівня гамма-глута&#= 1084;ілтрансфер= ази
Шкі= ра та підшкірна клітковина	виси&#= 1087;ання, свербіж, еритема, гіпергідро= 079;	муль&#= 1090;иформна еритема, макулярне висипання, макуло-папу&#= 1083;ьозне висипання, сверблячий висип, кропив’янк= 072;, алергійний дерматит, генералізо= 074;аний свербіж, еритематоз= 085;е висипання, генералізо= 074;аний висип, короподібн= 077; висипання, ураження шкіри	токс&#= 1080;чний епідермаль= 085;ий некроліз та синдром Стівенса — Джонсона (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)
Опо= рно-рухова система та сполучна тканина	артр&#= 1072;лгія	біль у спині, біль у кінцівках, біль у кістк&= #1072;х, м’язова слабкість, міалгія
Нир= ки та сечовивідн= 110; шляхи		нирк&#= 1086;ва недостатні= 089;ть, гостра ниркова нед&#= 1086;статність
Заг= альний стан та стан місця введення	підв&#= 1080;щення температур= 080; тіла, озноб, свербіж у місці інфузії	біль, біль у місці введення катетера, слабкість, відчуття холоду, відчуття жару, еритем&= #1072; у місці інфузії, індурація у місці інфуз&#= 1110;ї, біль у місці = інфузії, припухліст= 100; у місці інфузії, флебіт у місці введення, периферичн= 110; набряки, бол&= #1102;чість, дискомфорт у грудній клітці, біль у грудній клітці, набряк обличчя, відчуття зміни температур= 080; тіла, індурація, крововилив у місці інфузії, подразненн= 103; у місці інфу&= #1079;ії, флебіт у місці інфузії, висипання у місці інфузії, кропив’янк= 072; у місці інфузії, еритема у місці введення, набряк у місці введення, біль у місці введення, припухліст= 100; у місці введення, нежить, набряк
Лаб= ораторні показники	зниж&#= 1077;ння рівня калію у крові, зниження рівня альбуміну в крові	підв&#= 1080;щення рівня креатиніну у крові, пози= тивний аналіз сечі на кров, зниження рівня загал&#= 1100;ного білка, білок у сечі, подовження &#= 1087;ротромбіно= вого часу, скорочення протромбін= 086;вого часу, зменшення рівня натрію у кро&= #1074;і, збільшення рівня натрію у крові, зменш&= #1077;ння рівня кальцію у крові, збільшення рівня кальцію у крові, зменшення рівня хлору &= #1074; крові, збільшення рівня глюкози в крові, зменш&= #1077;ння рівня магнію у крові, зменшення р&#= 1110;вня фосфору в крові, збільшення рівня фосфо&#= 1088;у в крові, збільшення рівня сечовини крові, подов&= #1078;ення активовано= 075;о часткового тромбоплас= 090;инового часу, зменшення рівня бікарбонат= 091; крові, збільшення рівня хлору в крові, збіл= ьшення рівня калію у крові, підвищення артеріальн= 086;го тиску, зменшення рівня сечов&#= 1086;ї кислоти у крові, кров у сечі, патологічн= 110; дихальні шуми, зменшення рівня вуглекисло= 075;о газу, збільшення рівня імуносупре= 089;орних препаратів у крові, збільшення міжнародно= 075;о нормалізов= 072;ного співвіднош= 077;ння, циліндри у сечі, позитивний аналіз сечі &= #1085;а лейкоцити, підвищення рН сечі

Застосуван&= #1085;я каспофунгіl= 5;у в дозі 150 мг на = 76;обу (протягом періоду до 51 дня) оцінювали у 100 дорослих пацієнтів.=

У цьому дослідженнo= 0; порівнювалl= 0; застосуванl= 5;я каспофунгіl= 5;у в дозі 50 мг на добу (після введення навантажувk= 2;льної дози 70 мг у пер= ;ший день) та 150 мг н = 72; добу при лікуванні інвазивногl= 6; кандидозу. У цій групі пацієнтів б = 77;зпека застосуванl= 5;я каспофунгіl= 5;у у вищій дозі була в цілом= 091; подібною до безпеки при = 079;астосуванн&= #1110; в дозі 50 мг на добу.

У двох групах лікування кількість пацієнтів і = 79; серйозними побічними реакціями, пов’язанимl= 0; із застосуванl= 5;ям каспофунгіl= 5;у, або реакція = 84;и, що призводили до відміни каспофунгіl= 5;у, була подібною.=

Діти.

Дані 5 завершених клінічних досліджень, = 091; яких брала участь 171 дитина, свідчать, що загальна частота появи клінічних побічних ре = 72;кцій (26,3 %; 95 % довірчий інтервал (ДІ) — 19,9; 33,6) не є біль = 96;ою, ніж така у дорослих пацієнтів, які приймал = 80; каспофунгіl= 5; (43,1 %; 95 % ДІ — 40,0; 46,2). Однак діти, й&#= 1084;овірно, мають інший профіль побічних ре = 72;кцій, ніж дорослі = 087;ацієнти.

Найчастіші клінічні побічні реакції, пов= 217;язані з прийомом каспофунгіl= 5;у, які спостер= 10;галися у дітей: підвищена температурk= 2; тіла (11,7 %), висипанн= 03; (4,7 %) та головний біль (2,9 %).

П&= #1086;бічні реакції представлеl= 5;о у таблиці 3.

Т&= #1072;блиця 3

С= 080;стеми органів	Дуже часто (≥ 1/10)=	Часто (від ≥ 1/100 до < 1/10)<= /span>
Кров та лімфатична система	&= nbsp;	з= ;більшення кількості еозинофілі= 074;
Нервова система	&= nbsp;	г= ;оловний біль
	&= nbsp;	т= ;ахікардія, припливи крові до обличчя, арт&= #1077;ріальна гіпотензія
Серцево-су&= #1076;инна система<= /o:p>
Гепатобіл&#= 1110;арна система	&= nbsp;	п= ;ідвищення рівня ферментів печінки (АЛТ, АСТ)
Шкіра та підшкірна клітковина	&= nbsp;	в= ;исипання, свербіж
Загальний стан та стан місця введення	гаря&#= 1095;ка	о= ;зноб, біль у місці введення катетера
Лаборатор&#= 1085;і показники	&= nbsp;	з= ;ниження рівня калію, гіпомагніє= 084;ія, підвищення рівня глюкози, зниження рівня фосфо&#= 1088;у, підвищення рівня фосфору

Повідом&= #1083;ення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

По = 74;ідомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має велике знач = 77;ння. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікар = 89;ького засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https://aisf.dec.gov.ua

&nb= sp;

Т&= #1077;рмін придатностo= 0;. 2 роки.=

Ресуспе&= #1085;дований Каспофунгіl= 5;-Віста у флаконах. Р&= #1077;суспендова= ;ний каспофунгіl= 5; можна збері = 75;ати при температурo= 0; не вище 25 °Cl= 7;ротягом 24 годин до приготуванl= 5;я розчину для введення.

Розчине&= #1085;ий для інфузії Каспофунгіl= 5;-Віста. Г&= #1086;товий для введенн= 03; розчин у мішку або пл= 103;шці для внутрішньоk= 4;енних введень можна збері = 75;ати при температурo= 0; не вище 25 °C протягом 24 годин або пр= 080; температурo= 0; від 2 до 8 °C пр= 086;тягом 48 годин.

Н&= #1077; можна застосовувk= 2;ти лікарський засіб після закінчення терміну придатностo= 0;, зазначеногl= 6; на упаковці.

&nb= sp;

У&= #1084;ови зберігання. Збер= 10;гати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; від 2 °С до 8 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

&nb= sp;

Несуміс&= #1085;ість. Н&= #1077; слід застосовувk= 2;ти розчинники, що містять глюкозу, оскільки лікарський засіб Каспо = 92;унгін-Віста нестабільнl= 0;й у таких розч= 080;нах.

Оскі = 83;ьки відсутні дослідженнn= 3; сумісності, не слід змішувати лікарський засіб Каспо = 92;унгін-Віста з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

У&= #1087;аковка. 1 флакон з порошком в картонній коробці.

&nb= sp;

К&= #1072;тегорія відпуску. За рецептом.=

&nb= sp;

В&= #1080;робник. Е&= #1051;ПЕН ФАРМАСЬЮТІi= 0;АЛ КО. ІНК.

Місц = 77;знаходженн&#= 1103; виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності. М&= #1072;рафонос Авеню 95, Пікермі, 190 09, Греція.

&nb= sp;

В&= #1080;робник. Ф&= #1040;РМАТЕН СА.

Місц = 77;знаходженн&#= 1103; виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності. Дерв = 77;накіон 6, Палліні Аттика, 15351, Греція.

&nb= sp;

Доза*	Об’єм відновлено= 075;о лікарськог= 086; засобу Каспофу= ;нгін-Віста для перенесенн= 103; у мішок чи пляшку з розчиннико= 084; для інфузій	Стандарт= 085;ий препарат (відновлен= 080;й К= ;аспофунгін-= 042;іста додається до 250 мл), к= 110;нцева концентрац= 110;я	Зменшени= 081; об’єм інфузії (відновлен= 080;й К= ;аспофунгін-= 042;іста додається до 100 мл), к= 110;нцева концентра = 94;ія
50 мг<= /span>	10 мл	0,20 мг/мл	−
50 мг при зменшеному об’ємі<= /span>	10 мл	−	0,47 мг/мл
35 мг при помірних порушеннях функції печінки (з одного флакона по 50 мг)	7 мл	0,14 мг/мл	−
35 мг при помірних порушеннях функції печінки (з одного флакона по 50 мг) при зменшеному об’ємі<= /span>	7 мл	−	0,34 мг/мл
70 мг<= /span>	10 мл	0,28 мг/мл	не рекомендує= 090;ься
70 мг (з двох флаконів по 50 мг)**	14 мл	0,28 мг/мл	не рекомендує= 090;ься
35 мг при помірних порушеннях функції печінки (з одного флакона по 70 мг)	5 мл	0,14 мг/мл	0,34 мг/мл