ІНСТРУКЦІЯ

ІН= СТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікар= ського засобу

ДАЙВОБЕТ

(DAIVOBET^®)

Склад:

діючі речовини: бетаметазон; кальц= ипотріол;

1 г мазі містить= 0,643 мг бетаметазону дипропіонату, що відповідає 0,5 мг бетаметазону і 52,2 мкг кальципотріолу моногідрату, що відповідає 50 мкг кальципотріолу;

допоміжні речовини: <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman"'>олія мінеральна, поліоксипропілен стеариловий ефір, альфа-токоферол, парафін білий м’який, бутилгідрокситолуол (Е 321).

Лікарська форма. Мазь.

Основні фізико-хімічні властивості: однорідна мазь від майже біло= го до жовтого кольору.

Фармакотерапевтична група. Антипсоріатичні засоби для місцевого застосування. Інші антипсоріатичні засоби для місцевого застосування. Кальципотріол, комбінації.

Код АТХ D05A X52.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Кальципотріол є аналогом вітаміну D. Дані досліджень, що проводилися in vitro, вказують = на те, що кальципотріол спричиняє гальмування проліферації кератиноцитів та приско= рює їх морфологічну диференціацію. Це пропонований механізм його ефекту при псоріазі.

Подібно до інших кортикостероїдів для зовнішнього застосування, бетаметазону дипропіонат чинить протизапальну, протисвербіжну, вазоконстрикторну та імуносупресивну дію, однак не усуває першопричину захворювання. Застосування оклюзійних пов’язок підсилює терапевтичний= ефект за рахунок підвищення проникнення у роговий шар епідермісу. У зв’язку з цим може збільшуватися частота розвитку побічних реакцій. Загалом механізм протизапальної активності топічних стероїдів остаточно не з’ясований.<= /o:p>

У дослідженні безпеки за участю = 634 пацієнтів із псоріазом досліджувалися повторні курси лікування маззю Дайвоб= ет, що застосовувалася один раз на добу за необхідності або як монотерапія, або поперемінно з лікарським засобом Довонекс протягом періоду до 52 тижнів порівняно із застосуванням лікарського засобу Довонекс як монотерапії протя= гом 48 тижнів після початкового курсу застосування мазі Дайвобет. Побічні реакц= ії на лікарський засіб були зареєстровані у 21,7 % пацієнтів групи лікування м= аззю Дайвобет, у 29,6 % пацієнтів групи лікування маззю Дайвобет поперемінно з л= ікуванням лікарським засобом Довонекс і у 37,9 % пацієнтів групи лікування лікарським засобом Довонекс. Побічними реакціями на лікарський засіб, які були зареєстровані у більш ніж 2 % пацієнтів групи застосування мазі Дайвобет, б= ули свербіж (5,8 %) і псоріаз (5,3 %). Побічні реакції на лікарський засіб, що становлять інтерес, можливо, пов’язані з довгостроковим застосуванням кортикостероїдів (напр. атрофія шкіри, фолікуліт, депігментація, фурункули і пурпура), були зареєстровані у 4,8 % пацієнтів групи застосування мазі Дайв= обет, 2,8 % пацієнтів групи почергового застосування мазі Дайвобет/Довонекс, і у = 2,9 % пацієнтів групи застосування Довонексу.

Відповідь надниркових залоз на а= дренокортикотропний гормон (АКТГ) визначали шляхом вимірювання рівнів сироваткового кортизолу у пацієнтів із розповсюдженим псоріазом як волосистої частини голови, так і псоріазом інших ділянок тіла, використовуючи до 106 г комбінації гелю= Дайвобет і мазі Дайвобет на тиждень. У 5 з 32 пацієнтів (15,6 %) було зафіксовано пограничне зниження виведення кортизолу у відповідь на стимуляцію АКТГ чере= з 30 хвилин після 4 тижнів лікування, а також у 2 із 11 пацієнтів (18,2 %), які продовжували лікування до 8 тижнів. У всіх випадках рівні кортизолу в сиров= атці крові були у межах норми через 60 хвилин після стимуляції АКТГ. Не відмічал= ося ознак зміни метаболізму кальцію у цих пацієнтів. Таким чином, що стосується пригнічення функції гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозної системи, у ць= ому дослідженні було отримано деякі доказові дані щодо того, що дуже високі дози гелю і мазі Дайвобет можуть мати слабкий вплив на функцію гіпоталамо-гіпофі= зарно-наднирковозалозної системи.

Пацієнти дитячого віку

Відповідь надниркових залоз на стимуляцію АКТГ оцінювалася у неконтрольованому 4-тижневому дослідженні у 33 під= літків віком 12–17 років із псоріазом на тілі, які використовували до 56 г мазі Дайвобет на = тиждень. Про випадки пригнічення функції гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозної с= истеми не повідомлялося. Не було зареєстровано жодного випадку гіперкальціємії, ал= е у одного пацієнта відмічалося підвищення рівня кальцію в сечі, можливо, пов’я= зане з лікуванням.

Фармакокінетика.

Результати клінічних досліджень застосування мазі, міченої радіоактивним ізотопом, вказують на те, що систе= мна абсорбція кальципотріолу і бетаметазону при застосуванні мазі Дайвобет становить менше 1 % від застосованої дози (2,5 г) при нанесенні = на здорову шкіру (625 см²) протягом 12 годин. Нанесення на псоріатичні бляш= ки і під оклюзійні пов’язки може збільшити абсорбцію кортикостероїдів для місцев= ого застосування. Абсорбція через пошкоджену шкіру становить приблизно 24 %.

Після системної експозиції обидва активних інгредієнти – кальципотріол і бетаметазону дипропіонат – швидко і екстенсивно метаболізуються. Лікарський засіб зв’язується з білками приблиз= но на 64 %. Період напіввиведення лікарського засобу з плазми крові після внутрішньовенного застосування становить 5–6 годин. У зв’язку з утворенням = депо в шкірі елімінація лікарського засобу зі шкіри після нашкірного нанесення в= ідбувається протягом декількох днів. Бетаметазон метаболізується переважно у печінці, а= ле також і в нирках з утворенням глюкуронідів і сульфоефірів. Основний шлях виведення кальципотріолу – з калом (у щурів і карликових свиней), а бетаметазону дипропіонату – із сечею (у щурів і мишей). У щурів дослідження розподілу в тканинах кальципотріолу і бетаметазону дипропіонату, мічених радіоактивним ізотопом, продемонстрували, що нирки і печінка мали найвищий рівень радіоактивності.

Рівні кальципотріолу і бетаметаз= ону дипропіонату були нижче нижньої межі кількісного визначення у всіх зразках крові 34 пацієнтів, які отримували лікування протягом 4 або 8 тижнів як гел= ем Дайвобет, так і маззю Дайвобет з приводу розповсюдженого псоріазу як на тілі, так і н= а волосистій частині голови. Один метаболіт кальципотріолу і один метаболіт бетаметазону дипропіонату були кількісно вимірюваними у деяких пацієнтів.

Клінічні характеристики.

Показання.

Місцеве лікування стабільного вульгарного бляшкового псоріазу, що піддається місцевій терапії, у дорослих= .

Протипоказання.

Гіперчутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу.=

Застосування лікарського засобу Дайвобет протипоказано пацієнтам із псоріатичною еритродермією, ексфоліатив= ним і пустульозним псоріазом.

У зв’язку із вмістом кальципотрі= олу Дайвобет протипоказаний пацієнтам з відомими порушеннями метаболізму кальцію (див. розділ «Особливості застосування»).

У зв’язку із вмістом кортикостер= оїду Дайвобет протипоказаний при таких захворюваннях: ураження шкіри вірусної етіології (наприклад, герпес або вітряна віспа), грибкові, бактеріальні та паразитарні інфекції шкіри, шкірні прояви туберкульозу, періоральний дермат= ит, атрофія шкіри, атрофічні смуги шкіри, підвищена ламкість судин, іхтіоз, вуг= рі звичайні, вугрі рожеві, розацеа, виразки і рани (див. розділ «Особливості застосування»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Жодних досліджень взаємодії з лікарським засобом Дайвобет не проводилося. <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-fareast-font-fa= mily: "Times New Roman";mso-ansi-language:RU'>

Особливості застосування.

Вплив на ендокринну систему

Мазь Дай= вобет містить потужний стероїд III групи. Слід уникати супутнього лікування іншими стероїдами. Побічні реакції, що розвиваються у зв’язку з лікуванням системн= ими кортикостероїдами, такі як пригнічення функції кори надниркових залоз або в= плив на метаболічний контроль цукрового діабету, можуть також розвиватися під час лікування кортикостероїдами для місцевого застосування, внаслідок системної абсорбції.

Слід уни= кати нанесення лікарського засобу під оклюзійну пов’язку, оскільки це збільшує системну абсорбцію кортикостероїдів. Застосування на великі ділянки ушкодже= ної шкіри або на слизові оболонки, або у складки шкіри слід уникати, оскільки це збільшує системну абсорбцію кортикостероїдів (див. розділ «Побічні реакції»= ).

Під час дослідження за участю пацієнтів як із розповсюдженим псоріазом волосистої частини голови, так і з розповсюдженим псоріазом інших ділянок тіла, які застосовували комбінацію гелю Дайвобет у високих дозах (нанесення лікарсько= го засобу на шкіру волосистої частини голови) і мазі Дайвобет у високих дозах (нанесення лікарського засобу на інші ділянки тіла), у 5 з 32 пацієнтів було зафіксовано пограничне зниження виведення кортизолу у відповідь на стимуляц= ію АКТГ після 4 тижнів лікування (див. розділ «Фармакодинаміка»).=

Вплив на метаболізм кальцію

У зв’язк= у із вмістом кальципотріолу може розвиватися гіперкальціємія, якщо перевищено максимальну добову дозу (15 г). Сироватковий вміст кальцію нормалізується при припиненні лікування. Ризик розвитку гіперкальціємії є мінімальним при дотриманні рекомендацій, які стосуються кальципотріолу. Не слід застосовувати лікарський засіб на ділянки шкіри, що становлять більше 30 % поверхні тіла (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Місцеві = побічні реакції

Дайвобет= містить потужний стероїд III групи. Слід уникати супутнього лікування іншими стерої= дами однієї і тієї ж ділянки. Шкіра обличчя і геніталій дуже чутлива до кортикостероїдів. Лікарський засіб не слід застосовувати на цих ділянках. Пацієнта необхідно проінформувати щодо правильного застосування лікарського засобу для запобігання нанесенню або випадковому потраплянню його на обличч= я, рот і очі. Необхідно мити руки після кожного нанесення лікарського засобу д= ля запобігання його випадковому потраплянню на ці ділянки тіла.

Супутні = шкірні інфекції

При ускл= адненні уражень вторинною інфекцією слід проводити антибактеріальну терапію. Однак при загостренні інфекції лікування кортикостероїдами необхідно припинити (див. розділ «Протипоказання»).=

Відміна = терапії

Під час = лікування псоріазу кортикостероїдами, що застосовуються місцево, є ризик генералізова= ного пустульозного псоріазу або виникнення ефектів рикошету при відміні лікарськ= ого засобу. Тому необхідно продовжувати спостереження у лікаря після припинення лікування лікарським засобом.

&nb= sp;

Довгостр= окове застосування лікарського засобу

Під час довгострокового застосування кортикостероїдів підвищується ризик виникнення місцевих або системних побічних реакцій. Лікування лікарським засобом слід припинити у разі виникнення побічних реакцій, пов’язаних із тривалим застосуванням кортикостероїдів = (див. розділ «Побічні реакції»).

Застосув= ання, оцінка якого не проводилася

Досвіду застосування лікарського засобу Дайвобет пацієнтам із краплеподібним псоріа= зом немає.

Супутнє = лікування і УФ-опромінення

Дотепер = існують лише обмежені дані щодо застосування цього лікарського засобу на волосисту частину голови. Мазь Дайвобет для лікування псоріатичних уражень на тілі використовували у комбінації з гелем Дайвобет для лікування псоріатичних уражень на волосистій частині голови, але досвід застосування комбінації лі= карського засобу Дайвобет з іншими антипсоріатичними лікарськими засобами для місцево= го застосування на одну і ту ж ділянку, з іншими антипсоріатичними лікарськими= засобами, що застосовуються системно, або з фототерапією є обмеженим.

Під час лікування лікарським засобом Дайвобет пацієнтам рекомендується обмежувати а= бо уникати надмірного впливу природного або штучного світла. Кальципотріол для місцевого застосування не слід використовувати з УФО, крім випадків, коли л= ікар і пацієнт вважають, що очікувана користь переважає потенційний ризик.<= /o:p>

Побічні = реакції на допоміжні речовини

Мазь Дай= вобет містить бутилгідрокситолуол (E 321) як допоміжну речовину, що може спричиня= ти місцеві шкірні реакції (наприклад, контактний дерматит) або подразнення оче= й і слизових оболонок.

<= /span>

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітніс= ть

Дотепер = немає належних даних щодо застосування лікарського засобу Дайвобет вагітним жінка= м. Результати досліджень на тваринах із застосуванням глюкокортикостероїдів вказували на репродуктивну токсичність, але в ряді епідеміологічних дослідж= ень (менш ніж 300 наслідків вагітності) не було виявлено вроджених аномалій у н= емовлят, матері яких застосовували кортикостероїди під час вагітності. Потенційний р= изик для людини дотепер не визначений. Тому Дайвобет застосовують під час вагітн= ості лише тоді, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик.

Годуванн= я груддю

Бетамета= зон проникає у грудне молоко, однак побічні реакції у дитини малоймовірні при застосуванні лікарського засобу у терапевтичних дозах. Клінічних даних щодо виділення кальципотріолу у грудне молоко немає. Жінкам у період годування груддю слід призначати Дайвобет з обережністю. Пацієнткам не слід застосову= вати Дайвобет на молочні залози під час годування немовляти груддю. <= /span>

Фертильн= ість

У резуль= таті проведення досліджень у щурів з пероральним введенням кальципотріолу або бетаметазону дипропіонату не було виявлено зниження фертильноcті у самців і= самок.

Здатність впливати на швидкість реа= кції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Вплив лікарського засобу Дайвобет на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами відсутній або незначний.

Спосіб застосування та дози.

Мазь Дайвобет слід наносити на уражені ділянки шкіри 1 р= аз на добу. Рекомендований період лікування становить 4 тижні. Існує досвід проведення повторних курсів застосування лікарського засобу Дайвобет протяг= ом періоду до 52 тижнів. Якщо через 4 тижні необхідно продовжити або поновити лікування лікарським засобом, застосування лікарського засобу необхідно продовжувати після консультації з лікарем і під регулярним медичним наглядо= м.

При застосуванні лікарських засобів, що містять кальципотріол, максимальна добова доза не повинна перевищувати 15 г. Площа нанесення лікарських засобів, що містять кальципотріол, не повинна перевищувати 30 % поверхні тіла (див. розділ «Особливості застосування»).
Особливі групи пацієнтів

Пацієнти із порушеннями функції нирок та печінки

Безпека та ефективність застосування мазі Дайвобет паціє= нтам із тяжкою нирковою недостатністю або тяжкими захворюваннями печінки не визначені.

Спосіб застосування

Мазь Дайвобет слід наносити на уражені ділянки шкіри. Не= рекомендується приймати душ або ванну одразу після нанесення лікарського засобу Дайвобет д= ля досягнення оптимального ефекту.

Діти.

Пацієнти дитячого віку

Безпека та ефективність застосування мазі Дайвобет дітям= (віком до 18 років) не встановлені. Наявні на сьогодні дані щодо застосування ліка= рського засобу дітям віком від 12 до 17 років описано у розділах «Фармакодинаміка» = та «Побічні реакції», але не можна надати жодних рекомендацій щодо дозування.

Передозування.

Застосування лікарського засобу у дозах, що перевищують рекомендовану дозу, може спричинити підвищення рівня кальцію у сироватці кр= ові, що минає при відміні лікування. Симптоми гіперкальціємії включають поліурію, запор, м’язову слабкість, сплутаність свідомості і кому.

Надмірне тривале застосування кортикостероїдів для місце= вого застосування може пригнічувати гіпофізарно-наднирковозалозну функцію з розвитком вторинної недостатності надниркових залоз, що зазвичай має оборот= ний характер. У таких випадках показане симптоматичне лікування.

У разі хронічної токсичності слід проводити поступову відміну кортикостероїдів.

Повідомлялося, що в результаті неправильного застосуванн= я лікарського засобу в одного пацієнта із розповсюдженим еритродермічним псоріазом, який отримував лікування 24= 0 г мазі Дайвобет щотижня (що відповідає добовій дозі приблизно 34 г) протягом 5 місяц= ів (максимальна рекомендована доза становить 15 г на добу), розвинувся синдром Кушинга= під час лікування, а в подальшому – пустульозний псоріаз після раптового припин= ення лікування.

Побічні реакції.

Оцінка частоти розвитку побічних реакцій ґрунтується на узагальненому аналізі даних клінічних досліджень, включаючи післяреєстрацій= ні дослідження з оцінки безпеки та спонтанні повідомлення.
Побічними реакціями, про які найчастіше повідомлялося під час лікування, є різні реакції з боку шкіри, такі як свербіж і лущення шкір= и.

Повідомлялося про випадки пустульозного псоріазу і гіперкальціємії.

Побічні реакції наводяться відповідно до термінології «с= истема-орган-клас» (СОК) MedDRA та за частотою виникнення. У межах кожної групи небажаних реак= цій за частотою вони представлені в порядку зменшення серйозності.

Дуже часто (≥ 1/10)

Часто (від ≥1/100 до <1/10) <= /p>
Нечасто (від ≥1/1000 до <1/100)

Рідко (від ≥1/10 000 до <1/1000)

Дуже рідко (<1/10 000)

= Інфекційні та паразитарні захворювання

= Нечасто

= Шкірні інфекції*

= Фолікуліт

= Рідко

= Фурункул

= Розлади з боку імунної системи

= Рідко

= Гіперчутливість

= Метаболічні та аліментарні розлади

= Рідко

= Гіперкальціємія

= Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини

= Часто

= Лущення шкіри

= Свербіж

= Нечасто

= Атрофія шкіри

= Загострення псоріазу

= Дерматит

= Еритема

= Висипання**

= Пурпура або екхімоз

= Відчуття печіння шкіри

= Подразнення шкіри

= Рідко

= Пустульозний псоріаз

= Стриї на шкірі

= Реакції фоточутливості

= Вугрі

= Сухість шкіри

= Загальні розлади та реакції в місці нанесення лікарського засобу=

= Нечасто

= Зміни пігментації в місці нанесення лікарського засобу

= Біль у місці нанесення лікарського засобу***

= Рідко

= Ефект рикошету

*Повідомлялося про шкірні інфекції, включаючи бактеріаль= ні, грибкові та вірусні інфекції шкіри.

**Повідомлялося про різні типи висипань, такі як ексфоліативне висипання, папульозне висипання і пустульозне висипання.=

***Відчуття печіння у місці нанесення лікарського засобу включено в біль у місці нанесення.

<= /o:p>

Пацієнти дитячого віку

У неконтрольованому відкритому дослідженні 33 підлітки в= іком 12–17 років з вульгарним псоріазом отримували лікування маззю Дайвобет прот= ягом 4 тижнів до максимальної дози 56 г на тиждень. Не бу= ло виявлено нових побічних явищ і будь-яких проблем щодо системного ефекту кортикостероїдів. Однак розмір цього дослідження не дає змоги зробити однозначних висновків щодо профілю безпеки мазі Дайвобет при її застосуванн= і дітям.

Зазначені нижче побічні реакції розцінюються як пов’язан= і з фармакологічними класами кальципотріолу і бетаметазону відповідно.

Кальципотріол

До побічних ефектів належать реакції у місці нанесення л= ікарського засобу, свербіж, подразнення шкіри, відчуття печіння і пощипування, сухість шкіри, еритема, висипання, дерматит, екзема, загострення псоріазу, фотосенсибілізація і реакції гіперчутливості, що можуть включати у дуже рідкісних випадках ангіоневротичний набряк і набряк обличчя.

Дуже рідко можуть виникати системні реакції після місцев= ого застосування, що призводять до гіперкальціємії або гіперкальціурії (див. ро= зділ «Особливості застосування»).

Бетаметазон (у вигляді дипропіонату)

Після місцевого застосування можуть розвиватися реакції у місці нанесення лікарського засобу, особливо під час тривалого застосування, включаючи розвиток атрофії шкіри, телеангіоектазій, стрий, фолікуліту, гіпертрихозу, періорального дерматиту, алергічного контактного дерматиту, депігментації і колоїдної дегенерації шкіри. При лікуванні псоріазу кортикостероїдами для місцевого застосування може існувати ризик розвитку г= енералізованого пустульозного псоріазу.

Системні реакції, пов’язані з місцевим застосуванням кортикостероїдів, у дорослих виникають рідко. Однак вони можуть бути тяжким= и. Можуть виникати пригнічення функції кори надниркових залоз, катаракта, інфекції, вплив на метаболічний контроль цукрового діабету і підвищення внутрішньоочного тиску, особливо після довготривалого лікування лікарським засобом. Системні реакції виникають частіше при застосуванні оклюзійних пов’язок (пластик, складки шкіри), при застосуванні лікарського засобу на в= еликі ділянки і протягом довготривалого лікування (див. розділ «Особливості застосування»).

Термін придатності. 2 роки.

Після першого відкривання – 1 рік.

Ум= ови зберігання. Зберігати при температурі не вищ= е 25 °С. Зберігати у недоступному = для дітей місці. =

Упаковка. По 15 г або 30 г мазі у тубі. По 1= тубі у картонній коробці.

Ка= тегорія відпуску. Без рецепта.

Ви= робник.

ЛЕО Лабораторіс Лімітед.

Місцезнаходження виробника та ад= реса місця провадження його діяльності.

285 Кашел Роад, Крамлін, Дублін 12, Ірландія.

= Інфекційні та паразитарні захворювання
= Нечасто	= Шкірні інфекції* = Фолікуліт
= Рідко	= Фурункул
= Розлади з боку імунної системи
= Рідко	= Гіперчутливість
= Метаболічні та аліментарні розлади
= Рідко	= Гіперкальціємія
= Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини
= Часто	= Лущення шкіри = Свербіж
= Нечасто	= Атрофія шкіри = Загострення псоріазу = Дерматит = Еритема = Висипання** = Пурпура або екхімоз = Відчуття печіння шкіри = Подразнення шкіри
= Рідко	= Пустульозний псоріаз = Стриї на шкірі = Реакції фоточутливості = Вугрі = Сухість шкіри
= Загальні розлади та реакції в місці нанесення лікарського засобу=
= Нечасто	= Зміни пігментації в місці нанесення лікарського засобу = Біль у місці нанесення лікарського засобу***
= Рідко	= Ефект рикошету